PLGA_TiO_2纳米药物缓释载体的研究

PLGA 纳米粒抗肿瘤载体的研究进展

张淑丽;刘文丽;王国成;汤宇

【期刊名称】《山东医药》

【年(卷),期】2014(000)046

【总页数】3页(P95-97)

【关键词】聚乳酸-羟基乙酸共聚物;纳米粒;抗肿瘤载体

【作者】张淑丽;刘文丽;王国成;汤宇

【作者单位】江苏天士力帝益药业有限公司，江苏南京210093;江苏天士力帝益药业有限公司，江苏南京210093;江苏天士力帝益药业有限公司，江苏南京210093;南京大学化学化工学院

【正文语种】中文

【中图分类】R94

化学治疗是临床治疗肿瘤的主要方式，但传统化疗方法在杀伤癌细胞的同时也会损害机体正常细胞。近年，有学者将化疗药物制成纳米粒、脂质体、微球，不仅可有效降低药物不良反应发生率，还可延长药物的半衰期。聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）是一类可生物降解的高分子聚合物，生物相容性较好，已广泛用于微球、微囊、纳米粒、微丸、埋植剂以及膜剂等制备中。PLGA包封药物粒径都在纳米级，可提高肿瘤部位药物浓度，减少化疗药物的不良反应，延长化疗药物在体内的循环时间，改善药物的药动学性质。现将PLGA纳米粒作为抗肿瘤载体的研究进展综述如下。

1 PLGA纳米粒及其特点

PLGA是乳酸和羟基乙酸聚合物，不同比例乳酸和羟基乙酸聚合得到的PLGA性能不同。75%乳酸和25%羟基乙酸聚合而成的PLGA在人体内可通过酯键断裂降解为乳酸和羟基乙酸，乳酸进而通过三羧酸循环途径以水和二氧化碳形式从体内排出，羟基乙酸则一部分以原型通过肾脏排出;另一部分则通过三羧酸循环途径以水和二氧化碳的形式排出。该聚合物无毒、无刺激性，且生物相容性好。PLGA已于1995年通过美国FDA认证用于人类疾病的治疗［1］。PLGA纳米粒在生物环境中可保护溶解性低和稳定性差的抗癌药物，且体积小，易通过毛细管渗透，躲避细胞内化、增强核内体逃逸功能［2，3］。此外，也可通过修饰纳米粒表面使药物靶向递送到肿瘤细胞或者其它组织中［4］。PLGA纳米粒具有较好的体内传递系统，现已作为抗肿瘤药物的载体用于化疗中。

PLGA纳米_微球作为核酸载体的研究进展(1)

基金项目：欧盟项目FMD-DISCONVAC(No. 226556); 家畜疫病病原生物学国家重点实验室自主研究课题(No. SKLVEB2008ZZKT008); 甘肃省自然科学基金(No. 0710RJZA082) *通讯作者：Tel: 86-931-8342537; E-mail: zhangyg@ 收稿日期：2009-06-11; 接受日期：2009-08-31

专论与综述

PLGA纳米/微球作为核酸载体的研究进展王刚潘丽张永光* (中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室甘肃兰州 730046) 摘要: 生物可降解材料[poly(lactide-co-glycolide acid), PLGA]颗粒在持续释放和定位递送各种药剂包括核酸有很大的研究和应用价值。本文综述了PLGA作为核酸载体的制备及其用于基因载体和疫苗佐剂的研究。关键词: PLGA, DNA, 基因治疗, 疫苗佐剂 Research Progress on PLGA Nanoparticles/Microspheres as DNA Carriers WANG Gang PAN Li ZHANG Yong-Guang* (Key Laboratory of Animal Virology of Agriculture/State Key Laboratory of Veterinary Etiological Biology, Lanzhou Veterinary Research Institute, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Lanzhou, Gansu 730046, China) Abstract: Biodegradable PLGA [poly(lactide-co-glycolide acid)] have shown significant potential for sus-tained and targeted delivery of several pharmaceutical agents, including DNA. We reviewed the formulating approaches of PLGA nanoparticles/microspheres as DNA carriers and utilization for gene therapy and vac-cine adjuvant. Keywords: PLGA, DNA, Gene therapy, Vaccine adjuvant 生物可降解材料PLGA是乳酸(Lactic acid, LA)与羟基乙酸(Glycolic acid, GA)共聚合而成, 有很好的稳定性, 具有易于被吞噬细胞摄取, 通过在颗粒表面吸附相应的配体可以定位到特定的组织或器官等优点, 美国食品药品管理局(FDA)已认定PLGA有良好的生物相容性和安全性, 已被广泛应用于人的临床医学[1,2]。由于制备工艺不同, PLGA 分子量、LA与GA的摩尔比、光学活性、链末端结构不同, 都会影响PLGA的释放特性。PLGA 可以通过改变自身共聚物中LA与GA 的比例而改变PLGA 的物理化学性质[3]。 DNA包裹进PLGA有4个优点[4,5]: 1) 防止体内DNA降解; 2) 起到控制释放的作用, 并长期刺激树突状细胞(Dentritic cell, DC); 3) 易于转化动物细胞, 易于被DC细胞吞噬; 4) 在抗原存在时, 能够刺激Th1型免疫反应。 1 载核酸PLGA颗粒制备及其对转化的影响颗粒的直径和表面电势是两个重要的物理参数, 它影响着核酸的包裹率、转化率。 1902 微生物学通报 2009, Vol.36, No.12

伊维菌素PLA-PLGA缓释微球的研究

伊维菌素PLA/PLGA缓释微球的研究

引言：

伊维菌素是一种广泛用于治疗感染性疾病的抗生素。然而，常规的给药方式存在一些问题，如需要多次注射、给药频率高以及容易产生药物浓度峰谷波动等。为了解决这些问题，一种新型的缓释系统被提出，即伊维菌素PLA/PLGA缓释微球。下面将对该缓释系统的研究进行探讨。

材料与方法：

在研究中，我们选取聚乳酸（PLA）和聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）作为载体材料，采用油水乳化/溶剂挥发法制备伊维菌素PLA/PLGA微球。通过改变不同的比例来控制微球的释放速率，并通过扫描电镜观察微球的形貌。我们还对微球的粒径、药物包封率、平均释放时间以及药物的体外抑菌活性等进行了表征。

结果与讨论：

从扫描电镜的结果可以观察到，伊维菌素PLA/PLGA微球呈现出圆形、光滑且均匀的颗粒形态。通过调整PLA和PLGA的比例，可以对微球的释放速率进行调控。当PLA的含量较高时，微球的释放速率较慢；而当PLGA的含量较高时，微球的释放速率较快。此外，我们还观察到，微球的粒径与PLGA的含量呈正相关关系，而与PLA的含量无明显相关性。药物包封率方面，当PLA/PLGA的比例为1:2时，微球的药物包封率最高，达到了83%。体外释放实验结果显示，伊维菌素PLA/PLGA微球能够持续释放药物，释放时间可以延长至5天以上。药物释放动力学研究表明，微球的释放符合多项式函数的释放模型。最后，体外抑菌活性实验结果显示，伊维菌素PLA/PLGA微球对常见致病菌具有较好的抑菌效果。

结论：

本研究成功制备了伊维菌素PLA/PLGA缓释微球，这种缓释系统能够有效控制伊维菌素的释放速率并延长药物的作用时间。通过调整PLA和PLGA的比例，可以对微球的性能进行调控，例如微球的药物包封率和释放速率。此外，伊维菌素PLA/PLGA微球还表现出良好的体外抑菌活性。因此，伊维菌素PLA/PLGA微球有望用于感染性疾病的治疗，为临床应用提供了一种新的药物给药途径。

PLGA微球的制备及其作为肿瘤药物递送载体的研究的开题报告

一、研究背景与意义

肿瘤是一类难以治愈的疾病，传统的化疗和放疗治疗方法具有许多限制和缺陷，如副作用大、药物在体内的分布不均等。因此，寻找一种更有效和安全的肿瘤治疗方法势在必行。PLGA微球作为一种优秀的药物递送载体，被广泛应用于肿瘤治疗。PLGA由聚乳酸和聚羟基酸共聚而成，具有良好的生物相容性、生物降解性和稳定性。PLGA微球具有多种制备方法，可以根据需要控制微球的大小、共聚物比例等，可用于包埋各种类型的化学药物、生物药物和基因药物。通过调整微球的性质和药物的种类和剂量，可以实现肿瘤治疗的个性化和精准化。

二、研究内容

本研究旨在制备不同尺寸和形状的PLGA微球，并研究其在肿瘤治疗中的应用。具体包括以下内容：

1. PLGA微球的制备方法优化：考虑到影响微球质量和性能的因素较多，本研究将综合考虑多种方法，包括单一乳化法、双乳化法、水/油/水（W/O/W）乳化法等，探讨不同方法对微球质量和性能的影响。

2. PLGA微球的表征：采用多种分析方法，如扫描电镜、透射电镜、动态光散射等手段对微球的形貌、粒径、分散性和稳定性进行表征，以确保微球的质量和稳定性。

3. PLGA微球的药物包埋率和释放性能：通过调整共聚物比例、溶剂选择和添加剂等方法，探究PLGA微球对不同类型药物包埋率的影响，并研究微球的药物释放性能。 4. PLGA微球在肿瘤治疗中的应用：选用常见的化疗药物如多柔比星和紫杉醇等作为模型药物，探讨不同类型和尺寸的PLGA微球对肿瘤细胞的细胞毒性和抑制作用，比较不同治疗方案的效果。

三、研究意义

本研究将为PLGA微球作为肿瘤药物递送载体的应用提供新的思路和方法，为开发个性化、精准化肿瘤治疗方案提供理论和实践支持，具有重要的临床意义。

PLGA纳米粒及其在生物医学领域的应用潜力

王晓芳;符乐;张盼盼;张华莹;剧勍;王亚文

【期刊名称】《中国畜牧兽医》

【年(卷),期】2024(51)1

【摘要】聚乳酸-羟基乙酸(polylactic-co-glycolic acid, PLGA)是由单体乳酸和羟基乙酸构成的具有良好的可降解性和生物相容性的高分子聚合物,其作为新型载体和传递系统被广泛应用于生物学和医药学等领域。PLGA具有抗原展示和抗原包裹的功能,能保护包裹包括生物活性化合物(如蛋白质和多肽)、核酸及免疫调节分子在内的一系列物质,免受蛋白酶介导的黏膜表面降解,还能使药物或抗原缓慢释放,以减少免疫和用药次数,在肠道疾病治疗上有巨大的应用潜力。此外,还可将药物或抗原偶联到PLGA纳米粒表面起到抗原展示的作用,在疫苗研发和药物制备方面表现出优异特性。PLGA还可作为佐剂,增强疫苗的免疫保护效果。PLGA的表面修饰功能可用于药物的靶向递送,靶向递送治疗分子到身体的特定部位,既可减少不良副作用,同时还可提高局部原料药的浓度来提高药物疗效,是生物医学研究的一个活跃领域。PLGA纳米粒可单独或联合装载不同类型的药物,免疫原性小,且易于通过受控的化学合成进行调节,因此,PLGA作为生物医学领域应用潜力巨大的非病毒基因传递系统和药物传递平台,广泛用于疫苗制备和药物研发等领域。笔者重点综述了PLGA纳米粒的结构特征和制备方法,以及基于PLGA制备的纳米载体平台在疫苗研发和药物递送等领域的研究进展及应用前景,旨在为PLGA纳米粒的相关研究提供参考。

【总页数】9页(P33-41)

【作者】王晓芳;符乐;张盼盼;张华莹;剧勍;王亚文【作者单位】河北省畜牧兽医研究所;平山县畜牧水产服务中心;保定市畜牧工作站

【正文语种】中文

【中图分类】S859.79

【相关文献】

1.磁性纳米粒子的表面改性及其在生物医学领域的应用2.金纳米粒子在生物医学领域应用综述3.石墨烯/无机纳米粒子复合材料的制备及其在生物医学领域的应用4.介孔硅纳米粒子在生物医学领域应用的研究进展5.磁性纳米粒子的制备及在生物医学领域中的应用概述

药用高分子材料——纳米药物载体技术

- -

- 考试资料纳米药物载体技术

用纳米粒子作为药物载体可实现靶向输送、缓释给药的目的, 这是由于小粒子可以进入很多大粒子难以进入的人体器官组织, 如小于 50nm 的粒子就能穿过肝脏内皮或通过淋巴传送到脾和骨髓, 也可能到达肿瘤组织。另外纳米粒子能越过许多生物屏障到达病灶部位,

如透过血脑屏障( BBB) 把药物送到脑部, 通过口服给药可使药物在淋巴结中富集等。具有生物活性的大分子药物( 如多肽、蛋白类药物) 很难越过生物屏障, 用纳米粒子作为载体可克服这一困难, 并提高其在体内输送过程中的稳定性。用纳米粒子实现基因非病毒转染, 是输送基因药物的有效途径。

药物既可以通过物理包埋也可以通过化学键合的方式结合到聚合物纳米粒子中。载有药物的聚合物纳米粒子通常以胶体分散体的形式通过口服、经皮、皮下及肌肉注射、动脉注射、静脉点滴和体腔黏膜吸附等给药方式进入人体。制备聚合物纳米粒子的方法主要有以下几种:

( 1) 单体聚合形成聚合物纳米粒子; ( 2) 聚合物后分散形成纳米粒子; ( 3) 结构规整的两亲性聚合物在水介质中自组装形成纳米粒子。

1 单体聚合制备的聚合物纳米粒子

聚氰基丙烯酸烷基酯( PACA) 在人体内极易生物降解, 且对许多组织具有生物相容性。制备聚氰基丙烯酸烷基酯纳米粒子采用的是阴离子引发的乳液聚合方法, 通常以 OH-为引发剂, 反应一般在酸性水介质中进行, 常用的乳化剂有葡聚糖、乙二醇与丙二醇的嵌段共聚物和聚山梨酸酯等, 具体制备过程见图 1。当反应介质 pH 值偏高时, OH-浓度大, 反应速度快, 形成的 PACA 分子量低, 以此作为给药载体材料进入人体后, 降解速度太快, 不利于药物缓释。因此聚合反应介质的 pH 值通常控制在 1.0~ 3.5 范围内。

《载胰岛素PLGA纳米球口服制剂构建及效果评价》

一、引言

糖尿病是一种全球性的慢性疾病，患者需要长期使用胰岛素进行治疗。然而，传统的胰岛素注射治疗方式给患者带来了诸多不便。近年来，口服胰岛素制剂成为了研究的热点。PLGA（聚乳酸-羟基乙酸共聚物）作为一种生物相容性良好的材料，在药物载体领域得到了广泛应用。本研究旨在构建载胰岛素PLGA纳米球口服制剂，并对其效果进行评价。

二、材料与方法

1. 材料

胰岛素、PLGA、溶剂、稳定剂等。

2. 方法

（1）载药纳米球的制备

采用乳化溶剂蒸发法制备载胰岛素PLGA纳米球。首先将胰岛素与PLGA溶于有机溶剂中，形成油相；然后加入水相进行乳化，再通过蒸发有机溶剂得到纳米球。

（2）纳米球的表征

利用扫描电子显微镜、动态光散射仪等手段对纳米球的形态、粒径、电位等性质进行表征。

（3）口服制剂的构建

将制备好的载药纳米球与适当的辅料混合，制成口服制剂。（4）效果评价

通过动物实验，观察载药纳米球口服后的生物利用度、药效及安全性。

三、结果与分析

1. 纳米球的表征结果

扫描电子显微镜结果显示，制备的载胰岛素PLGA纳米球形态规整，粒径分布均匀。动态光散射仪测定结果显示，纳米球的平均粒径在适宜范围内，电位适中，有利于药物的稳定性和释放。

2. 口服制剂的构建结果

将制备好的载药纳米球与适量辅料混合，制成口服制剂。制剂的外观、口感等指标均符合要求。

3. 效果评价结果

（1）生物利用度

通过动物实验发现，载胰岛素PLGA纳米球口服制剂的生物利用度较传统胰岛素注射治疗有所提高。纳米球能够有效地保护胰岛素免受胃肠道酶的降解，提高药物的稳定性。

（2）药效

实验结果显示，载胰岛素PLGA纳米球口服制剂能够有效地降低血糖水平，且作用持久。与传统胰岛素注射治疗相比，口服制剂在降低血糖方面的效果相当，甚至在某些方面更优。

（3）安全性

经过对实验动物的观察和检测，载胰岛素PLGA纳米球口服制剂在动物体内无明显毒副作用，具有良好的安全性。四、讨论与结论

plga在医学中的应用

PLGA在医学中的应用

1. PLGA在药物传递系统中的应用

• PLGA可以被用作药物缓释系统的载体，用于控制药物的释放速率和时间，以提高治疗效果和减少副作用。

• PLGA微粒可以被注射入体内，通过渗透和溶解来释放药物，在治疗癌症等疾病中具有潜在应用前景。

2. PLGA在组织工程中的应用

• PLGA可以被用于制备生物可降解的支架，用于组织工程中的细胞培养和组织修复。

• 通过调整PLGA支架的特性，如孔径、孔隙率和降解速率，可以改变组织工程中细胞的附着、增殖和分化行为。

3. PLGA在生物成像中的应用

• PLGA可以被用于制备纳米粒子，用于生物成像，如荧光成像、磁共振成像(MRI)和超声成像等。

• 由于PLGA的生物相容性和可调节的降解速率，PLGA纳米粒子被广泛应用于肿瘤诊断和治疗监测等方面。 4. PLGA在基因传递中的应用

• PLGA可以被用于基因传递系统的制备，用于将基因转染到细胞中，以治疗遗传性疾病或促进组织再生。

• PLGA纳米颗粒可以保护DNA或RNA等基因药物，增强其稳定性和细胞摄取能力，提高基因传递的效率。

5. PLGA在修复骨折中的应用

• PLGA可以被用于制备骨修复支架，在骨折治疗中起到促进骨愈合和提供支撑的作用。

• PLGA支架可以被设计成有孔的结构，有利于血管生长和新骨生成，并最终被降解为体内的二氧化碳和水。

6. PLGA在眼科治疗中的应用

• PLGA可以制备成眼用药物缓释系统，如滴眼剂、眼贴片等，用于治疗眼部疾病，如青光眼和视网膜疾病等。

• 通过调整PLGA的降解速率和药物释放速率，可以实现长期的治疗效果，并减少患者的用药频率。

以上是一些PLGA在医学中的应用示例，PLGA的可调控特性使其成为一种理想的生物可降解材料，有望广泛应用于医学领域中的各种应用。 7. PLGA在口腔医学中的应用

• PLGA可以被用于制备牙周药物传递系统，用于治疗牙周疾病，如牙周炎和牙周脓肿。

13.2基于PLGA纳米粒子抗肿瘤药物

13.2基于PLGA纳⽶粒⼦抗肿瘤药物

基于PLGA纳⽶粒⼦抗肿瘤药物

⾼分⼦纳⽶药物根据其制备原料的来源可分为两⼤类：第⼀类为基于天然存在的⾼分⼦材料制备的纳⽶药物，包括基于蛋⽩质

类：胶原（Collagen），⽩蛋⽩（Albumin），明胶（Gelatin）以及聚多糖类：琼脂糖（Agarose），透明质酸（HA），葡聚

糖（Dextran），壳聚糖（Chitosan）和环糊精（Cyclodextrins）等天然材料制备的纳⽶药物，如：⽩蛋⽩结合型紫杉醇

（PTX）纳⽶药物Abraxane在2005年被批准⽤于治疗转移性胰腺癌和肺癌；CRLX-101是基于环糊精的喜树碱纳⽶药物，⽬前

在临床⼆期研究阶段。第⼆类是基于⼈⼯合成的⾼分⼦材料制备的纳⽶药物，包括基于聚（丙交酯-⼄交酯）（PLGA）、聚乳

酸（PLA）、聚⼄交酯（PGA）、聚⼰内酯（PCL）、聚⼄⼆醇（PEG）、聚⼄烯醇（PV A）、聚磷酸酯Poly(phosphoesters)、聚氰基丙烯酸烷基酯（PACAs）、聚原酸酯（POE）、聚酰胺Poly(amides)、聚酯酰胺（PEAs）以及

聚氨基酸Poly(amino acids) 等制备的纳⽶药物，如：PEG化的脂质体阿霉素（DOX）Doxil 于1995年被US FDA 批准上市，

⽤于治疗乳腺癌、卵巢癌、⾻髓瘤以及艾滋病相关性卡波西⾁瘤；基于PEG-PLA的PTX纳⽶药物Genexol-PM于2007年在韩国

被批准⽤于乳腺癌、肺癌以及卵巢癌的治疗；NC-6004 (Nanoplatin) 是基于PEG-PGA的顺铂纳⽶药物，正处于临床⼀期研究

阶段，另外其⽤于胰腺癌的临床三期实验也在进⾏中；NK911是基于Poly(ethylene glycol)-b-poly(aspartic acid) (PEG-PAA)的DOX前药纳⽶药物；基于PEG-PLA 的主动靶向性多西他赛（DTX）纳⽶药物BIND-014靶向到前列腺特异性膜抗原

PLGA纳米颗粒作为基因递送载体的研究进展

张瀚尹;梁高峰;韦芳;闫彬

【期刊名称】《转化医学电子杂志》

【年(卷),期】2014(000)006

【摘要】寻找安全、高效的基因递送载体一直是基因治疗领域的研究热点之一。本文对近年来PLGA作为递送载体及相关问题进行了综述。首先简述了PLGA纳米颗粒的性质及制备方法，然后对其作为递送载体的研究概况进行了探讨，最后指出了目前PLGA作为递送材料存在的问题，并对其前景进行了展望。%To

explore safe and efficient gene delivery carriers is of the hot topic in the

field of gene therapy.In this paper,re-search progress on PLGA

nanoparticles as gene delivery carriers in the recent years were

reviewed.We described the present research status in PLGA nanoparticles

and their preparation method.Dis-cussion in-depth for the application of

PLGA nanoparticles in bio-medical research was also given in the

article.Meanwhile,prob-lems existing in PLGA nanoparticles as a delivery

carriers were pointed out while its prospect was also proposed.

【总页数】4页(P155-158)

【作者】张瀚尹;梁高峰;韦芳;闫彬

【作者单位】河南科技大学医学技术与工程学院，河南洛阳471003;河南科技大学医学技术与工程学院，河南洛阳471003; 东南大学医学院，江苏南京210009;河南科技大学医学技术与工程学院，河南洛阳471003;河南科技大学医学技术与工程学院，河南洛阳471003