拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效分析论文
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效分析
【摘要】 目的 探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化临床疗效。方法 选取了2010年4月到2012年4月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者共60例，并随机的将其分为两组，一组为对照组28例，给予拉米夫定治疗，剂量为100-110mg，口服，每日一次。另外一组为观察组32例，其在对照组治疗的基础上联合阿德福韦酯治疗，通常剂量为10mg，以一年为一个疗程。治疗后对两组治疗情况进行对比分析。结果 治疗后经过检查发现两组患者的肝功能均有所改善，hbv-dna水平下降，同时两组之间进行比较，观察组在hbv-dna下降程度以及对病毒耐药上效果更明显，两组间比较有统计学差异（p<005）结论 对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗具有较好的临床效果，同时患者不容易产生耐药症，可以再长期治疗中进行有效的应用。
【关键词】 拉米夫定；阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；失代偿期乙型肝炎肝硬化
doi：103969/jissn1004-7484（s）201306476 文章编号：1004-7484（2013）-06-3201-02
临床上对失代偿期乙型肝炎肝硬化这一病症进行了长期的研究，其中总结得出要重点做好抗病毒治疗，这是治疗的一大关键，经过临床实践也证实了这一点[1]。本次研究对我院2010年到2012年间收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者60例进行回顾分析，进而探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗方法的临床要点及疗效，详细情况见下面报道。
1 对象与方法
11 一般资料 本次研究中选取了2010年4月到2012年4月我院收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者共60例，其中男38例，女22例，年龄为37-67岁，病程为7-20年。同时经过检查hbsag、hbeag/hbeab以及hbcab、hbv-dna等显示为阳性，临床症状表现为大量腹水出现、重度黄疸以及消化道出血等[2]，将所选患者经过检查并随机的将其分为两组，一组为对照组28例，另外一组为观察组32例，以一年为一个疗程。治疗后对两组治疗情况进行对比分析。
12 治疗方法 对照组28例患者主要给予拉米夫定治疗，剂量为100-110mg，口服，每日一次。另外一组为观察组32例，其在对照组治疗的基础上联合阿德福韦酯治疗，通常剂量为10mg，以一年为一个疗程。两组患者在接受治疗期间都辅助甘草酸二铵等进行保肝养肝，治疗后对两组治疗情况进行对比分析，主要的检查项目包括肝肾功能检查（一月一次）、hav-dna检查、以及两对半、血常规、pta、afp、尿常规等[3]。
13 统计学方法 本次调查研究应用统计软件spss130进行数据分析，计量资料采用（χ±s）表示，计数资料以t检验，应用通过x2检验，以p<005 为差异有统计学意义。 2 结 果
治疗后经过检查发现两组患者的肝功能均有所改善，hbv-dna水平下降，同时两组之间进行比较，观察组在hbv-dna下降程度以及对病毒耐药上效果更明显，对照组在耐药上共4例，且有3例出现腹部疼痛及腹泻等不良反应，两组间比较有统计学差异（p<005）
3 讨 论
慢性乙型肝炎发展的中晚期会形成失代偿期肝硬化，这个时候对患者进行治疗需要克制其体内的hbv，因为hbv会在患者体内进行活跃的复制，破坏肝细胞，诱发肝硬化和癌变，所以需要重点进行抗病毒治疗，较少对肝细胞的损伤，减少肝组织的坏死，维持或改善肝功能，促使生命时间的延长。在治疗方法上，当前临床中主要应用包括拉米夫定、阿德福韦酯以及恩替卡韦等核苷（酸）类似物进行治疗[4]。而在实践治疗中也发现拉米夫定等药物在抗病毒上具有较好的疗效，对肝功能的恢复和改善具有明显的作用，但是如果患者长期服用的话则会出现药物依赖，且依赖程度随着时间的增长而加重。
本次研究中，在患者给予拉米夫定治疗的同时联合阿德福韦酯治疗，发现adv对lam耐药的慢乙肝患者有效[5]。将二者联合起来可在抑制病毒的同时减少耐药性。治疗后对两组治疗疗效进行组间对比显示有显著差异，具有统计学意义。对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的治疗是一个长期的过程，在这个过程中主要通过药物的方式治疗，长期的药物治疗会造成患者对药物的依赖，所以在进行抗病毒治疗的时候还有注意耐药性的问题。本次临床研究中，拉米夫定联合阿德福韦酯的治疗方法是一种有效的尝试，其可降低hbv-dna水平，对肝功能及及child-pugh积分等也有显著的改善作用，二者联合应用不宜造成耐药，和对照组比较差异有统计学意义。这样一来，在使用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化可实现长期性治疗的目的，当然本次研究所选取的病例有限，该方法的安全性及长期性疗效还需要临床上大量的探索和总结。
参考文献
[1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会病毒性肝炎防治方案[j]传染病信息，2010，13（4）：141-150
[2] 张福奎，张俊勇，贾继东，等拉米夫定治疗失代偿乙型肝炎肝硬化的研究进展[j]中华内科杂志，2010，43（12）：951-954
[3] chen cj，yanghi，suj，et alrisk of hepatocellular
carcinoma across a bilological gradient of serum hepatitis
bvirusdnalevel[j]jama，2009，295：65-73
[4] 王宇明，张南，晏泽辉，等病毒因素及其防治在慢性乙型肝炎肝硬化中的地位[j]传染病信息，2009，2（5）：259-264
[5] 周明春，王旭，吴喜昌，等拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效分析[j]传染病信息，2010，13（16）：119-124
[6] cho sw，cho yj，cheong jyadd on lamivudine to adefovir monotherapy for the treatment of lamivudine-resistant
chronic hepatitis b patients[j]korean journal of
gastroenterology-taehan sohwagi hakhoe chi，2010，56（02）：28-30
拉米犬定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎疗效观察
医学信息２０１０年８月第２３卷第８期Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ａｕｇ．２０１０．Ｖｏｌ ２３ Ｎｏ．８ 拉米犬定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎疗效观察 刘文力 （河南省商丘市夏邑县人民医院内二科，河南夏邑４７６４００） 失代偿期乙型肝炎肝硬化属肝硬化的中晚期，病情 反复，并发症多，治疗难度大，预后差，易发展至终末 期肝衰竭。保守治疗，半年生存率不及半数。拉米夫定 （ＬＡＭ）通过抑制ＨＢＶ ＤＮＡ聚合酶迅速减少人体乙型肝 炎病毒的载量，疗效确切，但ＹＭＤＤ变异在治疗６个月 后开始出现且逐年增高，并因此出现ＬＡＭ耐药。阿德福 韦酯（ＡＤＶ）抗病毒作用较弱，起效慢，但ＨＢＶ耐药率 低，对ＬＡＭ耐药株有效，与ＬＡ Ｍ联合应用可减少 ＡＤＶ耐药株的出现，自２００５年８月至２００８年３月，我们 采用联合用药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者３０例， 效果满意，现报告如下。 １资料和方法 １．１病例资料 本组６０例病例符合２０００年中华医学会西安会议修订 的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准 。６０例治疗前Ｈ ＢｓＡｇ、ＨＢＶ ＤＮ Ａ为阳性，定量均有不同程度的升高，Ｈ Ｂｅ Ａｇ阳性４３例。按Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ分级，Ｂ级３９例，ｃ级２１， 其中男３４例，女２６例，年龄（３４～６７）岁，平均４６．４ 岁。彩超检查脾脏厚度＞４０ｍＥ，门脉内径≥１３ ｍｍ， 肝脏光点粗大，结构紊乱，伴自发性腹膜５Ｏ例。随机分 ２组，每组３０例，２组病例均有不同程度的腹水，少数病 例有胸水，并排除肝癌、阻塞性黄疸及合并其他病毒性 肝炎等。治疗前两组病例在肝功能主要指标以及年龄、 性别、病程、病情严重程度均具有可比性。 １．２治疗方法 两组患者均采用内科常规治疗，包括静脉滴注维生 素类、门冬氨酸钾镁、甘草酸制剂等，并给予利尿，输 注白蛋白和血浆等对症处理。对照组在此基础上给拉米 夫定１００ ｍ ｄ，口服，疗程为２４个月。治疗组在对照组 的基础上治疗６个月时加用阿德福韦酯组给阿德福韦酯 １０ｍｇ／ｄ，口服，疗程为２４个月。 １＿３观察指标 分别于完成治疗１２个月和２４个月时，观察检测肝 功能、ＨＢＶ ＤＮＡ。肝功能采用日本全自动生化分析仪 及其配套试剂检测ＨＢＶ。 １．４统计学方法 采用卡方检验。 ２结果 ２．１治疗效果 治疗后两组患者临床症状有不同程度的改善， １２个月时对照组组有２例发生ＹＭＤＤ变异，死亡２例， ２４月时有４例发生ＹＭＤＤ变异，死亡６例，治疗组未出 现ＹＭＤＤ变异，在１２月死亡２例，２４月死亡５例。均死 于消化道出血。两组ＹＭＤＤ变异率有显著性差异（Ｐ＜ ０．０５）。 ２．２两组患者ＨＢＶＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ阴转率的比较，见 表１。 ２．３两组患者治疗ｌ２个月、２４个月生化指标的 变化。 表１两组患者ＨＢＶＤＮＡ、ＨＢｅＡｇＩ￣ＪＥＪ转率（ｎ／３０，％） 注：两组比较，差异无显著性意义。
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBV YMDD变异慢性乙型肝炎疗效分析
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗ＨＢＶ ＹＭＤＤ
变异慢性乙型肝炎疗效分析
田珊红 胡金华 张 宝 刘聪慧 左振伟
摘要 目的 总结分析发生ＨＢＶ ＹＭＤＤ变异的慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯治疗２年的效果。方
法 选择服用拉米夫定后发生ＹＭＤＤ变异患者共３２例为研究对象，同时服用阿德福韦酯（治疗剂量为
１０ｍｇ／ｄ）和拉米夫定（治疗剂量为１００ｍｇ／ｄ）２４个月。分别于治疗开始及治疗后６、１２、２４个月检测ＡＬＴ、
ＡＳＴ、ＨＢｅＡｇ及ＨＢＶ ＤＮＡ定量，并进行对比分析。结果 ＨＢＶ ＹＭＤＤ变异患者采用拉米夫定和阿德
福韦酯联合治疗后，随着治疗疗程的延长，血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、及ＨＢＶ ＤＮＡ载量均明显下降（Ｐ均＜０．０５）。
到治疗终点，有８４．４％（２７／３２）的患者ＡＬＴ、ＡＳＴ恢复正常，４０．６％（１３／３２）的患者ＨＢｅＡｇ转阴。结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗ＨＢＶ ＹＭＤＤ变异的慢性乙型肝炎患者效果肯定。
关键词 慢性乙型肝炎；ＹＭＤＤ变异；阿德福韦酯；拉米夫定；ＨＢｅＡｇ中图分类号 Ｒ９７５＋．５ 文献标识码 Ｂ 文章编号 １００７－９５６４（２０１３）０１－０００７－０２
ＤＯＩ编码 １０．１１７２３／ｍｔｇｙｙｘ １００７－９５６４ ２０１３０１００３
ＡＮＡＬＹＳＥＳ ＯＦ ＴＨＥ ＥＦＦＩＣＡＣＹ ＩＮ ＰＡＴＩＥＮＴＳ ＷＩＴＨ ＣＨＲＯＮＩＣ ＨＥＰＡＴＩＴＩＳ Ｂ ＡＮＤ ＨＢＶ ＹＭＤＤ ＭＵＴＡ－
ＴＩＯＮ ＷＨＯ ＡＣＣＥＰＴＥＤ ＡＤＥＦＯＶＩＲ ＤＩＰＩＶＯＸＩＬ ＡＮＤ ＬＡＭＩＶＵＤＩＮＥ Ｔｉａｎ Ｓｈａｎｈｏｎｇ，Ｈｕ Ｊｉｎｈｕａ，
Ｚｈａｎｇ Ｂａｏ，ｅｔ ａｌ．Ｔａｎｇｓｈａｎ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｔａｎｇｓｈａｎ ０６３０００，Ｃｈｉｎａ
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ａｎａｌｙｓｉｓ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ２ ｙｅａｒｓ ｏｆ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｖｏｘｉｌ ａｎｄ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ
拉米夫定联合阿德福韦脂治疗乙型肝炎肝硬化有效性和安全性研究
河北医药２０１１年１１月第３３卷第２１期Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０ｌ１，Ｖ ！ ： １
良等。诊断并且排除心律失常性晕厥的最简便方法是在晕厥
发作时记录到心电变化。十二导联Ｈｏｌｔｅｒ检查能长时间描记
动静状态下的心电图改变，可以明确诊断同时为安置植入埋藏
式心脏复律除颤器（ＩＣＤ）、人工心脏起搏器等提供了理论依
据，是一种安全有效的检查手段。本研究结果显示：Ｈｏｌｔｅｒ检查
具有简单、易操作、可重复性好等优点。当考虑患者为心源性
晕厥时，应该首选Ｈｏｌｔｅｒ检查应作为检测工具。
参考文献 １陈文利，刘万合．动态心电图对１５６例心源性晕厥患者的诊断价值．
ｄｏｉ：１０．３￣９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－７３８６．２０１１．２１．０３０ 河北医药，２００９，３１：２２９９． ２马津莉．心源性晕厥患者１２６例动态心电图分析．中国实用神经疾 病杂志，２０１１，１４：６９－７０． ３黄萍．老年心源性晕厥１０８例动态心电图特征分析．中国误诊学杂 志，２０１０，１０：４４４４． ４ 吕键．动态心电图确诊心源性晕厥五例．中国心脏起搏与心电生理 杂志，２０１０，２４：３７４－３７６． ５朱林美．动态心电图对心源性晕厥的诊断价值．中国当代医药， ２０１０，１７：３６—１８７． （收稿日期：２０１ｌ一０５—１９）
拉米夫定联合阿德福韦脂治疗乙型肝炎肝硬化
有效性和安全性研究
周勇强
【摘要】 目的对拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的有效性和安全性进行研究。方法
８９例患者随机分为２组，对照组采用拉米夫定单独用药，研究组采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，比
较２组临床疗效。结果经过６０周治疗后，ＨＢＶ ＤＮＡ研究组转阴率为５７．７８％，对照组为１５．９％，２组比 较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；２组ＨＢｅＡｇ转阴及ＨＢｅＡｇ／ＨＢｅＡｂ血清转换例数明显增加，研究组优于
对照组；Ｃｈｉｌｄ．Ｐｕｇｈ分级比较，２组均有提高，但研究组效果更加显著。经过治疗后，患者的肝功能明显好
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察
・３４３２・
４参考文献
［１］张新利，吕芹，吴瑞格．复方丹参滴丸联合科素亚治
疗早期老年２型糖尿病肾病疗效观察［Ｊ］．中国误诊学杂志，
２０１１，１１（１２）：２７９８．
［２］龚全友．糖尿病性肾病６７例临床分析［Ｊ］．中国现代 吉林医学２０１２年６月第３３卷第１６期
药物应用，２０１１，５（４）：７８．
［３］刘淼．川芎嗪联合胰激肽原酶治疗糖尿病肾病疗效
观察［Ｊ］．吉林医学信息，２００９，２６（１－４）：４．
［收稿日期：２０１１—１０—２７编校：费越／郑英善］
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察
张俊荣，胡俊，鲍福全（湖北省宜城市人民医院感染科，湖北宜城４４１４００）
［摘要］ 目的：观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿乙型肝炎肝硬化的临床疗效与安全性。方法：联合组２Ｏ例给予
拉米夫定及阿德福韦酯治疗，另有１６例给予拉米夫定治疗，２０例给予阿德福韦酯治疗，连续观察４８周。三组均给予保肝、对症
等基础综合治疗。结果：联合组在治疗４８周后，生化学指标改善优于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率
（８０％）高于对照组（３７．５％、５５％），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。各组均无明显不良反应。结论：拉米夫定联合阿德福韦酯治
疗失代偿期肝硬化安全，有良好疗效。
［关键词］ 乙型肝炎；肝硬化；拉米夫定；阿德福韦酯；治疗
我国乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染是导致肝硬化的主要原
因，其肝功能失代偿后５年病死率高达７０％一８６％…。ＨＢＶ
持续复制是其促发因素之一，积极抗病毒治疗是延缓肝硬化
发展的重要措施。拉米夫定联合阿德福韦酯可以有效地抑制
ＨＢＶ复制，减轻肝脏炎症，坏死和肝纤维化，延缓疾病进展。
本研究探讨该方案对乙型肝炎肝硬化的疗效与安全性。
１资料与方法
１．１ 一般资料：选择２００８年１月～２０１０年１２月，湖北省宜
城市人民医院门诊或住院的失代偿期肝硬化患者５６例，男
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗45例乙肝肝硬化的临床疗效分析
北方药学２０１４年第１１卷第１期 ４３ 成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液 使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验Ⅲ。 ２反应原理 先加硝酸酸化，避免碳酸根离子的干扰，再加硝酸银溶 液，有白色沉淀的是氯离子，有淡黄色沉淀的是溴离子，有黄 色沉淀的是碘离子。 Ｃ１一＋ＡｇＮＯ３－￣ＡｇＣ１ （白色）＋ＮＯ３一 分离出沉淀能在氨试液中溶解，再加硝酸沉淀复生成。 ＡｇＣＩ＋２ＮＨ ０Ｈ一［Ａｇ（ＮＨ ）２］Ｃ１（银氨铬离子而溶解）＋２Ｈ ０ ［Ａｇ（ＮＨ３）２］ＣＩ＋２ＨＮＯ３－－－＋ＡｇＣ１ ０＋２ＮＨ４ＮＯ３ ３实际操作中易干扰的情况 在第一步滴加硝酸银试液产生白色凝乳状沉淀后，分离， 沉淀加氨试液即溶解，但溶解后很快又产生暗棕色沉淀或溶 液转为暗棕色（或浑浊），再加稀硝酸酸化，无明显变化，从而 与药典规定的“沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉 淀复生成”不符。 如果在第一步滴加硝酸银试液产生白色凝乳状沉淀后， 分离，沉淀用硝酸酸化的水洗涤后，加氨试液即溶解，再加稀 硝酸酸化后，沉淀复生成。 ４原因分析 ＨＯ Ｈｏ ｃＨｌｃＨ２ＮＨｔ．Ｈｃｌ 盐酸多巴胺 主要原因为硝酸银与氯离子产生的沉淀与原溶液分离不 完全，仍然带有部分盐酸多巴胺原溶液，而原溶液中的多巴胺 为４一（２一氨基乙基）一１，２－苯二酚的结构，与银氨溶液可以发 生银镜反应而干扰氯化物的鉴别反应。 氨制硝酸银试剂又称多伦试剂（Ｔｏｌｌｅｎ’Ｓ ｒｅａｇｅｎｔ）、银氨试 剂，一般来说，有两种用途：检验醛基一ＣＨＯ和检验端炔 ＣＨ。 银镜反应是有机化学中用于鉴别醛和酮、还原糖和非还原糖、 甲酸同其他羧酸的一种有效手段，一般来说，凡是易被氧化的 糖类、多羟基酚、胺基酸、羟氨类等均能被多伦试剂氧化，从而 产生银镜反应ｆ２，３】。醛与银氨试剂反应原理如下： Ｒ～ｃＨＯ＋２［Ａｇ（ＮＨ３）２］０Ｈ—｝Ｒ—ＣＯＯＮＨ４＋２Ａｇ ＋３ＮＨ３＋Ｈ２Ｏ 盐酸多巴胺具有多羟基酚的结构，因此，在氯化物的鉴别 反应（１）中用硝酸银试液鉴别氯离子时，如果产生的氯化银沉 淀没有与原溶液完全分离，滴加氨试液后氯化银与氨反应生 成银氨络离子而溶解，随后银氨络离子与多巴胺发生银镜反 应生成银的暗棕色沉淀或暗棕色浑浊（如果水浴加热还可能 生成银镜），从而使药典规定的氯化物鉴别的“沉淀加氨试液 即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成”的部分受到干扰而 无法观察。 而在一些普通的含氯离子的化合物进行氯化物的这一项 鉴别中，则不会受到原溶液的干扰。如氯化钠在进行此项鉴别 时，取供试品溶液，加稀硝酸使成酸陛后，滴加硝酸银试液，即 生成白色凝乳状沉淀；沉淀即使不分离，加氨试液后沉淀即溶 解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。如果氯化银沉淀分离后 反应更明显。 ５建议 普通的过滤或离心可以将沉淀与溶液分离，但分离后沉 淀中可能仍附着少许原溶液，在氯化物鉴别反应（１）中，如果 滴加硝酸银试液产生的沉淀经过滤或离心分离滴加氨试液反 应有干扰，则沉淀必须与溶液彻底分离干净，可以将沉淀用稀 硝酸酸化的水洗涤，以避免原溶液中化学物质对进一步的反 应过程的干扰。 参考文献 ［１】国家药典委员会冲国药典（二部）［Ｓ１．北京：中国医药科技出 版社，２０１０：６８９，附录２２． ［２１夏宏字，祝贻林．银镜反应中若干问题的探讨『Ｊ１．化学教学， ２００６，（１）：６１—６３． 【３】李中华，赵爱茹．Ｔｏｌｌｅｎｓ试剂与银镜反应探讨［Ｊ］．大学化学， １９９２。７（３）：４６—４７． 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗４５例乙肝肝硬化的临床疗效分析 叶晓阿日（江苏省南京市溧水区人民医院感染科南京２１１２００） 摘要：目的：在实践的基础上，分析拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的临床疗效。方法：选取我院２００８年ｌ０月～２０１１ 年８月收治的１３５例乙肝肝硬化患者，按照患者的治疗意愿，将其均分为三组：Ａ组：拉米夫定治疗组，单独服用拉米夫定；Ｂ 组：阿德福韦酯治疗组，单独服用阿德福韦酯；Ｃ组：拉米夫定联合阿德福韦酯治疗组，以上患者全部治疗７２周，观察这些患者 的临床治疗效果。结果：在治疗１２、２４个月时病毒学应答比较上，ｃ组与Ａ组、Ｂ组相比，差异显著，有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。在 治疗１２个月时生化学应答比较上，ｃ组与Ａ组、Ｂ组相比，差异显著，有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。这三组在治疗过程中，均未出现 严重的不良反应。结论：对乙肝肝硬化患者采取拉米夫定联合阿德福韦酯治疗方式，可以极大地提高临床治疗效果，取长补短， 相互促进，不容易产生耐药性，并且能够长期稳住患者的病情，改善患者的生活质量。 关键词：乙肝肝硬化拉米夫定阿德福韦酯生化学应答耐药性 中图分类号：Ｒ５１２．６＋２ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７２—８３５１（２０１４）０１—００４３—０２ 我国是全球乙肝患病人数最多的国家，随着乙肝病毒的 岁。这些患者在年龄、身高、病程、病因构成、性别等临床基本 发展，逐渐转化成肝硬化，甚至肝癌，为此，需要采取有效的治 资料上，没有显著差异，无统计学意义（ ０．０５），有可比性。 疗措施。随着对乙肝的研究，治疗乙肝的药物与方式变得多样 １．２方法：拉米夫定治疗组（Ａ组）患者单独服用ｌＯＯｍｇ／ｄ的拉 化，但效果不一。对此，本文选取我院２００８年ｌＯ月～２０１１年８ 米夫定（葛兰素史克集团公司生产，国药准字Ｈ２００３０５８１）；阿 月收治的１３５例乙肝肝硬化患者的临床资料进行分析。现报 德福韦酯治疗组（Ｂ组）患者单独服用１０ｍｇ／ｄ的阿德福韦酯 道如下： （杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字Ｈ２０１２０１１９）；拉 １材料与方法 米夫定联合阿德福韦酯治疗组（Ｃ组），则联合应用拉米夫定与 １．１一般资料：选取我院２００８年１Ｏ月～２０１１年８月收治的 阿德福韦酯。以上患者全部治疗７２周，观察这些患者的临床 １３５例乙肝肝硬化患者，按照患者的治疗意愿，将其均分为三 治疗效果 ］。 组：Ａ组：拉米夫定治疗组，单独服用拉米夫定；Ｂ组：阿德福韦 检测指标：第一，分别检测这三组患者在治疗前、治疗后 酯治疗组，单独服用阿德福韦酯；ｃ组：拉米夫定联合阿德福韦 的ｌ２、２４个月时的ＨＢＶ血清标志物及ＨＢＶ ＤＮＡ，当ＨＢＶ 酯治疗组。这些患者中有男性７０例，女性６５例，男女比例为ＤＮＡ升高≥１０ｃｏｐｙ／ｍｌ时，则需再检测患者的ＹＨＤＤ变异株是 １４：１３；患者的年龄主要集中在２１ ６３岁，平均年龄（３９．６＋２．９） 否出现了变异。第二，检测这三组患者的肝功能、肾功能、
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床分析
吉林医学２０１０年１Ｏ月第３１卷第３Ｏ期
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床分析
程建平，肖高社（西安医学院附属二院，陕西西安７１００３８） ５３２７
【摘要】目的：观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎（ＨＢＶ）的疗效。方法：随机将６４例伴有ＨＢＶ复制的肝硬化患者 分为治疗组与对照组。对照组仅使用阿德福韦酯治疗，治疗组采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。结果：治疗组患者的治疗效果明显
好于对照组，两组比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论：阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎可获得更显著的病素抑制， 在生化学、病毒学和血清学方面取得较好疗效，且用药安全性高，不良反应少，并可减少阿德福韦酯耐药的发生率，故可作为拉米夫
定失效患者治疗的首选方案之一，值得临床推广。 ［关键词】慢性乙型肝炎；肝硬化；拉米夫定；阿德福韦酯
慢性乙型肝炎是我国常见慢性传染病之一，且几乎所有乙型 肝炎患者都有病毒复制，而抗肝纤维化必须与抑制病毒相结合，二
者互为因果 －２Ｊ。因此，展开探索如何有效的抗肝纤维化、抑制病毒
复制等对于治疗慢性乙型肝炎具有临床意义。研究通过对３２例拉米 夫定耐药ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎患者采用拉米夫定加阿德福韦酯
联合治疗３２周，旨在观察其抗病毒疗效。现报告如下。
１资料与方法 １．１ 一般资料：２００９年７月～２０１０年６月选择本院感染科诊治的
６４例拉米夫定耐药ＨＢｅＡｇ阳性慢性乙型肝炎患者，所有病例均 为治疗前未曾用过其他抗病毒药物，并且为拉米夫定耐药的慢
性乙型肝炎患者。其中男４０例，女２４例，年龄２６～５４岁，平均
３２．５岁，拉米夫定治疗时间１～３年，所有患者在既往治疗过程中 都曾出现过谷丙转氨酶（Ａｕ’）正常。
１．２治疗方法：将人选患者随机分为治疗组与对照组，两组患
者在性别、年龄、病情等方面比较差异均无统计学意义（尸＞ ０．０５），具有可比性。所有患者在治疗前均未进行过抗病毒治
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性
日瞄 药物与临床 拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的 疗效和安全性 韩增禄 李月荣 山东省章丘市人民医院，山东章丘２５０２００ 【摘要】目的探讨拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。方法选取该院收治的乙型肝炎肝硬化患 者５６例，将所有５６例患者随机分为观察组和对照组各２８例，观察组给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗．对照组单纯给予 拉米夫定，对两组患者治疗后的临床疗效及安全性进行对比分析。结果治疗后观察组好转１４例，９例腹水消失，４例腹水明 显减少，２０例丙氨酸氨基转移酶恢复正常，１例死于消化道出血。对照组好转７例，５例腹水消失，６例腹水明显减少，１９例 丙氨酸氨基转移酶恢复正常。死亡６例，其中２例死于消化道出血，３例死于肝功能衰竭，１例死于肝洼脑病。观察组疗效明 显优于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化．不仅有效改善了因单纯 采用拉米夫定的抗病毒治疗而产生的耐药性高的问题，且治疗效果显著、安全性好。 【关键词】拉米夫定联合阿德福韦酯；乙型肝炎肝硬化 ［中图分类号】Ｒ５１２ ［文献标识码】Ａ ［文章编号】１６７４—０７４２（２０１３）０５（ｂ）一０１０２—０２ 在我国乙型肝炎的发病率较高，其中约１０％患者可发展成 为慢性肝炎，严重者可导致肝硬化。肝硬化是由乙型肝炎病毒 （ＨＢＶ）持续复制及肝炎反复活动、发展而形成的一种常见的慢性 肝病，其并发症多，预后较差。ＨＢＶ复制程度越高，对病情影响越 大，严重者可导致肝癌和肝功能衰竭。为探讨拉米夫定联合阿德 福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化的疗效和安全性。该院２００７年３月 至今采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化患者５６ 例，并与单独应用拉米夫定的疗效进行比较，现报道如下。 １资料与方法 １．１一般资料 选取该院收治的乙型肝炎肝硬化患者５６例，其中男３２例， 女２４例，年龄３５～６７岁，平均年龄５ｌ岁。所有患者均确诊为乙 型肝炎肝硬化，排除肝肾综合征、肝癌及其他嗜肝病毒感染患 者，治疗前均未服用任何抗病毒药物。将所有５６例患者随机分 为观察组和对照组各２８例。 １．２治疗方法 观察组在常规治疗的基础上给予拉米夫定联合阿德福韦酯 治疗，拉米夫定口服１００ ｍｇ／次，１次，ｄ，阿德福韦酯口服１０ ｍｇ／ 次，１次，ｄ，疗程为１年；对照组在常规治疗的基础上仅给予拉米 夫定治疗，口服１００ ｍｇ／次，１次／ｄ，疗程为１年。 １．３检测指标 采用荧光定量ＰＣＲ仪和试剂检测血清ＨＢＶ ＤＮＡ水平；分 别检测两组患者治疗前后的肝及肾功能；采用酶联免疫吸附法 检测ＨＢｅＡｇ；观察两组有无不良反应发生。观察周期１年。 １．４统计方法 【作者简介】韩增禄（１９６３．７一），男，汉，山东章丘人，副主任医师，学士学 位，研究方向：消化病和感染性疾病。 １ ０ ２ 中外医疗Ｃｈｉｎａ＆Ｆｏｒｅｉｇｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 采用ＳＰＳＳ １２．０软件对各项资料进行统计，计数资料进行ｘ 检验。 ２结果 观察组ＨＢＶ ＤＮＡ的转阴率为５８．１２％，对照组为３７．２６％，差 异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。治疗后观察组好转１４例，９例腹水消 失，４例腹水明显减少，２０例丙氨酸氨基转移酶恢复正常，１例死 于消化道出血。对照组好转７例。５例腹水消失，６例腹水明显减 少，１９例丙氨酸氨基转移酶恢复正常。死亡６例，其中２例死于 消化道出血，３例死于肝功能衰竭，１例死于肝性脑病。观察组疗 效明显优于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。见表１。 表１两组患者疗效对比情况【ｎ（％ 观察组的不良反应发生率为４．４％．有１例患者出现恶心症 状，１例患者出现头痛症状，经对症处理后症状缓解；对照组不良 反应发生率为２．２％，有１例患者出现腹泻症状，经对症处理后症 状缓解。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ｘ ＝０．００１， Ｐ＞０．０５）。 ３讨论 拉米夫定是一种新型口服脱氧核苷类抗病毒药物，其特点 是快速的抑制ＨＢＶ ＤＮＡ的复制，减少肝脏炎症发生，改善肝组 织纤维化，稳定肝功能，从而减缓肝硬化进程 。但该药长期使 （下转第１０４页）
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化两年疗效观察
《求医问药》下半月刊ＳｅｅｋＭｅｄｉｃａｌＡｎｄＡｓｋＴｈｅＭｅｄｉｃｉｎｅ ２０１１年第９卷 第ｌ２期 ３１ １
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化两年疗效观察 胡 凯 （江苏徐州市传染病医院２２ １ ００４） 【摘要】目的：观察拉米夫定（ＬＡＭ）联合阿德福韦酯（ＡＤＶ）治疗活动性乙型肝炎肝硬化的临床疗效及安全性。方法：将９９例活动性乙型肝 炎肝硬化患者随机分为治疗组和对照组，治疗组５７例给予基础治疗的同时加用拉米夫定治疗，６个月时联合阿德福韦酯治疗；对照组４２例只给予基础治疗。 连续观察２年的临床疗效。结果：接受抗病毒治疗的３例患者因未遵守治疗方案并在１年内死亡而被剔除。治疗组２年病死率（７．４％，４／５４）明显低于对照 组（４７．６％，２０／４２，Ｐ＜０．０５）；治疗组患者在治疗１年和２年后，肝功能指标和Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ计分均比对照组改善明显（Ｐ＜０．０５）；两组患者并发症发生率的比 较有显著性差 Ｐ＜０．０５）；治疗组患者ＨＢＶ ＤＮＡ转阴率比对照组显著性提高（Ｐ＜０．０１）；患者对ＬＡＭ及ＡＤＶ耐受性良好，未见明显的不良反应。结论：ＬＡＭ联 合ＡＤＶ治疗能改善活动性乙型肝炎肝硬化肝功能和提高生存率。 【关键词】乙型肝炎；肝硬化；拉米夫定；阿德福韦；治疗 【中图分类号】Ｒ５７５．２ 【文献标识码】Ｂ 【文章编号】１６７２—２５２３（２０１ １）１２－０３１ １－０２ 活动性乙型肝炎肝硬化的５年生存率为１４Ｏ／ｏＮ１６％。目前公认的有 效抗病毒药物是干扰素和核苷（酸）类似物。干扰索因不良反应大等原 因，对失代偿期肝硬化属治疗禁忌证。事实上，核苷（酸）类似物已成为 失代偿期乙型肝炎肝硬化患者抗病毒治疗的唯一选择。拉米夫定（ＬＡ Ｍ）通过抑￣］ＨＢＶＤＮＡ聚合酶迅速减少人体乙型肝炎病毒的载量，疗 效确切，但ＹＭＤＤ变异在治疗６个月后开始出现且逐年增高【１】，并因此 出现ＬＡＭ耐药。此外，ＬＡＭ的停药后反弹也是抗ＨＢＶ治疗过程中非常 棘手的问题，如何解决变异后的耐药及停药后的反弹是目前临床上亟 待解决的问题。越来越多的研究认为，联合用药是解决这些问题的希望 所在［２，３】。阿德福韦酯（ＡＤＶ）抗病毒作用较弱，起效慢，但ＨＢＶ耐药 率低，对ＬＡＭ耐药株有效，与ＬＡＭ联合应用可减少ＡＤＶ耐药株的出现 ［４】。目前针对ＬＡＭ耐药的处理意见就是在出现基因型耐药后采用联合 治疗【５】。我们应用ＬＡＭ治疗６个月后联合ＡＤＶ抗病毒治疗活动性乙型 肝炎肝硬化患者，观察治疗２年的疗效，现报告如下。 １资料与方法 １．１病侧选择我科２００８年２月至２００９年１月住院的活动性乙型肝炎 肝硬化患者９９例，男性７２例，女性２７例，年龄２２到６Ｏ岁，平均年龄４７．３ ８岁。诊断符合２０００年 病毒性肝炎防治方案》中肝硬化的诊断标准［６】。 所有病例治疗前有ＡＬＴ反复升高、低蛋白血症、脾功能亢进症和不同程 度的腹水，部分患者伴有黄疸、域度以上肝性脑病、自发性腹膜炎和上 消化道出血。排除ＨＡＶ、ＨＣＶ、ＨＤＶ和ＨＥＶ重叠感染、合并酒精性肝硬 化、伴有肝肾综合征和心、脑、肾疾患的患者。按Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ分级，Ｂ级 ６１例，Ｃ级３８例。所有病例ＨＢＶＤＮＡ均阳性。 １．２治疗方法按人院先后顺序将９９例患者随机分为对照组４２例和 治疗组５７例。两组在性别、年龄、病程及Ｃｈｉｌｃｌ—Ｐｕｇｈ分级等方面均有 可比性（Ｐ＜０．０５）。给予对照组患者保肝、对症和支持等基础治疗；治疗 组除上述治疗外，加用ＬＡＭ［葛兰素史克制药有限公司（苏州）提供１１０ ０ｍｇ１２１服，１次／日，６个月后联合ＡＤＶ（天津药物研究院药业有限公司） １０ｍｇ口服，１次／日。观察抗病毒治疗２年的临床疗效 治疗前详细告知 患者及家属ＬＡＭ和ＡＤＶ的疗效、副作用、疗程和经费等，并签署知情同 意书。 １．３观察指标采用全自动生化分析仪测定肝功能；采用全自动血凝 仪检测凝血酶原时间（ＰＴ）和凝血酶原活动度（ＰＴＡ），采用ＥＬＩＳＡ法测 定ＨＢＶ标志物；采用荧光定量ＰＣＲ法检￣，ｇＨＢＶＤＮＡ（深圳匹基生物有 限公司提供试剂），腹部彩超检查肝、胆、脾。 １．４统计学方法计量资料采用ｔＮ验，计数资料采用ｘ：检验。 ２结果 ２．１一般情况比较接受抗病毒治疗的３例患者因未在６月时加 用ＡＤＶ被剔除（分别在ＬＡＭ治疗的第２个月、４个月和５个月时出现慢性 重型肝炎，经内科综合治疗无效死亡）。治疗组在第一年有２例因并发上 消化道大出血死亡，第二年有２例因肝细胞癌死亡，其余全部存活；对照 组中第一年有８例死亡，第二年有１２例死亡，死亡原因分别为上消化道 出血、腹膜炎、肝性脑病、肝。肾综合征和肝细胞癌。治疗组２年病死率（７． ４％，４／５４）明显低于对照组（４７．６％，２０／４２），两组之间比较有显著『生差 异（Ｐ＜０．０５）。ＬＡＭ和ＡＤＶ治疗组患者发生上消化道出血４例，肝细胞 癌２例，未见其它并发症，并发症的发生率为１１．１％（６／５４）；对照组发生 消化道出血７例，肝性脑病５例，原发性腹膜炎５例，肺炎１例，肝肾综合征 ６例，肝细胞癌３例，并发症的发生率为６４．２％（２７／４２）。两组并发症发生 率的比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。 ２．２两组患者生化指标及Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ评分变化的比较经过ＬＡ Ｍ及ＡＤＶ治疗１年、２年后，肝功能各项指标有明显改善（表１）。 ２．３两组患者治疗后ＨＢＶＤＮＡ转阴情况的比较治疗组治疗１ 年、２年后患者血清ＨＢＶＤＮＡ转阴率分别与对照组比，均明显升高（Ｐ ＜０．０１，表２）。 ２．４药物副作用在整个２年的治疗过程中未见明显的副作用，患 者对ＬＡＭ及ＡＤＶ耐受良好。 ３讨论 体内乙型肝炎病毒的活跃复制能加重肝细胞的炎症和坏死，促使 肝纤维化及肝细胞癌的发生。ＬＡＭ通过抑制逆转录酶和ＤＮＡ聚合酶的 活性，能快速有效地抑制ＨＢＶ复制，减少血液和肝脏内病毒载量，从而 减轻肝脏炎症坏死和肝纤维化进展，提高患者的生活质量，且副作用 小，无疑是一种有效的治疗手段。 因ＬＡＭ不能清除肝细胞内的ＨＢＶＤＮＡ，临床上需长期用药。但长 期治疗过程中易发生ＹＭＤＤ变异。ＡＤＶ是单磷酸腺苷（下转第３１３页） 表１两组患者生化指标（ ±ｓ）变化的比较
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化
中国实用医刊２０１１年１２月第３８卷第２３期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ ＭＰｄｉｃｉｎｐ ｎＰ ２ｎＩ１，Ｖ，Ｉ ，Ｎｎ ２３
不良反应，值得临床推广应用。
参考文献
［１］ 胡皓天．应激性溃疡的病理生理及临床［Ｊ］．小儿急救学，２００３，１０ （２）：７１－７２． ［２］ 中华医学会儿科学会．新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断依据和 临床分度［Ｊ］．中华儿科杂志，１９９７，３５（２）：９９—１００． ［３］ 刘伟国．洛赛克、凝血酶治疗急性脑血管病并发应激性溃疡出血 ・１ ２３・
疗效观察［Ｊ］．现代医药卫生，２００５，２１（２）：１６８．
［４］ 张银涛，陈汉民，黄国河，等．纳洛酮在预防重型脑损伤后应激性 溃疡的疗效评价［Ｊ］．辽宁药物与临床，２００４，７（２）：７６－７７． ［５］ 赵洁．４，ＪＬ应激性溃疡的易患性及预防进展［Ｊ］．国外医学儿科分 册，２００５，３２（６）：３５６．３５９．
（收稿日期：２０１１—０８—２３） （本文编辑：方华玲）
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化
刘玉斌 陆春芬周稳兰 朱蔚岗 卢应梅尹建红 宋鸿范
【摘要】 目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效及安全性。方
法４５例患者给予基础治疗的同时，加用拉米夫定１００ ｍｇ和阿德福韦酯１０ ｍｇ口服治疗，连续观察４８周，比较患
者治疗前后临床表现、生化指标、肝纤维化指标、病毒学改变情况。结果４０例（８８．８％）患者治疗后病情缓解稳
定，肝功能指标和Ｃｈｉｌｄ—Ｐｕｇｈ计分均改善明显，所有患者ＨＢＶ—ＤＮＡ水平明显下降，所有患者对拉米夫定及阿德
福韦酯耐受性良好，未见明显的不良反应。结论拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化可有效
抑制乙肝病毒、改善肝功能并且安全性好。 【关键词】 乙型肝炎；肝硬化；拉米夫定；阿德福韦酯
乙型肝炎病毒感染相关的肝硬化患者如果病毒复制活跃，
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效观察
国睚｜囡—国同２０１３年１ １月第１ １卷第３１期
根据术中和术后的观察和统计，结果，有４３例髋关节损伤患者，
术中出现肺栓塞１例，占２．３％，行翻修手术１例，占２．３％。术后脱位２
例，占４．６％，术后深静脉血栓３例，占６．９％。。术中并发症发生率为 ４．６％，术后并发症发生率为１１．５％。统计结果如表ｌ所示。
表１患者术中术后并发症情况（例，％）
结果提示，髋关节置换治疗髋关节损伤，手术成功率，安全可靠。
２－２患者术后髋关节Ｈａｒｉｓ评分
术后对患者进行髋关节Ｈａｒｒｉｓ评分，优２６例，良１３例，一般３例，
差１例，评分优良率９０．７％。具体统计数据见表２所示。
表２患者术后髋关节Ｈａｒｒｉｓ评分（例，％）
上面的结果提示髋关节置换治疗髋关节损伤，患者关节活动功能
恢复效果好。
３讨论 髋关节置换术是利用髋关节假体植人物取代原来损伤的髋关节的
外科手术。置换手术包括完全置换和部分置换。关节置换术的目的是
减轻关节炎的疼痛或修复严重的身体关节损伤，是髋部骨折治疗的一
部分。ＨＡ目前是最常见的骨科手术，虽然患者短期和长期的满意度
仍然存在很大的差别。随着材料科学的进展、制造工艺的改进以及医 疗技术的提高，ＨＡ已被越来越广泛韵运用到髓关节病变的临床外科
治疗中，但是手术后直到关节活动功能的恢复需要一定时间。且术后
容易出现各种并发症，包括脱位、松动、撞击、感染、骨溶解、金属
过敏、神经麻痹、疼痛甚至是死亡。术后应该使用抗生素预防发生感 ・临床研究・４０３
染，才能够更好的提高治疗效果，改善患者生活质量，增加人工髋关 节使用期限 】。同时加强护理工作，尽量减少并发症的出现，提高手
术疗效。 本次研究旨在观察并评估ＨＡ治疗髋关节损伤的临床效果。我们
通过选取我院自２００７年６月以来收治的髋关节损伤患者４３例，对所有
患者进行ＨＡ治疗，术后根据患者疼痛、髋关节的活动范围以及日常
活动作进行髋关节Ｈａｒｒｉｓ评分，并通过统计患者的手术中和术后并发 症情况，来对ＨＡ的具体效果进行评估。结果，观察统计的数据为，