透皮吸收制剂中的辅料应用进展
透皮给药制剂研究进展
透皮给药制剂研究进展
药物透皮给药系统是指在皮肤表面给药，药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环，产生全身或局部治疗作用的新制剂。自从1981年第一透皮吸收制剂Transderm
Scop上市以来，已有多种药物透皮给药制剂上市。根据一系列有关报道，透皮给药制剂的销售额增长率要快于其他剂型的药物产品，预计世界市场上TTS药物的销售额将由1993年的16亿美元增长到2003年的9l亿美元[1]。 近二十年来，国内外学者对TTS进行了大量研究，几乎涉及到有关TTS的各个领域。 一、促透技术的研究进展 皮肤是人体的天然屏障，阻碍药物进入体内，数药物，即使是剂量低、疗效高的一些药物，透皮速率也难以满足治疗需要，成为研究开发TTS的最大障碍，如何保证足够量的药物透过皮肤进入体内达到治疗剂量，是TTS研究的重点，高新技术及方法的应用是解决问题的重要途径。 影响药物透皮吸收的因素很多，主要有：药物的性质、制剂处方的组成、皮肤的条件。 药物的理化性质直接影响药物的透皮吸收的快慢。许景峰[2]等人测定了31种理化性质、结构和药理作用有很大差别的药物的透皮吸收速率，透过体外透皮实验得出了一系列结论，用来预测药物透皮吸收的难易。药物的分子量与药物的透皮速率之间呈一“Z”形图，可三段：分子量100－250，255－300，300－400，在每一段内总趋势是分子量增大，透皮速率增加；但分子量再继续增大，则透皮速率显著下降。对固体药物而言，药物的熔点与药物的透皮速率呈负相关。药物的油／水分配系数是影响药物透皮吸收的重要因素。皮肤的角质层是脂溶性组织，而活性表皮是水溶性组织。脂溶性大的药物易通过前者，而难进入后者；水溶性大的药物恰恰相反，因此药物的油／水分配系数要适中，才有利于药物的透皮吸收。有人认为油／水分配系数接近于1最好，有人认为正辛醇／水分配系数约为1000时有最大透皮吸收速率，要具体药物具体分析。 针对药物的理化性质而采取的促透技术，主要是制备前体药物来改变药物的性质，以达到有利于透皮的目的。 制剂处方的组成是可以采取促透技术最多的环节。通过在处方中加入促透剂、表面活性剂、赋形剂等以及调节基质的pH等，这些措施或者改变皮肤的性质，引起皮肤角质层发生可逆的改变：或者促进药物的释放、改变药物的存在状态等，目的都是为了提高药物的透皮吸收速率。 皮肤的条件也是影响药物透皮吸收的因素。如果皮肤因创伤或病变导致角质层屏障破坏，则全部药物均可自由进入真皮，吸收速度和程度将大大增加，往往引起中毒，这种吸收已不是透皮吸收的问题了。超声促透技术和激光促透技术就是针对皮肤条件的两种比较新的促透技术。 目前用的促透技术可分为化学法和物理法。 化学促透技术是指通过促透剂来增加药物吸收，是目前促进药物透皮吸收的主要手段。其促透机理为：溶解皮肤脂质或使皮肤蛋白变性，增加类脂质骨架的无序性，从而促进药物在角质层扩散，增加药物在皮肤中的溶解度，使药物透皮吸收增加。 目前的促透剂主要有以下几类： 1、月桂氮卓酮及其类似物。月桂氮卓酮（Azone）是1976年由Nelson研究开发公司开发的产品，应用最广泛，可以说是促透剂的一个典型代表[3]。Azone对不同性质的药物促透效果差别很大。Azone对亲水性药物的促透作用大于对亲脂性药物的促透作用。Azone产生最佳促透作用的浓度在2%－6%之间，也有文献报道在2%－3%之间，因药而异。Azone的促透作用起效慢，一般2－10小时，但维持时间长，有的一次使用可维持5天之久。Azone对甾体类[4,5]、抗生素类[6,7,8,9,10]、抗肿瘤药、解热镇痛药[11,12,13,14,15]、驱虫药、降压药、抗血栓药、治疗冠心病心绞痛药、抗真菌药、抗结核药、解毒药、非甾体类??透作用。Azone已应用到十几大类不同性质、不同疗效的药品的透皮吸收制剂中，显示了极强的适应性[16]。 2、有机酸及其酯类化合物[17]。Aunust BJ中在人体皮肤上研究了不同脂肪酸对纳洛酮的促透作用差异，发现所有不饱和脂肪酸都比相应的饱和脂肪酸促透作用强，C16－C18不饱和脂肪酸的顺式和反式促透作用无明显差异。Schmook等研究了不同脂肪酸对环孢霉素A的透皮吸收速率的影响，发现其透皮吸收速率随脂肪酸双键数目的增加而减小，随着脂肪酸链的延长而增加。油酸是脂肪酸中应用最广泛的促透剂。 另外，一些酯类经研究也有很强的促透作用。N,N-二甲氨基乙酸十二烷酯（DDAA）中对消炎痛的促透作用与Azone相似，但用量少、起效更快。DDAA的衍生物N,N-二甲氨基异丙酸十二烷酯（DDAIP）对消炎痛的促透作用比Azone更好。辛酸单甘油酯、辛基-6-氨基己酸、N-乙酰脯氨酸戊醇酯、一些胆碱酯类、一些内酰胺酯类都有较强的促透作用。 3、吡咯烷酮类衍生物[17]。该类具有较广泛的促透作用，对极性、半极性和非极性药物均有一定的促透作用。常用的有：1-丁基-3-十二烷基-2-吡咯烷酮、1-己基-2-吡咯烷酮中、1-月桂酰-2-吡咯烷酮中、N-甲基-2-吡咯烷酮中等。该类促透剂与Azone类似，具有用量低、毒性小、促进作用强等特点。 4、溶剂类[17]。主要有二甲基亚砜、丙二醇、乙醇等，常与其他类促透剂联合应用，起到协同作用。常用的组合有丙二醇／Azone、丙二醇／油酸。陈国神等研究表明，丙二醇／Azone联合应用可使雌二醇透皮吸收速率提高29.3倍，而单独应用时分别提高1.8倍、2.5倍；丙二醇／油酸联合应用也起到协同作用。Fukui等的研究表明，可促进酮基布洛酚的透皮吸收速率，并能缩短达到稳态的时间。二甲基亚砜虽然促透作用强，但因其可引起红肿、有恶臭，目前美国已禁用。 5、其他[17]。磷脂可以增加皮肤的通透性，有利于药物透皮吸收。Kato研究表明，卵磷脂可使盐酸布那唑嗪的透皮吸收速率提高55倍。 6、天然产物中的促透剂[17]。从中药中寻找新的透皮吸收促进剂正越来越引起研究者的重视。该类促透剂具有起效快、毒副作用小等优点，而且有的本身就具有较强的药理活性。研究较多的有桉油、薄荷醇、冰片、松节油等。平其能等以Azone为参照，研究了桉叶油、薄荷油和松节油3种精油对5-氟尿嘧啶的透皮吸收促进作用，这三种精油的促透作用与Azone相近。薄荷醇的促透作用也比较广泛，对水杨酸中、一些抗生素中、5-氟尿嘧啶中、双氯灭痛中、曲安缩松中等都有显著的促透作用。冰片对双氯灭痛也有促透作用[18]。另外一些生物碱、内酯类、萜类天然产物以及一些中药材中的总提取物都有明显的促透作用。从中药黄连中提取的3种生物碱（小檗碱、黄连碱、巴马亭）以及黄连的甲醇提取物都能有效的促进5-氟尿嘧啶的透皮吸收。川芎中的一些内酯类成分及川芎的乙醚、甲醇提取物都能显著地促进苯甲酸的透皮吸收。a-甜没药萜醇是一单环倍半萜，与丙二醇合用能显著增强5-氟尿嘧啶和丙酮缩去炎松的透皮吸收。倍半萜类的低毒性、低刺激性，使其有望成为临床可接受的促透剂。 物理促透技术。主要是通过电磁场、超声波、激光等物理手段来促进药物的透皮吸收，物理促透技术最适宜于蛋白质、肽类和某些大分子药物的透皮吸收。由于需要特殊设备，限制了这类方法的应用。主要有以下几种： 1、离子电渗促透方法[19,20,21,22,23]该方法是促进大分子药物透皮最常用的方法，是使用生理学上可接受的电流驱动药物透过皮肤进入机体。该方法可以克服蛋白质、肽类药物透皮吸收的局限性，特别适合这类药物。研究表明该方法可使胰岛素的透皮速率提高20倍。 2、超声波促透方法[24]该方法是使用一定频率的超声波来改变皮肤角质层的结构，促进药物透皮吸收。大多数研究人员使用1-5MHz的高频波促进抗生素、蛋白质类、甾体类药物的透皮吸收。 3、电致孔促透方法[25,26,27,28]该方法是采用瞬时电脉冲引起脂质双分子层水性孔道的暂时性生成技术，这种孔道的形成是可逆的。Bommannan等用电压1000V，持续时间5ms的电脉冲在药物离子导入前单次使用，可使醋酸促黄体生成素释放激素（LHRH）的透皮速率5倍于单纯的离子导入，比被动扩散高30倍。 4、激光促透方法[29]。研究表明，将皮肤反复露于激光中100次以上，皮肤的透过性将增加100倍以上。激光促进药物透皮吸收是很有潜力的促透方法。 5、另外加热也能促进药物的透皮吸收。 无论是化学方法，还是物理方法，其目的都是为了提高药物的透皮吸收速率，因此许多学者将化学方法与物理方法结合或者两种物理方法结合，取长补短。 另外，将理化性质不利于透皮吸收的药物制备成理化性质有利与透皮吸收的前体药物，也是改善药物透皮吸收特性的一条有效途径。Ahmed等研究了普萘洛尔制成前体药物的透皮吸收，发现它的两种前体药物的透皮吸收速率是普萘洛尔的近30倍。Weber研究了萘普生的几种酯类前体药物，其透皮速率也有显著增加。 二、中药透皮吸收研究进展 中药透皮制剂研究主要在两个领域：一是在中药中寻找新型促透剂，这类促透剂来于自然，毒副作用小，而且有的还有一定的药理活性，治病和促透两种作用合二为一，符合目前回归自然的趋势，而且中药宝库中资源丰富，大有潜力可挖。二是用现代比较成熟的西药透皮制剂的理论来研究开发传统中药的透皮制剂，并结合中医的经络学理论来选择用药部位，中西医结合，以适应中药现代化的要求。中医认为，药物透皮吸收的机理是经络传导和皮肤透入[30]。中药透皮吸收制剂的研制对中药的内病外治发展具有很大的促进作用。 对中药外用制剂的第二次再开发。在中药外用制剂的基础上，应用现代西药TTS的成熟技术，进一步开发，以利于中药外用制剂的现代化。从中药或中药复方中提取有效单体成分，制成TTS制剂，也是一条重要途径。 赵洪武[31]等对如意金黄散黑膏药进行了系列研究，制成了给药精密的现代TTS制剂，是传统与现代结合的范例。用高分子材料制成基质代替传统黑膏药的基质，使黑膏药向现代化制剂迈出了重要一步。 贝自强等将丹参、红花、川芎等多味中药制成TTS，外敷一定的穴位，治疗心绞痛疗效显著。冠心止痛膏、定喘膏等都是复方中药TTS制剂，结合穴位用药疗效都非常好。雷公藤巴布剂是以雷公藤提取物的主要成分，用水溶性高分子材料做基质制成的TTS制剂，效果优于传统雷公藤橡皮膏。川芎贴膏[32]、三七巴布剂等都是中药有效部位的TTS制剂。中药精制成有效部位后制成TTS制剂，更能精确控制给药剂量，有利于质量控制，是中药走向世界的发展趋势。 中药TTS制剂结合中医的经络学理论，继承和发扬了中医药学的传统。研究表明[33,34]，经络穴位对药物的理化刺激更有敏感性，对药物的作用具有放大作用，对药物具有贮藏作用，可产生整体作用。可见研究中药透皮吸收治疗疾病的机理是十分必要的。完善中药透皮吸收理论，结合经络理论，可能会给中药TTS制剂带来一个飞跃。 无论是中药还是西药，TTS研究都是一个系统工程，随着TTS的理论、辅料基质、质量控制、体内药代动力学研究等的深入，TTS制剂必将有更高的发展前景。
利多卡因透皮制剂的研究进展
· 16
·神经药理学报Acta Neuropharmacologica第10卷第3期2020年06月Vol. 10 No.3Jun. 2020
金 姗 张丹参河北科技大学，化学与制药工程学院，石家庄，050018，中国
【摘要】 目的：探讨利多卡因透皮制剂的研究进展，为制备临床治疗需要的新型、安全、高效的透皮局麻制剂提
供参考。方法：检索近年国内外利多卡因透皮制剂的相关文献，综述其透皮制剂的主要剂型及特点。结果：利多
卡因透皮制剂可以增加透皮速率，起效快，提高了生物利用度，并减少了不良反应。目前检索到的利多卡因剂型
包括乳膏、凝胶剂等传统制剂及微乳剂、微乳凝胶剂、脂质体、醇脂体、喷膜剂、巴布剂、中孔二氧化硅纳米颗粒负
载利多卡因等新型载体剂型。结论：随着透皮新剂型新技术研究的发展，利多卡因透皮制剂的各项研究成果有
望在今后安全、高效地运用于临床。【关键词】 利多卡因；透皮制剂；研究进展
【中图分类号】 R944 【文献标识码】 A DOI：10.3969/j.issn.2095-1396.2020.03.003
Research Progress of Lidocaine Transdermal Preparations
JIN Shan，ZHANG Dan-shen
Hebei University of Science and Technology, Shijiazhuang, 050000, China
【ABSTRACT】 Objective：To explore the research progress of lidocaine transdermal preparations and provide references for the preparation of new，safe and efficient transdermal
local anesthetic preparations required for clinical treatment. Methods：The relevant literatures
透皮促进剂在透皮吸收制剂中的应用
・综述・
透皮促进剂在透皮吸收制剂中的应用
李 琳,侯玉艳,谢景文,赵 斌
(兰州军区总医院药剂科,730050)
[关键词] 透皮促进剂;透皮吸收制剂;透皮速率
[中图分类号] R962;R969.4 [文献标识码] B [文章编号] 100420781(2001)0620383202
透皮给药是一个新兴的领域,具有许多优点而受到药学工
作者的重视。其理论基础为给药后药物能迅速穿透皮肤,被吸
收进入血液循环而产生疗效。因此,研究经皮给药制剂首先必
须解决药物对皮肤的穿透性和透皮速率。安全、有效、作用强
的透皮促进剂的开发应用,已成为药学工作者的研究重点。
1 新型促渗剂
①目前使用最多的是氮酮(Azone),对亲水性或疏水性药物
都能显著增强透皮速率。Michniak等[1]合成了22吡咯烷酮212醋
酸及其各种酯类、N2环庚基酰胺类同系物和Azone的11个同系
物,以考察其对氢化可的松的促渗作用。结果氢化可的松被动扩
散24h累积渗透量(Q24)为(0.27±0.25)mmol,采用Azone作为促
渗剂可使Q24提高到(28.84±4.62)mmol,采用22吡咯烷酮2十二
烷酯可使Q24达到(136±20.5)mmol,比Azone的作用强4.7倍。
②Chatterjee等[2]考察了甲氨蝶呤通过无毛小鼠皮的转运,采用丙
二醇(PG)、异丙醇(IPA)和聚乙二醇(PEG400)分别作为溶剂,发
现药物经皮稳态流率IPA>PG>PEG400。另外,癸基甲基亚砜
(DCMS)得到FDA批准使用,在低浓度即有促渗活性,对极性药物
的促渗效果大于非极性药物。③促渗剂42癸基 唑222酮(Dermac
SR238)与皮肤相容性好,无刺激性和过敏性,含量1%～10%时对
利多卡因、匹鲁卡因、双氯芬酸、氢化可的松、吲哚美辛、可乐定、
硫氮 酮、硝酸异山梨酯、吗啡和黄体酮等均有促渗作用[3]。
2 复合促渗剂
研究者发现,按一定比例把部分促渗剂组合成二元或多元
中草药成分透皮吸收的研究进展
中草药成分透皮吸收的研究进展
自古以来，中草药一直是人们重要的食疗和药疗物质。而随着人们对健康和美容的要求不断提高，越来越多的人开始关注中草药美容产品。为了让中草药能够更好地发挥作用，研究人员开始关注如何通过透皮吸收让中草药成分更有效地被人体吸收。
中草药成分
中草药成分种类繁多，有一些能够有效地通过透皮吸收进入人体，例如芦荟、绿茶、甘草等。这些草药成分具有广泛的治疗、美容和保健作用，例如能够抗氧化、抗炎、消炎、促进细胞再生等。此外，这些成分还具有无明显副作用的优点，对人体的损伤很小，因此受到越来越多人的青睐。
透皮吸收原理
透皮吸收是指药物穿过皮肤传递到人体组织中的过程。在这个过程中，药物需要穿过角质层、表皮层和真皮层，进入到皮下组织中。透皮吸收主要受到药物的物理特性、化学特性、药物浓度等多方面的因素影响。
近年来，研究人员发现一些特别的透皮吸收技术，例如微针技术、离子导入、超声波引导等，能够增强透皮吸收效果。这些技术能够让药物更好地穿透皮肤层，进入到深层组织中，从而达到更好的治疗和美容效果。
中草药成分透皮吸收现状
在透皮吸收领域，目前主要研究的是如何让中草药成分更好地透皮吸收。近年来，国内外学者进行了许多相关研究，在中草药透皮吸收领域取得了一系列的进展。
例如一种叫做“甘草酸二甲酯”的成分被证明能够促进其他草药成分的透皮吸收，促进了许多中草药美容产品的开发。另外，研究人员也发现一些特殊的中草药成分，例如银杏叶提取物、大豆异黄酮等，能够通过透皮吸收进入人体组织，从而发挥药理和保健作用。
不仅如此，在透皮吸收技术方面，也取得了一些令人振奋的进展。例如微针技术已经广泛应用于中草药透皮吸收领域，能够让药物更好地穿透皮肤层，进入深层组织中，从而达到更好的治疗效果。此外，研究人员还发现离子导入、超声波引导等技术能够增强透皮吸收效果，从而提高中草药成分的吸收效益。
未来展望
中草药透皮吸收研究取得了令人瞩目的进展，但还需要持续不断的研究和探索。未来，随着技术的不断进步，透皮吸收领域的研究也将更加深入，为中草药成分的吸收和利用带来更多的机会和挑战。我们相信，在中草药透皮吸收领域的持续努力下，能够让中草药成分更好地为人类健康和美容服务。
透皮给药系统研究新进展
透皮给药系统研究新进展
透皮治疗系统（Transdermal therapeutic systems,TTS）或称透皮给药系统（Transdermal delivery systems,TDS），是指药物以一定的速率通过皮肤，经毛细血管吸收进入体循环而产生疗效的一类给药系统。与传统的给药方式相比，透皮吸收制剂有以下几个优点：①可产生持久、恒定和可控的血药浓度，减少给药次数和剂量，从而减轻不良反应；②避免肝脏的首过效应和胃肠道因素的干扰与降解作用，提高药物的生物利用度；③患者可以自己用药，出现问题可及时停药，使用方便。因此，透皮给药系统具有良好的应用前景，引起人们越来越多的关注。本文对近年来透皮给药系统研究的新进展做一归纳，综述如下。
1药剂学促透作用研究
在促进药物透皮吸收方面，最常用的药剂学方法就是使用各种各样的透皮吸收促进剂（Penetration enhances,PE），另外传递体（Transfersomes）、乳剂(Microemulsions)等也可用作药物载体来促进药物的经皮吸收。 1.1渗透促进剂
许多药物经皮给药后，渗透速率达不到治疗要求，因此寻找合适的促进药物经皮渗透的方法具有重要的应用意义。
氮酮（Azone）是一种新型、高效、安全的透皮吸收促进剂，研究表明氮酮能降低脂质体的相变温度，增加脂质的流动性。荧光探针研究提示氮酮可与脂质分子的烃链相互作用，认为氮酮的作用机制可能是由于与角化层间质的脂质发生作用，增加其流动性，减小了药物的扩散阻力[1]。氮酮最佳促透浓度为0.1%—5%，对亲水性药物作用大于亲脂性药物，起效缓慢，滞后时间可达2-10h不等，但作用时间可长达几日，制剂组分能显著影响其促透作用。最近研究表明，氮酮具有很强的抑制革兰氏阳性细菌和芽孢生长的作用，这是因为氮酮能破坏细菌细胞壁结构，使菌体多种酶大量外渗，最后导致细菌死亡[4]。
萜类对某些药物是较好的透皮促进剂，如薄荷醇、冰片，一些挥发油如桉油精、土荆芥子油和衣生油等。薄荷醇属于单萜类化合物，近年来发现其具有显著促透作用，其促透作用和氮酮相似或更强，作用更快[5]。薄荷醇一般在1%—5%浓度范围内具量效关系，但对药物促透作用的强弱并非与其浓度成正比关系[6]。Krishnaiah等[7]在盐酸尼卡地平溶液中加入不同浓度（0%—12%）的薄荷醇，用新鲜离体兔表皮测定其经皮渗透率，发现尼卡地平的透过率显著提高，并且薄荷醇浓度在8%时透过率最高，差示扫描量热分析（DSC）和傅立叶变换红外分光光度法（FT-IR）显示薄荷醇可提高对角质层脂质的萃取。
123浅谈透皮吸收促进剂的合理使用
发布日期 20060530
栏目 化药药物评价>>化药质量控制
标题 浅谈透皮吸收促进剂的合理使用
作者 张星一 吕东
部门
正文内容
审评三部 张星一 吕东
[摘要] 透皮吸收促进剂是一种有特色的的辅料。在近期的审评中在近来发现其使用有不规范的现象。主要是在部分普通的局部用药局部起效的皮肤外用制剂的处方中也使用了透皮吸收促进剂，且没有提供合理的处方筛选并说明其临床应用的安全性。因此对目前使用较多的几类透皮吸收促进剂的特点和使用方法进行简介，结合外用制剂的设计原理和临床需求，对其适用性的加以分析。
[关键词] 透皮吸收促进剂 局部用药局部起效 外用制剂 透皮吸收
透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力的材料，可以辅助药物穿过角质层、扩散通过皮肤，由毛细血管进入体循环。主要应用于透皮吸收给药制剂制剂（TDDS），达到局部用药全身起效的作用，发挥全身系统治疗作用。主要包括有机醇类、酯类、月桂氮卓酮、表面活性剂、萜烯类等。
近年来，国内外对新剂型和新给药系统的研究越来越深入，透皮给药制剂因其临床顺应性好而受到广泛关注，相关研究较多，透皮吸收促进剂的应用也相应地越来越受重视。
但在近期的技术审评中我们在近来发现，透皮吸收促进剂的应用似有泛滥之势，在部分普通的局部用药局部起效的皮肤外用制剂的处方设计中也屡屡使用了透皮吸收促进剂，且没有通过合理的处方筛选说明其应用的必要性以及通过在体或离体试验验证其应用的安全性。由于目前对药物的透皮吸收仍难以有效防范或控制，因此为了更好地引导研发，我们在查阅的部分文献的基础上，从立题依据安全性和有效性的角度，结合透皮吸收促进剂的使用意义及对临床治疗学的贡献等，对审评中常遇到的情况加以探讨，从综合评价的角度作以探讨和商榷，力求使其得到合理的应用。
目前国内常用的透皮吸收促进剂如下：
1、月桂氮卓酮：是国内应用最广泛的透皮吸收促进剂之一。它在较低的浓度（1%-3%）下，即能达到很好的促进透皮效果。在国内外的基础研究也比较多，包括促透机制、时滞效应、浓度-透过量的关系、药物代谢动力学等，均有大量的文献报道。总体来说是一种高效、低毒、较为成熟的透皮吸收促进剂。
透皮吸收研究
中药外用透皮吸收研究进展 皮肤科用药常识 药物代谢动力学 中药制剂的研究 透皮吸收促进剂的研究应用
体外受药 世界透皮给药系统新方法新技术研究开发概况 近代中药外用剂型发展简介 Page 1 of 1
1 中药外用透皮吸收研究进展
中日友好医院中医肿瘤科(100029)李 园 李佩文
中药外用是根据中医基础理论，将各种中草药制成各类不同的剂
型，如丸、散、丹、膏、栓、酊、酒剂等，贴敷于体表一定部位或穴
位，经体表(皮肤)或五官九窍(眼、耳、口、鼻、前后二阴)等作用于人
体，以取得局部和全身效应的一种治疗方法。它是中医疗法重要的一
个组成部分，在古代主要应用于治疗外科病、急病、局部疾病，随时
间的发展，新技术与理论的不断完善，中药外治的适用范围不断扩大，
在疾病的治疗中发挥着越来越重要的作用。本文就外治法的起源、作
用机理、促透剂、透皮吸收实验等方面的研究进展做一综述。
1 中药外治法的渊源
中药外治法历史悠久。原始社会就有用树叶、草茎涂伤口，偶然
治愈疾患并发现了药物的作用。《殷墟卜辞》中有22种疾病使用了外
治法；《周礼·天宫》记载了以外敷药物治疗疮疡；帛书《五十二病方》
记载了“利赤蝎，以血涂之”，还最早记载了酒剂外用；《内经》多个
篇章有关于外治的论述，如：《灵枢·刺节真邪》：“桂心渍酒，以熨寒
痹”。晋·葛洪《肘后备急方》对黑膏药制法、条件、用具均有详细记
载；宋代《刘涓子鬼遗方》载有多种薄贴之法；《本草纲目》述及外贴
膏药治疗痈疽、风湿之症。《集救广生集》与《理论骈文》是我国历史
上论述外治法的两部专著，尤其是吴尚先所著《理论骈文》总结了我中药外用透皮吸收研究进展 皮肤科用药常识 药物代谢动力学 中药制剂的研究 透皮吸收促进剂的研究应用
体外受药 世界透皮给药系统新方法新技术研究开发概况 近代中药外用剂型发展简介 Page 2 of 2
2 国清末以前千余年的外治方法，提出了贴、涂、熨、洗、点等百余种
外治法，方剂达1500余首。为后世树立了楷模，在这部专著中他提出
中药透皮吸收促进剂的研究与发展
中药透皮吸收促进剂的研究与发展
摘要；中药以其自身独特的优势倍受药学界的关注，中药透皮吸收促进剂已成为经皮给药研究的
热点之一。研究较多的中药透皮吸收促进剂有薄荷醇、冰片、精油类等多种中药提取物，应用中可单
独作用，也可与化学透皮吸收促进剂联合使用。对中药促透机制的研究也是当前药学界的热点之一。
在概述这些研究成果的基础上，就中药透皮吸收促进剂的开发提出一些思路。
经皮给药系统（transdermal delivery systems，TDS）是指经皮肤给药而起全身治疗作用的控释
制剂。TDS是一种极有前途的剂型，其研究已成为第3代药物制剂开发研究的中心内容之一。但是，由
于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿过皮肤的通透率很低，经皮到达体
内的药物很难达到有效的治疗浓度。透皮吸收促进剂（penetration enhancers，PE）的应用，为TDS
的研究与应用带来了契机。PE已成为增加药物透皮吸收的首选方法，是许多药物TDS研究中的重要环
节。近年来，化学PE的应用和透皮机制研究已经比较成熟，中药PE的研究也在研究者的努力下，以其
具有时滞短、效果好、副作用小等优点，显示出广阔的发展前景。
中药PE的应用近况
中药PE的研究起步较早，1989年Williams等发现植物油具有透皮吸收促进作用。其后，使用植物
挥发油（包括萜类及芳香族化合物等）作为PE的研究日益引起人们的重视。在中药促进剂研究领域，
化学成分相对复杂的中药挥发油和提取物一直是研究的重点之一。这类研究多以化学 PE氮酮为对照，
比较促渗效果。从20世纪90年代初开始，相关报道很多，主要为薄荷醇、冰片和精油类等。
薄荷醇：在中药促进剂中，薄荷醇是目前研究较多的一类物质。薄荷醇为中药薄荷蒸馏提取的单
萜类物质。可对水杨酸、抗生素、5－氟尿嘧啶、曲安缩松、双氯灭痛等10多种药物有良好的促渗作
透皮制剂辅料及雾剂辅料
第十二章 透皮制剂辅料
第一节 概述
一、定义
透皮给药系统（TDDS） 或称经皮治疗系统 （TTS），是指药物透过皮肤，经毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度而产生药效的一类制剂。
常用的剂型为贴剂，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。
透皮吸收制剂的优势：与传统给药方式不同的是，经皮给药制剂具有控制释放药物、延长有效作用 时间、避免肝脏首过效应和对胃肠道的副作用、避免注射给药带来的疼痛、患者可自主用药以及减少人体血药浓度出现峰谷的变化等优势。 许多抗癌药物在使用较大剂量时会产生不良副作用， 如肝脏毒性等。 由于经皮给药可以避免首关效应， 因此，通过经皮给药减少给药剂量的方法可降低抗癌药物对人体全身的毒性。同时通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异和个体内差异，患者可自主用药，也可随时停止用药。
但是，由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿过皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。透皮吸收促进剂(PE)的应用，为TDDS的研究与应用带来了契机。透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力的材料，可以辅助药物穿过角质层、扩散通过皮肤，由毛细血管进入体循环。主要应用于透皮吸收给药制剂制剂（TDDS），达到局部用药全身起效的作用，发挥全身系统治疗作用。主要包括有机醇类、酯类、月桂氮卓酮、表面活性剂、萜烯类等。
二、 药物透皮吸收的促进方法
1、药物吸收途径 ① 透过角质层和表皮：进入真皮，经毛细血管转移进 入体循环，为主要途径(体表面积1.5-2m2)。 ② 通过毛囊与皮脂腺：皮脂腺分泌物为油性，利于脂溶性药物的穿透，加表活剂可促进。 ③ 汗腺：仅占皮肤面积的0.1~1%。
2、影响药物透皮吸收的生理因素
（1）皮肤的水合作用：对水溶性药物的促进>脂溶性药物，含水量达50%以上时，药物的透过性可增加 5~10倍。 （2）角质层厚度：足底>手掌>腹部>背部>前额>耳后和阴囊；老人>儿童，男人>女人。
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谢谢您的观赏 中药透皮吸收促进剂研究进展
自1974年美国首先提出透皮给药系统(trawnsdermal drugdelivery system,TDDS)治疗方案并制成东莨菪碱贴片上市以来，透皮给药系统不断完善并得到了迅猛的发展。透皮给药系统无肝脏的“首过效应”，不被胃肠道消化液破坏，可提供预定的、较长的作用时间，可降低药物毒性和不良反应，可维持稳定而持久的血药浓度，从而提高疗效。因此，透皮给药系统已成为第3代药物制剂开发和研究的重要方向之一。但是，由于皮肤的屏障作用，以及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿透皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。而透皮吸收促进剂(Penetration enhancers，PE)的应用，为透皮给药系统的发展带来了契机。
近年来，透皮吸收促进剂已成为了增加药物透皮吸收的首选方法，化学的透皮吸收促进剂的应用和作用机制研究已经比较成熟，中药的透皮吸收促进剂以其具有起效快、效果好、副作用小等优点，正日益引起人们的重视。因此从中药中寻找透皮吸收促进剂，具有广阔的前景。笔者根据近年来的文献报道，对中药透皮吸收促进剂在中药中的分布按中药的分类作一综述。
1解表药
1．1薄荷
薄荷主含挥发油，油中主要成分为薄荷醇、薄荷酮、异薄荷酮、薄荷脑、薄荷酯类等多种成分。其中薄荷醇是目前研究较多的一类中药PE。在1990年，FDA以市售非处方药中薄荷醇疗效不确实为理由，宣布取缔在外用非处方药中使用。但在众多的实验研究中证实，薄荷醇对水杨酸、抗生素、5-氟尿嘧啶、曲安缩松、双氯灭痛等10多种药物都有促渗作用。王晖等以双氯芬酸钠和吲哚美辛为模型药物，发现薄荷醇对亲水性和亲酯性化合物的透皮吸收均有显著促进作用，尤其对后者的作用更强；且两者均可使贮库效应的时滞明显延长。许卫铭等通过薄荷醇和氮酮对甲硝唑透皮作用进行比较，发现含2％薄荷醇和2％氮酮均能促进甲硝唑透过皮肤(P<0．01)，两者的透过率没有显著差异(P>0．05)，但薄荷醇价格比氮酮低廉，且薄荷醇为纯中药提取物，安全性大，外用还有清凉感，因此它作为外用制剂的促渗剂是很有价值的。朱健平等研究了薄荷醇对酮康唑的透皮吸收作用，结果与空白组比较，3％薄荷醇明显提高酮康唑的经皮渗透量，且从6h开始有显著性(P<0．01)，至24h透过量为空白组透过量的2．16倍，提示薄荷醇对酮康唑有一定的透皮促渗作用。此外，王雨人报道薄荷油对达克罗宁有透皮吸收作用；吴铁、崔燎等人研究了薄荷脑促进甲硝唑、扑热息痛、氯霉素透皮吸收的研究。