脂类代谢素乱导致脂肪肝
项目名称： 脂代谢紊乱导致脂肪肝及高脂血症发生的机制
首席科学家： 管又飞 北京大学
起止年限： 2012.1-2016.8
依托部门： 教育部
一、关键科学问题及研究内容
根据我国高脂血症和NAFLD的特点，我们围绕高脂血症和NAFLD的诱因、重要发病环节以及生物标记物的发现这几个方面，凝炼出6个有特色、有创新性的科学问题：
NAFLD和高脂血症发生、发展及转归的易感基因和表观遗传特征？
我国居民膳食营养和生活方式（运动）与NAFLD和高脂血症发生、发展的关系？
代谢性炎症在NAFLD和血脂紊乱发生、发展中的作用？
肝脏营养感应调控及脂代谢稳态失衡与NAFLD发生和发展的关系？
外周脂质向肝脏异位以及肝细胞内脂肪重分布在NAFLD发生、发展中的作用？
NAFLD和高脂血症不同疾病阶段及转归的生物标记物是什么？
主要研究内容包括：
1.脂肪肝和高脂血症的遗传学研究：易感基因及表观遗传
利用我们项目组人群队列及病人活检样本资源、部分中国人群的SNPs数据和国内外脂代谢通路相关基因的研究成果，重点研究：1）NAFLD和高脂血症的易感基因以及表观遗传因素：利用代谢基因数据库（WIT）和本项目组研究获得的SNPs数据，通过外显子深度测序筛查进一步确定中国汉族人群NAFLD和高脂血症的易感基因位点，并在长期大样本人群队列研究和肝组织活检标本的基础上验证其与不同阶段NAFLD（SS和NASH）以及不同预后转归（肝硬化、糖尿病、心脑血管疾病、恶性肿瘤）的相关性；在NAFLD动物模型的不同阶段进行全基因组启动子甲基化位点扫描、microRNA表达谱分析；并利用上述平台进行高脂血症和/或NAFLD患者肝组织活检样本检测，从而识别并明确与高脂血症和NAFLD相关的表观遗传学因素；我们也将特别关注两个极端人群，即“吃水也胖”和高脂饮食而不发生脂肪肝和高脂血症人群，并通过上述手段研究其易感/保护基因（位点）（注：综审专家建议）；2）易感基因及表观遗传因素的作用机制研究：针对获得的NAFLD和高脂血症相关性易感基因/易感位点，应用EMSA、super EMSA和Chip技术“挖掘”与之相结合的转录因子，验证易感基因突变或多态性对基因转录/翻译、信号通路活性、细胞生理功能的影响；结合筛选获得以及前期工作发现（SREBP1c、FoxO1、PGC1、SIRT1基因甲基化）的表观遗传学因素，在原代肝脏细胞和动物模型水平验证其对基因表达、信号通路活性、细胞糖脂代谢功能的影响,并利用SIRT1基因缺陷小鼠研究乙酰化表观遗传修饰在NAFLD和高脂血症中的作用和机制；3）婴幼儿期环境因素对NAFLD和高脂血症的远期影响：在年龄、性别等因素匹配的条件下，对婴幼儿的肥胖程度、喂养方式与饮食结构及其母亲怀孕和哺乳期饮食与运动状况进行回顾性调查和长期随访观察，收集被研究儿童、青少年的血液标本和肝脏超声检查结果，分析母亲和家庭因素以及婴幼儿时期饮食运动等环境因素与儿童、青少年高脂血症和NAFLD的发生及发展的关系，并探讨其易感基因和表观遗传改变；4）遗传、环境因素与NAFLD和高脂血症发病相互作用并建立数学模型：分析队列人群营养、运动状况的背景资料，尤其是脂（饱和/单不饱和/多不饱和脂肪酸、甘油三酯、胆固醇）摄入，以及其构成比例（饱和/不饱和脂肪酸，单不饱和/多不饱和，3/6脂肪酸的比例），不同数量与类型的糖（葡萄糖、果糖等）等含量；动态监测患者的血脂变化；调查职业、锻炼、睡眠、进食规律等生活方式因素，结合上述遗传研究的资料，评价遗传变异与环境因素及其交互作用对NAFLD和高脂血症发生、发展的影响；采用CART、MARS、MDR、贝叶斯网络、随机森林等模型，构建遗传因素及环境因素诱导NAFLD和高脂血症及其不同转归的预测模型。
2．营养、生活方式 (运动)与脂肪肝和高脂血症发生、发展的关系
本课题将利用前期已建立的人群队列、高脂血症和NAFLD患者样本资源以及动物模型，重点研究：1）我国人群的饮食营养结构与NAFLD的关系，重点关注饱和/单不饱和/多不饱和脂肪酸、甘油三酯、胆固醇含量，饱和/不饱和脂肪酸、单不饱和/多不饱和、3/6脂肪酸的比例，果糖的含量以及运动等；探寻影响NAFLD和高脂血症发生、发展的我国国民营养膳食特点；2）“极端”人群饮食营养结构与NAFLD的关系：对两种“极端”表现人群，即“吃水也胖”的人群，及高脂饮食但不发生脂肪肝和高脂血症的人群中，分析影响NAFLD和高脂血症发生、发展的膳食营养成分与易感基因的相关性，与课题1合作重点探讨对高脂血症和脂肪肝具有致病性和保护性的基因位点和表观遗传修饰，为高脂血症和NAFLD个体化营养干预提供依据（注：综审专家建议）；3）高脂肪酸和果糖诱导NAFLD和高脂血症的分子机制：在细胞和动物模型（-3/-6 PUFAs代谢酶基因敲除小鼠如COX-1-/-、COX-2-/-、mPGES-1-/-、cyp4a10-/-、cyp4a14-/-、sEH-/-等）中探讨不同比例饱和脂肪酸/不饱和脂肪酸、-3/-6 PUFAs、果糖含量在高脂血症和NAFLD发生、发展及预防中的作用及分子基础；4）营养膳食预测NAFLD和高脂血症的模型和膳食质量评分体系：通过分析营养素 (尤其是脂质含量，脂肪酸类型和比例、果糖含量)等的摄入量（外暴露量）和血尿样本中营养素或其代谢产物含量（内暴露量），结合检测血脂谱、代谢性炎症与氧化应激指标以及临床相关指标，探讨营养膳食与高脂血症及NAFLD生物标志物和临床表型的关系，建立有效的营养膳食预测高脂血症和NAFLD的模型和膳食质量评分体系；5）NAFLD和高脂血症个体化营养膳食防治研究：分析营养膳食与易感基因的相互作用对高脂血症和NAFLD的影响，为高脂血症和NAFLD个体化营养干预提供依据；6）运动对NAFLD的影响：分析我国人群运动量对高脂血症和NAFLD发生、发展的影响，并在动物模型中探讨其作用机制。
3. 代谢性炎症在脂肪肝和高脂血症发生中的作用机制
我们拟利用细胞、模式动物和部分NAFLD患者的肝活检样本，重点探讨：1）PRR在代谢性炎症产生中的作用，主要运用转基因和基因敲除小鼠研究清道夫受体Ａ，清道夫受体B，TLR3，TLR4，CIITA在调控代谢性炎症反应的发生中的作用；2）膳食因子在代谢性炎症中的作用：探讨如不同浓度-3、-6脂肪酸、胆固醇、果糖等因素对PRR介导的代谢性炎症的影响及其相关机制；3）PRR和脂质共同激活代谢性炎症的信号通路：论证PRR-清道夫受体-GRP78-JNK/NF-κB在代谢性炎症产生和放大中的作用；同时通过基因和蛋白Array技术，发现新的脂质和炎症通路共同的 ‘sensor’; 3）代谢性炎症的干预：根据上述信号通路的研究和我们前期的工作基础，我们将进一步论证小分子多肽
（如H11肽、resveratrol等）是否能阻断或降低代谢性炎症和NAFLD及高脂血症的发生，为治疗代谢性炎症提供新方法和新靶点。本研究的平台和技术与子课题4和子课题5密切相关，即代谢性炎症是影响肝脏脂代谢稳态和外周脂肪向肝脏的异常转运的重要机制。
4. 肝脏营养感应调控及脂代谢稳态失衡与脂肪肝和高脂血症的发生和发展
我们拟利用细胞模型、模式动物和部分NAFLD患者肝脏活检样本，展开以下几个方面的研究：1）代谢性核受体网络与肝脏脂代谢： 探讨代谢性核受体（如PPARs、LXRs、FXR、SHR、PXR、CAR和TR等）参与脂肪酸代谢（合成、摄取、氧化、储存和分泌）调节的分子网络及其作用机制；利用已经具备的PPARα、PPARβ、PPARγ、LXRα、LXRβ、FXR和PXR等基因敲除小鼠研究其在高脂血症和NAFLD发生中的作用。在野生型和核受体基因敲除小鼠上诱导 SS或
NASH模型，测定肝组织脂肪酸含量和种类、甘油三酯和胆固醇水平，在mRNA和蛋白水平检测与脂肪酸（甘油三酯）摄取(FAT/CD36、caveolins、FATPS、FABPpm等)、合成（SREBP1c、FAS、DGAT等）、β-氧化(ACO、CPT1、 HMGCS2、CYP4A等)、储存和分泌(Cide家族蛋白、perilipin、seipin等)等基因表达改变，核受体(PPAR、PGC1α、LXR、FXR和PXR等)、重要脂代谢调节转录因子和信号分子(SREBPs、ChREBP、FOXO、AMPK、Sirt、mTOR等)、以及炎症通路分子（JNK、TLRs和 NFkB等）的表达或/和磷酸化水平，和肝脏纤维化（TGFβ/Smad蛋白、胶原、fibronectin等）的指标；2）脂肪组织-肝脏调节轴：研究脂肪组织源性信号分子（游离脂肪酸、脂肪因子、脂滴包被蛋白等）对肝脏营养感应信号通路的影响及作用机理； 3）胰腺-肝脏调节轴：验证核受体和胰源性信号分子（PANDER和FAM3A）对肝细胞脂代谢以及炎症及纤维化的影响。4）脂代谢调节新基因的发现：利用基因组学和蛋白组学技术在NAFLD动物模型上研究可能参与肝脏脂肪酸代谢稳态调控的新基因。
5. 脂质的异位沉积在脂肪肝和高脂血症发生、发展中的作用
我们拟利用细胞模型、模式动物（Seipin-/-小鼠，Perilipin-/-小鼠，肝脏或脂肪组织特异性的FAT/CD36-/-小鼠，肝脏特异的FAT/CD36转基因小鼠等）和部分NAFLD患者的活检样本，重点进行以下方面的研究：1）脂肪组织、细胞中脂滴的分解机制及在NAFLD中的作用：在培养的脂肪细胞水平和模式动物研究不同游离脂肪酸对脂滴包被蛋白（如Perilipin和Seipin等）表达以及磷酸化的影响，和脂肪分解代谢（脂肪酶ATGL和HSL）的改变；2）脂肪细胞与肝细胞脂肪酸的转运机制：利用脂肪细胞和肝细胞共培养模型和模式动物，观察脂肪酸在代谢性炎症因子的作用下，在胞浆、细胞膜和亚细胞器 （ER）的分布和细胞间转移机制；3）肝脏脂肪酸转运蛋白FAT/CD36在脂肪酸二次转运中的作用及分子机制：使用分子生物学和质谱技术检测肝脏脂肪酸转运蛋白FAT/CD36的表达调控以及糖基化、棕榈酰化和磷酸化修饰的水平，并研究这些修饰与肝细胞脂肪酸摄取及亚细胞定位的关系；在动物和人群，拟利用氢质子磁共振波谱，研究高脂和炎症对脂肪酸异常分布的影响；4）脂肪酸在肝脏聚集与肝脏损害的机制：研究脂肪组织游离脂肪酸的代谢、肝脏对循环游离脂肪酸的摄取改变、肝细胞损害（氧化应激，ER应激，细胞凋亡，和肝纤维化）及血脂种类和水平的改变。本项目的开展将验证我们提出的NAFLD发生的“脂肪酸二次异常转运假说”；也对课题四研究的器官间对话（肝脏-脂肪组织轴）共同控制机体整体和局部组织脂代谢稳态的推测提供进一步的实验基础。
注:我们项目组已经通过高脂饮食和皮下注射10% 酪蛋白，在模式动物上成功建立了代谢性炎症模型，具体方法见Ruan X,et al.Hepatology 2009。
6. 与NAFLD和高脂血症疾病分期和转归相关的生物标志物发现和应用
我们将利用在课题1和课题2中已经建立的大规模NAFLD以及高脂血症的人群研究队列、和课题4、课题5中建立的NAFLD /高脂血症模式动物，重点进行以下方面的研究：1）利用生物化学、蛋白组学、代谢组学等生物学的方法研究NAFLD相关生物标志物，包括血脂、肝脏脂肪含量、肝脏酶学、氧化应激指标、炎症因子、脂肪细胞因子、血小板数量和活性、血浆CK-18等，以及未知的小分子代谢产物标志物，分析上述生物标志物与不同阶段肝脏脂肪变性发生和发展的相关性，筛选出更加准确、敏感和有预测价值的NAFLD生物标志物；我们也将特别关注两个极端人群，即“吃水也胖”和高脂饮食而不发生脂肪肝和高脂血症人群的生物标志物的变化（注：综审专家建议）； 2)建立无创性NAFLD评分诊断系统： 结合人体肝脏组织活检标本、生物标志物（特别是小分子代谢产物）、营养膳食内外暴露以及超声等检查，利用生物信息学分析提出NAFLD综合评分诊断体系，并在较大的规模人群进一步加以验证，最终建立无创性评分诊断系统，用于NAFLD预测和防治。
生物化学脂质代谢知识点总结
生物化学脂质代谢知识点总结
脂质代谢是生物体中一系列与脂类物质的合成、降解和调节相关的生化过程。脂质是生物体中重要的结构和功能分子，参与细胞膜的组成、能量储存、信号传导等生理过程。以下是关于生物化学脂质代谢的几个重要知识点的总结：
1. 脂质的分类：
脂质包括甘油三酯、磷脂、固醇等多种类别。甘油三酯是主要的能量储存形式，磷脂是细胞膜的主要组成成分，固醇则参与胆汁酸合成和激素合成。
2. 脂质合成：
脂质合成发生在细胞质中的内质网和高尔基体。甘油三酯合成通过甘油磷酸酯化反应，将甘油与三个脂肪酸酯化生成甘油三酯。磷脂合成主要通过甘油磷酸酰化和酰基转移反应来完成。
3. 脂质降解：
脂质降解主要发生在细胞质中的脂质滴。甘油三酯降解通过脂肪酸的β氧化途径进行，其中脂肪酸在线粒体内通过一系列酶的作用逐步分解为乙酰辅酶A，进而进入三羧酸循环产生能量。磷脂降解则通过磷脂酶的作用将磷酸酯键水解。
4. 脂质调节：
脂质代谢的调节是通过多种调控机制实现的。例如，脂质合成受到胰岛素的正调控，而脂质降解则受到激素敏感脂酶等酶的调控。此外，转录因子、信号通路和代谢产物等也参与了脂质代谢的调控过程。
5. 脂质与疾病：
脂质代谢紊乱与多种疾病有关。例如，高脂血症与动脉粥样硬化的发生密切相关；脂肪酸代谢紊乱可导致脂肪肝的发生；固醇代谢异常则与高胆固醇血症和冠心病等疾病有关。
6. 脂质代谢与药物研发：
研究脂质代谢对于药物研发具有重要意义。许多药物通过调节脂质代谢来治疗相关疾病，如胆固醇降低药物和抗肥胖药物等。
脂质代谢是生物体中一系列与脂类物质的合成、降解和调节相关的生化过程。了解脂质代谢的知识点可以帮助我们更好地理解生物体内脂质的功能和相关疾病的发生机制，为药物研发提供参考。
什么是脂肪肝？脂肪肝会对身体健康造成哪些影响？
什么是脂肪肝？脂肪肝会对身体健康造成哪些影响？
脂肪肝（Hypoxia）是由多种因素导致的肝细胞过度沉积所致的一种肝病，它不是一种单独的肝病，而是一种普遍存在的肝病。脂肪肝已成为继病毒性肝炎之后的第二大肝脏疾病，其发病率呈逐年上升趋势，发病年龄呈年轻化趋势。肝脏是人体脂类代谢的核心，其内部的脂肪以饮食为主，同时也以周边脂肪为主要来源。
一、什么是脂肪肝？
脂肪肝是一种肝脏疾病，主要表现为肝脏中的脂肪过度积累。脂肪肝是继病毒性肝炎之后的第二大肝脏疾病，已严重危害我国人民的身体健康。脂肪肝作为一种普遍存在于肝脏中，并非一个独立的疾病。正常情况下，肝脏中的脂肪含量很低，大约占肝脏质量的3%—5%，当肝脏中的脂肪堆积过多，或者肝脏中的脂肪含量超过了肝脏质量的5%，或者在肝脏中发现肝脏发生了脂肪变，就会被认为是脂肪肝。其临床表现轻则不明显，重则病情加重。一般来说，脂肪肝是可以逆转的，只要及早发现，并且积极地进行治疗，就可以治愈。
二、脂肪肝的病因
1、肥胖性脂肪肝
肥胖是脂肪肝的重要诱因之一，据统计，60%的肥胖者会得脂肪肝病，病情严重程度与体重成正比。体重越重，肝脏内堆积的脂肪就越多，对肝脏的损害也越大。而当体重减轻之后，肝脏内堆积的脂肪减少，病情也随之减轻。
2、酒精性脂肪肝
酒精过量是导致肥胖的一个原因，根据有关数据显示，60%的人在长期酗酒过程中体内会有大量的脂肪，这些脂肪会使人变得肥胖。而且，酒精过量还会导致肝损伤、肾损伤以及其他疾病。 一个人一天不能喝太多的酒，如果喝太多的话，就会生病。而且，大量的酒精还会使人在精神上变得疲惫，影响睡眠质量，降低工作效率和生活质量。
3、快速减肥性脂肪肝
晚饭不吃饭、只吃蔬菜不吃肉类，这些都是不健康的饮食习惯。这种饮食方式会造成肝脏细胞的损伤，从而导致脂肪肝的发生。节食减肥是一种非常不健康的饮食习惯，这种方式不仅会让你减重，还会导致你肝脏中 MDA和 PAH含量升高，这是一种异常的体征，也是一种疾病的预兆。此外，这种饮食习惯还可能导致消化系统的损害和肝脏细胞的损伤，从而影响身体健康。
脂肪肝
脂肪肝是由什么原因引起的？
(一)发病原因
脂肪肝的病因学包括脂肪肝发生的条件(诱因)和导致脂肪肝的原因(致病因素)两个方面。在脂肪肝的发生发展过程中，机体的免疫状态、营养因素、遗传因素、生活方式以及年龄和性别等均起相当重要的作用，即为脂肪肝发病的条件因素。
脂肪肝的致病因素有化学因素、营养因素、内分泌代谢因素、生物性致病因素、遗传因素等。
1.化学性致病因素 包括化学毒物(黄磷、砷、铅、苯、四氯化碳、氯仿等)、药物(甲氨蝶呤、四环素、胺碘酮、糖皮质激素等)、酒精等，嗜酒一直是欧美脂肪肝和肝硬化最常见的原因;
2.营养因素 饮食过多、体重超重造成的肥胖是近年来引起脂肪肝最常见的因素之一，蛋白质及热量缺乏是脂肪肝的另一重要原因。
营养不良是一种慢性营养缺乏病，主要是由于人体长期缺乏能量和蛋白质所致，根据原因不同，可分为原发性和继发性两大类。
(1)原发性营养不良：主要因食物蛋白质和能量供给或摄入不足，长期不能满足人体生理需要所致，多发生在发展中国家或经济落后地区。
(2)继发性营养不良：多由其他疾病所诱发，欧美等发达国家以及年长儿童和成年人中发生的营养不良以继发性为多，常见于吸收不良综合征、慢性感染与炎症性疾病和恶性肿瘤等慢性消耗性疾病。食物中缺乏蛋白质，即使热量足够也可引起脂肪肝。营养不良引起的脂肪肝主要见于儿童许多内分泌代谢性疾病如皮质醇增多症、甲状腺功能亢进、高尿酸血症、高脂蛋白血症和糖尿病高脂血症等均可引起肝细胞脂肪变性，其中以非胰岛素依赖性糖尿病与脂肪肝的关系最为密切。
3.生物因素 包括病毒和细菌等病原微生物及寄生虫，这些致病因素主要引起肝细胞变性坏死及炎性细胞浸润。近来研究发现部分丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒感染可分别引起大泡性和小泡性肝细胞脂肪变性。肺结核、败血症等一些慢性细菌感染性疾病，也可因营养不良、缺氧以及细胞毒素损害等因素导致肝细胞脂肪变性。此外各型病毒性肝炎恢复期以及慢性病毒感染均可诱发肥胖性脂肪肝。
脂肪肝的防治常识
脂肪肝的
随着生活水平的提高和不断增加的社会活动,患脂肪肝的患者明显增多并有向年轻发展的趋向。因本病的发展和预后较为严重,故应引起我们的重视。下面简要谈谈脂肪肝的防治知识：
1、什么叫脂肪肝？
脂肪肝是由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，临床上分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝两大类，正常的肝脏内脂肪占总重的3%--4%，如果肝脏内脂肪超过肝重的5%可称为脂肪肝，严重的脂肪肝患者肝内脂肪含量可达40%--50%，肝脏是脂类的合成、运转、利用的场所，并不能储存脂肪，当肝内脂肪的分解与合成失去平衡时，脂肪就会在肝实质细胞内过量积聚，形成不同程度的脂肪肝，脂肪肝的脂类主要是甘油三脂。
2、引起脂肪肝的主要原因有哪些？
（1）：长期饮酒，肝脏处于慢性酒精中毒，致使肝内的脂肪氧化减少，不能及时的分解排泄，堆积在肝脏。
（2）：长期摄入高脂肪的食物，或大量摄入糖、淀粉等碳水化合物，使过多的热量转化为脂肪堆积在肝脏。
（3）：自身肥胖运动量少，使体内过多的热量不能及时转化为能量而形成脂肪堆积在肝脏。
（4）：肥胖的糖尿病患者，由于糖尿病患者的脂质代谢紊乱是脂肪堆积在肝脏，形成脂肪肝。
（5）：肝炎患者，由于肝炎患者肝功能异常，不能正常转化排泄 肝脏内多余的脂肪，而形成脂肪肝。
（6）：由于长期服用对肝脏有损害的药物，致使肝功能减弱或丧失，肝脏内多余的脂肪清理不出去而导致脂肪肝
（7）：精神因素，由于长期生气、心情抑郁，久而久之使肝脏疏泄功能丧失，以致气滞血瘀，郁结于肝脏成为脂肪肝。
3、引起脂肪肝的食物有哪些？
（1）：过量摄入含糖类食物，如：大米、面食、淀粉等
（2）：脂类：动物的内脏、油炸食物、蛋黄等
（3）：坚果类：腰果、松子、葵花子等
（4）：酒类
（5）：经常吃夜宵
（6）：快餐食品：汉堡包、炸薯条等
（7）：日常中摄入过多的油脂
脂肪肝百度百科汇总
第 1 页 / 共 21 页 脂肪肝
脂肪肝，是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。脂肪肝是一种常见的临床现象，而非一种独立的疾病。其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。
西医学名： 脂肪肝主要病因： 脂质代谢紊乱
所属科室： 内科 - 消化内科 多发群体： 所有人群
发病部位： 肝脏传染性：
无传染性
主要症状： 疲乏感 是否进入医保： 是
疾病简介
脂肪肝，是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。脂肪肝是一种常见的临床现象，而非一种独立的疾病。其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。
脂肪肝的发病率近几年在欧美和中国迅速上升，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。在某些职业人群中（白领人士、出租车司机、职业经理人、个体业主、政府官员、高级知识分子等）脂肪肝的平均发病率为25%；肥胖人群与Ⅱ型糖尿病患者中脂肪肝的发病率为50%；嗜酒和酗酒者脂肪肝的发病率为58%；在经常失眠、疲劳、不思茶饭、胃肠功能失调的亚健康人群中脂肪肝的发病率约为60%。近年来脂肪肝人群的年龄也不断下降，平均年龄只有40岁，30岁左右的病人也越来越多。45岁以下男性脂肪肝明显多于女性。
脂肪肝早期无症状,好多年青人在体检时检查出自已患了脂肪肝而就医.所以人人都要注意体检，有效地把疾病控制在早期阶段。 第 2 页 / 共 21 页 疾病分类
按病理分类
1、单纯性脂肪肝：肝脏的病变只表现为肝细胞的脂肪变性。根据肝细胞脂变范围将脂肪肝分为弥漫性脂肪肝、局灶性脂肪肝，以及弥漫性脂肪肝伴正常肝岛。
体检中发现的脂肪肝
体检中发现的脂肪肝，非常现实地提醒你：脂肪肝是许多疾病的先兆。
肝脏是人体内最大的代谢中心，脂肪肝造成肝脏脂肪代谢异常，表现为血液中甘油三酯或胆固醇升高，形成高血脂，患有脂肪肝一定会伴有血脂异常；高血脂会使血液过于粘稠，运行困难，油脂在血管壁沉积，导致血管弹性变差，引起高血压；过多油脂在血管壁沉积，容易引起血管壁硬化，发生在动脉血管，就是动脉粥样硬化；由于油脂的堵塞，血管腔道变得越来越窄，容易导致心肌供血不足，脑供氧不足，引起心脏病、脑中风、脑溢血等后果严重。
得了脂肪肝易导致肥胖。肝脏中有过多的油脂时，肝细胞会逐渐被撑大，最终肝细胞被撑破时，肝细胞内的脂肪就流出来，导致肝脏细胞脂肪浸润，破损的肝细胞不能及时修复，引起肝脏细胞炎症，进而引发脂肪性肝炎，临床检测到转氨酶、转肽酶升高。肝细胞破裂后，过多的死亡组织不能及时清理，在肝脏中聚集，另外身体会尽量地修复受损的肝细胞，导致肝细胞合成原料不足，身体只能采用身体内相对较多的原料修复，这样就形成了肝纤维化。纤维化程度大了，肝脏变硬，形成肝硬化进而发展为肝癌。
脂肪肝糖代谢受影响通常会引发Ⅱ型糖尿病。脂肪肝蛋白质、嘌呤代谢受影响，引发高尿酸，长时间尿酸排泄异常会在肾脏中形成结晶，导致肾结石和痛风。脂肪肝影响肝脏分泌胆汁和疏泄胆汁，胆汁的主要成分胆汁酸容易在胆汁中析出，形成胆结石；胆汁酸对胆囊的刺激性也会增强，形成胆囊炎。可见多种重大疾病都源于肝脏功能异常。
干净增加肝细胞合成载脂蛋白的能力，从而加速脂肪和甘油三酯的运出，排出肝脏内脂肪和毒素，有效清除脂肪肝酒精肝
干净抑制肿瘤坏死因子，避免胰岛素抵抗，从而抑制甘油三酯合成与积聚。减轻和防治高血脂
多种B族维生素和微量元素复配，补充脂肪肝、酒精肝患者需要的特殊营养成分，及时修复受损肝细胞，从根源上解决转氨酶升高的原因
由维生素C、维生素E 和微量元素的超强抗氧化组合，更有效地清除引起肝细胞氧化损伤的过氧化物和活性自由基，避免肝细胞受损并促进受损肝细胞恢复
脂肪肝 2
1 一、疾病简介
脂肪肝，是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。脂肪肝是一种常见的临床现象，而非一种独立的疾病。其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。
脂肪肝的发病率近几年在欧美和中国迅速上升，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病。在某些职业人群中（白领人士、出租车司机、职业经理人、个体业主、政府官员、高级知识分子等）脂肪肝的平均发病率为25%；肥胖人群与Ⅱ型糖尿病患者中脂肪肝的发病率为50%；嗜酒和酗酒者脂肪肝的发病率为58%；在经常失眠、疲劳、不思茶饭、胃肠功能失调的亚健康人群中脂肪肝的发病率约为60%。近年来脂肪肝人群的年龄也不断下降，平均年龄只有40岁，30岁左右的病人也越来越多。45岁以下男性脂肪肝明显多于女性。
脂肪肝早期无症状,好多年青人在体检时检查出自已患了脂肪肝而就医.所以人人都要注意体检，有效地把疾病控制在早期阶段。
二、分类
(一)按病理分类
1、单纯性脂肪肝：肝脏的病变只表现为肝细胞的脂肪变性，根据肝细胞脂变范围将脂肪肝分为弥漫性脂肪肝、局灶性脂肪肝，以及弥漫性脂肪肝伴正常肝岛。
脂肪肝的发病机制复杂，各种致病因素可通过影响以下一个或多个环节导致肝细胞甘油三酯的积聚，形成脂肪肝：
①由于高脂肪饮食、高脂血症以及外周脂肪组织分解增加导致游离脂肪酸输送入肝细胞增多。
②线粒体功能障碍导致肝细胞消耗游离脂肪酸的氧化磷酸化以及b氧化减少。
③肝细胞合成甘油三酯能力增强或从碳水化合物转化为甘油三酯增多，或肝细胞从肝窦乳糜微粒，残核内直接摄取甘油三酯增多。
④极低密度脂蛋白（VLDL）合成及分泌减少导致甘油三酯转运出肝细胞发生障碍。
当①和③进入肝细胞的甘油三酯总量超过②和④消耗和转运的甘油三酯时，甘油三酯在肝脏积聚形成脂肪肝。
2、脂肪性肝炎：是指在肝细胞脂肪变性基础上发生的肝细胞炎症。据统计，长期大量嗜酒，40%左右会出现这种情况，而非酒精性脂肪肝一般很少发生脂肪性肝炎。
病理生理学习题脂代谢紊乱
第六章 脂代谢紊乱
一、选择题
A型题
1．下列哪种物质合成障碍是导致脂肪肝的原因之一?
A. 脂肪 B．磷脂 C．胆固醇 D．酮体 E．葡萄糖
[答案] B
2. 家族性高胆固醇血症患者发病的主要原因是缺乏
A. LDL受体 B. 脂蛋白脂酶 C. 载脂蛋白B100 D. 载脂蛋白CⅡ E. 载脂蛋白 [答案] A
3．高脂蛋白血症Ⅱa患者血中：
A．CM增高 B. 甘油三酯增高 C. VLDL和胆固醇增高 D．LDL和胆固醇增高 E. VLDL和甘油三酯增高
[答案] D
4．查患者VLDL增高，甘油三酯明显增高，应考虑属下列哪种疾病?
A．高脂蛋白血症Ⅱa型 B．高脂蛋白血症Rb型 C．糖尿病 D．肾病 E. 高脂蛋白血症Ⅳ型 [答案] E
5．肝病患者，血浆胆固醇酯水平降低的原因是：
A．LDL活性增加 B. 胆固醇合成减少 C．LCAT合成减少 D．胆固醇酯酶活性降低
E．胆固醇酯分解增加[答案] C
6. 参与胆固醇逆转运的主要脂蛋白是
A. CM B. VLDL C. LDL D. IDL E. HDL
[答案] E
7. 下列不属于动脉粥样硬化可控危险因素的是
A 吸烟 B糖尿病 C年龄 D高脂饮食 E酗酒 [答案] C
8. 下列不属于易损伤斑块特点的是
A.纤维帽薄且不均匀
B. 有大量炎性细胞浸润
C. 斑块内脂质核体积小
D. 斑块内有大量新生血管
E. 纤维帽平滑肌细胞数量减少 [答案] C
9. 下列不属于稳定斑块特点的是
A. 斑块内脂质核体积小
B. 纤维帽厚而均匀
C. 浸润的炎症细胞少
D. 斑块内有大量新生血管
E. 纤维帽平滑肌细胞数量多 [答案] D
10. 与AS发病关系最为密切的血清脂蛋白指标是
A. 高密度脂蛋白
什么是脂肪肝症状
什么是脂肪肝症状
来源：武汉东方肝泰肝病医院编辑：太师
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脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。正常肝内脂肪占肝重
的3％-4％，假如脂肪含量超过肝重的5％即为脂肪肝，严重者脂肪量可达40％-50％，脂肪
肝的脂类主要是甘油三酯。脂肪肝一般可分为急性和慢性两种。急性脂肪肝类似于急性、
亚急性病毒性肝炎，比较少见，临床症状表现为疲惫、恶心、呕吐和不同程度的黄疸，并
可短期内发生肝昏迷和肾衰，严重者可在数小时死于并发症，假如及时治疗，病情可在短
期内迅速好转。
慢性脂肪肝较为常见，起病缓慢、隐匿，病程漫长。早期没有明显的临床症状，一般
是在做B超时偶然发现，部分病人可出现食欲减退、恶心、乏力、肝区疼痛、腹胀，以及右
上腹胀满和压迫感。由于这些症状没有特异性，与一般的慢性胃炎、胆囊炎相似，因而往
往轻易被误诊误治。
脂肪肝发病的早期表现
食欲不振、乏力：此为肝病患者经常伴有的症状，患者若出现食欲不振、乏力、厌油、
腹胀、肝区隐痛等，排除了感冒、急性胃炎以及其他肝病，均应怀疑患有脂肪肝的可能。
恶心呕吐：恶心与呕吐是临床的常见症状。恶心常为呕吐的先驱感觉，但也可单独出
现，主要表现为上腹部的特殊不适感，常伴有头晕、流涎、脉搏缓慢、血压降低等症状。
呕吐是指将胃内容物或一部分小肠内容物，通过食道逆流入口腔的一种复杂的反射动作。
肝胆胃系统疾病常伴有恶心、欲呕或呕吐的症状，如急性肝炎、慢性肝炎(乙型、甲型等)、
肝硬化、急慢性胃炎等。脂肪肝若伴有肝功能损害，可伴恶心欲呕、厌油、上腹胀等肝系
症状。
肝脏肿大：脂肪肝是常见的表现为肝脏肿大。若肝包膜受伸胀、肝韧带被牵引、脂肪
脂类代谢的名词解释
脂类代谢的名词解释
脂类代谢是指生物体对脂类分子的合成、分解和转运过程。作为生物体内重要的能量储备和生命物质的组成部分，脂类在机体中扮演着关键的角色。脂类代谢的研究不仅对于揭示一系列疾病的病理机制具有重要意义，而且对于寻找新的治疗和预防策略也具有重要指导意义。
脂类是一类化学物质，通常是由长链的羧酸和甘油形成，进而与其他分子结合形成脂肪酸或甘油脂。脂类的合成过程受到许多调节因子的控制，其中包括饮食、体内激素水平、基因表达等。在脂类代谢中，脂类合成被认为是一种能量储备的形式，同时也作为生命活动所必需的重要物质。
脂类代谢中的一个重要过程是脂类分解，也被称为脂解。脂解是指将脂类分子分解为脂肪酸和甘油的过程。在细胞内，脂解通常通过酶的作用来实现。通过脂解，存储在细胞内的脂类可以释放出来，以供能量消耗和生物合成需求。
除了脂解，脂类代谢中的另一个重要过程是脂类的转运。脂类分子通常不能直接溶解在水中，因此需要特殊的载体来进行有效的转运。在生物体内，脂类的转运主要由载脂蛋白类分子完成。载脂蛋白类分子能够与脂类分子结合，形成脂蛋白颗粒，从而使脂类能够在体内通过血液或细胞膜进行运输。
脂类代谢的紊乱可能导致一系列疾病的发生。例如，脂类合成过程的异常增加可能导致肥胖和代谢综合征等疾病的发生。而脂解过程的异常减少则可能导致脂肪积累和脂肪肝等病症。脂类转运的紊乱也与一些心血管疾病和代谢病有关。因此，对于脂类代谢的深入理解对于预防和治疗这些疾病具有重要的意义。
近年来，随着对脂类代谢的深入研究，一些新的治疗策略也逐渐浮出水面。例如，针对脂类合成过程的药物和营养干预措施能够帮助调节体内脂类的合成过程，从而减轻肥胖和相关代谢疾病的风险。此外，针对脂类分解和转运过程的药物研发也有望找到新的治疗策略。 总之，脂类代谢是生物体内一系列关键生化过程的总称，包括脂类的合成、分解和转运。脂类代谢的紊乱与多种疾病的发生和发展有关。通过深入研究脂类代谢，我们可以更加全面地认识到这些代谢过程对于人体健康的重要性。未来，随着技术的进步和研究的深入，我们有望找到更多的治疗和预防脂类代谢相关疾病的策略。