免疫系统

自然杀伤细胞
• Natural killer，NK细胞是不同于T、B细胞的 第三类淋巴细胞，它们不表达特异性抗原识 别受体，在其胞浆内有许多嗜苯胺颗粒，故 又称为大颗粒淋巴细胞。
• NK细胞无需抗原预先致敏即可直接杀伤某些 靶细胞，包括肿瘤细胞以及病毒感染的细胞 • 故NK细胞具有抗肿瘤、抗感染、免疫调节等 功能。此外亦参与移植排斥反应、自身免疫 病和超敏反应的发生
第三节 免疫器官（第四章简略——免疫系统） （Immunity organ）
一、概述
1．免疫的概念： 机体对异种、异体及自身物质所产生的反应，即“自我识别、排除异己” 的自稳态生理机制。
正常的免疫反应，对机体是有利的，可排除抗原性异物：包括病原体及其 产物、衰老的自身C和自身突变产生的异常C——癌C。
免疫器官
• 按其功能之不同， 可将其分为中枢 免疫器官和外周 免疫器官，二者 通过血液循环即 淋巴循环相互联 系
(一)中枢免疫器官
• Central immune organ又称初级淋巴器 官，是免疫细胞发生、分化、成熟的场 所。
• 人类及其他哺乳动物的中枢免疫器官包 括骨髓和胸腺，鸟类的腔上囊（法式囊） 相当于人类的骨髓
b.对外源性抗原无抵抗能力，易遭致感染死亡。
2．免疫的发生：
先天性免疫（非特异）：遗传、稳定、进化中建立 获得性免疫（特异）：在抗原刺激下产生，具特异性 器官：胸腺、骨髓、淋巴结、脾脏、扁桃体 组织和C：淋巴C、浆C、巨噬C、白C和肥大C
3．免疫的结构基础： 4．免疫功能：
a.防御：识别并清除侵入机体的抗原（Antigen）物质。 如病原体（病毒、细菌、寄生虫）及其产物，异体C和 大分子物质。
人 NK 细 胞
NK细胞主要功能
1. 抗感染 胞内寄生菌感染, 病毒感染细胞
2. 抗肿瘤
3. 免疫调节 4. 参与抑制排斥反应 5. 参与免疫病理损伤 超敏反应, 自身免疫
（ 二 ） 单 核 吞 噬 C 系 统 （ Mononeuclear phagocyte S.）
骨髓中：定向干C、原单核C、幼单核C
• 胸腺功能的发现： Good 和Miller 切除新生鼠胸腺，出 现淋巴细胞减少，细胞免疫功能缺陷， 抗体减少。
裸鼠（Nude mouse）： 先天无胸腺小鼠
(二) 外周免疫器官
• peripheral immune organ又称刺激淋巴器官， 是成熟淋巴细胞定居和产生免疫应答的场所， 也是滤过淋巴液的部位。
2. 脾脏spleen
• 是人体最大的免疫器官，具有造血、贮血和
过滤作用，也是免疫活性细胞移居和接受抗
原刺激后产生免疫应答的重要场所
• 1．位置及形态：
位左季肋区，后外侧部，平10肋，重100~200G， 卵圆形，质软而脆，易破，为腹腔内器官。
2．结构： 1）被膜与实质： 被膜：致密CT，延入成脾小梁，成支架。
重症联合免疫缺陷病 （SCID）:缘自骨髓 干细胞的T、B细胞发 育异常所致的疾病
2. 胸腺（Thymus） 结构：皮质，髓质
1．形态和位置
位胸腔前纵隔上方，分左右两叶，长扁条状，淡黄色 脂肪样结构。 年龄变化： 新生儿：10~15G
青春期：30~40G 老年期：15G
2．组织结构 表面薄层C、T并延入实质形成小叶间隔，分成许多 小叶，每一小叶周围为皮质，中央为髓质，髓质互相彼 连。
3. 粘膜相关的淋巴组织
• 主要包括呼吸道、消化道粘膜及粘膜下
存在的淋巴组织，是执行局部特异性免
疫功能的主要场所，共同组成粘膜免疫
系统（mucosal immune system，MIS）， 即粘膜相关的淋巴组织
来源及分化
由骨髓造血干细胞分化发育而来，其发育、 成熟过程依赖骨髓微环境，而不依赖于胸腺. 人类和小鼠的NK细胞主要分布于外周血和脾 脏，在淋巴结以及其他组织内也有少量存在。 人外周血NK细胞占淋巴细胞总数的5%-7%
生物学特征
属于体积较大的淋 巴细胞群体，直径 为10-16 μm，形 态上具有异质性， 是不均一的细胞群 体。细胞表达不同 的表面标志
• 外周免疫器官包括淋巴结、脾脏、黏膜相关 淋巴组织，如扁桃体、阑尾、肠集合淋巴结， 以及在呼吸道和消化道黏膜下层的许多分散 淋巴小结和弥散淋巴组织
淋巴结（Lymph node）
1．位置及形态 位置：成群，位体腹侧，关节屈侧，多且大，腔之门户处。 形态：扁椭圆形小体，质软，灰红色，蚕豆形。1~25mm，全身400多个。 2．结构： 1）皮质：①浅皮质：a.弥散淋巴组织：薄，为TB区； b.淋巴小结：B淋巴区，中央为“生发中心”——次级小结。 ②深皮质（又称副皮质区）：为胸腺依赖区，切除后，缺TC，由TC 组成，经抗原S后，TC转化为分裂，分化形成：效应TC、记忆TC。 ③皮质淋巴窦：由扁平内皮C组成，又称皮窦。 2）髓质 ①髓索：淋巴索，由淋巴小结延伸而来成网状，为胸腺依赖区。 ②髓窦：位索间，索与小梁淋巴通道。
肝枯否氏C 肺尘C CT巨噬C 血液中：单核C出血管成巨噬C N组织小胶质C 骨组织破骨C
1.来源：
2 ．功能：吞噬、清除异物和衰老死亡的C 分泌多种生物活性物质（溶酶体、补体、 肿瘤生长抑制因子）
（三）其它抗原呈逆细胞（Antigen presenting cell）
概念：指能摄取处理抗原，将蛋白质降解成肽片段，并同MHC分子结合，一 同表达在细胞膜表面，提供给T 细胞识别活化的一类高度专门化的细胞。 主要包括：树突状细胞、巨噬细胞 巨噬C：处理抗原 小结树突C：（淋巴结中） 交错突C：（脾、淋巴结、胸腺依赖区和髓质区）
全身分布的豆形淋巴器官 结构：皮质、髓质、生发中心 （Germinal center)
3）淋巴结内的淋巴通路
淋巴 输入小管 被膜小窦 小梁周窦 髓窦 输出小管
3．淋巴C再循环
1）途径： 胸腺 淋巴C血迁 淋巴干和周围淋巴器官 淋巴管 骨髓 血循 Cap CapL管 淋巴器官内
2）作用：a.有利于淋巴C发现和识别抗原，沟通信息，提高免疫力。 b.循环周期：一次/18~20h，但脾仅2-8h，TC比BC快。
3）大颗粒淋巴C（Large granular Lymphocyte-LGL）
比T.C大，直径约11um，胞质丰富，富含溶酶体，在外周血中占10%， 在脾内和腹膜渗透出液中较多。淋巴结和骨髓内较少，胸腺内无，寿命仅几 周，表面无抗体。 2．T.C和B、C与免疫应答
1）T.C：T+抗原 2）B.C：B+抗 攻击靶C 增殖 浆C分泌免疫球蛋白
1. 骨髓 bone morrow
• Bone morrow是人和其他哺 乳动物各类免疫细胞的发生 场所，同时也是B细胞分化 成熟的场所 • 骨髓造血干细胞具有分化成 各种不同血细胞的能力，故 被称为多能造血干细胞 • 骨髓基质细胞可产生多种细 胞因子 • 当骨髓功能缺陷时，可导致 体液免疫和细胞免疫均缺陷
2. 胸腺（Thymus） 结构：皮质，髓质
皮质：上皮性网状支架， 发育早期胸腺细胞为主 髓质：上皮性网状为主， 少量胸腺细胞 血-胸屏障：皮质毛细血 管及其周围具有屏障作 用 功能：分泌多种激素， 促进胸腺细胞分化 年龄变化：新生儿胸腺 相对较大，至青春期达 30-40克，此后胸腺开始 萎缩。
胸腺是T细胞发育、分化、成熟的场所
红母细胞
红细胞 血小板
髓红系 干细胞
巨核细胞
造血干细 胞的分化 途径
Differentiati on of hematopoieti c stem cells
嗜碱性 粒细胞 肥大 细胞
再生
髓系 干细胞 造血干 细胞 ？
嗜酸性 粒细胞 树突状 细胞 嗜中性 粒细胞
粒-单核系 干细胞
单核 细胞 B 淋巴 细胞 NK细胞
实质： 小染间L组织 脾窦
分白、红髓和边缘区
2）白髓：密集的L组织：a.球状白髓（脾小结）：生发中心—BC组成 b.长筒状白髓（A周围淋巴鞘）：TC组成 3）红髓：位被膜下，小梁周围和白髓间，含血C，故呈红色。 ①脾索：索状成网 ②脾窦：即血窦、成网，窦壁由长杆状的内皮C纵向平行排列，利于血C穿 入。 4）边缘区：介于红、白髓之间，T/BC兼有，B、C为主，含巨噬C多。 3．脾的血循：
异常：免疫反应，则不利：因各人体质差异而不同： ①亢进型：对食物、药物、花粉产生过敏反应。 若对正常的自身C产生反应，告成自身免疫。如脾功能亢进，网状内皮吞 噬系统亢进，免疫性流产Rh－母亲与Rh+胎儿。 ②低下型：易反复感染而致免疫缺陷综合症。
③缺乏型：a.则对体内产生异常C缺乏监Hale Waihona Puke Baidu功能易致肿瘤的形成。
淋巴系 干细胞
？
T 淋巴 细胞
树突状 细胞
2）B、C（Bone-marrow dependent Lympholyte）/(Bursa of Fabricius)腔 上囊 外周血中，B、C占10~15%，寿命短，仅存几日或几周。
胞体大，胞质溶酶体少，可见粗面内质网，C膜表面有特异性抗原受体— —膜抗体，受抗原S后增殖分化。形成大量的浆C，浆C分泌合成抗体，清除 抗原，完成免疫应答。
b.自稳：清除体内 和破损的C，维持内环境稳定。 c.监视：识别并清除体内发生突变的异常C。如肿瘤C 等。
二、免疫系统的细胞成份：包括淋巴C，单核吞噬C和抗原呈 递C等。 （一）淋巴C（Lymphocyte） 特点：具识别和记忆功能，是淋巴系统的核心，可游离于血 液和淋巴液中，亦可进入上皮和C、T或聚集于淋巴组织和 器官中。 1．淋巴C的分类及功能： 依据淋巴C的发生部位，C表面标志，形态结构及功能分三类： 1）T、C（Thymus Dependent Lymphocyte） 在外周血中，T、C占淋巴C的总数的60~75%，寿命长达数十 年。体小、胞质少，含数个溶酶体。
cap→ 边缘区 脾A→ 小梁A→ 白髓中央A 出白髓→ 毛笔A→ 脾索
4．脾功能：a. 滤血；b.免疫；c.造血；d.贮血C。
脾脏的结构和细胞组成
体内最大的免疫器官 结构：白髓和红髓
脾脏的功能
• 是血液的滤过器，可清除血液中的病原体 和突变、衰老的自身细胞，更新血细胞 • 是各类免疫细胞定居的场所，也是对抗原 物质产生免疫应答的部位，脾脏能分泌某 些免疫效应物质，如补体、干扰素等