薄荷醇促透皮吸收作用的研究进展_王璐

的透过率明显大于完整皮肤，表明角质层可能是甲 硝唑透皮的主要屏障；在完整皮肤中，薄荷醇明显 地促进了甲硝唑的透皮吸收，表明薄荷醇促甲硝唑 透皮吸收的屏障作用主要在角质层。
黄 艳 萍 等 ［４］ 用 改 良 的 Ｆ ｒ ａ ｎ ｚ 扩 散 池 ，对 含 不 同 浓 度 薄 荷 醇 的 阿 昔 洛 韦 凝 胶 ，用 小 鼠 皮 进 行 体 外 透 皮 作 用 研 究 ，以 紫 外 分 光 光 度 法 测 定 阿 昔 洛 韦 累 积 渗透量及渗透速率，发现含 １ ％，３ ％，５ ％薄荷 醇凝胶的渗透速率分别为不含薄荷醇凝胶的０．９７， ２．２９，１．１２ 倍，表明 ３％薄荷醇对阿昔洛韦凝胶有明 显的促渗作用。
朱健平等［１］用简单小室装置，多波长面积积分 紫外分光光度法研究了薄荷醇对酮康唑的促透皮吸 收作用，与不含促透剂的对照组比较，显著提高了 酮康唑的经皮渗透度，３％ 薄荷醇 ２４ ｈ 可使酮康唑的 透皮吸收率增加 ２．１６ 倍。
许卫铭等［２， ３］用两室扩散池体外实验装置，以兔 皮为屏障，用不同浓度的薄荷醇作促透剂，测定甲硝 唑的吸光度，计算其渗透系数，结果显示，０ ． ５ ％ ￣２％ 浓度范围内，随薄荷醇浓度增加，甲硝唑的渗 透系数逐渐增大，但当薄荷醇的浓度达到 ４％ 时，促 透作用反而有所降低。同时发现，２％ 薄荷醇可使甲 硝唑的贮库效应增加，扩散时滞缩短；以性状不同 的兔皮作为屏障，用薄荷醇作为促透剂，测定甲硝 唑的吸光度。结果显示，甲硝唑在去除角质层皮肤
作用最强，相同浓度氮酮的促透作用则显著降低，显 强。薄荷醇对 ５－ 氟尿嘧啶经皮渗透的贮库效应有明
示浓度相同时，薄荷醇对水杨酸的促透作用大于氮 显的影响，含 ２％ 和 ４％ 薄荷醇组尤有显著的贮库效
酮。徐伟等［１０］用离体小鼠皮研究了薄荷醇对水杨酸乙 应，其增渗倍数分别为对照组的１．０９，１．２４和１．１６。
［６］ 刘焕龙，冯小龙，王新宇． 氮酮和薄荷醇对联苯苄唑体外 经皮渗透性的影响［Ｊ］． 中国临床药理学与治疗学，２００４，９
（１ １ ）：１ ２ ５ ３ － １ ２ ５ ５ ． ［７］ 冯小龙，王晖，朱慧明． 氮酮和薄荷醇对特比萘芬体外经
皮渗透性的影响［Ｊ］． 中国新医药，２００３，２（６）：２７－２８． ［８］ 吴宋夏，王宗锐，堪小红，等． 薄荷醇促皮渗透作用研究
参考文献
［１］ 朱健平，杨燕，王宗锐，等． 薄荷醇促进酮康唑透皮吸收 的研究［Ｊ］． 华西药学杂志，２０００，１５（１）：３６－３７．
［２］ 许卫铭，王晖，冯小龙． 不同浓度薄荷醇对甲硝唑透皮吸收 的影响［Ｊ］． 中药药理与临床，２００１，１７（３）：１０－１２．
［３］ 许卫铭，王晖，冯小龙． 皮肤性状改变后薄荷醇对甲硝唑透 皮吸收作用的影响［Ｊ］． 中国临床药理学与治疗学，２００２，７
王晖等［２２， ２３］建立糖尿病大鼠模型，用不同浓度
作用显著降低。
薄荷醇预处理大鼠鼻腔，２ ｈ 后滴入胰岛素，不同
成明建等［１６］ 用改进的Ｆｒａｎｚ 扩散池，紫外分光 时间取血测定血糖浓度，计算曲线下面积和生物利
光度法检测浓度，比较几种常用促渗剂对奥沙普秦 用度。结果显示，大鼠鼻腔经预处理后２．０～３．０ ｈ，
赵怀军等［２５］在双室透皮扩散装置上进行体外透黏 膜吸收实验，计算渗透系数，使用薄荷醇后，环丙 沙星的渗透系数呈下降趋势，以 ０．２％ 浓度薄荷醇组 下降作用最为明显，但其贮库效应明显强于其它 组，显示薄荷醇可明显降低环丙沙星黏膜吸收的渗 透系数，加强贮库效应。 ３ 结语
透皮吸收促进剂为经皮给药系统的研究与应用 带来了契机，已成为增加药物透皮吸收的首选方 法。薄荷醇是中药促进剂中研究较多的一类物质， 目前主要集中在对化学药物的促渗作用方面，而中 药之间相互促渗作用的研究较少。传统中药方剂、 外用制剂或内服制剂很多含有薄荷，不仅发挥其药 理作用，而且有一定的促渗透作用，以促进制剂中 药物的吸收，提高疗效。因此，在研究薄荷药理作 用的同时，应结合中医药理论，进一步研究复方中 药制剂药物之间的促渗透作用，加强对中医用药的 认识和科学解释。还应进一步研究薄荷醇促透皮吸 收作用的机制，分析其理化性质对皮肤结构和药物 吸收的影响以及三者之间的关系，以扩大薄荷醇在 经皮给药系统中的应用，并为发现新的中药透皮吸 收促进剂提供理论和实践依据。
吴宋夏等［８］用水平式两室扩散池体外透皮吸收实 验装置，研究薄荷醇对水杨酸的透皮促进作用，发现 １．５％、３．０％ 的薄荷醇明显地增加了水杨酸的透皮率。
收稿日期：２００７－０３－０２ 作者简介：王璐（１ ９ ８ ３ － ），男，山东滕州人，硕士研究生，研究方向为中药新药、新剂型 ＊ 通讯作者：何伟，女，教授，硕士研究生导师 Ｔｅｌ ：１３５２７６０９１６６ ，Ｅ－ｍａｉｌ ：ｗｅｉｈ８２０１＠１６３．ｃｏｍ
王晖等［１１， １５］在离体透皮实验装置上进行透皮吸收 表观扩散系数分别提高 １．１０、２．１８ 及 ６．３０ 倍。
实验和时滞、稳态流量研究，结果表明，薄荷醇对 ２ 对不同吸收部位的促进吸收作用
吲哚美辛的体外透皮吸收有明显的促进作用，与氮 ２．１ 鼻腔黏膜
酮组及其他组相比，时滞缩短作用明显，稳态流量
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米有显著的促进作用。 ２．２ 肠道黏膜
许卫铭等 用 ［２４］ 在体大鼠肠段回流实验，通过回 流药液在肠道中循环前后量的变化，计算不同浓度 法莫替丁肠道吸收的累积吸收量和吸收百分率，比 较不同浓度薄荷醇对法莫替丁肠道吸收的促进作用。 结果显示，不同浓度的薄荷醇对同一浓度回流药液 的累积吸收量和吸收百分率都有不同程度的影响。 ２．３ 口腔黏膜
置，以兔皮为屏障，使用不同浓度的薄荷醇，测定 渗透速率。结果表明，３％ 浓度的薄荷醇对利多卡因
双氯芬酸钠的渗透系数，显示０．０２ ｋｇ／Ｌ及０．０３ ｋｇ／Ｌ 有明显的促渗作用，而含 １％ 和 ５％ 薄荷醇的凝胶渗
薄荷醇均有促皮渗透作用，以０．０２ ｋｇ／Ｌ薄荷醇的促 透速率与不含渗透剂相比无显著差异。
量、渗透速率、稳态流量和滞后时间，运用灰关联 １．６ 麻醉类药物
聚类法评价促透效果，结果显示，薄荷醇、氮酮对
徐颖颖等［２０］制备含不同浓度薄荷醇的 １０％ 利多
双氯芬酸钠的促透效果最好，冰片、油酸、蛇床子 卡因凝胶，用改良的Ｆｒａｎｚ扩散池对离体小鼠皮肤进
挥发油次之。许碧莲等［１３］用两室扩散池体外实验装 行体外透皮作用研究，测定利多卡因累积渗透量及
醇液透皮吸收的影响。薄荷醇的含量固定，乙醇浓度 １．４ 维生素类药物
由 ５０％ 加大至 ７０％，水杨酸透皮速率随之增大，乙
许碧莲等［１８］ 用两室扩散池体外透皮实验装置，
醇浓度至 ８０％，水杨酸透皮速率反而减少；固定薄荷 以兔皮为屏障，使用不同浓度的薄荷醇和樟脑，测
醇的含量及乙醇浓度，ｐＨ 值由 ４．５ 逐渐增加至 ７．５， 定烟酰胺的透皮百分率，表明含 ３％ 薄荷醇组和 ３％
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王晖等［９］用离体鼠皮作透皮吸收实验，结果表明，薄 表明，制剂中含有 １ ％ ，２ ％ ，４ ％ 薄荷醇对 ５ － 氟尿
荷醇和氮酮对水杨酸透皮吸收有促进作用，随着薄荷 嘧啶经皮渗透有明显地促进作用，增渗倍数分别为
醇浓度的增加，促透作用明显增强。３％ 薄荷醇促透 １．２５，１．４５ 和 １．３７，以含 ２％ 浓度的薄荷醇组作用最
水杨酸透皮速率随之减少，表明薄荷醇的促透皮吸收 樟脑组烟酰胺透皮百分率均明显增加，显示薄荷醇
作用与溶液的醇浓度和 ｐＨ 值有关。
和樟脑对烟酰胺均有良好的促皮渗透作用。
王晖等［１１， １２］用离体透皮实验装置进行透皮吸收实 １．５ 激素类药物
验和研究贮库效应，结果显示，薄荷醇对双氯芬酸
傅若秋等［１９］用简单小室法，用离体小鼠皮肤进
皮渗透作用最强。
１．７ 中药提取物
祁静［１４］用体外扩散池法，以双氯芬酸钾巴布剂中
苑振亭等［２１］将蛇床子有效部位制成饱和生理盐
药物的经皮渗透量为指标，用 ＨＰＬＣ 法定量检测双氯 水溶液，用 Ｖａｌｉａ Ｃｈｉｅｎ 扩散池，分别考察土荆芥
芬酸钾透过量，结果显示，与不含促透剂样品比较， 油、薄荷醇和氮酮３种渗透促进剂对蛇床子素经离体
［Ｊ］． 中国医院药学杂志，１９９４，１９（８）：３６６－３６７． ［９］ 王晖，许卫铭，王宗锐． 薄荷醇和氮酮对水杨酸体外透皮吸
２％薄荷醇显著提高了双氯芬酸钾巴布剂中药物的经皮 鼠皮渗透性的影响。表明应用土荆芥油、薄荷醇和
渗透度（Ｐ＜０．０１），１２ ｈ 中双氯芬酸钾的累积透过量 氮酮为渗透促进剂，药物的稳态流量比对照组均有
增加了 ２２７．７％，经皮渗透速率提高了 ２．２７７ 倍。
提高，增渗倍数分别为 ３．０９，３．４１ 及 ４．３８，药物的
（１ ）：１ ８ － ２ ０ ． ［４］ 黄艳萍，汪小根，王林． 阿昔洛韦凝胶中促渗剂的选择［Ｊ］．
医］ 冯小龙，王晖，朱慧明． 不同透皮促进剂对环吡酮胺和水杨
酸体外经皮渗透性的影响［Ｊ］． 中国临床药理学与治疗学， ２００３，８（１）：６７－７０．
钠的体外透皮吸收有明显的促进作用，时滞明显缩 行体外透皮扩散实验，计算含不同促渗剂的 ０．１％ 醋
短。以双氯芬酸钠为模型药物，以氮酮、薄荷醇、 酸地塞米松乳膏的累积渗透量。结果表明，１ ％ ～
冰片、油酸、蛇床子挥发油为促透剂，在离体透皮 ５％薄荷醇对０．１％醋酸地塞米松的累积渗透量显著提
吸收实验装置上进行透皮吸收实验，计算累积透过 高 。
文献标识码：Ａ
文章编号：１ ６ ７ ２ － ９ ７ ９ Ｘ （ ２ ０ ０ ７ ） ０ ６ － ０ ０ ４ ４ － ０ ３
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｄｖａｎｃｅ ｏｎ Ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ Ｔｒａｎｓｄｅｒｍｉｃ Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｅｎｔｈｏｌ
ＷＡＮＧ Ｌｕ ， ＨＥ Ｗｅｉ ＊ ， ＬＩ Ｙｏｎｇ （Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０００６， Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｎｔｈｏｌ ａｓ ａ ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ ｅｎｈａｎｃｅｒ ｉｓ ｒｅｖｉｅｗｅｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｍｅｎｔｈｏｌ； ｔｒａｎｓｄｅｒｍｉｃ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ； ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ