肠道菌群与肥胖和脂肪肝
肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病
实用肝脏病杂志２０１３年１０月第ｌ６卷第５期ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，０ｃｔ．２０１３．Ｖ０１．１６ Ｎ０．５
肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病
张云静综述宓余强审校 ・４７１・
・综述・
【摘要】非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＶＬＯ）是一种常见慢性肝病，发病率呈逐年升高趋势，已逐渐引起人们的重视。１９９８年马歇 尔正式提出了“肠一肝轴”的概念，肠道内环境与肝脏关系密切，越来越多的证据表明肠道菌群失调在ＮＡＦＬＤ发病机制中起到了 重要的作用。本文介绍了肠道菌群与ＮＡＦＬＤ发病机制的关系。 【关键词】非酒精性脂肪性肝病；肠道菌群；发病机制；治疗 ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７２－５０６９．２０１３．０５．０３１
非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎ—ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，
ＮＡＦＬＤ）是一种与胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）和遗传
易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。疾病谱包括单
纯性非酒精性脂肪肝（ｎｏｎ—ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｒｙ ｌｉｖｅｒ，ＮＡＦＬ）、非酒
精性脂肪性肝炎（ｎｏｎ—ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ＮＡＳＨ）及其相
关肝硬化和肝细胞癌ｌ１１。目前，世界范围ＮＡＦＬＤ患病率为６．
３％～３３％Ｉ２１，中国发达地区成人ＮＡＦＬＤ患病率为１５％［３１左右。
在１０ １５年后，ＮＡＦＬＤ可能会成为我国第一大肝病，因此，
其诊治越来越受临床医生的关注。肠道中拥有数量庞大种类
繁多的微生物，这些微生物“器官”在人体代谢方面发挥着重
要的作用。本文将对肠道菌群在ＮＡＦＬＤ发生发展中的作用
进行阐述。
一、肥胖及相关代谢性疾病时肠道菌群的变化
Ｃｈｒｉｓｔａｋｉｓ等 发现肥胖与遗传因素以外的一些环境因素
有关，而肠道菌群的改变可能是引起肥胖的一个环境因素。
Ｌｅｙ等【 发现，与瘦者相比１ ２名肥胖者拟杆菌减少而厚壁菌
肠道菌群结构多样性分析及其意义
肠道菌群结构多样性分析及其意义
一、肠道菌群概述
肠道菌群是指生活在人体肠道内的微生物群落，包括细菌、真菌、病毒等。这些微生物与人体相互依存，形成了一个复杂的生态系统，对人体健康有着重要的影响。肠道菌群的数量极其庞大，约有100万亿个微生物，其基因数量也远远超过人体自身基因数量，被称为人体的“第二基因组”。肠道菌群的组成和功能受到多种因素的影响，如饮食、生活方式、药物使用、年龄、遗传等。
二、肠道菌群结构多样性分析
1. 分析方法
- 传统培养法：传统培养法是最早用于研究肠道菌群的方法之一。该方法通过将肠道菌群样本在特定的培养基上进行培养，然后对培养出的微生物进行鉴定和计数，从而了解肠道菌群的组成和数量。然而，传统培养法存在一定的局限性，由于肠道菌群中的许多微生物难以在实验室条件下培养，因此该方法只能检测到肠道菌群中的一小部分微生物，无法全面反映肠道菌群的结构多样性。
- 分子生物学方法：随着分子生物学技术的发展，越来越多的分子生物学方法被应用于肠道菌群结构多样性分析。其中，16S rRNA基因测序技术是目前应用最为广泛的方法之一。该技术通过对肠道菌群样本中16S rRNA基因的扩增和测序，然后将测序结果与已知的微生物序列数据库进行比对，从而确定肠道菌群中微生物的种类和相对丰度。除了16S rRNA基因测序技术外，宏基因组测序技术、转录组测序技术等也被广泛应用于肠道菌群结构多样性分析。这些技术能够提供更全面、更深入的肠道菌群信息，有助于深入了解肠道菌群的功能和与人体健康的关系。
2. 影响因素
- 饮食因素：饮食是影响肠道菌群结构多样性的重要因素之一。不同的饮食结构会导致肠道菌群的组成和功能发生变化。例如，高纤维饮食能够促进有益菌的生长，增加肠道菌群的多样性；而高脂肪、高糖饮食则会导致有害菌的增加，减少肠道菌群的多样性。此外，饮食中的某些成分，如益生菌、益生元等，也能够调节肠道菌群的结构和功能，对人体健康产生有益影响。
肠道菌群与肥胖及相关代谢紊乱疾病炎症状态关系的研究进展
・６・ 国际消化病杂志２０１２年２月第３２卷第１期Ｉｎｔ Ｊ ＤｉｇＤｉｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２５，２０１２，Ｖｄ．３２，Ｎｏ．２
肠道菌群与肥胖及相关代谢紊乱疾病炎症状态关系的研究进展
谢宁吴小平卢放根 ・综述・
摘要：目前认为肥胖以及与其相关的代谢紊乱疾病可以视为机体的一种炎症状态，而肠道菌群很可能 参与此状态的发病和调节过程。此文对肠道茵群与肥胖炎症状态的关系和可能作用机制进行综述，以期寻 找出能够控制肥胖的新方法。 关键词：肠道菌群；肥胖；炎症状态
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５３４Ｘ．２０１２．Ｏ１．００３
随着经济水平的发展和人们生活水平的提高， 无论是在发达国家还是在发展中国家，抑或是在成 年人群还是在未成年人中，肥胖的患病率都在日益
增加。肥胖不仅本身是一种疾病，而且与许多慢性 疾病相关，对生活质量造成极大的负面影响。目前 认为，肥胖产生的原因是多方面的，除开已比较公
认的不健康的生活方式以及遗传因素等以外，越来 越多的研究提示，肥胖及相关代谢紊乱可以视为机 体的一种慢性的轻度炎症状态，而人及动物肠道内 的菌群可能与此有关。本文就肠道菌群在肥胖炎
症过程中可能扮演的角色及作用机制作一综述。 １肠道菌群简介 在人体肠道内，驻扎着数千亿计的微生物群， 以细菌数量最多，且种类最丰富。据推测，人体肠
道内可能驻扎着多达１５０００种以上的细菌，其基因 总和约是人类基因量的１００倍以上［１。］。数量如此 众多的菌群存在于人体肠道内，对人体的生理代谢
起着极为重要的作用，被称为是人体内的一个“新 系统”或“新器官”ｌ＿３］。目前已发现肠道菌群在人体 内发挥着多种功效，如通过发酵食物产生短链脂肪
酸和维生素，营养肠道上皮细胞，调节机体免疫系 统和胃肠道运动，参与药物代谢等。随着分子生物 学技术的飞速发展，宏基因组学（Ｍｅｔａｇｅｎｏｍｉｃｓ）、
分子探针与生物芯片等多项技术被越来越多地用 来检测菌群的ＤＮＡ序列和１６ＳｒＲＮＡ序列，这些技
基于肠道微生态探讨中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制
临床肝胆病杂志第40卷第4期2024年4月 J Clin Hepatol， Vol.40 No.4， Apr.2024
基于肠道微生态探讨中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制
杨雪1， 张旭1， 仙晋2， 谭奇纹2， 于慧娟2
1 山东中医药大学针灸推拿学院， 济南 250014
2 山东中医药大学附属医院治未病中心， 济南 250014
通信作者： 于慧娟， ***************** （ORCID： 0000-0003-1180-5704）
摘要： 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种与肥胖、胰岛素抵抗和血脂异常相关的多系统疾病，其发病机制较为复杂。肠
道菌群失调与NAFLD的发病密切相关，中医药治疗可通过调节肠道菌群及其代谢产物，改善NAFLD患者的实验室指标和
临床症状。本文总结了NAFLD与肠道菌群的关系、肠道菌群失调参与NAFLD的发病机制，从肠道菌群角度探讨中医药治
疗改善NAFLD的可能等，以期为NAFLD的治疗拓展新的思路。
关键词： 非酒精性脂肪性肝病； 肠道菌群； 中医疗法
基金项目： 山东中医药大学重点学科：中医治未病学； 山东中医药大学附属医院朝阳人才项目
Mechanism of action of traditional Chinese medicine in treatment of nonalcoholic fatty liver disease based on
intestinal microecology
YANG Xue1， ZHANG Xu1， XIAN Jin2， TAN Qiwen2， YU Huijuan2. （1. School of Acupuncture and Massage， Shandong University of
Traditional Chinese Medicine， Jinan 250014， China； 2. Preventive Treatment Center， The Affiliated Hospital of Shandong University
脂肪肝的发病机制
脂肪肝的发病机制
脂肪肝是指肝细胞内脂肪堆积过多的一种疾病，其发病机制涉及多个因素，包括遗传、生活方式、代谢异常等。本文将详细介绍脂肪肝的发病机制。
1. 脂肪代谢异常
脂肪肝的发病机制中，脂肪代谢异常起到了关键作用。正常情况下，脂肪酸在肝细胞内会被氧化代谢或合成为三酰甘油并存储起来。然而，在脂肪肝患者身体内，脂肪酸的合成和氧化代谢出现了紊乱，导致脂肪酸在肝细胞内积累过多，形成脂肪肝。脂肪代谢异常的主要原因包括以下方面：
• 脂肪酸摄入过多：高热量、高脂肪的饮食习惯会导致脂肪酸的摄入量增加。
• 脂肪酸合成增加：胰岛素抵抗、肥胖等病理状态下，机体内脂肪酸的合成会增加。
• 脂肪酸氧化代谢受损：肝损伤、药物、酒精等因素会导致脂肪酸氧化代谢障碍。
2. 炎症反应和细胞损伤
脂肪肝发展的早期阶段，肝细胞内脂肪沉积并不会引起炎症反应和细胞损伤。然而，随着脂肪肝的进一步发展，肝细胞内脂肪沉积会激活炎症反应，并导致肝细胞受损。 • 细胞脂肪沉积引起内质网应激：过量的脂肪沉积会导致内质网应激，进而激活中性粒细胞、Kupffer细胞等炎症因子的释放。
• 炎症因子引起细胞损伤：炎症因子可诱导肝细胞内氧化应激反应，进而导致细胞损伤和细胞死亡。
3. 氧化应激和抗氧化系统异常
正常情况下，细胞内存在一套完整的抗氧化系统来清除氧自由基，维持细胞内氧化还原平衡。然而，在脂肪肝发病的过程中，氧化应激增加，抗氧化系统异常，导致氧自由基的产生和清除不平衡。
• 脂肪酸过氧化：脂肪酸代谢异常导致过氧化物的产生增加，进而引发氧化应激。
• 抗氧化系统损伤：抗氧化系统的异常，如谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶的活性下降，进一步加剧了氧化应激的程度。
4. 线粒体功能障碍
线粒体是细胞内能量代谢的关键器官，脂肪肝中也存在着线粒体功能障碍的现象。线粒体功能障碍主要表现为线粒体呼吸链功能降低、ATP合成减少。
• 氧化磷酸化受阻：ATP合成的关键酶脱氢酶等功能受阻，导致ATP的合成减少。
《基于肠道菌群探讨连陈汤治疗肥胖T2DM(痰湿内阻型)的临床疗效》
《基于肠道菌群探讨连陈汤治疗肥胖T2DM（痰湿内阻型）的临床疗效》
一、引言
随着生活方式的改变和饮食结构的调整，肥胖症和2型糖尿病（T2DM）的发病率在全球范围内呈上升趋势。其中，痰湿内阻型肥胖T2DM是中医常见证型之一，主要表现为痰湿内盛、阻滞气机，治疗上需注重调和气血、化湿祛痰。连陈汤作为传统中医方剂，在临床实践中被广泛用于治疗此类病症。本文旨在通过探讨连陈汤对肥胖T2DM（痰湿内阻型）患者肠道菌群的影响，进一步阐明其临床疗效。
二、研究方法
1. 研究对象
本研究选取了符合痰湿内阻型肥胖T2DM诊断标准的患者，共计100例，随机分为实验组和对照组，每组50人。
2. 治疗方法
实验组患者接受连陈汤治疗，对照组患者接受常规西药治疗。治疗周期为12周。
3. 检测指标
包括患者的体重、血糖水平、肠道菌群结构等。通过粪便样本分析，采用16S rRNA基因测序等方法检测肠道菌群结构变化。
三、研究结果 1. 临床疗效
经过12周的治疗，实验组患者的体重、血糖水平较对照组有显著改善（P<0.05）。连陈汤治疗痰湿内阻型肥胖T2DM的临床疗效显著。
2. 肠道菌群变化
实验组患者治疗后肠道菌群结构发生明显变化，有益菌群（如双歧杆菌、乳酸菌等）数量增加，有害菌群（如大肠杆菌等）数量减少。而对照组患者肠道菌群结构变化不明显。
3. 肠道菌群与临床疗效的关系
本研究发现，连陈汤治疗肥胖T2DM（痰湿内阻型）的机制可能与调节肠道菌群有关。通过增加有益菌群数量，降低有害菌群数量，从而改善患者的代谢状况，达到治疗目的。
四、讨论
连陈汤作为传统中医方剂，具有调和气血、化湿祛痰的功效。本研究发现，连陈汤能够显著改善肥胖T2DM（痰湿内阻型）患者的体重、血糖水平等指标，同时调节肠道菌群结构，增加有益菌群数量，降低有害菌群数量。这一结果提示我们，连陈汤的治疗机制可能与调节肠道菌群有关。
肠道菌群在人体内发挥着重要作用，参与食物消化、营养吸收、免疫调节等生理过程。当肠道菌群失衡时，可能导致代谢紊乱、免疫功能下降等病理变化。因此，调节肠道菌群对于改善肥胖T2DM患者的病情具有重要意义。
肠道益生菌对非酒精性脂肪肝的影响
肠道益生菌对非酒精性脂肪肝的影响
杨文;王玉柱;于晓红;杨志健
【摘 要】目的 探讨肠道菌群与非酒精性脂肪肝(NAFLD)的关系.方法 对53例服用肠道益生菌的NAFLD患者和56例对照组患者进行服药前后肝脏的超声检查,抽血查血肌酐、尿素氮、总胆固醇、三酰甘油、空腹血糖,并同时对年龄和体质量指数(BMI)进行统计.结果 服药前两组各项指标比较,差异无统计学意义(P>0.05).服药后肠道益生菌组和对照组比较,脂肪肝消退数明显增加,差异有统计学意义(P<0.05).服药前后两组比较,肠道益生菌组服药后较服药前脂肪肝消退数明显增加,差异有统计学意义(P<0.01);而对照组各项指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05).两组服药前后各种观察指标差值的比较,脂肪肝消退、中度脂肪肝减少数、总胆固醇、三酰甘油和尿素氮下降在肠道益生菌组差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01).结论 口服益生菌可以降低NAFLD的发生,益生菌可能具有预防和治疗NAFLD的作用.
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2014(023)002
【总页数】3页(P227-229)
【关键词】益生菌;非酒精性脂肪肝
【作 者】杨文;王玉柱;于晓红;杨志健
【作者单位】海军总医院干部病房消化内科,北京,100048;海军总医院干部病房消化内科,北京,100048;海军总医院干部病房消化内科,北京,100048;海军总医院干部病房消化内科,北京,100048 【正文语种】中 文
【中图分类】R575.5
肠道微生态是人体最大的微生态系统，栖息着大约1014数量级的细菌，菌种达1000余种，总质量约1～2 kg。在人体粪便样本中，细菌占到体积的30%，干粪便重量的1/3都是由细菌组成，每克粪便样本中含有1011个细菌[1-2]。如此庞大的肠道微生物群体，通过与宿主的长期协同进化，已经成为一个与人体密不可分的后天获得的重要“器官”，通过与多种环境条件的相互作用，影响着人体的各种生理病理代谢过程。肝脏在解剖上与肠道密切相关，通过门静脉循环与肠道相互影响，近来研究表明肠道菌群与肥胖、胰岛素抵抗和脂肪变等密切相关[3-4]，而后者也是非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的危险因子[5]。本文通过肠道菌群的干预性治疗，观察其对NAFLD的影响。
肠道微生态在肝病中的研究进展
肠道微生态在肝病中的研究进展
肝病是一种常见的疾病，它包括肝硬化、脂肪肝、肝癌等多种疾病。近年来，关于肝病和肠道微生态的研究引起了广泛关注。肠道微生态是指生活在肠道内的微生物群落，包括细菌、真菌、病毒等。它们与宿主的健康状况密切相关，而肝病与肠道微生态之间的关系也成为了研究热点。本文将介绍肠道微生态在肝病中的研究进展，并探讨其在肝病治疗中的潜在应用。
一、肠道微生态与肝病的关系
近年来的研究表明，肠道微生态与肝病之间存在着密切的关系。肠道微生态对肝脏的影响主要通过肠-肝轴进行。肠-肝轴是指肠道和肝脏之间的生物学通路，通过这一通路，肠道微生物可以影响肝脏的生理机能和代谢过程。如果肠道微生态失衡，就会导致肝脏受损，从而引发肝病。
1. 肝硬化
肝硬化是一种晚期肝病，它通常由慢性肝炎、酒精滥用或脂肪肝等因素引起。研究发现，肝硬化患者的肠道微生态与健康人群相比存在明显的差异。肝硬化患者肠道内的益生菌数量减少，而致病菌数量增多，导致肠道屏障受损、黏膜通透性增加，使得毒素和细菌易通过肠黏膜进入肝脏，诱发肝脏炎症反应，最终加重肝硬化的病情。
2. 脂肪肝
脂肪肝是目前较为常见的慢性肝病之一，其主要特点是肝细胞内积聚了大量脂肪，从而导致肝脏功能异常。最新研究发现，脂肪肝与肠道微生态的改变密切相关。脂肪肝患者肠道内的某些菌群的丰度发生了变化，特别是肠内生肠球菌和葡萄球菌属的细菌数量增加，而双歧杆菌和梭菌等益生菌数量减少。这些变化会影响肠道黏膜的健康状态，进而增加肝脏对细菌内毒素的敏感性，诱发肝脏炎症和脂肪肝的发生。
3. 肝癌
肝癌是一种常见的肿瘤疾病，而肠道微生态与肝癌之间的关系也备受关注。研究发现，一些肠道细菌种群的改变可能与肝癌的发生发展密切相关。一些致病性菌群的增加，如革兰氏阴性菌、链球菌等，会导致肝脏受损和慢性炎症，从而增加肝癌的发病风险。
肠道微生态变化与非酒精性脂肪性肝病研究进展
实用肝脏病杂志２０１３年６月第ｌ６卷第３期Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ，Ｊｕｎ．２０１３．Ｖｏ１．１６ Ｎｏ．３
肠道微生态变Ｔ匕与非酒精性脂肪性肝病研究进屋
孙之梅综述袁瑜何兴祥审校 ・２７５・
・综述・
【摘要】 由定植于肠道的大量固有菌群、肠道上皮细胞及肠道局部粘膜免疫系统组成了肠道微生态系统。“肝一肠轴”概念 的提出为从肠道微生态角度寻找非酒精性脂肪性肝病（ＮＡＦＩ Ｄ）的诊疗措施提供了依据。肠道微生态失衡所致的肠道菌群过度生 长、肠黏膜通透性改变、免疫功能紊乱、肠源性内毒素血症、效应细胞激活及炎症因子生成等在ＮＡＦＬＤ发生发展中发挥了不容忽
视的作用。深入研究肠道菌群与ＮＡＦＬＤ之间的关系将为ＮＡＦＬＤ的预防和治疗提供新靶点。 【关键词】非酒精性脂肪性肝病；肠道菌群；肠粘膜屏障；肠道免疫
ｄｏｉ：１０．３９６９６．ｉｓｓｎ．１６７２—５０６９．２０１３．０３．０３０
非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，
ＮＡＦＬＤ）是一种无过量饮酒史，出现以肝实质细胞脂肪变性
和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以
及由其演变而至的非酒精性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ，ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ
ｓｔｅａｔｏｓｉｓ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ）和肝硬化。肠道微生态对人类越来越多的
疾病产生深刻影响，目前已证实肠道菌群参与多种代谢性疾
病如肥胖、心血管疾病等的进程…。近年大量研究证实肠道微
生态的失衡亦参与了ＮＡＦＬＤ的发生发展并发挥重要作用。本
文将从肠道微生态的角度就ＮＡＦＬＤ的发病机制进行归纳和
分析整理。
一、ＮＡＦＬＤ患者肠道菌群的变化 在人体，肠道菌群是一个复杂的微生态系统。正常成年
人肠道内的肠道菌群约含５００～１０００种不同的类型，细胞总 量几乎是人体自身细胞的１０倍，其编码的基因数量至少是
人体自身基因的１００倍 ｌ。根据细菌１６ｓＲＮＡ序列分类发现
非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展
《中外医学研究》第19卷 第13期（总第489期）2021年5月 综 述 Zongshu
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