马兜铃酸肾病与中草药的合理应用
马兜铃酸肾病的鉴别诊断
急性马兜铃酸肾病与中毒性肾小管坏死相鉴别 1.服药史或毒物接触史。 2.肾脏病理：肾小管基底膜裸露而无细胞再生。 慢性马兜铃酸肾病与重金属中毒、药物、感染、 自身免疫疾病、单克隆免疫球蛋白沉积病相鉴别 肾脏病理：大量炎细胞浸润，甚至嗜酸性粒细胞、 中性粒细胞浸润，病变主要分布在皮髓交界及髓 质区
常见辨证分型： 1.脾肾气虚 2.气阴两虚 3.肾阳虚衰 4.脾虚湿困
※脾肾气虚
主证：面色萎黄或苍白无华，神疲乏力， 倦怠嗜睡，表情淡漠，食少纳呆，腰膝酸 软，畏寒肢冷，小便清长，夜尿量增多形 体瘦弱，舌质淡红，舌苔薄白，脉沉细。
治则：健脾益肾 方药：六君子汤合金匮肾气丸
党参、白术、茯苓、陈皮、砂仁、 山药、熟地、山萸肉、丹皮、 肉桂、附子、炒杜仲
※气阴两虚
主证：面色无华，短气乏力，自汗或盗汗， 形体消瘦，口舌干燥，夜尿增多，或尿量 减少，五心烦热，舌红少苔，脉细数。
治则：益气养阴 方药：参芪地黄汤加减
人参、黄芪、生地、山药、 山萸肉、丹皮、茯苓、麦冬、石斛
※肾阳虚衰
主证：夜尿增多，小便清长、畏寒肢冷、 腰膝酸软，神疲乏力。舌质淡红，舌苔薄 白，脉沉细无力。
在一般慢性肾功能不全气阴两虚基础上，阳虚与血瘀症状 出现早而且重。
慢性马兜铃酸肾病以正虚为本，不能忽视邪实尤其是瘀血 因素的存在。本病早期即有瘀血存在，最终导致肾间质纤 维化，血瘀表现更加明显，相应的活血化瘀法应该贯穿始 终，早期、持续使用活血化瘀法是本病的治疗重点。
现代研究证实炮附子可以减轻关木通的毒性，这仅仅是实 验研究，不能说明已经出现肾脏损害的患者可以大量使用。 从目前治疗看，取得临床疗效的仍然是冬虫夏草、黄芪等 温润轻补之品，补阳药物应用很少。有待进一步研究。
马兜铃酸肾病的预后
预后较差。大多数患者的肾功能不可逆。 国外报告：2年肾脏生存率仅17%，明显低于其他
• 1964年，我国吴松寒首次报告了2例病人因服用大 剂量木通导致急性肾功能衰竭。此后又陆续有相 关的个例报道，但均无临床、病理分析，故未引 起相应重视。
• 1993年比利时学者首先报道9例服用减肥药所致肾 功能衰竭，并称此种肾病为“中草药肾 病”(CHN)。该减肥药中有中药防己、厚朴，但 误将马兜铃属的广防己，替代了原药中粉防己。 此后比利时报告该“减肥药”共引起“CHN”105 例，其中48例发生了肾功能衰竭，有18例合并泌 尿系统恶性肿瘤。
八正合剂、甘露消毒丹、耳聋丸、跌打丸等。 △含青木香：冠心苏合丸、纯阳正气丸、十香返生丸。 △含广防己：舒筋活血丸、玄珠狼疮丸。 △含马兜铃：止咳化痰丸、二十五味松石丸。
马兜铃酸肾病的发病机制
马兜铃酸肾病的发病特点
停药后很长时间仍可引起肾损害。 而且迁延不愈终至慢性间质纤维化和肾功
能衰竭。 具有小管间质疾病的共性。肾间质纤维化、
超声检查双肾体积缩小。可以不对称。Leabharlann 慢性马兜铃酸肾病肾活检病理特征
无或少炎细胞浸润(寡细胞)的广泛肾间质纤维 化，以皮质和髓质交界处明显，部分病例同时 伴有肾间质血管病变和肾小球缺血性改变。
急、慢性马兜铃酸肾病的临床特征
3.小管功能障碍型马兜铃酸肾病
无论表现为ARF，还是CRF，患者均伴有明显肾 小管功能障碍，但除此之外，还有一些患者首先 以低钾性麻痹，肾小管性酸中毒和范可尼综合征 为突出表现就诊。患者除尿NAG酶和RBP明显升 高外，还可表现为糖尿，氨基酸尿，磷酸盐尿， 低尿酸血症和低磷血症。尿钾排泄增加，高氯性 代谢性碱中毒和低渗尿以及低分子蛋白尿。肾小 管损伤虽常累及远端小管，但以近端肾小管功能 障碍更为多见和更为严重。
除非原有肾小球疾病，一般肾小球无明显病变
但特别需要注意的是，原有肾炎病史者，可同时 伴有肾小球病变的临床病理改变
2.慢性马兜铃酸肾病
慢性肾功能不全(CRF) 患者多长期服用含马兜铃酸的中成 药或较长期服用含马兜铃酸的中药煎剂，少部分由急性中 毒迁延发展所致。
临床表现为肾功能进行性减退，贫血、高血压和肾小管功 能损伤。肾小管功能损伤中，除反映近端肾小管功能损伤 的指标，如糖尿，氨基酸尿，以及尿NAG酶，尿RBP升高 外，往往还有低渗尿，肾小管性酸中毒等远端肾小管损伤 的证据。由急性中毒迁延发展所致者，进入CRF时，糖尿， 氨基酸尿，尿NAG酶，尿RBP可较前下降，不再明显升高。
（2）中药单味药治疗
高智等探讨百令胶囊治疗CAAN的疗效，并 用泼尼松做对照，结果发现百令胶囊能够 明显延缓CAAN患者肾功能进行性减退，而 泼尼松不能够控制CAAN患者肾功能进行性 减退。证实百令胶囊可有效改善损伤的肾 小管功能，抑制肾小管萎缩和肾间质纤维 化。
（3）中医辨证分型治疗
中医证型特点：本虚标实证。以脾虚、肾虚 为本，病变过程中多兼挟痰、瘀等实邪。
马兜铃酸肾病 与中草药的合理应用
山东中医药大学附属医院肾内科 米杰
马兜铃酸肾病的命名 含有马兜铃酸的中药 马兜铃酸肾病的发病机制和特点 马兜铃酸肾病的临床表现 马兜铃酸肾病的诊断和鉴别诊断 马兜铃酸肾病的治疗 马兜铃酸肾病的预后 中草药的合理应用
马兜铃酸肾病(AAN)的命名
4.肿瘤
泌尿系肿瘤的发生率高。国外报道40%~46%。 发病部位以输尿管或肾盂癌多见。少数为膀胱乳
头状肿瘤，肿瘤呈多灶性。 肿瘤的发生与摄入的马兜铃酸肾病的累积量相关，
其累积量超过200克者，肿瘤恶变的危险性大大增 加。 定期查尿脱落细胞、膀胱或输尿管镜及组织活检。 早期发现肿瘤。 可能发生恶变者，无残余肾功能或准备肾移植者， 可考虑切除自体肾。 马兜铃酸肾病肿瘤标志物的研究正在研究之中。
中日友好医院对各型各型马兜铃酸肾病试用过类 固醇激素，虽为非对照性试验，且观察时间尚短， 但是试验结果仍有一定提示意义，且在继续观察 之中。类固醇激素治疗的适应症及具体用药方案 (始量多少、如何减量、维持多久)目前尚无定论， 仍需摸索。
2006年厦门全国会议上陈文、谌贻璞认为：肾小 管功能障碍型马兜铃酸肾病，确诊后均应给予泼 尼松治疗，并建议小剂量维持半年~1年。
含有马兜铃酸的中药
中草药：关木通（马兜铃的茎藤)、广防已、细辛、马兜 铃（北马兜铃的果实）、青木香（马兜铃的根）、朱砂莲 （朱砂莲的块状根）、寻骨风（锦毛马兜铃的根或全草）、 天仙藤（马兜铃的茎）。以关木通、广防己中毒多见。
中成药： △含关木通：龙胆泻肝丸、导赤丸、妇科分清丸、排石冲 剂、
• 1996年以来，波兰、英国、美国、加拿大、澳大 利亚、法国、日本、台湾等国家和地区也先后报 告了不少类似病例。
• 1999年后，我国学者陆续报告了马兜铃类植物药 所致的各种肾病病例，并多次报告马兜铃酸对肾
小管上皮细胞毒性作用等研究结果，提出马兜铃
酸可能是引起“中草药肾病”的主要毒性物质， 建议将其命名为“马兜铃酸肾病”(AAN)。 • “马兜铃酸风波” • 关木通中毒性肾病
北大医学出版社《内科学》：马兜铃酸肾病一经 确诊，立即停服致病药物，肾功能损害较轻者(血 清肌酐≤265ummol /L时)可以试用泼尼松治疗。
对症治疗:
纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱 控制高血压及肾性贫血 纠正钙磷代谢紊乱、预防肾性骨病。 进入终末期肾衰竭，予以透析或肾移植。
1.慢性马兜铃酸肾病的中医治疗
张东成等用肾康注射液治疗慢性马兜铃酸肾病患 者，表明肾康注射液能够改善慢性马兜铃酸肾病 肾功能状况，延缓轻中度慢性肾功能衰竭的进展。
杨晓春等用舒血宁注射液治疗慢性马兜铃酸肾病， 临床观察结果表明，舒血宁注射液治疗CAAN的 可能机制是通过抗氧化作用扩张血管，改善微循 环，调节血脂，降低血黏度等，从而对肾脏起到 一定程度保护作用。
超声检查双肾体积大小正常或增大。
急性马兜铃酸肾病肾活检病理特征
急性肾小管坏死，严重者有肾小管基膜裸露，肾 间质少或无炎细胞浸润。肾小管上皮细胞可见刷 状缘脱落，上皮细胞浊肿，颗粒变性及坏死脱落， 严重者有肾小管基膜裸露。部分病例可见肾小管 上皮细胞胞浆内碱性物质。肾间质增宽，可伴有 肾间质水肿和小动脉内细胞肿胀。偶见少量淋巴 细胞、单核细胞和嗜酸细胞浸润。
药物剂型剂量对临床表现的影响
起病 贫血 高血压 肾脏体积 肾脏病理——肾 小管间质 间质纤维化 肾小动脉病变
肾小球缺血性病 变
含木通煎剂
缓慢(2~6个月) 非常缓慢, 伴贫血 不常见
正常或缩小
病变呈灶性分布 (弥漫)
呈灶性分布 少见
轻
含木通中成药
隐匿 (6~36)个月 重度贫血 较常见 明显缩小
广泛分布(皮质、髓质,皮髓 交界区)
辨证加减
慢性马兜铃酸肾病最基本的病变主要在肾 小管及肾间质，肾间质纤维化是导致肾功 能衰竭的关键环节，而肾间质纤维化的特 征与中医的“痰”“瘀”致病特点相似， 祛瘀化痰、软坚散结之品在各型中均可配 伍使用。 如：鳖甲、王不留行、姜黄、川芎等。
4.慢性马兜铃酸肾病中医证候特点的研究
北京中医药大学东直门医院王耀献对慢性马兜铃酸肾病中 医证候特点的研究结论：
肾小管变性萎缩、肾小球缺血皱缩、硬化。 其所致慢性肾小管-间质病变始终无明显淋
巴细胞和单核细胞浸润，呈寡细胞性改变。
马兜铃酸肾病的临床表现
1.急性马兜铃酸肾病 2.慢性马兜铃酸肾病 3.小管功能障碍型马兜铃酸肾病 4.肿瘤
1.急性马兜铃酸肾病
患者单次或在短期内服用大量含马兜铃酸的药物。 临床多表现为非少尿性ARF，同时伴有大剂量药物对消化
马兜铃酸肾病的治疗
目标：
急性：促进肾小管上皮细胞修复，阻止 肾小管间质病变向慢性化发展。
慢性：抑制肾小管间质纤维化的进展，延 缓慢性肾衰的发展。
中医辨证治疗为主综合治疗马兜铃酸肾病31例疗效观察
Ｈ ｂ ｉ Ｃ Ｎ ｖｍ ｅ ０ １ Ｖ ｌ ３ Ｎ ． １ ｅ ｅ ＪＴ Ｍ， ｏｅ ｂ ｒ １ ，ｏ ３ ， ｏ １ ２
１３ ６９
中医辨 证 治 疗 为 主综 合 治疗 马 兜 铃 酸 肾病 ３ 例 疗 效 观 察 １
袁平 霞 段 光 堂 贾志杰 ０３０ ） ６００ （ 河北 省唐 山市 中医医 院 肾病 科 ， 河北 唐 山
【 关键 词】 马兜铃酸 ； 副作 用； 肾疾病 ； 中药疗 法 【 中图分类号】 Ｒ９． ３１Ｒ７． 【 ６２０ ．；９２２ 文献标识码 】 Ａ 【 ５ 文章编号】 １ ２ ２１（０１１ —６９ ０ （ —６９２１）１ １ — ２ １ ０ ３
苏 叶 ｌ ， ０ｇ 陈皮 １ ， Ｏｇ 半夏 １ ， ０ ｇ 生大黄 １ ， ０ｇ 白花 蛇舌草 １ ， ５ｇ 六月雪 １ ， ５ｇ 当归 １ ， 兰 ３ ， 蛭 ５ｇ 炙甘 草 ５ｇ泽 ０ｇ 水 ，
１ ｇ。 ０
１ ３例 ， １ ； 女 ８例 年龄 ２ ７ ３— ２岁 ， 均年 龄 （ ９ ５ 平 ４ ．６±１５ ） ． ７
是关木通 ） 或服用 的草 药中检测 到马兜铃酸 ， 患者 血液 ， 或
中含有马兜铃酸 。② 临床表现有肾功能不全 、 严重贫血 和
肾小管功能 障碍 （ 小分子量蛋 白尿 、 肾性糖尿 、 氨基 酸尿或
１３ ２ ３ 肾气不 固型 ．．．
治宜补 肾 固涩 ， 化瘀 泄浊 。予肾
衰Ⅳ号方。予肾衰 Ⅳ组 号方 。药 物组成 ： 芪 ３ ， 丝 黄 ０ｇ 菟 子 １ ， ５ｇ枸杞 子 １ ， 盆 子 １ ， ２ｇ覆 ０ｇ 车前 子 １ ，巴戟 天 ０ｇ
１ ， ０ｇ 六月雪 １ ，黄连 ５ｇ ５ｇ ，紫苏叶 １ ， ０ｇ 陈皮 １ ， 茹 ０ｇ竹
马兜铃肾病的研究
酸 Ｉ和 ７Ｏ Ｈ ． 兜 铃 酸 Ｉ等 化 学 成 分 。马 兜铃 内 酰 胺 － Ｃ 马
制、 临床特征及其诊 断方法进行 综述 ， 旨在对马兜铃酸 的毒理 学及马兜铃酸 肾病 的诊 治加深认识 。
关键词 ： 马兜铃 肾病 ； 马兜铃酸 ； 肾毒性
中图 分 类 号 ： ５ ． ９ Ｒ ２６ ５ 文 献 标 识 码 ： Ａ
马兜铃酸 肾病 （ ｒ ｔｏｈｃａｉ ｎｐ ｒｐｔｙ Ａ Ｎ） ａｉｏ ｃｉ ｃ ｅｈｏａｈ ， Ａ 是指 ｓｌ ｄ 服用含有马兜铃酸成分的 中草药而导致 的肾小管 间质疾 病。 随着中草药 及其 制剂在世界范围的广泛应 用 ， 中药 毒副反应 的问题受到广泛 的关注 ， 特别 是 自 １９ ９３年 比利 时学者 提 出 了“ 中草药 肾病” Ｃ ｉｅｅ ｒ ｅｈｏａｈ Ｃ Ｎ） （ ｈｎｓ ｂＮ ｐ ｒｐｔｙ， Ｈ 这一概念 Ｈｅ 后， 历史悠久 的传 统 中药 的安全性 受到 了严 重质疑 。美 国、
马兜铃 。 肾病的病变主要集 中于皮髓交 界区 ， 包含近 曲小 管直部 、 髓襻升支粗段 以及外髓集 合管外带 。突出表现慢性
间质性 肾炎 ， 广泛、 进行性寡少细胞性 肾间质纤维化 ， 小管萎
｝ 基金项 目： 江西省教育厅资助项 目赣教技字 （０７ ２０号 ； 西省科技厅 资助项 目２０ ＢＢ ９０ ２０）５ 江 ０９ Ｓ ０４２号
１ １ 马 兜 铃 酸 类 马 兜 铃 酸 （ ｒ ｔ ｏｈａｅｅａｉ． Ａ） ． Ａ ｉｏ ｃ ｉ ａ ｃｄ Ａ 为 ｓｌ ｃ
含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的循证医学观点
含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的循证医学观点
樊均明;唐嵘
【期刊名称】《中药新药与临床药理》
【年(卷),期】2001(12)6
【摘要】[目的 ]评价含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病。
[方法 ]收集了含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的资料 ,从循证医学的观点对其进行评价。
[结果 ]含马兜铃酸中草药具有多种药理作用 ;马兜铃酸肾病证据确切。
[结论 ]应加强卫生管理、制定相应的预防对策、开展马兜铃酸肾毒性研究。
【总页数】4页(P396-399)
【关键词】马兜铃酸;毒性;马兜铃酸肾病;预防;控制;循证医学
【作者】樊均明;唐嵘
【作者单位】四川大学华西医院肾脏科
【正文语种】中文
【中图分类】R692.01;R285.1
【相关文献】
1.马兜铃酸肾毒作用的研究进展(从"中草药肾病"到"马兜铃酸肾病") [J], 张勉之;郑法雷
2.有毒中草药的历史与现状概述--附马兜铃酸肾病 [J], 刘建华
3.从马兜铃酸肾病谈合理使用中草药 [J], 梁晓春
4.马兜铃酸所致中草药肾病的医学和药学进展及其引发的思索 [J], 张子伯;蒋文跃;
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5.马兜铃酸肾病(中草药肾病)40例临床分析 [J], 谢放
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马兜铃酸,赫赫有名的肾脏杀手
马兜铃酸,赫赫有名的肾脏杀手马兜铃酸，赫赫有名的肾脏杀手，它创造了一个医学名词“中草药肾病”。
它造成的肾损伤无法恢复，它对敏感患者只需极小剂量就可导致肾衰竭。
含该成分药材在欧美全面禁用。
含马兜铃酸的龙胆泻肝丸制造了十万例以上肾衰竭。
目前，36种含有马兜铃酸的治疗咳嗽胃疼为主的中成药依然在合法出售。
清单如下：喘息灵胶囊、肺安片、复方蛇胆川贝散、鸡鸣丸、鸡苏丸、京制咳嗽痰喘丸、七十味松石丸、青果止嗽丸、润肺化痰丸（鸡鸣丸）、十三味疏肝胶囊、胃福颗粒、消咳平喘口服液、新碧桃仙片、止嗽化痰胶囊、止嗽化痰颗粒、止嗽化痰丸（部颁标准10册）、止嗽化痰丸（药典2000版一部）、止嗽青果片、和胃降逆胶囊、香藤胶囊、杜仲壮骨胶囊、杜仲壮骨丸、风湿宁药酒、复方风湿药酒、复方拳参片、祛风除湿药酒、三蛇药酒、伤湿镇痛膏、少林正骨精（酊剂）、神农药酒、益肾蠲痹丸、金朱止泻片、朱砂莲胶囊、保胃胶囊、复方胃痛胶囊、九龙解毒胶囊马兜铃酸用途：可用于支气管炎、鼻窦炎、扁桃体炎、肾盂肾炎、肾炎、前列腺炎等感染性疾病以及疖病、痤疮等，多与抗生素等配合使用以加速痊瘉。
此外尚可用于肿瘤病人因化疗或放疗引起的白细胞数下降。
马兜铃酸药理：1. 抗肿瘤: 多次腹腔注射, 可抑制大鼠腹水型癌的生长, 但对小鼠肉瘤-180、大鼠肉瘤-45、肉瘤-M-1及大鼠癌-RS-1无效, 对小鼠肉瘤-37、肉瘤-AK的生长亦有一定抑制作用[7,8]。
2. 免疫作用: 有增强吞噬功能和提高细胞免疫的作用[6,9,10]。
3. 其它:0.1-1% 溶液滴入兔眼结膜囊或皮下注射均无刺激作用。
静脉注射1-10mg/kg时, 可使麻醉猫升高血压, 心率无变化; 40mg/kg 则猫心跳先停, 后停呼吸, 最后死亡。
对离体兔耳及肾的血管有一定收缩作用, 能兴奋离体兔肠、在位兔肠及在位猫子宫。
小鼠静脉或腹腔注射30到50mg时, 可使直肠温度降低2-2.5°C, 持续24小时[11]。
马兜铃酸强致癌性再次拷问中药安全性及当局中医药政策
马兜铃酸强致癌性再次拷问中药安全性及当局中医药政策2013年8月7日，美国、新加坡和台湾多个医学中心科学家发布了关于马兜铃酸致癌性研究报告，并同步在线发表于《科学 - 转化医学》网站首页显著位置。
研究者用全外显子组基因测序技术发现，马兜铃酸可以诱导暴露患者体细胞发生非常高的基因突变。
具体而言，尿道上皮细胞癌细胞基因突变率达每百万个碱基对150个突变点，高于紫外线诱发黑色素细胞瘤的111个突变点，更显著高于众所周知的吸烟诱发肺癌的8个突变点。
该研究还发现，马兜铃酸诱发的基因突变还与部分肝癌的发生相关。
也就是说，马兜铃酸是一种高强度致癌物质，正如研究者所言：马兜铃酸是现今已知最强的致癌物质。
马兜铃酸导致不可逆性肾病以及尿道上皮细胞癌已经是国际医学界的共识。
从上世纪60年代的“巴尔干半岛肾病”，到90年代的“中草药肾病”，最终研究者把元凶锁定为众多中草药含有的一种硝基菲类化合物，——马兜铃酸，因而称之为“马兜铃酸肾病”。
“马兜铃酸肾病”的特点是，只要曾经服用过含马兜铃酸的中药，哪怕只是少量，患者都有可能发生不可逆转性肾病和尿道上皮细胞癌，暴露（即指身体接触、接受。
下同）剂量越大、次数越多，发生几率也会越大。
最终可能发展为肾功能衰竭，即通常所说的“尿毒症”。
既然元凶确定，国际社会迅速做出反应，1999年英国率先全面禁用所有含马兜铃酸的中草药，2000年世界卫生组织（WHO）发出警示并指明马兜铃酸是一种潜在的致癌物质，随后的2001年到2005年间欧美以及世界上许多国家，包括我国台湾和香港，先后全面禁用所有含有马兜铃酸的中草药。
马兜铃酸在我国也曾引起了轰动一时的所谓“龙胆泻肝丸事件”，但是最终结果很遗憾，作为一个人口超过13亿国家的食品药品监管机构CFDA （即原SFDA），不是基于保护民众身体健康和用药安全原则，而是出于保护和支持中医药事业，仅仅象征性地取消了关木通、广防己、青木香这三种中药材的用药标准，而更多的含有马兜铃酸的中药材却仍在广泛使用。
中草药马兜铃含毒可致患者肾衰竭
早在古代的时候，人们就发现了马兜铃的药用价值，其不仅能消除肾结石、治疗蛇毒，还能帮助愈合伤口。
但现代医学研究证实，这种中草药疗法具有极大副作用，其能致使患者出现肾衰竭，并且可导致癌症发生。
科学家认为，在全球部分地区广泛出现同肾病相关的病例，其罪魁祸首可能就是马兜铃。
纽约州立大学石溪分校(Stony Brook University)的药物学家亚瑟·格罗尔曼(Arthur Grollman)表示：“马兜铃这种植物含毒性和致癌物，可造成人体肾衰竭，并且引发癌症。
”据悉，马兜铃主要成分为马兜铃酸、木蓝花碱和马兜铃酮。
马兜铃酸在人体中有蓄积作用，中毒后可麻痹呼吸中枢，抑制中枢神经。
木蓝花碱可阻断神经节，降低血压，用量过大时会损害肾脏，导致中毒性肾病。
格罗尔曼及其同事已解开马兜铃引发癌症及肾衰竭其中包含的遗传特征，他们的研究成果发表在《国际肾脏期刊》(Kidney International)三月刊当中。
据悉，接下来他们会接着研究中国台湾地区肾疾病患病概率居高不下，是否因使用马兜铃所致。
早在一个多世纪以前，就有毒物学家发现马兜铃属植物含有马兜铃酸(aristolochic acid)—一种对人体有害的物质。
但在当时，这项发现未能在医学界引起足够重视。
不过，到了1969年的时候，一位克罗地亚研究人员首次提出，马兜铃属毒素有可能是致使多瑙河流域部分村庄出现非常规肾衰竭及泌尿系统癌症的重要因素。
这种疾病统一被称为巴尔干半岛肾病，其是一种间质性肾炎，发展缓慢，但能导致肾功能减退，男女发病数相似，具有包括南斯拉夫、罗马尼亚、保加利亚、希腊等在内的明显的区域性，甚至村落之间也有界限，其发病原因一直不清楚。
但这位研究人员认为，这种区域性疾病产生的原因主要在于环境因素。
通过观察发现，巴尔干肾病发病地区农田四周多种植有大量马兜铃，因而研究人员也将关注重点置于这种植物之上。
他们发现，发病地区的农民在烘烤面包的时候，喜欢往里面添加马兜铃的种子，而种子里面富含马兜铃酸。
马兜铃科药用植物的毒性和应用现状
目前 已证实 长期 或大量 服用 含有 马兜铃 酸 的物质可 造 成 蓄积 中毒 ， 引发 急 慢性 肾衰 。这 类 生 药 的安 全 性 问
药用成 分有生 物碱 、 挥 发 油 及 硝 基 菲类 等 。其 中硝 基 菲类成 分 中的马兜 铃酸 又是其 特征 性 的化 学成 分 。但
医师或药 师 的指导 ， 购 买 数 量 和渠 道 也 没有 严 格 的 限
制 和规范 ， 造成 许 多 中 草药 中毒 事 件 的发 生 。如 许 多
木通 相 当于成人 的 口服剂量连续 １ 周后 ， 病 理检查 可见
肾小管呈弥漫性 变性 坏死 ； 也有研 究表 明马兜铃 酸的单
一
因此 ， 研 究者 们认 为可 能 是 在 比利 时 的药 物 中还 存 在
着 尚未被认 知 的毒 性 成 分 ， 增 加 了 马兜 铃 酸 肾毒 性 的
发生。如 近 年 来 ， 北 京 卫 生 部 肾 病 疾 病 重 点 实 验
还未 阐明 ， 但 通过 分析 其发 生的原 因 ， 在 临床 使用 时仍
可达 到安全 有效 使 用 的 目的 。一 是 似名 异物 问题 ， 以
龙胆泻 肝 丸为例 ， 龙胆 泻肝 丸本是 由龙 胆 、 柴胡、 黄芩 、 木通 等制成 的水 丸制 剂 ， 在 许 多 古 文献 中 已有使 用 记
辛， 却剔除了同科属的关木通和广防已等。那么， 选择和剔除的标准是什么？在药学专业《 生药学》 的教ｑ － 中， 这是许多同学容易提
应重视马兜铃酸肾病易感机制的研究
不争事实后面蕴藏的易感差异机制 困惑着 国内外 中、 与 中药不 良反 应 的产 生有 关 。 目前 中医认 为 ， 按 药 未 西医工作者。 目 前有关 Ａ Ｎ个体易感差异的机制研 典法定剂量给药、 Ａ 未按 中医药理论进行准确辨证施 治 究报 道甚 少 。阐 明 Ａ Ｎ 个体 易 感性 及 其 进行 性 发展 及未进行合理配伍是导致含 Ａ Ａ Ａ中草药肾毒性的重要
５０８ ） １ ０ ０
・
１０ ・ ９
＊ 本课题为国家 自然科 学基金 资助项 目（ ．ｏ ７ ４２ Ｎｏ ３ ８ ３ ３ ） ① 中山大学附属第一医院肾内科 ， 卫生部 重点实验室 （ 广州
１ 马兜铃酸类 中药的药性理论
而且个体间易感性存在显著差异。含 Ａ Ａ中药导致 的
ＡＡ 以快速 进 展 的 肾 间质 纤 维 化 为特 征 。有 关 Ｎ
中国中西医结合 肾病杂志 ２ １ ０ ０年 ３ 月第 １ 卷第 ３期 １
Ｃ Ｉ ＷＮ， ｒｈ２ １ ， １ １Ｎｏ３ ＪＴ Ｍａｃ ０ ０ ｖ０． ， ． １
・
１９ ・ ８
・
著 名 专 家 讲 坛 ・
应 重视 马兜 铃 酸 肾病 易感 机 制 的研 究
阳 晓① 曾又佳①
阳晓， 医学博士， 教授 ， 博士研 究生导师， 士后合作导师。现任 中山大学附属 第 博 医院肾内 科主任、 中山大学中西 医结合研究所副所长。兼任 中国中西医结合学会理 事， 中国中西医结合学会 肾脏病专业委 员会常委， 东省 中西医结合 肾病专业委 员会副 广 主任委员， ｅ ｒ ｅａＴａｓｌ ｔ４ 《 Ｎ ｐ ｏＲ ｎｌ ｒ ｐ ｎ｝ 中华肾脏病杂志》《 Ｊ ｈｌ ｎ ａ 、中国中西医结合 肾病杂志》 、 《 中国血液净化》 等杂志编委 ， ｈｕ ａ ｌ ｙ 、Ｃｉ ｃ ｅｈｏ 等杂志审稿人 。主要研 ｛ ｅｍ ｔｏ ｝ ｛ ｌｉ Ｎ ｐ ｒｌ Ｒ ｏｇ ｎ ｝ 究方向为腹膜透析和 中西医结合 肾脏病 的防治 ， 曾先后 以访问学者及临床观察 员身 份分别在希腊 Ａ ． ｍ ｎ １ Ｈｅ ｉ ｇ生物医学科 学研究 中心及加拿大多伦多大学进修。近年来 主持各级科研课题 １ 项， ５ 其中国家 自然科学基金 ４项； Ｎ ｐ ｒ ｉ ｒ ｓｌ ｔ、 在｛ ｅｈｏ Ｄ ａＴ ａ ｐ ｎ｝ ｌ ｌ ｎ ａ ｛ ｍ Ｊ ｅｈｏ 、Ｌ ｐ ｓ、Ｃ ｔｋ ｅ等 Ｓ Ｉ Ａ Ｎ ｐｒｌ ｛ ｕ ｕ｝｛ ｙ ｉ ｝ Ｃ 收录杂志发表论文 ２ ｝ ｏｎ ０篇。获 国家科技进步二等奖 １ 部省 项、 级科技 成 果 奖 ７项 ； 广 东省 优 秀博士后 、 东省 “ 百 十人 才 工程 ” 获 广 千 先进 个人 、 际腹膜 透 析 学会 （Ｓ Ｄ） 国 ＩＰ “ ｏ ｇ Ｉｖｓｉ ｔｒ ａ ｔ和“ ｒｖ ｌ ｒｎ” Ｙ ｎ ｎ ｅｔ ａｏ ｎ ” Ｔ ａｅ Ｇ ａ ｔ 奖等 荣誉 。 ｇ Ｇｒ
中医临床慎防马兜铃酸肾病
后 数 年 内发 现 氮 质 血 症 及 慢 性 肾 功 能 不 全 。 少 数
病变进展迅 速 ， 尿检异 常后 ， 年进入尿毒症期 ， 在 一
常 有 轻 一 中度 高 血 压 和 较 早 出 现 的 贫 血 。
应 用 ， 小 剂 量 的 关 木 通 可 致 有 肾 脏 疾 患 的 患 者 肾 如
损 害 的 发 生 。 肾 功 能 不 全 者 应 减 少 用 药 剂 量 和 延 长用药间隔时 间。
２ 马 兜 铃 酸 肾 病 发 生 的 可 能 原 因 ．
２ １剂 量 相 关 型 ： 同 许 多 西 药 一 样 ， 物 是 ． 如 药 否 产 生 中毒 性 损 害 决 定 它 的 用 量 ， 类 药 物 亦 然 。 此
马 兜 铃 酸 肾 病 可 由此 类 药 物 长 期 服 用 而致 病 。
１ 马 兜 铃 酸 肾 病 的 临 床 表 现 【１ ．
１ １急 性 马 兜 铃 酸 肾 病 ： 有 短 期 大 量 服 药 ． 均 史 ， 速 出现少 尿或 非少 尿 的 急性 肾功 能衰 竭 ， 迅 伴
３ 马 兜 铃 酸 肾 病 的 预 防 ，
含 有 马 兜 铃 酸 的 药 物 吏 ， 数 病 变 隐 匿 进 展 ， 药 多 服
大海 、 益母 草 等 严 格 掌 握 药 物 用 量 ， 免 剂 量 依 赖 避
型 肾损 害 的 发 生 。 ３． 尽 量 选 择 疗 效 好 、 毒 性 小 的 药 物 ， 可 ２ 肾 还 采 用 替 代 疗 法 ： 雷 公 藤 草 药 与 雷 公 藤 多 甙 片 比较 如 前者毒性 大。 ３ ３ 已 有 肾 脏 病 的 病 人 ， 量 避 免 此 类 药 物 的 ． 尽
马 兜铃 酸 肾 病 【１ 指 含 有 马 兜 铃 酸 成 份 的 中 １是 草 药 引 起 肾 损 害 的 疾 病 。 我 国 马 兜 铃 属 的 中 草 药 有 ： 兜 铃 、 木 通 、 木 香 、 防 己 、 仙 藤 、 砂 马 关 青 广 天 朱
含马兜铃酸中药的研究进展
•综述进長•含马兜铃酸中药的研究进展郑浪［摘要］马兜铃酸(Aristolochic acids,A A s)及其衍生物为硝基菲类化合物，广泛存在于马兜铃科马兜铃属Aristolochia 及细辛属Asanun等植物中。
近年来各国多个地区都陆续报道马兜铃科植物药导致肾病的案例，称为“马兜铃酸肾病"，引发大量关注，本文就此展开对含AAs中药的研究。
目的：为了消除一些人对含AAs中药产生的误区和偏见，并对含AAs的中药有一个正确、理性的认知，辨证地认识其毒性，促进传统中药的开发利用，让中国传统中医药事业得到更广泛的认同。
方法及内容：通过对国内外关于含AAs中药的研究成果进行检索，结合已有资料和相关文献，分析含AAs中药在药用方面存在的问题，综述了含AAs中药的毒性研究、临床应用、药理作用、减毒研究的研究进展。
结果：含AAs的中药具有肾毒性，其产生肾毒性的机制多而复杂，导致其肾毒性的原因也有主观和客观情况；含马兜铃酸中药虽然存在毒性，但其临床疗效不可忽视；通过科学的方法如炮制、配伍等传统手段以及现代科学技术可以对其毒性进行控制，从而发挥其临床疗效。
［关键词］马兜铃酸中药；毒性机制；临床应用；减毒研究；辨证论药［中图分类号］R282［文献标识码］A［文章编号］1674・926X(2020)01-019-07Research progress of traditional Chinese medicine containing aristolochicacid/Z//£7VG Lang//(Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu610075,Sichuan)|Abstract|Objective:Aristolochic acids(AAs)and their derivatives are nitrophenanthrene compounds,which are widely present in plants such as Aristolochia and Asarum in the family Aristolochia.In recent years,cases of nephropathy caused by aristolochiaceae medicines have been successively reported in many regions in various countries,which are called"aristolochic acid nephropathy1*, which has attracted a lot of attention.In this paper,the research on traditional Chinese medicine containing AAs is carried out to eliminate the misunderstanding and prejudice on traditional Chinese medicine containing AAs,to have a correct and rational understanding of traditional Chinese medicine containing AAs,to dialectically recognize their toxicity,to promote the development and utilization of traditional Chinese medicine and to promote the wider recognition of traditional Chinese medicine business in China.Method:By searching the research of traditional Chinese medicines containing AAs at home and abroad,combining existing data and related literatures,the medicinal problems of Chinese medicines containing AAs was analyzed.The research progress of toxicity research,clinical application,pharmacological action and toxicity reduction of traditional Chinese medicines containing AAs were summarized.Result:Traditional Chinese medicine containing AAs has nephrotoxicity,and its mechanisms of nephrotoxicity are numerous and complicated.The causes of its nephrotoxicity are subjective and objective.Although traditional Chinese medicine containing AAs is toxic,its clinical efficacy cannot be ignored.Through scientific methods such as traditional processing and compatibility,as well as modern science and technology,its toxicity can be controlled so as to give full play to its clinical efficacy.|Key words］Traditional Chinese medicine containing AAs;toxicity mechanism;clinical application;detoxification research; dialectical recognization1964年，吴松寒首先报道含关木通的方剂或成药可导致急性肾功能衰竭的案例⑴，由于当时国内外均无相关报道，并未引起大家广泛的关注。