同型半胱氨酸与血管性疾病的研究进展
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・综述与讲座・
同型半胱氨酸与血管性疾病的研究进展
辽宁省人民医院检验科（１１００１５）赵鸿梅曲波
同型半胱氨酸（Ｈｅｙ）是蛋氨酸循环的正常代
谢产物，是能量代谢和许多需甲基化反应的重要中
间产物，其本身并不参与蛋白质的合成。１９６９年
Ｍｃｕｌｌｙ提出Ｈｅｙ可能与动脉粥样硬化有关，随着检
测技术的不断提高和发展，越来越多的研究证实，高
同型半胱氨酸血症（ＨＨｃｙ）不仅与冠状动脉粥样硬
化性心脏病有关，也是脑血管病的一个独立危险因
素，同时还发现与肿瘤等其他疾病相关。现就ＨＨｅｙ
与血管疾病的研究综述如下。
１Ｈｅｙ的代谢
Ｈｅｙ是人体的必需氨基酸之一，在正常人体内，
Ｈｅｙ的生成和代谢保持着平衡。正常人血浆Ｈｅｙ呈
正偏态分布，其正常范围因方法学不同而尚待统一。
在血浆中，７０％一８０％的Ｈｅｙ以二硫键形式与血浆
蛋白结合，２０％一３０％自身结合成二聚体Ｈｅｙ，约
１％的Ｈｅｙ以自由硫醇形式存在于循环中。正常情
况下Ｈｅｙ的代谢途径有３条ｕＪ。１．１再甲基化途径以ＶｉｔＢ，：为辅助因子在蛋氨酸
合成酶作用下，由亚甲基四氢叶酸为甲基供体，再甲
基化形成蛋氨酸，这一过程在任何组织中均可发生；
Ｈｅｙ再甲基化的另一途径局限于肝细胞内，以甜菜
碱为甲基供体，在甜菜碱Ｈｅｙ转换酶催化作用下完
成蛋氨酸合成。
１．２转硫化途径以ＶｉｔＢ。：为辅助因子，由胱硫醚Ｂ
合成酶（ＣＢＳ）催化和丝胺酸缩合形成胱硫醚。该反
应在生理条件下不可逆，利于Ｈｅｙ的转运，生成的胱硫醚在＾ｙ一硫醚酶作用下裂解为仪一酮丁酸和半胱
氨酸，后者可再转变为谷胱甘肽或进一步代谢为硫
酸盐经尿排出。
１．３直接释放到细胞外基质Ｈｅｙ释放到细胞外基
质是处理细胞内Ｈｅｙ的途径之一，与细胞内蛋氨酸
途径密切相关。细胞外Ｈｅｙ的增加反映了其生成
和代谢的紊乱。有研究表明［２】，蛋氨酸的浓度可以
影响Ｈｅｙ的释放，在低浓度时，细胞释放受到蛋氨
酸合成酶的影响；而高浓度时，细胞释放则受到胱硫
醚合成酶的影响。
ＨＨｅｙ是指血浆中游离的与蛋白结合的Ｈｃｙ和
混合性二硫化物（包括Ｈｅｙ和同型半胱氨酸巯基内
脂）的升高。
２血浆ＨＨｅｙ的因素
２．１遗传因素Ｈｅｙ代谢的３种关键酶即甲烯四氢
叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）、胱硫醚缩合酶（ＣＢＳ）、甲硫
氨酸合成酶（ＭＳ）缺乏或活性降低会导致ＨＨｅｙ。先
天性胱硫醚缩合酶缺陷症或胱氨酸尿症纯合子表现
为ＣＢＳ酶严重缺乏，患者常早年发生动脉粥样硬
化，而且波及全身大、中、小动脉，病变弥漫且严重，
多较早死亡。目前研究较多的主要是轻中度ＨＨｃｙ，
发现编码ＭＴＩ－ＩＦＲ、ＣＢＳ、ＭＳ酶的基因发生碱基突变
或插入、缺失，引起相应的酶缺陷或活性下降，使血
浆Ｈｅｙ水平升高［３】。
２．２环境营养因素１）Ｂ族维生素（ＶｉｔＢ６、ＶｉｔＢ。２
和叶酸）是Ｈｅｙ代谢中必要的辅酶，特别是叶酸水
万方数据平与血浆Ｈｃｙ水平呈负相关Ｈ】，因为ＭＴＨＦＲ突变
基因的６７７位核苷酸编码区可能处于ＭＴＨＦＲ与叶
酸的结合区口】，叶酸与ＭＴＨＦＲ结合可增加酶的稳
定性和活性，进而降低ｊ血浆中的Ｈｃｙ，但对于ＶｉｔＢ。缺乏是否引起空腹Ｈｃｙ水平升高的观点尚不一致。
２．３性别和年龄Ｈｃｙ随年龄增长而升高，而且男
性高于女性，女性在绝经前的水平较低，绝经后显著
升高，认为其机制可能与雌激素水平的变化有关。
汤群等通过对２６８例绝经后妇女的调查研究发现，
使用雌激素替代治疗者的血浆Ｈｃｙ比未使用者的
要低，两者差异有显著性，而且在任何ＭＴＨＦＲ基因
型均如此，提示雌激素具有降低Ｈｃｙ的作用Ｍｊ。
２．４药物的影响血浆Ｈｃｙ的水平可受药物的影
响，如氨甲喋呤、卡马西平、苯妥英钠等，分别通过干
扰叶酸、ＶｉｔＢ。和含硫氨基酸代谢导致一过性血浆
Ｈｃｙ升高【１】。而青霉胺则引起血浆Ｈｃｙ浓度降低。
肾功能被认为是影响Ｈｃｙ水平的因素之一，慢性肾
功能不全时由于Ｈｃｙ分解代谢或肾外Ｈｃｙ代谢因
受到尿毒症影响而下降。
３ＨＨｃｙ的致病机制
３．１对血管内皮细胞的细胞毒作用ＨＨｃｙ致血管
内皮细胞损伤和功能异常的可能机制有下列几方
面：１）Ｈｃｙ的巯基由于有利于活性氧物质的产生，后
者可能在损伤中起重要作用。２）产生的活性氧物
质可能参与抑制内皮细胞产生前列环素，使血管舒
张功能受损口】。３）在高Ｈｃｙ时，由一氧化氮（ＮＯ）
介导的内皮依赖性血管舒张性功能明显受损【ｓＪ。３．２对血管平滑肌细胞（ＶＳＭＣＳ）的影响ＶＳＭＣＳ
的过度增殖并向内皮下移是动脉粥样硬化性血管疾
病的显著病理学特征。动物实验发现，Ｈｃｙ与动脉
平滑肌细胞的增殖有密切关系，Ｈｃｙ可使平滑肌细
胞内ｃｙｃｌｉｎｍＲＮＡ和ｆｏｓ癌基因表达增加，诱导静止
期细胞进入分裂期，促进平滑肌细胞迅速增殖一】。
此外，Ｈｃｙ还与血管壁胶原合成和连接等有关，这些
都加速了动脉粥样硬化的进程。遁室医堂銎蠢ｊ婴旦！Ｅ盟丝盏箍！麴
３．３对凝血系统的影响Ｈｅｙ破坏机体凝血和纤溶
之间的平衡，使机体处于血栓前状态【１０Ｉ。Ｈｃｙ通过
抑制凝血酶调节蛋白在内皮细胞表面的表达及活
性，进一步抑制蛋白Ｃ的激活，从而影响了对Ｖａ、
Ｖｉａ和凝血酶的灭活；Ｈｃｙ还抑制ＡＴ２ｍ与内皮细
胞的结合，并减弱内皮细胞表面硫酸肝素蛋白多糖
对ＡＴ２１１１的活化作用，从而抑制了ＡＴ２１１Ｉ的抗凝活
性；Ｈｅｙ通过抑制二磷酸腺苷酶（ＡＤＰ）的活性，增
强了ＡＤＰ对血小板的诱聚作用；Ｈｃｙ抑制纤溶酶原
激活物（亿ＰＡ）与血管内皮结合，从而干扰了内皮的
纤溶活性。Ｈｃｙ还能增强血小板的聚集功能和组织
因子的活性‘ｎ】，激活凝血因子Ｖ、Ⅻ等‘７１。
３．４对血脂的影响高Ｈｃｙ致粥样硬化可能一方面
与血脂，特别是低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的相互作用导
致载脂蛋白Ｂ的游离氨基硫基化有关；另一方面，
Ｈｃｙ能加强ＬＤＬ的自身氧化，氧化的ＬＤＬ能影响
ＮＯ的合成ｍ’和凝血酶调节蛋白的活性＂】，从而导
致内皮功能的进一步受损。
４Ｈｃｙ与相关疾病
４．１ＨＨｃｙ与心血管病的关系近年来发现，一些冠
心病患者并不存在一些传统的危险因素如高血压、
高脂血症、糖尿病、吸烟等，而轻度、中度、重度的高
Ｈｅｙ却占一定比例，尤其较年轻的发病者。ＨＨｃｙ患
者可较早出现冠状动脉和其他动脉的粥样硬化病
变，而且血浆Ｈｃｙ水平与冠状动脉病变程度及冠心
病（ＣＨＤ）患者的远期预后、生存率、病死率有关。
有报道［１３１中称血浆总Ｈｃｙ每升高５斗ｍｏＬ／Ｌ，就相当
于胆固醇升高０．５２ｍｍｏｌ／Ｌ，男性的冠心病危险性增
加６０％，女性增加８０％，ＨＨｃｙ血症还是早发冠心病
的一个危险因素。
４．２ＨＨｃｙ与脑血管病的关系多数研究证实，中度
升高的Ｈｅｙ是脑梗死的危险因素，而脑梗死患者
中，血浆Ｈｃｙ水平明显高于普通人群Ｄ４］。国内一项
研究表明，脑梗死患者的Ｈｃｙ水平明显高于对照
组，且脑梗死伴痴呆患者的Ｈｃｙ水平也明显高于不
万方数据妥￡垦堂玺置势坦皇筮丝掺链ｌ朔
伴有痴呆的患者‘１５１。
５ＨＨｃｙ的治疗
５．１饮食治疗饮食疗法是降低Ｈｃｙ的手段之一，
食用富含叶酸的绿色食物尤为重要，且食物中含叶
酸越多，越能使Ｈｃｙ下降ｏ¨。但对于经治疗降低
Ｈｃｙ浓度后能否降低血管疾病的危险性，尚缺少临
床试验提供循证医学证据，故目前仍不建议所有
ＨＨｃｙ患者都接受叶酸治疗以预防ｊ缸管疾病［１４１。
５．２口服药物口服叶酸、维生素Ｂ。、维生素Ｂ。：等
药物可显著降低血浆Ｈｃｙ浓度，方法简便、经济有
效，从而降低、延缓血管疾病的发生。最近研究表
明，叶酸可能通过其抗氧化特性，间接影响Ｈｃｙ硫
内酯解酶活性，使血浆Ｈｃｙ浓度下降，单独应用叶‘
酸或单独应用甲钴胺均可降低血浆Ｈｃｙ浓度，联合
应用则Ｈｃｙ下降更为显著【１６｜，但对低剂量药物治疗
是否可改善血管功能等问题仍有争论［１７１。
综上所述，ＨＨｃｙ是血管疾病的一个独立危险
因素，尽管很多血管疾病的发病机制尚未清楚，但
Ｈｃｙ与动脉粥样硬化和血管疾病的研究取得了一定
的进展，Ｈｃｙ通过多种机制引起动脉粥样硬化及血
栓形成，对冠心病、脑血管和周围血管疾病的发生具
有重要意义，其致病的确切机制有待迸一步研究。
６参考文献
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ｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃａｌｌｇｒｏｗｔｈｂｙｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｍｅ：８ｌｉｎｋｔｏｅｌｈｅｒｏ－ｅｃｌｅｒｕｓｉ．［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，１９９４，９１：６３６９［１０］ＨａｒｐｄＰＣ，ｚＩｌ丑ｌｌｇｘｘ，Ｂｏｒｔｈ砒Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｃａｎｄｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ
：ｐａｔｈｏｇｅｎｃｔｉｃｍｅｃｉＭ．，，ｆｉｓｍｓｐｒ蛳Ｂｉｌｌｇｔｏｄｌｒｏｍｂｏｍｓ［Ｊ］．ＪＮｕｔｒ，１９９６，１２６（４）：１２８５［１１］ＤｕｒａｎｄＰ，１．ａｍｓｉｅｒ２ｃａｃａⅡＳ，ＢｌａｃｈｅＤ．Ａｃｕｔｅｍｅｌｈｉｏｎｉｎｅｌｏａｄ２ｉｎｄｕｃｅｄｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａｅｎｔｍｎｃ８ｐｌａｔｅ．１ｅｔａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ，ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ａｎｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅ２ｄｅｒｉｖｅｄｔｉｓｓｕｅｆａｃｔｏｒ
高同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究进展
司睚｜囡—圈同２０１２年６月第１０卷第１７期
高同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究进展
刘一尔 林燕妮
（广西玉林市第一人民医院神经内科，广西玉林５３７０００）
【关键词】脑梗死；高同型半胱氨酸；研究进展 中图分类号：Ｒ７４３．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—８１９４（２０１２）１ ７－０４４７—０２
脑梗死是脑血管系统的常见病和多发病，发病急、后遗症
多、预后差，为患者及家属带来很大痛苦。高同型半胱氨酸血症
（ｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｉｎｅｍｉａ，ＨＨｃｙ）与脑梗死关系密切，是脑梗死的危险
因素之一，也是近年来脑梗死研究的热点。本文就ＨＨｃｙ与脑梗死的
关系进行总结，现将二者的研究进展阐述如下。
１同型半胱氨酸的代谢
同型半胱氨酸（Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ）是一种含硫的非必需氨基
酸，人体从食物摄取的蛋氨酸在体内脱甲基生成Ｈｃｙ是其主要来源。
Ｈｃｙ在体内通过肝脏和肾脏代谢，主要有三种代谢途径 １：①在蛋氨酸
合成酶催化、维生素Ｂ 为辅酶的作用下，由Ｎ５一甲基四氢叶酸为甲基
供体，Ｈｃｙ发生甲基化合成为蛋氨酸；或者在肝细胞内由甜菜碱提供
甲基，在甜菜碱一同型半胱氨酸甲基转移酶作用下合成为蛋氨酸。此途
径为蛋氨酸的循环过程，先由蛋氨酸转化为ｓ一腺苷蛋氨酸（ＳＡＭ），
ＳＡＭ将高度活化的甲基转移给其它中间体成为ｓ．腺苷同型半胱氨酸，
再去除腺苷形成Ｈｃｙ，完成蛋氨酸的循环，其生理意义在于为体内合
成多种蛋白质提供了甲基。②在胱硫醚ｐ．合成酶（ｃｙｓｔａｔｈｉｏｎｉｎｅ—Ｄ— ｓｙｎｔｈａｓｅ ＣＢＳ）催化、维生素Ｂ 为辅酶的作用下，与丝氨酸发生缩合
反应生成胱硫醚，继而经Ｙ一胱硫醚酶催化生成半胱氨酸。③释放到细
胞外液以保持合成与代谢之间的平衡。
２高同型半胱氨酸血症
生理情况下，Ｈｃｙ的合成和代谢之间保持着一定的平衡关系，在某
些病理情况下，半胱氨酸代谢发生异常，体内游离的及与蛋白结合的总
血清同型半胱氨酸与心脑血管疾病的相关性研究进展
血清同型半胱氨酸与心脑血管疾病的相关性研究进展
张江英;梁秀文
【期刊名称】《内蒙古医学杂志》
【年(卷),期】2012(0)S7
【摘 要】高同型半胱氨酸血症与心血管疾病、脑血管疾病、周围血管疾病都有着明显的相关性,是血管疾病的一个独立的危险因素。检测血浆同型半胱氨酸浓度可以预测其心脑血管疾病的发生率,通过早期预防性针对治疗,可以降低心脑血管疾病发病率。本文就高同型半胱氨酸血症及其与心血管疾病关系的研究进展作一综述。
【总页数】4页(P56-59)
【关键词】同型半胱氨酸;心脑血管疾病;危险因素
【作 者】张江英;梁秀文
【作者单位】内蒙古自治区人民医院ICU
【正文语种】中 文
【中图分类】R322.1
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血同型半胱氨酸与心血管疾病的相关性研究
血同型半胱氨酸与心血管疾病的相关性研究
刘璐;牛甲民;韩丽英
【期刊名称】《哈尔滨医药》
【年(卷),期】2004(024)004
【摘 要】长期以来心血管疾病被认为是一种多基因、多环境相互作用的疾病。近十年来，高同型半胱氨酸血症与血管性疾病的关系已越来越引起关注。有报道认为，同型半胱氨酸(tHcy)是一种能引起血管损伤、动脉硬化和血栓栓塞性疾病的氨基酸。我们设计研究血同型半胱氨酸与心血管疾病的相关性分析，力图为预防治疗心血管疾病提供一条新思路。
【总页数】1页(P14)
【作 者】刘璐;牛甲民;韩丽英
【作者单位】山东省莱芜市人民医院271100
【正文语种】中 文
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血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病关系的研究
中国实用神经疾病杂志２００７年５月第１ｏ卷第３期Ｃｈｉｎｅｓｅ ＪｏｕｒｎＭ ＵＩ ＰｒａｃｔｉｃＭ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｍ ． ！！ ： ：
血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病关系的研究
杨致远 李亚娟 马聪敏
河南洛阳市中心医院神经内科洛阳４７１００９ ・ １ ・
・论著・
【摘要】 目的探讨血浆同型半胱氨酸（Ｈｅｙ）水平与缺血性脑血管病的关系。方法将８７例患者分为缺血性脑血管病组（６７ 例，其中脑梗死组４５例，短暂性脑缺血发作组２２例）和对照组（２０例），检测所有受试对象血浆Ｈｅｙ水平并记录患者的脑血管病传
统危险因素。分析血浆Ｈｃｙ与缺血性脑血管病的相关性。结果与血浆Ｈｃｙ水平在最低四分位人群相比，处于较高四分位者患缺
血性脑血管病的比值比（０Ｒ）为５．２７８（９５ ＣＩ为１．２０３ ２３．１５８，Ｐ＜Ｏ．０５）；处于最高四分位者患缺血性脑血管病的比值比（０Ｒ）
为７．９ｌ７（９５ ＣＩ为１．４７３～４２．５３８）；与非高同型半胱氨酸血症（Ｈｈｃｙ）患者相比，Ｈｈｃｙ患者患缺血性脑血管病的ＯＲ值为４．３２５
（９５ ＣＩ为１．１５６～１６．１７４，Ｐ＜Ｏ．０５）；缺血性脑血管病组、脑梗死组与ＴＩＡ组患者血浆Ｈｃｙ水平均高于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５），但脑梗
死组与ＴＩＡ组血浆Ｈｅｙ水平相比较无差异（Ｐ＞Ｏ．０５）；采用多因素Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，血浆Ｈｃｙ进入模型。结论 血浆Ｈｅｙ水平
升高可能是与传统危险因素无关的缺血性脑血管病的独立危险因素，我们有必要制订出适合于中国人的Ｈｈｅｙ的诊断标准。
【关键词】 同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症；缺血性脑血管病；危险因素
【中图分类号】Ｒ７４３．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３－５１１０（２００７）０３－０００１－０３
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｐｌａｓｍ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ（Ｈｅｙ）ａｎｄ ｉｓｅｈｅｍｉｅ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ Ｙａｎｇ Ｚｈｉｙｕａｎ，Ｌｉ
高同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究进展 2
高同型半胱氨酸血症与脑梗死的研究进展
高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）与脑梗死密切相关，目前已有众多研究表明，HHcy可引起内皮细胞受损、激活血小板粘附和聚集、促进血管平滑肌细胞增殖、影响脂质代谢等病理生理变化。临床可以Hcy水平作为脑梗死高危人群的筛选、脑梗死患者治疗、监测、判断预后的重要指标，早期干预并控制HHcy。随着当前研究的不断深入，HHcy与脑梗死的关系将进一步被阐明，为脑梗死的治疗和预防提供更多的方法。
标签：同型半胱氨酸；缺血性卒中；高同型半胱氨酸血症
1同型半胱氨酸的代谢
同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）属于含硫的非必需氨基酸，主要来源于蛋氨酸脱甲基。Hcy的代谢途径主要有二种[1]：①甲基化：以维生素B12作为辅酶，N5-甲基四氢叶酸提供甲基供体，在蛋氨酸合成酶催化下，Hcy甲基化合成蛋氨酸，此途径主要在低蛋白摄入的情况下进行。②转硫化：此过程需要维生素B6作为辅酶，在胱硫醚β合成酶的催化下，另约50%的同型半胱氨酸经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α-酮丁酸。
2 Hcy的存在形式
Hcy主要有两种存在形式：Hcy中99%以氧化型存在，其中70%～80%与血浆蛋白结合，20%～30%自身结合成二聚体，还有与半胱氨酸结合成Hcy-半胱氨酸的混合二硫化物；约1%以还原型游离硫醇的形式存在于血浆中。血浆中结合及游离的Hcy总和称为总Hcy[2]。
3 HHcy的诊断标准
实验室主要采用高压液相色谱技术检测血浆Hcy浓度，血浆参考值为5～15umol/L[3]，传统将血浆总Hcy水平分成轻、中、重度，对应值分别为15～30umol/L、31～100umol/L、>100umol/L。
4影响Hcy代谢的因素
HHcy的最主要原因是遗传因素和B族维生素缺乏。胱硫醚合成酶基因缺陷致胱硫醚合成酶减少；蛋氨酸合成酶还原酶基因突变也会导致Hcy增高；N5.N10-甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因缺陷致MTHFR减少可使血浆Hcy浓度增高。
叶酸、B族维生素干预血浆同型半胱氨酸水平对心血管事件影响的研究进展
２０１０年６月第１７卷第１８期 研究进展 叶酸、Ｂ族维生素干预血浆同型半胱氨酸水平 对心 血管事件影响的研究进展 赵刚，窦晋景，齐超 （山东省邹平县人民医院心内科，山东邹平２５６２００） 【摘要】高同型半胱氨酸血症（ｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａ，ＨＨｃｙ）是动脉粥样硬化的独立危险因素。最新研究提示叶酸、Ｂ族 维生素虽然能降低血浆同型半胱氨酸水平，但并未逆转动脉粥样硬化发展，不能降低主要心血管事件发生率，对早 期ＨＨｃｖ患者给予叶酸、Ｂ族维生素干预同型半胱氨酸水平是否延缓动脉粥样硬化形成，降低心血管事件，有待更 多临床研究支持。 Ｉ关键词］叶酸；Ｂ族维生素；动脉粥样硬化；同型半胱氨酸 【中图分类号】Ｒ５４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号］１６７４—４７２１（２０１０）０６（ｃ）－０１９－０３ 同型半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ）是一种含硫氨基酸， 它是体内蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物，其本身并不参 与蛋白质的合成。由于其在动脉粥样硬化性疾病中的作用， 逐渐受到国内外学者的高度重视。已有事实【 叫证明，血浆 Ｈｃｙ水平升高与动脉硬化性疾病有着紧密的联系，这种联系 具有一致性，即不同研究组用不同的研究方法，在不同地域 不同人群中得出相同的结论——血浆总Ｈｃｙ是动脉粥样硬 化性疾病新的、独立的危险因素。因为Ｈｃｙ在临床疾病中的 作用已经明确，那么如何降低血浆Ｈｃｙ水平，以及如何降低 由于其升高引起的临床终末事件的发生率，显得尤为重要。 １高同型半胱氨酸血症的定义与病因 高同型半胱氨酸血症（ｈｙｐｅｒｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｍｉａ，ＨＨｅｙ）［４１指 的是血浆中游离的及与蛋白结合的Ｈｅｙ和混合性二硫化物， 包括Ｈｃｙ和Ｈｃｙ硫内酯（ｈ０ｍｏｃ丫ｓｔｅｉｎｅ ｔｈｉｏｌａｃｔｏｎｅ，ＨＴＬ）。其中 只有１％为还原状态的Ｈｃｖ，与蛋白结合的Ｈｃｖ占总量的７０％～ ８０％。正常人群中，ＨＴＬ仅占总Ｈｃｙ的１．４％。空腹血浆Ｈｃｙ 浓度正常值为５～１５￣ｍｏｌ／Ｌ，１５～３０ Ｉｚｍｏｌ／Ｌ为轻度ＨＨｃｙ，３０— １００ Ｉ￣ｍｏｌ／Ｌ为中度ＨＨｃｙ。大于１００￣ｍｏｌ／Ｌ为重度ＨＨｃｙ［￣。 任何影响Ｈｃｙ代谢的因素均可导致其在体内聚集，发生 ＨＨｃｙ。Ｈｃｙ的代谢需要叶酸、维生素Ｂ 、Ｂ 等物质的参与，故 当此类物质缺乏时，代谢途径发生障碍，Ｈｃｙ就会在体内堆 积，表现为血浆Ｈｃｙ浓度升高旧；另外，Ｈｃｙ代谢相关酶（如： Ｎ５Ｎ１０一甲基四氢叶酸还原酶、胱硫醚一Ｂ一合成酶、甲基转移 酶）的基因发生突变或遗传缺陷时１７１，可导致酶活性的降低， 影响Ｈｃｙ在体内的代谢途径，减少Ｈｃｙ清除，造成ＨＨｃｙ。除 此之外。血浆Ｈｃｙ水平也受性激素水平的影响咧，男性体内 Ｈｃｙ水平高于女性，妇女绝经期雌激素减少可导致Ｈｃｙ水平 升高，补充激素替代品可降低血浆Ｈｃｙ水平。其他因素翻，如老 年、吸烟、慢性消耗性疾病等均可导致ＨＨｃｙ。作为Ｈｃｙ代谢 产物的排泄器官．肾脏的功能减退㈣也会导致ＨＩｉｃｙ。 ２ ＨＨｃｙ与冠状动脉粥样硬化性疾病 早在２０世纪６０年代末ＭｃＣｕｌｌｙ ＫＳｔ 就提出Ｈｃｙ可能 与动脉粥样硬化有关的观点。以后，Ｗｉｌｃｋｅｎ ＤＥ等Ⅱ吁１９７６年 通过流行病学调查最先提出Ｈｃｙ是动脉粥样硬化性疾病的 一个独立的危险因素，但一直未引起人们的足够重视。后来， 由于分子生物学技术的发展，Ｈｃｙ在心血管疾病发病中的作 用重新又引起人们的关注。研究显示ＨＨｃｙ是冠状动脉粥样 硬化性心脏病的独立危险因素，冠状动脉粥样硬化性心脏病 患者中３０％可见ＨＨｃｙＥ埘。国内多项临床试验都显示了脑卒 中、冠状动脉硬化与ＨＨｃｙ的相关性ｆｌ４ ５ｌ，ＨＨｃｙ患者发生心 肌梗死的危险性增高，Ｓｔａｍｐｆｅｒ ＭＪｔ 等指出Ｈｃｙ升高５％时 发生心肌梗死的危险性增加２倍，尤其是中青年，而且血浆 Ｈｃｖ水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病病变严重程度（即冠 状动脉阻塞的支数）及预后呈正相关，患者梗死面积越大，Ｈｃｙ 含量越高，随着Ｈｃｙ的增加，心梗发生的危险性也增大，说明 ＨＨｃｖ与心肌梗死的发病密切相关，通过冠状动脉造影已发 现．血浆Ｈｃｙ水平与冠状动脉阻塞的支数正相关，血浆Ｈｃｙ 越高．冠状动脉阻塞的支数越多。同时，Ｈｃｙ含量越高的患者 病情越不稳定，住院时间越长，预后也越差，出院时Ｈｃｙ含量 高的患者复发率高 。 ３ Ｈｃｙ致动脉粥样硬化的机制 目前认为Ｈｃｙ致动脉粥样硬化的机制与以下几个方面 有关：①内皮细胞毒性作用，Ｈｃｙ可引起内皮细胞损伤『１８１，导 致血管内皮功能紊乱，改变内皮细胞基因表达，诱导细胞凋 亡；②促进血管平滑肌细胞的增殖和凋亡，Ｈｃｙ可直接诱导 血管平滑肌细胞增殖和凋亡㈣，干扰血管平滑肌细胞的正常 功能；③致血栓作用 ，Ｈｃｙ可激活血小板，从而促进血小板 黏附和聚集。还可抑制纤溶系统活性，引起凝血及抗凝血功 能紊乱：④脂肪、糖、蛋白代谢紊乱，Ｈｃｙ可促进脂质沉积于 动脉壁【２】ｌ，使泡沫细胞增加．还可改变动脉壁糖蛋白分子纤 维化结构，促进斑块钙化，同时可促进低密度脂蛋白氧化； ＠Ｈｃｙ与炎性反应，研究发现Ｈｃｙ可以诱导产生过氧化物，活 化ＩＫＢ激酶．使ＩＫＢｓ磷酸化进而被降解。导致ＮＦ—ＫＢ迅速 而短暂的升高，而核转录因子（ＮＦ—ＫＢ）的异常激活是机体炎 症反应放大与持续的分子生物学机制，是动脉粥样硬化发生 和发展的始动机制之一 ；⑥Ｈｃｙ与免疫反应，有资料１２３］显 ＣＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ中国当代医药
同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与糖尿病大血管病变研究进展
当垦墨垫壹：查 ！± 旦笙 壑箜 塑Ｓｈａｎｘｉ Ｍｅｄ Ｊ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２００７，ｖｏｌ ３６， ，１０
从上述３种方法的分析结果可知，《中药指纹图谱相似
度计算及评价系统》对所有药材的相似度进行了量化计算，
主成分分析投影显示法和ｋ一均值聚类法可将药材分为不
同的类，其中相似的药材聚为一类，结果直观，因而达到了
很好的鉴定目的。因此，应将二者结合使用，从而更好地评 价药材质量。
４展 望 中药陈皮、青皮和枳壳为临床常用药，两两常用作药对
使用。现有的文献和２００５版中国药典中，对于同时含其中
２味药材的复方大多以橙皮苷为对照品鉴定陈皮，由于枳 壳、青皮中也含有橙皮苷，因此该方法值得商榷。现在均选
择分离度高的ＨＰＬＣ方法对三者进行研究，但目前只有对
３种药材各自指纹图谱的研究报道，并没有将３种药材的
图谱进行比较研究的，并且研究不同药材时所使用的方法
也不相同。因此，是否可以采用分离度更高的ＨＰＬＣ方法，
以橙皮苷、柚皮苷为对照品，在相同的色谱条件下建立３种
药材各自的特征指纹图谱，从而找到３种药材的共有峰和
各自的特征峰，将３种药材区分开来，为复方中３种药材的
鉴别提供参考。
指纹图谱重现性是一个很重要的问题。从指纹图谱方
法学考察角度，目前文献均对所报道的方法进行了精密度、
稳定性、方法重复性和色谱条件的考察。但方法的重现性
包括连续多次进样分析的重复性、不同天数间的重复性、不
同型号仪器间的重现性和不同实验室问的重现性。目前报 道的方法仅对连续多次进样分析的重复性进行考察。只有
当上述所有的重现性都能满足要求时，方法的可靠性才能
保证，才能真正地将指纹图谱推广应用于药材的质量控制
中，因此建立一种重现性良好的指纹图谱方法很有必要。 参考文献 １赵宇，谢培山，梁逸曾，等．中药枳壳Ｉ＇－ＩＰＬＣ指纹图谱分析及化 学模式识别分类研究，中国药学杂志，２００５，４０（１１）：８１２—８１５． ２杨翠平，苏薇薇，劳业兴，等．枳壳药材ＨＰＬＣ指纹特征研究，中 药材，２ｏ０３，２６（６）：４０５—４０８． ３胡柳，奕连军，邵青，等．含量测定与特定（指纹）图谱分析相结 合方法用于枳壳药材质量分析．药物分析杂志，２００４，２４（４）： ３４５—３４８， ４易伦朝，谢培山，梁逸曾，等．青皮的指纹图谱研究．中药新药与 临床药理，２００４，１５（６）：４０３—４０６， ５付玉梅，张俐伟，伍振峰，等．陈皮药材水提物的ＨＰＬＣ特征指 纹图谱研究．中成药，２００６，２８（１）：８—１０． ６易伦朝，谢培山，梁逸曾，等．液相色谱特定（指纹）图谱分析用
高同型半胱氨酸血症与血栓形成的相关性研究进展
齐齐哈尔医学院堂报 Ｑ 笙箜 ！鲞箜 ！塑 生 ！Ｑ 些 ！！堡 ！！ ！ ： ： ： ！： ： ・３６８９・
．综述・讲座．
高同型半胱氨酸血症与血栓形成的相关性研究进展
吴章明
同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）是人体摄食的蛋氨酸的代谢产物，
是能量代谢及甲基化反应的重要中间体。当血浆Ｈｃｙ浓度
超过正常水平时。可对血液、循环系统产生不良影响，成为心
血管疾病的高危因素。Ｇｉｂｓｏｎ等｜１］于１９６４年对４例高同型
半胱氨酸血症（ＨＨｃｙ）患者病理学研究中发现并首先报道了
Ｈｃｙ与血栓形成有关。近期国内外对Ｈｅｙ与血栓形成的相关
性做了大量研究，相继证实ＨＨｃｙ是动静脉血栓形成的高危
独立危险因素。为了更好的了解ＨＨｃｙ与血栓形成的具体相
关联系．预防心脑血管血栓性疾病。本文就此做如下综述。
一、同型半胱氨酸代谢及影响因素
１．同型半胱氨酸代谢途径：同型半胱氨酸是人体内蛋氨
酸脱甲基后生成的一种具有细胞毒性含硫氨基酸。Ｈｅｙ在人
体内的代谢途径主要为再甲基化和转硫化途径。（１）再甲基化
途径：机体内大部分Ｈｅｙ在Ｎ５一甲基四氢叶酸、维生素Ｂ１２的
参与下．经在蛋氨酸合成酶（ＭＳ）、Ｎ５，Ｎ１０－亚甲基四氢叶酸
还原酶（ＭＴＨＦＲ）催化，重新转化为蛋氨酸和四氢叶酸；（２）转
硫化途径：少部分与丝氨酸在胱硫醚一Ｂ一合成酶（ＣＢＳ）催化
及维生素Ｂ６参与下，通过缩合反应，生成胱硫醚，最终裂解
为半胱氨酸和０【一酮丁酸。正常情况下Ｈｃｙ的生成和消除保
持动态平衡，当Ｈｃｙ代谢途径出现障碍，即可导致Ｈｃｙ在体
内的蓄积。引起ＨＨｃｙ。
２．同型半胱氨酸水平的影响因素：血浆Ｈｃｙ的水平高低
受遗传因素、营养因素、药物及肾功能等的影响，其中前二者
最为主要。ＭＳ酶、ＭＴＨＦＲ酶、ＣＢＳ酶是Ｈｅｙ再甲基化及转硫
化的关键限速酶，其相关基因突变、缺陷可致酶活性下降，影
响Ｈｅｙ代谢过程。其中ＭＴＨＦＲ Ｃ６７７Ｔ基因是新近的研究热
同型半胱氨酸、叶酸代谢与冠心病的研究进展
同型半胱氨酸、叶酸代谢与冠心病的研究进展
陈斌
【摘 要】心血管疾病是全世界死亡的主要原因,已成为严重的公共卫生问题.冠心病的传统危险因素已逐渐被认识和干预,而同型半胱氨酸作为冠心病的新型独立危险因素,能较强地预测心血管事件的风险;但补充叶酸等B族维生素的主动干预治疗效果尚存在争议,为此,现对同型半胱氨酸以及叶酸代谢等新近研究成果做一综述.%Cardiovascular disease is the leading cause of death across the world
and has become a major public health problem.The traditional risk factors
of coronary artery disease has gradually been recognized and
treated.Homocysteine,a novel independent risk factor for coronary artery
disease,i a powerful predictor of cardiovascular risk.But the effect of active
intervention of folic acid and other vitamin B is controversial.Therefore,this
article reviews the relationship between coronary artery disease and the
metabolism of homocysteine and folic acid.
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2018(039)002
【总页数】4页(P291-294)
【关键词】同型半胱氨酸;叶酸;冠心病
【作 者】陈斌
【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院心血管内科,安徽 蚌埠233000 【正文语种】中 文
同型半胱氨酸水平与缺血性脑血管病的相关性分析
・７４・ 中国实用神经疾病杂志２０１３年１Ｏ月第１６卷第２０期Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｏｃｔ．２０１３，Ｖｏ１．１６ Ｎ０．２０
体位性高血压。
体位性低血压则是由于患者突然从仰卧位转变为站立
时由于脑供血不足引起的低血压，一般造成体位性低血压的
原因是动脉收缩力不足或交感神经兴奋不足，因此在由仰卧
位转变为站立时，动脉收缩不足以弥补由于静脉和静脉窦中
淤血过多导致的血压降低。
人由卧位转为立位，５００４１ ０００ ｍＬ血液淤滞在下肢、内
脏和肺，引起心输出量一过性减少，继而兴奋神经体液系统
以维持血压［２］。若兴奋过强，则会导致高血压，若兴奋不足
或动脉收缩力不足，则会导致低血压降低，这是产生体位性
低血压和体位性高血压的原因。体位性高血压的发病机制
虽与普通高血压有所不同，影响与常见高血压的影响一样，
即由体位性高血压易造成其他疾病，研究提示，在高血压患
者中体位性高血压是靶器官损害和卒中的独立危险因素＿３］，
如脑猝死，心力衰竭等，且一些特发性合并过度杓型高血压
患者表现为体位性高血压，夜间睡眠时血压过低，而腔隙性
脑梗死较其他类型卒中更容易在睡眠中发生［５］。体位性低
血压的危害则主要表现在由于老年人生理状况下降，心血管
系统功能下降，动脉发生硬化，同时由于交感神经兴奋，因此
收缩压长期处于升高状态，但如果患者突然从仰卧位转变为
站立位，则会造成缺血，从而造成严重影响。
体位性血压变化对患者神经认知障碍的影响则主要表
现在血压变化对脑部的影响，体位性低血压、体位性高血压 以及体位性正常血压患者都会有神经认知障碍现象存在，相
比之下，体位性低血压患者中神经认知障碍所占的比例最
大，究其原因是因为体位性低血压最易造成脑部供血不足。
脑部是人体生命活动以及行为感知的中枢，脑部缺血易造成
眩晕、晕厥、神志不清等症状，会严重影响患者的神经认知功