强迫游泳与悬尾实验两种抑郁模型的行为学比较
强迫游泳与悬尾实验两种抑郁模型的行为学比较

强迫游泳与悬尾实验两种抑郁模型的行为学比较强迫游泳与悬尾实验两种抑郁模型的行为学比较摘要目的:比较5-经色胺神经元损毁致小鼠抑郁症状模型与慢性刺激抑郁模型小鼠强制游泳实验和悬尾实验中的行为学特点,评估两种模型在研究抑郁症中的适用性。
方法:实验于2005-04/07在解放军第四军医大学完成。
①分组:40只C57BU6小鼠随机分为慢性刺激组、5-经色胺损毁组、假手术组及空白对照组。
②模型制备:慢性刺激组小鼠每日慢性中性刺激,共21 d;5-9色胺损毁组小鼠脑室中注射特异性5-9色胺毒剂5,7一双经色胺,特异性损毁小鼠中缝背核中的5-f}色胺能神经元;假手术组小鼠侧脑室给予注射等量的生理盐水。
③观察指标:分别测试两种模型小鼠的体质量变化、蔗糖摄取实验、强制游泳实验和悬尾实验等行为学表现。
结果:40只小鼠均进人结果分析。
5-经色胺损毁组和慢性刺激组的小鼠表现出多项抑郁症状:①两者模型小鼠体质量增加缓慢、增加量明显减少。
②两种模型小鼠均表现糖摄取量明显减少。
③两种模型小鼠强制游泳实验和悬尾实验中无动时间的总和均明显延长。
结论:慢性刺激模型和5-经色胺损毁模型均复制出人类了抑郁症的多项表现,提示环境因素的改变和5-经色胺降低在抑郁症的发病机制中发挥一定作用。
强迫游泳与悬尾实验两种抑郁模型的行为学比较主题词:抑郁症;5-经色胺:慢性刺激1材料和方法设计:随机对照动物实验。
单位:解放军第四军医大学西京医院康复与理疗科。
材料:实验于2005-04/07在解放军第四军医大学完成。
40只C57BL/6小鼠,鼠龄10周,体质量2021 g,无特殊病原体,第四军医大学实验动物研究中心提供。
置于安静、温暖、昼夜明暗周期为8:00-20:00光照、20:00一次日8:00黑暗的实验室中,自由饮水、摄食。
饲养1周后,随机分为慢性刺激组、5-轻色胺损毁组、假手术组及空白对照组,每组10只。
设计、实施、评估者:实验设计为第一作者,在日本大阪大学经过行为学评估培训;实施及评估为全部作者,动物分组及编号由第二、三、四作者进行,评估采用盲法。
乌灵菌胶囊抗抑郁作用的行为学实验研究

乌灵菌胶囊抗抑郁作用的行为学实验研究作者:杨楠郝文宇刘雁勇纪超左萍萍来源:《中国民族民间医药·下半月》2009年第12期【摘要】目的:采用正常小鼠和实施慢性轻度应激(CMS)小鼠观察乌灵菌的抗抑郁作用。
方法:正常小鼠行为学实验采用悬尾和强迫游泳两种方法。
CMS采用9种不同应激源对小鼠实施2周刺激后,参考蔗糖饮水量进行分组并继续应激和给予药物干预共4周,检测蔗糖饮水量和自发运动变化。
两组乌灵菌粉口服剂量均为0.25、0.50、1.0g/kg。
结果:悬尾实验和强迫游泳实验中,小鼠的不动时间和绝望时间明显延长,经乌灵菌治疗后症状明显改善。
CMS小鼠的蔗糖饮水量和自发运动明显减少,治疗后蔗糖饮水量和自发运动明显增加。
结论:在行为学实验中可观察到乌灵菌粉有很好的改善抑郁状态的作用。
【关键词】乌灵菌、慢性轻度应激、抑郁模型、行为学【中图分类号】 R971+.43【文献标识码】 B【文章编号】 1007-8517(2009)24-0150-01乌灵菌(炭角菌科真菌黑柄炭角菌,Xylaria nigripes)是生长在土栖白蚁巢中的一种真菌的菌核。
主要成分有蛋白质、多糖、无机元素、维生素、腺苷类及铁、锰、锡等微量元素。
据四川《中药志》记载,乌灵菌具有利尿,补心神,治失眠、吐血及产后失血等药用价值[1]。
为确认乌灵菌的药效,本实验采用正常小鼠及慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)小鼠抑郁模型,观察乌灵菌对其行为的影响。
1 材料与方法1.1 动物健康BALB/c雄性小鼠,健康CD1雄性小鼠,8周龄,体重21±2 g,购自中国医学科学院实验动物研究所。
室温25明暗各12h,自由摄食。
1.2 悬尾实验[3] 小鼠口服给药1周后,于末次灌胃给药后1h,将尾部用胶布固定在玻璃棒上,悬放入高于水面5cm处,让小鼠适应1min后,开始记录时间,记录小鼠在5min内不动的时间。
1.3 小鼠强迫游泳实验[3]小鼠口服给药1周后,于实验前16h禁食不禁水,于末次灌胃给药后1h进行实验。
解郁散有效部位抗抑郁作用比较

解郁散有效部位抗抑郁作用比较王玉露;贺侃;贾铷;张淑玲;陈燕【期刊名称】《福建中医药》【年(卷),期】2016(047)002【摘要】目的探讨解郁散乙酸乙酯和正丁醇有效部位的抗抑郁作用及其机制,为解郁散的进一步开发应用提供实验依据和理论基础. 方法选择80只昆明种小鼠随机分为溶剂组、盐酸丙咪嗪组、正丁醇提取物高、中、低剂量组,乙酸乙酯提取物高、中、低剂量组共8组,每组各10只.采用小鼠悬尾试验、强迫游泳试验初步检测正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物的抗抑郁效应,再通过5-HTP诱导的小鼠甩头试验和育亨宾毒性试验初步揭示其抗抑郁机制. 结果小鼠悬尾不动时间和强迫游泳不动时间表明解郁散正丁醇低剂量组和乙酸乙酯高剂量组都有明显抗抑郁作用;5-HTP诱导小鼠甩头试验和育亨宾毒性试验结果发现两者均能增加小鼠甩头次数和增加育亨宾的致死率,其中正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物中、高剂量组能明显增多小鼠甩头次数;同时,乙酸乙酯提取物均可以增加育亨宾的致死率,而正丁醇提取物中剂量组无此作用. 结论解郁散乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物都有抗抑郁作用,均增加了小鼠甩头次数和育亨宾毒性,说明其作用机制可能与增加突触间隙单胺递质有关.从量效关系来看:乙酸乙酯提取物的量效关系更好.【总页数】3页(P29-31)【作者】王玉露;贺侃;贾铷;张淑玲;陈燕【作者单位】福建中医药大学药学院,福建福州350122;金陵药业股份有限公司福州梅峰制药厂,福建福州350002;福建中医药大学药学院,福建福州350122;福建中医药大学药学院,福建福州350122;福建中医药大学药学院,福建福州350122【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.广枣七味散、十三味槟榔散、沉香四味散抗抑郁作用的实验研究 [J], 史圣华;金星;莫日根2.解郁散抗抑郁作用的有效部位筛选 [J], 王玉露;贾铷;林于雄3.长柱金丝桃抗抑郁作用有效部位的实验研究 [J], 杨连荣;张哲锋;齐乐辉;杨军涛;王金杰;李彦冰4.解郁丸及其拆方对抑郁模型小鼠的抗抑郁作用:差异比较 [J], 马荣;姚海燕;库宝善;钱瑞琴;藏孝廉;郭建功5.柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位抗抑郁作用研究 [J], 康大力;瞿融;朱维莉;马世平因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
2种抑郁症大鼠模型的比较

S r u— w e 大鼠 由浙江省动物实验 中心提 pa e a l g d y 供( 许可证号 S X C K浙 2 0 —0 ,  ̄ 7 饲养 030 0)10 20 , 1 8 g 于标准环境内( 室温( ± ) ,2 黑,2 白, : 2 2 o 1 2 C h 1 8 0 h 0
1 强 迫游 泳 实验( S ) - 3 F T
的慢性刺激后, 大鼠的不动时间明显延长, 与刺激
前相比具有显著性差异(< .1 大鼠的上窜时间 P0 ) 0;
明显缩短(< . ) 表现出明显的抑郁样行为. J0 1 p 0,
与盐水对 照组相 比较 , 氯米帕明处理组大鼠
的不 动 时 间明 显增 加 (< .1,上窜 时 间明 显减 少 J0 ) p 0
开灯 型 制 备 . 2
罪恶感和 自杀倾向, 在动物身上不能模拟 出来. 但 是动物模型还 是可以重现抑郁患者的很多基本生
建立 2 种忧郁症大鼠模型:1 ( 据文献【 确立慢 ) 1 】 性刺激: 每天随机给予大鼠电击足底 、 禁食 、冰水
收稿 日期 :20 .00 . 0 81—3 宁波 大学 学报 ( 工 版 )网址 :t :3bn u d . 理 ip/ ft / x . . uc be n 基金 项 目:浙江 省实 验动 物科 技计 划 ( 0 78 .7 20 F 0) ). 1 第一 作者 :尹维 刚 (15 ) 6一 ,男,黑龙 江五 常 人, 授 ,主要研 究 方向 :神经 生物 学 . — i yn iag b . u n 9 教 Emal i gn @n u d. : we e c
理学和行为学的反应. 本实验比较 2 种抑郁症大鼠
小鼠抗抑郁实验报告

一、实验背景抑郁症是一种常见的精神疾病,严重影响患者的身心健康。
近年来,抑郁症的发病率逐年上升,已成为全球性的公共卫生问题。
为了研究抑郁症的发病机制,寻找有效的治疗方法,本研究采用小鼠作为实验动物,通过建立小鼠抑郁模型,探讨不同抗抑郁药物的治疗效果。
二、实验材料与方法1. 实验动物:选取健康、体重相近的雄性C57BL/6小鼠,随机分为5组,每组10只。
2. 实验药物:氟西汀(氟伏沙明)、阿米替林、曲唑酮、米氮平、安慰剂。
3. 实验方法:(1)建立抑郁模型:采用慢性不可预测应激(CUMS)方法,将小鼠置于不同应激环境中,持续4周,以模拟人类抑郁症的慢性病程。
(2)实验分组:将小鼠随机分为5组,分别为氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组、米氮平组和安慰剂组。
(3)药物干预:从第5周开始,每组小鼠分别给予相应药物(氟西汀、阿米替林、曲唑酮、米氮平)或安慰剂,连续给药4周。
(4)行为学评估:采用悬尾实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验,评估小鼠的抑郁样行为。
(5)组织学检测:取小鼠脑组织,进行苏木精-伊红(H&E)染色,观察神经元形态学变化。
(6)生化指标检测:取小鼠血清,检测皮质醇、神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平。
三、实验结果1. 行为学评估(1)悬尾实验:与安慰剂组相比,氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的悬尾时间明显缩短(P<0.05),表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。
(2)强迫游泳实验:与安慰剂组相比,氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的游泳不动时间明显缩短(P<0.05),表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。
(3)糖水偏好实验:与安慰剂组相比,氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠的糖水消耗量明显增加(P<0.05),表明这些药物对抑郁样行为有显著改善作用。
2. 组织学检测与安慰剂组相比,氟西汀组、阿米替林组、曲唑酮组和米氮平组小鼠脑组织中的神经元形态学无明显变化。
原花青素对DSS诱导的结肠炎小鼠抑郁样行为的保护作用及机制

on diabetic pohocyte injuy[J..J Med Fooh4716[上(0):132126. 11Xue M,Chen X,Gue Z,et ad L-caTidne attenuates cardiac dysfuic-kov by ischemic insulp throuah Akt signaling pathway〔J〕.Toxicol Sci,2712;166(1):34120.1Qhil O,Kimura J,Okamura T,et ad IL-36alpha regulates tuUuloin--eqtiUal inCammatiou in the mouse k.idney〔J〕.Front Immunol, 2612;8:1349.1Kim JI,Noh MR,Kim KY,et ad MeWiovinc sulfoxide rePuctasc A deficiency exacerdates progression of k.idney Cbrosis inUxced by unilateral ureteral ohsWuctWh〔J〕.Free Rabic Biol Med,2015;89:2612.1Xiang Y,Piao SG,Zou HB,et ad L-caTikne protects against cyclos-poTne-innuceP pancreatic and renal i/uy in rats〔J〕.Transklan-Proe,2613;45(8):514724.1Auu-El-ZaUaU HSH,Hamza RZ,Movtascs MM,tt ad Antioxidan-, anUahoptotic,anUgenotoxic,and hepale ameliorative elects of L-caTiUne and selenium on cakmium-inUxced hepatotoxicitp and alterations in lives cell structure in male mice〔J〕•EcoWxicol Enviroh Se0661927561978.1Vacante F,Senesi P,Moutesano A,tt ad L-caTiUne:an ankoxl-daut remedy for the suyival of cardUmyocytes under hykerglycemie couUitiov[J. .J Diabetes Res,275;4756021207.17Nicassio L,Fycassc F,Sirago G,ei ad Dietay supplemeytatWh with acetyl-l-caTiUne counteracts aac-related alterations of miRchcwUTal biogenesis:dyyamicr and ankoxidan-defenses in brain of old rats 〔J〕.Exp Gerontol,2017;28:69O69.1Rezael N,MardanskaUl T,ShafarouUl MM,tt ad Effects of1-eaTl-Une on the fW/cle-stimulating hormone,luteinizing hormone:testosterone,and testichlas tissue oxidative stress levels in sWepWzoWcid-Uyucey diakeUe rats〔J〕.J Evid Based Integs Med,265;45206.〔26207505修回〕(编辑张艳利)原花青素对DSS诱导的结肠炎小鼠抑郁样行为的保护作用及机制徐娜娜1李聪2顾兵5(徐州医科大学。
昆明小鼠强迫游泳实验与悬尾实验抑郁模型相关性

昆明小鼠强迫游泳实验与悬尾实验抑郁模型相关性孙世光;刘健;鹿岩;孙鹏;魏盛;乔明琦;张惠云【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》【年(卷),期】2014(028)001【摘要】目的探讨强迫游泳实验(FST)和悬尾实验(TST)作为昆明小鼠抑郁动物模型的相关性.方法成年雄性昆明小鼠先后进行TST和FST,摄像系统分别记录6 min 内的行为变化,实验间隔1周,实验参数有不动状态潜伏期和不动状态持续时间百分率;采用因子分析、聚类分析、相关分析、一致性检验和生存分析等多种统计方法进行数据处理.结果①因子分析提示,FST与TST参数分别反映了FST与TST 2种不同抑郁模型维度.② 聚类分析提示,不动状态潜伏期参数反映了抗抑郁状态,不动状态持续时间百分率反映了抑郁样绝望行为;经过适当数据转换后,FST与TST参数分别反映了FST与TST 2种不同抑郁模型维度.③相关分析结果提示,FST与TST参数组内具有较好相关性,而组间不动状态潜伏期参数相关性尚可.④ 一致性检验ICC 统计参数提示,FST与TST参数评价抑郁样绝望行为一致性均较差;Kappa统计参数提示,不动状态潜伏期可作为FST与TST评价抑郁样绝望行为一致性的稳定参数.⑤ 生存分析提示,FST与TST的不动状态潜伏期参数半数生存期差异有统计学意义,即FST与TST实验操作对实验动物首次产生抑郁样绝望行为的效力不同,且FST<TST.结论 FST与TST参数反映了2种不同抑郁模型维度;不动状态潜伏期是FST与TST 评价抑郁样绝望行为一致性及首次产生抑郁样绝望行为效力的稳定参数;FST与TST联合进行抗抑郁药物评价时,应注意动物模型异质性问题.【总页数】6页(P107-112)【作者】孙世光;刘健;鹿岩;孙鹏;魏盛;乔明琦;张惠云【作者单位】山东中医药大学药学院,山东,济南,250355;第二附属医院药学部脑行为分析实验室,山东,济南,250001;第二附属医院药学部脑行为分析实验室,山东,济南,250001;第二附属医院药学部脑行为分析实验室,山东,济南,250001;山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室,山东,济南,250355;山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室,山东,济南,250355;山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室,山东,济南,250355;山东中医药大学中医药经典理论教育部重点实验室,山东,济南,250355【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.昆明小鼠焦虑与抑郁动物模型相关性研究:明暗箱实验与悬尾实验 [J], 孙世光;李子峰;刘健;张惠云;乔明琦2.对抑郁模型小鼠强迫游泳实验方法的探讨 [J], 马行;库宝善;姚海燕;徐英3.无特定病原体级雌性昆明小鼠宫颈癌发生与阴道菌群紊乱相关性研究 [J], 张云清;李继斌;韩慧慧4.昆明小鼠年龄相关性物体位置再认能力减退 [J], 江伟;王超;陈贵海5.小鼠种系间海马五羟色胺转运体蛋白表达与在强迫游泳实验及悬尾实验中静止时间相关性研究 [J], 李响;李英研;祖艺;丁双宁;孙晓;张俊杰;李璐;张新静;王伟;唐漫因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
产后抑郁动物模型及行为学评价方法研究进展

产后抑郁动物模型及行为学评价方法研究进展唐娅辉;曾贵荣;吴莉峰;王宇红;姜德建【摘要】Postpartum depression(PPD)is one of the most common types of postpartum psychiatric syndromes. Because of the complex and changeable characteristics in PPD disease and the special period after childbirth, there are many clinical limitations in the study of this disease. Therefore,the preparation and establishment of a proper animal model closed to clinical and behavioral evaluation method plays an important role in study of its pathogenesis. This review mainly introduces the commonly used postpartum depression animal models and the behavioral evaluation method. It is hoped to provide a reference for further study of PPD pathogenesis and for the drug research and development.%产后抑郁症(postpartum depression,PPD)是产褥期精神综合征中最常见的一种类型.由于PPD疾病的复杂多变以及产妇分娩后所处的特殊时期,使得临床上研究该疾病存在很多局限性.因此,制备与建立临床接近PPD动物模型及行为学评价方法对研究其发病机制具有重要作用.本综述主要介绍了常用的产后抑郁症动物模型以及行为学评价方法,为深入研究PPD发病机制及药物开发提供实验方法.【期刊名称】《中国实验动物学报》【年(卷),期】2018(026)001【总页数】6页(P133-138)【关键词】产后抑郁症;行为学;评价方法【作者】唐娅辉;曾贵荣;吴莉峰;王宇红;姜德建【作者单位】湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,长沙410208;湖南省药物安全评价研究中心,新药药效与安全评价湖南省重点实验室,长沙 410331;湖南省药物安全评价研究中心,新药药效与安全评价湖南省重点实验室,长沙 410331;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,长沙410208;湖南省药物安全评价研究中心,新药药效与安全评价湖南省重点实验室,长沙 410331;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,长沙410208;湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地,长沙410208;湖南省药物安全评价研究中心,新药药效与安全评价湖南省重点实验室,长沙 410331【正文语种】中文【中图分类】Q95-33Conflict of interest statement: We declare that we have no conflict of interest statement.产后抑郁症(postpartum depression, PPD)是指产妇从开始分娩到产后出现的一系列抑郁症状,如悲伤、沮丧、哭泣、易激怒、烦躁、对生活缺乏信心等,严重者甚至有自杀或杀婴倾向。
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强迫游泳与悬尾实验两种抑郁模型的行为学比较强迫游泳与悬尾实验两种抑郁模型的行为学比较摘要目的:比较5-经色胺神经元损毁致小鼠抑郁症状模型与慢性刺激抑郁模型小鼠强制游泳实验和悬尾实验中的行为学特点,评估两种模型在研究抑郁症中的适用性。
方法:实验于2005-04/07在解放军第四军医大学完成。
①分组:40只C57BU6小鼠随机分为慢性刺激组、5-经色胺损毁组、假手术组及空白对照组。
②模型制备:慢性刺激组小鼠每日慢性中性刺激,共21 d;5-9色胺损毁组小鼠脑室中注射特异性5-9色胺毒剂5,7一双经色胺,特异性损毁小鼠中缝背核中的5-f}色胺能神经元;假手术组小鼠侧脑室给予注射等量的生理盐水。
③观察指标:分别测试两种模型小鼠的体质量变化、蔗糖摄取实验、强制游泳实验和悬尾实验等行为学表现。
结果:40只小鼠均进人结果分析。
5-经色胺损毁组和慢性刺激组的小鼠表现出多项抑郁症状:①两者模型小鼠体质量增加缓慢、增加量明显减少。
②两种模型小鼠均表现糖摄取量明显减少。
③两种模型小鼠强制游泳实验和悬尾实验中无动时间的总和均明显延长。
结论:慢性刺激模型和5-经色胺损毁模型均复制出人类了抑郁症的多项表现,提示环境因素的改变和5-经色胺降低在抑郁症的发病机制中发挥一定作用。
强迫游泳与悬尾实验两种抑郁模型的行为学比较主题词:抑郁症;5-经色胺:慢性刺激1材料和方法设计:随机对照动物实验。
单位:解放军第四军医大学西京医院康复与理疗科。
材料:实验于2005-04/07在解放军第四军医大学完成。
40只C57BL/6小鼠,鼠龄10周,体质量2021 g,无特殊病原体,第四军医大学实验动物研究中心提供。
置于安静、温暖、昼夜明暗周期为8:00-20:00光照、20:00一次日8:00黑暗的实验室中,自由饮水、摄食。
饲养1周后,随机分为慢性刺激组、5-轻色胺损毁组、假手术组及空白对照组,每组10只。
设计、实施、评估者:实验设计为第一作者,在日本大阪大学经过行为学评估培训;实施及评估为全部作者,动物分组及编号由第二、三、四作者进行,评估采用盲法。
方法:动物模型制备:①慢性刺激模型:每日给予小鼠刺激[9,小鼠单独饲养,每天随机暴露于以下刺激中的一种,共持续21d:干锯屑垫料、置于空笼、笼子倾斜 (45℃)、播放掠食者录音、昼夜颠倒、冷水游泳。
在蔗糖摄取实验前一天不给予任何刺激。
25-9色胺损毁模型:5-经色胺损毁组和假手术组手术前腹腔注射去甲丙咪嗓(25 mg/kg)和诺米芬辛(10 mg/kg), 40 min后给予苯巴比妥钠(65 mg/kg)腹腔麻醉后,将动物固定在立体定位仪。
按照以下位置(与前自距离):向后一0.7 mm,旁开1.0 mm,深度一1.7 mm,用10 [LL汉密顿微量注射器进行双侧脑室注射。
5-轻色胺损毁组经脑室注射5,7一双经色胺(Sigma, USA) 50 jig,溶解于含1 g/L柠檬酸的生理盐水)) o假手术组注射等量的含1 g/L柠檬酸的生理盐水。
注射后留针5 min,③空白对照组:不接受注射或刺激,群体饲养。
各组每天经同一人轻柔抓取动物5 min,体质量测定:每两日称量一次小鼠体质量,直至21 d,将体质量增长绘制曲线,另外计算各组第21天与实验前比较体质量增加的数值,进行统计分析。
强迫游泳与悬尾实验两种抑郁模型的行为学比较蔗糖摄取实验:在造模前和造模后21d,分别计算小鼠在1h内饮用10 g/L蔗糖溶液量,以此乒映小鼠的奖赏反应程度。
在实验前14h内,停止摄取食物和水。
悬尾实验:仪器型号XR-XX203,厂家:上海欣软,动物尾部远端1.5 cm处固定后悬挂于40 cmx40 cmx40 cm的白色树脂玻璃盒中,距地面15 em。
无肢体挣扎运动记为不动,记录6 min内的第2-6分钟的不动时间总和,此成绩反应动物的无助程度。
强迫游泳实验:参考Porsolt强制游泳实验121,仪器型号ZH-QPT,厂家:安徽正华生物仪器设备有限公司,将动物放人直径为25 cm,高度为40 cm的透明树脂玻璃水缸,水深15 cm,水温25℃,动物除了保持漂浮所需的必要的最小运动外肢体停止运动记为不动,记录6 min内的第2-6分钟的不动时间总和,此成绩反应动物的无助程度。
免疫组织化学染色:动物存活21d后,由过量苯巴比妥钠(70 mg/kg)麻醉后,用15 mL 0.01 mol/L磷酸盐缓冲液和50 mL 40 g/L多聚甲醛灌注固定后,立即取脑置于200 g/L蔗糖溶液,4℃过夜沉底后,取全脑进行冰冻切片(Cry ostal; Leitz,Wetzal,Germany),片厚30 Rm,隔五取一收集于0.01 mol/L磷酸盐缓冲液中。
切片经封闭液(磷酸盐缓冲液,含10 g/L Bovineserum, 50酬L NGS, 3岁L Triton X-100) 30 min,后分别浸人一抗:兔抗酪氨酸经化酶抗体沙500,CHEMICON Intern ational Inc);兔抗5-轻色胺抗体(1:5 000, Sigma); 4℃孵育24 h,PBST 洗涤3次后人鼠抗胶质纤维酸性蛋白(1:1 000'Sigm司4 9C孵育24 h,经PBST洗涤3次后浸人混合荧光二抗Alexa 546goat anti rabbit IgG (1:1 000, Molecular probes)和Alexa538 goat anti mouse IgG (1:1 000, Molecular probes)中,室温避光孵育3h,随后PBST洗涤后封固,在激光共聚焦荧光显微镜(Carl Zeiss Microlmaging, Inc.)下观察并采图。
主要观察指标:①小鼠造模前和造模后不同时间的体质量改变及蔗糖摄取、强制游泳实验和悬尾实验等抑郁相关行为学测定。
②小鼠中缝背核5-9色胺神经元的改变。
统计学分析:各组数据以x1:表示,由第二作者利用SPSS 11.0软件进行单因素方差分析,组间差异采用Dunnett ' s后检验,a=0.05作为检验水准。
强迫游泳与悬尾实验两种抑郁模型的行为学比较2结果2.1实验动物数量分析实验中参加实验小鼠40只,无中途脱落,进人结果分析小鼠40只。
2.2各组小鼠体质量变化见图1。
在动物造模前,各组动物的体质量没有显著差别,随着时间延长,各组小鼠的体质量均表现出逐渐增加。
其中,假手术组和空白对照组小鼠的体质量增加明显,约增加了4g,而5-经色胺损毁组和慢性刺激组的小鼠体质量增加缓慢,增加量也明显比假手术组和空白对照组小鼠少。
2.3各组小鼠蔗糖摄取实验结果见图2,在空白对照组和假手术组小鼠的1h内的蔗糖溶液摄取量几乎完全一样,而5-经色胺损毁组和慢性刺激组小鼠的蔗糖溶液摄取量明显减少(P < 0.01),尤其是5-经色胺损毁组。
2.4各组小鼠强制游泳实验和悬尾实验结果见图3,在悬尾实验和强制游泳实验中,空白对照组和假手术组小鼠的“无动时间”无差别,5-经色胺损毁组和慢性刺激组小鼠在两个实验中的无动时间均明显延长伊<0.01),其中5-经色胺损毁组在强制游泳实验中无动时间的延长更显著,而慢性刺激组在悬尾实验中的无动时间的延长更显著。
3讨论抑郁症的动物模型根据诱发抑郁的方式不同,可以分为药物诱发和环境因素改变诱发两大类模型。
慢性应激抑郁模型具有高度的有效性,并可持续几个月,基本符合抑郁模型的要求,在目前国外文献中广泛使用[3.410鼠类偏爱于甜的溶液,慢性应激经常减少蔗糖的摄取。
这种糖偏好的减少被解释为快感缺乏,这是抑郁症诊断的一个核心症状阎,强制游泳实验和悬尾实验是最常用的两个用于致抑郁剂和抗抑郁剂研究的实验回。
小鼠在水中放弃游泳挣扎和在悬吊于半空中时放弃挣扎的状态的时间总和称为无动时间,反应了小鼠“无助”的症状。
在本实验中所使用的慢性应激模型导致小鼠体质量减轻、蔗糖摄取减少及明显的悬尾实验和强制游泳实验中无动时间的延长,表现出抑郁样症状。
本实验中的另一个模型一5-经色胺损毁组,在本实验中所使用剂量的5,7一双经色胺经侧脑室注射后21 d,接近100%地损毁了中缝背核中的5-经色胺能神经元,在中缝背核中只剩下少量不规则纤维。
其他的实验中显示中缝背核中5-经色胺神经元消失,而被星型胶质细胞所充填。
近年来的研究认为胶质细胞在抑郁症的发病和治疗中也承担重要角色,但是其具体作用目前尚在研究之中。
在21 d的生存时间中,5-经色胺损毁组小鼠体质量增加明显缓于另外两个对照组。
在蔗糖摄取实验中,表现出蔗糖摄取的明显减少,表明对奖赏的反应下降。
当然不能完全排除由于体质量增加减慢带来的摄取量的减少。
而在强制游泳实验和悬尾实验中,“无动时间”的延长反映其“无助”的表现。
本实验中小鼠模型在体质量改变、蔗糖摄取实验、悬尾实验和强制游泳实验中均表现出与慢性应激模型类似的行为学表现。
大量研究发现5-PI-色胺缺乏与抑郁心境、食欲减退、失眠、昼夜节律紊乱、内分泌功能紊乱、性功能障碍、不能应付应激、活动减少等症状有关。
54Ar色胺活动的不足,是引起抑郁的高危因子;其依据包括:① 5-经色胺能活动的疾病经常导致一些抑郁的症状:情绪,食欲,活动,性,认知障碍及自杀。
②在志愿者研究发现干扰5-9色胺的合成或储存可以引起抑郁门,尤其是有抑郁症家族史的志愿者[81。
而抑郁症患者治愈后,如果耗竭色氨酸,会增加在12个月中复发率[[ 91。
对于用5-轻色胺特效的抗抑郁药物治疗后的患者,耗竭5-经色胺而保留去甲肾上腺素也会引起复发[1 101,③抑郁患者出现5-经色胺活动的异常,包括5-轻色胺前体一L-色胺酸减少,5-经色胺合成,释放,重摄取及代谢的障碍,以及其突触后受体的异常。
④抗抑郁药物,尤其是SSRI,往往是通过提高5-轻色胺含量而发挥作用。
现有的一些体内外实验也支持抑郁患者确实存在5-经色胺功能障碍,例如抑郁患者血浆色氨酸水平低、脑脊液5-经色胺代谢物也低,自杀者额叶皮质中5-色胺受体密度增高,都说明抑郁症与5-经色胺关系密切。
强迫游泳与悬尾实验两种抑郁模型的行为学比较本实验中两种模型表现出相似的行为学改变,都复制出部分抑郁症状。
很多实验结果显示持续应激可以引起5-经色胺和促肾上腺皮质素释放激素一皮质醇系统的改变口’]。
但是在5-经色胺损毁组中的小鼠其体质量改变、蔗糖摄取实验、悬尾实验和强制游泳实验中的无动时间的变化比慢性应激小组的变化更显著。
提示慢性应激引起抑郁的机制可能不止涉及5-色胺系统。
而5-经色胺的减少的作用主要是导致抑郁症状,还存在抑制抑郁症状发生的其他因素。
本实验结果也提示后一模型可以模拟出抑郁症的某些症状,本实验室正在应用此模型进一步研究5-轻色胺含量的减少在抑郁症发生中的作用。