Citrin缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症84例分析
广东医学２０１２年９月第３３卷第１７期 Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｓｅｐ．２０１２，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１７ ・２５５９・ 晦 碉 Ｃｉｔｒｉｎ缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症８４例 分析 程静，刘丽 ，盛慧英，伊鹏 广东省广州市妇女儿童医疗中心内分泌科（５１０６２３） 【摘要】 目的 分析Ｃｉｔｒｉｎ缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症（ＮＩＣＣＤ）３种基因突变型（突变Ｉ、Ⅲ、Ｘ）患 儿的临床表现、实验室检查特点及预后。方法分析已确诊患儿的临床表现、常规实验室检查、血氨基酸谱和尿 有机酸，并随访治疗１４个月。结论８４例ＮＩＣＣＤ患儿以婴儿肝炎综合征起病７９例，低血糖起病２例，肝脾肿大 起病１例，水肿起病２例。平均就诊年龄（４９±５）ｄ。合并精神运动发育迟缓４８例，低血糖５３例，有瓜氨酸等氨基 酸特异性升高４３例，尿标本发现大量半乳糖醇５１例。８４例患儿基因突变类型为Ｉ／Ｉ ５６例，Ｘ／Ｘ ３例，Ｉ／Ⅲ６ 例，Ｉ／Ｘ ｌ３例，Ⅲ／Ｘ ６例。除３例自动出院外，８１例患儿全部接受治疗，治疗３～６个月后低血糖好转，５—６个 月后精神运动发育迟缓逐渐改善。出院后１１例失访，其余７０患儿随访２—２３个月，平均（１４±２）个月，健康状况 良好。结论８５１ｄｅ１４（突变Ｉ）为中国人ＳＬＣ２５Ａ１３基因的热点突变。ＮＩＣＣＤ患儿的基因型与临床表型相关性不 明显。婴儿肝炎综合征并低血糖及精神运动发育迟缓对本病有积极提示，且治疗后有明显好转。绝大多数ＮＩＣ－ ＣＤ患儿预后尚佳，但仍需长期随诊。 【关键词】 Ｃｉｔｆｉｎ缺陷；新生儿肝内胆汁淤积症 Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｎｅｏｎａｔａｌ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ Ｃｉｔｒｉｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ：ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ８４ ｃａｓｅｓ． ＣＨＥＮＧ Ｊｉｎｇ，ＬＩＵ Ｌｉ，ＳＨＥＮＧ Ｈｕｉ—ｙｉｎｇ，ＩＩ１ Ｐｅ ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｗｏｍｅｎ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ ５ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０６２３，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵ Ｌｉ．Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｌｉｕｘｉａ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｆｅａｔｕｒｅｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ３ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ （ｍｕｔａｔｉｏｎ Ｉ，Ⅲ，Ｘ）ｉｎ ｎｅｏｎａｔａｌ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ Ｃｉｔｒｉｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ（ＮＩＣＣＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｉｇｈｔｙ— ｆｏｕｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｒｏｖｅｎ ＮＩＣＣＤ ｏｆ ＳＬＣ２５Ａ１３ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ．Ｔｈｅ ｄａｔａ ｏｆ ｒｏｕｔｉｎｅ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｔｅｓｔｓ，ｂｌｏｏｄ ａ— ｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ｏｒｇａｎｉｃ ａｃｉｄｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．Ｔｈｅ １４一ｍｏｎｔｈ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ ｗａｓ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ８４ ｐａｔｉｅｎｔｓ，７９，２，１ ａｎｄ ２ ｃａｓｅｓ ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ｉｎｆａｎｔ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉａ，ｈｅｐａｔｏｓｐｌｅｎｏｍｅｇａｌｙ ａｎｄ ｅｄｅｍａ ａｓ ｏｎｓｅｔ ｓｙｍｐｔｏｍ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｉｔｈ ｍｅａｎ ａｇｅ ｏｆ（４９±５）ｄａｙｓ．Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ ｍｅｎｔａｌ ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ，ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉａ，ｃｉｔｍｌ— ｌｉｎｅ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｕｒｉｎｅ ｇａｌａｃｔｉｔｏｌ ｅｌｅｖａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｉｎ ４８，５３，４３，ａｎｄ ５１ ｃａｓｅｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｉ／Ｉ，Ｘ／Ｘ， Ｉ／ⅢＩ／Ｘ，ａｎｄ ｍ／ｘ ｍｕｔａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｆｏｕｎｄｉｎ ５６，３，６，１３ ａｎｄ ６ ｃａｓｅｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｅｘｃｅｐｔｆｏｒ ３ ｓｅｌｆ—ｄｉｓｃｈａｒｇｅ， ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ８１ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＮＩＣＣＤ ｗｅｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ ｔｒｅａｔｅｄ．Ａｆｔｅｒ ｄｉｓｃｈａｒｇｅ，１ １ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｌｏｓｔ ｔｏ ｆｏｌｌｏｗ ｕｐ．Ａｌｌ ｏｔｈｅｒ ７０ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ｔｏ（１４±２）ｍｏｎｔｈｓ（２～２３ ｍｏｎｔｈｓ）ｗｉｔｈ ｇｏｏｄ ｈｅａｈｈ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ８５ｌｄｅｌ４（ｍｕ— ｔａｔｉｏｎ Ｉ）ｉｓ ｔｈｅ ｈｏｔ—ｓｐｏｔ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆ ＳＬＣ２５Ａｊ３ ｇｅｎｅ ｉｎ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＮＩＣＣＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｎｏ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｉｓ ｆｏｕｎｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ａｎｄ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｉｎ ＮＩＣＣＤ．Ｈｅｐａｔｏｓｐｌｅｎｏｍｅｇａｌｙ ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄ ｗｉｔｈ ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉａ ａｎｄ ｍｅｎｔａｌ ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ，ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｂｅ ｒｅｖｅｒｓｅｄ ａｆｔｅｒ ｐｒｏｐｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｒｅ ｓｕｇｇｅｓｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｍｏｓｔ ＮＩＣＣＤ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｖｅ ｇｏｏｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ｔｈｏｕｇｈ ｌｏｎｇ ｔｅｒｍ ｆ０Ｕｏｗ—ｕｐ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｃｉｔｒｉｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ；ｎｅｏｎａｔａｌ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ 新生儿肝内胆汁淤积症（ｎｅｏｎａｔ￣ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏ— ｌｅｓｔａｓｉｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ Ｃｉｔｒｉｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＮＩＣＣＤ）是Ｃｉｔｒｉｎ蛋 白先天功能障碍的一种遗传代病，以淤积性黄疸、多种 氨基酸血症、肝功能异常为主要临床特征。我国一些 地区进行的遗传代谢选择性筛查研究结果…表明，在 中国遗传代谢病高危患者中ＮＩＣＣＤ阳性率居第２位， ｛“十一五”国家科技支撑计划项目（编号：２００６ＢＡ１０５Ａ０７） △通信作者。Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｌｉｕｘｉａ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ 仅次于甲基丙二酸尿症。本病文献 报道最早见于 ２００１年，目前我国大样本的临床报道较少。为进一步 增强对本病的认识，现对我院收治的８４例ＮＩＣＣＤ的 临床资料进行分析，报告如下。 １资料与方法 Ｉ．Ｉ 一般资料２００４年ｌ２月至２０１１年６月在我院 确诊、治疗并随访的ＮＩＣＣＤ患儿８４例，其中男６４例， 女２０例，因婴儿肝炎综合征起病７９例，低血糖起病２ 例，
肝脾肿大起病１例，水肿起病２例。首次就诊年龄 ．２５６０． 壅堕兰 — 塑¨卷第＿ｌ ｕａｎｇ—ｄｏ—ｎｇ—ＭｅＳｃａｌ Ｊｏｕｒｎ￣Ｓｅｐ：２０１２，Ｖｏ１．３３，Ｎｏ．１７ 除４例大于１岁６个月外，其余年龄２６ ｄ～９个月，平 均（４９±５）ｄ。精神运动发育迟缓４８例。 １．２ 方法 １．２．１ 常规实验室检查所有患儿血生化检测在我 院进行，包括肝功能、血糖、血乳酸、出凝血时间。 １．２．２血浆氨基酸分析和尿气相色谱质谱分析 患 儿采集全血标本，参考文献［３］，采用美国美国安捷伦公 司１２００ ＨＬＰＣ仪。收集患儿新鲜尿液，参考文献［４］行 样品处理，采用６８９０Ｎ／５９７３气相色谱质谱联用仪，电子 轰击源（美国安捷伦公司）分析患儿尿有机酸。 １．２．３ ＳＬＣ２５Ａ１３基因分析 ８４例患儿检测出 ＳＬＣ２５Ａ１３常见突变位点Ｉ、Ⅲ和Ｘ。采用美国ＯＭＩＧＡ 公司Ｅ．ｚ．Ｎ．Ａ Ｂｌｏｏｄ ＤＮＡ Ｋｉｔ试剂盒，从全血中抽提检 测对象的基因组ＤＮＡ。ＰＣＲ扩增突变Ｉ（外显子９上第 ８５１～８５４位碱基ＧＴＡＴ缺失突变：８５１～８５４ｄｅ１）、突变Ⅲ （外显子１６上２３ ｂｐ的插入：１６３８ｉｎｓ２３）和突变Ｘ（外显 子６下游第５位碱基Ｇ＞Ａ：ＩＶｓ６＋５Ｇ＞Ａ）所在的目的 片段，直接测序检测突变位点。 １．３治疗情况均予饮食指导，包括停用母乳，予无 乳糖特殊配方奶喂养，频繁喂养。另外加以多种维生 素药物（包括脂溶性维生素Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、熊脱氧胆酸）以 及血浆、白蛋白对症处理等。随诊期间继续以上治疗。 ２结果 ２．１ ＳＬＣ２５Ａ１３基因分析测序 ８４例患儿中，突变 Ｉ／Ｉ ５６例，Ｘ／Ｘ ３例，Ｉ／ＩＩＩ ６例，Ｉ／Ｘ １３例，Ⅲ／ Ｘ ６例。见图１。 ２．２ ８４例患儿的临床情况５３例患儿入院时发现餐 前低血糖，住院治疗期间（１０～２５ ｄ）低血糖缓解，随诊 ３～６个月后可耐受正常饥饿，无餐前低血糖发生；５３ 低血糖患儿有４８例发现精神运动发育迟缓，随诊５～６ ｌ ｉ Ｂ
Ｆ Ａ：正常外显子９；Ｂ：突变Ｉ；ｃ：正常外显子１６；Ｄ：突变Ⅲ；Ｅ：正常 外显子６；Ｆ：突变；箭头所指：突变位点 图１ ＳＬＣ２５Ａ１３基因分析 个月后逐渐改善。５１例尿气相色谱质谱中见大量半 乳糖醇，予无乳糖特殊配方奶喂养后１周，尿中半乳糖 醇明显减少，随诊１～２个月后尿中未见半乳糖醇。除 ３例自动出院，１１例患儿出院后失访外，其余７０患儿 随访２～２３个月，平均（１４±２）个月，健康状况良好。 ８４例携带８５１ｄｅ１４纯合或杂合突变（突变Ｉ、Ⅲ、Ｘ）患 儿的临床症状体征、病程进展及预后差异不大。ＮＩＣ－ ＣＤ患儿临床资料及实验室资料见表１、２。 表１ ８４例ＮＩＣＣＤ患儿临床资料 例
Ｉ／Ｉ Ｘ／Ｘ Ｉ／Ⅲ Ｉ／Ｘ Ⅲ／Ｘ 合计 ５６ ３ ６ １３ ５６ １ ６ １２ ６ ４ ５６ １ ６ １２ ４ ３５ １ ３ ８ ６ ２７ １ ３ ８ ６ ２３ Ｏ ４ １１ ５ ２３ １ ４ １１ ６ ７９ ５３ ５３ ４３ ５１
广东医学２０１２年９月第３３卷第１７期 ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｓｅｐ．２０１２， ０１．３３’ ｌ７ ．２５６１． ３讨论 Ｃｉｔｒｉｎ缺陷所致ＮＩＣＣＤ是近年发现的一种以肝内 胆汁淤积性黄疸、高氨基酸血症、肝功能异常为临床特 征的遗传代谢性疾病。该病最早由国外学者ＯＨＵＲＡ 等 报道，随后又陆续在以色列、越南、韩国、中国、 美国等国发现，故本病可能在全球范围广泛存在。随 着基因诊断技术在国内逐步开展，越来越多不明原因 的婴儿肝炎综合征患儿证实为本病所致。 ＯＨＵＲＡ等 。 对之前发现的ＮＩＣＣＤ患儿进行 了ＳＬＣ２５Ａ１３基因检测，证实该种ＮＩＣＣＤ为该基因纯 合或复合杂合突变所致。对１２种常见ＳＬＣ２５ＡＩ３基因 突变在东亚地区的分布及频率研究显示，中国人群该 基因突变携带率约为１／６５ ，其中长江以南人群携带 率高达１／４８，提示该地区可能存在许多患者。中国人 群最常见的突变类型为Ｉ（７０％）、Ⅲ（５％）、Ｘ （２３％）、Ｘ１（２％） 。本研究发现Ｉ类纯合突变占 ６６．７％，Ｉ类杂合突变占２２．６％，Ｘ类纯合突变占 ３．６％，未见Ⅲ类纯合突变；提示突变Ｉ为中国人 ＳＬＣ２５Ａ１３基因的热点突变，与文献 报道相符。不同 基因型的ＮＩＣＣＤ其临床表型无明显不同，提示基因型 和临床表现相关性不明显。 在日本大约４０％的患儿在新生儿筛查中因血半 乳糖、苯丙氨酸和（或）甲硫氨酸水平增高而被发 现 ，其他则多以黄疸延迟、大便颜色浅淡、体重增 长不满意为主诉入院，男女发病率相似，发病年龄多在 ０—４个月，大多数患儿临床症状和体征无需特殊治 疗，在１岁左右缓解 。但也有部分患儿表现为严 重的肝功能不全而需要肝移植 。本组资料显示， ９４％的患儿因婴儿肝炎综合征人院；男性发病率高于 女性，与文献 不相符。国内尚未有ＮＩＣＣＤ患儿死 亡病例报道，本研究随访的７０例患儿，随访３个月至２ 年，患儿预后尚佳，提示相当一部分ＮＩＣＣＤ患儿的预 后良好。但是已有报道 指出，约１／６患儿在１０多年 后失代偿发展为成年人Ⅱ型瓜氨酸血症（ＣＴＬＮ２）。故 长期随访ＮＩＣＣＤ患儿对理解Ｃｉｔｒｉｎ缺乏症的２种不同 临床表型之间的关系及了解ＮＩＣＣＤ发展为ＣＴＬＮ２的 危险因素有重要意义 。 Ｃｉｔｒｉｎ缺乏，不能将天冬氨酸转运至细胞质，而天 冬氨酸减少将使草酰乙酸不能正常合成，造成细胞质 中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸／烟酰胺因腺嘌呤二 核苷酸升高，进而抑制了糖酵解和糖异生，造成低血糖 和半乳糖蓄积 。患儿不能耐受空腹，入院时６３％发 现低血糖；其中９１％出现精神发育迟缓，随着治疗后 血糖的稳定，发育迟缓逐渐好转，考虑为慢性低血糖所 致的脑损伤，故婴儿肝炎综合征患儿发现低血糖合并 精神运动发育迟缓时对本病有积极提示。因半乳糖蓄 积，早期检测发现尿半乳糖醇的升高对ＮＩＣＣＤ有重要 提示意义。但是我们发现随着ＮＩＣＣＤ患儿的临床好 转，尿半乳糖醇恢复较快，故部分ＮＩＣＣＤ患儿尿半乳 糖醇不升高的原因可能与检测的时间段及喂养习惯有 关，故当临床高度怀疑ＮＩＣＣＤ的诊断但尿半乳糖醇检 测正常时，患儿需进一步行ＳＬＣ２５Ａ１３基因突变。 目前，本病通过普通的实验室检查难以作出特异 性诊断，确诊还需要依靠基因检测。在临床工作中如 对本病认识不足，则很容易误诊为病毒感染、胆道闭锁 等疾病。因此，了解本病的特征，有助于对婴儿肝炎综 合征作出鉴别诊断。 参考文献 ［１］ＳＯＮＧ Ｙ Ｚ，ＬＩ ＢＸ，ＨＡＯＨ，ｅｔ ａ１．Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇｆｏｒｉｎｂｏｒｅ ｅｒｒｏｒｓ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｍｅｔｈｙｌｍａｌｏｎｉｅ ａｃｉｄｕｒｉａ ｉｎ ｐｒｅｇ— ｎａｎｃｙ ａｔ ｈｉｇｈ ｒｉｓｋ ｄｉｓｔｒｉｃｔ ｏｆ ｎｅｕｒａｌ ｔｕｂｅ ｄｅｆｅｃｔｓ：ａ ｈｕｍａｎ ｍｅｔａｂｏ－ １ｎｉｎｅ ｓｔｕｄｙ ｂｙ ＧＣ—ＭＳ ｉｎ Ｃｈｉｎａ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍ，２００８，４１ （７／８）：６１６—６２０， ［２］ ＯＨＵＲＡ Ｔ，ＫＯＢＡＹＡＳＨＩ Ｋ，ＴＡＺＡＷＡ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｏｎａｔａｌ ｐｒｅ— ｓｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｆ ａｄｕｌｔ—ｏｎｓｅｔ ｔｙｐｅ ＩＩ ｅｉｔｒｕｌｌｉｎｅｎｆｉａ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ， ２００１．１０８（２）：８７～９０． ［３］ ＹＩ Ｐ，ＬＩＵ Ｌ，ＭＥＩ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ｐｌａｓ－ ｍａ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ ｆｏｒ ｙｏｕｎｇｅｒ Ｃｈｉｎｓｅｓ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｂｙ ｒｅｖｅｒｓｅ ｐｈａｓｅ ＨＰＬＣ ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｃｉａｔｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２０１１，２４（９／１０）：７３３—７３８． ［４］ 程静，刘丽，李秀珍．ＮＩＣＣＤ患儿尿半乳糖醇水平ＧＣ／ＭＳ分 析的比较［Ｊ］．中国妇幼保健，２００８，２３（３４）：４８５１—４８５３． ［５］ＴＡＺＡＷＡ Ｙ，ＫＯＢＡＹＡＳＨＩ Ｙ，ＯＨＵＲＡ Ｔ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｃｈｏｌｅｓ— ｔａｔｉｃ ｊａｎｕｄｉｃｅ ａｓｓｏｃｉｓｔｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｕｌｔ—ｏｎｓｅｔ ｔｙｐｅⅡｅｉｔｒｕｌｉｎｅｍｉａ ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ，２００１，１３８（５）：７３５—７４０． ［６］ＴＯＭＯＭＡＳＳ Ｔ，ＫＯＢＳＹＳＡＳＨＩ Ｋ，ＫＡＮＥＫＯ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｂｉｓｔｏｌｏｇｉｏ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ａｄｕｌｔ—ｏｎｓｅｔ ｔｙｐｅⅡｅｉｔｍ－ ｌｉｎｅｍｉａ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｉｎｆａｎｃｙ［Ｊ］．Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ，２００１，１３８（５）：７４１—７４３． ［７］ ＳＡＨＥＫＩ Ｔ，ＫＯＢＡＹＡＳＨＩ Ｋ．Ｍｉｔｏｅｈｏｎｄｒｉａｌ ａｓｐａｒｔａｔｃ ｇｌｕｔａｍａｔｅ （ｅｉｔｒｉｎ）ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ａｓ ｔｈｅ ｃａｕｓｅ ｏｆ ａｄｕｌｔ—ｏｎｓｅ ｔｙｐｅ １Ｉ ｃｉｔｒｕｌｉｎｅ－ ｍｉａ（ＣＴＬＮ２）ａｎｄ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｎｅｏｎａｔａｌ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ（ＮＩＣＣＤ）［Ｊ］．Ｊ Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ，２００２，４７（７）：３３３—３４１． ［８］ Ｌｕ Ｙ Ｂ，ＫＯＢＡＹＡＳＨＩ Ｋ，ＵＳＨＩＫＡＩ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｎｄ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｉｎ Ｅａｓｔ Ａｓｉａ ｏｆ １２ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ＳＬＣ２５Ａ１３ ｇｅｎｅ ｏｆ Ｊａｐａｎｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｉｔｒｉｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．Ｊ Ｈｕｍ Ｇｅｎｅｔ，２００５，５０（７）：３３８—３４６． ［９］ＴＡＭＡＭＯＲＩ Ａ，ＦＵＪＩＭＯＴＯ Ａ．ＯＫＡＮＯ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｅｌｌｅｃｔｓ ｏｆ ｅｉｔｒｌｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｉｎ ｔｈｅ ｐｅｒ／ｎａｔａｌ ｐｅｒｉｏｄ：ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｎｅｗｂｏｒｎ ｍａｓｓ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｆｏｒ ｃｉｔｒｉｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ Ｒｅｓ，２００４，５６（４）： ６０８—６１４． ［１Ｏ］ＳＨＩＰＰＭＳＴＳＩ Ｙ，ＨＩＲＡＮＯ Ｓ，ＨＡＴＡ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｎｅｗｂｏｒｎ ｍａｓｓ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｕｓｉｎｇ ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｔａｙ ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ ｉｎ Ｊａｐａｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ Ｂ Ａｎａｌｙｔ Ｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｍｅｄ ¨ｆｅ Ｓｃｉ，２００２，７７６（１）：３９—４８． ［１１］ＳＡＨＥＫＩ Ｔ，ＫＯＢＡＹＡＳＨＩ Ｋ，ＩＩＪＩＭＡ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｅｒａｎｇｅ— ｍｅｎｔｓ ｉｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｏｆ ｃｉｔｒｉｎ，ａ ｌｉｖｅｒ—ｔｙｐｅ ｍｉｔｏｅｈｏｎｄｒｉａｌ ａｓｐａｒｔａｔｃ— ｇｌｕｌａｍａｔｅ ｃａｒｒｉｅｒ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌ Ｒｅｓ，２Ｏ０５，３３（２）：１８１—１８４． 【１２］ＴＡＺＺＷＡ Ｙ，ＡＢＵＫＡＷＡ Ｄ，ＳＡＫＡＭＯＴＯ Ｏ，ｅｔ ａ１．Ａ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｍｅｃｈａｒｉｓｍ ｏｆ ｎｅｎａｔａｌ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｃｉｔｒｉｎ ｄｅｆｔ－ ｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌ Ｒｅｓ，２００５，３１（３）：１６８—１７１． 【１３］ＳＩＮＡＳＡＣ Ｄ Ｓ，ＭＯＲＩＹＡＭＡ Ｍ，ＪＡｕＬ Ｍ Ａ，ｅｔ ａｌ，ＳＩｃ２５ａｌ３一 ｋｎｏｃｋｏｕｔ ｍｉｃｅ ｈａｒｂｏｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｅｆｉｃｉｔｓ ｂｕｔ ｆａｉｌ ｔｏ ｄｉｓｐｌａｙ ｈａｌｌ— ｍａｒｋｓ ｏｆ ａｄｕｌｔ—ｏｎｓｅｔ ｔｙｐｅ １／ｃｉｔｒｕｌｌｉｎｅｍｉａ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ， ２００４，２４（２）：５２７—５３６． ［１４］ＳＡＨＥＫＩ Ｔ，ＬＩＪＩＭＡ Ｍ，ＬＩ Ｍ Ｘ．ｅｔ ａ１．Ｃｉｔｒｉｎ／ｍｉｔ０ｃｈｏｕｄｒｉａｌ
27例citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症尿筛查分析
・工作探讨・
２７例ｃｉｔｒｉｎ ２０１２年６月第９卷第１６期
缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症
尿筛查分析
丁 娟 温鹏强 尹莉芳。 周少明 代东伶 蔡华波 １．广东省深圳市儿童医院消化科，广东深圳５１８０２６；２．广东省深圳市儿童医院儿科研究所，广东深圳５１８０２６； ３．广东省深圳市儿童医院新生儿科．广东深圳５１８０２６ 【摘要】目的探讨ｃｉｔｒｉｎ缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症（ｎｅｏｎａｔａｌ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｃａｎｓｅｄ ｂｖ ｃｉｔｒｉｎ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｖ， ＮＩＣＣＤ）患儿尿液成分改变特点。方法应用气相色谱质谱法对２７例ＮＩＣＣＤ患儿尿液半乳糖和酪氨酸及其两者代 谢产物进行定性、定量分析。结果２７例中１３例患儿有半乳糖合并酪氨酸代谢异常，８例患儿只表现为半乳糖代 谢异常，ｌ例患儿仅表现为丝苏氨酸比例倒置，５例患儿尿筛查未发现异常。结论①应用气相色谱质谱法分析 ＮＩＣＣＤ患儿尿液成分有助了解患儿机体代谢情况，对疾病的诊断和治疗有重要的意义。￣）ＮＩＣＣＤ患儿常伴有半乳 糖及酪氨酸代谢异常 【关键词】ｃｉｔｒｉｎ缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症；气相色谱质谱；半乳糖；酪氨酸 ［中图分类号】Ｒ５７５．２ 【文献标识码】Ｃ 【文章编号】１６７３—７２１０（２０１２）０６（ａ）一０１７４—０３
Ｕｒｉｎｅ ｓｃｒｅｅｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ０ｆ ２７ ｃａｓｅｓ ｗｉｔｈ ｎｅｏｎａｔａｌ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｃｉｔｒｉｎ ｄｅｆｅｃｔｓ ＤＩＮＧ Ｊｕａｎ ＷＥＮＰｅｎｇｑｉａｎｇ２ ＹＩＮＬ￣ａｎｄ ＺＨＯＵ ＳｈａｏｍｉｎｇＩ ＤＡＩＤｏｎｇｌｉｎｇ＇ＣＡＩＨｕａｂｏ １．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５ １ ８０２６，Ｃｈｉｎａ；２．Ｉｎｓｔｉ— ｔｕｔｅ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ＇ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５ １ ８０２６。Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｏｎａ— ｔｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５ １ ８０２６，Ｃｈｉｎａ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｕｒｉｎｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｎｅｏｎａｔａｌ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｃｉｔｒｉｎ ｄｅｆｅｃｔ （ＮＩＣＣＤ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｕｒｉｎｅ ｇａｌａｃｔｏｓｅ，ｔｙｒｏｓｉｎｅ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｏｆ ２７ ｃａｓｅｓ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ＮＩＣＣＤ ｗｅｒｅ ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅｌｙ ａｎｄ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅｄ ｗｉｔｈ ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ２７ ｃａｓｅｓ，１ ３ ｃａｓｅｓ ｓｈｏｗｅｄ ｇａｌａｃｔｏｓｅ ａｎｄ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｙｓｂｏｌｉｓｍ，８ ｃａｓｅｓ ｈａｄ ｓｉｍｐｌｅ ｇａｌａｃｔｏｓｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｙｓｂｏｌｉｓｍ，１ ｃａｓｅ ｓｈｏｗｅｄ ｉｎｖｅｒｓｅｄ ｒａｔｉｏ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｒｉｎｅ ａｎｄ ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ ａｃｉｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｓｔ ５ ｃａｓｅｓ ｓｈｏｗｅｄ ｎｏ ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ①Ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｕｒｉｎｅ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ＮＩＣＣＤ ｃａｎ ｅｎｈａｎｃｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｕｓ ｈａｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ．②Ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ＮＩＣＣＤ ｏｆｔｅｎ ｓｕｆｆｅｒ ｆｒｏｍ ａｂｎｏｒｍａｌ ｇａｌａｃｔｏｓｅ ａｎｄ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］Ｎｅｏｎａｔａｌ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ｃｉｔｒｉｎ ｄｅｆｅｃｔ；Ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ；Ｇａｌａｃｔｏｓｅ； Ｔｙｒｏｓｉｎｅ
6例citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症的临床特点及基因分析
6例citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症的临床特点及基因分析
郭红梅;李玫;郑必霞
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2015(000)001
【摘 要】Objective To investigate the clinical characteristics and SLC25 A13
genetic features of neonatal intrahe-patic cholestasis caused by citrin
deficiency ( NICCD) . Methods Thirty-two children with idiopathic
cholestasis were screened for the SLC25A13 mutations by PCR. The
biochemical index was detected and the blood amino acids was ana-lyzed
by tandem mass spectrometry. Results Six cases were diagnosed as NICCD,
of which two cases were homozygous 851del4 mutation ([Ⅰ]/[Ⅰ] ) and the
other four cases were compound heterozygous mutations. Five cases were
neo-natal onset and only one case was infantile onset. The serum ALT was
slightly increased and serum AST was higher than ALT. All patients were
hypoalbuminemia less than 35 g/L and obvious hypoglycaemia, but none
婴儿胆汁淤积症的诊断
·４２２·
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ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅａｌｋａｌｏｉｄｓｉｎｃｏｍｍｏｎｌｙｕｓｅｄｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅ
Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症1例并文献复习
Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症1例并文献复习
武鑫;刘洋;张莹
【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】2022(35)23
【摘 要】Citrin是由SLC25A13基因编码的一种天冬氨酸/谷氨酸载体蛋白,主要在肝、肾、心脏线粒体内膜表达,其缺陷可导致一系列代谢紊乱。Citrin缺陷在不同年龄阶段表现不同,目前发现可分为以下三种类型:Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)、发育不良和血脂异常症(FTTDCD)、成人瓜氨酸血症Ⅱ型(CTLN2)。其中,NICCD与新生儿有关,最早在日本被发现,2006年我国报道首例NICCD,患儿临床表现主要为黄疸、肝功能损害、低血糖、凝血功能异常等,上述表现均缺乏特异性,造成早期诊断较为困难。现将我院新生儿内科近期收治的1例NICCD患儿的诊治过程报道如下,并复习相关文献,供临床工作者参考。
【总页数】3页(P4067-4069)
【作 者】武鑫;刘洋;张莹
【作者单位】天津市儿童医院新生儿内科
【正文语种】中 文
【中图分类】R722.17
【相关文献】
1.南京地区21例SLC25A13基因突变致Citrin蛋白缺陷引发新生儿肝内胆汁淤积症的临床分析2.Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症3例并文献复习3.Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症40例临床分析4.Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症与胆道闭锁肝功能指标的Meta分析5.Citrin缺陷致婴儿肝内胆汁淤积症7例临床分析并文献复习
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Citrin缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因突变的分子诊断
Citrin缺陷所致新生儿肝内胆汁淤积症SLC25A13基因突变的分子诊断
乐鑫;熊小丽;赵培伟;周诗琼;鄢素琪;梅红;何学莲
【摘 要】Objective To investigate SLC25A13gene mutation in neonatal
intrahepatic cholestasis caused by citrin defi-ciency (NICCD). Method A
total of 17 children with NICCD were collected. PCR-RFLP method was
used to analyze the most common eight mutations of SLC25A13 gene in
Chinese populations and results were analyzed together with routine
laboratory examinations. Results In the 17 NICCD patients, there were six
cases of homozygous mutation, three cases of compound heterozy-gous
mutation and eight cases of single heterozygous mutation in SLC25A13
gene. Three kinds of mutations detected were 851del4 (73.1%), 1638ins23
(11.5%) and IVS6+5G>A (15.4%). The seventeen cases showed classical
NICCD symptoms of low birth weight, pathological jaundice. And
citrin蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症10例临床观察
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citrin蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症10例临床观察
作者：龙晓玲 钟瑜明 谢广清等
来源：《中国当代医药》2013年第22期
[摘要] 目的 总结citrin蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症患儿的临床表现和实验室检查的特点。方法 对10例肝内胆汁淤积和黄疸患儿进行常规实验室检查，结合血串联质谱分析及基因检查诊断为新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）。对确诊患儿的临床表现、常规实验室检查、血氨基酸谱和酰基肉碱谱等进行分析。结果 NICCD患儿黄疸出现较早，迁延不退并加重，食纳下降，生长发育迟缓。实验室改变包括γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶以及甲胎蛋白升高，高胆红素血症，低蛋白血症，凝血酶原时间延长，明显低血糖，均有轻度高氨血症。肝活检病理提示大部分肝细胞呈空泡样变性，肝细胞内胆汁淤积，胆管区胆小管扩张。串联质谱分析发现多数患儿有特异性瓜氨酸、蛋氨酸、苏氨酸和酪氨酸升高， 以及游离肉碱、C2、C3 和长链酰基肉碱升高。结论 不明原因黄疸患儿鉴别诊断应考虑到NICCD，早期进行串联质谱分析对明确NICCD的诊断及预后具有重要意义。
[关键词] citrin蛋白缺陷；新生儿；肝内胆汁淤积；串联质谱
[中图分类号] R725.7 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）08（a）-0053-03
2001年，有学者在日本新生儿代谢筛查异常的肝内胆汁淤积患儿中发现SLC25A13基因突变，并命名为citrin蛋白缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症（neonatal intrahepatic chol estasis
caused by citrin deficiency，NICCD）[1]。NICCD患儿临床表现主要为新生儿期肝内胆汁淤积、黄疸、纳差、体重增长缓慢，串联质谱分析可见特征性氨基酸异常[2-3]。部分患儿预后较好，多数患儿可自然或经饮食治疗后缓解，部分患儿发展为肝功能衰竭，需要早期肝移植[4]。另外，到成人期部分患儿发展为致命性的Ⅱ型瓜氨酸血症（adult onset type Ⅱ
citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症12例临床和实验室研究
临床儿科杂志第２５卷第ｌ２期２００７年ｌ２月．，ｃ２ｉｎＰｅｄｉａｔｒ Ｖｏ１．２５ Ｎｏ．１２ Ｄｅｃ．２００７
ｃｉｔｒｉｎ缺陷导致的新生ＪＬ／￣－Ｔ内胆汁淤积症１２例临床和
实验室研究 ・９８３・
・论著・
邱文娟 叶 军 韩连书 高晓岚 王 瑜 杨培蓉 何振娟 顾学范
１．上海交通大学医学院附属新华医院上海市儿科医学研究所４，ＪＤ内分泌遗传代谢病
室（上海２０００９２）；２．上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心儿内科（上海２００１２７）；
３．上海交通大学医学院附属新华医院儿内科（上海２０００９２）
摘要： 目的探讨ｃｉｔｒｉｎ缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症（ＮＩＣＣＤ）患儿的临床表现和实验室检查的特 点。方法对１２例肝内胆汁淤积和黄疸患儿进行常规实验室检查，结合血串联质谱分析、尿气相色谱质谱分析
诊断为ＮＩＣＣＤ。对确诊患儿的临床表现、常规实验室检查、血氨基酸谱和酰基肉碱谱、尿有机酸等进行分析。
结果ＮＩＣＣＤ患儿出生体重偏低。实验室改变包括 ．谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶以及甲胎蛋白升高、高胆红素
血症、低蛋白血症、凝血酶原时间延长。有明显低血糖６例，有轻度高氨血症３例，有半乳糖血症仅１例。３
例肝活检病理提示肝内胆汁淤积和肝细胞脂肪变性。串联质谱分析发现多数患儿有特异性瓜氨酸、蛋氨酸、苏
氨酸和酪氨酸明显升高，以及游离肉碱、Ｃ：、Ｃ 和长链酰基肉碱升高。尿气相色谱质谱有机酸分析有尿４．羟基
苯乳酸、４．羟基苯丙酮酸和４．羟基苯乙酸升高。结论 不明原因黄疸患儿鉴别诊断应考虑到ＮＩＣＣＤ，早期进行
串联质谱分析对明确ＮＩＣＣＤ的诊断具有重要意义。 雎床儿科杂岙，２Ｏ０７，２５（１２）．９８３－９８７］
关键词： ｃｉｔｒｉｎ； 新生儿； 肝内胆汁淤积； 串联质谱
中图分类号： Ｒ７２５ 文献标志码： Ａ 文章编号： １０ｏ０－３６ｏ６（２００７）１２—９８３—０５
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｆｅａｔｕｒ￣ｏｆ １２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｈ ｎｅｏｎａｔａｌ ｉｎｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ ｃａｌｌｓｅｄ ｂｙ ｃｉｔｒｉｎ ｄｅｆｔ－
citrin蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症10例临床观察 2
citrin蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症10例临床观察
龙晓玲;钟瑜明;谢广清;张泉山;梁展图;付四毛
【期刊名称】《中国当代医药》
【年(卷),期】2013(20)22
【摘 要】目的 总结citrin蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症患儿的临床表现和实验室检查的特点.方法 对10例肝内胆汁淤积和黄疸患儿进行常规实验室检查,结合血串联质谱分析及基因检查诊断为新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD).对确诊患儿的临床表现、常规实验室检查、血氨基酸谱和酰基肉碱谱等进行分析.结果 NICCD患儿黄疸出现较早,迁延不退并加重,食纳下降,生长发育迟缓.实验室改变包括γ-谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶以及甲胎蛋白升高,高胆红素血症,低蛋白血症,凝血酶原时间延长,明显低血糖,均有轻度高氨血症.肝活检病理提示大部分肝细胞呈空泡样变性,肝细胞内胆汁淤积,胆管区胆小管扩张.串联质谱分析发现多数患儿有特异性瓜氨酸、蛋氨酸、苏氨酸和酪氨酸升高,以及游离肉碱、C2、C3和长链酰基肉碱升高.结论 不明原因黄疸患儿鉴别诊断应考虑到NICCD,早期进行串联质谱分析对明确NICCD的诊断及预后具有重要意义.
【总页数】3页(P53-54,57)
【作 者】龙晓玲;钟瑜明;谢广清;张泉山;梁展图;付四毛
【作者单位】广东省中山市博爱医院儿科,广东中山528403;广东省中山市博爱医院儿科,广东中山528403;广东省中山市博爱医院儿科,广东中山528403;广东省中山市博爱医院儿科,广东中山528403;广东省中山市博爱医院儿科,广东中山528403;广东省中山市博爱医院儿科,广东中山528403 【正文语种】中 文
【中图分类】R725.7
【相关文献】
1.Citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症的临床特征及中药利胆合剂治疗效果观察
[J], 张领领;鄢素琪;周俪姗;熊小丽;江治霞;汤建桥;袁凯
2.Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症4例临床和基因突变分析 [J], 刘翠;黄锦达;曾其毅
Citrin缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症43例护理体会
Citrin缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症43例护理体会
刘琴;姜涛;陈立华
【期刊名称】《当代护士（综合版）》
【年(卷),期】2016(000)006
【摘 要】目的：总结Citrin缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症的护理。方法对43例Citrin缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症患者的临床资料进行分析，护理重点为病情观察、饮食护理及针对性健康宣教。结果43例患儿中，2例合并肝硬化，其他患儿治疗2月各项指标恢复正常。结论对Citrin缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症患儿给予精心护理可减少并发症的发生。
【总页数】2页(P75-76)
【作 者】刘琴;姜涛;陈立华
【作者单位】410007 长沙 湖南省儿童医院肝病中心;410007 长沙 湖南省儿童医院肝病中心;410007 长沙 湖南省儿童医院肝病中心
【正文语种】中 文
【中图分类】R473.72
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1.Citrin缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症43例分析 [J], 姜涛;姚蔚;欧阳文献;谭艳芳;李双杰
2.巨细胞病毒感染性肝炎并Citrin蛋白缺陷致婴儿肝内胆汁淤积症1例 [J], 陈俐俐;陈源;马雪玲;皮亚雷;张会丰
3.Citrin缺陷致婴儿肝内胆汁淤积症的研究进展 [J], 詹春雷; 万盛华 4.Citrin缺陷致婴儿肝内胆汁淤积症的研究进展 [J], 詹春雷; 万盛华
5.北方地区单中心Citrin蛋白缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症23例临床特征及基因分析 [J], 刘文雯;马昕;王美娟;宁慧娟;钟雪梅
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Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症四例临床分析
Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症四例临床分析
高育健
【期刊名称】《海南医学》
【年(卷),期】2012(23)3
【摘 要】目的 提高对Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)的认识,加强早期诊断及治疗.方法 总结贵港市人民医院2010年5月至2011年10月收治的4例NICCD患儿的临床表现、相关实验室检查及治疗情况.结果 4例患儿中男1例、女3例,生后即开始发病,就诊时主要表现为黄疸、肝肿大、肝功能异常.4例均停用母乳,予无乳糖及强化中链脂肪酸特殊配方奶喂养,并补充脂溶性维生素等对症支持治疗,患儿的预后情况还有待进一步追踪.结论 对生后不明原因黄疸且伴有肝功能损害时,应想到NICCD的可能,需及时行新生儿遗传代谢病检测,以确保及早诊断、早治疗.
【总页数】2页(P97-98)
【作 者】高育健
【作者单位】贵港市人民医院新生儿科,广西贵港537100
【正文语种】中 文
【中图分类】R722.17
【相关文献】
1.南京地区21例SLC25A13基因突变致Citrin蛋白缺陷引发新生儿肝内胆汁淤积症的临床分析 [J], 郭红梅;郑毕霞;李玫 2.99mTc-EHIDA肝胆显像评估citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症肝脏摄取和排泄功能 [J], 舒赛男;董琛;赵明;黄志华
3.Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症3例并文献复习 [J], 赖盼建; 李小兵; 王大燕
4.Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症40例临床分析 [J], 房春晓;陈敏霞;杨峰霞;谭丽梅;叶家卫;徐翼
5.143例Citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症患儿的血浆氨基酸谱分析 [J], 梅慧芬;蔡燕娜;彭敏芝;卢致琨;林云婷;江敏妍;盛慧英;李秀珍;张文
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