宫颈癌筛查与诊疗新进展
宫颈病变诊断中HPV检测、细胞学检查及阴道镜宫颈活检的研究进展
宫颈病变诊断中HPV检测、细胞学检查及阴道镜宫颈活检的研究进展【关键词】宫颈病变；HPV检测；液基细胞学；阴道镜；宫颈活检目前女性癌变病症中宫颈癌发病率占据女性恶性肿瘤第二位，属临床中最为常见的恶性肿瘤疾病。
我国临床中发现宫颈癌新发例数可达到每年13万人次，占同年度全球宫颈癌总比25%，这其中每年因宫颈癌病变致死者可达到2-3万人。
当前我国临床宫颈癌的患病群体呈年轻化趋势发展， HPV感染病发进展至宫颈癌的过程极为漫长，病变病程可达到10-15年之久，即通过病变程度划分为HPV 感染、CINⅠ、CINⅡ与CINⅢ的逐步病变持续恶化至宫颈癌的过程。
高危型HPV长时间持续感染导致细胞分化失调到不典型增生到原位癌，最后发展为浸润性宫颈癌。
因此在临床中对于伴有HPV感染或是CIN病变者，均可通过针对性的治疗干预来防控HPV感染的高危病变，遏制患者CIN的病变恶化，为后期宫颈癌的预防提供必要的基础，对降低宫颈癌发病率及死亡率有重要意义。
本文结合当前临床中所采取的HPV检测、液基细胞学、阴道镜及宫颈活检等防控宫颈病变的诊断方式做相关综述，探析现阶段宫颈病变的筛查检出研究进展。
1 HPV感染情况目前多项宫颈癌病理因素调查证实，宫颈癌的发生发展与患者自身性生活不洁，生活习惯紊乱、吸烟等问题密切相关。
而CIN的诱发以及病情恶化则是HPV感染、疱疹病毒感染以及HIV感染等所致，特别是CIN患者在长时间持续性的高危型HPV感染可造成CIN恶化突变至宫颈癌。
因此对高危型HPV的定期性筛检能够有效评估患者宫颈癌的发病风险。
人乳头瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）作为一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，是球形DNA病毒，具有种属特异性，包含约8000个碱基对，其中包括8个早期开放读码框架(E1-E8)，2个晚期读码框架和1个非编码长控区。
在早期开放读码框架中，E6和E7基因对细胞生长刺激最为重要，E6、E7编码的E6、E7蛋白分别与抑癌基因p53和Rb结合，引起细胞增殖失控，抑癌基因对DNA的损伤修复功能丧失，导致癌前病变及癌症的发生[1]。
宫颈癌治疗的临床研究进展
宫颈癌治疗的临床研究进展宫颈癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康和生命。
近年来，随着医疗技术的不断进步，宫颈癌的治疗方法也取得了显著的进展。
本文将对宫颈癌治疗的临床研究进展进行详细的阐述。
一、手术治疗手术治疗一直是宫颈癌的主要治疗方法之一，尤其是对于早期宫颈癌患者。
传统的手术方式包括广泛子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术。
然而，随着微创手术技术的发展，腹腔镜手术和机器人辅助手术在宫颈癌治疗中的应用越来越广泛。
腹腔镜手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点。
通过在腹部建立几个小孔，插入腹腔镜和手术器械进行操作，可以达到与传统开腹手术相同的治疗效果。
机器人辅助手术则进一步提高了手术的精度和灵活性，尤其对于复杂的手术操作具有优势。
但需要注意的是，手术治疗的选择需要综合考虑患者的年龄、病情、生育需求等因素。
对于年轻、有生育需求的早期宫颈癌患者，可以考虑进行保留生育功能的手术，如宫颈锥切术、宫颈广泛切除术等。
二、放射治疗放射治疗也是宫颈癌治疗的重要手段，包括外照射和内照射。
外照射主要用于治疗盆腔淋巴结转移和宫旁浸润，内照射则主要针对宫颈原发灶。
近年来，调强放射治疗（IMRT）和图像引导放射治疗（IGRT）等新技术的应用，提高了放射治疗的精度和效果，同时减少了对周围正常组织的损伤。
质子治疗作为一种新兴的放射治疗技术，也在宫颈癌治疗中展现出了一定的潜力。
质子治疗能够更精准地将辐射剂量集中在肿瘤部位，减少对周围组织的副作用。
三、化学治疗化疗在宫颈癌的治疗中主要用于晚期或复发转移患者的治疗，也可以作为手术和放疗的辅助治疗手段。
常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶等。
新的化疗方案和药物组合不断被研究和应用。
例如，紫杉醇联合顺铂的方案在临床上取得了较好的疗效。
此外，靶向治疗和免疫治疗与化疗的联合应用也成为研究的热点。
四、靶向治疗随着对宫颈癌发病机制的深入研究，靶向治疗逐渐成为宫颈癌治疗的新方向。
宫颈癌筛查与诊疗新进展
宫颈癌筛查与诊疗新进展近年来，宫颈癌的发病率和死亡率不断上升，给女性的健康带来了巨大的威胁。
宫颈癌的早期筛查和诊疗一直是医学界关注的焦点，随着科技的不断进步，宫颈癌筛查和诊疗也出现了一系列新的进展。
一、宫颈癌筛查的新方法随着分子生物学和遗传学的发展，新型的宫颈癌筛查方法也应运而生。
传统的宫颈癌筛查主要依靠细胞学检测，但其准确率并不高。
而现在，我们可以通过检测人乳头瘤病毒（HPV）的DNA，来判断宫颈癌的患病风险。
这种方法更加灵敏和准确，可以更早地发现异常细胞，提高早期诊断的机会。
此外，液基细胞学（Liquid-based cytology）也是一种新型的宫颈癌筛查方法。
相比于传统的刷取细胞样本，液基细胞学可以更加清晰地显示细胞结构，降低误诊率，同时增加了细胞学判读的准确性。
这种方法已经在临床中得到广泛应用。
二、宫颈癌诊疗的新进展对于早期宫颈癌，手术切除是一个常见的治疗方法。
然而，随着微创技术的进步，腔镜手术在宫颈癌治疗中的应用越来越广泛。
相比传统开放手术，腔镜手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点。
同时，腔镜手术可以更精确地切除病变组织，保留更多正常组织，提高了手术的效果。
除了手术治疗外，放射治疗和化学治疗也是宫颈癌治疗中的重要手段。
近年来，随着精准医学的兴起，个体化治疗成为研究的热点。
通过对宫颈癌基因变异的检测，可以明确患者对某种药物的敏感性，从而实现治疗的个体化。
这种个体化治疗方案的出现，为宫颈癌治疗带来了新的可能性。
三、宫颈癌筛查和诊疗的争议尽管宫颈癌筛查和诊疗取得了新的进展，但仍存在一些争议。
首先，HPV疫苗的使用引起了一定的争议。
疫苗的推广可以有效预防HPV感染，从而降低宫颈癌的发病率。
然而，一些人担心疫苗的安全性和长期效果，这导致了疫苗接种率的不断下降。
其次，宫颈癌筛查的频率和年龄范围也存在不同的意见。
一些专家认为每年进行一次筛查足够，而另一些专家认为每三年一次即可。
此外，宫颈癌筛查的起始年龄也有不同的建议，有人主张从25岁开始进行筛查，有人则认为可以早至21岁。
宫颈癌流行病学调查和筛查研究进展
１ ３ １ 年龄 在大 多数 妇女 中 ， 颈浸 润 癌 的发 病 ．． 宫 率 在 ２ 以前 是很 低 的 ， ０ ５ 增 长较 快 ， 后 ０岁 ２ ～ ０岁 其 上 升幅度 变缓 。但近 年发 现宫 颈癌 有逐 步 年 轻化 的
加拉 瓜 、 西哥 、 瓜 多尔 （ ７ １ ５ ． ／ ０万 ） 墨 厄 １． ～ ３ ５１ 。我
岁 以下宫 颈癌上 升趋势 ，９ ３ ９ ６年 ９ ，０世纪 １ ５ ～１ ８ ２ ７ ０年代 ２ ，０年代 ２ 。我 国有 近 １ １ ８ ５ ０万 新发 病 例 ， 占世 界总数 的 １ ５ 我 国宫 颈癌 的发 病 年龄 ＞ 约 ／， ３ 岁， ５ 高峰年 龄 ４ ￣４ ５ ９岁 ， 每年约 有 ２ ～３万妇 女死 于 宫颈癌 。 中西部 部分地 区农 村 发病 率与 死 亡率 居 高不 下 。甘 肃 武 都 、 西 阳城 等 县 ， 颈 癌 死 亡 率 山 宫
发病 增加 ， 轻化 ２ 年 ０岁左 右 ， 轻 宫颈 癌 占 ５ ，５ 年 ３
伦 比亚 、 巴西 、 印度 ， 病 率在 ３ ／ Ｏ万 以上 ， 低在 发 Ｏｌ 最 以色列 、 兰 、 班 牙 ， 病 率 在 ７ ６ ｌ 芬 西 发 ． ／ Ｏ万 以 下 。
Ｔｏｒｓ １统 计在 非 洲 、 丁美 洲 的一些 国家 如海 ｒｅ 等［ 拉 地 、 巴布韦 、 津 玻利维 亚 、 瓜多 尔 ， 颈癌 发 病率 高 厄 宫 达 ４ ． ～ ９ ． ／ ０万 ， ４ ２ ３９ １ 死亡 率最 高 的 国家 在海 地 、 尼
趋 势 。２ ０ 国际 妇 产科 联 盟 （ Ｉ ０ １年 Ｆ ＧＯ） 流行 病 学 和 统 计学 调查报 道 ， 宫颈癌 的发病 率 由 ２ 子 ０年 代 的平 均 ６． ０岁下 降到 ９ ０年 代末 的 ５ ０岁［ 。Ｌ ｕ等［ 在 最 ２ ］ ｉ ３ ］
宫颈癌及癌前病变筛查的现状和研究进展
变 Ｉ （ Ｉ Ｉ ， 颈 上 皮 内 瘤 变 Ⅱ级 和 宫 颈 上 皮 内瘤 变 Ⅲ 级 。 级 ＣＮ ） 宫
主要的是 由人类乳头状瘤病毒 （ Ｐ 感 染所 致 ， Ｈ Ｖ） 而疱 疹病毒 Ⅱ 型能否引起宫颈癌尚存在着争议。
相 比， 较高 的异 常 细胞检 出率 ： Ａ Ｃ Ｓ的检 出率 分别 为 有 对 ＳＵ
９５ ．％和 ６ ３ ，ＳＬ分别 为 ７ ８ ．％ ＬＩ ． ％和 ５ ３ ．％ 。 ２０ ０ １年国际癌症协 会 的伯 塞斯 达 系统 （ ｈ ｅ ｅｄ ｙ— Ｔ ｅＢ ｔ ｓａｓｓ ｈ
不同 ， ２ ０ 按 ０ ４年世界卫生组织肿瘤分类及诊 断标准丛 书“ 乳腺
ｓｃ ， ｃ ） 腺上皮细胞不正常为意义不明确的不典型腺细胞 （ ｔ Ａｙ ｐ
ｉ ｌｇ ｎ ｕａ ｃｌ ｆｕ ｄｔ ｍｉ ｄ ｓ ｎ ｉ ｎｅ Ａ Ｕ ） ｃ ｌ ｄ ｌ ｅ ｓｏ ｎｅｅ ｎ ｉ ｉｃ ｃ ， Ｇ Ｓ 和腺 癌 ａ ａ ｒ ｌ ｒ ｅ ｇ ｆａ （ｄ ｎｃｒｉｏ ａ 。常 规细胞病理学诊 断方法 作为一种 检查手 ａ ｅｏａｃ ｍ ） ｎ 段， 是通 过每一个 细胞 技术 员或 细胞学 医生在显微镜 下对成千
约２ ０万女 性 死 于 宫 颈 癌 ， 新 发 宫 颈 癌 病 例 更 高 达 ５ 而 ０万 人 ． 。在 我国 ， ２ Ｊ 宫颈癌发病 目前呈 现低龄 化趋 势 ， 因此 ， 宫颈 癌的早期 筛查成为医务工作者的首要任务 ， 现就 国内外宫颈癌
筛查 的诊 断现状和进展综述如下。 １ 宫颈癌 的病 因、 好发部位及宫颈病变发展过程 １ １ 宫颈癌的病因 ． 宫颈癌的发生与性 生活过早 、 过多 、 混乱
甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的研究进展(完整版)
甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的研究进展（完整版）子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤，2020年已经成为全球女性第4位高发恶性肿瘤，居女性恶性肿瘤死亡原因的第4位，每年新发病例和死亡病例分别达60.4万和34.2万［1 ］。
近年，我国子宫颈癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，成为女性健康和卫生经济的沉重负担。
早期识别和管理子宫颈癌前病变对于消除子宫颈癌具有重大的临床和社会意义。
国内外指南已逐步确立以高危型人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）检测作为子宫颈癌筛查的首选方法，子宫颈脱落细胞学检查则作为HPV 阳性患者的分流方法［2 ］。
值得注意的是，HPV在年轻女性中的流行率高，且HPV检测存在特异度低的缺点，而细胞学检查的特异度及敏感度均较低，结果判读较为主观，这些均导致阴道镜转诊率和子宫颈有创评估的可能性增加。
因此，越来越多的研究关注如何开发更高效和无创的子宫颈癌筛查或分流方法，从而进一步提高子宫颈癌前病变的检出率、降低阴道镜及其他有创操作的转诊率。
在众多分子检测方法中，宿主或HPV 与子宫颈癌发病相关的基因启动子甲基化状态检测已成为多项指南推荐用于子宫颈癌筛查的方案。
此外，研究发现子宫颈细胞基因的甲基化水平与子宫颈病变负荷、预后、治疗效果有关。
本文就甲基化检测用于子宫颈癌筛查及预后管理的应用现状及研究进展作一综述。
一、甲基化事件与子宫颈癌发生进展的关系DNA甲基化是常见的表观遗传学修饰方式，是甲基基团在DNA甲基转移酶的作用下共价结合至基因组胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸（CpG）岛的胞嘧啶5号碳位的过程。
甲基化检测主要分为重亚硫酸盐法及酶法两种检测方法，重亚硫酸盐法应用最为广泛，是目前常用的甲基化检测手段，而酶法检测相对简易，检测速度更快，但检测的准确率尚待进一步验证。
大量研究发现，基因启动子甲基化，尤其是宿主抑癌基因的高甲基化状态导致的抑癌基因表达沉默、转录失活与子宫颈癌的发生相关。
【课题申报】妇科医生宫颈癌筛查的新型技术应用
妇科医生宫颈癌筛查的新型技术应用项目申请书一、项目名称：妇科医生宫颈癌筛查的新型技术应用二、项目背景和意义宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内居高不下。
据统计，我国每年新发宫颈癌病例约为12万例，其中约有8万例死亡。
宫颈癌的早期筛查和诊断对防治该病具有非常重要的意义。
目前，妇科医生一般采用宫颈细胞学涂片检查，即“巴氏涂片法”作为常规宫颈癌筛查的手段。
然而，这种方法虽然简单易行，但其检出率相对较低，尤其是对于早期宫颈癌和预癌病变的敏感性不够。
因此，寻求一种新型的宫颈癌筛查技术迫在眉睫。
三、项目内容和技术路线1. 项目内容：通过研究宫颈癌的发生机制，寻找宫颈癌的早期标志物，建立一种新型的宫颈癌筛查技术，提高宫颈癌的早期检出率。
2. 技术路线：第一阶段：文献调研和前期实验1）收集与宫颈癌相关的研究文献，对宫颈癌发生机制进行深入研究。
2）在实验室中进行初步的实验，探索宫颈癌早期标志物的筛选方法。
第二阶段：标志物筛选和验证1）运用生物技术手段，筛选并验证宫颈癌早期标志物。
2）利用大样本的临床样本进行验证，并与巴氏涂片法进行对比试验。
第三阶段：建立新型宫颈癌筛查技术1）基于前期实验和验证结果，建立一种新型的宫颈癌筛查技术。
2）优化该技术的操作流程，提高其灵敏度和准确性。
第四阶段：新技术应用和推广1）开展实际临床试验，对该新型宫颈癌筛查技术进行评估和推广。
2）制定相关的技术标准和指南，推动新技术在妇科医生中的应用普及。
四、预期成果1. 建立一种新型的宫颈癌筛查技术，提高宫颈癌的早期检出率。
2. 通过大样本的临床试验，验证该新技术的准确性和敏感性。
3. 制定相关的技术标准和指南，推动新技术在妇科医生中的应用普及。
五、项目实施计划1. 第一阶段：文献调研和前期实验，耗时1年。
2. 第二阶段：标志物筛选和验证，耗时2年。
3. 第三阶段：建立新型宫颈癌筛查技术，耗时1年。
4. 第四阶段：新技术应用和推广，耗时2年。
子宫颈病变的筛查方法及其新进展
将 目前宫颈癌筛查的主要方法及进展综述如下 。
１ 宫颈细胞学检查的进展
．
巴氏涂片一样 ， 在减 少宫 颈癌 的发病 率的作 用上 ， 尚需 相 当的 时间探讨 。薄层液基细胞学具有很高 的特异性 和 阳性 预测值 ，
其不仅为细胞病理学检查提供细胞形 态改变依据 ， 而且为分子 水平检查提供核酸来源 ， 采用液基细胞 学所提供 的细胞做 杂交 捕获 实验检测 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ， Ｐ ．Ｎ 其检出率 大大提 高 ， 予宫 颈细胞 学 赋 检查一个展新 的意义 ， 助于宫颈癌病 因学的研究 。史鹏 等… 有 报道 Ｐ Ｐ液基细胞学 与病理检 查结果符合 率分别 为 ６ ．３ Ａ、 １３ ％、 ８ ．９ 假 阴性率分别 为 ２ ％ 、．５ ４ ６ ％， ８ ２ ５ ％。液基细 胞学在宫 颈癌 的筛查 中， Ｐ Ｐ的敏感 性高 ７倍 ， 比 Ａ 必将在 宫颈癌 及癌前 病变
前列 ， 这一特点使宫颈癌 的筛查具 有 了更加重 要的意义 。现 就
薄片，５ ９ ％酒精 固定 ， 巴氏染色后 ， 然后 由医师显微镜 下 阅片诊
断。此法提高 了对低 度 以上病变 的诊 断率 （ ｒｅ，９ ８ 。虽 Ｗａ ｒ１９ ） ｎ 然 Ｔｉ Ｐｅ 涂片与常规涂 片相 比， ｈ ｎ ｒｐ 有很少 粘液及 残渣 ， 有细 没 胞重叠 ， 背景清晰 ， 减少 了影响ຫໍສະໝຸດ 断的因素 ， 还不规范 。正如 但
离心后 ， 自然沉淀法将标本 中的粘液 、 经 血液和炎 细胞分离 ， 收
集余 下细胞放置于玻璃片上 ， 其细胞标本直径为 １ ｉ 制成超 ３Ｂ ｎ，
病变或早期即给予预 防性或 彻底 治疗 ， 患者 生活 质量可 提高 ， 而且早期宫颈癌的治疗 效果 和五年 生存率 也位 于恶性 肿瘤 的
2021年世界卫生组织：宫颈癌前病变筛查和治疗指南(第二版)
2021年世界卫生组织：宫颈癌前病变筛查和治疗指南（第二版）筛查方法女性宫颈癌筛查的传统方法是细胞学检查（巴氏涂片或涂片检查）。
当细胞学检查阳性时，通过阴道镜检查明确诊断，对可疑病变进行活检以进行组织学诊断，并给予适当的治疗。
在过去50年中，那些有基于细胞学的有效宫颈癌筛查和治疗方案的国家，宫颈癌死亡率降低了五倍。
但这种筛查方法在中低收入国家并不成功。
过去15年中引入的较新的筛查试验包括醋酸染色后肉眼检查（VIA）和分子检测（主要是基于高危HPV DNA的检测）适用于所有情况。
最近，甚至开发出来了更新的检测和技术手段：1. 其他分子检测，如基于HPV mRNA、癌蛋白检测或DNA甲基化的检测。
2. 对细胞学样本进行更客观的检测，如p16/Ki-67双重染色。
3. 基于人工智能/机器学习平台的更高级视觉检测（例如数字图像的自动视觉评估）。
筛查和治疗方法本文区分为两种筛查和治疗方法：筛查和治疗方法以及筛查、检测和治疗方法。
在“筛选和治疗方法”中，治疗的决定仅基于阳性的初步筛选试验。
在“筛选、检测和治疗方法”中，治疗的决定是基于一次阳性筛选试验，加上第二次阳性试验（“检测”试验），无论是否有组织学确诊。
在筛查和治疗方法中，仅基于阳性的初步筛查试验提供治疗，而不进行检测（即无第二次筛查试验和组织病理学诊断）。
当患者有接受消融治疗指征时，理想情况下应立即进行，与筛查试验同时进行（单次侵入法）。
而某些设备不支持，需要进行第二次侵入手段（多次侵入方法）。
不符合消融条件的女性可以在同一天接受切除治疗，前提是该诊所有能力进行转化区环形切除术（LLETZ）。
如果不具备LLETZ，则需要将其转诊进行切除治疗或进一步评估。
在筛选、检测和治疗方法中，如果初步筛选试验为阳性，则进行分诊试验，当初步试验和分诊试验均为阳性时，作出治疗决定。
检测试验阳性可进一步进行阴道镜检查、活检和组织病理学检查，以进行诊断，以确定适当的治疗方法。
宫颈癌筛查方法的新进展
床与 亚 临床 感 染提 供 了 可能
２ 细 胞 学 检 查 新 方 法
， 进 行 ＨＰ 对 Ｖ感 染 筛 查 提
供 了细 胞学 新技 术 ， 而 降低 了巴 氏涂片 的假 阴性ｈｎ ｒｐ ： 收 集 的细 胞 保 存 液 ， 过 高 ．． Ｔ ｉＰｅ ） 对 通
精密 度过 滤 器 过 滤 细 胞 保 存 液 ， 标 本 中 的 黏 液 、 液 和 将 血
炎性 细胞 分 离 ， 后 将 过 滤 的 细 胞 放 置 在 玻 片 上 ， 胞 标 然 细
标 本还 可 进行 ＨＰ Ｄ Ｖ－ ＮＡ检 测 。 当需 要 重 复 涂 片 时 ， 需 不 患 者再 次 返 院 。在 用 Ｔ Ｓ分期 时需 采 用 超 薄 片 技 术镜 Ｂ
１ 传统 宫 颈 涂片 细胞 学检 查 的弊 端 常规 宫 颈涂 片 细胞 学 检 查 已经 历 了半 个 世 纪 ， 为筛 查
维普资讯
临床 误诊 误 治 ２ ０ ０７年 ５ 月第 ２ 卷第 ５ ０ 期
Ｃｉｉ ｌ ｉ ｉｇｏｉ＆ Ｍｉｈ ｒｐ ， ａ ０７Ｖ １ ０Ｎ ． ｌ ｃ ｓ ａｎｓ ｎ ａＭ ｄ ｓ ｓ ｅａｙＭ ｙ２ ０ ， ｏ． ， ｏ ｔ ２ ５
嚣 澎
善 暑 善 嚣 嚣 蓦
于显微 镜 下 阅 片 诊 断 。此 方 法 提 高 了对 低 度 以上 病 变 的
诊断率。 ３ 分 子标 记物 在 宫 颈癌 筛 查 中的 应用
２ １ 计 算 机 辅 助 细 胞 学 检 测 系 统 （ Ｃ Ｃ Ｔ检 测 于 ． Ｃ Ｔ） Ｃ
下 检查 ， 片技 术 和 Ｔ Ｓ分 期 同时 应用 ， 高检 测率 ３ ％ 。 薄 Ｂ 提 ０
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HPV 病毒学的基础知识
宫颈癌的预防性疫苗，在经历长达十多 年的临床研究后，终获美国FDA批准上市。它 包括已净化并且未激活的来自4种最常见的 HPV类型的蛋白质：低危型HPV6、11型和高危 型HPV16、18型。
宫颈癌筛查
1
细胞学+HPV(初筛）
三阶梯 筛查
2
阴道镜（助诊）
3
组织学确诊
宫颈癌筛查方法
1、细胞学检查
敏感度低，特异度高 2、HPV-DNA 检测
敏感度高，特异度低
3、 VIA／VILI
宫颈癌筛查方法
膜式液基薄层细胞学（TCT）
TCT将检出率提高了60%左右 目前全球运用范围最广、用于子宫颈癌癌前筛查 最可靠和最成熟的方法之一 被纳入卫生部、十年百项PCC项目之一
标本的采集
采样
漂洗
拧紧
记录
TCT 液 基 薄 层 细 胞 学
传 统 涂 片
新 柏 氏 涂 片
宫颈癌筛查方法
1、细胞学检查
敏感度低，特异度高 2、HPV-DNA 检测
敏感度高，特异度低
3、 VIA／VILI
宫颈癌筛查方法
HPV-DNA检测
HC-II （核酸杂交检测）
原理：在分子水平采用基因杂交-化学发光-信号放 大的检测技术
X
E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形 成挖空细胞的外观
HPV 病毒学的基础知识
目前世界上已发现的110 余种HPV ,大约35 种型别涉及生殖道感染， 约20种与肿瘤有关。根据不同型别HPV 与癌发生的危险性高低分为高 危型和低危型2 种。 危险性 高危型 高危型 低危型 型别 HPV16 ,18 ,31 ,33 ,35 ,39 ,45 51 ,52 ,56 ,58 ,59 ,68 ,73 ,82 等 HPV6 ,11 ,40 ,42 ,43 ,44 , 54 ,61 ,70 ,72 ,81 ,cp6108 等 引起疾病
下生殖道HPV感染的干预治疗
HPV的感染是非系统性感染，只局限于最初的 感染的部位，感染部位的先天性免疫是阻止感染的
第一道防线。主要由局部细胞因子和非特异性的效
应细胞，如单核细胞、巨噬细胞和NK细胞。 •增强生殖道局部免疫力，可加速对HPV的清除 •用避孕套控制HPV在性伴间传播是有效和必要的
宫颈癌预防和治愈的可行性
精品医学课件
宫颈癌筛查
主要内容
1
宫颈癌筛查的意义
2
宫颈癌筛查的方法
3
宫颈癌筛查的流程
宫颈癌筛查
我国重点防治的九大癌症之一（中华癌症预防 与控制规划纲要2004—2010） WHO唯一推荐筛查恶性肿瘤
宫颈癌筛查的必要性
女性第二大常见恶性肿瘤 全世界每年新病例数为56.5万 发展中国家宫颈癌的发生率为发达国家6倍，有 50%的病例发生在中国和印度 中国每年新病例为18.15万 中国每年有3万多的妇女死于宫颈癌
发病增加及年轻化趋势
宫颈癌可以预防和治愈吗？
宫颈癌预防和治愈的可行性
“子宫颈癌是第一个有望可以预防的妇科癌肿 (WHO/IARC)” “我们不可以阻断子宫颈癌的发生，但可以防 止死于子宫颈癌”
宫颈癌预防和治愈的可行性
病因学的进展 具备典型的相对缓慢的病理发展过程 检查相对方便 宫颈癌筛查、早诊早治方法的进展
宫颈癌预防和治愈的可行性
1、病因学的进展 1977年,Laverty首先在电镜中观察到宫颈癌组 织中HPV病毒颗粒 ZurHausen确立HPV病毒与宫颈癌发病相关联 ， 是目前所有癌症中唯一一种病因明确 的肿瘤 95%—99.7%的宫颈癌感染高危型HPV病毒 宫颈癌疫苗是人类开发出的第一种癌症疫苗
病因学的进展 典型的相对缓慢的病理发展过程 检查相对方便 宫颈癌筛查、早诊早治方法的进展
HPV致宫颈癌进展示意图
8—10年 （100%治愈） 低度 病变 高度 病变 2—5年（死亡）
正常
原位 癌
侵润癌
宫颈癌预防和治愈的可行性
病因学的进展 具备典型的相对缓慢的病理发展过程 检查相对方便 宫颈癌筛查、早诊早治方法的进展
1.小环状双链DNA 病毒
2.直径50-55nm
3.癌基因E6 E7
主要 衣壳蛋白， 是疫苗的 主要成分
L1:
HPV 的主要致癌基因 E6 通过抑制 p53而阻断凋亡 E7 通过抑制pRB使细胞周期失控
L2: 次要衣壳 蛋白，是市售 抗体的主要识 别位点
HPV16
E2 ： 负 性 调 节 E6 和 E7 ， 维 持 凋亡和细胞周期 的调控。 通常在病毒发生 整合（病毒整合 时 会 破 坏 E2 基 因的结构）时失 活
1、病因学的进展 1977年,Laverty首先在电镜中观察到宫颈癌组 织中HPV病毒颗粒 ZurHausen确立HPV病毒与宫颈癌发病相关联 ， 是目前所有癌症中唯一一种病因明确 的肿瘤 95%—99.7%的宫颈癌感染高危型HPV病毒 宫颈癌疫苗是人类开发出的第一种癌症疫苗
宫颈癌预防和治愈的可行性
宫颈病变与HPV感染有什么关系？
HPV致宫颈癌机理图
持续HPV感染
HPV感染
细胞分化 异常CIN
高度 CIN
宫颈癌
免疫因素
辅助致癌剂
宫颈病变与HPV感染的关系
HPV感染是宫颈癌发生的必要条件，其相对
危险度或危险度比值比高达250。归因危险百分 比超过95%；HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌
HPV 病毒学的基础知识
细胞病理学领域 阴道镜分流技术 HPV检测:第二代杂交捕获试验(HC一II)
细胞病理学领域进展
(1)TBS的回报方式 (2)新柏氏薄层液基细胞学(TCT) 1941年巴氏涂片法（Pap) 90年代液基细胞学技术(LBC) LBC已取代取代Pap
怎样能早期发现癌前病变 怎样能早期发现子宫颈癌
宫颈癌防癌普查 （宫颈癌筛查）
高度子宫颈上 皮内瘤样变 (CIN Ⅱ、Ⅲ) 和宫颈癌 生殖道尤其是 阴道下部及肛 周皮肤的湿疣 类病变和低度 子宫颈上皮内 瘤样变(CIN Ⅰ)
HPV 病毒学的基础知识
性接触传播:丈夫阴茎HPV的存在可使妻子宫颈 受染的危险增加9倍，相同的HPV亚型可以在性 伴侣中检出，与此相反，处女通常检测不到HPV 感染。