宫颈癌放疗新进展
2017/12/14
1宫颈癌放疗进展
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2017协和放疗论坛中国癌症发病统计2015
CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132
宫颈癌年发病人数：9.89万
宫颈癌年死亡人数：3.05万国家癌症中心的数据
中国癌症发病数据2015
CA CANCER J CLIN 2016;66:115–132
发病率逐渐增加2017年妇科肿瘤
宫颈癌部分：
•分子生物学研究
•多中心研究
•近距离治疗
•治疗质量与疗效
•功能影像与预后因素的评价
2017妇科肿瘤
•子宫内膜癌的研究：更加重视放疗的作用
特殊类型内膜癌的治疗
近距离治疗
Ⅲ期子宫内膜癌研究
复发及难治内膜癌的同步放化疗
•卵巢癌的放疗作用
•阴道癌的放疗研究宫颈癌的放疗观点
•观点1：治愈有治疗可能的宫颈癌
•观点2：提高可治愈病人的生活质量
•观点3：研究难治和高危病人的特征
•观点4：积极治疗寡转移病人
•观点5：探索条件不完善的病人治疗方式
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2•新辅助化放疗加EGFR单克隆抗体治疗
加手术治疗晚期宫颈癌的前瞻性研究
广西壮族自治区人民医院山东省肿瘤医院宫颈癌的治疗研究
•广西壮族自治区人民医院，山东省肿瘤医院
2017ASTRO中国好声音
研究目的：
探讨新辅助化放疗加抗EGFR单克隆抗体治疗加手术
治疗晚期宫颈癌的有效性和安全性
入组标准：
IB2-IIIB期，最初不适合手术的宫颈癌
Cervical cancer stage IBCervical cancer stage IIACervical cancer stage IIB
Cervical cancer stage IIIACervical cancer stage IIIBCervical cancer stage IVA中国好声音
放疗：IMRT，常规分割
子宫和肿瘤区总剂量50-54Gy
宫旁淋巴引流区和阴道给于45-48.6Gy
同步化疗及靶向治疗（6周）：
顺铂或者奈达铂
泰欣生200mg/周
中国好声音
手术：
基于MRI和妇科检查评估肿瘤的反应和可手术性
对适合手术的在治疗后5-6周进行根治性子宫切除和淋巴结
清扫
中国好声音
入组情况：
28例病人入组
3例IB2，5例IIA，16例IIB,2例IIIA,2例IIIB
手术前评估情况：
CR和PR是28.5%和71.5%
4例病人不适合手术，2例拒绝手术
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3中国好声音
手术情况：
22例进行手术
效果数目比例
病理CR836.4%
持续不典型细胞或CIN840.9%
肉眼可见肿瘤或镜下肿瘤522.7%中国好声音
生存情况：
中位随访22月（5-39月）
2y-LC95%，2y-PFS85.2%，2y-DMFS84%
毒性：
急性毒性反应主要是骨髓抑制，恶心，腹泻，纳差等，病人能够耐受。
慢性毒性主要是1G，没有严重的毒性反应
中国好声音
结论：
该治疗方式有很高的有效性和安全性，需要进一步扩大研究
证实
提供了一个很好的研究探索
随访时间短
需要长期观察病人的疗效和毒副作用北京协和医院的结果
Stage ⅡB478OSDFSLC
3年86.1%81.6%92.4%
826%808%920%5年82.6%80.8%92.0%
Stage ⅢB108OSDFSLC
3年66.9%65.4%87.7%
5年63.1%57.5%83.0%
2014年ASTRO报告
Outcome of Image Guided Brachytherapy in Locally Advanced
Cervical Cancer Within a Multi-institutional Retrospective CohortMRI‐Guided HigheDose‐Rate IntracavitaryBrachytherapy
for Treatment of Cervical Cancer:
The University of Pittsburgh Experience
RadiationOncolBiolVol91No3pp‐547匹斯堡大学的经验
Int J Phys Vol. 91, No. 3, pp. 540547, 2015
128例病人，2007-2013年间
1，2，3年肿瘤专病存活率分别是93.1%，87.6%，85.4%
1，2，3年总存活分别是93.1%，85.0%，76.6%
2017/12/14
4宫颈癌的基础研究
•DNA双螺旋断裂是电离辐射引起的DNA损伤的最严重的结果
•细胞的放射敏感性取决于DNA损伤的程度和宿主对DNA修复的有效性
•XRCC1,XRCC4,CBLC,&CCNF等基因与DNA的修复过程相关
•研究这些基因的表达有助于预测治疗的反应宫颈癌的基础研究
宫颈癌进行放化疗后DNA修复基因的表达研究
P.Kaser等，印度
方法：2015年-2016年，36例IIA-IVA期的宫颈癌病人进入研究，外照射内照
射加同步顺铂化疗，治疗前和治疗10次后收集组织学标本和涂片，,治疗前36
例，治疗10次后的27个样本，从5个正常人中提取出RNA比较
治疗的反应评估按照RECIST标准
•平均年龄49.77±8.8岁，52.8%的病人是IIIB期
•93.3%的病人显示完全缓解，6.6%是部分缓解
•27例组织标本治疗前样本与正常的平均值相比较
XRCC1,CCNF,和CBLC基因，分别在51.8%,44.4%
和62.9%的病人中上调，XRCC4基因48.18%的下调
•与治疗前样本相比较，分别在62.9%,51.8%,和59.25%的病人有
XRCC1,CCNF,和CBLC基因的下调，和48.18%的XRCC4基因上调研究结论
•在宫颈癌病人中常见到XRCC1,XRCC4,CCNF和CBLC基因的失调
•与正常宫颈癌组织标本相比较，在未治疗的标本中XRCC1,CBLC和
CCNF基因通常上调在治疗后下调CCNF基因通常上调，在治疗后下调，XRCC4基因在未治疗的标本中
下调，在治疗后上调
•晚期病灶有明显的基因表达增加，在治疗前高表达的这些病人对治疗
的反应不好
宫颈癌基因组学研究
已经发布了超过30种不同类型肿瘤的基因分析
178例原发宫颈癌的基因数据分析
TheCancerGenomeAtlasResearchNetwork
Integratedgenomicandmolecularcharacterizationofcervical
cancer.
Nature2017;543:378-384.宫颈癌基因组学研究
•178例病人大部分（121例）治疗是手术
•95%的样本是HPV感染阳性
•观察到了APOBEC突变基因的模型
•辨认到了SHKBP1,ERBB3,CASP8,HLA-A,和TGFBR2为明显的宫颈
癌突变基因
•发现了在免疫靶CD274/PD-L1和PDCD1LG2/PD-L2,BCAR4
lncRNA与对拉帕替尼的治疗有反应相关
2017/12/14
5宫颈癌基因组学研究
•在所有与HPV18相关和70%与HPV16相关的病例中观察到
HPV的整合，伴随有结构的缺失和增加了靶基因的表达
•宫颈癌可以分为三个组别：两组由原发的鳞癌组成：高角
蛋白和低角蛋白第三组由腺癌组成蛋白和低角蛋白，第三组由腺癌组成
•高角蛋白肿瘤：HPV16DNA，低角蛋白肿瘤再分为
HPV16和HPV18亚型
•低角蛋白聚集有更高的上皮向间质转化的基因，蛋白组学
分析显示有上皮向间质转化特征的病人有明显低的总生存
率宫颈癌基因组学研究
•在内膜样宫颈癌中其HPV感染阴性的肿瘤中，找到一组独
特的高发的基因突变，包括KRAS,ARID1A,和PTEN
•研究结果：说明了宫颈癌的分子复杂性，表明了可能有宫
颈癌的亚组病人能从特殊的靶向治疗中获益
•只有很少数的病人接受放疗，需要做更多的工作来从分子
上辨认出对放疗敏感或抗拒的宫颈癌病理类型
应用功能影像评价疗效
•治疗前、治疗中、治疗后的影像监
测显示
–PET/CT和平扫MRI均可监测治疗效
果用于分析宫颈癌PET/CT参数
•肿瘤标准摄取值(SUV)：反应肿瘤葡萄糖代谢水平，预测
宫颈癌的复发和预后
PSVk等认为治疗MAKollmeier等回顾性研究表明PET
P.S.Venkat等认为，治疗
前PET/CT显示原发灶
SUVmax＞10可以用于预测
LRR和OS，治疗后PET/CT显
示SUVmax＞4与LRR有关联M.A.Kollmeier等回顾性研究表明，PET
基线评估时转移淋巴结的SUVmax与DFS
有关联，随访时原发灶SUVmean与DFS
有关联
T.Breuneval等认为，治疗前原发灶
SUVmean≥5对OS、DFS、LRC产生负效
应具有统计学意义
治疗后PET预测
Schartzet al. JAMA 2007女，56，宫颈鳞癌，局部间质浸润。SCC 22.7ng/ml（0-1.5）放疗后放疗前
宫颈癌常规放疗与图像引导的调强放疗近期并发症及疗效的对比
宫颈癌常规放疗与图像引导的调强放疗近期并发症及疗效的对比
近年来，宫颈癌的治疗方法取得了长足的进步，其中放疗一直是治疗宫颈癌的重要手段之一。常规放疗和图像引导的调强放疗是目前宫颈癌治疗中常用的方法，二者在治疗的近期并发症和疗效上有着不同的表现。本文将对这两种放疗方法进行对比，以期为临床治疗提供更为科学的参考。
我们来了解一下宫颈癌常规放疗和图像引导的调强放疗的基本原理和技术特点。
宫颈癌常规放疗是指利用放射线对宫颈癌病灶进行治疗，通常包括外照射和内照射两种方式。外照射是通过高能放射线穿透皮肤照射到肿瘤组织，而内照射则是将放射源置于肿瘤周围组织内，直接照射肿瘤。这种方法的主要优势在于技术成熟、设备常规，适用于大部分患者，但由于治疗范围广泛，对正常组织的损伤也较为明显。
而图像引导的调强放疗则是利用先进的放射治疗设备，如强调放射治疗（IMRT）或强调调强放射治疗（VMAT），结合影像引导技术进行精准的照射，可以减少对正常组织的损伤，提高肿瘤的局部控制率和提高生存率。相对于常规放疗，调强放疗更加精准、准确，能够更好地保护患者的正常组织，减少治疗的并发症。
接下来，我们将对这两种治疗方法的近期并发症和疗效进行对比。
在常规放疗中，由于放射线的作用范围较广，对患者的正常组织也会产生一定的损伤，导致一些放射性肠炎、放射性膀胱炎等并发症的发生。这些并发症严重影响了患者的生活质量，甚至会延长治疗周期，增加治疗的难度。而且，常规放疗对于局部肿瘤的控制效果并不十分理想，很容易导致肿瘤的复发和转移。
而对于图像引导的调强放疗来说，由于其精准的照射方式，可以显著减少对患者正常组织的损伤，因此在近期并发症的发生上有明显的优势。一些研究表明，图像引导的调强放疗相对于常规放疗在减少肠道、膀胱等器官的并发症方面有着明显的优势，可以显著改善患者的生活质量。
在疗效方面，随着放射治疗技术的不断进步，图像引导的调强放疗在提高宫颈癌局部控制率和提高生存率方面也表现出了明显的优势。一些临床研究结果显示，相对于常规放疗，调强放疗在提高局部控制率和生存率方面有着显著的优势，特别是对于晚期宫颈癌患者的治疗效果更为显著。
宫颈癌的同步放化疗
宫颈癌的同步放化疗
摘要】宫颈癌是一种多发性恶性肿瘤，严重的影响患者的生活质量和生命健康，居我国女性恶性肿瘤首位。目前，常用的治疗手段有放疗、化疗、手术或者综合治疗。宫颈癌90%是鳞癌，鳞癌对化疗敏感，而放疗是治疗宫颈癌的主流手段，同步放化疗被广泛应用于宫颈癌的治疗，并取得了满意的效果。 本文就宫颈癌的同步放化疗治疗方法相关知识进行一综述。
【关键词】宫颈癌 同步放化疗
宫颈癌位居我国女性生殖系统恶性肿瘤率的首位，放射治疗于20世纪初被成功地应用于治疗宫颈癌，70年代建立了镭疗的巴黎系统，80年代发展了现代近距离治疗。在传统的治疗中，宫颈癌公认的最佳治疗方式是放疗。随着医学的发展，综合治疗是治疗宫颈癌的趋势，已逐渐被大家所公认及接受。目前，宫颈癌IIB的五年生存率为58%，III期43%[1]。在治疗方法的选择方面，众多研究表明早期宫颈癌患者（I～IIA期）单纯手术与单纯放疗效果相当；至于中晚期患者（IIB期以上），放疗为其主要治疗手段。随着近年来的一些大规模随机对照研究结果的问世[2-5]，同步放化疗逐渐改变传统的治疗模式，成为宫颈癌首选治疗手段。
1 同步放化疗治疗宫颈癌的机制
同步放化疗（moradiotherapy）的机理可能在于化疗和放疗有协同作用，化疗使肿瘤细胞同步化为放疗敏感的G2/M期，促进肿瘤细胞的调亡，起到放疗增敏的作用；由于肿瘤放疗中存在着肿瘤组织再增值，细胞增值周期再分布的问题，所以化疗可以抑制肿瘤细胞的增值和放射损伤的修复；而且由于放疗的疗效与治疗时间有关，同步放化疗治疗周期不延误治疗时间，最大限度地减少了肿瘤细胞在放疗后期的加速再增值和产生对治疗交叉的耐受性。
2 同步放化疗治疗宫颈癌的优点
1979年美国妇科肿瘤协作组(GOG) [6]的一项随机试验第一次证明了羟基尿有放增敏和放化疗协同作用；随后许多学者作了进一步的研究。但都是小样本的资料，缺乏大样本随机研究，直到1999年初，在美国进行了5项大规模的前瞻性随着机Ⅲ期临临床研究（美国妇科肿瘤协作组GOG，美国西南肿瘤协作组SWOG，美国放射治疗肿瘤协作组RIOG分别或联合进行），结果证实以DDP为基础的同步放化疗综合治疗可以明显改善宫颈癌患者的总的生存率和无瘤生存率，而且使宫颈癌的相对死亡危险度下降了30%－50%[2-5]。因此美国国立癌症心(NCI)于1999年2月向全世界宣布[7]，肯定了同时放化疗综合治疗中晚期宫颈癌的疗效，并建议对宫预癌患者在放疗的同时加上以DDP为基础的化疗。
论宫颈癌新辅助化疗与同步放化疗
论宫颈癌新辅助化疗与同步放化疗
目前宫颈癌的主要治疗方法以手术或同步放化疗为主。手术通常适用于早期宫颈癌患者，而对于已有局部和区域扩散的宫颈癌患者，已经不具备手术治疗的优势，所以需要采用同步放化疗的方法。因此，同步放化疗已经逐渐成为目前的诊疗常规，在临床上的运用也越来越广泛。本文便就宫颈癌新辅助化疗与同步放化疗展开了较为系统的分析和论述。
标签：宫颈癌；新辅助化疗；同步放化疗
一、引言
宫颈癌是临床上常见的妇科恶性肿瘤之一。近年来，我国的医疗水平不断发展，宫颈癌的预防及治疗手段也逐渐进步，这使得宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。手术及放疗是传统治疗方法，随着医疗研究的不断深入，大量事实表明宫颈癌属于“化疗敏感”肿瘤。因此，在化疗的方法受到了越来越多的关注，同时，对于宫颈癌的治疗已经有了新辅助化疗及同步放化疗等多种不同模式。本文便对宫颈癌新辅助化疗及同步放化疗的方法展开了较为深入的论述。
二、新辅助化疗
（一）新辅助化疗概述
新辅助化疗也被称为先期化疗，是一种在确定的局部治疗之前采用的化疗手段，属于辅助治疗。具体是指在对宫颈癌患者进行手术或者放疗等局部治疗之前，事先给与患者一定的全身化疗。目前，新辅助化疗通常应用于组织学分化差的鳞癌、特殊组织类型宫颈癌（包括黏液性腺癌、宫颈鳞腺癌、小细胞癌等）、局部晚期宫颈癌、妊娠合并宫颈癌等患者的治疗。
（二）新辅助化疗的预期效果
第一，对患者采取新辅助化疗手段，可以有效减少患者的肿瘤负荷，有利于在手术中将肿瘤组织全部切除干净，使得手术的治愈率得以提高。
第二，能够有效削弱宫颈癌细胞的活力，降低宫颈癌细胞在手术过程中播散及在手术之后转移的几率。
第三，采取新辅助化疗手段可以使患者的宫旁浸润状况得以显著改善，使患者达到可以进行手术的期别，增强患者对手术的适应能力。
第四，有助于缓解或者彻底消除患者的亚临床病灶，降低治疗后病情复发的可能，避免癌细胞的远处转移。
第五，使宫颈癌肿瘤细胞周期同步化，以强化整体集中治疗的效果。
宫颈癌的同步放化疗 2
1 宫颈癌的同步放化疗
【摘要】宫颈癌是一种多发性恶性肿瘤，严重的影响患者的生活质量和生命健康，居我国女性恶性肿瘤首位。目前，常用的治疗手段有放疗、化疗、手术或者综合治疗。宫颈癌90%是鳞癌，鳞癌对化疗敏感，而放疗是治疗宫颈癌的主流手段，同步放化疗被广泛应用于宫颈癌的治疗，并取得了满意的效果。 本文就宫颈癌的同步放化疗治疗方法相关知识进行一综述。
【关键词】宫颈癌 同步放化疗
宫颈癌位居我国女性生殖系统恶性肿瘤率的首位，放射治疗于20世纪初被成功地应用于治疗宫颈癌，70年代建立了镭疗的巴黎系统，80年代发展了现代近距离治疗。在传统的治疗中，宫颈癌公认的最佳治疗方式是放疗。随着医学的发展，综合治疗是治疗宫颈癌的趋势，已逐渐被大家所公认及接受。目前，宫颈癌IIB的五年生存率为58%，III期43%[1]。在治疗方法的选择方面，众多研究表明早期宫颈癌患者（I～IIA期）单纯手术与单纯放疗效果相当；至于中晚期患者（IIB期以上），放疗为其主要治疗手段。随着近年来的一些大规模随机对照研究结果的问世[2-5]，同步放化疗逐渐改变传统的治疗模式，成为宫颈癌首选治疗手段。
1 同步放化疗治疗宫颈癌的机制
同步放化疗（moradiotherapy）的机理可能在于化疗和放疗有协同作用，化疗使肿瘤细胞同步化为放疗敏感的G2/M期，促进肿瘤细胞的调亡，起到放疗增敏的作用；由于肿瘤放疗中存在着肿瘤组织再增 2 值，细胞增值周期再分布的问题，所以化疗可以抑制肿瘤细胞的增值和放射损伤的修复；而且由于放疗的疗效与治疗时间有关，同步放化疗治疗周期不延误治疗时间，最大限度地减少了肿瘤细胞在放疗后期的加速再增值和产生对治疗交叉的耐受性。
2 同步放化疗治疗宫颈癌的优点
1979年美国妇科肿瘤协作组(GOG) [6]的一项随机试验第一次证明了羟基尿有放增敏和放化疗协同作用；随后许多学者作了进一步的研究。但都是小样本的资料，缺乏大样本随机研究，直到1999年初，在美国进行了5项大规模的前瞻性随着机Ⅲ期临临床研究（美国妇科肿瘤协作组GOG，美国西南肿瘤协作组SWOG，美国放射治疗肿瘤协作组RIOG分别或联合进行），结果证实以DDP为基础的同步放化疗综合治疗可以明显改善宫颈癌患者的总的生存率和无瘤生存率，而且使宫颈癌的相对死亡危险度下降了30%－50%[2-5]。因此美国国立癌症心(NCI)于1999年2月向全世界宣布[7]，肯定了同时放化疗综合治疗中晚期宫颈癌的疗效，并建议对宫预癌患者在放疗的同时加上以DDP为基础的化疗。
宫颈癌同步放化疗方案
宫颈癌同步放化疗方案
简介
宫颈癌是妇科肿瘤中常见的一种，对女性健康造成严重威胁。针对宫颈癌的治疗方法有很多，目前最常用的治疗方案是宫颈癌的同步放化疗方案。该方案通过结合放射治疗和化学药物治疗，可以显著提高患者的治疗效果和生存率。本文将详细介绍宫颈癌同步放化疗方案的原理、适应症、治疗过程以及注意事项。
原理
同步放化疗是将放射治疗和化学药物治疗两种方法结合起来，通过互相增强的作用，达到更好的治疗效果。放射治疗主要通过高能射线杀死癌细胞，而化学药物治疗则通过药物介入机体，杀死癌细胞。同步放化疗方案可以提高放射治疗对癌细胞的杀伤力，减少肿瘤复发和转移的风险。
适应症
宫颈癌同步放化疗方案适用于以下情况：
1. 早期宫颈癌患者：对于早期宫颈癌患者，同步放化疗可以有效控制肿瘤的生长，减少复发的可能性。
2. 中晚期宫颈癌患者：对于中晚期宫颈癌患者，同步放化疗可以不仅减小肿瘤大小，减轻症状，还可以延长生存期。
治疗过程
宫颈癌同步放化疗方案的治疗过程通常包括以下几个阶段：
预治疗准备
在开始同步放化疗之前，患者需要进行一系列的预治疗准备，包括：
1. 评估病情：通过对患者的病情进行评估，确定病情的严重程度和肿瘤的分期。
2. 基因检测：通过基因检测，了解患者的基因变异情况，为后续治疗方案的选择提供参考。
3. 术前准备：对需要进行手术治疗的患者进行术前准备，包括禁食、病史采集等。
放射治疗
同步放化疗的核心是放射治疗，治疗过程主要包括： 1. 定位与规划：将患者定位于放疗机上，精确定位肿瘤的位置和大小。
2. 设计计划：根据肿瘤的位置和大小，制定放疗计划，确定放射剂量和照射方向。
3. 照射治疗：根据放疗计划进行照射治疗，通常需要每天照射一次，连续照射4-6周。
化学药物治疗
同步化学药物治疗主要通过化学药物的介入，杀死肿瘤细胞，治疗过程包括：
1. 药物选择：根据患者的病情和身体情况，选择合适的化学药物。
宫颈癌放射治疗研究进展
内蒙古医学杂志Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄ Ｊ ２００８年第４Ｏ卷第１２期
宫颈癌放射治疗研究进展
郁圣陶 ，郁志龙 １４９５
（１．内蒙古医学院研究生院２００６级，内蒙古呼和浩特０１００５９；
２．内蒙古医学院附属医院放疗科，内蒙古呼和浩特０１００５９）
［摘要］综述宫颈癌治疗的发展趋势及最新研究进展。阅读国内外有关文献并进行综述。放射治疗仍
是目前宫颈癌治疗的重要手段，而以放疗为主的综合治疗成为宫颈癌治疗的发展趋势及行之有效的办法。
［关键词］宫颈肿瘤；治疗；放射疗法
［中图分类号】Ｒ７３７．３３，Ｒ８１５［文献标识码］Ａ［论文编号］１００４—０９５１（２００８）１２—１４９５—０３
宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，在我国
其发病率高居女性生殖系统恶性肿瘤首位，而内蒙
古宫颈癌发病率居全国第２位。而且近年来新发病 例年龄逐渐年轻化，对女性健康构成严重威胁。放
射治疗在宫颈癌治疗中占有重要地位ｕ Ｊ，约８０％的
患者把放射治疗作为单独治疗或综合治疗手段之
一。近年来，随着放射治疗设备的不断更新，宫颈癌
放射治疗技术也随之日益革新。
１． 体外照射技术的革新
１．１精确放射治疗的出现 随着计算机及影像技术的发展，近年出现了精 确放射治疗，包括：①立体定向放射治疗（ＳＲＳ—
ＳＲＴ）；②三维适形放射治疗（ｔｈｒｅｅ—ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ
ｅｏｎｆｏｒｍａｌ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ，３一ＤＣＲＴ）；③调强适形
放射治疗（ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ ｍｏｄｕｌａｔｅｄ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ，ＩＭ— ＲＴ）等新技术，均已应用到宫颈癌的治疗【２］。
由于宫颈癌患者多为中老年人，常因传染病阴
道狭窄、阴道闭锁、病期晚、肿瘤体积较大、阴道解剖
位置变形、宫口偏向一侧，极大限制腔内后装施源器 的应用，使腔内放射源位置不易固定，易造成放射剂
量不均匀，从而导致肿瘤复发或出现永久性放射性 损害等并发症【３］。
宫颈癌体外放疗进展
综述 ＣＨＩＮＡ ＦｏＲＥｌＧＮ ＭＥＯＩＣＡＬ
宫颈癌体外放疗进展①
赵丽杰 （徐州医学院江苏徐州２２１００６）
【摘要】体外放射治疗是宫颈癌治疗中的重要技术，本文就其近年来的研究进展做一综述。 【关键词ｌ宫颈肿瘤 放射治疗 进展 【中图分类号ｌ Ｒ２ｌＲ７３７．３３ 【文献标识码ｌ Ａ 【文章编号ｌ ｌ６７４—０７４２（２００９）０５（ｂ）一０ｌ７４—０ｌ
体外照射是宫颈癌放射治疗的重要组成部分，可弥补腔内治疗的 不足，增加Ａ点以外的宫旁浸润区和淋巴转移区的剂量。现就宫颈癌体 外照射情况做一综述。 １三维适形放射治疗（ｔｈｒｅｅ ｄｊｍｅｎｓｉ０ｎａＩ ｃ０ｎｆｏｍａｌ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ， ３Ｄ—ＣＲＴ） 患者首先在Ｃ嘲ＲＩ模拟定位机下进行治疗区域的扫描，由临床 医师确定靶区及周围正常组织的范围、预期的照射剂量，然后将图像 传输到逆向计划系统，由计划系统优化射野参数以达到理想的临床目 标。不仅能使射线束在三维空间形态上与靶区形状一致，而且在计划 优化的条件下能实现靶区边缘被９ 等剂量曲线包绕，很好地满足ＩＩ缶 床剂量等要求，符合肿瘤放疗生物学原则，不受病灶大小和形态的限 制，适应证范围较广。３Ｄ—ｃＲＴ在给予盆腔不同区域和淋巴结引流区 足够剂量的同时，比常规射野更有效地减少小肠、直肠和膀咣的受量【ｌ 】。 ２调强放疗（Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ—Ｍｏｄｕｌａｔｅｄ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｙ，ＩＭＲＴ） 调强放疗强度可调的适形放射治疗过程采用反计划，首先由医生 根据射野内的肿瘤的形态和性质给出处方剂量分布，这个处方剂量包 括肿瘤的照射剂量和关键组织的限制剂量，然后根据肿瘤和关键组织 的位置、组织的不均匀性、射野数目等因数由计算机经反复迭代运算 得出每个射野的最佳射束强度分布，使得实际在体内形成的空间剂量 分布与医生的处方剂量最接近。调强适形放射治疗（ＩＭＲＴ，简称调强 放疗）应用于临床仅有短短几年的时间，却引起肿瘤放疗界广泛的重 视，并用于宫颈癌治疗 。ＩＭＲＴ具有巨大的发展潜势，被认为是２１ 世纪宫颈癌放射治疗的趋势和方向。 ３ 四维、五维照射技术 四维照射技术是在三维照射技术的基础上加上时间概念，主要包 括适时照射和自适应照射即在治疗的前５次每天行１次影像学检查并通 过放射治疗计划系统确定其计划靶区，然后综合分析这５次的结果确定 最终的计划靶区。 五维照射技术是在四维照射技术的基础上将肿瘤及正常组织的放 射生物学因素考虑在内。这需要在细胞生物学和放射生物学方面进行 深入的研究，指导临床确定最佳分割照射时间。 ４ 重粒子束高线性能量传输射线放疗（ＨｅａＶｙ ｐａｒｔｉｃＩｅ Ｂｅａｍ—Ｈｉｇｈ Ｌｉｎｅａｒ Ｅｎｅｒｇｙ Ｔｒａｎｓｆｅｒ Ｒａｄｊｏｔｈｅｒａｐｙ） 最近研究表明，快中子线、质子线、负 介子线和重离子线等重 粒子束拥有优越的肿瘤物理剂量分布和良好的生物效应的双重优势， 近年来在肿瘤放射治疗方面发展迅猛，被国内外放疗界称作是２１世 纪放疗技术的最前沿和真正的高线性能量传输（】ｊｎｅａ胞嘲＿毋，位ｌｒ１ｓｃｅｒ， ＬＥＴ）放射线治疗。 ５结语 相信随着放射物理学的发展和临床研究的深入，放疗将成为恶性 肿瘤的重要治疗手段。妇科恶性肿瘤的疗效随着放射技术的发展而得 到不断提高。 参考文献 【ｌ】 Ｐｏｎｅｌａｎｃｅ Ｌ，Ｃｈａｏ ＫＳ，Ｇｒｉｇｓｂｙ ＰＷ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ・ｍｏｄｕｌａｔｅｄ ｒａ— ｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ（ＩＭＲＴ）ｒｅｄｕｃｅｓ ｓｍａｌｌ ｂｏｗｅｌ，ｒｅｃｔｔｌｍ，ａｎｄ ｂｌａｄｄｅｒ ｄ０ｓｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｅⅣｉｃａｌ ｃａｎｃｅｒ ｆｅｃｅｉＶｉｎｇ ｐｅｌＶｉｃ ａｎｄ ｐａｒａ— ａ０ｒｔｉｃ ｉｒｒａｄｊａｔｉｏｎ【Ｊ】．Ｉｎｔ Ｊ Ｒｌａｄｉａｔ ０ｎｃｏＩ Ｂｉ０ｌ Ｐｈｙｓ，２００ｌ，５ ｌ（１）：２６１． 【２】 Ｒ０ｅｓｋｅ ＪＣ，Ｌｕｊａｎ Ａ，ＲｏｔｍｅｎｓｃｈＪ，ｅｔ ａＩ＿Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ２ｍｏｄｕｌａｔｅｄ ｗｈ０ｌｅ ｐｅｌｖｉｃ ｒａｄｉａｔｉ０ｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ｇｙｎｅｃｏｌ０ｇｉｃ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ 【Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ０ｎｃｏｌＢｉｏｌ Ｐｈｙｓ，２ＯＯＯ，４８（５）：１６ｌ３—１６２１． 【３】ｗｈｎｇ ＳＬ，Ｌｉａｏ Ｚ，Ｌｉｕ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｔｅｎｓｉ锣一ｍｏｄｕｌａｔｅｄ ｒａｄｉａｔｉ０ｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｃ０ｎｃｕｒｒｅｎｔ ｃｈｅｍＯｔｈｅｒａｐｙ ｆ０ｒ ｌ０ｃａｎｙ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃｅｒｖｉｃａｌ ａｎｄ ｕｐｐｅｒ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ ｃａｎｃｅｆ【Ｊ］．ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０Ｏ６， １２（３４）：５５Ｏｌ～５５０８． 【４】ｖａｎ ｄｅ Ｂｕｎｔ Ｌ，ｖａｎ ｄｅｒ Ｈｅｉｄｅ ｕＡ，Ｋｅｔｅｌａａｒｓ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｖｅｎｔｉ０ｎａｌ， ｃＯｎｆｂｍａｌ，ａｎｄ ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ—ｍＯｄｕｌａｔｅｄ ｒａｄｉａｔｉＯｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ， ｐｌａ皿ｉｎｇ Ｏｆ ｅｘｔｅｍａｌ ｂｅａｍ ｒａｄｉＯｔｈｅｒ印ｙ ｆｏｒ ｃｅｒｖｉｃａ１ ｃａｎｃｅｒ：Ｔｈｅ ｉｍｐａｃｔ ｏｆ ｔｕｍ０ｒ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ【Ｊ］．Ｉｎｔ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉ０ｌ Ｐｈｙｓ，２ＯＯ６， ６４（１１：１８９～１９６．
宫颈癌热疗新进展
・３３２・ 国际妇产科学杂志２００８年ｌ０月第３５卷第５期 Ｊ Ｉｎｔ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，Ｏｃｔ．２００８，Ｖｎ１．３５，Ｎｏ。５
宫颈癌热疗新进展
浙江省肿瘤医院妇科（３１００２２）殷卓敏综述俞华审校
摘要宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，进展期及复发性宫颈癌的治疗疗效不佳。肿瘤热疗学近年来重新得 到关注和研究，其作用机制逐渐阐明，被公认为是继手术、放疗、化疗、生物治疗之后第五大肿瘤治疗手段。热疗与传 统放疗、化疗相联合运用于宫颈癌的治疗中，通过一系列的临床试验证实，可改善宫颈癌的治疗疗效，对于进展期及 复发性宫颈癌不失为一种可靠的治疗选择。 关键词宫颈癌热疗放射治疗化疗
热疗（ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ）是用人工加热的方法治疗 恶性肿瘤，利用各种物理能量在人体组织中所产生 的热效应使肿瘤细胞升温到一定程度，并维持一定 时间，达到杀灭癌细胞避免正常细胞遭受损伤的目 的。热疗在临床上应用分：局部热疗（包括浅表热疗、 腔内加热和插植热疗技术），区域热疗（主要指深部 肿瘤加热及各种灌注技术）和全身热疗（ｗｈｏｌｅ ｂｏｄｙ ｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉａ，ＷＢＨ）。根据热疗的温度不同热疗又可 分为常规高温热疗（４１℃～４５ ｏｃ），固化热疗（５０℃～ １００℃），气化热疗（＞２００ ｃｃ），以及近年来提出的亚 高温热疗（３９．５℃～４１．５℃）。 治疗恶性肿瘤的机制 一、热疗的特性 ①肿瘤细胞的热敏感性高于正常细胞。体内试 验中，当温度加热到４０℃～４４ ｔ℃时引起选择性杀伤 肿瘤细胞，这种差别是由于肿瘤组织与正常组织生 理特点不同，实体瘤内乏氧及低ｐＨ值环境使肿瘤 细胞对热疗更敏感。②热疗的疗效主要取决于加热 的温度和持续时间，实测有效热疗温度是热疗能否 成功的关键。为保证热疗的效果，要求热疗有效温度 持续时间不低于５０～６Ｏ ｍｉｎ。③被加热的癌组织温度 越高，杀灭癌细胞所需的时间就越短，当热疗温度高 于４２．５℃一４３℃，若产生相同的热效应．温度每升高 １ ，热疗持续时间可减半。④在第１次加温后，再次 加温时产生的暂时的、无遗传性的对热的抗拒性称 为热耐受，热耐受一般在３６—７２ ｈ后消失，２４ ｈ内热 耐受最明显。为避免热耐受对热疗效果产生影响，每 周热疗次数最多２次，且２次间隔要超过４８～７２ ｈ。 二、热疗细胞毒作用机制 ①热疗主要靶分子是蛋白质，热疗可导致蛋白 质解聚，引起细胞结构和功能损害，在热作用下蛋白 质的启动因子和启动网络会迅速崩溃。当温度超过 收稿日期：２００７—１２—１８修回日期：２００８—０６—３０ ４０℃。可观察到多种分子结构的改变，例如：细胞骨 架、细胞膜、ＤＮＡ合成修复酶的改变。②热对ＤＮＡ 的影响是抑制ＤＮＡ合成的启动和链的延长，干扰 ＤＮＡ损伤修复。③热疗启动细胞凋亡。 三、联合治疗的生物学基础 单独使用热疗治疗肿瘤的完全缓解（ＣＲ）率是 １３％．当热疗联合其他传统方式治疗肿瘤时，治疗效 果明显改善。因此热疔常与其他治疗联合应用。 １．热疗联合放疗的生物学基础：①在实体瘤 内存在大量因乏氧及低ｐｉｔ值处于Ｓ期的肿瘤细 胞，其对放疗抵抗对热疗敏感。②热疗干扰放射介导 的ＤＮＡ损伤的修复。③由于血供关系，肿瘤周边的 细胞对放疗敏感，对热疗抗拒，肿瘤中央的细胞对放 疗抗拒对热疗敏感。④热疗温度越高，持续时间越 长，与放疗的间隔时间越短，疗效越好。体内研究表 明，热疗可增加放疗疗效１。５～５倍，因此热疗被称为 目前最有潜力的放射增敏剂。 ２．热疗联合化疗的生物学基础：①高温作用 于细胞膜，引起细胞膜结构和功能的改变，细胞膜通 透性改变，化疗药物易透过细胞膜。②热疗增加肿瘤 血流及血管通透性，改善药物分布，增加疗效Ⅲ。③ 热疗可增加药物与ＤＮＡ交联，降低ＤＮＡ修复能力， 抑制化疗后癌细胞的修复和合成，从而增加细胞毒 性，还可通过使某些蛋白变性逆转肿瘤细胞对化疗 药物的多药耐药［２］。④高温减少细胞新陈代谢，使药 物转运活化，提高肿瘤细胞对化疗药物的摄取。提高 细胞内药物浓度［３ ３。⑤热疗主要作用于Ｓ期及肿瘤 中心的乏氧细胞，而化疗对非Ｓ期细胞杀伤作用强， 二者互补。⑥热疗升温４Ｏ℃以上可与烷化剂、氮芥、 铂类产生协同作用，并且这种协同作用依赖于热疗 的温度及暴露时间。药效可增强１．２～ｌ０倍。 四、热疗是否促进肿瘤的远处转移 Ｈｅｇｅｗｉｓｃｈ．Ｂｅｃｋｅｒ等［４３
宫颈癌的病因学特点研究及治疗新进展
福建医药杂志２０１２年１０月第３４卷第５期 ｕｊ ａｎ 』！Ｑｃｔ ！ ！ ！ ： 生 ：
宫颈癌的病因学特点研究及治疗新进展
福建卫生职业技术学院（福州３５０１０１） 何菲综述镇澜 审校
【关键词】宫颈癌；人乳头瘤病毒；手术治疗 【中图分类号１ Ｒ７１１．７４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号１ １００２—２６００（２０１２）０５—０１３７—０３
宫颈癌是发生在子宫阴道部及宫颈管的恶性肿瘤，是女
性最常见的恶性肿瘤之一，高发年龄为３５～６Ｏ岁，近几年 有年轻化的趋势。病毒感染在宫颈癌的发生、发展中起着重
要的作用，对相关病毒感染的有效预防在减少宫颈癌的发生
中起重要作用。在宫颈癌的综合治疗中，手术是重要的治疗
方式，除了传统的手术方式，如今的微创手术在改善疗效、
减少患者的损伤及避免并发症方面发挥重要的作用。本文就
宫颈癌的病因学特点研究及治疗的新进展作一综述。
１病因学特点 １．１ 人类乳头状瘤病毒感染：目前已证实，宫颈癌及宫颈
上皮内瘤样病变（ｃｅｒｖｉｃａｌ ｉｎｔｒａｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｎｅｏｐｌａｓｉａ，ＣＩＮ）的
关键致病因素是人乳头瘤病毒（ｈｕｍａｎ ｐａｐｉｌｌｏｍａ ｖｉｒｕｓ， ＨＰＶ）感染。ＨＰＶ是＿种无包膜的小ＤＮＡ病毒，通过微
小创伤感染上皮组织基底细胞，引起上皮组织的良恶性增
生。目前，已鉴定出１５种高危型的ＨＰＶ（如ＨＰＶ １６／１８／ ４５／３１／５２／５８）及１２种低危型的ＨＰＶ（如ＨＰＶ ６／１）。慢性
高危型ＨＰＶ感染是宫颈癌发生的主要诱因［Ｉ－２］。Ｈｏｐｍａｎ
等ｒ３］认为，宫颈ＨＰＶ感染与人端粒酶ＲＮＡ组分基因
（ｈＴＥＲｃ）扩增有关，高危型ＨＰＶ的基因整合和ｈＴＥＲＣ
扩增可能是宫颈ＣＩＮ向浸润癌发展的重要因素。目前，国
内临床上进行ＨＰＶ ＤＮＡ检测的主要方法有实时荧光聚合
酶链反应（ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＰＣＲ，ＲＴ—ｑＰＣＲ）、导流杂
宫颈癌的放射治疗进展
现代肿瘤医学２０１１年０１月第１９卷第０１期
宫颈癌的放射治疗进展
林高娟
【关键词】宫颈癌；放射治疗；治疗进展 【中图分类号】Ｒ７３７．３３ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１１．０１．６７
【文章编号】１６７２—４９９２一（２０１１）０１—０１８３—０３
宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，放射治疗在宫颈癌治 疗中占有重要地位…，约８０％的患者把放射治疗作为单独
治疗或综合治疗手段之一。腔内近距离治疗结合体外照射
是最普遍使用的放射疗法，适合于治疗各个临床期别的子宫
颈癌，随着放射治疗设备的不断更新，宫颈癌放疗技术也随
之日益革新，下面对宫颈癌放疗的现状及进展加以简述。
１腔内放疗技术的进展 传统腔内后装治疗采用低剂量率射线的腔内治疗，随着
辐射与防护技术的发展，近年来多采用高剂量率射线治疗宫
颈癌，放射源有 Ｉｒ和 ｃｆ等，具有治疗时问短、疗效确切、
并发症少、肿瘤消退快等优点，此外，放射源的微型化使得近
距离治疗更为方便。目前国内多采用易于防护、半衰期短
的 Ｉｒ为放射源，推广较好。２０世纪７Ｏ年代美国、俄罗斯等
国家已开始 ｃｆ后装治疗官颈癌的临床工作ｏ２５２Ｃｆ中子射线
具有与伽玛（＾ｙ）射线和ｘ射线不同的放射生物学特点，其传
能线密度（ＬＥＴ）高，没有潜在致死性损伤修复和亚致死性损
伤修复，对处于不同增殖周期的细胞没有选择性，各期肿瘤
细胞对中子射线都敏感，对含氧细胞和乏氧细胞均有杀伤
力，射线氧增效比（ＯＥＲ）低，较好地克服了 和ｘ射线对恶
性肿瘤内乏氧细胞不敏感的缺陷，与普通光子线比较，对肿
瘤细胞的杀灭作用更强，其生物效应剂量（ＢＥＤ）是普通光子
线的１．６倍以上。２００２年，俄罗斯Ｍ ｉｎａ ｌ２ 等报道了
钴１３７铯、 锎后装放疗治疗Ⅲ期宫颈癌的５年生存率，。 锎
达７０．９％，明显高于 钴（５２．８％）及” 铯（６７．２％）。１９９８年