褪黑素对慢性间歇性缺氧心肌的保护作用

・１６２６・　

・综述・　临森医学工程２０１２年９月第１９卷第９期　

褪黑素对慢性间歇性缺氧心肌的保护作用　

张耀庭（综述），凌月福　（审校）　

（桂林医学院附属医院，广西桂林５４１００１）　

【摘要】　褪黑素（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＬＴ）是由松果体分泌的一种重要的吲哚胺类激素，化学名称Ｎ一乙酰基一５一甲氧基色胺（Ｎ—　ａｃｅ州一５一ｍｅｔｈｏｘｙｔｒｙｐａｔｍｉｎｅ）。ＭＬＴ具有多种生理功能。除具有调节生物的昼夜节律、提高免疫力、改善睡眠、抗炎、抗氧化、　

抗肿瘤、抗衰老外，还影响心血管系统，有抗高血压、调节血脂代谢、抗心肌细胞损伤及对血管内皮保护的作用。本文就ＭＬＴ　

生物学作用及对慢性间歇性缺氧性心肌保护作用进行简要综述。　

【关键词】　褪黑素；间歇性缺氧；心肌；保护作用　中图分类号：Ｒ９７７．１　文献标识码：Ｂ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４６５９．２０１２．０９．１６２６　

Ｐｒｏｔｅｃｌｉｖｅ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ　ｏｎ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ　Ｈｙｐｏｘｉａ　Ｃａｒｄｉａｃ　Ｍｕｓｃｕｌａｒ　Ｔｉｓｓｕｅ　

ＺＨＡＮＧ　Ｙａｏｔｉｎｇ　ｅｖｉｅ　，ＬＩＮＧ　ｙ　ｅｖｉｓｉｏ　

Ｔｈｅ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕｉｌｉｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｔｌｅ　，Ｇｕｉｌｉｎ　５４１００１，Ｃｈｉｎａ；　

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＬｌＮＧ　Ｙ　ｍ１　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ（ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ＭＬＴ），ｉｓ　ｏｎｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｉｎｄｏｌｅ　ａｍｉｎｅ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｓｅｃｒｅｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｐｉｎｅａｌ　ｇｌａｎｄ，ｗｈｏｓｅ　

ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｎａｒｎｅ　ｉｓ　Ｎ—ａｃｅｔｙｌ一５一ｍｅｔｈｏｘｙｔｒｙｐａｔｍｉｎｅ．ＭＬＴ　ｈａｓ　ｍａｎｙ　ｓｕｃｈ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ａｓ　ａｄｊｕｓｔｉｎｇ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｉｒｃａｄｉａｎ　ｒｈｙｔｈｍｓ，　

ｅｎｈａｎｃｉｎｇ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ，ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｓｌｅｅｐ，ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ａｎｄ　ａｎｔｉ—ａｇｉｎｇ．Ｂｅｓｉｄｅｓ，ｉｔ　ｃａｎ　ａｌｓｏ　ａｆｆｅｃｔ　ｔｈｅ　

ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ￣ｓｔｅｍ，ｂｅａｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ａｎｔｉ—ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｉｐｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｒｅｓｉｓｔｉｎｇ　ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｄａｍａｇｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａ１．Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｗｉｌｌ　ｍａｋｅ　ａ　ｓｕｍｍａｒｙ　ｏｆ　ＭＬＴ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｍｅｌａｔｏｎｉｎ　ｏｎ　

ｃｈｒｏｎｉｃ　ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ　ｈｙｐｏｘｉａ　ｃａｒｄｉａｃ　ｍｕｓｃｕｌａｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ．　

［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ（ＭＬＴ）；Ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ　ｈｙｐｏｘｉａ；Ｃａｒｄｉａｃ　ｍｕｓｃｕｌａｒ　ｔｉｓｓｕｅ；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　

１褪黑素的生物学作用　

１．１　ＭＬＴ的发现和分泌　１９１７年。ＭｃＣｏｒｄ和Ａｌｌｅｎ首先从牛松果体中发现了ＭＬＴ，　

随后，Ｌｅｍｅｒ等惊人地发现这种物质能改变蟾蜍的皮肤颜色，　并将其分离纯化并确定其结构和生物学活性，这同时也标志着　

对ＭＬＴ研究的真正开始。褪黑素的分泌是有规律可循的，夜　

晚分泌最多，而白天分泌最少。外环境的光照条件应该与这种　

规律性波动有关。有研究。ｒ表明，ＭＬＴ的分泌在下半夜分泌　

达到峰值。且下半夜的分泌量为白天的５～１０倍。　

１－２　ＭＬＴ对睡眠的作用　相关研究＿２ｊ表明褪黑素具有改善睡眠功能作用。多年来　

的研究表明，日行性动物生理性的ＭＬＴ浓度升高是睡眠的促　

发因子。如果通过外源性慢性的方式给予ＭＬＴ，则ＭＬＴ主要　

以调节睡眠节律为主，而如果急性给药则主要产生直接的催眠　

效果。ＭＬＴ产生中枢神经系统抑制的剂量比引起催眠剂量要高　

得多，当ＭＬＴ剂量高达６　ｇ也不会产生明显的毒副作用，从　

而认为ＭＬＴ对睡眠具有特异效应［３］。　

收稿日期：２０１２—０４—１９　修回日期：２０１２—０５—２６　作者简介：张耀庭，男，江苏淮安人，硕士研究生，研究方向：鼾症、　

头颈肿瘤的基础与临床。　通讯作者：凌月福，男，副教授，桂林医学院附属医院耳鼻咽喉头颈　

外科科副主任，研究方向：鼾症、头颈肿瘤的基础与临床。　１．３　ＭＬＴ对免疫系统的作用及抗炎症功能　

Ｏｎｅｒ等＿４＿对Ｗｉｓｔａｒ大鼠行松果体切除术加ＭＬＴ辅助治疗　

后，发现单独行松果体切除术大鼠胸腺萎缩，而行松果体切　

除术加ＭＬＴ辅助治疗后大鼠胸腺却保持正常。ＭＬＴ的体内免　

疫调节作用主要是通过内源性阿片肽系统来完成，而ＭＬＴ的体　

外免疫调节机制主要是促进免疫细胞释放多种细胞因子＿５＿。　ＭＬＴ还具有减少炎症反应中淋巴细胞及巨噬细胞的侵入．　

阻止中性粒细胞聚集和炎症介质的释放从。而减轻炎症反应对　

机体的损伤作用［６］。　

１．４　ＭｋＴ与肿瘤发生的关系　

通过大量的动物实验证明，将动物的松果体切除后，会加　

快动物的肿瘤的生长和增加肿瘤转移机率。ＭＬＴ可以保护铯　

１３７的　射线对人体外周淋巴细胞染色体的损伤，还可以减轻　自由基所产生的物理和化学致突变眭和致癌性　。ＭＬＴ可能的　

抗肿瘤的作用机制：①ＭＬＴ可能直接杀伤肿瘤细胞：②Ｍ　可　

能通过激活抗原依赖毒细胞和巨噬细胞间接杀灭肿瘤细胞。　

１．５　ＭＬＴ与衰老的关系　魏涛等　曾通过动物实验表明：ＭＬＴ具有抗衰老和延长　寿命的功效。Ｍａｎｅｎｄｅｚ（１９９５）通过其所观察到的细胞核内　

ＭＬＴ比胞浆内高得多的现象，提出ＭＬＴ的抗衰老作用的基础　可能就是ＭＬＴ具有对ＤＮＡ的保护和抗自由基氧化损伤的作用。　

过氧化物对脑的损害在脑的衰老方面起主要作用，ＭＬＴ在体内　

具有比较强的清除氧自由基作用，具有兴奋脑内的过氧化物酶　临麻医学工衽２０１２年９月第１９卷第９１０１　

的作用，从而可以得到松果体钙化和ＭＬＴ分泌减少与衰老密　

切相关的结论。并且ＭＬＴ抗衰老还有其他途径，如：修复机　

体ＤＮＡ的损伤途径、对产生自由基相关酶类基因抑制途径等。　

１．６　ＭＬＴ的抗应激作用　

ＭＬＴ可以对抗不同的应激模型。可以显著改善应激导致的　机体抵抗力、免疫力低下，延长不利条件下机体的生命时间。　

如机体氧化应激时，生物膜磷脂中含有的多聚不饱和脂肪酸遭　

遇大量的氧自由基攻击，膜脂质被过氧化，降低了细胞膜跨膜　

流动．陛，细胞线粒体发生肿胀、溶解，多聚核糖解聚、脱落和　

溶酶体外漏等，从而引起细胞功能障碍９ｌ。ＭＬＴ抗应激作用　

的机制，可能不是在应激刺激的传人通路，而是在应激刺激所　

引发的神经一内分泌中间环节或者是在执行内分泌效应过程的　

某些环节上　

１．７　ＭＬＴ的清除自由基作用及抗氧化的作用　

ＭＬＴ具有最强的自由基清除作用，能有效地清除自由基，　

同时还有提高抗氧化酶活性的作用．从而能保护机体由于自由　

基造成的损伤　ｌ０］。ＭＬＴ在肝脏的代谢产物６一羟褪黑素。也可　

以清除机体内的自由基　］。　

１．７．１清除自由基的作用　

作为机体内最强的自由基清除剂之一。ＭＬＴ以电子供体的　

形式清除机体内自由基。ＭＬＴ在体内清除超氧阴离子自由基　

（Ｏ：一・）、羟自由基（ＯＨ・）、一氧化氮自由基（ＮＯ・）。ＭＬＴ和　

Ｈ：Ｏ：的代谢产物为ＡＦＭＫ和ＡＭＫ，且具有抗氧化作用的ＡＦＭＫ　

与ＡＭＫ可以增强ＭＬＴ清除氧自由基的作用。ＭＬＴ的高亲脂性　

以及部分亲水性使得ＭＬＴ能够顺利通过细胞膜和细胞核．从而　

将抗氧化的作用发挥到细胞的细胞膜、细胞浆和细胞核中。　

１．７．２减少自由基生成的作用　近几年的研究＿１２］发现，ＭＬＴ的间接抗氧化作用是通过增　

加抗氧化酶的基因的表达来实现的。自由基能够诱导核因子抑　

制蛋白（Ｉ－ＫＢ）与核转录因子（ＮＦ—ＫＢ）解离。解离后的ＮＦ—ＫＢ　

转移到细胞核中与ＤＮＡ结合，从而某些基因的转录被激活。一　

氧化氮合成酶（ＮＯＳ）能够使机体内一氧化氮（ＮＯ）的合成增　

多，且ＮＯ可以与过氧化硝酸盐的结合产生自由基。而ＭＬＴ抑　

制诱生型一氧化氮合酶（ＮＯＳ）基因的启动子的激活和表达，　

从而间接的减少ＮＯ的生成达到减少自由基生成的作用［１３１。　

１．７．３　ＭＬＴ的协同作用　

有研究［１４－１５］表明．ＭＬＴ可以增强体内的谷胱甘肽过氧化　

物酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）的活性，使氧化型谷胱甘肽得到还原，从而　增加体内还原型谷胱甘肽的含量，具有重要的抗氧化意义。脂　

质过氧化物会损伤细胞膜．但是还原型谷胱甘肽可以还原脂质　

过氧化物，从而间接的保护了细胞膜。ＭＬＴ也具有增强６一磷　

酸葡萄糖脱氢酶的活性的作用，从而使体内的烟酰胺腺嘌呤二　核苷酸（ＮＡＤＰＨ）含量增加，而ＮＡＤＰＨ正是还原氧化型谷胱　

甘肽的必不可少的物质。此外，ＭＬＴ具有协同和增加维生素　

Ｃ、Ｅ等抗氧化剂清除自由基的作用。　

２慢性间歇性缺氧对心肌的损伤作用　

近来研究表明：打鼾与呼吸暂停引起的反复的低氧血症和　

高碳酸血症会产生严重的心脑血管并发症及多脏器功能损害，　・１６２７・　

是心脑血管病（包括高血压、冠心病、心肌梗死）的独立危险　

因素，日益受到重视。　

２．１肺动脉高压　

肺动脉高压的发生既是长期或慢性缺氧的结果。肺动脉高　

压的机制是：①慢性间歇性缺氧导致血氧浓度降低，从而引起　

胸廓运动增强，可刺激肺的牵张感受器，反射性地兴奋交感神　

经，和血管物质增多。②缺氧也抑制肺动脉平滑肌上钾离子通　

道（三磷腺苷依赖型、钙离子激活型和电压门控型），使钾离　

子外流减少，引发细胞膜去极化，从而激活电压依赖性钙通道　开放，Ｃａ　内流增多引起肺血管收缩和肺血管重塑、增厚、变　

硬。③肺血管内皮细胞、肺泡巨噬细胞、肥大细胞等合成和释　

放多种血管活性物质，如血管紧张素（Ａｎｇ　Ｉ１）、内皮素（ＥＴ）　

和血栓素Ａ　（ＴＸＡ：）等，加重肺血管收缩和管壁硬化。导致肺　

循环阻力增加以致右心室后负荷增加，久之造成肺心病、右心　肥大甚至右心衰竭。　

２＿２心肌舒缩功能降低　

严重缺氧可损伤心肌的收缩和舒张功能．但因同时存在肺　

动脉高压，先表现出右心衰竭，严重时出现全心衰竭。缺氧时　

心肌舒缩功能障碍的机制是：①缺氧使心肌ＡＴＰ生成减少，能　量供应不足；②ＡＴＰ不足引起心肌细胞膜和肌浆网ｃａｚ＋转运功　

能障碍，使心肌ｃａ　转运和分布异常；③慢性缺氧时，红细胞　

代偿性增多，血液粘滞度增高，心肌射血阻力增大；④严重的　

心肌缺氧可造成心肌收缩蛋白的破坏，心肌挛缩或断裂，使心　

肌舒缩功能降低。　

２．３心输出量降低　

严重的缺氧可引起窦性心动过缓、期前收缩，甚至发生心　

室颤动。ＰａＯ　降低可经颈动脉体反射性的兴奋迷走神经，导致　

窦性心动过缓。缺氧使细胞内外离子分布异常，心肌内Ｋ＋减　

少，Ｎａ＋士曾加，静息膜电位降低，心肌兴奋性和自律性增高，传　导性降低，易发生异位电位心律和传导阻滞。同时，慢性缺氧　

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褪黑素对人体的主要作用

一、对人体内分泌的支持与调节作用

1. 调节内分泌系统，强化免疫系统，调节人体生物钟，诱导生理性睡眠，消除飞行时差，消除紧张压抑。

2. 调节血压，控制胆固醇，保护心血管系统，防止心脏病。

3. 预防肿瘤（实验证明褪黑素可抑制多种肿瘤细胞的生长，其中包括乳腺癌和前列腺癌）。

二、抗氧化作用

褪黑素具强有力的抗氧化作用，用以消除对人体极有危害的自由基。数百种疾病的产生与自由基对细胞的损害有关，如白内障、退化性听力障碍、阿尔采木氏病、巴金森氏病、关节炎，癌症和老化等等。

口服补充褪黑素已被证明对维持人体的健康有奇特的效果。临床上，褪黑素用于治疗失眠症，它也是校正飞行时差的最佳选择。褪黑素还对治疗诸如高血压、高胆固醇血症、偏头痛、孤独症等多种病症有良好的效果。

褪黑素是人体自身分泌的一种生物活性因子，它也是最热门的生理性睡眠诱导剂。近来，科学家们发现褪黑素还可以重新设定人体的老化时钟，帮您挽回已经逝去的光阴。

三、松果体素（脑白金体素）的奥秘

返老还童、回春术向来是那些狂想者和江湖医生所玩弄的把戏。热忠于褪黑素的人们说：“随年龄而滑向衰老并非无法避免”。Walter Pierpaoli 博士和

William Regelson 博士在他们所著的《褪黑素之奇迹》一书中断言：“褪黑素可以使衰老停止”。对此也许你会不以为然。避开这些高谈阔论，却不难发现一些事实的确值得思考。如同所有的动物，我们在少年时期分泌大量的褪黑素，但在青春期后，血液里的褪黑素开始降低，而后随年龄的增长而持续下降。意大利免疫学家 Pierpaoli 博士给老龄老鼠补充褪黑素，使其血液中褪黑素的含量恢复到其年轻时的水平，这些老鼠比其预期的寿命多活了近三分之一。这一发现和Burgeoning 科学文献的报导相符合。近期的研究证明，补充褪黑素在帮助我们更好的睡眠之时还可以支持我们的免疫系统，防止细胞分解衰变，延缓肿瘤和白内障的生长，避免心脏病的发生等等。无论如何，褪黑素已经成为最受欢迎的保健药品之一。它的价格也并不贵，不到十美元就可买到供一个月服用所需的剂量。褪黑素的名气越来越大，但大多数人并不知道它有抗老防病的作用，旅行者和办公室的工作人员用它来调整时差、消除抑郁和失眠。人们为补充体内的不足而如此吞食着褪黑素使其销售量剧增。对此药的研究证明，服用褪黑素并不存在任何危险，甚至科学家们也为自己作出了选择。“我每晚都服用褪黑素”，对褪黑素研究了三十多年的德州大学细胞生物学家 Russel Reiter 博士讲：“我要尽可能活的更久，变的更年轻，我相信褪黑素可以帮这个忙”。

褪黑素对受损血管内皮细胞的保护作用

吴琴琴;曾智

【期刊名称】《心脏杂志》

【年(卷),期】2007(19)1

【摘要】褪黑素通过清除自由基,抗氧化,调节一氧化氮合酶活性,抗炎,调节代谢等发挥内皮细胞的保护作用,延缓了心血管病及糖尿病的发生,为这些疾病的早期防治开辟了新的途径。

【总页数】3页(P99-101)

【关键词】褪黑素;内皮细胞;一氧化氮合酶;自由基

【作者】吴琴琴;曾智

【作者单位】四川大学华西医院心内科

【正文语种】中文

【中图分类】Q575

【相关文献】

1.褪黑素对脂多糖诱导血管内皮细胞损伤的保护机制研究 [J], 王燕;刘军;何晓乐;王捷频

2.同源盒B2基因在内皮细胞增殖中的作用及血管内皮生长因子对内皮细胞放射损伤的保护作用 [J], 刘旭盛;张晓启;刘亮;明佳;徐辉;冉新泽;程天民

3.阿魏酸钠对受损血管内皮细胞保护作用的研究进展 [J], 王增春;陈良万

4.MCI-186对高糖环境中受损人真皮微血管内皮细胞的保护作用 [J], 董叫云;高見佳宏;青春;田中秀治;山口亮;郭静苹;尾乡贤;陆树良

5.褪黑素对血管内皮细胞损伤的保护作用及机制 [J], 钟琪;付凌怡;杨仕俊;周颖玲

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褪黑素的作用

褪黑素是一种由松果腺分泌的激素，其主要作用是调节人体的生物钟和睡眠。褪黑素的分泌受到光照和黑暗的刺激影响，通常在晚上黑暗环境下分泌量较高。

褪黑素的作用有以下几个方面：

1. 调节生物钟：褪黑素与人体生物钟密切相关。在黑暗环境下，褪黑素的分泌量增加，促使人体进入睡眠状态。这有助于调整生物钟，使其与日夜变化保持同步。

2. 改善睡眠质量：褪黑素可以缩短入睡时间并延长睡眠时间，改善睡眠质量。这对于那些有失眠问题的人来说尤为重要。

3. 抗氧化作用：褪黑素具有强大的抗氧化作用，可以清除体内自由基，保护细胞免受氧化损伤。这对于预防多种慢性疾病，如心脑血管疾病和癌症具有重要意义。

4. 调节免疫系统：褪黑素可以调节免疫系统的功能，增强机体的抵抗力。它可以促进免疫细胞的增殖和活性，提高机体抵抗疾病的能力。

5. 抗衰老作用：褪黑素可以减缓细胞老化的过程，延缓衰老现象的发生。它可以促进细胞的修复和再生，保持年轻和健康。

总的来说，褪黑素在调节生物钟和睡眠、保护细胞、增强免疫功能等方面发挥着重要作用。

褪黑素的生理作用及应用

简述褪黑素的概念和来源

褪黑素是一种由松果体合成的激素，也称为“黑暗素”，因为它在晚上时分泌最旺盛。褪黑素的产生是受光线影响的，白天阳光充足时，褪黑素分泌减少，晚上黑暗来临时，褪黑素分泌增多。

褪黑素的生理作用

调节睡眠

褪黑素可调节人体睡眠，晚上分泌的褪黑素会使人感到疲倦，有助于入睡。睡眠质量的影响因素很多，其中褪黑素的发挥作用越来越受到重视。

抗氧化

褪黑素是一种强效的抗氧化物质，能够对抗自由基的侵袭，保护细胞不受氧化损伤。研究表明，在老化、肿瘤、糖尿病、心脑血管疾病等疾病中，褪黑素具有重要的保护作用。

延缓衰老

褪黑素也具有延缓衰老的作用。随着年龄的增长，人体内褪黑素的分泌会逐渐降低。补充褪黑素可缓解由于褪黑素分泌不足造成的氧化衰老，延缓衰老进程。

褪黑素的应用

调整睡眠

褪黑素可通过较小剂量的补充，改善睡眠质量。睡眠障碍的人群可以在医生指导下使用褪黑素补充剂。

改善免疫力

褪黑素可提高机体的免疫力，减少疾病的发生。对于一些减弱免疫力，易受感染的人群，褪黑素的补充具有一定的辅助治疗作用。

缓解压力

褪黑素有助于调节皮质醇的分泌，从而减轻压力和焦虑。压力过大、焦虑不安的人群，可以适量补充褪黑素，缓解情绪并提高心理健康水平。注意事项

虽然褪黑素是一种天然的物质，但也存在一定的安全风险。长期超量补充褪黑素可能会导致副作用，如头痛、胃肠不适、肌肉疲劳等。因此，在使用褪黑素的过程中，一定要遵循医生或专业人士的建议，并按照说明书严格使用。

以上是褪黑素的生理作用及应用介绍，希望能对大家有所帮助。

褪黑素对过氧化氢损伤心肌细胞一氧化氮的影响

李源;郑延松;孙斌;龚卫琴

【期刊名称】《中国老年学杂志》

【年(卷),期】2002(022)006

【摘要】目的探讨氧化损伤时心肌细胞一氧化氮(NO)生成的变化和褪黑素(MT)的保护作用.方法分离培养原代心肌细胞,用NO试剂盒检测细胞培养液中NO含量,硫代巴比妥酸法测定细胞中丙二醛(MDA)含量,荧光探针DCFH-DA标记细胞,用激光共聚焦显微镜观察心肌细胞内总的自由基水平.结果与对照组相比,100 μmo1/L的H2O2作用60min可使培养液中NO浓度、心肌细胞中MDA含量和心肌细胞内总的自由基水平明显增加(分别为22.4±2.6 vs 97.3±2.4 nmol/L、1 23±0.05 vs

3.65±0.20 nmol/106cells和86±6.9 vs 742±13.4,P＜0.01);加入MT干预后,H2O2引起的NO、MDA和细胞内总的自由基水平的升高被明显抑制,两组相比显著差异(P＜0.01).结论H2O2造成心肌细胞氧化损伤时,心肌细胞合成的NO增多并参与了损伤机制,MT不仅能使心肌细胞内总的自由基水平下降,也能抑制NO的过度增加,从而起到保护心肌细胞的作用.

【总页数】3页(P495-497)

【作者】李源;郑延松;孙斌;龚卫琴

【作者单位】第四军医大学西京医院老年病科,陕西,西安,710032;第四军医大学西京医院老年病科,陕西,西安,710032;第四军医大学西京医院老年病科,陕西,西安,710032;第四军医大学西京医院老年病科,陕西,西安,710032

【正文语种】中文【中图分类】R331.36

【相关文献】

1.苓桂术甘汤含药血清对过氧化氢诱导的乳鼠原代心肌细胞氧化应激损伤及细胞凋亡的影响 [J], 丁婉雪;葛瑞瑞;黄金玲;周鹏;王靓;甘贤兵;施慧;范晓芸

2.敲低EphB1基因对过氧化氢诱导的大鼠心肌细胞氧化损伤的影响 [J], 张杰;周辉;刘亮;郭桂喜;于强;银鹏飞;陈文强;苏兴

褪黑素对慢性间歇性缺氧大鼠心肌GSH-PX、SOD及T-AOC的影响

１１５２　Ｇｕａｎｇｘｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｆ，Ｓｅｐｔ．２０１３，Ｖｏ１．３５，Ｎｏ．９　

褪黑素对慢性问歇性缺氧大鼠心肌ＧＳＨ—ＰＸ、ＳＯＤ及Ｔ—ＡＯＣ的影响　

凌月福张耀庭　

（桂林医学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科，桂林市５４１００１，Ｅ—ｍａｉｌ：５２６３８２３６＠ｑｑ．ｃｏｒｎ）　

【摘要】　目的探讨褪黑素对常压下慢性间歇性缺氧ｓＤ大鼠心肌的保护作用。方法将２４只ＳＤ大鼠　

随机分为３组，每组８只。对照组在自然环境下正常饲养：实验Ａ组置于低氧舱内避光间歇缺氧，并灌服褪黑　

素１　ｍｇ／ｋｇ；实验Ｂ组置于低氧舱内避光间歇缺氧，并灌服生理盐水。比较３组大鼠体重（ＢＭ）、右心室／左心　

室加室间隔质量比值（ＲＶＭ／ＬＶＳＭ）、右心室／体重质量比值（ＲＶＭ／ＢＭ）、心肌谷胱苷肽过氧化物酶（ＧＳＨ—ＰＸ）　

活性、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性、总抗氧化能力（Ｔ．ＡＯＣ）。结果　实验Ｂ组的ＲＶＭ／ＬＶＳＭ、ＲＶＭ／ＢＭ比值明显　高于实验Ａ组、对照组（Ｐ＜Ｏ．０５），而ＢＭ、ＧＳＨ—ＰＸ、ＳＯＤ、Ｔ．ＡＯＣ活性明显低于实验Ａ组、对照组（Ｐ＜Ｏ．０５），而实　

验Ａ组与对照组上述指标比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论褪黑素对慢性间歇性缺氧ＳＤ大鼠心肌　具有保护作用。　

【关键词】褪黑素；间歇性缺氧；心肌；谷胱苷肽过氧化物酶；超氧化物歧化酶；总抗氧化能力　

【中图分类号】　Ｒ　７６２　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】０２５３—４３０４（２０１３）０９．１１５２　０４　

ＤＯＩ：１０．１１６７５／ｊ．ｉｓｓｎ．０２５３—４３０４．２０１３．０９．１１　

Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｍｅｌａｔｏｎｉｎ　ｏｎ　ＧＳＨ－ＰＸ．ＳｏＤ　ａｎｄ　Ｔ－ＡｏＣ　ｏｆ　Ｃｈｒｏｎｉｃ　Ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ　

Ｈｙｐｏｘｉａ　Ｒａｔｓ　Ｃａｒｄｉａｃ　Ｍｕｓｃｕｌａｒ　ＴｉＳＳｕｅ　

ＬＩＮＧ　，ＺＨＡＮＧ　Ｙａｏ—ｔｉｎｇ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ　Ｈｅａｄ　ａｎｄ　Ｎｅｃｋ　“ｒｇｅ　，ｔｈｅ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＧｕｉｌｉｎ　Ｍｅｄｗａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｇｕｉｌｉｎ　５４１００１，Ｃｈｉｎａ）　

褪黑素作用,褪黑素怎么吃

褪黑素由Lerner1958年从绵羊松果体中最早分离得到，主要在哺乳动物及人类的松果体产生的一种神经内分泌激素。松果体分泌褪黑素受视交叉上核调节，生理条件下主要在夜间分泌，白天维持在比较低的水平。人群中褪黑素水平有较大变异，随着老年化呈逐渐降低趋势。褪黑素作为一种神经内分泌激素，具有强大的抗氧化及抗炎能力，在心血管疾病中发挥了重要的调节作用,随着经济全球化的迅速发展，社会节奏的不断加快，随之而来人们的生活压力也越来越大，饱受失眠困扰的患者亦是与日俱增，内源RSHWHO褪黑素帮助中枢神经系统抑制性递质来达到褪黑素的合成,使大脑自然提升褪黑素分泌，到改善睡眠的作用，是修复睡眠系统的健康路径，双向结合即达到了即时需要解决的睡眠问题，也避免了长期用药的副作用。

褪黑素的生理作用及其与疾病的关系:

褪黑素的生理作用褪黑素为一种内源性激素，生理作用广泛，具有促进睡眠、昼夜节律调节、免疫调节、热调节等多种功能;还具有抗氧化、抗癌和抗炎等特性，对多种疾病具有潜在的有益作用。另有研究发现，褪黑素对内分泌系统有多种调节作用。例如，它可以抑制胰岛素分泌，其MT1受体的去除可诱导糖代谢功能障碍，促进胰岛素抵抗。褪黑素还对缺血/再灌注损伤、动脉粥样硬化和高血压有显著的保护作用，可以减轻心肌梗死后左心室重构和心功能障碍;作为自噬激活剂，可以降低神经毒性和自噬细胞死亡。此外，褪黑素对不同动物的卵母细胞成熟和胚胎发育、胃肠道系统和脂肪组织都有有益作用，尤其是对肝脏，还可调节毛发生长和色素沉着。

褪黑素与疾病的关系褪黑素分泌的夜间高峰是昼夜节律时钟的输出信号，并被认为将昼夜节律信息传递给整个机体。昼夜节律系统控制着许多行为和生理过程，它受到其他因素的干扰会导致许多不同的健康问题。据报道，昼夜节律紊乱已被归类为人类可能的致癌物的风险增加有关。而褪黑素作为可能造成昼夜节律紊乱的一个重要的生物学中间体，其分泌水平的变化可能会影响这些疾病发生、发展。血清褪黑素与神经系统疾病及严重性相关，脑损伤后，受损脑细胞中产生的褪黑素可能进入血液循环。有研究表明早产儿脑损伤越重，褪黑素水平越高。褪黑素还会导致PD相关的睡眠障碍，其分泌水平与PD患者下丘脑灰质体积损失及疾病严重程度有关。另有研究发现，褪黑素分泌降低是2型糖尿病风险增加的原因;褪黑素水平下降还可增加心脑血管疾病如动脉粥样硬化发病率。

褪黑素对慢性间歇性缺氧心肌的保护作用

・１６２６・　

・综述・　临森医学工程２０１２年９月第１９卷第９期　

褪黑素对慢性间歇性缺氧心肌的保护作用　

张耀庭（综述），凌月福　（审校）　

（桂林医学院附属医院，广西桂林５４１００１）　

抗肿瘤、抗衰老外，还影响心血管系统，有抗高血压、调节血脂代谢、抗心肌细胞损伤及对血管内皮保护的作用。本文就ＭＬＴ　

生物学作用及对慢性间歇性缺氧性心肌保护作用进行简要综述。　

ＺＨＡＮＧ　Ｙａｏｔｉｎｇ　ｅｖｉｅ　，ＬＩＮＧ　ｙ　ｅｖｉｓｉｏ　

褪黑素功效与作用

褪黑素是一种由松果体分泌的激素，它在身体内具有多种重要的功能，对人体健康具有重要的影响。下面将介绍褪黑素的功效与作用。

首先，褪黑素具有调节生物钟的作用。人体的生物钟受到环境光照的影响，而褪黑素则能够通过抑制松果体的分泌来调节生物钟，使人在夜晚感到困倦，在白天感到清醒。这对于维持良好的睡眠品质和调整作息时间非常重要。

其次，褪黑素具有抗氧化作用。氧自由基是导致机体老化和各种疾病的重要因素，而褪黑素可以抑制自由基的生成，减轻细胞的氧化损伤，保护细胞免受自由基的侵害。因此，褪黑素在抗衰老和预防疾病方面具有重要的作用。

此外，褪黑素还能够调节免疫系统的功能。免疫系统是人体抵抗疾病入侵的重要防线，而褪黑素可以增强免疫细胞的活性，提高免疫系统的抵抗力，增强人体对疾病的抵抗能力。

褪黑素还可以对心血管系统产生积极的影响。研究发现，褪黑素可以降低血液中的胆固醇和脂肪含量，减少动脉粥样硬化的风险，降低心血管疾病的发病率。此外，褪黑素还可以调节血压和心率，维持心血管系统的健康。

褪黑素还具有抗肿瘤作用。研究表明，褪黑素可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，促进肿瘤细胞的凋亡，减少肿瘤的体积和数量。因此，褪黑素在预防和治疗肿瘤方面具有一定的潜力。

最后，褪黑素还对心理健康具有重要作用。褪黑素可以改善人的情绪状态，减少焦虑和抑郁的症状，提高人的生活质量。此外，褪黑素还可以改善认知功能，提高记忆和学习能力。

总而言之，褪黑素具有调节生物钟、抗氧化、调节免疫系统、调节心血管系统、抗肿瘤和改善心理健康等多种功效与作用。然而，需要注意的是，褪黑素并非是万能药物，适量使用才能发挥其最佳效果。如果有需要，应该在医生指导下合理使用。

褪黑素的功效与作用

褪黑素，又称为5-甲氧基-N-乙酰基-L-色氨酸，是一种由松果体分泌的激素。它在生物钟调节、睡眠管理以及控制血糖、免疫系统和抗氧化等方面起着重要的作用。本文将着重介绍褪黑素的功效与作用。

首先，褪黑素在调节生物钟的功能方面表现出色。生物钟是人体内部的时间节律系统，通过调整睡眠和觉醒时间，帮助人们适应不同的环境。褪黑素在晚上逐渐升高，促进渐入睡眠状态；在早上逐渐降低，使人渐渐清醒。当人们时差倒置或需要改变作息时间时，补充褪黑素可以帮助调整生物钟，缩短加班或旅行带来的时差反应。

其次，褪黑素对睡眠管理也有着显著的作用。睡眠是人体维持健康和生活质量的重要因素，不足的睡眠会导致疲劳、压力增加，甚至诱发各种疾病。研究发现，褪黑素可以缩短入睡时间、延长睡眠时间和提高睡眠质量。因此，褪黑素常被用于治疗失眠和其他睡眠障碍。

此外，褪黑素还具有抗氧化和抗炎作用。抗氧化是抵抗自由基伤害的重要机制，而自由基的产生与疾病风险增加密切相关。褪黑素具有抗氧化作用，可以中和自由基，减轻氧化应激，保护细胞免受损害。同时，褪黑素还能够抑制炎症反应，减少细胞损伤。通过提高机体的抵抗力和修复能力，褪黑素有助于预防和改善多种疾病，包括心血管疾病、神经退行性疾病和癌症等。

另外，褪黑素对调节血糖和免疫系统也有重要作用。血糖的稳定对于维持人体正常的生理功能至关重要，而褪黑素可以促进胰岛素的释放和降低胰岛素抵抗，有助于调节血糖水平。此外，研究还发现，褪黑素可以改善免疫系统的功能，提高机体的免疫力，有助于防止和治疗感染性疾病。

总的来说，褪黑素在生物钟调节、睡眠管理、抗氧化、抗炎、调节血糖和免疫系统等多个方面都展现出重要的功效与作用。然而，需要注意的是，在使用褪黑素时应遵循医嘱，合理使用，并避免超过推荐剂量。此外，不同人群的反应可能会有所不同，因此在使用褪黑素前最好先咨询医生的建议。

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