肝毒性中药
纯天然≠无毒性：中草药引起的肝损伤不可忽视
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见中草药制剂包括：首乌片、雷公 藤多苷片、痔血胶囊、白癜风胶 囊 、 白 癜 风1号 、 白 蚀 丸 、 白 复 康 冲剂、养血生发胶囊、复方青黛 丸、消银片、克银丸、抗骨质增生 片、壮骨关节丸、仙灵骨葆胶囊、 伸筋丹胶囊、骨康胶囊、强骨片、 逍遥丸、消核片、苦参片、牛黄解 毒丸、灵芝益寿胶囊、脂必妥等。
3.HILI常见于哪些人？ H I L I在 我 国 人 群 中 的 发 病 率 很 难准确估计，但在成年男性和女性 均 不 少 见 。H I L I在 中 老 年 女 性 尤 其 多见，其原因可能主要在于中老年 女性常处于亚健康状态或罹患某些 慢性疾病，更倾向于依赖保健品和 中草药进行调理。 另外，多数患有骨伤疾病的患 者（以中老年男性居多）常常选择 服用土三七治疗，或误把土三七当 做三七，此举容易导致肝窦阻塞综 合征（HSOS，又称肝小静脉闭塞 症，HVOD）。这种疾病在临床上 表现为肝脏皮肿大、门脉高压、 腹水、黄疸等，其预后往往并不 理想。 还需要注意的是，许多中年 男性常饮用自制药酒，希望达到 保健、预防和治疗相关疾病的目 的，这不仅有增加酒精性肝病的 风险，同样也使得HILI的发病风险 增高。 4.HILI和DILI有什么区别？ D I L I可 分 为 现 代 药 （ 习 惯 上 称 之为“西药”，包括化学药和生物 制剂等）引起的肝损伤和中草药引
1.什么是HILI？ H I L I是 指 由 中 草 药 或 其 代 谢 产 物所诱发的肝损伤，是药物性肝损 伤 （ drug-induced liver injury，DILI）的 种 类 之 一 。 和 其 他 药 物 引 起 的D I L I相 似 ，H I L I可 能 是由中草药或其代谢产物的直接毒
款冬花毒性、活性部位及药理作用的研究进展
款冬花毒性、活性部位及药理作用的研究进展摘要款冬花具有止咳祛痰、止泻、抗肿瘤等药理活性。
本文综述了款冬花的肝脏毒性、活性部位、活性成分及药理作用的最新研究进展，为其更好的开发利用提供科学依据。
关键词款冬花；肝脏毒性；活性部位；活性成分；药理作用款冬花（Flos Farfarae）为菊科植物款冬Tussilago farfara L. 的干燥花蕾[1]，为止咳方剂中的常用中药。
但其含有具有肝脏毒性的吡咯里西啶生物碱[2]，安全性引起了世界各国的重视。
本文对款冬花的毒性、活性部位、活性成分及药理作用的研究进展进行综述。
1 毒性款冬花含有肝毒性生物碱，如千里光宁、肾形千里光碱。
张燕等[3]探讨了款冬花提取物、总生物碱、非生物碱和克氏千里光碱对小鼠肝脏的毒性作用。
发现水提取无肝脏毒性，用药安全；款冬花90%乙醇提取物除血清谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）数值较空白组有所升高外，其他各指标均与水提取物无差异，未出现明显肝脏器质性病变；总生物碱存在一定的肝脏毒性，克氏千里光碱具有明显的肝脏毒性。
回连强等[4]报道，款冬花在体内体外试验均显示出一定的肝脏毒性。
2 活性部位、活性成分的研究进展凌珊等[5]研究款冬花生品与蜜炙品不同溶媒提取物的镇咳、祛痰作用。
发现生品与蜜炙款冬花醇提物镇咳效果显著，两者水提物也有部分镇咳作用。
蜜炙款冬花水提物、生品与蜜炙款冬花乙酸乙酯提取物痰量明显增多。
研究表明款冬花镇咳成分极性较大，易溶于水和乙醇；祛痰成分极性较小，脂溶性较大。
张巧真等[6]研究发现，款冬花水提物的止咳效果优于乙醇提取物，水提物中90%醇沉部位效果最好，为止咳的有效部位。
汪玲等[7]研究发现，灌胃给予大鼠款冬花有效部位时发现血浆中能且仅能检测到绿原酸，故选择绿原酸作为指标性成分研究绿原酸在大鼠血浆中的变化。
药理研究表明，异绿原酸类化合物，如二咖啡酰基奎尼酸，可以解除支气管平滑肌痉挛、缓解喘息症[8]。
常用毒性中药材(63种)
常用毒性中药材(63种)235 川楝子有小毒苦，寒，有小毒。
归肝、小肠、膀胱经4.5～9g 川楝子与苦楝子不同，后者毒性大于前者，临床用应加区别，并注意用药剂量。
6 制天南星有毒苦、辛，温。
有大毒。
归肺、肝、脾经3～9g，外用生品适量，研末以醋或酒调敷患处。
注意区分生品与制品，孕妇慎用。
7 木鳖子有毒苦、微甘，凉，有毒。
归肝、脾、胃经0.9～1.2g，外用适量，研末用油或醋调敷。
以外用为主，如内服只宜少量且要慎用，气血虚弱、脾胃不实者忌用。
8 水蛭有小毒咸，苦，平。
有小毒。
归肝经1.5～3.0g 因具抗凝血、扩血管、降低血液粘度作用，应用时须注意出血倾向。
49 艾叶有小毒辛、苦，温，有小毒。
归肝、脾、肾经3～9g。
外用适量，供灸治或熏洗。
曾有口服用量较大而中毒的报道，应予注意。
10 北豆根有小毒苦，寒，有小毒。
归肺胃、大肠3～9g 注意剂量和持续用药时间11 白附子有毒辛，温，有毒。
归胃、肝经制品3～6g。
外用生品适量捣烂熬膏或研末后，酒调敷。
孕妇慎用，生品内服宜慎。
12 白果有毒甘、苦、涩，平，有毒。
归肺经4.5～9g 白果含银杏毒及白果酸，均有溶血作用，银杏毒还有对中枢神经系统的麻痹作用，所以在应用时应有所注意。
13 半夏有毒辛，温，有毒。
归3～9g。
外用适量，生品为国家规定毒性中药管理5胃肺经磨汁涂或研末以酒调敷。
品种*。
临床应用时应以半夏炮制品（清半夏、姜半夏）入药为宜，不得与乌头同用，另有法半夏同半夏。
14 全蝎有毒辛，平，有毒。
归肝经3～6g 因毒性成分对热不稳定，一般煎服少见中毒，但也应注意，尤其注意含本品的固体制剂。
15 苍耳子有毒辛、苦，温，有毒。
归肺经3.0～9.0g 【按语】《本草从新》提出：苍耳子散气耗血，虚人勿服，《唐本草》“忌猪肉、马肉、米泔”。
16 附子有毒辛、甘，大热，有毒。
归心、肾、3～15g 孕妇妇禁用，不谊与半夏、瓜蒌、天花粉、贝母、白蔹、白6脾经及同用。
17 苦杏仁有小毒苦，微温。
土三七代替三七泡酒至肝中毒
土三七代替三七泡酒至肝中毒
*导读：《本草纲目》记载，土三七具有活血化淤的功效。
《西藏常用中草药》认为土三七能活血，消肿，治跌打损伤，瘀积肿痛，痈疮肿疡，乳痈。
但土三七并不是三……
《本草纲目》记载，土三七具有活血化淤的功效。
《西藏常用中草药》认为土三七能活血，消肿，治跌打损伤，瘀积肿痛，痈疮肿疡，乳痈。
但土三七并不是三七，二者虽然在功效上有相似之处，但来源不同，更重要的一点是毒性不同。
近两年各地不断报道，有人误用土三七替代三七泡药酒口服治疗跌打损伤或腰腿痛，结果造成严重肝毒性。
中毒者恶心呕吐、右上腹疼痛伴严重腹泄，更后引起肝小静脉闭塞症、肝腹水、肝细胞坏死，血供障碍，严重者可造成肝功能衰竭，死亡率较高。
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何首乌化学成分、药理作用及肝毒性的研究进展
何首乌化学成分、药理作用及肝毒性的研究进展
汪明金;陈雯清;袁伟博;杜婧璇;左文明;李锦萍;刘力宽
【期刊名称】《上海中医药杂志》
【年(卷),期】2024(58)3
【摘要】从化学成分、药理作用及肝毒性3个方面综述何首乌的研究进展。
何首乌含有二苯乙烯苷类、蒽醌类、磷脂类、黄酮类等多种化学成分,具有延缓衰老、抗癌、抗疲劳、抗炎镇痛、保护心血管等药理作用。
目前,何首乌引起肝毒性的化学成分探讨主要集中于3类,即蒽醌类、二苯乙烯苷类及鞣质类。
加大何首乌肝毒性成分、肝毒性机制研究的力度,加强中药安全用药知识宣教,规范其炮制及使用,可以在一定程度上降低何首乌肝毒性。
【总页数】6页(P86-91)
【作者】汪明金;陈雯清;袁伟博;杜婧璇;左文明;李锦萍;刘力宽
【作者单位】青海师范大学生命科学学院;青海师范大学高原科学与可持续发展研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R28
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正视中草药的肝毒性问题
正视中草药的肝毒性问题摘要：随着中草药的广泛运用，临床上时有发生因误用或滥用中草药而造成的肝脏损伤。
通过对中草药的深度剖析，使人们对中草药有进一步认识，减少临床上因认知不清而误用造成的毒副作用。
关键词：中草药；肝毒性；肝炎近年来中药作为“绿色”“天然”药物越来越受到国际医药学界的重视。
随着国际交流的日益频繁，中药在海外保健品市场及治疗领域逐渐占有一席之地。
然而被称作“绿色”“天然”的中药并非完全是“安全”的，随着人们使用中草药的广泛和医学科技的发展[1]，某些中药的毒副作用也日益受到关注。
最近的文献报道，药物性肝损伤(DILI)的患者[2]因中药类引起的就占了21%，所以正视中草药的毒副作用乃当今之急。
中药的有毒和无毒是相对的。
传统上所谓中药的“毒性”[3]，是指中药的一种偏性，是中药的一种特性。
药与“毒”是对立统一的，毒药既有对人体不利的一面[4]，也有治疗疾病的一面。
现代药理研究表明，中药的毒性可分为两种情况：①有毒成分为非有效成分，如半夏、白果、苍耳子等都含有无治疗作用的有毒成分，把它们去掉可以防止中毒；②有毒成分便是有效成分，即以其毒性来治疗疾病，如以砒霜治疗白血病。
任何一种药物都有其规定的安全剂量和适用对象[5]，在过量使用或滥用的情况下可能会表现出特定的器官毒性[6]如肾毒性、肝毒性或骨髓抑制及生殖抑制等。
中药能治疗疾病，倘若不正确使用或剂量过高，也可能会产生毒副作用甚至造成病情恶化，譬如雷公藤使用不当，会造成胸腺的抑制及对免疫系统的毒害[7]。
1 研究近况肝脏是大部分药物转化或代谢的场所[8]，一些药物在肝脏代谢时，其本身或其代谢产物可对肝细胞产生直接或间接的毒性损伤，或是通过免疫介导机制产生肝损害。
药物的有效成分与药物毒性的关系已有相关的报告，前人总结出导致肝脏损伤的中药，其毒性物质与其含有的生物碱[9]、甙、毒蛋白、萜、内酯或金属等物质有关。
在生物碱类方面，雷公藤含雷公藤碱[10]，使用不当及剂量过高可造成肝脏、肾脏、心脏出血性的坏死。
中药肝肾毒性及肝肾功能检测指标的研究概况
究 ［］ 中国 中药杂 志 ，０６ ３ （４ ： １６ —１６ ． Ｊ． ２ ０， １ １） １ ３ １５ ［６ １］许汉 林， 熊利荣 ， 陈军， Ｈ００大孔 树脂分 离纯化 大黄蒽 醌的研 究 ［］ 等． １２ Ｊ 中 国医 院药 学杂 志， ０７ ２ （） １ －６２ ２０ ， ７５ ：６ ９ ２． ［７ １］王平 ， 成飞， 陈 戴春 伟， ＨＤ６ ０ 孔吸 附树 脂分 离茶 多酚的研 究 ［］ 等．Ｐ－ ０ 大 Ｊ 中成 药， ００ ３ （） ８ －６ ６ ２ １。 ２９ ：６ ３ ８ ．
１ ２ ４ 马兜铃 酸类 最 具有代表 性的药物 是关木通， ． ． 其含 有
的马兜铃 酸能在人 体 内蓄积 ， 损伤 肾小管及 肾间质， 使近端 肾 小管刷状缘 脱落 、坏 死， 患者 出现 肾性糖尿和 低分子 蛋 白尿， 且伴随远端 肾小管酸 中毒及低 渗尿 ， 初期呈现 急性 肾功 能衰竭， 继而转变成慢性肾小管间质性 。病 。 肾
２ １ 肝 功 能 ．
１１３ 毒蛋 白类 ．．
如蓖麻子、 望江南 子、 相思豆等， 思豆 蛋 ２ 检测指标 相
２ １ １ 血清 转移酶 丙氨酸氨基 转移酶 （Ｌ ） ． ． Ａ Ｔ 是存在 于肝 细
胞 的一类酶， 其主 要存 在于肝细胞浆 中， 当肝细胞受到损害后， 细 胞变 性、坏死， 细胞膜破碎或细胞膜 的通透性增加， Ｌ Ａ Ｔ就会 被释放 到血液中， 使血 中 Ａ Ｔ活性增加 ， Ｌ 在急性肝损伤 时 Ａ Ｔ Ｌ 显 著升 高。 由于只要有 １ 的肝细胞损害就可使血 中 Ａ Ｔ明显 ％ Ｌ 升 高， 以， 所 对肝 损害反应灵敏， 临床普遍应用 的指标 。 是
中药肝毒性成分研究进展
加 ， 肝细胞 损伤［ 致 ９ １ 。
Ｔ Ｆ 仅和 Ｉ一 Ｎ 一 Ｌ ６是 一种 炎 性介 质 ．参 与炎 症 反
应过程 。Ｔ Ｆ 的含 量与组 织 损 伤呈 正相 关 ， 一 Ｎ一 Ｉ ６ Ｌ 活性 的升 高 ， 映 了肝组 织 中发生 了炎症 反 应【。 反 Ｏ ｌ １３ 黄药子 中的 二萜 内酯 ．
柴胡 挥 发油 义 可 致大 鼠血 清 和肝 组 织 中 ｉ Ｏ Ｎ Ｓ
（ 导型一氧化 氮合酶 ）活性 升高 ， Ｏ （ 氧化氮 ） 诱 Ｎ 一 、 Ｔ Ｆ （ Ｎ — 肿瘤坏 死 因子 ）Ｉ一 （ 、 ６ 白介 素 ６ 、 一 ０含 Ｌ ）Ｉ １ Ｌ 量 均增加圈 Ｎ Ｓ分 布于枯 氏细胞 、 细胞 等处 ， 。ｉ Ｏ 肝 多 种 细胞 因子 可使 其 活化 ，可催 化 产生 大 量 的 ＮＯ６ Ｉ ￣ 。 Ｎ Ｏ是 一 种活 性 氮氧 自由基 ．ｉｉ 等 【 Ｂｌａ ６ ｌ ｒ 实验 表 明 ，
中药肝毒性成分研究进展
陈 晨 王 蓓 佘 ， ， 黎 ， 一 蒋宝平 ， 一许 立 方泰 惠 １ ， ２
南京 中医药 大学 ， 南京 ２ ０ ９ 江 苏省 中药药效 与安全 性评 价重 点 实验 室 ， ｌ ２； ０ 南京 ２ ０ ９ ｌ ２ ０ 摘 要 肝脏 是 药物代 谢 的主要 器 官 ，药物及 其代 谢 产物 可能 对肝脏 造 成直接 或 间接 的损
ＭＤ Ａ可 间 接反 映 脂质 过 氧化 反 应 和细 胞 损伤 的程
黄药 子为薯 蓣科植 物黄 独 （ ｉ ｃ ｒａ ｂ ｌｉ ｒ Ｄ ｏ ｏｅ ｕｂ ｅａ ｓ ｆ
Ｌ） ．的块茎 。近年 来 。 于黄药 子 的不 良反 应多有 报 关 道， 尤其是 它 的肝毒性 。有研究 表 明 ， 黄药 子 的肝 毒 性 成 分 主 要是 以单 体 化 合 物 黄 毒 索 Ｂ（ ｎ ｔｏｏｉ Ｘａ ｔ ｎ ｈ ｘ
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《正确认识中药的肝毒性》（《第二十二届全国脾胃病学术交流会论文汇编》）总结至今临床发现可致肝损伤的常用中药有：黄药子、菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、艾叶、望江南、苍术、天花粉、桑寄生、贯众、蒲黄、麻黄、柴胡、番泻叶、蜈蚣、合欢皮、丁香，川楝子、鸦胆子、毛冬青、蓖麻子、黎芦、丹参、罂粟、桑寄生、姜半夏、泽泻、大黄、虎杖、贯众、艾叶、千里光、防己、土荆芥、肉豆蔻、商陆、常山、大枫子、朱砂、斑蝥、穿山甲、黄芩、缬草、乌头、白果等。
已知临床上可引起肝损伤的中药复方制剂有：壮骨关节丸、小柴胡汤、大柴胡汤、复方青黛胶囊（丸）、克银丸、消银片（丸）、消核片、白癜风胶囊、白复康冲剂、白蚀丸、六神丸、疳积散、麻杏石甘汤、葛根汤、大黄牡丹皮汤、防风通圣散、湿毒清、血毒丸、追风透骨丸、消咳喘、壮骨伸筋胶囊、骨仙片、增生平、六神丸、牛黄解毒片、天麻丸、复方丹参注射液、地奥心血康、昆明山海棠片等。