第15章 药物动力学研究进展
藏药“佐太”的研究进展
藏药“佐太”的研究进展
作者：周自强 孙芳云
来源：《中国民族民间医药·上半月》2020年第12期
【摘 要】 佐太的最主要原料是汞，經过洗、涤、煮等多道复杂炮制工艺后，再加以多种重金属，煅炭存性而成。佐太是制作多种珍宝类藏成药的重要原材料，也是藏药中诸多重金属元素的主要的存在形式。对佐太的深入研究为开发治疗心脑血管疾病、消化系统疾病和肿瘤等的新药研发提供新思路。文章根据近年来佐太研究的相关文献，从药物成分、药效学、药代动力学、毒理学及临床进展进行分析与总结。 【关键词】 藏药;佐太;重金属;药效学;毒理学
【中图分类号】R29 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2020）23-0055-05
Research Progress of Tibetan Medicine “Zuo Tai”
ZHOU Ziqiang SUN Fangyun*
Engineering research center of Tibetan medicine testing technology of ministry of education，xianyang 712082，China
Abstract：The key raw material of Zuotai is mercury， which is made by forging a variety of
heavy metals after washing， cleaning， cooking and other complex processing processes. Zuotai is
not only an important raw material for making a variety of precious Tibetan medicines， but also the
阿德福韦酯研究进展
阿德福韦酯研究进展
裕海明，王儒强
（安徽省蚌埠市第三人民医院西药科，安徽 蚌埠 233000）
摘要: 阿德福韦酯是近年来研发应用于治疗乙肝的新药，本文就近年我国在该药作用机制、药物代谢动力学、安全性、耐药性等方面研究情况做一综述。
关键词: 阿德福韦酯 乙肝
国外研究表明，阿德福韦酯（ADV）能有效抑制HBV DNA的复制，迅速降低HBV DNA滴度，且能继续有效地抑制对拉米夫定（LMV）耐药的变异株。我国自2002年底Ⅱ期临床试验启动以来，对ADV进行了深入研究，现将近年来国内研究ADV的情况介绍如下。
一、作用机制
ADV的分子式为 C2OH32N5O8P，分子量为501.48，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。其作用机制有：
1.通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶。陈富华[1]等分别于26例慢性乙型肝炎（CHB）患者应用ADV后第4，12，24，36，48，52周及停药后第12周动态监测患者HBV 血清标志( HBVM)、HBVDNA 定量、肝功能等主要指标，结果表明ADV能第4周至52周，均能持续提高HBV DNA转阴率，改善肝功能。ADV竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶机制是其发挥作用的主要机制。
2.免疫调节作用。江军等[2,3]按随机、双盲、对照、多中心原则，将大样本量CHB患者纳入ADVⅢ期临床试验，检测肝功能、HBV DNA、干扰素-γ（IFN-γ）及白细胞介素-4（IL-4）等指标的动态变化。研究结果表明，ADV抗病毒可能克服了慢性HBV感染状态时CTL的低应答状态，能使机体免疫部分恢复或增强，这种免疫增强作用是随着由于治疗引起的病毒负载下降和CD4+T细胞活性的重建而出现的。ADV的免疫调节作用，可能是其持续、有效发挥抗HBV作用的重要原因。
川乌毒理作用研究进展
川乌毒理作用研究进展
标签：川乌；毒理作用；综述
川乌是毛茛科植物乌头的干燥母根，气微，味辛、麻舌[1]，主要化学成分是双酯型二萜类生物碱，包括乌头碱、次乌头碱、杰斯乌头碱、异翠雀碱等[2]。研究表明，川乌有抗炎、麻醉镇痛、扩血管降压、强心、降血糖、抑制肿瘤细胞生长等药理作用[3]，其功效是由乌头生物碱类物质决定，但其毒副作用亦是乌头生物碱类物质造成。由于川乌的药用剂量与中毒剂量很接近，因此，用药必须谨慎，以避免发生不良反应。笔者现通过总结川乌毒理学作用及影响毒理学作用因素的研究动态，为深入研究川乌提供参考并对川乌的临床应用提供理论支持。
1 毒理作用
1.1 心脏毒性
心脏毒性一直被认为是川乌的主要毒性。李氏等[4]对1997-2006年10年间乌头类中药中毒临床文献进行了统计分析，在收集的355篇临床文献中有139篇是关于川乌中毒。乌头类中毒的大部分患者出现心律失常，其中室性早搏者占心律失常的比例高达60%，约10%的患者出现心脏骤停或阿-斯综合征，另外也有血压下降、心悸、中毒性心肌炎等情况发生。有文献报道，乌头碱类中药致心律失常的特点是多样易变，以频发室性早搏最常见[5]。川乌的主要成分乌头碱导致心律失常的心电图异常率可达80.1%～88.0%，呈多形性改变，称紊乱性心律失常，其中以室性心律失常最常见，表现为房性、交界性和室性期前收缩、心动过速、心房颤动，严重的患者可能出现室性心动过速和心室颤动。缓慢型心律失常也比较容易发生，如窦性心动过缓、房室传导阻滞等，还可在心电图上表现为ST段变化和QT间期延长等。乌头碱急性中毒致严重室性心律失常通常表现为频发多源性室性早搏，其中以伴发多形性、单形性室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速多见[6]。
川乌导致心脏毒性的机理研究大多集中在乌头碱，其作用和机制有以下几方面。
1.1.1 影响Na+通道 与细胞膜电压门控型Na+通道结合，抑制其关闭失活，导致Na+持续内流，影响细胞膜电位的正常，导致细胞膜持续去极化，从而引发严重的心律失常[7]。乌头碱被认为是Na+通道的激活剂，在C-14和C-8位置各有一个苯甲酰酯侧链，乌头碱通过膜的亲脂部分而到达Na+通道感受器[8-10]。
瑞苏伐他汀的药理学与临床应用研究进展
２０１０年第１９卷第１５期
瑞苏伐他汀的药理学与临床应用研究进展综述报告
徐怀东，李雪梅
（中国人民解放军北京军区石家庄药材供应站，河北石家庄０５００８２）
摘要：该文就瑞苏伐他汀的药理学、药代动力学、调脂作用特点、安全性进行了综述，特别介绍了瑞苏伐他汀在降低低密度脂蛋白胆固醇
（ＬＤＬ—ｃ）水平和提高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—ｃ）水平方面的作用，供临床医生参考。
关键词：瑞苏伐他汀；药理学；临床应用
中图分类号：Ｒ９７２＋．６文献标识码：Ａ文章编号：１００６—４９３１（２０１０）１５—００８５—０３
３～羟一３一甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原酶抑制剂即
他汀类药物是治疗高胆同醇血症最有效的药物。目前，阿伐他汀、
氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀和辛伐他汀６种他汀
类药物的药效已明确，而匹伐他汀和瑞苏伐他汀两种新的制剂正
在接受临床研究。瑞苏伐他汀是一种新型、高效的防治冠心病的他
汀类药物¨。２１，于２００３年－８月在美国经食品与药物管理局（ＦＤＡ）
批准上市，成为第７个上市的他汀类药物。现将其国内外临床研究
资料综述如下，供临床参考。
１药理学基础
１．１作用机制阳１
他汀类药物的作用机制主要是抑制胆固醇的生物合成。
ＨＭＧ—ＣｏＡ在ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶的作用下转变成甲基二羟戊酸，
这是胆固醇生物合成的一个限速步骤。ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶抑制剂
结构式中的开环酸部分与ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶极为相似，对该酶有
特异性竞争性抑制作用，能有效地抑制胆固醇在体内的生物合成。
ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶抑制剂可促进机体清除低密度脂蛋白胆固醇
（ＬＤＬ—Ｃ）。与肝细胞表面的低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体结合是从循
环中清除ＬＤＬ—Ｃ的主要途径，而ＬＤＬ受体合成速率与肝细胞内
胆固醇量成反比。ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶抑制剂能使肝细胞内胆固醇
含量下降，从而刺激细胞表面ＬＤＬ受体合成加速，使ＬＤＬ受体表
达的数量增加。此外，ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶抑制剂还通过抑制胆固
LC_MS_MS技术在药代动力学研究中的应用
第29卷 第3期 高 师 理 科 学 刊 Vol. 29 No.3 2009年 5 月 Journal of Science of Teachers′College and University May 2009
文章编号：1007-9831（2009）03-0057-04
LC/MS/MS技术在药代动力学研究中的应用
靳凤丹
（燕山大学 环境与化学工程学院，河北 秦皇岛 066004）
摘要：介绍LC/MS/MS技术（liquid chromatography tandem mass spectrometry，液相色谱-质谱-质谱
联用技术）在药代动力学研究中的应用进展．以国内外大量有代表性的论文为依据，进行分析、归纳和整理．结果表明，该项技术是一种快速灵敏的定量分析生物样品中微量药物及其代谢产物的有效方法，已成为药代动力学研究及新药开发的重要工具．在高通量测定生物样品、药代动力学研究等方面发挥着不可替代的作用． 关键词：LC/MS/MS技术；药代动力学；新药研究
中图分类号：R917 文献标识码：A
药代动力学是应用动力学原理研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的一门学科，旨在了解药
物在体内的变化规律，评价药物的作用，是药物研究的一项重要内容．药代动力学研究包括药物剂量与药
理效应的相互关系，人体生理及病理状态对药物体内过程的影响，药物制剂的生物利用度测定，药物相互
作用评价等．药代动力学研究要以定性、定量分析生物样品中药物或其代谢产物的含量为基础，但由于生
物样品基质成分复杂、待测物浓度低、浓度差异大，而且待测样品数量较大，因此建立高效准确、高通量
的生物样品分析方法成为药代动力学研究的关键．目前常用的几类生物样品分析方法有：（1）色谱法，可
用于大多数药物的检测；（2）免疫学方法，多用于蛋白质多肽类物质检测；（3）微生物学方法，主要用
于抗菌药物的测定．从目前发展看，生物样品的分析一般首选色谱法，这类方法灵敏度、特异性、准确性
川芎嗪的药代动力学研究状况
中药新药与临康药理２００２年１月第ｌ３卷第】期
时，与中药有效成分药动学一药效学同步分析（ＰＫ／ ＰＤ）统一模型相结台．同时检测多种成分的血药浓
度变化及其药效变化，建立药效一药动一时间三维模
型，研究其相关性，将具有更高的科学价值。此外，
中药复方药理学的研究离不开相关学科技术的支持， 它需要物理学、植物化学、统计学、分子生物学等多
学科的交叉渗透。中药复方药理学的研究应尽量采用 新的技术和方法，才能揭示复方药效的物质基础和作
用机理 揭示药物配伍的深刻内涵及规律 还中药复
方为什么有效这个黑箱以白箱似的说明。
参考文献：
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乌帕替尼治疗克罗恩病的研究进展
第 44卷 第6期2023 年 11月Vol.44 No.6November 2023中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT‐SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）
乌帕替尼治疗克罗恩病的研究进展
樊慧丰1，周秀彦2
（1. 山西医科大学第二临床医学院，山西 太原 030000； 2. 山西医科大学第二医院消化科，山西 太原 030000）
摘要：克罗恩病（CD）是一种进展性、破坏性、复发缓解性的慢性炎症性肠病，随着疾病进展会导致不可逆性的肠道结构改变和功能损害，造成肠腔狭窄、瘘管形成和肛周病变，严重影响患者的生活质量。目前已有多项临床研究证实乌帕替尼可改善CD患者的预后。本综述从乌帕替尼治疗CD的作用机制、临床应用、药物安全性等方面总结其相关研究进展，乌帕替尼可提高CD患者的临床缓解率及内镜反应率，对改善CD患者的长期结局具有重要意义，为CD患者的生物制剂治疗提供新的思路。关键词：乌帕替尼；克罗恩病；发病机制；疗效；药物安全性中图分类号：R574 文献标志码：A 文章编号：1672-3554（2023）06-0925-06DOI：10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.2023.0606
Research Progress of Upadacitinib in the Treatment of Crohn’s Disease
FAN Hui-feng1， ZHOU Xiu-yan2
（1. Second Clinical Medical College， Shanxi Medical University，Taiyuan 030000， China； 2. Department of Gastroenterol‐ogy，The Second Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan 030000， China）Correspondence to： ZHOU Xiu-yan； E-mail：***********************
多拉菌素的研究进展
多拉菌素的研究进展
徐美佳;胡志松
【摘 要】作为新一代的优良抗寄生虫药,多拉菌素具有安全、广谱、高效、长效和奶中残留低等特点.文章阐述了多拉菌素的作用机制、药代动力学、抗虫谱与毒理学、药物制剂方面的研究进展.
【期刊名称】《饲料博览》
【年(卷),期】2014(000)004
【总页数】3页(P48-50)
【关键词】多拉菌素;药代动力学;研究进展
【作 者】徐美佳;胡志松
【作者单位】黑龙江职业学院,哈尔滨150080;山东省荣成市成山畜牧兽医站,山东荣成264321
【正文语种】中 文
【中图分类】S852.7;S859.79
多拉菌素是大环内酯类抗寄生虫药，其以基因重组的阿维链霉菌新菌株为发酵生产菌，加入前体物质环已羧酸而合成的一种阿维菌素类抗生素，是阿维菌素（AVM）的第3代衍生物。多拉菌素是目前治疗和预防体内线虫和体外寄生虫（节肢动物）效果最优秀的抗寄生虫药物之一。
多拉菌素化学名称为25-环乙烷基-5-O-去甲基-25-去（1-甲丙基）阿维菌素B1。分子式为C50H74O14，相对分子质量为899.11，熔点为116～119℃。其脂溶性高，易溶于有机溶剂，如甲醇、乙醇、丙酮、1，2-丙二醇、二甲基亚砜、乙酸乙脂、乙酸异丙酯等，在水中溶解度低（0.000 6～0.000 9 mg·L-1）；对酸敏感，如果用稀酸处理，则会引起C-13上二糖基断开。
γ-氨基丁酸（GABA）是一种抑制性神经递质，可以抑制动物的活动。多拉菌素可以使γ-氨基丁酸（GABA）的作用加强，从而提高突触后细胞的正常休止电位，阻碍神经刺激传递至肌肉，寄生虫会因肌肉不能收缩产生麻痹而被驱除[1]。昆虫的GABA受体主要存在于中枢神经系统和神经肌肉联结点处，对于哺乳动物而言，GABA主要分布于中枢神经系统内，家蝇与哺乳动物相比，其对阿维菌素类杀虫剂的敏感程度增加615～714倍，且具有很高的选择性，在正常使用剂量下，安全性较好。
软膏剂常用优化方法的研究进展
软膏剂常用优化方法的研究进展
作者：王恒 赵雪芹 刘欣欣
来源：《中国民族民间医药·上半月》2021年第02期
【摘 要】 外用膏剂是选用相宜的基质与药物，采用适宜工艺制成专供外用的半固体或近似固体的一类制剂。外用膏剂的种类主要包括膏药、橡皮膏和软膏剂。膏药虽药效强，但存在制作耗时长、工艺复杂、药效不稳定等缺点。橡皮膏虽携带方便但因药效过低只能作为治疗的辅料。随着传统工艺不断改革和新技术的出现，人们迫切期望提升现有外用膏剂。软膏剂因其独特的便利性、多样性和容受性进入人们视野并被多种行业所青睐。制备软膏剂的基质选择，辅料添加和处方工艺对其后期临床应用具有重要作用。文章主要针对软膏剂的新型基质，制备工艺优化俩方面进行综述，以期为新型软膏剂的研发提供理论参考。
【关键词】 软膏剂;基质优化;制备工艺;高效液相色谱法
Abstract：External ointment is a kind of semi-solid or nearly solid preparation specially made
for external use by using suitable matrix and medicine and adopting suitable technology. Ointment
refers to a semi-solid external preparation with a certain consistency， which is a semi-solid external
preparation made by mixing the main drug with its suitable matrix. As a new type of external
medicine， ointment can effectively combine the specific matrix with the main medicine， and has
新型抗精神障碍药鲁拉西酮个体化用药研究进展
广东药科大学学报JournalofGuangdongPharmaceuticalUniversitySep,2023,39(5)
新型抗精神障碍药鲁拉西酮个体化用药研究进展
陈玉清，杨烨，戴丽静，温预关
（广州医科大学附属脑科医院Ⅰ期临床研究室，广东广州510370）
摘要：鲁拉西酮是一种新型抗精神障碍药（第二代抗精神病药SGA），是多巴胺2型D2和血清素5-HT2A和5-HT7受
体完全拮抗剂和部分5-HT1A受体激动剂。鲁拉西酮对精神分裂症患者的精神病症状、感情症状、认知症状的治疗
效果明显，同时对患者体重、代谢影响水平较小，具有良好的安全性及耐受性，广泛应用于临床治疗。本文综述了
鲁拉西酮的作用机制和药动学、群体药动学、安全性、有效性及耐受性、治疗药物检测、基因多态性、药物相互作用
研究现状，以期为后续研究及临床个体化用药提供参考。
关键词：鲁拉西酮；药代动力学；治疗药物检测；群体药代动力学；基因多态性；个体化用药
中图分类号：R971文献标识码：A文章编号：2096-3653（2023）05-0126-09
DOI:10.16809/ki.2096-3653.2023072502
Progressonindividualizeddosingoflurasidone,anewantipsychoticdrug
CHENYuqing,YANGYe,DAILijing,WENYuguan*
(PhaseIClinicalLaboratoryofBrainHospitalAffiliatedtoGuangzhouMedicalUniversity,Guangzhou510370,China)
*CorrespondingauthorEmail:*******************
Abstract:Lurasidoneisanovelantipsychotic(second-generationantipsychoticSGA),whichisacomplete