肺癌细胞系中肿瘤干细胞的分离鉴定与功能分析
中国 织工程研究与临床康复 ７４ 箬３２够２０１０—０８—０６出版 ＪｏｕｍａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｖｅ ＴｉｓｓｕｅＥｎｇｍｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈ Ａｕｇｕｓｔ ６’２０１０ ＶｏＬ１４，Ｎｏ．３２ 肺癌细胞系中肿瘤干细胞的分离鉴定与功能分析冰☆ 灵婕，刘晶，王秀冬，朱凌云，吴祖泽，于爱平 Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ Ｗｕ Ｊｉｅ，Ｌｉｕ Ｊｉｎｇ，Ｗａｎｇ Ｘｉｕ－ｄｏｎｇ，Ｚｈｕ Ｌｉｎｇ—ｙｕｎ，Ｗｕ Ｚｕ—ｚｅ，Ｙｕ Ａｉ—ｐｉｎｇ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ． Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ ＭｅｄｉｃａＩ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｃ：ｈｉｎｅｓｅ ＰＬＡ Ｂｅｉｊｉｎｇ １ ００８５０．Ｃｈｉｎａ ｗｕ Ｊｉｅ ｜ Ｓｔｕｄｙｉｎｇ ｆｏｒ ｄｏｃｔｏｒａｔｅ．Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ａｃａｄｅｍｙ ０ｆ ＭｅｄｉｃａＩ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＰＬＡ．Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８５０．Ｃｈｉｎａ ｇｒｅｅｎｆｏｒｅｓｔｗｊ＠ｓｉｎａ． ｃｏｍ ＣＯｒｒｅｓＤＯｎｄｅｎｃｅ ｔｏ： Ｗｕ Ｚｕ－ｚｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ ｌｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ ＭｅｄｉｃａＩ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＰＬＡ Ｂｅｉｊｉｎｇ １ ００８５０．Ｃｈｉｎａ ｗｕｃｔ国ｎｉｃ ｂｍｉ ａｃ ｃｎ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ ｔｏ： ＹｕＡｉ—ｐｉｎｇ． Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｒａｄｉａｔｉｏｎ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ． Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ ＭｅｄｉｃａＩ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ ＰＬＡ．Ｂｅｉｊｉｎｇ １００８５０，Ｃｈｉｎａ ｓｘｙａｐ７０２０＠ｙａｈｏｏ Ｃ０ｍ ｃｎ Ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｂｙ：ｔｈｅ ＮａｔｉｏｎａＩ ＮａｔｕｒａＩ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ Ｎｏ ３０７７０８３３； Ｒｅｃｅｉｖｅｄ：２０１０４）３－１７ Ａｃｃｅｐｔｅｄ：２０１０－０４－２１
５９８８ ＢＡＣＫＧＲ０ＵＮＤ：Ｉｔ ｉｓ ｄｉｆｆｉｃｕｌｔ ｔｏ ｍａｉｎｔａｉｎ ｔｈｅ“ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ”ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｄｕｒｉｎｇ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｕｌｔｕｒｅ．Ｔｏ ｏｂｔａｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｆｒＯｍ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ ｔｈａｔ ｃａｎ ｂｅ ｋｅｐｔ ｆｏｒ ａ ｌｏｎｇ ｔｉｍｅ ｉｓ ａ ｒｅｌｉａｂｌｅ ｍｅａｎｓ． ０ＢＪＥＣＴｌＶＥ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｗｈｅｔｈｅｒ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｅｘｉｓｔ ｏｒ ｎｏｔ ｉｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌＩ ｓｔｒａｉｎｓ ｗｉｔｈ ｓｉｍｉｌａｒ ｇｅｎｅｔｉｃ ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ ａｎｄ ｄｉ仟ｅｒｅｎｔ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｔｈｅｒｅｏｆ． ＭＥＴＨｏＤＳ：Ｔｈｅ ａｄｈｅｓｉｏｎ ａｓｓａｙｓ ｏｎ ｒａｔ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｏｒ ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｔｈｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｐｏｔｅｎｔｉａＩ ｏｆ ＰＬＡ一８０１ Ｄ ａｎｄ ＰＬＡ一８０１ Ｃ．Ｔｈｅ ｅｘｉｓｔｅｎｃｅ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｃｅｌＩ ｓｔｒａｉｎｓ ｗａｓ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄＩｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｐｏｔｅｎｃｙ ｏｆ ｔｈｅｉｒ ｓｉｎｇｌｅ ｃｅｌＩ ｃｏｌｏｎｓ ａｎｄ ｓｕｂｃｌｏｎｅｓ．Ｔｈｅ ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃａＩ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｏｆ ｔｈｅ ｔｗｏ ｃｅｌＩ ｓｔｒａｉｎｓ ｗａｓ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｇｅｌ ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ ａｓｓａｙｓ． ＲＥＳＵＬＩＴＳ ＡＮＤ ＣＯＮＣＬＵＳＩｏＮ：Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ＰＬＡ－８０１Ｃ ｃｅｌｌｓ，ＰＬＡ一８０１Ｄ ｃｅｌｌｓ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｓｔｒｏｎｇｅｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｏｎ ｂｏｔｈ ｒａｔ ｃｏｌｌａｇｅｎ ａｎｄ ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ（Ｐ＜０．０１）．ＰＬＡ－８０１ Ｄ ｃｅｌｌｓ ｃｏｕｌｄ ｆｏｒｍ ｆ０ｕｒ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｓｉｎｇｌｅ ｃｅｌＩ ｃｌｏｎｅｓ，ａｎｄ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅｍ ｃｏｕｌｄ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ ｊｎｔｏ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｆｏｕｒ ｃｌｏｎｅｓ ｊｎ ｓｕｂｄｏｎｅｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ．ｏｎｌｙ ｔｈｒｅｅ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｃｌｏｎｅｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｊｎ ＰＬＡ８０１ Ｃ ｃｅｌｌｓ．ａｎｄ ｎｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅｍ ｃｏｕｌｄ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｉｎｉｔｉａＩ ｔｈｒｅｅ ｃｌｏｎｅｓ Ｉｎ ｔｈｅｉｒ ｓｕｂｃｌｏｎｅｓ．ＰＬＡ ８０１ Ｄ ｃｅｌｌｓ ｓｈｏｗｅｄ ｂｅｔｔｅｒ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｇｅＩ ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎ ｔｈａｎ ＰＬＡ－８０１ Ｃ ｃｅｌｌｓ ｆＰ＜０．ｏ５）．Ｔｈｅｓｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎｄｉｃａｔｅ ｔｈａｔ ａ ｇｒｏｕｐｌｅｔ ｏｆ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ＰＬＡ＿８０１ Ｄ ｃｅｌｌｓ ｓｈｏｗ ｓｅｌｆ－ｒｅｎｅｗａＩ ａｎｄ ｍｕｌｔｉ—ｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ。ＰＬＡ－８０１ Ｄ ｃｅｌｌｓ ｄｉｓｐｌａｙ ｇｏｏｄ ｂｉｏｍｅｃｈａｎｉｃａＩ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ Ｐｏｔｅｎｔｉａ１．ｉｎｄｉｃａｔｉｎｇ ｉｔｓ ｇｏｏｄ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｃａｐａｃｉｔｙ ｆｏｒ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ． Ｗｕ Ｊ，Ｌｉｕ Ｊ，Ｗａｎｇ ＸＤ．Ｚｈｕ ＬＹ，Ｗｕ ＺＺ，Ｙｕ ＡＰ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｚｕｚｈｉ Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ Ｙａｎｊｉｕ ｙｕ Ｌｉｎｃｈｕａｎｇ Ｋａｎｇｆｕ．２０１ ０；１４（３２）：５９８８—５９９１． 【ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｒｔｅｒ．ｃａ ｈｔｔｐ：／／ｅｎ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ】 摘要 背景：肿瘤干细胞在体￣Ｅ＇ｔＪ 增和培养过程中如何保持其干细胞的特性成为肿瘤干细胞研究的重要障碍，从可长期稳定保存 的细胞系中分离获得肿瘤干细胞可能成为肿瘤干细胞研究的可靠途径。 目的：探讨遗传背景相似、转移特性不同的肺癌细胞中肿瘤干细胞的存在与否及其功能。 方法：观察ＰＬＡ－８０１Ｄ和ＰＬＡ－８０１Ｃ细胞对鼠尾胶原和纤连蛋白的黏附作用，以考察两株细胞的转移潜能；观察ＰＬＡ．８０１Ｄ 和ＰＬＡ－８０１Ｃ细胞形成单细胞克隆的种类及每种细胞克隆的亚克隆种类和性能，判断两株细胞中是否存在肿瘤于细胞； 采用胶原收缩实验考察两株细胞的生物力学重塑能力，即对细胞外基质的重塑能力。 结果与结论：ＰＬＡ一８０１Ｄ细胞对鼠尾胶原和纤连蛋白的黏附作用均明显强于ＰＬＡ－８０１Ｃ细胞（尸＜０．０１ ｏ ＰＬＡ－８０１Ｄ可产 生４种单细胞克隆，其中１种在传单细胞亚克隆后仍可形成如上４种克隆，而ＰＬＡ一８０１Ｃ细胞中未发现有完全分化能力 的细胞克隆。ＰＬＡ一８０１Ｄ细胞的生物力学重塑能力Ｉｊ王明显高于ＰＬＡ．８０１Ｃ细胞（Ｐ‘０．０５）。结果证实具有高转移潜能的 ＰＬＡ．８０１Ｄ细胞中含有一小群具有自我更新和分化能力的肿瘤干细胞，且该细胞株的生物力学熏塑性较好，提示该细胞株 对细胞外基质的重塑性能较强。 关键词：肿瘤干细胞；肿瘤细胞系：单细胞克隆；转移潜能：生物力学重塑 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３．８２２５．２０１０．３２．Ｏ２１ 吴婕，刘晶，王秀冬，朱凌云，吴祖泽，于爱平 市癌细胞系中肿增干细胞的分离鉴定与功能分折［Ｊ】．中国组织工程研究 ｊ 临床康复，２０１０，１４（３２）：５９８８・５９９１． 【ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｒｔｅｒ．ｏｒｇ ｈｔｔｐ：／／ｃｎ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ】 ０ 引言 研究表明，大部分的肿瘤细胞群存在异 质性，主要表现在其扩增能力、抵抗凋亡能 力、以及在异种移植后重新形成肿瘤的能力 等方面。许多证据表明在肿瘤组织中有一小 群细胞拥有多向分化和自我更新能力，该类 细胞被称为肿瘤干细胞【１Ｊ。首次报道的肿瘤干 细胞是在血液肿瘤中发现６勺Ｉ 。后来陆续在许 多实体瘤中也发现了肿瘤干细胞的存在 Ｊ。随 后的研究发现，原被认为具有遗传和表观均一 性的肿瘤细胞系也存在着细胞异质性，许多肿 瘤细胞系中也发现了肿瘤干细胞Ｉ 引，这群干细 胞在培养基中保存若干年仍可持续稳定地存 在 。训。目前许多研究认为肿瘤干细胞的存在是 肿瘤化疗、放疗后复发的主要原因，ｌ！＝ｌ足肿瘤 转移的主要始作俑者，尽管其具体机制并未被 完全阐明，但许多研究人员仍然认为肿瘤的成 功治疗将依赖于肿瘤干细胞的清除【］。。 Ｊ。但日 ｜ＳＳＮ １６７３．８２２５ ＣＮ ２１．１５３９，Ｒ
ｃｏＤＥＮ：ＺＬＫＨＡＨ 是婕．等 秭癌缎魄系中罨孛瘸子镪匏的分离鉴定与功能分辑 ＠ ～一 ｒｇ 前限制肿瘤干细胞研究的一个不可忽视的技术 问题是从临床肿瘤组织获得的肿瘤干细胞的体 外培养问题，即如何保持其在传代过程中不分 化从而满足后续的实验研究需要。从已有的细 胞系中鉴定、分离肿瘤干细胞成为解决这一问 题的可靠途径，可以由此持续地得到肿瘤干细 胞以供研究之用。考虑肿瘤复发和转移与肿瘤 干细胞密切相关，推测在不同转移特性的细胞 系或细胞株中，肿瘤干细胞的存在或数量可能 存在差别。基于以上考虑，本实验旨在对比两 株遗传背景相似、转移特性不同的肺癌细胞株 中肿瘤干细胞的存在情况，以及相应的与肿瘤 转移和复发相关的性能研究，以期为在肿瘤细 胞系中研究肿瘤干细胞提供支持。 １材料和方法 设计：对比观察实验。 时间及地点：于２００８．０９／２００９ ０４在解放 军军事医学科学院放射与辐射医学研究所实 验血液学实验室完成。 材料：肺癌细胞ＰＬＡ．８０１Ｄ和ＰＬＡ．８０１Ｃ 由解放军军事医学科学院基础医学研究所陆 应麟教授馈赠。两株细胞是从ＰＬＡ．８０１细胞系 中经有限稀释法分离出来的单克隆细胞株。５ 只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠购自解放军军事医学科学院 实验动物中心，体质量２２０￣２６０ ｇ。实验过程 中对动物的处置符合动物伦理学标准。 实验方法： 鼠尾胶原的制备：取Ｗｉｓｔａｒ大鼠尾巴于体积 分数７５％乙醇浸泡３０ ｒａｉｎ，然后将尾巴剪开、 去掉皮毛，并剪成３ ｃｍ左右的小段，抽出银色 的尾键簧于平叭中，剪碎尾键。把剪碎的尾键 置于１５Ｏ ｍＬ ０．１％的醋酸中，４℃振荡放置 ４８ ｈ后取上清４ ０００ ｒ／ｍｉｎ离 ０３０ ｍｉｎ后，取上 清，即为鼠尾胶原。Ｌｏｗｅｒｙ法测定鼠尾胶原浓 度。分装鼠尾胶原４℃保存备用。 细胞黏附试验：取纤连蛋白和自制的鼠尾胶 原分别包被９６孔板，６０ ＩＪＬ／￣Ｌ，４℃包被过夜。 吸出包被液，ＰＢＳ洗２次，加入３％ＢＳＡ于３７℃ 封闭１ ｈ。ＰＬＡ一８０１ Ｄ４￣ＰＬＡ－８０１Ｃ细胞用胰酶消 化制成细胞悬液，加入含体积分数１０％新生牛 血清的培养基调整细胞浓度为５ｘｌ０８Ｌ’。。取出 ９６孔板，弃封闭液，ＰＢＳ洗２次，各？Ｌ）ＪＨ入细胞 悬液１００ ｐＬ，￣ＩＪ５ｘ１０４／？Ｌ。３７℃放置１ ｈ，吸 出培养基，ＰＢＳ洗２次，４０ ｇ／Ｌ多聚甲醛固定２ ｈ， Ｏ。１ ｍｏｌ／Ｌ，ｐＨ８．５的硼酸盐缓冲液洗２次，各孔 ＩＳＳＮ １ ６７３—８２２５ ｃＮ ２１—１ ５３９７Ｒ ｃｏＤＥＮ：ｚＬＫＨＡＨ 加入１％亚甲基蓝室温染色１０ ｍｉｎ，硼酸盐缓 冲液洗４次，加入０．１ ｍｏｌ／Ｌ的盐酸３７℃放置 ４０ ｍｉｎ，６００ ｎｍｉ贝０Ａ值。 单细胞克隆及亚克隆：用胰酶消化 ＰＬＡ．８０１Ｄ和ＰＬＡ．８０１Ｃ细胞，制成单细胞悬 液，约１ Ｘ１０ 培养基，单细胞悬液以１００ ｐＬ／－ｆＬ接种于９６；ｆＬ板，每种细胞共接种４块９６ 孔板。接种完Ｌ丰后显微镜下观察每孔接种单细 胞的成功率。接种后２周，显微镜观察单克隆 形成及其形态分类。观察结束后将每个单细胞 克隆再传细胞亚克隆。方法同前，观察每种克 隆继续形成单细胞克隆的类型和数量。 生物力学重塑：为考察ＰＬＡ．８０１ Ｄ和 ＰＬＡ－８０１Ｃ细胞对细胞外基质重 能力的影 响，进行胶原收缩实验［１３＿’ 。具体方法如下： 取细胞浓度为１×１０ 的细胞悬液２５０ ｐＬ）ＪＩ］ 入￣Ｊ２５０ ｐＬ自制的鼠尾胶原中，混匀后小心地 滴加到含３ ｍＬ培养基的培养板（３５ ｍｍ）中。室 温放置１ ｈ，使胶原多聚化，然后放入细胞培养 箱，培养观察两三周，测量胶原的直径以确定 细胞的生物力学重塑能力。以ＥＣＶ３０４细胞为 阳性对照。 设计、实施、评估者：实验由两位通讯作 者设计，第一、二、 、四作者具体实施。 ２结果 ２．１ ＰＬＡ－８０１Ｄ和ＰＬＡ－８０１Ｃ细胞的黏附能力 如图１所示，ＰＬＡ一８０１Ｄ细胞对鼠尾胶原和纤连 蛋白的黏附能力均明显高于ＰＬＡ一８０１Ｃ细胞 （Ｐ＜０．０１）。 Ｒａｔ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｇｅｌ Ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ 。Ｐ＜０．０１．ｖｓ ＰＬＡ，８０１ Ｄ Ｆｉｇｕｒｅ １ Ａｄｈｅｓｉｏｎｐｒｏｐｅｒｔｙ ｏｆ ＰＬＡ一８０１ Ｃ ａｎｄ ＰＬＡ一８０１ Ｄ ｃｅｌｌｓ ｏｎ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ 图１ ＰＬＡ一８０１Ｃ和ＰＬＡ．８０１Ｄ细胞刈细胞外毓质 的黏跗 ２．２ ＰＬＡ．８０１ Ｄ和ＰＬＡ．８０１ Ｃ单细胞克隆及亚 克隆 ＰＬＡ一８Ｏ１ Ｃ单细胞恳液接种的４块９６－ｆＬ 板中，共有３３９个孔成功接种了单细胞，克隆 形成率为８１．３１％，共形成３种克隆，其中Ｉ型 解放军军事医学 科学院放射与辐 射医学研究所，北 京市１００８５０ 昊婕☆，女，１９７７ 年生，江苏省连云 港市人，汉族，解 放军军事医学科 学院在读博士，主 要从事肿瘤病理 生理学研究。 ｇｒｅｅｎｆｏｒｅｓｔｗｊ＠ ｓｉｎａ．∞ｍ 通讯作者：昊祖 泽，解放军军事医 学科学院放射与 辐射医学研究所 实验血液学实验 室， 北京市 １００８５０ ｗｕｃｔ＠ｎｉｃ．ｂｍｉ．ａｃ． ｏｎ 通讯作者：于爱 平，军事医学科学 院放射与辐射医 学研究所实验血 液学实验室，北京 市１００８５０ ｓｘｙａｐ７０２０＠ ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ 中留分类号：Ｒ３９４ ２ 文献标识码 Ｂ 文章编号：１６７３—８２２５ （２０１ｏ）３２—０５９８８－０４ 收稿日期：２０１０－Ｄ３－仃 修回日期：２０１０－０４－２１ （２０１００３１７０１０／ＧＷ Ｏ１
肿瘤干细胞的名词解释
肿瘤干细胞
1. 引言
肿瘤干细胞（Tumor Stem Cells，TSCs）是一类具有自我更新和多向分化能力的细胞，它们在肿瘤的发生、发展和耐药性中起着重要的作用。与普通肿瘤细胞不同，肿瘤干细胞具有类似于正常干细胞的特性，包括自我更新、多向分化和能够形成肿瘤的能力。研究肿瘤干细胞有助于深入了解肿瘤的发生机制，寻找新的治疗策略，并提高肿瘤治疗的效果。
2. 肿瘤干细胞的特性
2.1 自我更新能力
肿瘤干细胞具有自我更新能力，可以不断地分裂并产生新的肿瘤干细胞。这种能力使得肿瘤干细胞能够在肿瘤中长期存在，并维持肿瘤的生长和扩散。
2.2 多向分化能力
肿瘤干细胞具有多向分化能力，可以分化为不同类型的肿瘤细胞。这种能力使得肿瘤干细胞可以在肿瘤中产生各种不同的细胞类型，包括肿瘤细胞、血管内皮细胞等，从而促进肿瘤的发展和进展。
2.3 肿瘤形成能力
肿瘤干细胞具有形成肿瘤的能力，它们可以通过自我更新和多向分化的过程，不断地产生新的肿瘤细胞，从而导致肿瘤的形成和生长。
3. 肿瘤干细胞的发现与鉴定
3.1 肿瘤干细胞的发现
肿瘤干细胞最早是在血液系统肿瘤中被发现的。1994年，美国科学家John Dick等人首次从急性髓系白血病患者的骨髓中分离出一种能够长期自我更新和形成肿瘤的细胞，被认为是肿瘤干细胞的候选细胞。随后，肿瘤干细胞也被在其他类型的肿瘤中发现，如乳腺癌、肺癌、脑瘤等。
3.2 肿瘤干细胞的鉴定
肿瘤干细胞的鉴定主要依靠其特殊的表面标记物。常用的肿瘤干细胞标记物包括CD133、CD44、CD24等。通过使用这些标记物，可以将肿瘤细胞分为肿瘤干细胞和非干细胞，从而对肿瘤干细胞进行研究和分析。 4. 肿瘤干细胞与肿瘤发展的关系
4.1 肿瘤干细胞的起源
肿瘤干细胞的起源目前尚不完全清楚，有几种可能的机制。一种观点认为，肿瘤干细胞可能来源于正常组织中的干细胞，它们经过一系列的突变和异常分化，最终形成肿瘤干细胞。另一种观点认为，肿瘤干细胞可能是普通肿瘤细胞通过某种机制获得了干细胞的特性，例如通过突变或表观遗传修饰等。
人肺癌A549细胞系肿瘤干细胞的筛选和鉴定
人肺癌A549细胞系肿瘤干细胞的筛选和鉴定
夏晖;于长海;张文;张宝石;赵英男;方芳
【摘 要】背景与目的肺癌干细胞是肺癌恶性表型的根源和潜在的治疗靶点，从人肺癌A549细胞株中分离肺癌干细胞，观察特异性干细胞标志物分子的表达，为进一步的干细胞研究提供试验基础。方法接种肺癌A549细胞株，经流式细胞术，特异性筛选分离肺癌干细胞，观察克隆形成能力、细胞增殖能力和体外致瘤能力的差别，并分别用RT-PCR和Western blot的方法分析干细胞标志物分子CD133和ABCG2的表达。结果经过流式细胞仪成功分选了人肺腺癌A549细胞系SP细胞亚群，结果表明此SP细胞亚群约占A549细胞总数的5.93%，经维拉帕米处理后Hoechest33342阴性/弱阳性细胞含量下降为0.32%，SP细胞克隆形成能力，细胞增殖能力和体外致瘤能力均明显高于非SP细胞。RT-PCR和Western blot结果发现，筛选分离的肺癌SP细胞群高表达干细胞标志物分子CD133和ABCG2。结论通过流式细胞术可以筛选分离高表达CD133和ABCG2分子的肺癌干细胞，可用于进一步的研究中。%Background and objective Lung cancer stem cells
are the root causes of lung cancer malignant phe-notype and potential
therapeutic target, the aim of this study is to isolate and characterize the
cancer stem cells in the lung adenoearcinomas cell line A549, so as to
provide an experimental basis for further stem cell research. Methods hTe
AICAR对不同肿瘤细胞系c-Myc表达及细胞增殖影响的差异研究
网络出版时间：２０２３－１２－０１１６：３５：２２ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３１１３０．１３２０．０３０ＡＩＣＡＲ对不同肿瘤细胞系ｃＭｙｃ表达及细胞增殖影响的差异研究赵艳丽，尚 曼，王 霆，傅 源（天津医科大学基础医学院药理学系，天津 ３０００７０）
收稿日期：２０２３－０６－１２，修回日期：２０２３－０９－１５基金项目：国家自然科学基金面上项目（Ｎｏ８２０７３０５１，３２０７０７１１）作者简介：赵艳丽（１９９５－），女，硕士生，研究方向：细胞内源代谢物对肿瘤细胞的调节机制，Ｅｍａｉｌ：ｙｌｚｈａｏ８６３７＠１６３．ｃｏｍ；傅 源（１９８６－），男，教授，硕士生导师，研究方向：小分子化合物对细胞信号通路传导的调控作用，通信作者，Ｅｍａｉｌ：ｆｕｙｕａｎ＠ｔｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２３０３０４１文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）１２－２２８８－０８中国图书分类号：Ｒ３２９２８；Ｒ３４２４；Ｒ３４５５７；Ｒ３９４２；Ｒ７３０２摘要：目的 探讨５氨基咪唑４羧基酰胺核糖核苷（５ａｍｉｎｏｉｍｉｄａｚｏｌｅ４ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅ１βＤｒｉｂｏｆｕｒａｎｏｓｉｄｅ，ＡＩＣＡＲ）在不同肿瘤细胞系内对促癌基因ｃＭｙｃ的调节作用及对细胞增殖能力的影响。方法 使用ｑＲＴＰＣＲ法检测ＡＩＣＡＲ处理后ｃＭｙｃｍＲＮＡ表达水平的变化。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＡＩＣＡＲ处理后ｃＭｙｃ蛋白水平的变化。使用ＲＮＡ干扰分析ＡＩＣＡＲ对ｃＭｙｃ的调节作用是否依赖于ＡＭＰＫ和ＡＩＣＡＲ相关代谢酶。利用放线菌素Ｄ和放线菌酮研究ＡＩＣＡＲ对ｃＭｙｃ的ｍＲＮＡ和蛋白质稳定性的影响。在多种肿瘤细胞中，用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＡＩＣＡＲ对不同肿瘤细胞ｃＭｙｃ的调节作用，并用ＭＴＴ法检测ＡＩＣＡＲ处理对细胞增殖的影响。结果 ＡＩＣＡＲ明显提高ｃＭｙｃ的ｍＲＮＡ和蛋白的表达。ＡＩＣＡＲ对ｃＭｙｃ的上调效果在处理约１２ｈ后达饱和。ＡＩＣＡＲ对ｃＭｙｃ的调控不依赖于ＡＭＰＫ信号通路，也不是通过ＡＩＣＡＲ的代谢产物实现的。ＡＩＣＡＲ明显提高ｃＭｙｃｍＲＮＡ的稳定性，但不影响蛋白的稳定性。ＡＩＣＡＲ对ｃＭｙｃ的上调作用具有细胞特异性，在ＳＷ１９９０、７８６Ｏ和Ａ５４９细胞上调ｃＭｙｃ表达，在ＨｅｐＧ２、ＭＣＦ７和Ｕ２ＯＳ细胞下调ｃＭｙｃ表达。在ＨｅｐＧ２细胞中，ＡＩＣＡＲ处理明显降低细胞活力。而在ＳＷ１９９０和Ａ５４９细胞中ＡＩＣＡＲ处理组的细胞活力与对照组差异无统计学意义。只有当ｃＭｙｃ被敲低时，ＡＩＣＡＲ处理才会影响细胞活力。结论 ＡＩＣＡＲ可以通过不依赖于ＡＭＰＫ的方式上调ｃＭｙｃ的表达。ＡＩＣＡＲ对ｃＭｙｃ表达调控的作用具有细胞选择性。ＡＩＣＡＲ对ｃＭｙｃ的调控影响了其对肿瘤细胞增殖的抑制效果。关键词：ＡＩＣＡＲ；ｃＭｙｃ；ＡＭＰＫ；细胞增殖；肿瘤细胞异质性；抗癌化合物开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：
微球体培养富集肿瘤干细胞及其潜在的临床应用
微球体培养富集肿瘤干细胞及其潜在的临床应用
付欣;王珂
【摘 要】肿瘤干细胞假说是近年来提出的关于肿瘤的新理论，该理论认为肿瘤干细胞在肿瘤发生、发展和转移等过程中起着决定性的作用，肿瘤干细胞理论的提出给肿瘤治疗提供了新的思路和策略。但是，肿瘤中只有一小部分细胞为肿瘤干细胞，因此鉴定并富集这些细胞以进一步研究是众多科研人员面临的巨大挑战。微球体培养技术是近年发展起来的一种有效富集肿瘤干细胞的技术，该技术的应用使肿瘤干细胞的研究变得更加容易，并使临床应用这些细胞来评价肿瘤进展及患者预后成为可能，本文将对该技术及其与微系统的整合进行详细的阐述。%Cancer stem cell
hypothesis has become a new theory. According to this theory, cancer
stem cells play a decisive role in car-cinogenesis, progression, and
metastasis. This theory offered new ideas and strategies for cancer
treatment. However, only a small fraction of cells in a tumor were cancer
stem cells. Therefore, the identification and enrichment of these cells are
significant challenges for numerous researchers conducting further study.
Micro-sphere culture has been an effective tumor stem cell enrichment
technolo-gy in recent years. The application of this technique makes the
ABCG2在肺癌干细胞标志中的应用价值
ABCG2在肺癌干细胞标志中的应用价值
付丽娜
【摘 要】目的：：探究分析ABCG2在肺癌干细胞标志中的应用价值。方法：采用经HE染色、常规石蜡包埋、切片处理的肺癌组织,并应用免疫组化SP 法对肺癌组织及肺癌细胞系A459和GLC－82中ABCG2的定位与表达情况进行检测,通过显微镜观察ABCG2蛋白表达分布的情况及部位,ABCG2蛋白表达强度的阳性单位采用LeicaQ500MC图像分析系统进行定量分析。结果：ABCG2蛋白在肺癌细胞质和细胞膜中表达,其中在肺腺癌和鳞腺癌组织中呈现阳性表达,并且分布弥漫,而ABCG2蛋白在肺大细胞癌和肺小细胞癌中不表达。 ABCG2蛋白的阳性表达率与表达强度由高到低的排列顺序依次为肺腺癌、肺鳞癌、肺小细胞癌和肺大细胞癌,但是各组表达情况对比差异无统计学意义( P>0.05)。结论：AB-CG2的在肺癌组织中的表达情况说明ABCG2不适合作为肺癌干细胞的标注物,但是可以作为肺癌分型的标记物。%Objective:To explore the analysis of ABCG2 sign the
application value in lung cancer stem cells. Methods:By HE staining, normal
paraffin embedding, sectioning treatment of lung cancer, and using
immunohistochemical SP method for lung cancer and lung cancer cell line
A459 and GLC-82 in the localiza-tion and expression profile of ABCG2
detection, through a microscope to observe the distribution of the ABCG2
肿瘤干细胞标记物 ALDH1和 Ki67在子宫内膜腺癌中的表达和意义
肿瘤干细胞标记物 ALDH1和 Ki67在子宫内膜腺癌中的表达和意义
周彤;刘颖;石英爱;张丽红
【期刊名称】《中国实验诊断学》
【年(卷),期】2015(000)009
【总页数】2页(P1532-1533)
【作 者】周彤;刘颖;石英爱;张丽红
【作者单位】吉林大学第一医院内分泌科，吉林 长春 130021;吉林大学第一医院呼吸内科，吉林 长春 130021;吉林大学 病理生物学教育部重点实验室，吉林 长春
130021;吉林大学 病理生物学教育部重点实验室，吉林 长春 130021
【正文语种】中 文
肿瘤干细胞（Cancer Stem Cell，CSC）为存在于肿瘤组织中的数量极少、具有无限增殖潜能，可分化为肿瘤细胞，且对肿瘤的发生、发展和转移起决定性作用的细胞。乙醛脱氢酶1（aldehyde dehygeogenase1，ALDH1），是在ALDH基因家族指导下合成的一类酶，主要存在于肝脏与肾脏细胞中，在体内主要发挥乙醛的代谢解毒功能，也与细胞的增殖、分化相关，可作为干细胞标志物［1］；同时也是肿瘤起始细胞（cancer－initiating cells，CICs）的标志物之一［2］。本研究以5例子宫内膜单纯性增生病例为对照，利用免疫组织化学方法观察31例子宫内膜腺癌的ALDH1和Ki67的表达，并探讨二者表达的相关性，为以肿瘤干细胞为靶向诊断和治疗子宫内膜腺癌提供理论和实验依据。 1.1 标本来源
收集吉林大学第一临床医院2013年10月2014年10月期间的子宫内膜腺癌切除标本，共计31例。包括：相对高分化腺癌16例；中分化腺癌8例；低分化腺癌7例。另有子宫内膜单纯性增生标本5例；所有患者术前均未接受任何化疗、放疗等的辅助治疗，临床病例资料完整。
1.2 免疫组织化学染色（SP法）
鼠抗人ALDH1单克隆抗体购于美国BD公司；兔抗人Ki67多克隆购于北京中杉公司，按试剂盒说明书操作。
肿瘤相关分子在癌进展中的多相调控机制
项目名称： 肿瘤相关分子在癌进展中的多相调控机制
首席科学家： 陈志南 中国人民解放军第四军医大学
起止年限： 2009.1至2013.8
依托部门： 陕西省科技厅 总后勤部卫生部
1 一、研究内容
本项目的关键科学问题是肿瘤相关分子在癌进展中的多相调控机制。围绕细胞→不典型增生→原位癌→原发癌→转移癌的发生发展过程，筛选并确定肿瘤侵袭转移中参与肿瘤细胞恶性行为调控的关键分子/标志物，重点研究恶性肿瘤侵袭转移的分子调控机制，开拓肿瘤早期预测、诊断和调控阻抑治疗的新方法、新领域。
本项目的主要研究内容：
本项目针对肿瘤相关分子在癌进展中的多相调控机制关键科学问题，以筛选与肿瘤侵袭转移相关的新分子/标志物，开拓肿瘤早期预测、诊断和调控治疗的新方法为目标，展开以下研究：
一、肿瘤发生/转移的分子基础研究
（1）癌基因及抑癌基因的分子平衡研究：选择癌基因如OPN、ras、myc等与抑癌基因如HTPAP、p53、PTEN等，进行分子间信号转导网络平衡研究，了解这些基因突变、异常表达及产物的异常激活与细胞周期和肿瘤侵袭转移的关系；（2）转移相关分子的功能研究：以已建立的转移模型与细胞系为载体，结合生物信息学方法，建立系统而有效的方法对筛选到的肿瘤转移相关基因进行鉴定。将利用基因克隆、RNA干扰、基因转染技术、基因敲除技术等结合免疫荧肿瘤发生和转移分子调控机制 粘附因子 分子基础
血管生成 信号转导
基质降解 免疫细胞/
肿瘤干细胞 课题一
课题二
课题三
课题四
肿瘤早期发现 课题五
课题六 肿瘤干预治疗 不典型增生
原位癌 细胞
原发癌
转移癌
2 光显微术、流式细胞法、免疫沉淀和印迹、Transwell法、动物转移模型等手段，确定相关基因在肿瘤转移中的作用，发现关键的基因，阐述其作用机理，并评估其作为阻滞肿瘤转移的新药筛选靶标的价值；（3）转移相关分子的调控网络：应用模式生物、基因补偿、基因剔除、磷酸化、甲基化、糖基化、双荧光酶、双杂交及microRNA等技术，结合高通量技术及生物信息学技术探索转移相关分子调控网络；（4）肿瘤转移的分子干预：结合前一部分的基因/蛋白质组学研究发现，确立2-3个肝癌特异或可调控的具备功能的靶分子作为攻击目标（如OPN等），设计特异性的siRNA、反义核酸、或小分子多肽等，以本项目组建立的肿瘤转移模型和转移细胞系进行验证。完成临床前研究。
PVT1通过促进肿瘤干细胞特性介导肺腺癌细胞PC9厄洛替尼抵抗
• 920 •
中国老年学杂志
2019年
2月第
39卷
PVT1通过促进肿瘤干细胞特性介导肺腺癌细胞
PC9厄洛替尼抵抗
汤中文倪正义（武汉市金银潭医院胸外科，湖北武汉430023）
〔摘要〕目的探究浆细胞瘤转化迁移基因（PVT） 1
对肺腺癌肿瘤干细胞特性及厄洛替尼抵抗的影响。方法慢病
毒介导转染PVT1
干扰载体siPVTl-1
及siPVTl-2
下调肺腺癌细胞PC9
中PVT1
的表达作为干扰A
组及干扰B
组细胞，转染对
照载体为对照组细胞。实时荧光定量PCR（qPCR）
技术检测PVT1.CD133
和CD44 mRNA
的表达水平，Western
印迹检测
CD133
和CD44
蛋白的表达水平。CCK-8
法检测细胞对厄洛替尼的半抑制浓度（IC50）
，方差分析及SNK-g
检验比较各组指标
间的统计学差异。结果 干扰A
组及干扰B
组PVT1
、CD133
和CD44 mRNA
的表达水平均显著低于对照组，差异有统计学意
义（P<0.05）
。干扰A
组及干扰B
组CD133
和CD44
蛋白表达水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）
。干扰A
组及干扰B
组厄洛替尼IC50
显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）
。结论PVT1
可通过诱导肺腺癌细胞干细胞特
性的维持促进其厄洛替尼抵抗的发生。
〔关键词〕浆细胞瘤转化迁移基因1;
肺腺癌;厄洛替尼;肿瘤干细胞
〔中图分类号〕
R735. 9 〔文献标识码〕
A 〔文章编号〕
1005-9202（
2019）O4Q920Q4;doi：
10. 3969/j. issn. 1005-9202.2019.04.050
2015年我国肺癌新发病例约73.3万，死亡
61.0万,且呈快速增长趋势⑴，肺腺癌属于非小细
胞肺癌，是肺癌主要的病理类型，其细胞恶性程度
强，血行转移发生早，多数患者就诊时已处于晚
期⑵。表皮生长因子受体（EGFR）是影响肺腺癌进
展的重要因素,EGFR突变的肺腺癌细胞倾向于更
CD133^(+)与CD133^(-)人原代胃癌细胞的差异表达基因及核心基因的筛选
·专题研究·
ＣＤ１３３＋与ＣＤ１３３－人原代胃癌细胞的差异表达基因
及核心基因的筛选
贾岑岑，程薇，李雷蕾，曾晓燕，廖永慧，谢渊，周建奖，赵艳
（贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室＆贵州省医学分子生物学重点实验室，贵州贵阳 ５５０００４）
［摘 要］目的 通过生物信息学方法筛选出ＣＤ１３３＋与ＣＤ１３３－人原代胃癌细胞的差异表达基因（ＤＥＧｓ），寻找
可能参与胃癌发生的关键基因。方法 根据人ＣＤ１３３＋和ＣＤ１３３－人原代胃癌细胞的转录组数据，以｜ｌｏｇ２ＦＣ｜≥１，
Ｐ＜００５为标准筛选ＤＥＧｓ；用Ｍｅｔａｓｃａｐｅ对ＤＥＧｓ进行基因本体论（ＧＯ）富集及京都基因和基因组数据库
（ＫＥＧＧ）通路富集分析，利用ＳＴＲＩＮＧ数据库及Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３８０软件构建蛋白质－蛋白质相互作用（ＰＰＩ）网络，
筛选核心基因；利用肿瘤基因组图谱（ＴＣＧＡ）数据库分析核心基因与胃癌患者总生存率的关系。结果 在
ＣＤ１３３＋与ＣＤ１３３－人原代胃癌细胞间筛选出３０５个ＤＥＧｓ，其中下调的ＤＥＧｓ２２７个，上调的ＤＥＧｓ７８个；这些
ＤＥＧｓ主要参与钙离子通道调节、ＤＮＡ复制及ＤＮＡ的代谢过程；ＫＥＧＧ通路分析提示ＤＥＧｓ主要富集于ＩＬ１７信
号通路、ＲＮＡ运输以及ＭＡＰＫ信号通路；ＰＰＩ筛选出２０个关键基因，其中趋化因子８（ＣＸＣＬ８）、ＴＣＰ１伴侣蛋白亚
基２（ＣＣＴ２）、核糖体产物因子２（ＲＰＦ２）、蛋白酶体２０Ｓ亚基α４（ＰＳＭＡ４）、胞质伴侣素６Ａ（ＣＣＴ６Ａ）、蛋白酶体
２６Ｓ亚基（ＰＳＭＤ１２）以及凝聚素Ⅰ复合物亚基Ｇ（ＮＣＡＰＧ）表达与胃癌患者的总生存率负相关，ＲＵＮＸ家族转录
因子２表达与胃癌患者的总生存率正相关（Ｐ＜００５）。结论 获得ＣＤ１３３＋与ＣＤ１３３－人原代胃癌细胞的３０５
个ＤＥＧｓ及２０个核心基因。
［关键词］原代胃癌细胞；ＣＤ１３３；ＲＮＡｓｅｑ；差异表达基因；生物信息学；信号通路
JAK2-STAT3信号通路在癌细胞中作用的研究进展
JAK2-STAT3信号通路在癌细胞中作用的研究进展
解芸菲
【摘 要】JAK2-STAT3信号通路是多种细胞生长、存活、分化及凋亡功能发挥过程中重要的细胞内传导途径.总结分析了JAK2-STAT3信号通路在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、肝癌中细胞的生长、增殖、分化、转移、凋亡等生理过程中的作用.
【期刊名称】《石家庄职业技术学院学报》
【年(卷),期】2018(030)002
【总页数】4页(P22-25)
【关键词】癌细胞;JAK2-STAT3;信号通路;作用
【作 者】解芸菲
【作者单位】河北化工医药职业技术学院制药工程系,河北石家庄 050026
【正文语种】中 文
【中图分类】R730.2
Janus激酶(JAK)家族，现已发现4个成员：JAK1，JAK2，JAK3 及TYK1，是一类非受体酪氨酸激酶家族.其中，除TYK1主要存在于造血干细胞中外，JAK1，JAK2及JAK3几乎在所有的细胞中均有表达[1].作为JAK的底物，信号转导与转录激活因子(STAT)家族蛋白由7个不同基因编码的成员构成，分别为STAT1-4，STAT5A，STAT5B及STAT6.它们能选择、剪切、升高某些STAT蛋白的自然截断发生率，如STAT1β和STAT3β就缺失了C端区域.STAT蛋白经刺激后会发生不同的活化，从而在诸如细胞增殖、生长、分化及凋亡等多种生理过程中发挥重要作用.
JAK-STAT信号通路，能快速将受体接收到的膜外刺激信号传导入细胞内，进而调控下游相关基因的表达，实现受体-JAK-STAT-靶基因激活的高效信号传导反应.细胞活素或生长因子在细胞表面与其受体结合，致使JAK2激酶C端的酪氨酸残基磷酸化，进而招募STAT3，致其磷酸化，形成磷酸二聚体，而二聚体可迅速进入细胞核，调控下游相关基因表达或与其他转录激活因子相互作用调控下游基因表达.大量研究表明，JAK2-STAT3通路对多种癌细胞的增殖和凋亡有着重要的影响，该信号通路的持续激活与肿瘤的发生及耐药性密切相关.随着人类平均寿命的延长，癌症对人类的威胁日益突出，已经成为我国城乡居民的第一位死因.因此，对JAK2-STAT3通路的作用进行研究的文献很多.本文即对JAK2-STAT3通路在癌细胞中作用的研究进展情况做一综述.