P450药物相互作用表
序号药品名称酶抑酶促CYP
1阿米替林底物1A2
2咖啡因底物1A2
3氯米帕明底物1A2
4氯氮平底物1A2
5环苯扎林底物1A2
6雌二醇底物1A2
7氟伏沙明底物1A2
8氟哌啶醇底物1A2
9丙咪嗪N-去甲基底物1A2
10美西律底物1A2
11萘普生底物1A2
12奥氮平底物1A2
13昂丹司琼底物1A2
14非那西丁→底物1A2
15对乙酰氨基酚→NAPQI底物1A2
16普萘洛尔底物1A2
17利鲁唑底物1A2
18罗哌卡因底物1A2
19他克林底物1A2
20茶碱底物1A2
21替扎尼定底物1A2
22维拉帕米底物1A2
23华法林（R）底物1A2
24齐留通底物1A2
25佐米曲普坦底物1A2
26安非他酮底物2B6
27环磷酰胺底物2B6
28依非韦伦底物2B6
29美沙酮底物2B6
30索拉菲尼底物2B6
31异环磷酰胺底物2B6
32阿莫地喹底物2C8
33西立伐他汀底物2C8
34紫杉醇底物2C8
35瑞格列奈底物2C8
36索拉菲尼底物2C8
37托拉塞米底物2C8
38双氯芬酸底物2C9
39布洛芬底物2C9
40氯诺昔康底物2C9
41美洛昔康底物2C9
42萘普生（S）→Nor底物2C9
43吡罗昔康底物2C9
44舒洛芬底物2C9
45格列吡嗪底物2C9
46甲苯磺丁脲底物2C947缬沙坦底物2C9
48厄贝沙坦底物2C9
49格列本脲底物2C9
50格列吡嗪底物2C9
51格列美脲底物2C9
52阿米替林底物2C9
53塞来昔布底物2C9
54氟西汀底物2C9
55氟伐他汀底物2C9
56那格列奈底物2C9
57苯妥英钠-4-OH2底物2C9
58罗格列酮底物2C9
59他莫昔芬底物2C9
60托拉塞米底物2C9
61华法林（R）底物2C9
62兰索拉唑底物2C19
63奥美拉唑底物2C19
64泮托拉唑底物2C19
65雷贝拉唑底物2C19
66地西泮→Nor底物2C19
67苯妥英（O）底物2C19
68美芬妥英（S）底物2C19
69苯巴比妥底物2C19
70阿米替林底物2C19
71卡利普底物2C19
72西酞普兰底物2C19
73氯霉素底物2C19
74氯米帕明底物2C19
75氯吡格雷底物2C19
76环磷酰胺底物2C19
77海索比妥底物2C19
78丙咪嗪N-去甲基底物2C19
79吲哚美辛底物2C19
80甲苯比妥（R）底物2C19
81吗氯贝胺底物2C19
82奈非那韦底物2C19
83尼鲁米特底物2C19
84扑米酮底物2C19
85黄体酮底物2C19
86氯胍底物2C19
87普萘洛尔底物2C19
88替尼泊苷底物2C19
89华法林（R）→8-OH底物2C19
90他莫昔芬底物2D6
91卡维地洛底物2D6
92美托洛尔（S）底物2D6
93普罗帕酮底物2D694噻吗洛尔底物2D6
95阿米替林底物2D6
96氯米帕明底物2D6
97地昔帕明底物2D6
98氟西汀底物2D6
99丙咪嗪N-去甲基底物2D6
100帕罗西汀底物2D6
101万拉法新底物2D6
102氟哌啶醇底物2D6
103奋乃静底物2D6
104利培酮→9-OH底物2D6
105硫利达嗪底物2D6
106珠氯噻醇底物2D6
107心得舒底物2D6
108安非他明底物2D6
109阿立哌唑底物2D6
110托莫西汀底物2D6
111丁呋洛尔底物2D6
112氯苯那敏底物2D6
113氯丙嗪底物2D6
114可乐定底物2D6
115可待因（→去O化）底物2D6
116异喹胍底物2D6
117右芬氟拉明底物2D6
118右美沙芬底物2D6
119多奈哌齐底物2D6
120度洛西汀底物2D6
121恩卡尼底物2D6
122氟卡尼底物2D6
123氟伏沙明底物2D6
124利多卡因底物2D6
125甲氧氯普胺底物2D6
126副甲氧基安非他明底物2D6
127美西律底物2D6
128米那普令底物2D6
129去甲替林底物2D6
130昂丹司琼底物2D6
131羟可酮底物2D6
132哌克昔林底物2D6
133非那西丁底物2D6
134苯乙双胍底物2D6
135异丙嗪底物2D6
136普萘洛尔底物2D6
137鹰爪豆碱底物2D6
138曲马多底物2D6
139恩氟烷底物2E1
140氟烷底物2E1141异氟烷底物2E1
142甲氧氟烷底物2E1
143七氟烷底物2E1
144对乙酰氨基酚→NAPQI底物2E1
145苯胺底物2E1
146苯底物2E1
147氯唑沙宗底物2E1
148乙醇底物2E1
149N,N-二甲基甲酰胺底物2E1
150茶碱→8-OH底物2E1
151克拉霉素底物3A4,5,7
152红霉素底物3A4,7
153阿奇霉素NOT底物3A4,5,7
154替利霉素底物3A4,5,7
155奎尼丁→3-OH底物3A4,7
156阿普唑仑底物3A4,5,7
157地西泮→3-OH底物3A4,5,7
158咪达唑仑底物3A4,5,7
159三唑仑底物3A4,5,7
160环孢菌素底物3A4,5,7
161他克莫司（FK506）底物3A4,5,7
162茚地那韦底物3A4,5,7
163奈芬那韦底物3A4,5,7
164利托那韦底物3A4,5,7
165沙奎那韦底物3A4,5,7
166西沙必利底物3A4,5,7
167阿司咪唑底物3A4,5,7
168氯苯那敏底物3A4,5,7
169氨氯地平底物3A4,5,7
170地尔硫卓底物3A4,5,7
171非洛地平底物3A4,5,7
172乐卡地平底物3A4,5,7
173硝苯地平底物3A4,5,7
174尼索地平底物3A4,5,7
175尼群地平底物3A4,5,7
176维拉帕米底物3A4,5,7
177阿托伐他汀底物3A4,5,7
178西立伐他汀钠底物3A4,5,7
179洛伐他汀底物3A4,5,7
180普伐他汀NOT底物3A4,5,7
181瑞舒伐他汀NOT底物3A4,5,7
182雌二醇底物3A4,5,7
183氢化可的松底物3A4,5,7
184黄体酮底物3A4,5,7
185睾酮底物3A4,5,7
186阿芬太尼底物3A4,5,7
187阿瑞吡坦底物3A4,5,7188阿立哌唑底物3A4,5,7
189波普瑞韦底物3A4,5,7
190丁螺环酮底物3A4,5,7
191咖啡角底物3A4,5,7
192咖啡因→TMU底物3A4,5,7
193西洛他唑底物3A4,5,7
194可卡因底物3A4,5,7
195可待因-N-去甲基化底物3A4,5,7
196氨苯砜底物3A4,5,7
197地塞米松底物3A4,5,7
198右美沙芬底物3A4,5,7
199多西他赛底物3A4,5,7
200多潘立酮底物3A4,5,7
201依普利酮底物3A4,5,7
202芬太尼底物3A4,5,7
203非那雄胺底物3A4,5,7
204格列卫（甲磺酸伊马替
尼）底物3A4,5,7
205氟哌啶醇底物3A4,5,7
206伊立替康底物3A4,5,7
207醋美沙朵底物3A4,5,7
208利多卡因底物3A4,5,7
209美沙酮底物3A4,5,7
210那格列胺底物3A4,5,7
211昂丹司琼底物3A4,5,7
212匹莫齐特底物3A4,5,7
213普萘洛尔底物3A4,5,7
214喹硫平底物3A4,5,7
215奎宁底物3A4,5,7
216利培酮底物3A4,5,7
217沙美特罗底物3A4,5,7
218西地那非底物3A4,5,7
219西罗莫司底物3A4,5,7
220索拉菲尼底物3A4,5,7
221舒尼替尼底物3A4,5,7
222他莫昔芬底物3A4,5,7
223泰素（紫杉醇）底物3A4,5,7
224替拉瑞韦底物3A4,5,7
225特非那定底物3A4,5,7
226磺胺甲基噻唑底物3A4,5,7
227曲唑酮底物3A4,5,7
228长春新碱底物3A4,5,7
229扎来普隆底物3A4,5,7
230齐拉西酮底物3A4,5,7
231唑吡坦底物3A4,5,7
232氟伏沙明抑制剂1A2
233环丙沙星抑制剂1A2
234西咪替丁抑制剂1A2
235胺碘酮抑制剂1A2
236氟喹诺酮类抑制剂1A2
237呋拉茶碱抑制剂1A2
238干扰素抑制剂1A2
239甲氧沙林抑制剂1A2
240米贝地尔抑制剂1A2
241噻氯匹定抑制剂1A2
242塞替派抑制剂2B6
243噻氯匹定抑制剂2B6
244吉非贝齐抑制剂2C8
245甲氧苄氨嘧啶抑制剂2C8
246格列酮类（即：吡格列
酮、罗格列酮）抑制剂2C8
247孟鲁司特抑制剂2C8
248槲皮素抑制剂2C8
249氟康唑抑制剂2C9
250胺碘酮抑制剂2C9
251非诺贝特抑制剂2C9
252氟伐他汀抑制剂2C9
253氟伏沙明抑制剂2C9
254异烟肼抑制剂2C9
255洛伐他汀抑制剂2C9
256保泰松抑制剂2C9
257丙磺舒抑制剂2C9
258舍曲林抑制剂2C9
259磺胺甲噁唑抑制剂2C9
260磺胺苯吡唑抑制剂2C9
261替尼泊苷抑制剂2C9
262伏立康唑抑制剂2C9
263扎鲁司特抑制剂2C9
264兰索拉唑抑制剂2C19
265奥美拉唑抑制剂2C19
266泮托拉唑抑制剂2C19
267雷贝拉唑抑制剂2C19
268氯霉素抑制剂2C19
269西咪替丁抑制剂2C19
270非尔氨脂抑制剂2C19
271氟西汀抑制剂2C19
272氟伏沙明抑制剂2C19
细胞色素P450的功能和调节
细胞色素P450的功能和调节
细胞色素P450（CYP）是一类位于内质网中的酶，可以催化多种化学反应。这些反应包括氧化、还原、断裂和合并，是许多生物体体内药物代谢和内源性化合物的转化过程中必不可少的一环。CYP的功能十分广泛，同时也非常复杂。本文将介绍CYP的功能及其调节，并尝试展示CYP在药物代谢和环境因素影响下的复杂性。
一、CYP的功能
CYP的功能包括维持正常的代谢水平，如碳水化合物、脂质和核酸的代谢，以及处理外源化学物质（如药物、饮食和环境化学物质）和内源性化合物（如激素和毒品）。其中，CYP3A4是最常见的CYP酶，在药物代谢中发挥重要作用。通过各种反应，CYP可以将药物分解成几个代谢产物，从而使其失效或产生有益的效果。此外，CYP还对非药物物质如环境化学物质的代谢发挥作用。CYP在生态系统中的作用非常重要，可以解毒和降解环境中的各种化学物质。细胞色素P450在免疫和炎症反应中也能发挥作用。
二、CYP的调节
CYP可以在许多不同的方面进行调节。其中，最常见的是体内的调节。重要的调节因子包括维生素D、激素、细胞因子和环境污染物。此外，钙离子在CYP调节中也发挥重要作用。酶的活性可能受到磷酸化、去磷酸化和乙酰化的影响。因此，蛋白激酶、磷酸酰酶、组蛋白去乙酰化酶以及其他修饰酶可能在CYP调节中发挥作用。
环境因素也是CYP调节的重要因素。药物、天然产物和环境污染物都被证明能够对CYP酶发挥活性或致使其受到抑制。例如，药物产生的代谢产物会与CYP结合并抑制酶的活性。环境污染物也可以影响CYP的活性，有时候这些物质被称为“雌激素样物质”，因为它们可以增加生物体中的雌激素水平，并可能导致一系列不良反应，如激素依赖性癌症。
三、药物交互作用
药物交互作用是指两种或更多药物在某种方面相互干扰。CYP酶参与药物代谢的过程中，药物交互作用必须得到重视，这是因为在治疗过程中，常常需要一些药物的联合使用，这些药物之间可能存在相互干扰的关系。临床实验表明，许多药物都会干扰CYP酶活性，从而影响药物的药效和副作用。
药物的相互作用
第四章 药物的相互作用
学习要点
• 药物相互作用可能会导致治疗失败或产生不良反应，是药源性疾病的重要原因。
• 大多数药物相互作用的结果是降低药物活性和疗效或增加药物作用产生异常疗效。治疗指数较窄的药物，如茶碱，锂制剂和地高辛，或量-效关系变化非常明显的药物如抗凝药，口服避孕药和抗癫痫药的疗效易受药物相互作用的影响。
• 药物通过诱导或抑制肝细胞色素P450酶引起的药物相互作用是最主要的药动学相互作用。
• 药动学相互作用通常难以区分，但可根据合用药物的药理作用预测其可能产生的影响。
• 在许多情况下，具有相互作用的药物并非完全不能联合使用，只要了解其可能产生的相互作用并适当调整剂量即可，但有些情况下则应避免同时服用。
• 遇到疑似药物相互作用引起的不良反应要及时上报权威机构。
药物的相互作用是产生不良反应（ADR）的重要因素。一百多年前人们即发现使用肾上腺素合并氯仿为狗进行麻醉可引起心律失常，因此推测两者合用时存在相互作用导致药效改变。随着复杂的药物治疗方案和复方制剂的广泛应用，药物相互作用变得更为普遍。尽管每种新药在上市之前都已充分考察安全性，但对其可能引起的药物相互作用不良反应却无法完全确定。例如全球著名的钙拮抗剂米贝拉地尔上市仅几个月就因严重的药物相互作用而撤出了市场。在过去十年里，许多药物都因可以导致患者QT间期延长，从而产生致命的室性心律失常而撤市或限制使用，而药物相互作用也是导致QT间期延长和心率失常的重要原因。
随着医疗知识的提高，越来越多的患者会选择自行服用中草药或其他辅助药物进行疾病治疗，并且了解其中可能存在的药物相互作用，如圣约翰草就能诱导CYP3A4酶和P-糖蛋白活性，与其他药物合用时可能产生相互作用。另外药物与食物及饮料之间也可能存在相互作用，如单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药与含酪氨酸的食物间相互作用就是一个典型例子。另外，葡萄柚汁也会与许多药物产生相互作用。如服用辛伐他汀的病人不宜饮用葡萄柚汁，因其会增加他汀类副反应，如肌麻痹的风险。葡萄柚汁能抑制细胞色素P4503A4活性，从而影响辛伐他汀的代谢。
药物代谢中的肝细胞色素P450
药物代谢中的肝细胞⾊素P450
D evelop m en t i n the I mm unomagnetic Preparation
Xu M in J iang L ili
Z hej iang H osp ita l of T rad itiona l Ch inese M ed icine,H ang z hou 310006
Abstract I mm unom agnetic p reparati on is one of the novel targeting p reparati ons,w h ich is developed since1990’s.T hearticle deals w ith i m m unom agnetic m icro spheres and i m m unom agnetic beads,including their p reparati on,effective princi p le and app licati ons.
Key words T argeting p reparati on I mm unom agnetic m icro sphere I mm unom agnetic bead
(收稿:1998207220,修回:1998210207)
药物代谢中的肝细胞⾊素P450
骆⽂⾹ 张银娣(南京医科⼤学临床药理研究所 南京 210029)
摘 要 肝细胞⾊素P450参与许多外源性物质(包括药物)的⽣物转化。本⽂从肝细胞⾊素P450在体内的分布及命名,被诱导和抑制的机制,对映体代谢的选择性与代谢差异遗传多态性以及
国内外关于P450的研究⽅法等⽅⾯介绍了该领域研究的新进展。
关键词 细胞⾊素P450 药物代谢 ⽴体选择性 遗传多态性
许多外源性脂溶性的⾮营养物质在体内需经过⽣物转化过程,肝脏是⼈体进⾏⽣物转化I相反应的主要场所。参与⽣物转化的酶类是由⼀个庞⼤的基因家族编码调控的依赖细胞⾊素P450的混合功能氧化酶系统,其中主要成分是细胞⾊素P450。1958年由Klingberg和Grfink le鉴定出它在还原状态下与CO结合,在波长为450nm处有⼀最⼤吸收峰,故名之。此酶涉及的底物⼴泛,外源性的有药物、⾷物中的多种天然成分如⽣物碱及帖醇、各种环境污染物等,内源性的如脂肪酸、胆固醇、类固醇激素、花⽣四烯酸等。以药物为例,⽣物转化的结果⼀般为灭活反应,即促进底物羟化、脱烃基等在分⼦内形成极性基团,利于通过⽣物转化反应第⼆步即结合反应从胆汁或尿中排出体外,使药物的作⽤减弱或消失,这就是肝脏的灭活解毒功能。但也有些药物的代谢物仍有活性或活性更强,还有些药物本⾝并⽆活性,只有经过体内的代谢后⽣成活性代谢物才起作⽤,如氯胍需在体内经CYP2C19代谢⽣成环氯胍才能发挥抗疟作⽤[1]。另外,⽣物转化可能带来不利的⼀⾯,P450参与许多前致癌物(p rocar2 cinogen)和前毒物(p rotox in)的代谢活化,⽣成亲电性很强的中间产物或终产物,与细胞内⼤分⼦物质如DNA、RNA、蛋⽩质的亲核基团等相互作⽤,破坏细胞结构,使酶失活或异常,诱发基因突变或抑制⼀些基因的表达,造成细胞损害、诱导程序性死亡(p ro2 gramm ed death)、甚⾄诱发肿瘤。⼯业和家庭常⽤的化学溶剂和环境污染物如芳⾹族化合物苯、苯胺、⼄醚、亚硝胺、卤烷、卤烯类等,
细胞色素P450酶的作用机制及其在药物代谢中的作用
细胞色素P450酶的作用机制及其在药物代谢中的作用
细胞色素P450酶（CYP）是一种催化酶，广泛存在于动植物以及微生物的体内。这种酶能够代谢许多不同的化合物，包括药物、毒物、激素、脂质、维生素等等。细胞色素P450酶的作用机制十分复杂，需要有多个因素参与。本文将从这些方面分析，探讨这种酶的作用机制及其在药物代谢中的作用。
细胞色素P450酶的结构与分类
细胞色素P450酶是一种单个多肽链，其分子量一般在50到55千达左右。该酶包括一些高度保守的结构域，如透明质酸结合域、质子提供器以及色氨酸、半胱氨酸等氨基酸残基的基质结合区。商业上的CYP被进行了严格的分类，根据其氨基酸序列和结构功能特性分类成18个家族、43个亚家族和多种同源异构体。
细胞色素P450酶的作用机制
细胞色素P450酶能够代谢多种化合物，其机制基于几个重要的参数。首先是与基质的相遇速度，其触发因素可以是酶的活性、热力学参数以及酶与基质间相互作用等。第二个重要参数是酶与基质结合原位翻译的速度。在这一过程中，酶基质将相互作用，调整其构象，捕获分子氧，生成活性氧复合物P450-FeO3+。第三个参数是提供给反应物相互作用的结构域的熵。酶的活性受到温度、pH值、电子态、催化物浓度以及催化剂表面特性等因素的影响。当气体分子形成超临界状态，酶催化活性可以被显著地提高。
细胞色素P450酶在药物代谢中的作用
细胞色素P450酶的活性可以为药物代谢提供支撑。这种酶存在于肝脏、小肠、肾脏、肺、大脑和心血管系统等多种生物体内器官中，其代谢能力会因器官类型和动物群体而异。在药物代谢的过程中，细胞色素P450酶主要分为四类：1A、2C、2D和3A。其中细胞色素P450酶3A是最常见的，能够代谢超过50%的药物。
药物在进入肝脏后，通常会经由肝细胞中的CYP酶进行代谢。这种代谢可以将毒物、药物或代谢产物从机体中清除。该过程又称为药物“排除”。细胞色素P450酶是药物代谢中最重要的代谢途径之一，它能使众多脂溶性药物变得更水溶性。这一过程为药物变得更易于被摄入肾脏和肝脏进行排泄提供了可能。如果药物过多，就会耗尽细胞色素P450酶的催化活性，导致药物停留时间过久。
EGFR-TKIs药物相互作用概述
EGRET-TKIs药物相互作用概述
表皮生长因子受体(EGFR)突变是引发非小细胞肺癌(NSCLC)的重要驱动因素。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)是治疗肺癌领域的重要发现，EGFR-TKIs在晚期EGFR突变阳性NSCLC患者中的疗效优于标准化疗。NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC患者，因此，增加了EGFR-TKIs药物相互作用的风险。EGFR-TKIs中常见的药物相互作用机制为细胞色素酶P450(CYP)、药物转运体(如P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白)以及抑酸药物(质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂)的调节。CYP和药物转运体的抑制剂或诱导剂能通过减缓或加快EGFR-TKIs的代谢过程，来升高或降低EGFR-TKIs在体内的暴露量，从而影响EGFR-TKIs的安全性和有效性。EGFR-TKIs与抑酸药物的合用和相互作用可能降低EGFR-TKIs在体内的溶解度、生物利用度和药效。文章概括并论述了吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼药物相互作用的机制，以及中国与全球指南、体内外研究和临床研究对EGFR-TKIs药物相互作用在临床上的管理办法的推荐，为EGFR-TKIs类药物合并用药的临床管理提供依据。
【关键词】肺肿瘤；表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂；药物相互作用；细胞色素酶P450；药物转运体；抑酸药物
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂给局部晚期或转移EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者带来生存获益。然而，NSCLC患者通常同时服用EGFR-TKIs与其他药物，尤其是有合并症的NSCLC患者。药物相互作用是患者在同时使用多种药物出现不良反应以及影响治疗效果的最常见的原因，因此，充分理解药物相互作用的机制及可能产生的结局对临床上制定安全、有效的给药方案，尤其是对患者的个体化治疗有着非常重要的作用。
药物相互作用包含对药动学(pharmacokinetics, PK)或药效学的影响，其中主要是对PK的影响。PK是药物进入体内后经过吸收、分布、代谢和消除的生物过程，药物相互作用在代谢阶段发生率最高，代谢阶段药物相互作用的类型包括酶抑制剂和酶诱导剂引起的药物相互作用。酶诱导剂参与药物代谢过程可增加代谢酶的活性，使底物代谢增快，原药的血药浓度降低，同时可能一过性升高原药血药浓度，引起药物不良反应。酶抑制剂降低代谢酶活性，减缓底物代谢，可能使原药的血药浓度大幅度提高。常见的PK药物相互作用机制通过细胞色素P450代谢酶(cytochrome P450, CYP)抑制剂或诱导剂的调节、抑酸药物(质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂)的调节以及P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)或乳腺癌耐药蛋白转运体抑制剂或诱导剂的调节。
临床药物治疗学——药物相互作用知识点归纳
第1页 临床药物治疗学——药物相互作用知识点归纳
要点
药物相互作用
一、概述
药物相互作用的定义
广义：是指同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一个药物作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物的影响而发生明显改变的现象。对患者的影响有三种情况：有益、无关、有害。
狭义：是指两种或两种以上药物在患者体内共同存在时产生的不良影响（药效降低或失效，也可以是毒性增加）。
药物相互作用一般主要发生在体内，少数情况下它可能在体外发生，从而影响药物进入体内。因此，药物相互作用可能有三种作用方式：
①药动学方面相互作用；
②药效学方面相互作用；
③体外药物相互作用。
本章将重点讨论①和②这两类药物相互作用。
二、药动学方面的相互作用
药物代谢动力学过程包括药物的吸收、分布、代谢亦称生物转化，以及排泄等四个环节，在这四个环节上均有可能发生药物相互作用。其结果可能会影响药物在其作用靶位浓度，从而改变其作用强度（加强或减弱）或性质（产生另一种作用）。
1.吸收过程的药物相互作用
药物在给药部位的相互作用将影响其吸收，多数情况下表现为妨碍吸收，但也有促进吸收的少数例子。药物在胃肠道吸收时相互影响的因素有：
（1）胃肠道pH的影响； （2）胃肠运动影响；
（3）络合作用的影响； （4）吸附作用的影响；
（5）食物的影响； （6）肠吸收功能的影响；
（7）肠道菌群改变的影响；
（8）其他因素的影响。
（1）胃肠道pH的影响
1）对药物溶解度的影响：固体药物必须首先溶解于体液中，才能进行跨膜扩散。
如：某些抗真菌药物如酮康唑和伊曲康唑要在胃内的酸性环境中充分溶解，进而在小肠中吸收。若合用升高胃内pH的药物，如质子泵抑制剂、H2受体阻断剂和抗酸药，可显著减少这些药物的吸收，降低血药浓度。此时宜改用氟康唑，因其吸收不受pH影响。
常用中西药相互作用
常用中西药合用的相互作用
无论中药、中成药、化学药、还是生物制品等各类药品，均由含碳氢氧等不同化学元素 与不同活性化学基团的物质构成。两种以上药物联用时，不同化学基团相互作用，有的会发
生盐析、凝聚、助溶、挥发或改变 pH 值等物理变化，而影响药物的吸收；有的会发生水
解、复分解、中和、沉淀、络合、氧化、还原、取代、聚合等化学变化，使有效成分破坏，
或生成新物质与毒性物质，而改变、降低或丧失疗效，或增加、产生新的毒副作用；还有的
在吸收、分布、代谢、排泄过程中，改变了酶活性，影响药物代谢和血药浓度，使其失去原药理作用，产生协同或拮抗等药理作用；当重复使用同一或类似药物，也会造成蓄积中毒或
诱发毒副反应。
一、中西药之间的理化反应
1.1含生物碱类的中药
大多数生物碱有较强的碱性，能与生物体内外的有机、无机酸结合成盐，少数以未成盐
的游离态存在。 碘喉片、碘化盐、碱性药物、重金属盐类（次碳酸铋、硫酸亚铁、枸橼酸铁胺糖浆、氢
氧化铝凝胶、胃舒平、硫酸镁）、酶类、鞣酸等与生物碱容易发生沉淀反应，形成难溶性复合物，影响有效成分的吸收，从而影响药物的疗效。[1- 2]
常用富含生物碱的中药有：黄连、黄柏、麻黄、乌头、附子、马钱子、洋金花、延胡索、
曼陀罗、天仙子、苦楝子、半夏、天南星、天雄、苦参、雷公藤等。
1.2含有机酸的中药 有机酸是含有羧基的一类化合物，有酸性，如存在于中药中的柠檬酸、 苹果酸、 琥珀
酸、 酒石酸、 草酸、熊果酸、齐墩果酸、绿原酸等。
含有机酸的中药能酸化尿液，使磺胺类西药在肾小管中的溶解度降低而形成结晶，引起
结晶尿或血尿，增加肾毒性。[4]有些抗菌药物（如红霉素) 在酸性条件下易分解而失去抗菌
作用[5]。一些制酸类( 碳酸氢钠、氢氧化铝、胃舒平等) 、氨茶碱等碱性西药与酸性中药合用时，发生中和反应或形成沉淀，降低疗效。[4]
常用富含有机酸的中药有：山楂、乌梅、山茱萸、五味子、金樱子、木瓜、女贞子、川
精神药物经P4503A4酶与内科药物的相互作用
精神药物经P450 3A4酶与内科药物的相互作用 细胞色素P450酶简称CYP其中5种
酶为重要即1A2、2D6、3A4、2C19和2C9酶以3A4酶最重要占CYP总量的30【1】它
代谢的药物最多。这里将叙述精神药物经3A4酶与内科药物的相互作用。 一经3A4酶代谢的药物 一抗精神病药 ⒈典型抗精神病药氟哌啶醇主要经3A4酶代谢奋乃静
次要经3A4酶代谢甲硫哒嗪也经3A4酶代谢。 ⒉不典型抗精神病药奎硫平和阿立哌
唑主要经3A4酶代谢氯氮平和利培酮次主要经3A4酶代谢【2】奥氮平和齐拉西酮次
要经3A4酶代谢。 二抗抑郁药 ⒈三环抗抑郁药TCAs TCAs次要经3A4酶去甲基化如
阿米替林转化为N-去甲替林丙咪嗪转化为N-去甲丙咪嗪氯丙咪嗪转化为N-去甲氯丙咪嗪【3】。 ⒉选择性5-羟色胺回收抑制剂氟西汀、舍曲林和西酞普兰次要经3A4
酶代谢帕罗西汀和氟伏沙明【3】也经3A4酶代谢。 ⒊其他抗抑郁药瑞波西汀主要
经3A4酶代谢文拉法辛次要经3A4酶代谢米氮平、曲唑酮和萘法唑酮也经3A4酶代
谢。 ⒋抗抽搐药卡马西平主要经3A4酶代谢丙戊酸钠次要经3A4酶代谢、拉莫三嗪、
托吡酯【4】、乙琥胺【2】、噻加宾【2】和唑尼沙胺【2】也经3A4酶代谢。 ⒌抗焦虑催眠药⑴苯二氮卓类药物三唑仑和咪达唑仑完全经3A4酶代谢地西泮【5】和阿
普唑仑主要经3A4酶代谢氯硝西泮也经3A4酶代谢⑵非苯二氮卓类催眠药佐匹克隆
和唑吡坦主要经3A4酶代谢扎来普隆极次要经3A4酶代谢主要经醛氧化酶代谢⑶5-
羟色胺1A受体部分激动剂坦度螺酮主要经3A4酶代谢丁螺环酮也经3A4酶代谢。 ⒍
中枢兴奋剂咖啡因、安茶碱和拟苯丙胺药三氟甲基苯基哌嗪经3A4酶代谢。 ⒎阿片类药物美沙酮和右美沙芬次要经3A4酶代谢。 ⒏内科药物强镇痛药芬太尼【6】、
非镇静性抗组胺药特非拉定、氯雷他定和阿司咪唑、胃肠动力药西沙比利、钙通道
阻断剂心痛定、异搏定和地尔硫卓类固醇睾酮、雌激素、孕激素包括口服避孕药成
影响CYP450和P-gp活性的抗菌药物联合用药探讨
DOI：10.3969/j.issn.1672-7878.2012.04-004网络出版时间：2012-11-510:27:53网络出版地址：/kcms/detail/32.1726.R.20121105.1027.201204.257_004.html影响CYP450和P-gp活性的抗菌药物联合用药探讨胡晓波*，谭蓉贵阳医学院附属医院，贵阳550004【摘要】抗菌药物通过抑制或诱导CYP450酶系和P-gp对底物药物的代谢作用，可以导致与其联用的CYP450及P-gp底物药物产生代谢性药物相互作用，同时CYP450及P-gp抑制剂、诱导剂也可影响作为CYP450及P-gp底物的抗菌药物的体内过程，导致ADR或药源性疾病的发生。掌握CYP450及P-gp与抗菌药物的相关知识，可提高临床合理用药水平，有效保证患者的用药安全。综述影响CYP450和P-gp活性的抗菌药物以及与CYP450和P-gp活性有关的药物的相互作用，为促进临床合理用药提供参考。【关键词】抗菌药物；细胞色素P450；P-糖蛋白；药物相互作用；ADR【中图分类号】R969.3【文献标志码】A【文章编号】1672-7878(2012)04-0257-004已知细胞色素P450(以下简称CYP450)和P-糖蛋白（以下简称P-gp）在药物相互作用中起着重要作用，随着对药物体内过程研究的深入，发现一些抗菌药物可抑制或诱导CYP450和P-gp的表达，或是CYP450和P-gp的底物。当与其底物药物或对CYP450和P-gp有抑制或诱导作用的药物联合使用时，将影响这些底物药物的体内过程，产生药物相互作用，导致ADR增加、治疗失败。为提高临床合理的联合用药水平，笔者综述了影响抗菌药物联合用药时可能存在的因诱导或抑制CYP450和P-gp而发生的药物相互作用、ADR文献，并对其合理用药进行了分析，供临床参考。1影响CYP450和P-gp活性的抗菌药物1.1青霉素类2006年Huwvler等报道[1]氟氯青霉素可诱导CYP3A4和P-gp表达，降低环孢素的血药浓度。由于CYP3A4和P-gp的诱导作用，氟氯青霉素与CYP3A4和P-gp的底物药物（见文中2.1，2.2）联合使用时，可能会降低底物药物的吸收，增加代谢，使血药浓度下降而导致临床治疗失败。1.2酰胺醇类1987年曲春华等曾报道[2]酰胺醇类药物——氯霉素为CYP2C19抑制剂，可干扰茶碱在肝脏的代谢，延缓其在体内的清除。实验结果表明，两药联用后，茶碱的t1/2延长、AUC增大、血药浓度增加，易导致ADR发生。因氯霉素对CYP2C19具有抑制作用，当其与CYP2C19底物药物（见文中2.4）联用存有潜在风险。1.3大环内酯类红霉素等大环内酯类抗菌药物是CYP3A4的抑制剂，其中红霉素、克拉霉素的作用较强；罗红霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素次之；阿奇霉素的抑制作用较弱。王仁云曾报道[3]红霉素与洛伐他汀合用可使洛伐他汀的血药浓度增高，增加了骨骼肌毒性和横纹肌溶解的风险；红霉素与其他能延长Q-T间期的药物（如西沙必利、异搏定、奎尼丁）等同服，由于CYP3A4被红霉素抑制使这些药物代谢受阻，血药浓度增加，引起Q-T间期延长、尖端扭转性室性心动过速或室性心率不齐；红霉素可使CYP3A4底物药物（如卡马西平、茶碱、氯氮平、三唑仑、咪哒唑仑、丙戊酸）的代谢降低，血药浓度增大。红霉素还是P-gp的抑制剂，Schwarz等经体内试验证实[4]红霉素能增加P-gp的底物药物（如地高辛和环孢素）的生物利用度，可使他林洛尔AUC0~24和Cmax明显升高，tmax和t1/2明显缩短，而肾脏清除率无变化。因此，大环内酯类抗菌药物与CYP3A4和P-gp的底物药物（见文中2.1，2.2）联用时，可使联用药物的血药浓度升高，导致ADR的发生。本类药物又是CYP3A4和P-gp的底物药物，对CYP3A4和P-gp有抑制作用的药物（见文中2.8，2.9）也可影响其代谢，导致本类药物血药浓度升高，导致ADR的发生；而诱导CYP3A4（见文中2.10）和P-gp的底物药物（如利福平及部分抗抑郁药）可【作者简介】：*1胡晓波(1964－)，女，主任药师【联系电话】：0851-6771374E-mail:huxiaobo64@抗感染药学AntiInfectPharm2012December;9(4)胡晓波，等.影响CYP450和P-gp活性的抗菌药物联合用药探讨··257加快该类药物的代谢，使血药浓度降低，导致临床抗菌治疗失败。1.4抗结核类利福平对CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19，CYP2B6等均存在诱导作用，其对CYP3A4诱导作用最强[5]；同时，利福平还是P-gp的诱导剂，当口服给药后，经十二指肠活检示P-gp水平高于正常值的3.5倍；当其与P-gp底物药物（地高辛）合用可显著降低地高辛的血药浓度[6]。利福喷汀对CYP3A4也存在诱导作用。当利福平类药物与CYP3A4，P-gp，CYP2C9，CYP2C19，CYP2B6的底物药物（见文中2.1，2.2，2.3，2.4，2.5）联用时，均可使联用药物的代谢增加，血药浓度下降导致临床治疗失败。异烟肼是CYP3A4，CYP2C19和CYP1A2的抑制剂。据报道(/view5667f73167ec102de2bd8945.html)，7名正常受试者口服异烟肼10d后，茶碱t1/2延长15%和AUC增加31%。异烟肼与CYP3A4，CYP2C19或CYP1A2的底物药物（见文中2.1，2.4，2.6）联用时，可使联用药物的血药浓度升高，导致ADR的发生。1.5氟喹诺酮类氟喹诺酮类是临床上常用的抗菌药物，如依诺沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星、诺氟沙星等对CYP1A2均有抑制作用。依诺沙星的抑制作用最强，加替沙星则基本无抑制作用。当氟喹诺酮类药物和CYP1A2的底物药物联合应用时，可抑制CYP1A2底物药物（如氨茶碱、咖啡因、对乙酰氨基酚等）的体内代谢过程，产生ADR；依诺沙星可使茶碱的清除率下降76.8%，血药浓度升高2倍；环丙沙星可使茶碱的清除率下降41.3%，引起严重ADR的发生[7]。已知左氧氟沙星是P-gp的底物药物，与同是P-gp的底物药物联用可产生竞争性抑制作用，P-gp抑制药物也会降低其代谢，而P-gp诱导药物可使其代谢增加。因此，本类药物与P-gp，CYP1A2的底物药物及P-gp抑制药物（见文中2.2，2.6，2.9）及利福平、部分抗抑郁药联用时应注意血药浓度变化。1.6唑类抗真菌药物酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、克霉唑等结构中的杂环氮原子与CYP血红蛋白中的铁原子结合，从而非选择性抑制酶的活性，它们几乎对所有CYP450都有影响，主要是抑制CYP3A4，其次是CYP2C9和CYP2C19。酮康唑、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑等CYP3A4抑制剂可减少华法林的代谢，使其血药浓度升高，抗凝作用增强，致凝血时间延长，出现青紫、出血等症状[8]。合用可减少CYP3A4的底物药物（如钙离子拮抗剂、许多抗心率失常药、洛伐他汀等）的代谢。酮康唑、伊曲康唑还是P-gp的抑制剂，可抑制P-gp的底物药物（如地高辛）的消除，导致这些药物血药浓度升高，引起严重的ADR发生。本类药物又主要经CYP3A4代谢，CYP3A4的底物药物和CYP3A4抑制剂可降低其代谢，使血药浓度升高，导致ADR的发生；而CYP3A4诱导药物可使其代谢加快，血药浓度降低，导致临床抗菌治疗失败。因此，本类药物与CYP3A4，P-gp，CYP2C9，CYP2C19的底物药物、CYP3A4抑制药物、CYP3A4诱导药物（见文中2.1，2.2，2.3，2.4，2.8，2.10）联用时应考虑药物相互作用。1.7抗病毒类临床抗病毒药物常与抗菌药物联合用于病毒性感染，抗病毒药——利托那韦、茚地那韦是较强的CYP3A4和P-gp抑制剂，对CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6也有抑制作用。实验表明其可显著增加一些联用药物的浓度；同时，利巴韦林、利托那韦、奈非那韦、茚地那韦、沙奎那韦还是P-gp的底物药物，当与P-gp抑制或诱导作用的药物或P-gp的底物药物联用时可改变其体内过程。因此，本类药物与CYP3A4，P-gp，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6的底物药物以及P-gp抑制药物（见文中2.1，2.2，2.3，2.4，2.7，2.9）及P-gp诱导剂联用时应考虑药物相互作用。1.8其他林可霉素和克林霉素可抑制CYP450，降低茶碱的清除率，使茶碱血药浓度升高，引起ADR反应。四环素为CYP450抑制剂，可抑制茶碱的代谢，使其药理作用和ADR增强，急性心肌梗死伴低血压患者应禁与两药联用[9]。人体内试验表明[10]甲氧苄氨嘧啶(TMP)和磺胺甲噁唑（SMZ）分别选择性的抑制CYP2C8和CYP2C9。磺胺类药物对CYP酶的抑制作用可使联用时卡马西平的血药浓度升高，导致ADR发生。因此，磺胺类药物与CYP2C9底物药物（见文中2.3）和瑞格列奈、紫杉醇等CYP2C8底物药物联用均可能存在风险。甲硝唑是CYP3A4的抑制剂和底物药物，与CYP3A4底物药物联用可产生竞争性抑制，减少二者代谢，同时CYP3A4抑制和诱导药物也可改变甲硝唑的代谢，使其血药浓度发生变化。故甲硝唑与CYP3A4的底物药物、抑制药物、诱导药物（见文中2.1，2.8，2.10）联用应关注血药浓度的变化。ISSN1672-7878/CN32-1726/RAntiInfectPharm抗感染药学2012December;9(4)E-mail:kgryx@Tel:86-512-65180291Fax:86-512-66607096··2582与CYP450和P-gp活性有关的药物2.1CYP3A4的底物药物CYP3A4的底物药物的代表品种有：阿普唑仑、阿米替林、阿立哌唑、阿司咪唑、丁螺环酮、卡马西平、西酞普兰、氯米帕明、氯氮平、地西泮、艾司唑仑、佐匹克隆、氟西汀、氟哌啶醇、咪达唑仑、三唑仑、萘法唑酮、匹莫齐特、喹硫平、利培酮、舍曲林、曲唑酮、扎来普隆、苄普地尔、齐拉西酮、唑吡坦、丁丙诺非、可卡因、芬太尼、阿芬太尼、氯胺酮、美沙酮、羟考酮、苯环利定、红霉素、罗红霉素、地红霉素、交沙霉素、克拉霉素、泰利霉素、酮康唑、氟康唑、咪康唑、伊曲康唑、卡马西平、乙琥胺、氯雷他定、非索那定、氟替卡松、沙美特罗、硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平、左氨氯地平、拉西地平、乐卡地平、依拉地平、皮质激素类、去氧孕烯、炔雌醇、孕激素、长春新碱及其类似药、阿瑞匹坦(aprepitant)、西那卡塞(cinacalcet)、埃索美拉唑、伊立替康、格拉司琼、那格列奈、奥美拉唑、吡格列酮、奎尼丁、西地那非、沙奎那韦、阿托伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、昔多芬、伐地那非、布地奈德、依普利酮、依拉曲普坦、托特罗定、西沙比利、环孢素A、西罗莫司、他克莫司、麦角胺、特酚伪麻片。2.2P-gp的底物药物P-gp的底物药物的代表品种有：长春新碱、米托蒽醌、放线菌素D、依托泊苷、紫杉醇、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、表柔比星、布尼洛尔、他林洛尔、塞利洛尔、地高辛、环孢素、他克莫司、西罗莫司、利巴韦林、利托那韦、奈非那韦、茚地那韦、沙奎那韦、红霉素、利福平、左氧氟沙星、托伐他汀、洛伐他汀、吗啡、多潘立酮、西米替丁、苯妥英、地塞米松、奎尼丁。2.3CYP2C9的底物药物CYP2C9的底物药物的代表品种有：氟西汀、舍曲林、丙戊酸、塞来昔布、双氯芬酸、氟比洛芬、布洛芬、吲哚美辛、氯诺昔康、萘普生、吡罗昔康、舒洛芬、替诺昔康、氯磺丙脲、格列吡嗪、格列美脲、格列苯脲、那格列奈、罗格列酮、甲苯磺丁脲、波生坦、坎地沙坦、氟伐他汀、厄贝沙坦、氯沙坦、苯巴比妥、苯妥英、他莫昔芬、华法林、四氢大麻酚、托塞米。2.4CYP2C19的底物药物CYP2C19的底物药物的代表品种有：阿米替林、西酞普兰、氯米帕明、地西泮、艾司西酞普兰、氟硝西泮、丙咪嗪、氟西汀、吗氯贝胺、舍曲林、曲米帕明、美芬妥英、埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、卡立普多、环磷酰胺、异环磷酰胺、奈非那韦、氯胍、华法林、普萘洛尔、甲苯磺丁脲、伏立康唑、依曲韦林、苯妥英、地西泮、多虑平、美沙酮、奋乃静、雷尼替丁、他莫昔芬。2.5CYP2B6的底物药物CYP2B6的底物药物的代表品种有：安非他酮、环磷酰胺、依非韦伦、异环磷酰胺、氯胺酮、哌替啶、美沙酮、丙泊酚、舍曲林、司来吉兰、他莫昔芬、睾酮。2.6CYP1A2的底物药物CYP1A2的底物药物的代表品种有：阿米替林、氯丙嗪、氯米帕明、氯氮平、度洛西汀、氟奋乃静、氟伏沙明、丙咪嗪、米拉托林、奋乃静、普罗帕酮、雷美替胺(ramelteon)、硫利达嗪、替沃噻吨、三氟拉嗪、咖啡因、西那卡塞(cinacalcet)、环苯扎林、达卡巴嗪、埃罗替尼、氟他胺夫罗曲汀(frovatriptin)、利多卡因、美西律、萘普生、阿洛司琼、华法林、普萘洛尔、罗哌卡因、他克林、茶碱、替扎尼定、佐米曲普坦、奥氮平。2.7CYP2D6的底物CYP2D6的底物药物的代表品种有：苯丙胺、阿米替林、阿立哌唑、托莫西汀、苯扎托品、氯丙嗪、氯米帕明、地昔帕明、多虑平、度洛西汀、氟西汀、氟伏沙明、氟哌啶醇、丙咪嗪、去甲替林、帕罗西汀、奋乃静、利培酮、舍曲林、硫利达嗪、文拉法辛、氯苯那敏、羟嗪、卡维地洛、美托洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔、可待因、氢可酮、羟考酮、曲马多、多拉司琼、多柔比星、恩卡尼、甲氧氯普胺、美西律、普罗帕酮、雷尼替丁、他莫昔芬、托特罗定、托烷司琼、氯噻醇、右美沙芬。2.8CYP3A4抑制药物CYP3A4抑制药物的代表品种有：胺碘酮、氨普那韦(amprenavir)、阿瑞匹坦(aprepitant)、阿扎那韦、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、地拉韦啶、地尔硫卓、多西环素、依诺沙星、红霉素、氟康唑、氟伏沙明、萄葡柚汁、伊马替尼、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、萘法唑酮、泊沙康唑、利托那韦、沙喹那韦、泰利霉素、维拉帕米、酸橙汁、伏立康唑、异烟肼、吴茱萸、苏木、羌活、五味子、牛蒡子、白芷、大黄、肉桂、黄柏、丹皮、白胡椒、丁香、淫羊藿、呋喃香豆素、川芎。2.9P-gp抑制药物P-gp抑制药物的代表品种有：胺碘酮、利多卡因、奎尼丁、伊曲康唑、酮康唑、非洛地平、尼卡地平、硝苯地平、尼群地平、维拉帕米、环孢素、他克莫司、茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、红霉素、米非司酮、特非那定、呋喃香豆素。ISSN1672-7878/CN32-1726/RAntiInfectPharm抗感染药学2012December;9(4)E-mail:kgryx@Tel:86-512-65180291Fax:86-512-66607096··259
与细胞色素P4501A2相关的药物相互作用
与细胞色素Ｐ ４５０１Ａ２相关的药物相互作用
李菲 ，程泽能 （１．中南大学湘雅医学院实习生，长沙市４１００１１，２．中南大学湘雅二医院ｌ临床药学研究室， 长沙市４１００１１） 中图分类号：Ｒ９７７．３ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１—０４０８（２００２）０９—０５６８—０２
细胞色素Ｐ （ＣＹＰ ，）是一个由结构和功能相关的基因 超家族编码的同工酶所组成的超家族酶系。它参与许多内源性 和外源性物质的生物转化，在调节机体与外界环境的相互作用 以及保持机体内环境的稳态方面起着十分重要的作用。 ＣＹＰ１Ａ２【】 是Ｐ 家族中成员之一。在肝脏中，其含量占 Ｐ ０蛋白总量的１３％，仅次于ＣＹＰ３Ａ和ＣＹＰ２Ｃ居第３位，且 在不同的个体，ＣＹＰ１Ａ２在肝脏内的含量及其活性的差异可高 达６０倍以上。现已发现，许多药物经ＣＹＰＩＡ２催化代谢。芳胺、 杂环胺及一些含卤烃化物均是ＣＹＰ１Ａ２的重要底物。ＣＹＰ１Ａ２ 在药物代谢、前致癌物激活的过程中均起着重要的作用，它的 活性与许多药物的疗效或毒性以及一些肿瘤的易感性密切相 关。ＣＹＰ１Ａ２能催化许多前致癌物和前致突变物如黄曲霉素 Ｂ 、丙烯酰亚硝胺和芳香烃类等的活化。目前，人们已知，可被 ＣＹＰ１Ａ２催化代谢的药物有非那西丁、咖啡因、茶碱、三环类抗 抑郁药、氯氮平、普萘洛尔、美西律等。 许多因素均可导致体内ＣＹＰＩＡ２的活性发生改变，如：吸 烟、摄人多环芳烃以及服用某些药物（如奥美拉唑）可使其活性 增高；低蛋白饮食、肝硬化、妊娠可以使肝脏内ＣＹＰＩＡ２的合 成减少，从而导致体内活性降低；而许多临床常用的药物如呋 喃茶碱、氟伏沙明、氟喹诺酮类抗生素、维拉帕米、西米替丁和 口服避孕药等，可抑制ＣＹＰ１Ａ２的涪Ｉ生 。与ＣＹＰ１Ａ２催化代谢 的药物与这些抑制剂合用时，可降低药物的代谢，增加血药浓度， 可能引起有益或者不良的药物相互作用。本文着重综述了近年来 国内、外文献报道的与ＣＹＰ１Ａ２相关药物相互作用。 ｌ ＣＹＰ１Ａ２抑制剂引起的药物相互作用 有些化合物本身并不是ＣＹＰ１Ａ２的底物，但对该酶的表达 也可能具有诱导或者抑制作用，进而对该酶催化的药物代访｝产 生影响。有些药物本身是ＣＹＰＩＡ２的底物，多种药物合用时可 以竞争性抑制各自的代谢，导致有益或不良的药物相互作用。常 见的ＣＹＰ１Ａ２的抑制剂有氟伏沙明（ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ）、呋喃茶碱 （ｆｕｒａｆｙｌｌｉｎｅ）、萘黄酮（ｎａｐｈｔｈｏｆｌａｖｏｎｅ）、氟喹诺酮类、西米替丁 （ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ）、红霉素、维拉帕米和口服避孕药等。这些药物与其 它经ＣＹＰ１Ａ２催化代谢的药物合用时，可能因其抑制了药物的 代谢，从而使血药浓度增加，甚至可能导致严重的不良反应。 氟伏沙明是一类选择性５一羟色胺再摄取抑制剂（ＳＳＲＩ）， 是近年来所开发的新型抗抑郁药。它主要通过ＣＹＰ２Ｄ６代谢， 经研究证明，它是多种细胞色素Ｐ 的抑制剂，对ＣＹＰ１Ａ２有 较强的抑制作用。因此，它能与许多由ＣＹＰ１Ａ２代谢的药物如 咖啡因、茶碱、丙米嗪、他克林以及氯氮平等发生相互作用。 氟喹诺酮类是近年来发展迅速的一类抗菌药物，具有广 谱、高效、低毒性等优点，临床上应用较多的有培氟沙星、依诺 沙星和环丙沙星等。研究表明，此类药物特别是依诺沙星，具有 抑制肝药酶的作用，对ＣＹＰ１Ａ２有弱抑制作用，可以抑制 ＣＹＰＩＡ２催化代谢的药物如氨茶碱、咖啡因、美西律等的代谢， 升高其血药浓度，ｌ临床上可出现明显的相互作用。 西米替丁为Ｈ 受体阻断剂，是一类非选择性酶抑制剂，能 抑制ＣＹＰ１Ａ２的活性，与华法林、利多卡因、茶碱等合用时，可 以引起药物相互作用。 另外，许多由ＣＹＰ１Ａ２代谢的药物在合并用药时，可发生 底物竞争性抑制作用，导致药物代谢减慢，血药浓度升高，这也 是造成药物相互作用的重要原因。表１列出了近年文献报道的 与抑制ＣＹＰ１Ａ２相关的药物相互作用情况。 表１ 抑制ＣＹＰ１Ａ２产生的药物相互作用情况 抑制剂 合用药物 相互作用 参考文献