脑钠肽的作用机制及其在心力衰竭中西医临床中的应用进展

Ｂ ＮＰ不敏感 ； Ｎ Ｒ 而 Ｐ Ｂ对 Ｂ Ｐ的亲和性强 ， 心钠素 则较 弱 ， Ｎ 对
对新的利钠 肽——Ｃ型利 钠肽 （ ｐ ａｒｒｔ ｅｔ ｅＣ Ｐ Ｃｔ ｅｎｔｕｅｅｐｐｉ ， Ｎ Ｃ） ｙ ｉ ｉ ｄ 也有特异 的亲和性 。Ｎ ＲＣ是一种清 除受 体 ， 激活 鸟普酸环 Ｐ 不 化酶， 这种受体与上述的 ３种利尿利钠肤均有亲 和性 。Ｂ ＮＰ和 心钠 素在 脑 、 血管平滑肌细胞 、 内皮细胞 、 心脏 、 、 肾 肾上腺 和交 感神经节等都有相同的受体群存在。
３ Ｂ Ｐ在 心 力 衰 竭 临 床 中的 应 用 Ｎ ３ １ 在 西 医 中的 应 用 ．
Ｂ ＮＰ与受体结合有 重要 意义 ， 已发 现利 钠肽 受体 有 ３种 ， 现 Ａ
型（ Ｐ ）Ｂ型 （ Ｐ Ｂ 、 Ｎ ＲＡ 、 Ｎ Ｒ ） Ｃ型（ Ｒ ）均 为跨 膜受体 。ＮＰ Ａ ＮＰ Ｃ ， Ｒ 和 ＮＰ Ｂ， Ｒ 均可通过 激活 鸟普 酸环 化酶 ， 细胞 内的环磷 酸乌 使 苷（ＧＭＰ） ｃ 水平 升 高而 发挥 作用 ， Ｎ Ｒ 对心钠 素 敏感 ， 但 ＰＡ 对
心 脏 内 的 Ｂ Ｐ主 要 存 在 于 左 、 心 房 ， 中 以 右 心 房 的 含 量 最 Ｎ 右 其
高， 约为左心房的 ３倍。心室 Ｂ ＮＰ的 ｍＲＮ Ａ较 心房 高 ３倍 ， 心 脏 释放 的 Ｂ ０ ＮＰ６ ％来 自心室 ， 但心室 内 Ｂ Ｐ的含 量仅约 为心 Ｎ 房含量的 １ －２ ％ ， ％－ ６ 这是 由于心室的 Ｂ Ｐ大量分泌而 仅少量 Ｎ
脑钠肽 （ ｒｉ ｎ ｔｕｅｉ ｐｐｉｅＢ Ｐ） 利钠 肽家 族 的一 ｂａ ａｒ ｒｔ ｅｔ ， Ｎ 是 ｎ ｉ ｃ ｄ
种肽 类激 素 ， 有 排 钠 利 尿 、 弛 血 管 平 滑 肌 及 抑 制 醛 固 酮 分 具 松
Ｂ Ｐ利钠利尿机制为 Ｂ Ｐ使肾小球 系膜细胞 中 ｃ Ｎ Ｎ ＧＭＰ累 积， 抑制细胞通过 精 氨酸 加压 素刺 激 产生 内皮 激 素 Ｉ细 胞松 ，
弛 ， 加 了 肾小 球 滤 过 表 面积 。Ｂ Ｐ和 Ａ 增 Ｎ ＮＰ一 样 ， 内 髓 集 合 对
泌等作用 ， 与心 血管 系统 的病理 生理 学 全 过程 。 目前 Ｂ 参 ＮＰ 在临床的诊断 、 鉴别 和治疗都 有广泛 的应用 ， 现就 Ｂ ＮＰ的生物 活 性 、 理 作 用 和 在 心 力 衰 竭 方 面 的最 新 中 西 医 临 床 应 用 作 一 生
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中 西 医结 合 心 脑 血 管 病 杂 志 ２ ０ ０ ６年 ｌ 第 ４卷 第 ｌ ０月 ０期
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脑 钠 肽 的 作 用机 制 及 其在 心 力衰 竭 中西 医 临床 中的 应 用 进 展
宋 业琳 ， 兰军 孙
中图 分 类 号 ： ４ ． Ｒ ５ ． Ｒ５ １ ６ ２ ６ ２ 文献标识码 ： Ａ 文章 编 号 ：６ ２ ３９ ２ ０ １０ ８ ７ ３ １７ —１４ （０ ６ １ —０ ９ —０
贮存所致 。
２２ Ｂ ． ＮＰ的 中枢性作用
抑制血管 升压素（ Ｄ 的释放。参 Ａ Ｈ）
与 中枢性高反 应 ；Ｎ Ｂ Ｐ的 降低 血 压 作 用 ， 能 是 由 于 Ａ Ｈ 分 泌 受 抑 制 所 可 Ｄ 致 ｊ 。中枢性利 尿利钠 排 钾 作用 ， 中枢 神经 系 统 中给 予 Ｂ Ｐ Ｎ
调 控 油 滴 和 脂 质 的 生 成 、 运 、 累 和 脂 肪 分 解 ， 而 提 高 血 浆 转 积 从 三 酰 甘 油 和 非 酯 化 脂 肪 酸 水平 。
１８ 年 ｄＢ ｌ ９ １ ｅｏ ｄ等… 在大 鼠的心房组织 中分 离 出一 种能利 １ 钠 、 血管 的多肽类物 质即心钠素（ ＮＰ 。１８ 扩 Ａ ） ９ ８年由 日本学 者 Ｓ ｄ ｈ ｌ从 猪脑 中分离 出了另一 种多肽类 物质 ， ｕｏ 等 ２ ］ 由于 最先从 猪 脑中分离 所以又称 为脑钠 素 （ Ｎ ， Ｂ Ｐ）后来 在心脏 中也分离 出 Ｂ Ｐ， Ｎ 在随后 的研究 发现 Ｂ ＮＰ广泛分布 于心 、 、 、 肺 脑 脊髓 等组 织 中， 中以心脏含量最 高 ， 其 心房和心室均合成 和释放 Ｂ Ｐ， Ｎ 在
醛 固酮 的分泌所致 。中枢 Ｂ Ｐ对外 周 Ｂ Ｐ具有 调节作 用 ， Ｎ Ｎ 当
血容量 和血压增 高时 ， 心室 壁压 力感 受器受 到刺 激 ， 产生兴 奋
进入脑 干和下丘脑 ， 作用于下丘 脑区 Ｂ Ｐ神经 元 ， Ｎ 后者释 放 中 枢性 Ｂ Ｐ， Ｎ 中枢 性 Ｂ Ｐ入 血后 刺 激 心 室 肌 细 胞 分泌 外周 性 Ｎ Ｂ ， ＮＰ 以发挥 减容 、 减压等 生理效应 。抑制 中枢神经摄 盐欲。
可 引起 尿 量 、 尿钠 、 钾 增 加 ， 主 要 是 由 于 Ｂ 尿 这 ＮＰ抑 制 Ａ Ｈ 和 Ｄ
在心室充盈压升高和心肌纤维 受牵张时可快 速反应 ， 表达 分泌 Ｂ Ｐ前体（ ｒ —Ｂ ）进一步分 解为无活性 的 Ｂ Ｐ和有 Ｎ ｐｏ ＮＰ ， Ｎ 活性的 Ｂ Ｐ Ｎ 。人 Ｂ ＮＰ是 由 ３ ２个氨基酸组 成的多肽 ， 中含有 其 １个 由 ｌ ７个 氨基 酸经二硫 键连 接 的环状结 构 ， 这一 结构对 于
综述 。
１ Ｂ ＮＰ的 生物 活性
管细胞具有高度亲 和性 ， 抑制 这些 细胞 对钠 的摄取 ， 并抑制 近
曲小管对钠 的转运 。Ｂ Ｐ与其他神经激素相互作 用 ， Ｎ 强烈 抑制
肾上腺皮 质激 素刺激肾上腺细胞分 泌醛 固酮 。外 源性 Ｂ Ｐ可 Ｎ 显著抑制血浆醛固酮 ， 利钠作用 。 有 利钠肽是一种新 的促脂肪分解 因子 ３。Ｂ ／ Ｐ可 以刺 ＮＰ ＡＮ 激单个脂肪细胞 的脂 解作 用 ，活化 Ｎ Ｒ 提高 细胞 内 ｃ ＭＰ Ｐ Ａ， Ｇ 水平 ， 活化 激 素敏 感 脂肪 酶 （ ｍａｎ ￣） ｏ ｅ—ｓｎｉｖ ｉａ ， Ｓ ， ｅｓ ｉ ｌ ｓ Ｈ Ｉ） ｔｅ ｐ ｅ ＭＰ水 平的增 加促进 激素 敏感脂 肪酶 和周 质素 Ａ（ 油滴 包被 蛋 白 Ａ， ｅ ｌ ｉ Ａ） ｐｒｉ ｎ 磷酸 化 ， 质 索经 泛素 一蛋 白酶体 途径 ｉｐ