【2185】【LancetOnc...
界钟会双形态皮肤赏析
界钟会双形态皮肤赏析界钟是一款备受玩家喜爱的英雄联盟皮肤，其双形态皮肤更是让玩家们为之疯狂。
在本文中，我们将对界钟会双形态皮肤进行深入的赏析，探讨其设计理念、外观特点以及游戏体验。
首先，让我们来了解一下界钟。
界钟是英雄联盟中的一名英雄，他是一名来自虚空的恶魔，拥有着强大的力量和恐怖的外貌。
在游戏中，界钟可以通过购买皮肤来改变他的外观，而其中最为经典的就是双形态皮肤。
双形态皮肤是指在游戏中，英雄可以在不同的形态之间切换，每个形态都有独特的外观和技能效果。
而界钟会双形态皮肤则是其中的佼佼者，其设计独特、精美，给玩家们带来了全新的游戏体验。
界钟会双形态皮肤的设计理念主要是以虚空为主题。
虚空是英雄联盟中的一个重要概念，它代表着一种神秘、恐怖的力量，而界钟作为虚空恶魔，自然也要与虚空的元素相呼应。
因此，在双形态皮肤中，界钟的外观设计以虚空为基调，呈现出了一种诡异、恐怖的氛围。
在游戏中，界钟可以在两种形态之间切换，一种是虚空形态，另一种是恶魔形态。
虚空形态下，界钟的外观呈现出了一种浑身散发着紫色光芒的恐怖感，而恶魔形态下，则是一种更加邪恶、凶狠的外貌。
这种双形态的设计理念，不仅符合了界钟作为虚空恶魔的角色设定，同时也为玩家们带来了更加丰富的游戏体验。
除了设计理念之外，界钟会双形态皮肤的外观特点也是其备受玩家喜爱的原因之一。
在虚空形态下，界钟的外观呈现出了一种极具视觉冲击力的效果。
紫色的光芒在其身上流动，仿佛是一种神秘的能量在不断涌动。
而恶魔形态下，界钟则呈现出了一种更加凶狠、邪恶的外貌。
整个身体被笼罩在一层黑色的阴影之中，眼睛散发着红色的光芒，给人一种无尽的恐惧感。
这种双形态的外观设计，不仅展现了虚空恶魔的独特魅力，同时也为玩家们带来了全新的视觉享受。
除了外观特点之外，界钟会双形态皮肤在游戏体验方面也有着独特的魅力。
在游戏中，界钟可以通过切换形态来改变自己的技能效果，从而为玩家们带来了更加丰富的游戏体验。
在虚空形态下，界钟的技能效果呈现出了一种神秘、强大的能量，给人一种不可侵犯的感觉。
魔兽单机GM指令
魔兽单机GM指令.txt38当乌云布满天空时，悲观的人看到的是“黑云压城城欲摧”，乐观的人看到的是“甲光向日金鳞开”。
无论处在什么厄运中，只要保持乐观的心态，总能找到这样奇特的草莓。
NPC相关.npc setmodel #displayid 改变所选生物的模型为 #displayid 所指的模型..npc move [#creature_guid] 移动目标生物到你的位置.npc name $name 改变所选生物或角色的名字为 $name. 该命令已禁止。
.npc info 列出被选NPC的详细描述。
包括： - GUID, Faction, NPC flags, Entry ID, Model ID, - Level, - Health (current/maximum), - Field flags, dynamic flags, faction template, - 位置信息 - creature type.npc delete 删除所选生物或者NPC 也可以是怪物（玩家例外）.npc spawndist #dist 调整所选生物的刷新距离为#dist.npc playemote #emoteid 使所选生物做 #emoteid 所指的表情动作.npc factionid #factionid 改变所选生物的阵营为 #factionid 所指阵营.npc textemote #emoteid 使所选生物做 #emoteid 所指的文本表述..npc whisper #playerguid #text 使所选NPC向玩家 #playerguid 低语#text.npc spawntime #time 调整所选生物的刷新时间#time..npc subname $Name 改变所选生物的subname为 $Name. 该命令已禁止.npc allowmove 启用/禁用目标生物的移动.npc changelevel #level 改变所选npc的等级 #level介于1~63.npc delitem 34334 #itemId 从被选商人的收买列表中移除一个 #itemId 代表的物品.npc additem #itemId <#maxcount><#incrtime><#extendedcost> 向被选商人的售卖列表中添加一个ID为#itemid 的物品. #maxcount：最大库存。
2018英雄联盟天赋页详细解说
2018英雄联盟天赋页详细解说2018英雄联盟新赛季，天赋改动，小伙伴们知道如何搭配么？下面是小编为你整理的2018英雄联盟天赋讲解，希望对大家有帮助! 2018英雄联盟天赋讲解的高清图符文和天赋将合并为一个整体，玩家可以在选择英雄时做出相应的调整。
更重要的是 60枚符文全部免费。
随心所欲的打造你的玩法风格，在游戏开始前，可以选择自己的主要和次要符文系，然后选择你需要的符文就可以了!无限升级。
原来那传说中的31级真的存在，不过小编更期待能够升到100级呢!升级就可以拿奖励了，金币系统变成了玩家升级的奖励系统。
并且在大家升级后，可以获得已经解锁的魔法引擎，而魔法引擎里面是有英雄碎片和蓝色精粹的。
金币变蓝了，合并了金币和蓝色精粹，以后可以用6300精粹买像凯隐这样的新英雄了。
老玩家们已经在游戏中投入了大量的时间，系统会根据大家投入的时间来奖励不同的品质的表情。
也就是投入的时间越多，表情的品质越好。
由于符文变得免费了，所以官方决定给予一些补偿每个 3阶印记、符印、雕纹可以换每个100点蓝色精萃3阶大精华可以换每个300点蓝色精萃使用金币购买的符文页可以换每个1500点蓝色精萃使用点券购买的符文页可以换每四页一个史诗级皮肤不够四页的向上取整按照四页计算。
总来说，这个补偿力度是不够的，不过官方能够免费符文，也是一大善举了。
2018英雄联盟惩罚制度的内容01、惩罚规则：关于故意送人头当玩家被系统检测在游戏内故意给敌方放水，破坏竞技公平。
对于初次犯规的玩家将收到警告。
如果该玩家同时在游戏对局结束后被其他玩家举报，裁决之镰会自动匹配其游戏行为与举报子项，一旦认为该名召唤师在游戏内确实存在对应的消极游戏行为，裁决之镰会根据该玩家的对其他玩家造成的影响与其最近若干对局所表现出的违规频次对其处以警告、封号1天、封号7天、封号30天、封号三年等多种处罚中的一项处罚(每个玩家的首次违规都将是收到警告勒令其修正自己的游戏行为，而非直接封号处罚)，并将这个处罚结果通知给举报人。
辛伐他汀对大鼠股骨骨折愈合的阻碍
辛伐他汀对大鼠股骨骨折愈合的阻碍梁春雨，张柳，赵文国，程爱国，王丽娜【关键词】辛伐【关键词】大鼠；骨密度；骨组织形态计量学；骨折愈合；他汀类药物0引言他汀类药物是目前临床用于降低胆固醇、预防心血管疾病的经常使用药物，其作用机制是抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，从而降低肝脏胆固醇的合成. Mundy等［1］的研究第一次说明，他汀类药物具有激活成骨细胞、增进骨合成代谢作用，这一发觉为临床医治骨质疏松和骨折愈合提供了新的思路，成为目前关于研究骨代谢新药的一个热点问题. 为了进一步探讨该药物的成骨作用及其机制，咱们通过成立大鼠骨折模型［2］的方式，进行了该药物对大鼠骨折愈合阻碍的初步实验研究.1材料和方式动物模型制备与分组健康12周龄雌性SD大鼠20只，体质量(238±22) g. 以10 g/L戊巴比妥钠按40 mg/kg腹腔注射麻醉，麻醉成功后，将大鼠仰卧于手术台上，常规去毛、备皮、碘伏消毒，于右大腿中段外侧取纵形皮肤切口，长约2 cm，沿股外侧肌间隙钝性分离进入达股骨干，固定股骨，在骨干中1/3段用线锯锯断成横行骨折，此进程中注意爱惜坐骨神经和肌肉组织，然后，以直径约 mm的克氏针逆行穿入骨折近端且从后侧股骨大粗隆穿出，复位骨折后再将其顺行穿入骨折远段髓腔，生理盐水冲洗，逐层关闭伤口. 然后，将动物随机分成两组（每组10只）：给药组（Fracture+Simvastatin）以5 mg/kg隔日灌胃给辛伐他汀药物一次；对照组（Fracture+Vehicle）以一样方式给与等量的生理盐水.所有的受试大鼠在术后6 wk处死，而且处死前第10日和第4日别离皮下注射盐酸四环素和钙黄绿素行双荧光标记，处身后的大鼠取右边股骨标本.观看指标摄片将大鼠完整右边股骨干骨折标本经运算机X线摄相仪（CR）摄片（距离：90 cm、电压：40 KV、电流： mA・s），观看大鼠股骨骨折骨痂的持续性和测量骨痂最大直径.密度测定应用NorlandXR36双能X线骨密度测量仪（DEXA，美国），采纳小物体扫描模式，准确度%，扫描速度60 mm/s,分辨率（resolution） mm× mm，扫描宽度 cm的参数值，进行右边股骨中1／3段（骨痂）骨密度的测量. 测量时，将固定骨折部位的克氏针拔除，其范围包括了以每一个骨折部位为中心的无克氏针矩形区域，即：感性趣区.为了评判精准度，随机选取一例，在位置不变的情形下，持续测量BMD各5次，精准度用变异系数CV表示（CV＝5%）.形态学染色将骨折骨痂标本，置入40 g/L多聚甲醛和 mol/L 戊二醛混合缓冲固定液中（pH=～），在4℃条件下固定24～48 h，再经 mol/L EDTA2Na缓冲液（pH=，4℃）脱钙，隔5～7 h改换脱钙液，通过3～5 wk后，经鉴定，脱钙完全. 然后,梯度乙醇脱水, 二甲苯透明，纵向石蜡包埋, 5 μm持续切片，HE染色，透明后中性树胶封片，Olympus显微镜下作一般光镜观看.骨组织形态计量学测定将骨痂标本固定后逐级脱水，浸入3∶7的甲基丙烯酸甲酯中24 h［真空负压 mmHg (1 mmHg= kPa),1次］，然后以半聚合甲基丙烯酸甲酯包埋制成实验标本. 采纳Jung K硬组织切片机，每一个标本持续切6张10 μm和4张5 μm厚的不脱钙骨切片，其中5 μm薄片采纳甲苯胺蓝染色用于一般光学显微镜下观看和测量，10 μm厚片用于荧光显微镜下观看测量.统计学处置：实验数据成立EXCEL数据库，资料用SPSS 来处置，采纳成组t查验. 数据用x±s表示，以P＜表示具有统计学意义.2结果摄片观看观看大鼠离体右边股骨干CR片发觉，对照组和给药组大鼠骨折端均有持续性骨痂包绕，骨折线模糊或消失，骨痂量没有明显的不同，未发觉内固定克氏针松动现象，可是，给药组有3只股骨干的骨折骨痂塑形明显好于对照组；测量所得两组骨痂最大直径宽度，对照组：（±）mm，给药组：（±）mm，经统计学分析不同无显著性（P＞）.骨密度测量骨痂骨密度测量结果(g/cm2)显示，对照组：±，给药组：±，经统计学分析不同有显著性（P＜）.组织学观看给药组与对照组比较骨痂中均要紧以骨性骨痂为主，软骨骨痂少见或大体消失，小梁骨成熟度较高，成骨细胞功能活跃，破骨细胞少见，不典型，骨小梁粗细均匀一致，间距无明显增宽，二者比较无明显的组织形态学不同.骨组织形态计量学测量对照组及给药组的BV/TV（%），（μm），（#/mm），（μm）别离是31±5，40±6；157±48，136±38；±，±；351±25，314±25. 其中，两组经统计学分析不同无显著性（P＞），BV/TV，，经统计学分析不同有显著性（P＜）. 3讨论他汀类药物是临床上普遍应用的一种降血脂药物，但是，Mundy等［1］通过动物实验，在对3万多种天然或人工化合物的挑选中，意外发觉它仍是所选药物中唯一具有激活成骨细胞、增进骨合成代谢作用的药物. 该实验将他汀类药物加入小鼠（2T3）和人（MG63）成骨细胞培育液中，经印迹杂交方式分析显示，BMP2mRNA的表达水平明显提高，而且BMP2的表达到特异性，但它并无增加BMP4、IL六、甲状腺素及相关多肽的表达. 在经μL辛伐他汀处置的人MG63成骨细胞培育液中，BMP2的产量可增加倍. 体外药物实验证明，辛伐他汀可刺激成骨细胞增加特异性荧光素酶的活性. 可是，这一作用能够被还原酶的下游代谢产物甲羟戊酸所阻断，尽管甲羟戊酸可能与细胞胆固醇合成通路无关，但仍提示他汀类药物的促骨形成作用与此酶受抑制有关. 另外，他汀类药物还可提高体外培育的新生小鼠颅盖骨细胞的数量与新骨生成量.Sugiyama等［3］进行了更深切的研究，他们将一种包括了人类BMP2基因5’F启动子区的荧光素酶报告基因转染给人类骨血瘤细胞，在加入辛伐他汀后发觉，该药物具有增进骨血瘤细胞BMP2基因表达的专一性. 而关于BMP4或猴病毒40启动子活性几乎没有阻碍，通过反转录PCR分析和碱性磷酸酶检测显示其能诱导BMP2 mRNA和蛋白表达的增加.目前，关于他汀类药物的研究结果并非一致，Mundy等［1］的实验以为他汀类药物增进骨形成，抑制骨吸收；而Maritz等［4］以为不同的他汀类药物和剂量对骨的阻碍是不一样的，高剂量既增加骨形成，又增加骨吸收；低剂量降低骨形成，同时增加骨吸收；而且不能阻止因卵巢切除所引发的骨丢失；Bjarnason等［5］以为氟伐他汀在目前临床医治剂量下对骨再建参数没有阻碍，而其他他汀类药物那么有待进一步研究. 在临床研究中，他汀类药物是不是具有骨爱惜作用而降低骨折危险性，也存在截然相反的观点［6-9］.本组实验中给药组与对照组比较发觉，给药组离体股骨骨痂塑形较好，尽管组织形态学未见明显不同，可是，BMD值显著增加，骨组织形态计量学参数中，BV/TV，值显著增加，值显著减少，说明骨量增加. 由此可见，辛伐他汀具有明显的成骨作用，这种成骨作用表现为离体股骨骨痂骨密度和骨量的增加，反映在骨组织形态计量学静态参数指标中，主若是通过显著增加（P＜），而不是增加（P>），这也间接说明，该药物对骨吸收的作用并非是显著抑制.从各方面的研究来看，以为他汀类药物增进骨形成的作用机制主若是通过增加BMP2启动因子的数量，从而增进成骨细胞合成BMP2，而BMP2是公认的成骨细胞转化增进因子［10］. 关于他汀类药物直接的对骨折愈合阻碍的动物实验研究目前报导甚少，本实验咱们尝试从骨组织形态计量学方面来探讨其对骨折愈合的阻碍，研究结果初步证明，辛伐他汀能够显著增加骨折骨痂的骨量和骨密度，具有增进骨折愈合的作用；可是，由于骨组织形态计量学动态参数指标受骨痂成熟度的阻碍明显，给实际测量带来不确信性，因此，本实验未采纳该指标的测量和统计学查验，关于该指标更确切的观看，应在骨痂改造塑形大体或全数完成后进行. 这也提示:用骨组织形态计量学指标进行骨折愈合研究时，应在骨折愈合的后期.【参考文献】［1］ Mundy G, Garrett R, Harris S, et al. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins［J］. Science,1999,286(5446): 1946-1949.［2］ Murakami S,Noda M. Expression of indian hedgehog during fracture healing in adult rat femora［J］. Calcif Tissue Int,2000,66(4):272-276.［3］ Sugiyama M, Kodama T, Konishi K, et al. Compactin and simvastatin, but not pravastatin, induce bone morphogenetic protein2 in human osteosarcoma cells［J］. Biochem Biophys ResCommun,2000,271（3）:688-692.［4］ Maritz FJ, Conradie MM, Hulley PA, et al. Effect of statins on bone mineral density and bone histomorphometry in rodents［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2001,21（10）:1636-1641.［5］ Bjarnason NH, Riis BJ, Christiansen C. The effect of fluvastatin on parameters of bone remodeling［J］. Osteoporos Int,2001,12(5):380-384.［6］ Chan KA, Andrade SE, Boles M, et al. Inhibitors of hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase and risk of fracture among older women［J］. Lancet,2000,355（9222）:2185-2188.［7］ Meier CR, Schlienger RG, Kraenzlin ME, et al. HMGCoA reductase inhibitors and the risk of fractures［J］. JAMA,2000,283(24):3205-3210.［8］ Reid IR, Hague W, Emberson J, et al. Effect of pravastatin on frequency of fracture in the LIPID study:Secondary analysis of a randomised controlled trial. Longterm intervention with pravastatin in ischaemic disease［J］. Lancet,2001,357(9255):509-512.［9］ Whitfield JF. Statins: New drugs for treating osteoporosis［J］？Expert Opin Investig Drugs,2001,10（3）:409-415.［10］张成功，王金平. 骨质疏松骨折愈合进程中TGFβmRNA的基因表达［J］. 第四军医大学学报，2001，22（6）：497-500.。
fate samurai remnant 实用词条
Fate Samur本人 Remnant 实用词条近年来，由Fate系列改编的手游《Fate Samur本人 Remnant》备受玩家追捧，其丰富的剧情、精美的画面和丰富多样的游戏内容成为了该游戏的一大亮点。
在游戏中有许多值得玩家关注的实用词条，本文将结合游戏中的常见术语和玩法介绍这些实用词条，以帮助玩家更好地了解游戏并提高游戏体验。
一、职阶技能在《Fate Samur本人 Remnant》中，每个从者都拥有不同的职阶技能，这些技能可以为玩家的队伍带来各种效果，如增加攻击力、防御力、回复生命值等。
了解不同从者的职阶技能，可以为玩家在组建队伍时提供重要参考，提高战斗的胜率。
1. Saber（剑士）：拥有高攻击力和生存能力，擅长进行近战攻击，对抗敌方的高输出从者。
2. Archer（弓箭手）：擅长进行远程攻击，可以对敌人进行远程输出，并具有一定的生存能力。
3. Lancer（枪兵）：拥有较远的攻击范围和较高的爆发能力，是队伍中的输出核心。
4. Rider（骑兵）：拥有较高的移动速度和较强的灵活性，可以快速接近敌人或者进行团队的支援。
5. Caster（法师）：擅长使用魔法攻击，可以提供队伍的控制和治疗。
6. Assassin（刺客）：擅长潜行和暗杀，具有较高的爆发能力，可以快速清除敌方输出。
7. Berserker（狂战士）：攻击力和生存能力都非常出众，但会因为狂化而失去理智，使得技能种类被限制。
二、从者搭配在《Fate Samur本人 Remnant》中，从者的搭配是非常重要的，不同的从者之间可以进行配合，带来更加强大的效果。
下面我们以常见的从者组合为例，介绍一些常见的从者搭配。
1. Saber + Caster：Saber具有较高的输出能力，而Caster可以提供团队的治疗和控制，两者配合可以在战斗中取长补短。
2. Archer + Lancer：Archer的远程输出和Lancer的远距离攻击能力可以形成双重输出，对单体和裙体敌人都有很强的威胁。
妊娠期高血压疾病预防
妊娠期高血压疾病的预防【摘要】妊娠期高血压疾病是常见的妊娠期特有疾病，可导致母亲和胎儿出现不同程度的损伤，甚至危及到母亲和胎儿的生命安全，我国发病率为9.3%，是目前造成孕产妇和围产儿死亡的主要原因之一。
预防该病的发生和发展越来越被产科工作者所重视，由于其病因尚未完全阐明，因此尚缺乏肯定的预防措施［1］。
【关键词】妊娠期高血压；预防近年来，国内外学者围绕妊娠期高血压疾病的病因研究有关妊娠期高血压疾病的预防取得一些进展，现综述如下。
1非药物性预防1.1 加强围产保健和孕产妇系统管理近年来，有文献报道，妊娠期高血压疾病发生率与围产保健质量有一定关系。
有资料表明，孕妇缺乏保健意识，不进行正规的产前检查是妊娠期高血压疾病（特别是重度）发生率升高的重要原因。
高度关注外来人口孕产妇早孕保健、产前检查、健康教育对降低妊娠期高血压疾病及其并发症的发生至关重要［2］。
因此，只有健全和加强产前检查和围产保健，才能降低妊娠期高血压疾病的发生率及对母婴的危害［3］。
1.2 生活习惯和饮食调整1.2.1 养成良好的性格，保持心理健康随着生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变，心理社会因素与妊娠期高血压疾病的关系日渐受到重视。
有研究表明，a型行为、应激生活事件及焦虑情绪等心理社会应激与妊娠期高血压疾病发生、发展密切相关［4］。
1.2.2 适当的体育锻炼流行学调查显示，职业和业余的体育活动者子痫前期发病率低，认为规律的产前运动减少该病发生的机制为：①刺激胎盘生长和血液供应；②减少氧化作用，减轻过氧化损害。
③使母体内皮功能障碍恢复［5］。
1.2.3 饮食管理孕妇应加强营养，合理膳食，多吃富含蛋白质、维生素、铁、钙、钾及其他微量元素（镁、硒、锌等）的食品，减少脂肪和过多盐的摄入。
许多研究证明［6］，高蛋白饮食，特别是动物性高蛋白对预防和治疗妊娠期高血压疾病有重要意义。
高蛋白食物可以改善机体动脉血管的弹性，蛋白质中的甲硫氨酸、精氨酸、脯氨酸、牛磺氨酸还能促进钠盐排泄，起到降压作用。
上古卷轴5任务代码大全
主线任务部分一、逃出海尔根任务代码：mq101阶段数值：进入要塞（跟随拉罗夫逃入一个塔楼）30跟随哈达瓦或拉罗夫进入海尔根要塞 50在箱子中找到一些装备 60搜查Gunjar的尸体 65可选任务在木桶里找到一些药剂 70可选撬开牢笼的锁 75逃出海尔根 100二、暴风雨来临之前任务代码 mq102阶段数值跟随哈达瓦或拉罗夫逃出海尔根之后，玩家会来到溪木镇。
如果是跟随哈达瓦，玩家要和哈达瓦的叔叔阿尔沃对话。
如果跟随拉罗夫则要跟他的姐姐对话。
10（这个也会出BUG？）与哈达瓦或拉罗夫前往溪木镇 20对话完毕，前往雪漫城 30到达雪漫城，向领主汇报巨龙袭击海尔根的消息 100与领主对话 110与领主对话完毕，领主感谢你 160三、寒落山峰任务代码 mq103如果玩家在前往雪漫城之前进入溪木镇的杂货店，就会接到这个任务，帮助店主找到被盗的黄金龙爪。
如果直接到了雪漫，则在暴风雨来临之际结束后，领主会把你介绍给宫廷法师法仁加，法仁加会让玩家帮忙在寒落山峰找一块龙石，这样也会接到任务。
10前往寒落山峰 50将龙石交给法仁加 80法仁加罗嗦完了，任务结束 190四、龙族崛起任务代码 mq104阶段数值在寒落山峰任务完毕时，领主的侍卫会与一名守卫跑进来。
守卫会告诉你，雪漫城西部的哨塔有龙来袭，叫你一同去见领主。
5与领主对话完毕，领主会感谢你 10与领主的侍卫一同去西部哨塔 13在西部哨塔附近与侍卫会和 15杀死巨龙 20调查巨龙 30向领主汇报 40可选任务使用龙吼 50（这顺序，不是应该在前面吗）杀完巨龙，使用龙吼，向领主汇报（及触发对话）80罗嗦完了 90被封为男爵 160五、吼声之道任务代码 mq105阶段数值与灰胡子交谈 10演示你的龙吼不卸之力 20与艾恩盖尔交谈 25向爱纳斯学习符文 30演示新学到的不卸之力 40向博瑞学习一个新的龙吼 50演示新学的龙吼旋风精力 60（我以前也卡在这里，结果后来一查不是BUG，是我没有在魔法菜单的吼声选项中装备新学的旋风精力，导致按Z键使出的还是不卸之力）与艾恩盖尔谈谈下一步的训练 70任务结束 160六、约根唤风者号角任务代码 mq105ustengrav(注意，不是mq106哦)去取号角 10读纸条 15去见先行一步拿到号角的人 20拿到号角，还给灰胡子 30学习不卸之力的最后一个符文 40接受灰胡子的致敬 50任务结束 60七、黑暗中的利刃任务代码 mq106阶段数值与戴尔分交谈 10找出埋龙地点 20杀死巨龙萨洛克尼尔 30与戴尔分交谈 40任务结束 200内战任务帝国军团部分一、加入军团任务代码 cw01a阶段数值清剿Hraggstad堡垒 0 （或1？）回报瑞姬总督 100150 （这个数值不知道是什么阶段的，原文没有）宣誓 160完成任务 200二、锯齿王冠任务代码 cw02a阶段数值与瑞姬总督交谈 10在Korvanjund外与瑞姬总督会和 20帮助瑞姬总督找到锯齿王冠 30找回锯齿王冠 40跟随瑞姬总督 45找到一条可以绕过埋伏的路径 50打开机关门 60跟随瑞姬总督 65找到开门的路径 70把锯齿王冠带给图留斯将军 80任务完成 200三、给雪漫的口信任务代码 cw03阶段数值将密件送到雪漫领主手中 10Assist Jarl Balgruuf with the dragon threat 16(用龙的威胁帮助老巴？这什么意思？好久不玩游戏了不记得有那么一出啊，难道跟完没完成主线有关？)等待领主的回复 20把信物送给老乌 50回到雪漫并警告领主 100回报《Alias=ImperialFieldCO》（这位又是谁啊？） 150210这里有任务结束的字样Wait for orders from Jarl Ulfric 225 (这是帝国任务吧)任务结束 240任务结束 255（这两个什么意思？）四、雪漫之战任务代码 cwsiegeobj阶段数值任务开始 1会和 2000守卫路障 2030守卫吊桥 2040守卫城门 2060守卫第一防线 2065（还有到这都不能全歼敌人的吗？）守卫第二防线 2070守卫最后的防线 2080歼灭敌人 2999完成任务 90008.Player.SetFactionRank FactionID #Sets your character to a rank depending on the number specified. 0 is the lowest rank, 7 is the highest, and -1 will remove you from the faction.设置你在各组织的等级。
【lol英雄联盟辅助系列台词英文版 宝石机器人牛头闪亮登场】
【lol英雄联盟辅助系列台词英文版宝石机器人牛头闪亮登场】lol宝石骑士塔里克英文台词：Functional and stylish既时髦又实用。
I think I’ll let you suffer for a while!我想我会让你难受一阵子的！You shall be crushed你将被碾碎！I will wheep for you我会悼念你的。
Magic has ruined this land魔法，已经毁了这块大陆。
Gems hold their edge宝石们显露着它们的锋芒。
You face unblemished power你所面对的，是纯净无暇的力量！From coals to diamonds璀璨钻石，始于煤炭！My resonance joins Runeterra这是……大地的回响……Gems.... Gems are truly outrageous. They are truly, truly, truly outrageous呼……这身璀璨的盔甲……有时连我自己的眼睛都会被它晃花！Emmerald for insight祖母绿象征着洞察。
Opal for harmony猫眼石象征着和谐。
With clarity清楚明了。
Ruby for vigor红宝石象征着活力。
Brilliantly要灿烂，要引人夺目。
Zaphire for pinity蓝宝石象征着神性。
For a good time, call Amber要象征美好时光，请找琥珀。
You are nothing more than glass, waiting to be smashed 你们只是玻璃制品，一碰就碎。
lol蒸汽机器人布里兹英文台词：Fired up and ready to serve.发动机已启动，随时可以出发！metal is harder than flesh.金属比血肉更硬。
Bone is a poor alternative.骨头，只是可怜的替代品。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
【2185】【LancetOnc...
TCGA研究显示，在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，可以观察到广泛的细胞周期调节异常。
既往的Ⅰ期临床试验显示，CDK4/6抑制联合西妥昔单抗方案安全、耐受，且在铂类和西妥昔单抗耐药的HNSCC患者中观察到肿瘤缓解。
近期发布在《柳叶刀·肿瘤》（The Lancet Oncology）的一项Ⅱ期研究，在铂类耐药和西妥昔单抗耐药的HPV非相关HNSCC患者中评估了这一联合方案的疗效和安全性。
这项研究结果先前曾于2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布研究结果。
背景
大多数头颈部肿瘤为鳞状细胞癌，与吸烟有关，与HPV感染无关，这类患者的预后较HPV相关肿瘤更差。
目前关于HPV无关的头颈部鳞癌（HNSCC）治疗，并未针对其潜在肿瘤生物学——CDK4/6和CyclinD1调节复合物活化。
TCGA研究显示，在HNSCC患者中，可以观察到广泛的细胞周期调节异常。
在HPV非相关疾病中，细胞周期异常可以导致编码抑癌蛋白P16的CDKN2A基因缺失，编码CyclinD1单抗的CCND1基因扩增。
西妥昔单抗通过抑制EGFR二聚化，从而抑制EGFR活化。
西妥昔单抗在HPV非相关HNSCC患者中疗效一般，可能的原因是下游CDK4/6的超活化。
这些证据提示CDK4/6抑制一直可以作为HPV非相关HNSCC的潜在治疗靶点。
既往的Ⅰ期研究显示，CDK4/6抑制联合西妥昔单抗方案安全、耐受，且在铂类和西妥昔单抗耐药的HNSCC患者中观察到肿瘤缓解。
基于此，我们进行了这一Ⅱ期临床试验，旨在评估CDK4/6抑制剂哌柏西利联合西妥昔单抗用于铂类耐药和西妥昔单抗耐药的HPV非相关HNSCC患者的疗效。
方法
这是一项多中心、Ⅰ到Ⅱ期研究，Ⅰ期研究结果既往已经报道，Ⅱ期研究是一个非随机的3组研究，组3正在进行中。
Ⅱ期研究的3个治疗组研究设计和治疗方案相同，但人群选择有差异：组1纳入
HPV不相关的铂类耐药的HNSCC患者，既往组复发或转移阶段未接受过西妥昔单抗治疗；组2纳入HPV非相关的、西妥昔单抗耐药的HNSCC患者；组3纳入了HPV相关的西妥昔耐药的喉鳞癌患者。
入组患者需为复发或转移性、组织学或细胞学确诊的HNSCC，组1和组2的患者为HPV非相关HNSCC，包括口腔、喉部或下咽部鳞癌或口咽P16阴性的鳞癌或2~3组颈部淋巴结肿大但原发灶不明。
组1患者要求既往接受过铂类化疗后耐药，组2患者要求为西妥昔单抗耐药。
入组患者接受哌柏西利125mg/天口服，第1~21天用药，28天为1个周期，西妥昔单抗第1周期400mg/m2，第1天用药，之后每周250mg/m2治疗。
组1研究设计要求西妥昔单抗单药治疗铂类耐药的HNSCC可以取得13%的ORR；组2没有要求患者西妥昔单抗耐药后患者的ORR。
结果
2015年10月19日—2018年11月7日，研究共入组62例患者，其中组1和组2分别为30例和32例。
最常见的原发灶部位为口腔和喉部。
大多数（81%；51/62）患者既往接受过1~2线治疗。
组1患者接受铂类治疗至入组的中位时间为0.5个月；组2患者接受西妥昔单抗至入组的中位时间为1.3个月。
组2的32例患者中，26例（81%）在既往西妥昔单抗治疗进展内4个月内入组。
11例患者既往接受过单药西妥昔单抗治疗，但仅1例患者取得疾病缓解。
62例患者中，36例（58%）接受过免疫治疗：17例在入组前，2例在入组前后均接受过，17例在入组后。
免疫治疗的中位时间为1.9个月。
4例（11%）接受免疫治疗的患者取得缓解。
分别有10例和50例患者在诊断时和复发时获得组织标本。
这60例患者中，51例（85%）肿瘤组织P16蛋白阴性，9例患者P16蛋白阳性，但HPV原位杂交或PCR 均为阴性。
组1和组2患者的中位随访时间分别为5.4个月和5.5个月。
在组1的30例患者中，28例（93%）可以进行肿瘤评估，其中11例（39%）患者取得客观缓解，取得CR、PR、SD和PD的患者分别为3例（11%）、8例（29%）、14例（50%）和3例（11%）。
19例
（68%）患者观察到靶病灶缩小（图1）。
患者的中位疗效持续时间为4个月。
11例取得肿瘤缓解的患者中，仅1例既往接受过免疫治疗。
组2的32例患者中，27例（90%）可以进行疗效评价。
这27例可评估患者中，5例（19%）取得疾病缓解，其中CR、PR、SD和PD的患者分别为1例（4%）、4例（15%）、13例（48%）和9例（33%）。
9例（33%）患者观察到靶病灶缩小（图1）。
中位疗效持续时间为6个月。
在西妥昔单抗耐药后迅速入组的23例患者中，4例（17%）取得疾病缓解；在6例西妥昔单抗耐药后4个月或以上才入组的患者，分别有1例、2例和3例患者取得PR、SD和PD。
在5例取得客观缓解的患者中，仅1例既往接受过免疫治疗。
图1 患者ORR分析
至数据截止，组1中共观察到26例患者达到PFS终点，中位PFS 为5.4个月（图2A），中位OS为9.5个月（图2B），1年的OS率为36.5%。
20例患者死亡，接受免疫治疗和未接受免疫治疗的患者，中位OS分别为9.5和11.3个月。
组2中共观察到29例患者达到PFS 终点，中位PFS为3.7个月，见下图2C，中位OS为6.3个月（图2D），1年的OS率为28.1%。
在既往接受过西妥昔单抗单药治疗的患者中（n=11），中位PFS和OS分别为3.5和5.7个月；在既往接受过西妥昔单抗联合化疗的患者中（n=21），中位PFS和OS分别为3.8和6.4个月。
图2 患者的PFS和OS分析
最常见的与治疗相关的不良事件（AE）总结见下表，62例患者中，32例（52%）观察到3~4度与任意治疗相关的AE：组1和组2发生率分别为60%和44%。
最常见的与哌柏西利相关的3~4度AE为中性粒细胞减低（发生率34%）。
与哌柏西利相关的最常见AE为骨髓移植；与西妥昔单抗相关的最常见AE为皮疹和低钾血症。
表1 治疗相关不良反应
结论和讨论
在这一多中心Ⅱ期研究者，哌柏西利联合西妥昔单抗用于铂类耐药和西妥昔单抗耐药后，HPV不相关的HNSCC患者，显示出较好的
抗肿瘤疗效。
后续应该进行相关的生物标志物分析，以预测最有可能从这一联合方案治疗中获益的患者。
后续有必要进一步在HPV不相关的HNSCC患者中评估CDK4/6抑制剂的疗效。
参考文献
Adkins D, Ley J, Neupane P, et al. Palbociclib and cetuximab in platinum-resistant and in cetuximab-resistant human papillomavirus-unrelated head and neck cancer: a multicentre, multigroup, phase 2 trial.[J] .Lancet Oncol., 2019, undefined: undefined.
责任编辑：Ervin
版权声明。