放射性肺损伤的研究进展
放射性肺损伤的研究进展
发表时间：2013-05-27T14:04:55.420Z 来源：《中外健康文摘》2013年第15期供稿 作者： 劳小芳
[导读] 针对放射性肺炎的影响因素，由于肺是剂量体积限制器官，放射性肺炎的发生，重点在于预防。
劳小芳 （广西钦州市第一人民医院 535000）
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）15-0408-02
【摘要】 放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗后的常见并发症，主要表现为早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纤维化，与肺的受照体积和受照
剂量关系密切。本文对放射性肺损伤的研究进展进行了综述。
【关键词】 辐射性肺损伤 综述
在胸部肿瘤的放射治疗中，肺组织往往会受到一定剂量的照射，造成不同程度的放射损伤。随着放疗技术的发展，使放射性肺损伤的发生率有所下降，但同时随着综合治疗的普遍应用，又加重了放射性肺损伤的发生，如何防治放射性肺损伤成为迫切需要解决的问题。
1 放射性肺损伤的基本概念
放射性损伤是因高能电离辐射、镭及各种放射性同位素引起的组织损伤，在肺癌、食管癌等胸部肿瘤的放射治疗中，部分肺组织因不可避免地受到一定剂量的射线照射而造成不同程度的放射损伤。其中急性放射性肺炎通常发生在放射治疗后1～3个月，轻者可无症状，炎
症可自行消散，重者肺脏发生广泛纤维化，导致呼吸功能损害，甚至出现呼吸衰竭。肺的后期放射性损伤主要表现为肺组织纤维化，多发
生于照射后6个月左右。
2 放射性肺损伤的发病机制[2]
主要有细胞因子、靶细胞理论和自由基等几种学说。目前多认为电离辐射引起肺内效应细胞即肺泡巨噬细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞产生释放多种细胞因子，启动成纤维细胞的增殖分裂，导致胶原蛋白的大量合成，最终形成肺间质的胶原沉积，
血管壁增厚闭合进而发生肺组织的纤维化。
3 放射性肺损伤的诊断标准及分级
①肺部放疗病史;
②临床症状可出现：刺激性干咳、胸痛、气促、发热或高热
③X线显示大片致密阴影与放射区域相一致。
放射性肺损伤的分级大多采用NCICTC3.0欧洲和美国的协会共同制订的最新毒副反应评估标准进行分级，1级:无症状，仅有影像学改变;2级:有症状，不影响基本日常活动；3级:有症状，影响基本日常活动，需要吸氧；4级:生命威胁、辅助通气；5级:死亡。
4.影响相关因素
有关研究表明放疗前有阻塞性肺炎、照射体积大是放射性肺损伤的危险因素[3]另外，由于综合治疗的广泛使用，化疗药物与 放射性肺损伤的关系备受关注，在临床治疗中，许多化疗药物与放射线能相互作用，扩大了放射性肺损伤，尤其是对肺有毒性的化疗药物，如博莱
霉素、丝裂霉素、多西他赛等[4]，对放射性肺损伤的发生有协同或相加作用。曲怡[5]等研究表明放疗前行化疗者与未行化疗者 放射性肺损
伤的发生率比较有显著性差异。糖尿病成为发生放射性肺损伤的的危险因素。研究表明糖尿病患者肺部受照后易出现放射性肺损伤，长期
高血糖致机体细胞和体液免疫功能降低，T淋巴细胞亚群比例失调，易发生各种肺部感染等;接受射线照射后损伤的肺组织渗出性病变加
重，损伤修复受阻，从而易出现放射性肺损伤［6］。
总的来说，基础肺疾病，肺功能降低、PS评分低、女性、低分级肺叶肿瘤、吸烟史致ＲＰ发生的危险性增加。目前肺的耐受剂量及部分肺放疗后放射性肺炎发生危险性的精确预测仍未明确，但参考剂量体积参数V20是公认的引起急性肺损伤的独立相关因素，即V20受照体
积大于30%，其发生率明显增加[7]。
5 预防
针对放射性肺炎的影响因素，由于肺是剂量体积限制器官，放射性肺炎的发生，重点在于预防。放射性肺炎的发生与肺泡 Ⅱ型细胞的损伤和血管内皮细胞的损伤关系密切。是否发生急性放射性肺炎，取决于被照射肺的体积和照射剂量。肺受照射体积和照射剂量加大，会
增加放射性肺炎发生的危险［8、9］。因此，建议设计照射野时尽可能减少肺受照射的体积和剂量。这是预防的关键。对于有基础肺疾病
如慢性阻塞性肺病，或者是肿瘤本身引起的肺功能降低，制定放疗方案时要适当，尽可能缩小照射面积，不要盲目追求高剂量，对于临床
分期晚，合并多程化疗，年老体弱者放疗剂量提倡至少减少10-15%，合并化疗时，最好避免选用对肺有毒性的化疗药物，目前肺癌合并化
疗常用药物有顺氨氯铂、卡铂、紫杉醇等，这些药物并不增加放射性肺炎的发生危险[11、12]。另外对于放疗防护剂阿米福汀目前已用于肺
癌放疗的临床研究。李永强[11]的临床对照研究中，观察阿米福汀在肺癌放疗中对正常组织的保护作用，结果显示放射性肺损伤例数、持续
时间、肺损伤体积均低于对照组，说明阿米福汀有预防放射性肺炎及减轻放射性肺炎损伤程度的作用。
6 治疗
①肾上腺皮质激素：目前最常用且有效的药物，特别是早期使用更有效，它能减轻肺实质细胞和微血管的损害程度，减轻肺组织渗出和水肿，从而减轻症状。
②大环内酯类抗生素：具有与糖皮质激素相似的非特异性抗炎和抗免疫作用。
③秋水仙碱：治疗肺纤维化有效药物，因其不良反应大，故广泛应用受限。
④还原性谷胱甘肽：与体内自由基结合，加速自由基排泄，另外，可中和氧自由基，避免产生过氧化脂质，防止细胞损伤，并促进正常细胞蛋白质合成，起到保护正常细胞作用。
⑤中医药治疗：近年来成为放射性损伤防护领域的研究热点，中药中的多糖类、甙类、生物碱、多酚、黄酮类、香豆素类及其他多种成分均具有放射防护作用。可通过清除自由基、保护DNA、保护血液系统及免疫系统等多种机制发挥防护效应，一项有关凉血解毒活血汤
防治放射性肺炎的临床随机对照试验显示，此汤能有效降低放射性肺炎的发生率，减轻放射性肺损伤的严重度，从而改善患者的生存质量
[15]。
7 小结
综上所述，放射性肺损伤的发生是多因素和多细胞和多细胞因子共同参与的复杂过程，目前已有大量研究证实放射性肺损伤可采用不同的途径予以防护，随着分子生物学与基因技术在放疗领域的应用，将会研发出更多更好的放射性肺损伤防护药物。
参 考 文 献
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乙酰半胱氨酸在放射性肺损伤防治中的应用
·62·《人人健康》Every one is well临床医学2015年21期
放射性肺损伤又称为放射性肺病，是指胸部接受放射治疗后，肺组织受到损伤而引起的非感染性炎症反应。放射治疗是肿瘤患者综合治疗的重要组成部分，对于胸部恶性肿瘤的治疗都有着不可取代带重要地位[1] 。而放疗可以使邻近肿瘤的肺组织产生不同程度的损伤，成为影响肿瘤靶区剂量乃至局控率提高的主要制约因素，同时也严重影响了患者的生活质量。乙酰半胱氨酸（NAC）早在20世纪60年代就已作为一种黏液溶解剂被应用于临床，近年来对其研究的不断深入，临床使用愈发广泛。本篇文章旨在对乙酰半胱氨酸在放射性肺损伤防治中的探索性应用进行综述。1 放射性肺损伤的发病机制对放射性肺损伤发病机理的研究始于20世纪50年代，目前较被公认的是Coker等提出的细胞因子学说。下面就放射性肺损伤的主要发病机制进行介绍：1.1 细胞因子学说：该学说认为细胞因子在放射性肺损伤的发生发展过程中起到了关键作用，与放射性肺损伤的发生发展密切相关的细胞因子主要包括转化生长因子-β-1（TGF-β1）、血小板源生长因子（PDGF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-1 （IL-1）、白介素-6 （IL-6）、高分子黏蛋白样抗原如KL-6[2] 、环加氧酶-2 （COX-2）、激活蛋白1（AP1）[3] 等[4] [5] 。下面就主要因子进行介绍：1.1.1 TGF-β1：TGF-β1是一种多效能的生长因子， 广泛地存在于多种动物组织和细胞内， 肺脏是富含TGF-β1的器官之一。国内外大量研究证实， TGF-β1与放射性肺损伤发生和形成关系最为密切[6] ，是公认的放射性肺损伤的重要发生机制之一，被称作“开关”性分子[7] 。M adani I等发现在发生放射性肺损伤的患者血浆中TGF-β1含量在放疗结束时持续升高，因此提出TGF-β1可作为放射性肺损伤的危险预测因子。主要通过致炎作用、促纤维生成作用、促氧化作用等作用机制促进放射性肺损伤的发生。1.1.2 TNF-α：TNF-α是放射性肺炎细胞因子调节网络的启动因子，是一种强有力的促炎性反应的细胞因子。其具有炎性趋化作用，诱导中性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞的渗出，启动炎性反应，同时引发IL-1、IL-6、MCP等其他细胞因子的合成释放， 产生细胞因子的瀑布效应，对放射性肺炎的启动和维持都起着重要的作用。1.1.3 IL-1、6、8：Colasante A等研究发现IL-1α和IL-6与放射性肺炎显著相关，可以作为放射性肺炎预测因素。1.2 氧化/抗氧化失衡学说：国内外大量研究结果表明，氧化/抗氧化失衡也是肺纤维化重要机制之一。氧化应激反应在肺损伤发病机制中的作用已经得到了证实，氧自由基被认为在肺纤维化等各类肺部疾病的发生中扮演重要角色。1.3 机体免疫失衡学说：随着对放射性肺损伤机制认识的逐步加深，Beuth ienBB等研究发现，免疫机制是放射性肺损伤发生和发展的另一个重要因素。2 NAC应用于放射性肺损伤的作用机制：2.1 抗炎作用：放射性肺损伤包括放射性肺炎和放射性肺纤维化两部分[8][9] ，其发展是一个动态的连续过程。国内外多项研究证明，NAC能够通过抑制该过程中的多种因子达到抗炎和抗纤维化作用从而最终抑制放射性肺损伤的发生、发展。ALKAN A等证实NAC通过抑制细胞内重要的信号转导分子（NF-kB）的活化[10] ， 阻止核因子（NF-κB）通路的激活，降低TNF-α、IL-1等多种炎性介质的释放而减轻炎症反应。Lee等[11] [12] 研究发现，16-H BE细胞以及巨噬细胞表达的IL-8能够上调气道和肺部的炎症反应，NAC可在一定程度上降低IL-8的表达，从而抑制炎症反应及肺纤维化的形成。2.2 抗纤维化作用：王立芹等[13] 研究证明，大剂量NAC能有效降低血清TGF-β1水平，减轻肺组织的损伤，延缓放射性肺纤维化的发生。NAC还能通过抑制TGF-β1，抑制人成纤维细胞的增生，从而在抑制胶原的合成中起一定作用。多项研究提示NAC具有潜在抗纤维化作用，大剂量NAC的辅助治疗有利于肺功能改善，能够有效地延长肺纤维化患者的预期生存时间。2.3 氧化/抗氧化系统调节作用：乙酰半胱氨酸具有强大的抗氧化作用，可提高机体抗氧化水平，缓解患者肺功能下降， 其抗氧化机制主要为：提高GSH水平、直接抗氧化、下调IL-4水平、减轻脂质过氧化反应。 2.4 免疫调节作用：乙酰半胱氨酸对于免疫系统的作用越来越多的引起了人们的兴趣。研究发现，NAC能够提高淋巴细胞内GSH水平，降低自由基生成，有助于恢复CD4+细胞的功能。在巨噬细胞和中性粒细胞中，NAC可以抑制TLR4信号通路引起的前炎性因子的释放。临床实验证明NAC能够改善癌症患者免疫抑制状态。乙酰半胱氨酸通过其免疫调节作用提高放疗患者免疫水平，减轻放射治疗后的肺组织损伤。3 讨论放射性肺纤维化由于其高发病率、发病滞后、难以预测、不可逆转且尚无确切有效治疗方法等特点，已经成为备受放疗界关注的焦点问题，关于其治疗方法一直在不断研究，但始终没有达到令人满意的确切疗效。乙酰半胱氨酸在临床上已被广泛应用，除其经典的化痰作用外，其抗氧化、抗炎、抗纤维化及免疫调节等作用日益引起重视。放射性肺损伤主要的病变过程是急性放射性肺炎及放射性肺纤维化的交织进行，而NAC可以通过对其炎症因子的抑制作用明显减轻早期急性炎症的发生，并同时抑制肺的纤维化过程，有益于患者放疗后肺功能的保护及损伤后的恢复。此外，国内外多项研究表明，乙酰半胱氨酸可以通过DNA保护，延长肿瘤形成潜伏期，降低恶性肿瘤侵袭力、抑制肿瘤血【摘 要】目的：综述放射性肺损伤发病机制及乙酰半胱氨酸（NAC）相关药理作用，为防治放射性肺损伤临床用药拓展思路。方法：对近年来国内外有关文献资料进行分析、整理、归纳。结果与结论：乙酰半胱氨酸能够通过抗炎、抗纤维化、抗氧化等多种途径作用于放射性肺损伤，是放射性肺损伤防治的有应用前景的药物。【关键词】放射性肺损伤；乙酰半胱氨酸；细胞因子学说【中图分类号】R818 【文献标识码】B 【文章编号】1004-597X（2015）21-0062-02乙酰半胱氨酸在放射性肺损伤防治中的应用刘 伟 段昕波（河北省人民医院肿瘤科 河北 石家庄 050000）
参芪扶正注射液防治放射性肺炎的疗效及其机制的研究
参芪扶正注射液防治放射性肺炎的疗效及其机制的研究
参芪扶正注射液防治放射性肺炎的疗效及其机制的研究
放射性肺炎是一种由放射线治疗或放射性物质暴露后引起的肺部损伤。目前，放射性肺炎的防治一直是放射治疗领域研究的重点之一。最近，一项研究表明，参芪扶正注射液在预防和治疗放射性肺炎方面具有显著的疗效，并且其机制也得到了初步解析。
参芪扶正注射液是一种中药注射剂，由人参、黄芪等中药组成。它具有调节免疫功能、抗氧化、抗炎等多种药理作用，被广泛用于治疗肿瘤、白血病等疾病。在放射治疗中，放射线会造成一系列生化反应，导致氧化应激、炎症反应和免疫损伤等，从而引发肺组织损害和放射性肺炎。而参芪扶正注射液则被发现具有一定的保护作用。
研究结果显示，使用参芪扶正注射液可以明显减轻放射性肺炎的症状和炎症反应。在动物模型中，使用该注射液后，可见肺组织损伤程度减轻，肺功能得到改善。同时，注射液还可以降低炎症介质的水平，抑制氧化应激反应的发生，并提高机体的抗氧化能力。这些结果表明，参芪扶正注射液具有较好的抗炎、抗氧化的活性，能够减轻放射性肺炎引起的炎症反应和肺损伤。
机制研究进一步揭示了参芪扶正注射液的抗放射性肺炎作用。实验结果显示，注射液中的有效成分能够调节相关信号通路，抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应。同时，它还可以降低肺组织中氧化应激相关的蛋白表达，提高机体的抗氧化能力。这些作用共同发挥对放射性肺炎的预防和治疗效果。
除了上述作用，参芪扶正注射液还具有调节免疫功能的作用。实验数据显示，注射液中的有效成分可以调节机体的免疫应答，提高机体的免疫功能，从而减轻放射性肺炎引起的免疫损伤。这一发现对于放射性肺炎的治疗具有重要意义。
综上所述，参芪扶正注射液作为一种中药注射剂，在预防和治疗放射性肺炎方面具有显著的疗效。其作用机制主要包括抗炎、抗氧化和调节免疫功能等多方面的作用。未来的研究还需要进一步探索其具体的分子机制，并且开展临床研究，以推动参芪扶正注射液在放射治疗中的应用。总之，这项研究为放射性肺炎的治疗提供了新的思路和方法，对于患者的康复具有重要的意义
EGFR在急性放射性肺损伤肺组织中的表达及意义
山东医药２００８年第４８卷第４５期
・基础研究・
ＥＧＦＲ在急性放射性肺损伤肺组织中的
表达及意义
赵娜 ，赵玉霞 ，刘丹 ，门桐林 ，曹丽艳 ，陈延治 ，姚雷。，关舒 ，赵俊华
（１中国医科大学附属第一医院，辽宁沈阳１１０００１；２中国医科大学附属第四医院）
［摘要］４０只健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为对照组（Ｃ组）和照射组（Ｒ组），Ｒ组行６ＭＶ—Ｘ线全胸野照射， 用ＨＥ和Ｍａｓｓｏｎ染色观察病理改变，免疫组化法分析大鼠急性放射性肺损伤过程中表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）在 肺组织中的表达。发现照射后的１周始肺泡腔有炎性细胞渗出，继而间质水肿，４、８周出现肺泡腔变小甚至结构破 坏，局部实变，肺问质出现胶原纤维；Ｒ组各时间段肺泡灌洗液的细胞总数较Ｃ组增高；Ｃ组比Ｒ组在第４、８周ＥＧ—
ＦＲ表达明显增强。认为ＥＧＦＲ参与放射性肺损伤的发生、发展过程，为进一步探讨放射性肺损伤的发病机制提供
实验依据。 ［关键词］ 急性放射性肺损伤；支气管肺泡灌洗液；表皮生长因子受体 ［中图分类号］ Ｒ８１８ ［文献标识码］ Ｂ ［文章编号］ １００２—２６６Ｘ（２００８）４５－００３０－０２
放射性肺损伤是临床上胸部肿瘤放疗、骨髓移
植预处理及平时核辐射事故、战时辐射损伤后常见
的一种并发症。表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）存在于
正常肺基底层上皮细胞、分泌性上皮细胞及问质细
胞膜中，参与调节正常细胞的生长和分化。２００７年
９～Ｉ ｉ月，我们采用免疫组化法对大鼠早期放射性
肺损伤模型肺组织ＥＧＦＲ进行检测，探讨其在放射
性肺损伤中的作用。
１材料与方法
１．１试剂与仪器直线加速器（６ＭＶ—Ｘ线），ＥＧＦＲ
一抗及免疫组化试剂盒，Ｍａｓｓｏｎ三色染色试剂盒，
光镜，免疫组化图像分析采用Ｍｅｔａｎｌｏｒｐｈ／Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ
Ｍｐ５．Ｏ／Ｂｘ５１ ＵＳ／ＪＰ图像分析系统。
１．２动物分组健康雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只由中国
放射性肺炎的中医药防治研究进展
堕堂 生９月第２３卷第９期Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１１，Ｖｏ１．２３，Ｎｏ．９
放射性肺炎的中医药防治研究进展
冯石芳“。综述 王小虎 ，张秋宁 审校
（１．甘肃中医学院中西医结合系，甘肃兰州７３００００；２．甘肃肿瘤医院放疗科，甘肃兰州７３００５０）
【摘要】有效预防及治疗放射性肺炎在胸部肿瘤治疗中具有重要的临床意义。近年来，国内学者从基础、实验及临
床等方面就中医药防治放射性肺炎进行了大量研究，本文就此进行综述。
【关键词】放射性肺炎；中医药；预防；治疗 【中图分类号】Ｒ ５６３．１ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—３５１１．２０１１．０９．０９０
放射性肺炎是胸部肿瘤放疗时常见的放射性损伤。其发 生率为５ ～１５ ，多发生在放疗３～６个月内，放疗后２～３个
月为其发生的高峰时间。放射性肺炎的发生不仅会影响放疗
计划的制定和实施，而且会导致患者生活质量的下降，甚至导
致生存期的缩短。因此如何有效预防及治疗放射性肺炎，在胸
部肿瘤的治疗中具有重要的临床意义。数十年来，我国对中医 药防治放射性肺炎进行了大量的基础与临床研究，本文就中医
药防治放射性肺炎的进展作一综述。
１放射性肺炎的中医病因病机
中医学认为，放射性肺炎属“肺痿”、“燥咳”、“肺痈”、“热
喘”范畴［１］。放射线属于中医的热毒燥热之邪，放射线作为燥
热或热邪之毒，作用于人体，损伤人体正气与阴血，灼伤津液。
李兰群等［２］认为本病是由于放射线的“热邪”侵袭，“热邪”与瘀
血相搏，热瘀互结，灼伤肺络，耗伤肺阴，致使肺的宣肃功能失
常所致。张霆等［３］认为放射线当属热毒之邪，最易伤阴耗气，
脉络失濡，熏灼肺阴，肺失宣降，而导致本病。因放射性肺炎无
统一，规范的辩证分型标准，导致放射性肺炎的中医证型繁杂。 燕忠生等 ］将１９９４￣２００９年国内有关放射性肺炎辩证分型的
放射性肺损伤的影响因素
西部医学２０１２年９月第２４卷第９期Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２０１２，Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．９
放射性肺损伤的影响因素
李小龙综述 党亚正审校
（懈放军第３２３医院放疗中心，陕西西安７１００５４）
【摘要】 随着肿瘤综合治疗方案的广泛应用，胸部肿瘤治疗的疗效有了显著的提高，但是放射性肺损伤（ｒａｄｉａｔｉｏｎ－ ｉｎｄｕｃｅｄｌｕｎｇｉｎｊｕｒｙ）的出现，使得其成为限制胸部肿瘤放射治疗靶区剂量提高的主要因素之一，同时也影响肺癌、食管癌
等胸部恶性肿瘤患者放化疗后的生存质量和生存期。因此，预防和避免放射性肺损伤的发生对提高疗效至关重要，现将
放射性肺损伤的影响因素综述如下。 【关键词】放射性肺损伤；ＤＶＨ；放射治疗
【中图分类号】Ｒ ７３０．５５ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】Ｄ０Ｉ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｍ １６７２—３５１１．２０１２．０９．０７１
放射性肺损伤的发生率各家报道不一，主要分为放射性肺
炎和放射性肺纤维化两个阶段，其中放射性肺炎是放射性肺损
伤的早期表现。肺泡巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞、肺Ⅱ型 细胞是放射性损伤的四种靶细胞，内皮细胞和肺Ⅱ型细胞受照
射后，释放促炎性因子，诱导肺泡巨噬细胞释放促纤维化因子，
继而经过一系列自分泌和旁分泌过程刺激成纤维细胞增生和
合成细胞基质蛋白。目前认为放射性肺炎是一种淋巴细胞性
肺泡炎，可能是一种超敏反应的结果。由于是一种超敏反应，
所以放射性肺炎的发生不仅仅局限于照射野的范围内，其炎性
反应也可以扩展到照射野之外，对传统的放射性肺炎仅仅发生
在照射野之内的观点给予否定。现对影响放射性肺损伤的因
素综述如下。
１ 剂量、体积与放射性肺损伤的相关性
目前ＤＶＨ图是临床上应用较为广泛的评价放射性肺炎
的发生率的参数，ＤＶＨ图上可以明确的显示其设计的剂量分 布，医生通过限制ＤＶＨ参数来限制放射性肺炎的发生，从而
使得单纯使用放射剂量的大小等传统放射性肺炎预测因子退
中医药防治放射性肺炎的研究进展
中国中医急症２０１１年２月第２Ｏ卷第２期 ＪＥＴＣＮ．Ｆｅｂ．２０１１，Ｖｏ１．２０，Ｎｏ．２ 中医药防治放射性肺炎的研究进展水 陈连生 杨光华 付尚志 解放军第三二四医院（重庆４０００２０） 中图分类号：Ｒ５６３．１ 文献标志码：Ａ文章编号：１００４—７４５Ｘ（２０１ １）０２—０２８９—０２ 【关键词】中医药放射性肺炎 放射性肺炎（ＲＰ）是由于对胸部肿瘤如乳腺癌、食管癌、肺 癌和其他恶性肿瘤进行放射治疗后，在放射野内的正常肺组织 早期发生放射性损害，最后形成了广泛的肺纤维化。临床上常见 刺激性干咳、气急和胸痛，可伴有发热。病情重者干咳持续存在， 气急明显．活动后加重。免疫功能下降严重，且易发生呼吸道感染， 甚则并发右心衰竭。近年来研究发现，放射性肺炎的肺纤维化过 程曾被认为是由慢性炎症引起，治疗重点放在了激素和免疫抑 制剂的抗炎治疗上。经过大量的研究表明仅有２０％的患者适合 应用激素控制急性症状。中医学认为放射性肺炎属“肺痿”、“肺 痹”、“喘证”范畴…，《金匮要略心典・肺痿肺痈咳嗽上气病》目 “痿者萎也，如草木之枯萎而不荣，为津灼而肺焦也”。“肺痿”即 肺叶失其濡润，萎弱不用，“肺痹”即肺络被痰瘀之邪痹阻。中医 学认为。放射线是“火热毒邪”［２］。作用于人体通过皮毛浸入体 内。肺外合皮毛，且肺为娇脏．主一身之气，行治节，助脾胃，布精 微，喜润恶燥，以降为顺。热邪伤肺，肺阴不足，虚热内盛，与体内 瘀毒互结，灼耗津液，以致津灼肺焦，肺气不宣，清气不升，浊气 不降。肺阴耗伤。瘀毒壅肺是本病之本。众医家在对放射性肺炎 的治疗中多采用扶正祛邪的方法，以益肺肾气阴为主，而尤以重 视补肾，佐以清肺解毒、活血化瘀，酌用养血活血之品。但在不同 时期其病机侧重点有所区别。在肺泡炎期（急性期），起病急骤， 病程较短，以肺泡炎性渗出为主。在间质纤维化期（慢性迁延 期），肺泡间隔多有纤维结缔组织增生和纤维化形成，病程日久， 迁延不愈。两期病机虽各有特点，但痰瘀阻络是其共同发病机 制。因此分期论治、清热解毒、生津润燥、养阴益气、活血化瘀通 络是其治疗总原则 １ 中医药防治放射性肺炎的临床研究 １．１辨证施治辨证施治是中医临床治疗的精髓．运用辨证施治 ＲＰ已经收到良好的疗效。探讨ＲＰ的中医证候学规律可以为辨证 施治奠定基础，王文成０埘一组ＲＰ病例进行中医辨证分型的证型 分布研究，认为治疗ＲＰ应该以益气养阴润肺法（７１．２４％）、清热解 毒法（５０ ）为主，活血化瘀法（２５．００％）、补肾纳气法（１０．７１％）次 之。张霆Ｈｊ观察到ＲＰ病程中患者的证候存在传变转化的规律，提出 依据ＲＰ病程予以分期辨治，早期应当肃肺祛邪并重．中期以益气 生津为主，后期则解毒排毒兼用，认为ＲＰ分期辨治符合中医辨证 施治的原则．并且在临床上能够获得更佳疗效。 １．２ 沿用传统古方 沿用传统古方治疗ＲＰ并且研究较为深人 的为清燥救肺汤。该方出自明末清初《医门法律》一书，功效为清 热润肺、益气养血，而ＲＰ证候与原方记载温燥伤肺、气阴两虚、 基金项目：重庆市卫生局中医药科技项目（２００９—２—４） ・２８９・ ・综述・ 肺失宣降之证极为相似。吴金平 报道应用清燥救肺汤的临床 总有效率达到９６．７％；张霆等 按照国际通用标准对ＲＰ发生 率、患者肺功能、血气分析、药物不良反应、治疗后生存质量等多 项指标对照研究，结果表明清燥救肺汤均优于对照组，认为该方 能够提高肺放射损伤阈值，预防ＲＰ效果明显，未发现有明显的 毒副作用。沈伟生等 运用清燥救肺汤（石膏、炙枇杷叶、杏仁、 桑叶、胡麻仁、白参、阿胶、麦冬、生甘草）加减治疗本病３２例，结 果显效１０例，有效１８例，总有效率８７．５％。勾承鹤等［８ ３运用百 合固金汤加味（百合、生地黄、熟地黄、麦冬、桔梗、当归、白芍、玄 参、川贝母、鱼腥草、黄芩、甘草）。痰中带血加鲜藕节，苔黄、大便 结燥加瓜萎仁、大黄，治疗ｌ１４例ＲＰ患者，结果痊愈４９例，显效 ５２例，总有效率８９％。施航 应用麻杏石甘汤加味（麻黄、杏仁、生 石膏、甘草、麦冬、黄芩、知母、玄参、自术、薏苡仁、鱼腥草），咳剧 加桔梗、川贝母，气促气急加桑白皮、苏子，胸痛加延胡索，治疗 ＲＰ患者３９例．结果显效２８例，有效６例，总有效率８７．４％。吴金 军 应用清燥救肺汤治疗３２例放射性肺炎，总有效率为９６％。王 钰等ｌｌ０ 用百合固金汤加减治疗２３例放射性肺炎，总有效率为 ７８％。张霆等［ｔｌ 采用肃肺生津法联合激素、抗生素等中西医结合 治疗放射性肺炎，疗效明显优于单用激素、抗生素。 ２中药防治放射性肺炎的实验研究 中医药防治放射性肺炎的机理有以下几个观点，（１）抗氧化 与清除自由基。研究表明［１２３，黄芪、黄芩、人参、天花粉、云芝、灵 芝等具有不同程度的抗氧化和清除自由基的作用，从而减少射 线造成的过氧化损伤，减少成纤维细胞的增生。（２）活血化瘀与 抗肺损伤 活血化瘀药当归、赤芍、鸡血藤、丹参、川芎等具有保 护血管内皮细胞，改善血液循环，缓解血管痉挛，抑制血小板聚 集作用。从而起到抑制胶原纤维合成及抗纤维化作用ⅢＪ 。（３）细 胞因子与中药抗肺损伤。许多研究表明中药防治放射性肺损伤 有效，而细胞因子是介导放射性肺损伤重要因素 。 ２．１ 中药调节细胞因子与抗肺损伤 目前已知许多细胞因子 参与ＲＰ，研究较多的有肿瘤坏死因子、转化生长因子Ｂ，（ＴＧＦ— Ｂ ）、白介素（．ＩＬ）等ｌ１５］。ＴＮＦ—Ｏｔ仅是重要的ＲＰ炎性启动因子，在 ＴＮＦ— 的作用下．血管内皮细胞的反应性改变。前列腺素的合 成增加，诱导中性粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞的渗出，启动肺 组织炎性反应。此外ＴＮＦ一 引发ＩＬ的合成释放，产生细胞因子 的瀑布效应。因此ＴＮＦ一仅在ＲＰ的发病机制中起着关键作用。 ＴＧＦ—Ｂ 是一种多功能细胞因子，具有调节细胞生长、抑制免疫 活性、调节细胞外基质的功能，是组织细胞应答放射性刺激的主
放射性肺炎中医药防治研究进展
２０１ ０年２月第１ ７卷第２期 中国中医药信息杂志 ・９９・
・综述・
放射性肺炎中医药防治研究进展
丁慧娟，窦永起
（中国人民解放军总医院，北京１００８５３）
关键词：放射性肺炎；中医药疗法；综述
中图分类号：Ｒ２５９．６３；Ｒ２７３．４ 文献标识码：Ｄ 文章编号：１００５—５３０４（２０１０）０２—００９９—０２
目前，胸部肿瘤患者约７０％￣９０％需要接受放射治疗…，而
因此引起的放射性肺损伤因其发生率较高、治疗较难和危害
性大而成为临床难题。据国内外学者报道，放射性肺炎发生率
为２９．６％￣５０．３％ 。由于放射性肺炎为放射治疗的迟发反应，
严格意义上来讲是无菌性炎症，其一旦发生往往不可逆转，因
此预防比治疗更重要 。迄今，现代医学主要防护药物有激素
类、抗氧化剂、细胞因子等，尽管这些药物治疗放射性肺炎具
有一定效果，但不良反应较大，不宜作预防性给药或长期使
用。 在中医药防治方面，目前大多数学者认为放射性肺炎为热
毒之邪侵袭肺脏，灼伤脉络，气阴耗损，瘀血内阻，毒瘀阻络，卫
气营血并病等，治疗上多采用清热解毒、养阴润肺、活血化瘀、
卫气营血并治等方法；也有学者采用中西医结合治疗也显示了
良好的疗效。因恶性肿瘤本身证候比较复杂，再加上放疗热毒
之邪的损伤，临床证候多种多样，故而存在多种治疗方法。现综
述如下。
１ 辨治 １．１清热解毒法
有人以麻杏石膏汤为基本方，加黄芩、板蓝根、蚤休等清
热解毒药物治疗放射性肺炎，总有效率最高达９０．２％ 。王氏等
用三根二花汤治疗放射性肺炎患者６Ｏ例，临床治愈率为７１．２％。
马氏等 应用自拟方治疗放射性肺炎患者，其有效率为９６．Ｏ％。
１．２养阴润燥法
吴氏 应用清燥救肺汤方治疗３２例放射性肺炎患者，结
果治愈３例，好转２８例，未愈ｌ例，总有效率为９６．７％。陈氏
应用由金银花、黄芩、沙参、大麦冬、天花粉、生地黄、杏仁、
五味子等组成清火润肺方治疗急性放射性肺炎，有效率明显高
放射性肺损伤的中西医治疗进展
隧学理论筠蕻箍鹫２０１３年第２６卷第１６期 Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．１６，Ａｕｇ ２０１３ Ｊ Ｍｅｄ Ｔｈｅｏｒ＆Ｐｒａｃ ｒ－１ ２１３１
放射性肺损伤的中西医治疗进展
苏奕欣
广西灵山县人民医院肿瘤科５３５４００
关键词放射性肺损伤 中西医治疗进展
中图分类号：Ｒ５６３．１ ９文献标识码：Ａ文章编号：１００１—７５８５（２０１３）１６—２１３１—０３
放射性肺损伤急性期又称放射性肺炎（Ｒａｄｉａ－
ｔｉｏｎ Ｉｎｄｕｃｅｄ Ｐｎｅｕｍｏｎｉｔｉｓ，ＲＩＰ），是胸部肿瘤放射
治疗中最常见的并发症，常使放疗剂量受到限制，进
而影响抗肿瘤疗效以及患者的生活质量［ ，可导致
肿瘤局部控制率的降低甚至是放疗的中断；甚至引
起相关性死亡。王顺等报道乳腺癌术后放疗后放射 性肺损伤的发病率为１４．１５ ［引，麦茂等报道乳腺
癌放射性肺炎的发生率为１２．８ ［３］。目前对其尚
无有效的防治措施。本文就近年来放射性肺损伤的 治疗进展综述如下。
１发生机制
放射性肺损伤包括急性放射性肺炎和放射性肺
纤维化。急性放射性肺炎常发生在放疗后１～３个
月；放射性肺纤维化为放射性肺损伤慢性阶段，常发
生在放疗结束后３～６个月甚至更长时间以后。放
射性肺损伤的发生是由于放射使肺泡Ⅱ型细胞和表
面活性物质减少，肺受照射部位发生急性渗出、炎细 胞浸润，甚至肺泡崩溃胶原纤维增生形成肺损害。
动物实验和ｌ 床研究表明，放射性肺损伤不仅仅是
单一靶细胞损伤的结果，而是一个有多种细胞参与，
多种细胞因子调控的复杂过程［４］。发生不仅与放疗
剂量、照射体积等因素有关，而且基础肺功能、化疗
药物的使用以及年龄等都是促进临床放射性肺损伤
发生的因素。
根据临床症状，放射性肺损伤可归于中医“咳
嗽”、“喘证”、“肺痿”范畴。放射线属中医的热毒之
邪，易灼伤人体津液，损伤人体正气和阴血。放射线
致病与一般热毒之邪不同，可以不遵循卫气营血传
变规律，而是直中脏腑血络。肺为娇脏，放射线之邪
活血化瘀中药防治放射性肺损伤的研究进展
医学研究杂志２００８年ｌ２月 第３７卷第ｌ２期 ·综述与进展·
肾脏组织细胞的损伤程度与肾组织中ＳＯＤ水平的改变呈负
相关，与ＭＤＡ水平的改变呈正相关。即肾组织中氧自由基的
活性越高、脂质过氧化反应越强，则肾脏组织细胞损伤越重。
由此证明氧自由基及其引发的脂质过氧化反应参与了０Ｊ时
肾脏损害的病理过程。
六、高胆红素血症
０Ｊ患者由于胆汁排出受阻，胆管内压升高，当压力超过
３．４３ｋＰａ则导致胆汁逆流入血，引起高胆红素血症，不但对神
经具有毒性，还破坏线粒体功能。而Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞数量的减
少、活性的抑制，导致网状内皮系统功能低下，全身免疫系统
功能抑制，又间接增加了高胆红素的毒性作用 。血清胆红
素又是预测手术危险性的重要指标之一，但国内外学者对血
清胆红素高于多少定为重度０Ｊ的意见不一，多数学者认为超
过３４２１ｘｍｏｌ／Ｌ时为重度０Ｊ。０Ｊ患者血清胆红素超过
３４２ｔｒｍｏｌ／Ｌ，术后并发症及病死率显著增高。有研究表明，血
清胆红素水平超过３４２１ｘｍｏｌ／Ｌ时，术后肺部感染、腹腔脓肿及
败血症的发生概率明显增高，吻合口瘘的发生率也明显增高。
“重度０Ｊ是先行减黄处理，还是不减黄直接手术探查”一直是
争论的一个问题，因为成功的减黄处理可明显降低血胆红素
浓度，有利于患者一般状态的改善，但问题是目前的减黄技术
本身有一定的弊病，增加了治疗全过程中的风险和负担。
综上所述，ＯＪ时机体多种因素异常直接间接地损伤肾脏
功能，最终导致ＡＲＦ的发生，其中一部分机制已经明了，现代
认为内毒素血症，血流动力学的紊乱，全身免疫功能的抑制，
高胆红素血症是导致０Ｊ时多脏器出现并发症的一些主要因
素。０Ｊ患者因胆汁不能排入肠道，肠腔内胆酸缺乏，革兰阴
性菌过度增生，过度内毒素吸收入血导致了内毒素血症的发
生。内毒素还可以通过刺激生成ＴＮＦ—ｄ等细胞因子来抑制
机体的免疫功能，造成机体多组织脏器的损伤，而血流动力学
中医药治疗放射性肺损伤急性期的研究进展
承 德 医 学 院 学 报
［４］４ Ｏｌｔｖａｉ ＺＮ，Ｍｉｌｌｉｍａｎ ＣＬ，Ｋｏｒｓｍｅｙｅｒ ＳＪ．Ｂｅｌ－２ ｈｅｔｅｒｏｄｉｒｎｅｒｉｚｅｓ ｉｎ ｖｉｖｏ ｗｉｌｈ ａ ｃｏｎｓｅｒｖｅｄ ｈｏｍｏｌｏｇ，Ｂａｘ，ｆｌ＇￣ｔ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｃｅｌｌ ｄｅａ￣ｊ］．ＣＥＩＬ１９９３，７ ｌ４）：６０９ １９． ［５］５ ＢｒｅｅＣ，ＭａａｔＢ。ＣｅｈａＨＭ，ｅｔ ａ１．Ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｐ５３ ａｎｄｏｆｐＲｂ Ｎｏｔｅｃｔｓ ｈｕｍａｎ ｃｏｌｏｒｅｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｃｅｌｌｓ ａｇａｉｎｓｔ ｈｙｐｅａｈｅｎｎｉａ－ ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ１．Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ ＯｎｃｏＬ１９９ｌ９．１２５（１０１：５４９Ｌ５５５． 【６】彭楠，赵彼得．临床肿瘤热疗学 ．北京：人民军医出版 社，２００２．９２．＿９５． 【７】叶欣，费兴波，赫崇军，等．高强度聚焦超声治疗肝癌后免 疫功能的变化【Ｊ】．中国肿瘤临床与康复，２００５，（１２）：２３— ． 【８】殷蔚伯，余子毫．肿瘤放射治疗学ＤｖＩ】．第４版．北京：中国 协和医科大学出版社，２０ｏ８．３０９． １ ９ ｌ Ｓａｗａｊｉ Ｓａｔｏ Ｔ’Ｔａｋｅｕｃｈｉ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉ．ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｐｅ￣ｅｍａｍ ｂｙ ｓｕｐｐｒｅｓｓｍｇ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｏｕｃｌｌｏｎ ｏＩ ｔｕｍｏｕｒ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｌｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｌｈ ｆａｃｔｏｒｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉＷｏＮ３３ｒＪＣａｎｃｅｒ，２００２．８６（１ｏ１：ｌ５９７＿１６ｏ３． ［１０】Ｋｉｍ ＫＹＮａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｐｌａｔｆｏｒｍｓ ａｎｄ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｍｌｘ￣ｃｓ『Ｊ１Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００７，３（２）：１０３．１１０． １ ｌｌ ｌ Ｈｅｈｒ Ｔ，Ｂｕｄａｃｈ Ｗ，Ｌａｍｐｒｅｃｈｔ Ｕ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｔｈｃｒｍｏｒａｄｉｏｔｈｅＴａｐｙ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｅａｒｃｉｎｏｍａ［ｆ１．Ｉｎｔ Ｊ ＲａｄｉａｔＯｍｏｌＢＤｄＰｈｙｓ￣２００３，５５（５１：１３７４－ｌ３８０． 【ｌ２】鹿红，李兵，熊晓斌，等．食管癌外照射结合低剂量 率腔内照射加热疗的疗效分Ｋｒ［Ｊ］．医学研究生学报， ２００２，１５（４）：３４Ｏ－３４２． ＶＯ１．２７ Ｎｏ．４ ２０１０