口服结肠定位给药系统_周宇
参考文献
1 BommannanDB,TamadaJ,LeungL,etal.
Effectofelectroporationontransdermalion-
tophoreticdeliveryofluteinizinghormonereleas-
inghormone(LHRH)invitro.PharmRes,
1994,11(12):1809～1814
2 HuiSW.Lowvoltageelectroporationoftheskin,
orisitiontophoresis?BiophysJ,1998,74(2):
679～680
3 PrausnitzMR.Theeffectsofelectriccurrentap-
pliedtoskin:areviewfortransdermaldrugde-
livery.AdvDrugDelivRev,1996,18(3):395～
425
4 ChizmadzhevYA,IndenbomAV,KuzminPI,
etal.Electricalpropertiesofskinatmoderate
voltages:contributionofappendagealmacrop-
ores.BiophysJ,1998,74(2):843～856
5 VanbeverR,LeBoulengeE,PreatV.Transder-
maldeliveryoffentanylbyelectroporation.I.
Influenceofelectricalfactors.PharmRes,1996,
13(4):559～565
6 VanbeverR,LangersG,MontmayeurS,etal.
Transdermaldeliveryoffentanyl:rapidonsetof
analgesiausingskinelectroporation.JControlledRelease,1998,50(1～3):225～235
7 RiviereJE,Monteiro-RiviereNA,RogersRA,
etal.PulsatiletransdermaldeliveryofLHRH
usingelectroporation:drugdeliveryandskin
toxicology.JControlledRelease,1995,36(3):
229～233
8 PrausnitzMR,PliquettU,LangerR,etal.
Rapidtemporalcontroloftransdermaldrugde-
liverybyelectroporation.PharmRes,1994,11
(12):1834～1837
9 EdwardsDA,PrausnitzMR,LangerR,etal.
Analysisofenhancedtransdermaltransportby
skinelectroporation.JControlledRelease,1995,
34(3):211～221
10 PrausnitzMR,EdelmanER,GimmJA,etal.
Transdermaldeliveryofheparinbyskinelectro-
poration.Biotechnology,1995,13(11):1205～
1209
11 VanbeverR,LecouturierN,PreatV.Transder-
maldeliveryofmetoprololbyelectroporation.
PharmRes,1994,11(11):1657～1662
12 SakamotoK.Methodusingelectroporationfor
improvingbioavailabilityofsalmoncalcitonin.
JpnKokaiTokkyoKoho,JP09255561(1997)
(1998-07-20收稿)
口服结肠定位给药系统
周 宇综述 蒋雪涛*审校
(解放军第82医院 淮阴 223001)
摘要 本文综述了口服结肠定位给药系统的制备方法和辅料,包括时间依赖性结肠释药
系统;可被结肠酶或细菌降解的结肠释药系统;pH依赖性结肠释药系统;压力控制结肠
释药系统。并对其优缺点作了评价。
关键词 结肠定位释药;时间依赖;生物降解;pH依赖;压力控制
随着生物工程技术的发展,蛋白质类和肽
类药物增多。这些药物在胃和小肠部位易被消
化酶和胃肠道pH等因素破坏,因而稳定性差,
吸收利用度亦差。结肠没有消化酶(蛋白酶),是蛋白质和肽类药物比较好的吸收部位,同时结肠输送缓慢,缺少运动刺激性,这就造成了一个有利于稳定和增强吸收的局部环境。如果口服
这类药物后,使其在结肠部位释放,就可避免被
*第二军医大学药学院 上海 200433·225·国外医学药学分册 1999年8月 第26卷第4期DOI:10.13220/j.cnki.jipr.1999.04.010破坏,增加吸收,提高生物利用度。
口服结肠定位给药系统是通过药物传递技
术,使药物口服后,在上消化道不释放,到达人
体回盲部后,开始崩解或蚀解并释放出来,使药
物在人大肠发挥局部或全身治疗作用。它有两
个主要优点:(1)治疗局部疾病,如结肠部位疾
病(包括克罗恩病和溃疡性结肠炎)、过敏性肠
道症状、结肠痉挛、便秘和结肠癌;(2)提高在上
消化道吸收不良药物的生物利用度。
1 时间依赖性结肠释药系统
根据口服制剂给药后到达结肠所需的时
间,用适当的方法延迟制剂开始释药的时间,包
括脉冲塞囊(pulsincap)和时钟释放系统。
1.1 脉冲塞囊
脉冲塞囊的外形与普通胶囊一样,不同之
处是它有一个贮药器,贮药器固定在水不溶性
胶囊里,水凝胶塞与胶囊相吻合,水溶性胶盖则
套在胶囊体上。口服后胶盖溶于胃液使水凝胶
塞暴露并吸收胃液中的水溶胀,容纳不下时就
自动弹出囊外,贮药器直接与消化液接触,释放
出药物。该制剂的释放时间与水凝胶的性质、位
置及用量有关。如要延长时间,可将水凝胶塞更
推向胶囊内,或者增大水凝胶塞的体积。但水凝
胶塞的大小和塞进的深度不易掌握,因此影响
药物的释放,加上胃排空时间和食物影响,还不
能完全确保药物在结肠部位的吸收。Wilding
等[1]用γ-闪烁扫描法对卡托普利脉冲塞囊进行
了测定,在体内脉冲塞囊均按照预定时间释放,
但同时测定的血药浓度在8例试验者中,只有
3例测到药物吸收,5例没有吸收。研究人员认
为这可能是由于结肠吸收差异造成的,与制剂
本身无关。SchererDDS制药公司已生产了脉
冲塞囊。
1.2 时钟脉冲释药系统
药物制剂必须尽可能在预定的时间内快速
释放药物,保证疗效。Pozzi等[2]采用羟丙基甲
基纤维素(HPMC)为薄膜包衣材料制备硫酸沙丁胺醇时钟脉冲释药系统,采用普通薄膜包衣技术包衣。研究表明,该释药系统的释药延迟时距与受试者体内正常生理条件(如pH值,消化
状态)及释药时的解剖位置无关。在该延迟时距
末,制剂内心快速完全释放。这种制剂可采用普
通生产工艺及标准工业设备制备。Wilding
等[3]以γ-闪烁扫描法对一组6名健康志愿者进
行了肠溶衣时钟释药制剂胃肠道输送及崩解性
能的测定。结果表明,该片剂在体内平均崩解时
间为服药后约10h及胃排空后约7.5h,与体
外测定的结果基本一致。药物释放的解剖部位
自盲肠降至结肠。γ-扫描法测定了崩解的起始
时间,完全崩解时间约在45～60min区域内。
可见肠溶包衣可用作结肠时钟脉冲释药系统的
药物制剂。
2 可被结肠酶或细菌降解的结肠释药系统
2.1 前体药物的结肠释放
前体药物主要有葡糖苷酸前体药物、偶氮
双键前体药物、偶氮双键靶向粘附前体药物等。
药物与葡糖苷酸结合形成的前体药物具有分子
量高、亲水性强的特点,大大降低了对生物膜的
渗透率。口服后,由于胃和小肠糖苷酶极低,前
体药物不易被水解,当到达结肠后,在结肠糖苷
酶的作用下,前体药物水解释放出母体药物,药
物被结肠部位吸收或作用于结肠的炎症部位。
柳氮磺胺吡啶是5-氨基水杨酸通过偶氮
双键与磺胺吡啶相连而成的一个前体药物。偶
氮双键被结肠细菌分解而释出5-氨基水杨酸
和磺胺吡啶,前者是治疗结肠炎的药物,后者却
是引起副作用的主要成分,30%以上的患者为
此不能耐受。偶氮水杨酸是5-氨基水杨酸通过
偶氮键相连的二聚体,在结肠内被细菌裂解成
两分子5-氨基水杨酸,它可增加5-氨基水杨酸
的含量而避免磺胺吡啶的副作用。有人将5-氨
基水杨酸通过偶氮双键与具有靶向粘附性的聚
合物连结制成侧链共聚物。该药物口服后粘附
于结肠粘膜表面,被细菌裂解其偶氮双键,在结
肠5-氨基水杨酸的浓度高,而无生理活性的高
分子聚合物会逐渐排出体外,具有较好的结肠·226·ForeignMedicalSciencesSectiononPharmacy 1999Aug;26(4)特异性,与柳氮磺胺吡啶相比,作用强,副作用
小。
类固醇类药物可治疗溃疡性结肠炎,如氢
化泼尼松,口服后在小肠吸收,很少到达结肠,
在小肠会导致全身性副作用。Kimura等[4]将其
制成20-吡喃型葡萄糖基氧代氢化泼尼松-21-
甲酯。由于它亲脂性低,在小肠吸收极少,到结
肠腔后,在结肠细菌的作用下产生氢化泼尼松-
21-甲酯,对结肠粘膜起到局部的抗炎作用。如
果被吸收进入全身循环,就转变成无活性的代
谢物,不产生全身性副作用,所以它对结肠粘膜
产生靶向特异性。
2.2 包衣片或包衣胶囊的药物结肠释放
该释药系统是利用包衣材料能特异地被结
肠中的微生物降解和还原的特点制成。这些包
衣材料包括:偶氮聚合物、二硫化物聚合物、直
链淀粉、果胶或果胶钙、硫酸软骨素、修饰的瓜
耳胶等。
2.3 骨架片的结肠释放
将药物与可被结肠中细菌或酶降解的药物
载体制成骨架片,从而达到药物在结肠中释放
的目的。水溶性果胶制成水难溶性的果胶钙
(CaP)与药物制成骨架片,骨架片中的果胶钙
附表 结肠特异酶或细菌降解的口服结肠定位给药系统
类 型辅 料药 物
前体药物葡聚糖萘普生前体药物含偶氮键聚合物5-氨基水杨酸包衣胶囊偶氮聚合物布洛芬包衣胶囊偶氮聚合物咖啡因包衣胶囊偶氮聚合物茶碱新型胶囊交联葡聚糖为胶囊材料氢化可的松包衣片果胶荧光素钠为模型药物包衣片果胶/乙基纤维素对乙酰氨基酚包衣丸直链淀粉/乙基纤维素5-氨基水杨酸骨架片瓜耳胶地塞米松、布地奈德骨架片葡聚糖水凝胶氢化可的松骨架片果胶钙荧光素钠作为模型药物骨架片瓜耳胶吲哚美辛骨架片酰胺化果胶对乙酰氨基酚骨架片果胶钙吲哚美辛被结肠细菌中的果胶水解酶水解而释放出药
物。
部分采用结肠特异酶或细菌降解的口服结
肠定位给药系统见附表[5～14]。
3 pH依赖性结肠释药系统
用pH敏感聚合物达到在结肠的定位释放
是通过提高聚合物开始溶解时的pH值来实现
的。用EudragitS100包衣的5-氨基水杨酸片
在pH7以上溶解,口服后,5-氨基水杨酸能在
结肠定位释放。该产品已在一些国家上市,如史
克-比彻姆公司的AsacolTM,是比较成功的产
品。用EudragitL100包衣的5-氨基水杨酸片,
在pH6以上溶出,同样有结肠定位作用(例如
ClaversalTMSalofalkTM)。
尽管pH敏感的聚合物包衣片有缺点,如
聚合物溶解度问题,易受食物和肠道的pH变
化影响等,但它是结肠定位最简单的方法之一,
具有成本低、配制方便的优点。国产的“通便
口服结肠靶向给药系统和制备方法的研究进展
口服结肠靶向给药系统和制备方法的研究进展
吴庆喜;姚善泾
【期刊名称】《化工学报》
【年(卷),期】2013(64)1
【摘 要】口服结肠靶向给药系统作为第四代药物剂型的发展和应用,具有靶向定位性、可提高局部药物浓度、直接作用于病变部位、降低药物剂量、减少副反应等优点,因而备受研究者的关注.本文针对口服结肠靶向给药系统的给药机理、应用和制备技术,综述了该领域近些年来的研究进展,为系统研究口服结肠靶向给药系统提供理论依据和参考.%As the development and application of the fourth
generation's drug dosage form, the oral colon-specific drug delivery
system has the advantage of targeting orientation, increasing local drug
concentration, acting on the lesion site directly, reducing drug dosage and
side effect, etc. Aiming at the drug releasing mechanism, application and
preparation technique, the research progress of this field is reviewed, so as
to provide the theoretical basis and reference for the systematic research
of the oral colon-specific drug delivery system.
【总页数】13页(P210-222)
【作 者】吴庆喜;姚善泾
【作者单位】浙江大学生物质化工教育部重点实验室,化学工程与生物工程学系,浙江杭州310027;浙江大学生物质化工教育部重点实验室,化学工程与生物工程学系,浙江杭州310027 【正文语种】中 文
结肠定位给药制剂现状
结肠定位给药制剂现状
颜大海;王斌
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2001(014)004
【摘 要】@@ 结肠定位给药系统是经口服途径将药物传递到结肠定位释放的一类药物制剂.普通口取药物制剂配方设计的目的是使药物在胃或小肠部位释放,但针对大肠部位疾患或在胃酸中不稳定的药物,其普通口服制剂不能在病灶部位达到治疗所需的血药浓度.随着药物制剂技术向高效、低毒方向发展,靶向定位释放技术是主要手段之一.而结肠定位给药系统就是利用这一技术的科学给药方法.其针对普通口服制剂配方的意义在于:治疗结肠局部疾病而避免药物引起全身性副作用,如结肠炎、结肠癌、结肠性寄生虫病等;利用结肠对药物择时吸收治疗如晨僵、哮喘等时辰性疾病;有利于结肠吸收避免胃肠对多肽蛋白类药物的破坏而提高疗效.所以,结肠定位给药制剂不仅有重要的临床意义,也有广阔的市场前景.
【总页数】2页(P292-293)
【作 者】颜大海;王斌
【作者单位】哈尔滨市医药公司,150010;大庆市第六医院
【正文语种】中 文
【中图分类】R9
【相关文献】 1.结肠给药新制剂的研究进展 [J], 徐晖;郑小春;俞佳
2.结肠定位给药制剂——比沙可啶速释片的研制 [J], 李颖;刘世宽
3.吲哚美辛结肠定位给药制剂的研究进展 [J], 于秋菊[1]
4.结肠菌群激活性结肠定位给药系统设计的生物药剂学思考 [J], 杨立波;樊志萍
5.果胶在细菌触发型结肠定位给药制剂中的应用 [J], 张亚军;郑杭生;徐莲英
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
中药口服结肠靶向给药系统的研究现状
中药口服结肠靶向给药系统的研究现状
邓子华;邓虹珠
【期刊名称】《现代中西医结合杂志》
【年(卷),期】2007(016)008
【摘 要】肠道疾病的治疗目前主要是采用普通的口服片剂、栓剂和灌肠剂。这些治疗存在剂型使用不便、疗效不理想、复发率高和不良反应多的缺点。第4代药物剂型——靶向制剂可使药物浓集于靶器官、靶组织、靶细胞，疗效高，不良反应少，备受人们关注。口服结肠靶向给药系统（oral colon targetingdrug
delivery system，OCTDS）是上世纪90年代后期发展起来的新型给药方式，目前国内外仍处于研究阶段。OCTDS通过药物传递技术使药物吸收后，在上消化道不释放，将药物运送到人体盲肠部后开始崩解或蚀解并释放出来，从而使药物在人体大肠发挥局部或全身治疗作用。大量研究表明，
【总页数】3页(P1150-1152)
【作 者】邓子华;邓虹珠
【作者单位】南方医科大学中医药学院,广东,广州,510515;南方医科大学中医药学院,广东,广州,510515
【正文语种】中 文
【中图分类】R969
【相关文献】 1.中药口服结肠靶向给药系统的展望 [J], 杨明;邱雪兰;李智;马鸿雁
2.口服结肠靶向给药系统的研究现状 [J], 陈重
3.结肠靶向给药系统的研究现状 [J], 张晓燕;孙婉莹;
4.结肠靶向给药系统的研究现状 [J], 张晓燕; 孙婉莹
5.中药口服结肠靶向给药系统的展望 [J], 杨明; 邱雪兰; 李智; 马鸿雁
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
结肠定位给药系统的国内研究进展
天津药学Ｔｉ肌ｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２００６年６月第１８卷第３期 ５９ 缓释效果，因而对湿法制备的各工艺因素进行了优化。 沈宏亮等Ｉ１ 通过动物实验，考查左氧氟沙星壳聚糖微 球对早期海水浸泡创伤的初期疗效，结果表明海水浸 泡伤局部应用缓释制剂，可控制局部炎症反应，减轻局 部伤道组织的继发损伤。 总之，左氧氟沙星以其高效的抗菌作用广泛应用 于临床，为避免其不良反应，建议临床应用左氧氟沙星 时，根据临床实际情况，合理选择剂型，以便提高疗效。 参考文献 ， １孙丽君，张显杰．左氧氟沙星的药理学特点及其临床应用．河北医 药，２００４，２６：９５ ２闫双银．左氧氟沙星外用制剂的研究和应用．海峡药学，２００２，１４ （５）：２９ ３何贤辰，王芳芳，单华峰．盐酸左氧氟沙星脂质体滴眼液的研制． 浙江中医学院学报，２００５，２９（５）：３３ ４梁红云．复方左氧氟沙星滴耳剂的研制．药学服务与研究，２ＯＯ５，５ （１）：６ｏ ５闫双银．复方左氧氟沙星滴鼻液的制备和临床应用．天津药学， ２ＯＯ４，１６（６）：１９ ６王志朝，马明，刘宏，等．复方乳酸左氧氟沙星壳聚糖凝胶剂的制备 与质量控制．中国药师，２ＯＯ５，８（３）：２１１ ７高斐，王东凯，罗立，等．左氧氟沙星热敏型眼用凝胶的研制及体外 释放研究．中国药房．２００５，１６（１４）：１０５７ ８王迪，赵红卫，李国峰，等．乳酸左氧氟沙星阴道泡腾片的制备和质 量控制．中国医院药学杂志，２００２，２２（４）：２５０ ９闫双银，姚敏，侯婷婷．盐酸左氧氟沙星栓的制备与临床应用．医 药导报，２００５，２４（４）：３２４ １Ｏ刘联合．复方左氧氟沙星锌乳膏的制备及质量控制．中国药房， ２００５，１６（１６）：１２３１ ｌ１田静，李兴德，徐侃，等．盐酸左氧氟沙星乳膏的制备．中国药师， ２００３，６（４）：２１０ １２曹秀虹，赵民生．复方左氧氟沙星口腔溃疡膜的研制．解放军药学 学报，２ＯＯ５，２１（１）：７５ １３王薇，张红，刘祖雄，等．乳酸左氧氟沙星涂膜剂的制备与质量控 制．实用医技杂志，２ＯＯ５，１２（６）：１５８５ １４黄良永，王正军，杜士明，等．复方左氧氟沙星喷雾剂皮肤刺激性研 究．医药导报，２００５，２４（７）：５７９ １５应少华．复方左氧氟沙星锌洗剂的制备及临床应用．海峡药学， ２００４，１６（３）：４０ １６钱俊青，马月珍．壳聚糖为基质的左氧氟沙星缓释微球制备．浙江 工业大学学报，２００４，３２（１）：２０ １７沈宏亮，王强，钱方，等．左氧氟沙星壳聚糖缓释微球对海水浸泡创 伤的初期治疗结果．外科理论与实践，２ＯＯ５，１０（１）：７３
口服结肠给药系统的设计
广东职业技术教育与研究2021年第1期
室实习临床药师的几点体会[J] •药学服务与研
究，2015, 15 (4) ：
303-305.
[4]程林，孙凤军，夏培元.临床药学教育中应加强
循证药学教育[J].药学教育，2019, 35(
2)
:10-12.
[5]陈育煌，安中原，殷蕾.药患角色模拟演练培养
学生综合能力[J].广东职业技术教育与研究，
2019 (1 ) : 160-162.
口服结肠给药系统的设计
梁丽萍程斯珍
(广东省新兴中药学校，广东云浮527400)
【摘要】
结肠靶向给药体系由于具有直接在结肠部位释放药物及缺乏相关蛋白酶的特
点而成为治疗结肠相关疾病及蛋白质类、多肽类药物很好的载体，近年来，其相关研究已取得
很■大进展，笔者就该制剂的设计进行综述。
【关键词】
结肠靶向制剂制剂设计
结肠靶向给药体系统(colon targeting drug
delivery system, CTDDS )
具有定位释放药物的效
果，药物局部浓度较高，可减少给药次数及副作
用，患者顺应性较好，主要设计作为溃疡性结肠
炎、克罗恩病等结肠疾病或者蛋白质、多肽类药
物的载体。笔者就该剂型设计进行综述。
1剂型设计
CTDDS
较其他口服给药体系而言，释药相对
延迟，且影响药物释放的因素较多，设计剂型时，
需考虑以下相关因素，如有效成分的生物药剂学及
物理化学性质、药物释放的特性(如难溶性药物由
于结肠部位体液相对较少而溶出难)、上段胃肠道
pH
值变化对药物及剂型的影响、食物对结肠转运
的影响、结肠微生物的影响等。目前，按释药机理
可将其分为以下四类：①pH
依赖型；②时间依赖
型；③压力依赖型；④酶触发型。
1.1 pH
依赖型结肠给药体系
一般来说，消化道内pH
值，胃为0.9-1.5,
小肠为6.0-6.8,
结肠为6.5
〜7.5
。肠溶性包衣材
料由于在胃内不溶而选择性在不同小肠段内溶解
而应用于该体系中。该类肠溶高分子材料主要有
口服结肠定位释药系统的设计(一)
口服结肠定位释药系统的设计(一)
作者：刘林，段芳，梁国成，陈求芳，廖华卫，周毅生
【关键词】结肠定位释药；时滞效应；压力依赖；自调式；脉冲式
口服结肠定位给药系统（，OCDDS）是指通过适宜的药物制剂手段和药物传递技术，使药物口服后避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放药物，转运至回盲肠或结肠部位，以速释（脉冲）、缓释或控释方式发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统，是一种利用靶向定位技术治疗结肠等部位疾病的有效手段。
溃疡性结肠炎、Crohn’s等结肠疾病，传统的治疗方法通常为口服片剂、胶囊或灌肠治疗。普通口服制剂在胃或小肠被吸收进入血液循环，分布在结肠靶部位的血药浓度低，且全身副作用大，效果不甚理想；而灌肠法给药的缺点在于用药不便，且药物只能到达直肠和乙状结肠，不能到达横结肠和升结肠。应用结肠定位给药技术，可将药物直接送至结肠开始释药，使药效增强，毒副作用降低，是治疗结肠疾病的理想给药剂型。将一些蛋白质、多肽类药物制成结肠定位给药系统，可使其在结肠内释药并吸收进入血液循环，避免了胃与小肠中的消化酶对药物的破坏，此法比注射更方便。此外，利用药物在结肠释放的时滞效应，可以准确有效地治疗哮喘、心绞痛、高血压、偏头痛等昼夜规律性疾病，开发24h缓控释制剂，减少给药次数，提高患者的顺应性。
1结肠的生理特点及吸收机制 结肠是介于盲肠和直肠之间的部分，按其行程和部位分为升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠4个部分〔1〕。临床上认为，升结肠的吸收作用最好，是口服结肠给药最好的吸收部位，而乙状结肠是多种疾病的易发区，一般也是口服结肠定位给药的靶向部位。结肠的主要生理特点有：①吸收水分、电解质，使肠内容物固化为粪便；②结肠含有大量的有益菌群，菌丛产生的酶可催化多种药物代谢反应；③结肠处药物转运速度缓慢、转运时间长；④药物通过结肠的时间与药物制剂的体积成反比，可通过减小体积来增加其在结肠的滞留时间，延长其疗效；⑤结肠内微生物具有自我调节机制，能使微生物在饮食或病理情况下的改变迅速地恢复到最初的状态。
口服结肠定位给药系统的研究进展
【ｆＪ圈药物与临床２０１０年４月第ｌｏ卷第４期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｒｅｍｅ 曼苎 ｌｉ『１ 竺曼： Ｐ
口服结肠定位给药系统的研究进展
郎美琦黄佳盛
Ｅ１服结肠定位给药系统（ｏｒａｌ ｃｏｌｏｎ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｌＴ
ｓｙｓｔｅｍ．ＯＣＤＤＳ）是通过ｆ＿＝１服给药，在结肠定位释放药物的一
类制剂．是近年来发展起来的。结肠输送药物缓慢，缺少运动 刺激性．造成一个有利于稳定和增强局部吸收的环境，如果
制成结肠靶向制剂后，使其在结肠部位释放，就可避免药物
破坏．增加吸收，提高生物利用度。ＯＣＤＤＳ通过药物传递技
术，使药物口服后，在上消化道不释放，到达人体回肓肠部
后，开始崩解或溶出。利用结肠给药系统可直接将药物送到
病变部位．提高局部药物浓度．增加疗效；减小药物剂量，避 免首过效应：而目 肠定位给药使药物释放时间与患者发病
时间相符．减少了患者服药的麻烦和痛苦，提高其顺应性，达
到有效治疗的目的
１结肠的特殊生理特点 结肠介于肓肠和直肠之间，一般结肠上段，尤其是升结
肠部分，是口服给药主要吸收的部位。结肠内有大量的酶系，
主要有多糖酶、糖许酶、偶氮还啄酶等。结炀处物质转运速度 缓慢，转运时间比小肠要长，一般通过结肠的总转运时间为
２２～３６ ｈ。通常生理条件下，结肠处的的平均ｐＨ较小肠高，小
肠部位平均为６．５～６．８，结肠部位为７．０，如果患有结肠炎炎症
疾病更会使ｐＨ值下降到１～５。 ２口服结肠定位给药系统的作用机制及特点
２．１ ｐＨ依赖给药系统：一般在消化道内胃的ｐＨ为０．９～１．５．
小肠为６．０—６．８，在结肠为６．５～７．５。采用相应ＰＨ条件下溶解
的肠溶材料，使制剂在结肠ｐＨ范同内释放药物。丙烯酸树脂
（ｅｕｄｒａｇｉｔ（Ｒ）Ｓ）是一类无毒、价廉及ｐＨ敏感的聚合物，作为
ＯＣＤＤＳ有很好的应用前景。有学者对壳聚糖进行人Ｔ改造， 半合成琥珀酸一壳聚糖及邻苯二甲酸一壳聚糖，体外实验表明
口服结肠定位给药系统研究进展
口服结肠定位给药系统研究进展
【关键词】 山西医科大学第二医院，山西 太原 030001
口服结肠定位给药系统(OCDDS)随着药物制剂向高效、长效、低毒方向发展。靶向或定位释放技术已经成为主要手段之一。OCDDS是通过多种制剂技术使药物口服后，在胃及小肠内不释放，只有到达回盲部或结肠部位才定位释放药物的一种新型药物控释系统。对治疗结肠局部疾病，提高药物疗效，降低药物引起的全身副作用具有重要意义。
1 口服结肠定位给药系统的应用特点［1］
多肽、蛋白、疫苗类药物往往在上消化道被酶降解，生物利用度很低，使口服给药遇到很大困难，而结肠中蛋白水解酶含量很低。结肠定位给药系统，把药物直接运送到结肠部位释放，避免了通过上消化道被酶降解，而且多肽类药物在小肠末端吸收很好。结肠定位给药系统有望解决蛋白多肽类药物的生理屏障问题。
普通口服制剂药物在胃和小肠释放、吸收，但对结肠局部疾病由于在到达结肠时药物已经被吸收或降解，不能在病灶部位达到治疗所需要的血药浓度。采用结肠定位给药技术将激素、抗感染等药物直接运送到回盲肠部位，可大大提高结肠炎、结肠癌、结肠性肠虫病等结肠疾病的治疗效果。
利用结肠对药物择时吸收治疗晨僵、哮喘等时辰性疾病。此类患者睡前服用OCDDS药物，剂型转运至结肠释放药物的时间正好是疾病发作的时间，由此可控制疾病在夜间的发作，避免夜间服药给患者带来的烦恼。
杀肠虫药和结肠诊断试剂的结肠靶向释放可以减少剂量和副作用。
2 口服结肠定位给药系统的设计原理
2.1 利用时滞效应的OCDDS
药物口服依次经过胃、小肠到达结肠需要5～6 h即所谓的时滞，制剂在患者胃中停留时间受食物和制剂本身性质的影响，但在小肠中的转运时间是相对恒定的，一般认为是(3±1) h左右。如利用控制释放的技术使药物在胃、小肠不释放，而到达结肠开始释放，即达到结肠定位给药的目的，这种也被称为按预定方案定位释放给药系统。利用时滞设计的口服结肠定位给药系统，必须控制食物的类型，做到个体化给药，否则药物在胃肠转运过程中不同的情况下会有很大差异，可影响药物的生物利用度，所以有一定难度［1，2］。
结肠靶向给药系统制备方法近年的进展
结肠靶向给药系统制备方法近年的进展
近年来，国内外结肠疾病的发病率逐渐升高，尤其是溃疡性结肠炎，已经成为世界性难治疾病之一。结肠靶向药物在治疗局部结肠疾病上有显著疗效，因而，口服结肠定位给药系统（OCTDDS）成为研究热点，本文针对OCTDDS的制制备方法做一概述。
标签：口服结肠靶向给药系统；制备方法
口服结肠靶向给药系统（OCTDDS）是通过药物传递技术，使药物口服后，在上消化道不释放，将药物运送到人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出来，从而使药物在结肠发挥局部或全身治疗作用。这种机制使得OCTDDS对结肠疾病针对性很强，药物效果显著；且对上消化道刺激小，减少患者不适，提高顺应性；同时在帮助蛋白类药物规避消化道中酶的破坏、安全通过胃和小肠上具有独特优势；也为结肠缓控释制剂的开发和利用提供了新的思路。OCTDDS为结肠疾病局部治疗提供了有效、方便、不良反应小的新型给药方式。现就其主要制备方法做一综述。
1 包衣
包衣技术简单方便，是中药OCTDDS制备中应用最广泛的方法之一。宋顺宗等[1] 采用流化床切线喷与流化床底喷工艺包衣方法，以浸膏粉与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素的比例为 8∶1∶1进行包衣工艺优化制备复方老鹳草结肠靶向颗粒。Kumar Dev [2]采用完全析设计方法制备药物片芯，以Eudragit S100为包衣材料，制备薄膜衣层平均增重率分别为4%、5%、6%的包衣片，进行体外释放度实验比较不同厚度包衣层释放度。另外还可用抗性淀粉进行薄膜包衣，经过结肠微生物的发酵，产生机械阻力和静止压力，控制药物释放。该包衣是利用结肠酶活性和力学性能来控制药物释放。
2 制备骨架片
果胶是存在于植物细胞壁中的一类大分子物质。结肠微生物能产生特异性果胶降解酶，降解果胶。利用果胶的这种特点，可将水溶性果胶加工成难溶性果胶钙，以此作为药物载体，加入药物制备成骨架片，在结肠细菌中的果胶水解酶的作用下骨架片中果胶钙分解，分散在其中的药物得以在结肠释放，从而实现结肠靶向给药效果。还有人将吸水性溶胀性高分子聚合物与药物制成一种特殊亲水凝胶骨架片，可在胃和小肠形成瞬间水凝胶。形成的凝胶不溶于胃液和小肠液，使得药物无法在上消化道释放，而只能在结肠中缓慢释放，同样完成了有效的OCTDDS。
口服结肠定位给药系统的研究进展 2
北方药学２００８年第５卷第３期
・综述・ 一２７一
口服结肠定位给药系统的研究进展
张蔓 张铭杰 肖云峰 刘晓雷（内蒙古医学院药学院药理教研室呼和浩特０１００５９）
摘要通过阅读有关文献资料对结肠的生理特点，以及口服结肠定位给药的原理和常用材料进行归纳和总 结，介绍近年来口服结肠定位给药系统的研究进展，可知目前的结肠定位给药的主要方法分为时间依赖型、 ＰＨ依赖型、茵群酶解型，可见口服结肠定位给药系统具有重要的科研价值和市场前景。
关键词 结肠定位给药系统 时间依赖型ＰＨ依赖型 菌群酶解型
中图分类号：Ｒ９６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—８３５１（２００８）０３－００２７—０３
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｏｒａｌ Ｃｏｌｏｎ－Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ Ｚｈａｎｇ Ｍａｎ，Ｚｈａｎｇ Ｍｉｎｇｊｉｅ ａｎｄ Ｘｉａｏ Ｙｕｎｆｅｎｇ ｅｔ ａｌ
口服结肠定位给药系统（Ｏｒａｌ ｃｏｌｏｎ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｒｕｇ ｄｅｌ ｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ，ＯＣ肋Ｓ）是一种为了避免口 服药物被上消化道破坏，通过使用药物传递术使药
物在结肠释放并发挥疗效的生物制剂。ＯＣＤＤＳ现已 成为口服药物递送系统研究领域的热点方向之一。 其原因在于：首先，乙状结肠是多种疾病的易发部
位，口服定位给药的部位多在于此。其次，结肠中大
量的消化酶已经失活，结肠给药能够有效地提高药 物的生物利用度，也可避免某些具有胃刺激性的药
物对胃粘膜的损害，减轻全身副作用。再次，丰富的
淋巴组织为口服大分子药物的吸收提供了有效途径０］。 据有关文献报道，ＯＣＤＤＳ一般基于３种机制，时
间依赖型控释系统（Ｔｉｍｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｒａｌ ｃｏｌｏｎ－
ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｒｕｇ ｄｅｌ ｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ，ＴＣＤＤＳ），ｐＨ依赖 型控释系统（ＰＨ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｏｒａｌ ｃｏｌｏｎ—ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｄｒｕｇ ｄｅｌ ｉｖｅｒｙ ｓｙｓｔｅｍ，ＰＣＤＤＳ）和菌群触发型控释