小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗
小儿遗传代谢性疾病病的诊断和治疗 遗传代谢病是因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵生物合成发生遗传缺陷，即编码这类多肽（蛋白）的基因发生突变而导致的疾病。又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷。 遗传代谢病就是有代谢功能缺陷的一类遗传病，多为单基因遗传病，包括代谢大分子类疾病：包括溶酶体贮积症（三十几种病）、线粒体病等等，代谢小分子类疾病：氨基酸、有机酸、脂肪酸等。遗传代谢病一部分病因由基因遗传导致，还有一部分是后天基因突变造成，发病期不仅仅是新生儿，覆盖全年龄阶段。 1病因 遗传代谢病致病原因定位在13q14.3，其发病机制迄今未名，现认为其基本代谢缺陷是肝脏不能正常合成血浆铜蓝蛋白，铜与铜蓝蛋白的结合力下降以致自胆汁中排出铜量减少。人铜蓝蛋白基因位于3q23—25，其基因突变与本病相关，目前发现6种移码突变导致编码蛋白功能障碍铜蓝蛋白无法与铜结合。铜是人体所必需的微量元素之一，人体新陈代谢所需的许多重要的酶，如过氧化物歧化酶、细胞色素C氧化酶、酪氨基酶、赖氨酸氧化酶和铜蓝蛋白等，都需铜离子的参与合成。但机体内铜含量过多、高浓度的铜会使细胞受损和坏死，导致脏器功能损伤。其细胞毒性可能铜与蛋白质、核酸过多结合，或使各种膜的脂质氧化，或是产生了过多的氧自由基，破坏细胞的线粒体、溶酶体等。 2临床表现 神经系统异常、代谢性酸中毒和酮症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等，多数遗传代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为急性脑病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。 1.尿液 异常气味、酮体屡次阳性等提示有代谢缺陷病的可能性；尿液中的α-酮酸可用2，4-二硝基苯肼法（DNPH）测试，判断有无有机酸尿的可能。 2.低血糖 新生儿低血糖可以是由摄人食物中的某些成分所诱发，也可能是因为内在代谢缺陷而不能保持血糖水平，或者由于两种因素的共同作用。当新生儿低血糖发生于进食以后、补给葡萄糖的效果不显；或伴有明显的重症酮中毒和其他代谢紊乱；或经常发作时，均提示遗传性代谢缺陷的可能性，应考虑以下情况： （1）内分泌缺乏 如胰高糖素缺乏、多种垂体激素缺乏（垂体发育不全）、原发性肾上腺皮质或髓质功能减低等，内分泌过多如Beckwith-Wiedemann综合征、胰岛细胞增多症； （2）遗传性碳水化合物代谢缺陷 如I型糖原累积病、果糖不耐症、半乳糖血症、糖原合成酶缺乏、果糖l，6-二磷酸酶缺乏； （3）遗传性氨基酸代谢缺陷 如枫糖尿症、丙酸血症；甲基丙二酸血症、酪氨酸血症等。低血糖发生急骤者，临床呈现高音调哭闹、发绀、肌张力减低、体温不升、呼吸不规则、呕吐、惊厥、昏迷等症状；起病隐匿者则以反应差、嗜睡、拒食等为主。 3.高氨血症 除新生儿败血症和肝炎等所引致的肝功能衰竭以外，新生儿期的高氨血症常常是遗传代谢病所造成，且起病大都急骤。患儿出生时正常而在喂食奶类数日后逐渐出现嗜睡、拒食、呕吐、肌力减退、呻吟呼吸、惊厥和昏迷，甚至死亡。有时可见到交替性肢体强直和不正常动作等。许多代谢缺陷可导致高氨血症，由尿素循环酶缺陷引起者常伴有轻度酸中毒；而由于支链氨基酸代谢紊乱引起的则伴中、重度代谢性酸中毒。 3检查 1.遗传代谢病的种类 种类繁多，涉及到各种生化物质在体内的合成、代谢、转运和储存等方面的先天缺陷根据累及的生化物质，可分为以下几类： （1）大分子类 ①溶酶体贮积症 主要包括：戈谢病、法布里病（Fabry病）、异染性脑白质营养不良、球形细胞脑白质营养不良、GM1神经节苷脂贮积症、GM2黑蒙性痴呆（Tay-Sachs病）、Sanhoff病、尼曼-匹克病、糖原贮积症II型（pompe）、岩藻糖苷贮积症、甘露糖苷贮积症、β-甘露糖苷增多症、天冬氨酰氨基葡糖尿症、MPSⅠ、MPSⅡ、MPSⅢA、MPSⅢB、MPSⅢC、MPSⅢD、MPSⅣA、MPSⅣB、MPSⅥ、MPSⅦ、MPSIX、MLⅡ及Ⅲ、NCL婴儿型、NCL晚期婴儿型、Farber病、唾液酸贮积症、Wolman病等等。②线粒体病 主要包括：母系遗传Leigh综合征，线粒体肌病，多系统疾病：心肌病、进行性眼外肌麻痹、Leer遗传性视神经病、线粒体肌病、肌病、糖尿病和耳聋、共济失调舞蹈病、细胞外基质慢性游走性红斑、进行性眼外肌麻痹、铁粒幼细胞贫血、MERRF-线粒体肌病、肌阵挛（癫痫）、线粒体脑肌病、MERRF、线粒体肌病、共济失调并发色素性视网膜炎、家族性双侧纹状体坏死、共济失调并发色素性视网膜炎、家族性双侧纹状体坏死、骨骼肌溶解症、婴儿猝死综合征。 （2）小分子类 ①糖代谢缺陷 半乳糖血症、果糖不耐症、糖原累积病、蔗糖和异麦芽糖不耐症、乳酸及丙酮酸酸中毒等。②氨基酸代谢缺陷 苯丙酮尿症、酪氨酸血症、黑酸尿症、白化病、枫糖尿症、异戊酸血症、同型胱氨酸尿症、先天性高氨血症、高甘氨酸血症等。③脂类代谢缺陷 如肾上腺脑白质营养不良、GML神经节苷脂病、GM2神经节苷脂病、中链脂肪酸酰基辅酶A脱氢酶缺乏、尼曼匹克病和戈雪病等。④金属代谢病 如肝豆状核变性（wilton病）和Menkes病等。 2.遗传代谢病的代谢紊乱 本病的代谢紊乱表现为以下几个方面： （1）代谢终末产物缺，正常人体所需的产物合成不足或完全不能合成，临床上出现相应症状，如缺乏葡萄糖—6—磷酸酶的糖原累积症，肝糖原分解葡萄糖不足，在饥饿或进食延迟时出现低血糖。 （2）受累代谢途径的中间和（或）旁路代谢产物蓄积，引起相应的细胞、器官肿大，出现毒性反应和代谢紊乱，如苯丙酮尿症、半乳糖血症等。 （3）代谢途径受阻，物质的供能和功能障碍导致供能不足，如糖代谢缺陷、先天性高乳酸血症等。 3.遗传代谢病常见的症状与体征 本病的临床症状多种多样，随年龄不同尚有差异，全身各器官均可受累。大多有神经系统受累的表现以及消化系统的症状，此外还有代谢紊乱，容貌异常，毛发皮肤色素改变，尿液的特殊气味等。 4诊断 有赖于各项实验室检查。根据临床特点和病史，由简到繁，由初筛到精确，选择相应的实验检查。 1.尿液的检查 （1）尿的色泽与气味 有些代谢产物从尿液中大量排出，可使尿液呈现特殊的颜色和气味。如尿蓝母使尿呈蓝色；而尿黑酸呈蓝—棕色；卟啉则呈红色。 （2）尿液中还原物试验 尿液中的半乳糖、果糖、葡萄糖、草酸、4—羟基苯丙酮酸等还原物质均可检出，为进一步选择检查提供帮助。 （3）尿液筛查试验 常用的有三氯化铁试验，二硝基苯肼（DNPH）试验，硝普盐试验，甲苯胺蓝试验。 2.血液生化检测 如血糖、血电解质、肝肾功能、胆红素、血氨、血气分析等项检查。 3.氨基酸分析 可进行血、尿液氨基酸分析，指征是： （1）家族中已有确诊为遗传性代谢病患者或类似症状疾病患者； （2）高度怀疑为氨基酸、有机酸代谢缺陷者（有代谢性酸中毒、酮尿症、高氨血症、低血糖、血及尿肌酐含量降低、尿路结石等）； （3）不明原因的脑病（昏睡、惊厥、智能障碍等）； （4）疾病饮食治疗监测。 4.有机酸分析 人体内的有机酸来源于碳水化合物；脂肪酸、氨基酸代谢以及饮食、药物等，可通过尿液、血浆、脑脊液等进行有机酸分析，以尿液最为常用。其指征大致同氨基酸分析： （1）不明原因的代谢异常； （2）疑诊为有机酸或氨基酸病； （3）疑为脂肪酸代谢及能量代谢障碍； （4）不明原因的肝大、黄疸等； （5）不明原因的神经肌肉疾病； （6）多系统进行性损害等。 5鉴别诊断 拒食、呕吐、腹泻等颇为常见，这些症状常在进食后不久发生；持续黄疸伴生长迟缓者常见于crigler-Najjar综合征、α1-抗胰蛋白酶缺陷、过氧化酶体病、胆汁酸代谢障碍、C型Niemann-Pick病（慢性神经型）、Byler病等；脂肪酸氧化障碍和尿素循环酶缺陷者可呈现Reye综合症样症状；肝肿大伴有低血糖和惊厥发作者常提示（Ⅰ或Ⅲ型）糖原累积病和高胰岛素血症等；肝功能衰竭症状（黄疸、出血症状、转氨酶增高、腹水等）出现时应考虑半乳糖血症、Ⅰ型酪氨酸血症、果糖不耐症和呼吸链功能障碍等疾病；各种原因所造成的肝细胞功能衰竭时都可在临床上发生糖尿、低血糖、高氨血症、高乳酸血症、高酪氨酸血症、高甲硫氨酸血症等情况，必须注意鉴别。 6治疗 总的治疗原则是减少代谢缺陷造成的毒性物质蓄积、补充正常需要物质、酶或进行基因医疗。大多数遗传代谢病以饮食治疗为主，部分疾患可通过维生素、辅酶等进行治疗。通过对症治疗许多疾患可以得到有效控制，可以正常生活、学习和工作。
黏多糖贮积症
概述 黏多糖贮积症是由于人体细胞的溶酶体内降解黏多糖的水解酶发生突变导致其活性丧失，黏多糖不能被降解代谢，最终贮积在体内而发生的疾病。该病是溶酶体贮积病中非常重要的一类，可分为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅵ，Ⅶ，Ⅸ型等7种型，其中Ⅲ又分为ⅢA，ⅢB，ⅢC，ⅢD四个亚型，Ⅳ型分为ⅣA和ⅣB亚型，虽然各型致病基因和临床表现有差异，但由于贮积的底物都是黏多糖而被统称为黏多糖贮积症。 病因
除了Ⅱ型外，黏多糖贮积症都是常染色体隐性遗传病，是由于细胞溶酶体酸性水解酶先天性缺陷所致。其特征是过多的寡聚糖堆积与排泄。 临床表现
经典型的患者，以Ⅰ型为例： 1.粗糙面容 头大，舟型头，前额突出，眉毛浓密，眼睛突出，眼睑肿胀，鼻梁低平，鼻孔上翻。嘴唇大而厚；舌大，易突出口外。牙龈增生，牙齿细小且间距宽。皮肤厚，汗毛多，头发浓密粗糙，发际线低。
2.角膜混浊 随着疾病的进展，角膜混浊逐渐明显严重，可致失明。 3.关节僵硬 累及大关节，如肘关节，肩关节及膝关节，使这些关节的活动度受限；手关节受累，显示出“爪形手”的特征。
4.身材矮小 患者脖子短，脊柱后凸，2～3岁生长几乎停止。 5.肝脾增大 腹部膨隆，腹腔压力大导致脐疝和腹股沟疝，手术修复后仍易复发。 6.智力落后 患者在1岁左右可能就表现有智力落后，最好的智力水平只有2～4岁，智力严重障碍。 7.心脏瓣膜病 大部分患者的心脏累及在疾病的后期，表现为瓣膜病，可导致淤血性心衰。 8.耳鼻喉部病变 常有慢性复发性鼻炎，呼吸粗，睡眠打呼噜，慢性阻塞性呼吸暂停，讲话声音粗，重型患者常有慢性听力缺失。
Ⅱ型经典型的患者症状较Ⅰ型偏轻，该型是以男性发病为主，患者的角膜也不浑浊；Ⅲ型患者以智力落后为主要的临床表现；Ⅳ型患者腕关节是松弛的，胸廓向前突出，类似鸡胸；Ⅵ型患者智力是正常的，角膜混浊明显；Ⅶ型患者临床表现差异可非常大，严重的表现为胎儿水肿，轻型的患者可只有身材矮小。 检查
1.尿液黏多糖定量和电泳
小儿遗传性果糖不耐受科普宣传
小儿遗传性果糖不耐受科普宣传小儿遗传性果糖不耐受，也被称为小儿遗传性果糖酶缺乏症，是一种非常罕见的遗传性代谢疾病。
它是由于小儿体内缺乏果糖酶的功能而导致的，使得他们无法正常消化果糖。
本篇文章将对小儿遗传性果糖不耐受进行科普宣传，以便更多人了解这种疾病，并为病患提供帮助。
症状的严重程度在不同患者之间会有所不同，但一般来说，通常在孩子开始添加含有果糖的食物后才会出现症状。
这些症状包括：腹痛、恶心、呕吐、腹泻、低血糖、发育迟缓等。
在严重病例中，小儿可能还会经历呼吸困难、肝功能异常和肝脏脂肪变性等症状。
要确诊小儿遗传性果糖不耐受，医生通常会进行一系列的实验室检查，包括测量血液中果糖和丙酮酸的浓度、检查肝功能、进行基因检测等。
确诊后，治疗上的主要目标是完全避免摄入含有果糖的食物。
饮食调控是治疗小儿遗传性果糖不耐受的关键。
病患需要避免食用含有果糖、蔗糖、蜂蜜等高果糖食物。
除了避免高果糖食物，病患还需要摄入足够的葡萄糖来维持正常的能量水平。
医生会根据患者的具体情况，制定出合理的膳食方案，以确保病患获得足够的营养。
对于患有小儿遗传性果糖不耐受的孩子来说，家庭支持非常重要。
父母需要了解疾病的特点和治疗方法，与医生密切合作，并确保孩子遵循适合的饮食安排。
同时，与其他家庭成员和学校建立良好的沟通，确保孩子在家庭和学校两个环境中都能够得到合适的支持和关注。
最后，对于广大普通人群来说，了解小儿遗传性果糖不耐受有助于增加对疾病的认识和理解，提高社会的关注度。
同时，我们也应该尊重患者和他们的家庭成员，给予他们足够的支持和理解，帮助他们克服困难，过上健康、幸福的生活。
新生儿做筛查主要查什么,治疗方法
新生儿做筛查主要查什么，治疗方法新生儿筛查是针对常见新生儿疾病的一项预防性检查。
主要旨在早期发现新生儿患有的某些先天性遗传代谢障碍疾病，以尽早诊断和治疗，避免严重后果。
下面重点介绍新生儿筛查的主要内容、治疗方法及注意事项。
一、新生儿筛查内容1.苯丙酮尿症筛查：苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸代谢紊乱导致的遗传性疾病，如果不及时治疗，可能会发生不可逆性脑损伤。
新生儿需在出生后72小时内开展筛查；2.先天性甲状腺功能减退症筛查：新生儿的甲状腺功能比较脆弱，甲状腺激素对其生长发育影响极大。
若新生儿患有先天性甲状腺功能减退症，不及时诊断和治疗，可能会导致智力低下等不可逆性后果。
新生儿筛查一般在出生后3-7天进行；3.先天性肾上腺皮质增生症筛查：先天性肾上腺皮质增生症主要是因为肾上腺能量源不足或合成能力受限，导致激素缺乏。
如果不及时发现和治疗，可能会导致低血糖、肾上腺危象等症状。
新生儿筛查一般在出生后3-7天进行；4.先天性半乳糖血症筛查：半乳糖血症是一种遗传性代谢障碍疾病，若患有该疾病，乳糖不能被正常代谢，可能引起腹泻、呕吐等症状。
新生儿筛查一般在出生后72小时内进行；5.先天性耳聋筛查：新生儿听力筛查是通过指定的听力检测方法，筛查新生儿是否存在耳聋情况。
新生儿听力筛查一般在新生儿出生后48-72小时进行。
二、新生儿筛查的治疗方法苯丙酮尿症：苯丙酮酸代谢不足是苯丙酮尿症病因，治疗方法包括严格控制含苯丙氨酸饮食，辅助口服特殊配方饮食、氨基酸、维生素等营养素，定期监测血清苯丙酮和氨基酸水平。
先天性甲状腺功能减退症：治疗方法一般是补充甲状腺激素，剂量和疗程根据患儿情况而定。
先天性肾上腺皮质增生症：治疗方法包括激素替代治疗和辅助治疗两个方面。
激素替代治疗主要是通过口服激素，补充体内缺失激素，以维持人体正常代谢。
辅助治疗方面，应注重病情维持、提高免疫力等方面的治疗，以防止病情加重。
先天性半乳糖血症：治疗方法包括及时排除乳糖和替代经过检测证实无乳糖的特殊配方奶粉，补充营养和矿物质等。
小儿急性间歇性卟啉病科普讲座PPT课件
演讲人：
目录
1. 什么是小儿急性间歇性卟啉病？ 2. 小儿急性间歇性卟啉病的症状 3. 如何诊断小儿急性间歇性卟啉病？ 4. 小儿急性间歇性卟啉病的治疗 5. 如何预防小儿急性间歇性卟啉病？
什么是小儿急性间歇性卟啉 病？
什么是小儿急性间歇性卟啉病？
定义
小儿急性间歇性卟啉病是一种罕见的遗传性代谢 病，主要影响卟啉的合成。
卟啉是一种重要的生物分子，参与血红素的合成 。
什么是小儿急性间歇性卟啉病？
病因
该病通常由基因突变引起，导致酶的缺乏或功能 异常。
其中，PBGD基因突变是最常见的原因。
什么是小儿急性间歇性卟啉病？
流行病学
本病在不同人群中的发病率差异较大，常见于某 些家族中。
发病率较低，但在特定种族中可能更常见。
小儿急性间歇性卟啉病的症 状
促进儿童健康生活方式，增强免疫力。 均衡饮食和适量运动非常重要。
如何预防小儿急性间歇性卟啉病？
定期检查
定期进行健康检查，以早期发现潜在问题。 尤其是有家族病史的儿童应更为关注。
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小儿急性间歇性卟啉病的治疗
心理支持
对于患儿及其家庭，心理支持也非常重要。 心理干预可以帮助他们应对疾病带来的影响。
如何预防小儿急性间歇性卟 啉病？
如何预防小儿急性间歇性卟啉病？
遗传咨询
有家族病史的家庭应进行遗传咨询，以评估风险 。
遗传咨询可以帮助家庭了解疾病。
如何预防小儿急性间歇性卟啉病？
健康生活方式
基因检测可以帮助确认诊断。 确认突变类型有助于评估家族风险。
小儿急性间歇性卟啉病的治 疗
小儿急性间歇性卟啉病的治疗
新生儿遗传代谢性疾病筛查
重生儿遗传代谢性疾病筛查讲课老师 :宛南鑫一、重生儿疾病筛查就是指在重生儿期对严重危害重生儿健康的先本性、遗传性疾病实行专项检查。
供给初期诊疗与治疗的母婴保健技术。
二、全国重生儿疾病筛查病种包含:1 、苯丙酮尿症 (PKU);2 、先本性甲状腺功能减低症(CH);3 、 6 磷酸葡萄糖胱氢酶缺少症 (G6PD);4 、重生儿听力阻碍。
三、重生儿遗传代谢病的筛查程序包含血片的收集、送检、实验室检测、阳性病全确诊治疗。
听力筛查程序 :包含初筛、复筛、阳性病全确诊治疗。
四、重生儿疾病筛查的意义对社会 :就是一项减少婴少儿死亡与小孩残疾、提升人口素质的公共卫生措施。
对重生儿集体 :就是一项专项的保健技术服务。
对家庭 :就是一项家庭成员专项健康评论。
对重生儿个体 :就是一次特别必需的专项体检。
对提升人口素质、家庭幸福、社会与谐、经济社会的连续发展都有着及其重要的意义。
五、重生儿遗传代谢性疾病筛查采血技术1、采血目的 :(1) 筛查苯内酮尿症(PKU);(2)筛查甲状腺机能减症 (CH);(3)筛查 6 磷酸葡萄糖缺少症 (G6PD) 。
2、发病体制 :分解苯丙氨酸羟化酶作用(1) 蛋白质苯丙氨酸酷氨酸多巴苯丙酮酸苯乳酸黑色素多巴胺苯乙酸血液损害脑组织去甲肾上腺素(2)先本性甲状腺机能低下就是 :甲状腺功能低下或功能不全以致甲状腺素分泌较少所致。
(3)6 磷酸葡萄糖脱氢酶缺少所致。
3、血片收集的重要性血片收集就是重生儿遗传代谢性疾病筛查技术流程中早重要的环节 ,血片的质量直接影响到实验室检测结果,血片采集得不合格,就会出现假阴性或漏检或许假阴性,带来不用要的重复采血,同时带给监护人很大的精神负担。
由于采血不合格而造成延缓检测结果 ,影响实时治疗。
4、合格的血样标本应当就是:(1)血斑值大于或等于 8mm 。
(2)血滴自然浸透、滤纸正反面、血斑一致。
(3)无污染、无破坏。
5、采血时所需资料(1)标本卡 (采血卡 );(2)载血滤纸 (S903 号标本滤纸 );(3)信息记录卡 :记录重生儿筛查所需的基本信息 ;(4)75% 酒精与消毒干棉球。
小儿遗传代谢缺陷病的检查诊断
小儿遗传代谢缺陷病的检查诊断
庄宇;杨晓红;代宏剑;温柏平
【期刊名称】《中国中医药咨讯》
【年(卷),期】2010(002)002
【摘要】目的:探讨对小儿遗传代谢缺陷病的检查和诊断.方法:对患儿进行取样后,主要测定血常规、尿常规分析、血气分析、血电解质等指标.结果:从2008年1月至2009年7月对我院收治的384例危重患儿中,共筛出遗传代谢缺陷病患儿76例.结论:利用新的技术,结合常规的检查,可以快速筛查小儿遗传代谢缺陷病,具有重要的临床意义.
【总页数】1页(P118)
【作者】庄宇;杨晓红;代宏剑;温柏平
【作者单位】云南省昆明市儿童医院检验科,650034;云南省昆明市儿童医院检验科,650034;云南省昆明市儿童医院检验科,650034;云南省昆明市儿童医院检验科,650034
【正文语种】中文
【相关文献】
1.河源市新生儿期遗传代谢缺陷病的选择性筛查分析
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4.小儿遗传代谢缺陷病的筛查诊断
5.肝移植治疗小儿遗传代谢缺陷病的研究进展
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小儿遗传代谢缺陷病的检查诊断
［］ Ｊ ．中国医药 导刊， ０ ９ １ ６ ：９ ． ２ ０ ，１ （ ）８ ７
４０ ００余种 。 此类疾病 病种 繁多 ， 涉及 到各种 生化 物质 在体
内的 合 成 、 谢 、 运 和 储 存 等 方 面 的先 天缺 陷 。其 病 理 生 理 代 转
共筛 出患者 ７ ６例， 包括先 天性 甲状 腺功能减 退症 ４例 。 苯丙酮尿症 ４例 。酪氨酸血症 ｌ ６例． 先天性肾上腺皮质增生 症１ ， ２例 半乳糖血症 ２ ， ４例 甲基丙 二酸血症 ４例 ， 高氨血症 ４ 例， 异戊酸血症 ４例 ， 戊二酸血症 ４例 。
４ 讨 论
改变大致可以分为 ３类 ： ①通过该代谢 途径的某些终末 产物 缺乏 ， 如过氧化酶体病 、 溶酶体病等 ， 产生的症状多为持续性 、 进行 性 的， 且与进 食等 因素无关 ； 受累代谢 途径 的中间 和 ② （ 旁路代谢 产物 大量蓄积 ， 苯丙酮尿 症 、 或） 如 甲基丙 二酸 尿 症、 同型胱氨 酸尿症 、 枫糖尿症 、 半乳糖血症等 ， 常都呈现 累 通
儿科医师提高对 Ｉ ＭＤ的认识 ， 及时诊 断此类疾 患 ， 对提 高诊
疗水平 、 促进优 生优 育 有重要 意 义。本文对 ２０ ０ ８年 １月至 ２０ ０ ９年 ７月对我院收治的 ３ ４例危重患儿进行遗传代谢病常 ８
规筛查 ， 报道如下。 现 １ 临 床 资 料
１ １ 一般资料 ．
积物导致的中毒症状 ， 常见者如呕吐 、 嗜睡 、 昏迷 、 生长发育迟
［ ］ 王治 国．新生儿遗传代谢病筛查实验室质 量管理 ［ ］ ２ Ｊ ．广东 医
学 ， ０ ９ ９ ：２５ ２ ０ （ ） １１ ．
质谱分析在遗传代谢性疾病临床检验诊断中的应用
质谱分析在遗传代谢性疾病临床检验诊断中的应用张春花【摘要】质谱分析技术已被公认为是代谢性疾病化学诊断的有用手段。
气相色谱质谱联用法可以对130余种代谢疾病进行筛查和化学诊断，串联质谱法可同时筛查30余种脂肪酸代谢异常疾患和部分氨基酸代谢异常，因而被世界各国广泛用于新生儿先天性代谢疾病的筛查。
应用质谱分析技术分析诊断遗传代谢疾病的实验室逐年递增，但其实验操作较为繁杂。
临床实验室国际标准化管理是保证质谱分析技术为临床检验服务的前提。
网络化实验室体系可以简化实验室的操作，保证良好的实验室管理。
%For the clinical diagnosis of inborn error of metabolism, the technique of mass spectrometry is considered to be an important tool.Gas chromatography/mass spectrometry can be used in the screening and diagnosis of more than 130 inborn errors of metabolism.Tandem mass spectrometery can screen about 30 fatty acid disorders and amino acid disorders, so it is applied into neonatal screening around the world.The number of laboratories using mass spectrometry for the diagnosis of inborn error of metabolism is increasing, but the organization of mass spectrometry analysis is very difficult.Internationalization management is the precondition for the quality control of inborn error of metabolism determination in clinic.The on-line mass spectrometry network system can overcome difficult procedure and keep high quality for laboratory management.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2015(000)005【总页数】6页(P410-415)【关键词】质谱;代谢性疾病;气相色谱质谱联用;串联质谱【作者】张春花【作者单位】日本国际松本生命科学研究所，日本金泽 921-8105【正文语种】中文【中图分类】R446.1自1902年英国Garrod教授发现尿黑酸尿症以来，先天性代谢性疾病逐渐被认知。
Noonan综合征的诊断和治疗
㊃专题㊃通信作者:张会丰,E m a i l :133********@163.c o mN o o n a n 综合征的诊断和治疗崇禾萌,张会丰(河北医科大学第二医院儿科,内分泌遗传代谢专业,河北石家庄050000) 摘 要:N o o n a n 综合征是一种相对常见的常染色体显性遗传病,N o o n a n 综合征遗传异质性很大,涉及多个学科,主要临床特征包括身材矮小㊁颅颌面畸形㊁先天性心脏缺陷㊁认知障碍等,还可以伴发一系列血液系统疾病,患肿瘤风险较普通人群增高㊂重组人生长激素治疗可协助改善N o o n a n 综合征患者身高,同时需多学科协作,治疗其他系统存在的先天异常㊂本文总结N o o n a n 综合征的临床特点和相关基因突变,以期为临床提供参考㊂关键词:短肋多指(趾)畸形综合征;面容;心脏缺损,先天性;生长激素中图分类号:R 725.8 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2019)10-0889-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2019.10.005D i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o fN o o n a n s yn d r o m e C h o n g H e m e n g ,Z h a n g H u i f e n gD e p a r t m e n t o f P a e d i a t r i c s ,E n d o c r i n e a n dG e n e t i cM e t a b o l i s m ,t h eS e c o n d H o s pi t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z h a n g H u i f e n g ,E m a i l :133********@163.c o m A B S T R A C T :N o o n a n s y n d r o m e i s a r e l a t i v e l y c o mm o n a u t o s o m a l d o m i n a n t g e n e t i c d i s e a s e .G e n e t i c h e t e r o g e n e i t yo fN o o n a n s y n d r o m e h a s a l a r g e r a n g a n d i n v o l v e sm u l t i p l e d i s c i pl i n e s .I t sm a i n c l i n i c a l f e a t u r e s i n c l u d e s s h o r t s t a t u r e ,c r a n i o m a x i l l o f a c i a l d e f o r m i t y ,c o n g e n i t a lh e a r td e f e c t s ,a n dc o g n i t i v e i m p a i r m e n t .I tc a na l s ob ea c c o m p a n i e db y a s e r i e s o f d i s e a s e s o f t h e b l o o d s y s t e m ,a n d p a t i e n t sw i t hN o o n a n s y n d r o m e h a v e a h i g h e r r i s k o f c a n c e r c o m p a r e d t o t h e g e n e r a l p o p u l a t i o n .R e c o m b i n a n t h u m a n g r o w t hh o r m o n e t h e r a p y c a nh e l p i m p r o v e t h e h e i gh t o f p a t i e n t sw i t hN o o n a n s y n d r o m e a n d r e q u i r e sm u l t i d i s c i p l i n a r y t r e a t m e n t o f c o n g e n i t a l a b n o r m a l i t i e s i n o t h e r s y s t e m s .T h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s a n d r e l a t e d g e n em u t a t i o n s o fN o o n a n s yn d r o m ew e r e s u m m a r i z e d s o a s t o p r o v i d e a r e f e r e n c e f o r c l i n i c r e s e a r c h .K E Y W O R D S :s h o r t r i b -p o l y d a t y l y s y n d r o m e ;f a c e s ;h e a r t d e f e c t s ,c o n g e n i t a l ;g r o w t hh o r m o ne 张会丰,河北医科大学二级教授㊁博士研究生导师㊂河北医科大学第二医院儿科主任,营养生长发育及内分泌专业主任㊂河北省儿童糖尿病诊断治疗中心主任,河北省有突出贡献的中青年专家,河北省医学会儿科分会候任主任委员,河北省医学会变态反应学分会主委㊂N o o n a n 综合征于1968年由J a c q u e l i n eN o o n a n 首次报道,是一种可由R A S 信号通路中10余个相关基因突变引起的综合征,可累及身体多个系统,主要临床特征包括身材矮小㊁特殊面容,先天性心脏缺陷㊁不同程度的发育迟缓等,其他临床特征包括鸡胸或漏斗胸,隐睾等,还可伴发一系列血液系统疾病,甚至可以血液病为首发症状,临床异质性很大㊂国外数据显示患病率介于1ʒ1000~2500[1],不分男女,症状较轻微者常易被忽视㊂国内尚无相关统计数据㊂1 病因学N o o n a n 综合征多为常染色体显性遗传,有家族史者突变多来自母亲[2],而散发的N o o n a n 综合征患者的新生突变主要来自父方[3]㊂最近研究发现还可能存在一种罕见的常染色体隐性形式的N o o n a n 综合征[4]㊂N o o n a n 综合征属于R A S 信号通路相关综合征,R A S 信号通路相关综合征是一组由于编码R A S -丝裂原激活蛋白激酶(R A S /m i t o g e n -a c t i v a t e d pr o t e i nk i n a s e ,R A S /MA P K )信号通路的相关基因突变而引起的综合症的统称㊂N o o n a n 综合征与R A S 信号通路相关的10余个基因突变有关,在N o o n a n 综合征患者中约50%为P T P N 11突变导致,该基因编码非受体蛋白酪氨酸磷酸酶S H P -2,这种酶参与了生长因子㊁细胞因子和激素受体下游的多种细胞内信号级联反应,是生长发育过程所必需的㊂N o o n a n 综合征相关的P T P N 11突变为获得功能性 突变[5],导致过度的S H P -2激活㊂S O S 1突变占10%~13%,R A F 1和R I T 1约各占5%,K R A S㊃988㊃‘临床荟萃“ 2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s ,O c t o b e r 20,2019,V o l 34,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.占不到5%,其他基因包括B R A F㊁L Z T R1㊁MA P2K1和N R A S很罕见,各占不到2%[6],其中L Z T R1基因导致的N o o n a n综合征可能为常染色体隐性遗传[4]㊂N o o n a n综合征样表现相关基因,包括R R A S[7]㊁R A S A2[8]㊁A2M L1[9]㊁S O S2[10]㊁M R A S[11]等,但每个基因报道的受累患者不超过10例㊂2临床表现2.1宫内特征常见的围产期特征包括羊水过多㊁淋巴发育不良,如颈部透明层增厚或淋巴水囊瘤,头围相对较大,心脏和肾脏缺陷等㊂颈部透明层厚度增加是染色体异常的一个标志,与多种结构异常和包括N o o n a n综合征在内的多种遗传综合征相关,研究发现在染色体正常的颈部透明层增加胎儿中,约有5%~15%的胎儿为P T P N11相关的N o o n a n综合征[12]㊂2.2特殊面容面容特殊是N o o n a n综合征的一个关键特征,且随着年龄增加,面容往往会发生变化㊂新生儿期表现为高额头㊁眼距宽,睑裂下斜㊁低耳位㊁耳轮后旋㊁颈蹼㊁后发际线低;婴儿期存在眼球突出㊁鼻根宽而凹的特点;儿童期面部表情较少;青春期脸型呈倒三角形,颈部变长,眼球突出程度减低;老年期鼻唇沟突出,皮肤透明且多皱纹㊂关于基因型和表型的关系目前尚不明确,部分研究认为P T P N11突变与N o o n a n综合征典型面容有关[13],还有研究发现不能建立面部表型与基因型的相关性[14]㊂2.3体格发育出生身长和体重往往是正常的,但在生后1年往往就可发现明显生长受损,从2~4岁直至青春期,身高沿第3百分位线增长,青春期生长速度低于平均生长速度,且生长突增高峰受损㊂超过50%的女性患者和近40%的男性患者成年身高低于第3百分位数,男性N o o n a n综合征患者平均身高为169.2(153~188.7)c m,女性为154.4(146.1~ 167.8)c m[15]㊂P T P N11突变相较其他基因突变可能导致身高落后更明显,可能与存在受体后信号缺陷相关的轻度生长激素抵抗有关,但是该缺陷可通过长期增加生长激素分泌得到部分补偿[16]㊂2.4心血管系统 N o o n a n综合征患者先天性心脏病的发生率在50%~80%,但生存率良好,15岁时生存率为(91ʃ3)%[17]㊂肺动脉瓣狭窄最常见(50% ~62%),通常伴发育不良,可孤立存在,也可以伴随其他心脏缺陷出现,多见于P T P N11突变导致的N o o n a n综合征患者[18]㊂肥厚性心肌病伴不对称中隔增厚次之(20%),与K R A S基因突变显著相关,超过50%肥厚性心肌病可在6个月前被诊断,但N o o n a n综合征-肥厚性心肌病患者较非综合征性-肥厚性心肌病患者长期预后明显较差[17]㊂其他常见的结构性缺损包括房间隔缺损㊁室间隔缺损㊁动脉分支狭窄和法洛四联症㊂约90%N o o n a n综合征患者存在心电图异常,Q R S波宽大㊁电轴极右偏㊁电轴左偏或左束支传导阻滞最常见,但可能不伴有心脏结构缺陷[19]㊂2.5泌尿生殖系统约11%的N o o n a n综合征患者存在轻度的肾脏异常,肾盂扩张最常见㊂隐睾发生率在N o o n a n综合征男性患者可达90%,与P T P N11突变有关,青春期发育和成年生育能力异质性较大,可能是正常的㊁延迟的或存在缺陷的㊂既往认为精子生成不足可能与隐睾有关,然而一项研究发现隐睾和睾丸下降正常的N o o n a n综合征男性均存在支持细胞功能障碍,这表明一种内在缺陷导致高促性性腺功能障碍[20]㊂N o o n a n综合征女性患者存在青春发育延迟,平均初潮年龄为(14.6ʃ1.17)岁[19],生育能力一般是正常的㊂2.6血液系统早期研究报道,大约三分之一的N S患者有一个或多个凝血功能缺陷,但随后发现凝血功能障碍的发生率较低,且临床异质性较大,从严重的外科出血到仅有实验室检查异常而无临床表现均有可能发生㊂2.7肿瘤 N o o n a n综合征儿童发生恶性肿瘤的风险是普通儿童的8倍㊂急性淋巴细胞白血病(A L L)和急性髓细胞白血病(AM L)较普通人群发生率明显增高,研究发现P T P N11基因c.218C>T(p.T73I)与单核粒细胞性白血病高风险相关[21];实体瘤如横纹肌肉瘤和神经母细胞瘤等也均有报道[22]㊂2.8智力 N o o n a n综合征患儿一般表现为轻度运动迟缓,可能与肌张力减退有关㊂平均独坐月龄为10个月,独走21个月,说话31个月㊂发音异常很常见(72%),15%~35%的病例存在轻度的智力发育落后,突出的行为问题包括饮食问题㊁烦躁或失语和易怒,还可能存在注意缺陷多动障碍[23]㊂2.9其他异常眼睛异常:如斜视㊁屈光不正㊁弱视和眼球震颤;耳聋:中耳炎引起听力损伤较常见(15%~40%),而感音神经性听力损失较少见;色素异常沉积:色素痣(25%)㊁牛奶-咖啡斑(10%)㊁雀斑(3%);70%~95%的N o o n a n综合征患者存在胸部畸形,如鸡胸㊁漏斗胸㊁乳距宽㊁脊柱侧弯等[23]㊂㊃098㊃‘临床荟萃“2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2019,V o l34,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.3诊断N o o n a n综合征以身材矮小㊁典型的特殊面容和先天性心脏病为特征,临床异质性较大㊂其诊断包括临床诊断和遗传学诊断㊂3.1临床诊断 N o o n a n综合征的临床诊断评分系统是在1994年的制定的[24],见表1㊂表1N o o n a n综合征的临床特征特征A=主要标准B=次要标准1.面部典型面部特征不典型的面部特征2.心脏肺动脉瓣狭窄,肥厚性梗阻型心肌病和(或)典型N o o n a n综合征的心电图表现其他心脏缺陷3.身高<P3<P104.胸部鸡胸/漏斗胸宽胸膛5.家族史一级亲属明确诊断N o o n a n综合征一级亲属可疑诊断N o o n a n综合征6.其他智力落后,隐睾症和淋巴发育不良智力落后,隐睾症和淋巴发育不良之一注:N o o n a n综合征的临床诊断:1 A +1项其他主要标准或两项次要诊断标准;1 B +2项主要标准或3项次要诊断标准3.2遗传学诊断以上列出的P T P N11㊁S O S1㊁R A F1㊁R I T1㊁K R A S㊁N R A S和MA P2K1基因杂合突变和L Z T R1基因复合杂合突变,均可确诊为N o o n a n综合征㊂不推荐从P T P N11基因开始逐个单基因检测,因其更昂贵㊂由于N o o n a n综合征的发生机制为 功能获得性 突变,且尚未见大量基因内缺失或重复的报道,因此对基因内缺失或重复的检测不作为首选㊂4鉴别诊断4.1特纳综合征具有身材矮小㊁多痣颈蹼等特殊面容㊁先天性心脏缺陷和多种骨骼畸形的临床特征㊂但特纳综合征仅见于女性,大多卵巢发育不良,无生育能力,可以通过染色体核型分析鉴别,特纳综合征患者泌尿系统先天畸形更常见,而智力落后发生率较低㊂4.2心-面-皮肤综合征与N o o n a n综合征有类似的心脏和淋巴系统发育不良表现,先天性心脏病发生率可达71%,肺动脉瓣狭窄㊁肥厚性心肌病和房间隔缺损是最常见的心脏缺陷;其智力障碍更严重,中枢神经系统结构发育异常和癫痫的发生率更高;有典型的头发异常表型:卷发㊁头发稀疏㊁眉毛稀疏或无眉毛㊂最常见的皮肤特征性表现是毛发角化症㊁角化过度症和痣;且容易长期存在显著的胃肠运动障碍㊂4.3 N o o n a n综合征伴多发性雀斑一种罕见的常染色体显性遗传性疾病,属于R A S信号通路相关综合征之一㊂除具有身材矮小㊁心脏异常(尤其肥厚性心肌病)㊁认知缺陷外,往往伴有生殖器异常㊁感音神经性耳聋和雀斑样痣,其痣的特点是平皮面㊁黑棕色,位于面颈部和上躯干部,通常在4~5岁出现,儿童期呈指数增加,青春期可达上万;牛奶咖啡斑可单独或伴痣出现,且可先于痣发生㊂该疾病是由P T P N11㊁R A F1和B R A F基因突变导致㊂4.4 C o s t e l l o综合征非常罕见,由H R A S基因 获得功能性 突变导致㊂具有身材矮小㊁心血管系统畸形㊁智力落后和骨骼异常的临床特征,但其面容更粗陋:头围相对较大㊁宽眼距㊁塌鼻梁㊁厚唇大嘴;肥厚型心肌病是其最常见的心脏缺陷;恶性肿瘤风险增高,最常见的是横纹肌肉瘤,其次神经母细胞瘤和膀胱癌㊂4.5 Ⅰ型神经纤维瘤存在身材矮小㊁牛奶咖啡斑的临床特点,需与N o o n a n综合征鉴别诊断㊂Ⅰ型神经纤维瘤由肿瘤抑制基因N F1突变导致的常染色体显性遗传性疾病,其标志特征是丛状神经纤维瘤,为周围神经鞘的良性肿瘤,但可因膨胀生长和占位效应引起畸形,10%的患者可转变为恶性肿瘤㊂还有一种称为神经纤维瘤病-N o o n a n综合征的疾病,具有身材矮小㊁蹼状颈㊁先心病㊁牛奶咖啡斑和腋窝及腹股沟雀斑㊁神经纤维瘤,视神经胶质瘤等综合Ⅰ型神经纤维瘤和N o o n a n综合征的表现,大多由N F1基因突变导致㊂5治疗N o o n a n综合征的治疗目的主要是改善身高,使其尽可能达成正常范围,同时需多学科协作,治疗其它系统存在的先天缺陷㊂2007年美国食品药品管理局批准重组人生长激素用于N o o n a n综合征的治疗[25],当出现与正常同龄人相比明显矮小或G H-I G F-1轴可疑受损或对生长激素治疗反应可时可以考虑生长激素治疗㊂短期和长期的研究表明,在接受生长激素治疗的N o o n a n 综合征儿童中,身高增长速度有持续和显著的增加,身高标准差增加从0.6~1.8不等,可能取决于开始治疗时的年龄㊁治疗时间㊁青春期开始时的年龄和(或)生长激素敏感性㊂进入青春期的时间可能是治疗效果的预测因素,进入青春期越晚,生长激素效果越好,青春期开始时的身高S D S与接近成人的身高呈正相关[26];未发现生长激素治疗效果存在性别差㊃198㊃‘临床荟萃“2019年10月20日第34卷第10期 C l i n i c a l F o c u s,O c t o b e r20,2019,V o l34,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.异[27];重度和中度N o o n a n综合征患者对生长激素的治疗反应无差异,但重度患者的平均生长激素水平明显高于中度表型患者[27];未发现P T P N11突变患者的成年身高与其他基因型存在明显差异,一项研究发现,无论有无P T P N11基因突变,经过平均6.4年生长激素治疗后,身高标准差增加均为1.3[26]㊂长期的生长激素治疗可以使大多数患者达到正常范围内的成年身高[26]㊂当使用相同剂量的生长激素时,N o o n a n综合征的身高增长速度和标准差变化与特纳综合征相似㊂生长激素治疗的第1年,生长增长速度最快,随后身高增长逐步减慢,可选择采用逐步增加剂量的方法,也可采用生长激素暂时性中断作为缓解办法,前一种方法在特纳综合征的治疗中证实是有效的㊂大多数研究报告在治疗开始时骨龄延迟,生长激素治疗与骨龄加速相关,但其反映的是骨龄的正常化,而不是骨龄的过度加速[27]㊂关于生长激素治疗对心脏的影响目前尚无定论㊂有报道称N o o n a n综合征患儿经生长激素治疗后出现心室肥大㊁肥厚型心肌病㊁心律失常等表现,因此在生长激素治疗前及治疗过程中均应注意心脏彩超和心电图检查[25],但最近研究未观察到生长激素对心脏的影响[28]㊂生长激素治疗对肿瘤风险的影响也很值得关注,虽然目前并没有证据证明生长激素治疗和肿瘤风险间是否存在相关性,但是因患者少,报道的病例少,影响对风险的评估,因此建议开始生长激素治疗后严密监测肿瘤发生[27]㊂N o o n a n综合征心脏缺陷的治疗一般同常规治疗,但经皮球囊肺动脉瓣成形术治疗肺动脉瓣狭窄的再干预率高于无N o o n a n综合征的肺动脉瓣狭窄; 6个月前出现充血性心力衰竭的婴儿预后最差(2年存活率为30%)[29]㊂智力发育落后可以通过早期干预和个性化教育加以改善㊂N o o n a n综合征是一种可以身材矮小就诊的㊁累及身体多个系统的㊁相对常见的常染色体显性遗传病,与R A S信号通路异常有关㊂其临床表现异质性很大,必要时可行基因检测确诊㊂生长激素治疗可显著改善N o o n a n综合征患者的终身高,且安全性较好,注意监测对心脏和肿瘤发生风险的影响㊂参考文献:[1] M a l l i n e n i S K,Y u n g Y i u C K,e ta l.O r a l m a n i f e s t a t i o n so fN o o n a ns y n d r o m e:r e v i e wo f t h e l i t e r a t u r e a n d a r e p o r t o f f o u rc a s e s[J].R o mJM o r p h o l E m b r y o l,2014,55(4):1503-1509.[2]J o n g m a n sM,S i s t e r m a n s E A,R i k k e nA,e t a l.G e n o t y p i c a n dp h e n o t y p i cc h a r a c t e r i z a t i o n o f N o o n a n s y n d r o m e:n e w d a t aa n d r e v i e wo f t h e l i t e r a t u r e[J].A m J M e dG e n e tA,2005,134a(2):165-170.[3] T a r t a g l i aM,C o r d e d d uV,C h a n g H,e t a l.P a t e r n a l g e r m l i n eo r i g i n a n d s e x-r a t i o d i s t o r t i o ni n t r a n s m i s s i o n o f P T P N11m u t a t i o n s i nN o o n a ns y n d r o m e[J].A mJH u m G e n e t,2004, 75(3):492-497.[4]J o h n s t o n J J,v a n d e r S m a g t J J,R o s e n f e l d J A,e t a l.A u t o s o m a l r e c e s s i v eN o o n a n s y n d r o m e a s s o c i a t e dw i t h b i a l l e l i cL Z T R1v a r i a n t s[J].G e n e tM e d,2018,20(10):1175-1185.[5] 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矮身材儿童诊治指南
GH 缺乏确诊试验
准备工作：
受试者从晚12点起禁食、禁水。幼童在试验前一日睡前应加
餐一次
记录受试者的身高、体重，以便准确计算药物剂量
为避免静脉穿刺对试验的影响，需提前留臵静脉针头
GH 缺乏确诊试验
刺激药物 方 法 GH高峰时间 备 注 常规胰岛素0.05-0.1 U/kg ，静 脉注射；用药前取一次血作基 45’～90’ 值，注射后15’、30’、45’、60’、 90’和120’取血 注射前后测血糖，血糖 <40 mg/dL或较基值下降 一半为有效刺激。注射前 后60’可取血测定皮质醇
上下部量的定义和测量
1.
上部量代表脊柱长度：
耻骨联合上缘到头顶高度
2.
上部量
下部量代表下肢长度：
耻骨联合上缘到足底
下部量
沈永年，罗小平主编. 儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗手册.
上下部量检查提示
沈永年，罗小平主编. 儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗手册.
实验室常规检查
项目 肝功能 内容 提示 ALT、AST、GTP 升高 消化吸收差，营养差
慢性病，用药史、营养状 慢性肝肾疾病；SGA, 况、社会心理及认知发育、 Turner 综合征存在智力低 学校成绩 下
中国不同胎龄男、女新生儿 体重百分位数表
中国15城市新生儿体格发育科研协作组。实用儿科杂志，1992，7(6):306-307
靶身高的计算
靶身高 (Target Height, TH)，又称为遗传身高
60’～90’
可乐定服后可引起疲倦、 入睡、血压下降，少数可 有恶心、呕吐
可引起恶心、呕吐，多在 1小时内消失
L-多巴
常见遗传性骨病的X线表现
常见遗传性骨病的X线表现遗传性骨病多见于小儿，详细病因也多不明了。
有些遗传性骨病是通过骨代谢异常所引起，因此，有学者将其统称为遗传代谢性骨病。
同临床其它常见的小儿疾患的发病率相比，虽遗传性骨病或遗传代谢性骨病的发病率相对较低，但我国人口总数庞大，故其发病的数量也不容忽视;另外，无论是遗传性骨病还是遗传代谢性骨病，除其临床表现和相应的实验室检查所具的特点外，也有中许多患者的X线表现具有其相应的影像学特点，了解这些影像特点不仅有助于临床诊断，也有助于同其它相似疾病的鉴别。
本文仅就正常关节的X线表现、X线检查部位的选择和观察要点、及临床相对常见的遗传性骨病或遗传代谢性骨病做以摘要性介绍: 一、正常骨关节X线解剖了解正常骨关节的X线表现是认识各种异常X线征象的基础，因此有必要了解或温故正常骨关节X线影像的表现，如骨干、骨骺、干骺端、骺线或先期钙化带、脊柱(包括椎体或椎间隙)、不规则骨等X线表现。
二、X线检查部位及观察要点X线检查主要是为临床诊断和鉴别诊断提供影像学信息，常见的检查部位和所观察要点为:1、双手正侧位(包括双侧尺、桡骨远端):主要观察干骺端、骨端、骨骺和腕骨骨化中心的出现(骨龄的评估)2、头颅侧位:主要观察颅板、颅缝、蝶鞍的形态变化和头面颅比例的变化3、胸腰椎正侧位:正位主要观察椎弓根间距等变化;侧位主要观察椎体形态、椎体终板和椎间隙等变化。
4、骨盆正位:主要观察骨湓形态、髂骨形态、双髋关节及双侧股骨较低干骺端和骨骺形态变化上述检查可基本上反映出遗传性骨病或遗传代谢性骨病的X线特点，还可根据实际情况加选:双膝关节正位:主要观察干骺端及先期钙化带的变化双踝关节侧位:主要观察跟骨和距骨形态变化三、常见遗传性骨病或遗传代谢性骨病X线诊断要点因遗传性骨病或遗传代谢性骨病分类较多，本文仅就短肢类疾患(或短肢为主)、短躯干类(或以短躯干为主)和其它类疾患加以简介:A、短肢类疾患1、软骨发育不全X线特点:四肢管状骨:骨干短粗、干骺端变形呈杯口状;虽骨骺一般不受累，但因软骨内化骨障碍最终可导致骺早闭，进而造成终生短肢侏儒。