2018最新肝癌诊疗新进展
瑞戈非尼二线治疗HCCⅢ期研究
试验设计：随机，双盲，安慰剂对照，国际多中心 目标患者：索拉非尼治疗进展的HCC患者
瑞戈非尼 160 mg
分层：
1. 地理区域( 亚洲 vs.其他 地区)
* 亚洲患者最多占40%
(4 x 40 mg) po qd
连续3周/停药1周(4 周一疗程) + BSC
随 机 化 N=530
肝癌诊疗现状与展望
HCC的危险因素及进展
5-y: 12%-25%
5-y: 5%-15%
肝癌基因组中体细胞基因获得性改变的全基因组模式图
Tateishi R % Omata M. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2012; 9:69-70
HCC癌变过程中病理组织学改变
肝细胞癌诊断流程
慢性肝病或/和肝硬化患者(AFP+US)
发现结节
无结节
＜1cm
≥1cm
AFP+
AFP-
每3个月,复查US 另一种动态增强检查
一种动态增强检查 (CT/MRI/US造影) 无典型 表现 AFPAFP+ 典型 表现 不能明确
动态增强CT或MR平扫 +动态增强
保持 不变
病灶增大/ 声像改变 进入其他 按病灶大 小诊断的 流程
•手术切除 •TACE / ±消融 •肝移植
•TACE •手术切除
/ +消融
•分子靶向
•系统化疗
•TACE •手术切除 •放疗
•分子靶向 •系统化疗
•TACE
•支持治疗 •肝移植
•支持治疗
•放疗
•分子靶向 •系统化疗 等
HCC手术切除与 TACE 的比较
( 可切除病例, 2000-2010 )
1y % Surg：5357 1 TACE：387 Surg：820 2 TACE：90 Surg：182 83.58 63.43 78.56 77.64 77.91 2y % 71.56 41.54 62.30 54.11 60.10 3y % 62.01 25.58 49.66 38.37 48.47 Number 4y % 55.62 15.35 40.94 32.47 39.42 5y % 50.37 10.96 35.07 15.15 32.71
微小肝癌至大肝癌的生长类型
Cong WM, Wu MC. Hepatol Int 2013; 7: 805-812
HCC癌变过程中肝组织细胞学改变
Ramakrishna G, et al. Liver Cancer 2013;2:367-383
肝脏结节的主要病理特征—血供
Normal PV Normal HA Abnormal HA
0.75
生存率
生存率
HR: 0.69 95% CI: 0.55, 0.87 P=0.00058 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80
0.50
0.50
0.25
0.25 HR: 0.68 95% CI: 0.50-0.93 P=0.014 0 100 200 300 400 500 600期和治疗策略
Bruix J, Reig M, Sherman M, Gastroenterology (2016), 150(4): 835-853.
ICC临床分期和治疗策略
Journal of Hepatology 2014 60, 1268-1289DOI: (10.1016/j.jhep.2014.01.021)
Copyright © 2014 European Association for the Study of the Liver Terms and Conditions
The HKLC prognostic classification scheme
Gastroenterology 2014; 146(7): 1691-1700
2:1
2.肝外转移/大血管侵犯(存在 与不存在) 3. AFP 水平(< 400 ng/mL vs. ≥ 400ng/mL) 4. ECOG PS(0 vs. 1)
Control Number
OS (m)
Result
Placebo SHARP 602 10.7 vs 7.9 Yes Placebo Oriental 226 6.5 vs 4.2 Yes Sorafenib 1155 9.9 vs 9.5 No Placebo 395 9.4 vs 8.2 No Sorafenib 1074 7.9 vs 10.2 No Sorafenib 1035 9.1 vs 9.8 No Placebo 546 7.65 vs 7.33 No Placebo 573 10.6 vs 7.8 Yes Placebo 565 9.2 vs 7.6 No Placebo 800 Ongoing
Fold change
(Log
scale) 2
Llovet & Bruix. J Hepatol, 2008; 48: S20-S37
肝癌诊断分子模型
• 基因芯片筛选出5个肝癌候选诊断基因（GPC3、PEG10、
MDK、SERPINI1和QP-C ）
• 建立肝癌诊断分子模型 •诊断准确率：非肝癌100％（正常肝和慢性肝病）、肝癌84％
HCC分子发病机制涉及多条信号通路
HCC 分子发病机制极其复杂，涉 及多条信号通路：
信号传导途径异常导致细胞异常增
Wnt EGFR
生及存活
Raf/MAPK 异常的生长因子激活 (TGF-β, EGFR) VEGFR 细胞分裂信号途径的持续活化 (Raf/MEK/ERK, PI3K/AKT, Wnt )
肝细胞癌分期及治疗模式
全身状况 肝功能 肝外转移 血管侵犯 肿瘤数目 1个 无 2~3个 ≥ 4个 无 有 PS 0~2 Child-Pugh A/B 有
HCC
PS 3~4 Child-Pugh C
肿瘤大小
≤3cm
＞3cm
分 期
Ⅰ 期
Ⅱa 期
Ⅱb 期
Ⅲa 期
Ⅲb 期
Ⅳa 期
Ⅳb 期
治疗选择
•手术切除 •消融≤5cm •肝移植
0 0
0.00
时间(周)
Overall Survival(OS)，总生存期
时间(天)
1. Llovet JM, et al. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. 2.Cheng AL, et al. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34.
肝癌的诊断
血清标志物
甲胎蛋白(AFP) 甲胎蛋白异质体 (AFP-L3) 脱-γ-羧基凝血酶原(des-γ-carboxy prothrombin, PIVKA Ⅱ) 磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (glypican-3, GPC3) 高尔基蛋白73 (Gorgi protein 73, GP73) miRNA -199a/b-3p / -22 / -26a / -122
-122, 192, 21, 223, 26a, 27a, 801 / -221
肝细胞癌分子诊断
Pathologic marker：GPC3, HSP70, GS 3-Gene Signature: GPC3, LYVE1, Survivin 13-Gene Signature：TERT, TOP2A, PDGFRA…
抗细胞凋亡信号途径失调 (p53, PTEN) Akt
新生血管异常增生(如VEGF途径), 促进肿瘤生长及进展
Jak/Stat
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70
HCC分子靶向治疗药物
Targets & Drugs
EGFR: TKI: Erlotinib, Lapatinib Gefitinib Ab: Cetuximab VEGF TKI: Sorafenib Sunitinib Ab: Bevacizumab RAF TKI: Sorafenib mTOR Rapamycin Everolimus Protease Inhibitor Bortezomib
78.6 60.8 41.1 26.6 81.2 61.8 42.5 27.8 80.6 69.0 52.4 42.5
Xu Q, et al. Sci Rep, 2014; 4: 7252
小肝癌射频消融与肝切除术的疗效
P<0.00001
Xu Q, et al. Sci Rep, 2014; 4: 7252
两项Ⅲ期试验表明： 索拉非尼显著延长患者OS
SHARP研究1： 索拉非尼延长中位OS达2.8个月
1.00 1.00 索拉非尼 中位OS: 10.7月 安慰剂 中位OS: 7.9月 0.75 索拉非尼 中位OS: 6.5月 安慰剂 中位OS: 4.2月
索拉非尼延长中位OS达 2.3个月
Oriental研究2：
Significant overlap
Classic
Arterial supply
Portal supply
RN
low-DN high-DN
EHCC
wd-HCC
md/pd-HCC
Loss of visualization of portal tracts and development of new arterial vessels
HR
83.9 71.4 56.7 37.8 85.7 71.9 57.2 37.3 83.7 74.2 53.7 41.6
P
<0.001 <0.001 <0.001 <0.001 0.009 <0.001 <0.001 0.01 0.41 0.33 0.99 0.81
TACE与CT引导下射频消融术序贯疗法治疗小肝癌
TACE与CT引导下射频消融术序贯疗法治疗小肝癌宋宾;姜宏;阎浩【摘要】目的探讨TACE与CT引导下射频消融术序贯疗法治疗小肝癌的疗效.方法我院于2015年1月至2016年3月收治的小肝癌患者96例,均给予TACE治疗,并于30 d后在CT引导下行射频消融术序贯疗法治疗,对治疗前后肿瘤体积的变化进行比较,并统计其并发症的发生情况.结果本组患者共发现136个病灶,经治疗全部消融.术后12个月患者的肿瘤病灶完全坏死率为95.59％.14例发生并发症,发生率为14.58％,经对症治疗后好转.结论采用TACE与CT引导下射频消融术序贯疗法治疗小肝癌可以有效消除病灶,且并发症较少,具有显著的近期疗效.【期刊名称】《现代消化及介入诊疗》【年(卷),期】2018(023)001【总页数】3页(P15-17)【关键词】小肝癌;TACE;CT;射频消融术;序贯疗法;治疗效果【作者】宋宾;姜宏;阎浩【作者单位】110016 辽宁省沈阳军区总医院介入治疗科;110016 辽宁省沈阳军区总医院介入治疗科;110016 辽宁省沈阳军区总医院介入治疗科【正文语种】中文小肝癌又被称为早期肝癌或亚临床肝癌，其概念与大肝癌相对，在临床中并不存在特异性的临床症状。
目前，肝动脉栓塞化疗（transcatheter hepatic arterialchemoembolization,TACE）以及在影像学引导下的经皮射频消融术是治疗原发性肝癌的首先和标准方法[1]。
但是，由于大部分肝癌患者都合并有不同程度的肝硬化，其结节和肝癌结节在超声条件下非常相似，增加了诊断的难度。
而且，肿瘤的部位也会对超声引导产生不良影响，难以充分发挥出超声的引导作用，限制了经皮射频消融术的临床应用[2]。
TACE通过碘油在病灶部位的沉积，能准确定位，然后在CT的引导下进行射频治疗，可以彻底消融病灶，效果显著。
本文对96例患者进行了研究，以探讨该疗法在小肝癌治疗中的效果。
血清α-L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白、异常凝血酶原检测在原发性肝癌诊断中的价值研究
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2024.02.005血清α- L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白、异常凝血酶原检测在原发性肝癌诊断中的价值研究尚应春邳州市中医院检验科，江苏邳州221300[摘要]目的分析在诊断原发性肝癌患者时采取血清α-L-岩藻糖苷酶（α-l-fucosidase, AFU）、甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP）、异常凝血酶原Ⅱ（Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-Ⅱ, PIVKA-Ⅱ）检测的价值。
方法选取2022年8月—2023年8月邳州市中医院收治的83例原发性肝癌患者以及肝硬化患者作为研究对象，依据疾病类型不同，分为良性组（肝硬化患者41例）、观察组（原发性肝癌患者42例），另选择83例健康人群作为对照组。
检测3组血清AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标，分析上述指标水平，同时通过ROC曲线分析单项以及联合检测诊断原发性肝癌的价值。
结果两组患者AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标均显著高于对照组，且观察组AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标水平高于良性组，差异有统计学意义（P均<0.05）。
联合检测时，AUC提升至0.912，灵敏度提升至89.63%，特异度提升至99.10%，高于单独检测。
结论在诊断原发性肝癌患者中，采用联合AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ检测方式，有较为理想的诊断价值，能够为完善治疗方案奠定基础，可以作为诊断原发性肝癌的有效方法之一。
[关键词]血清α-L-岩藻糖苷酶；甲胎蛋白；异常凝血酶原；原发性肝癌；诊断价值[中图分类号]R446 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2024）01(b)-0005-04Value of Serum α-L-fucosidase, Alpha-fetoprotein and Abnormal Pro⁃thrombin Detection in the Diagnosis of Primary Liver CancerSHANG YingchunDepartment of Clinical Laboratory, Pizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Pizhou, Jiangsu Province, 221300 China[Abstract] Objective To analyze the diagnostic value of serum α-L-fucosidase (AFU), α-fetoprotein (AFP), protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ (PIVKA-Ⅱ) in patients with primary liver cancer. Methods A total of 83 patients with primary liver cancer and liver cirrhosis admitted to Pizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2022 to August 2023 were selected as the study subjects. According to different disease types, they were divided into benign group (41 patients with liver cirrhosis), observation group (42 patients with primary liver cancer), and 83 healthy people as control group. Serum AFU, AFP and PIVKA-Ⅱ indexes were detected in the 3 groups, and the levels of the above indexes were analyzed, and the value of single and combined detection in the diagnosis of pri‐mary liver cancer was analyzed by ROC curve. Results AFU, AFP and PIVKA-Ⅱ indexes in two groups were signifi‐cantly higher than those in control group, and the levels of AFU, AFP and PIVKA-Ⅱ indexes in observation group were higher than those in benign group, and the differences were statistically significan (all P<0.05). In the combined detection, the area under curve (AUC) was increased to 0.912, the sensitivity was increased to 89.63%, and the speci‐ficity was increased to 99.10%, which was higher than that of the single detection. Conclusion In the diagnosis of pa‐tients with primary liver cancer, the combination of AFU, AFP and PIVKA-Ⅱ detection has ideal diagnostic value, which can lay a foundation for the improvement of treatment plan, and can be used as one of the effective methods for the diagnosis of primary liver cancer.[作者简介] 尚应春（1982-），男，本科，副主任技师，研究方向为临床生物化学检验。
胸苷激酶-1在原发性肝癌术前诊断及术后复发预测中的价值
广东医学 2018 年 7 月 第 39 卷（ 增刊） Guangdong Medical Journal Jul． 201:10.13820/ki.gdyx.2018.s2.045
胸苷激酶 － 1 在原发性肝癌术前诊断及术后复发 预测中的价值
phy，DSA） 检查。 1． 2 方法 1． 2． 1 仪器和试剂 采用深圳市华瑞同康生物技 术有限公司生产的 CIS 系列化学发光数字成像分析 仪及 TK － 1 检测试剂盒。 1． 2． 2 标本采集 所有患者均采集早晨空腹静脉 血，离心分离血清，送至检验科，置 － 20℃ 保存备 用。TK － 1 浓度测定采用 CIS1 化学发光数字成像 分析仪； 以上均严格按操作说明书进行操作。 1． 2． 3 检测方法 将抽取的血清滴在硝酸纤维素 膜固相载体上，TK － 1 酶抗原与抗人 TK － 1 － IgY 抗体反应，产生抗原 － 抗体复合物，再与相对应的生 物素化二抗、SA － HＲP（ 亲和素化辣根过氧化物酶） 结合，形成复合物，通过监测 HＲP 与发光剂反应发 出信号的强弱，计算血清中 TK － 1 酶的浓度。正常 TK － 1 浓度在 0 ～ 2. 0 pM，超过 2. 0 pM 为阳性。 1． 3 统计学方法 采用 SPSS 24. 0 统计软件，计量 资料采用均数 ± 标准差（ x珋± s） 表示，计数资料采用 2 检验，多组间比较采用 Kruskal － Wallis H 检验， 两组间多重比较采用 Mann － Whitney 检验； 单因素 和多因素分析均采用 logistic 回归，P ＜ 0. 05 时差异 有统计学意义
2 结果
2． 1 肝癌患者与健康体检者 TK － 1 水平比较 55 例诊断为原发性肝癌的患者术前 TK － 1 平均水平 为 2. 75 （ 0. 01 ～ 32. 47） pM，47 例健康体检者平均
肝动脉灌注化疗在肝癌转化治疗中的应用——中山大学肿瘤防治中心的经验总结
DOI ：10.12037/YXQY .2021.03-11【摘要】 原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。
原发性肝癌中＞90%的患者为肝细胞癌（以下简称肝癌），手术切除是肝癌患者获得长期生存的最主要治疗手段，然而我国肝癌患者确诊时多为中晚期，初诊可行手术切除的患者仅占15%～30%。
对于中晚期不可切除的肝癌，可采取多种治疗手段争取转化为可手术切除，其中FOLFOX 方案（奥沙利铂＋亚叶酸钙＋5-氟尿嘧啶）的肝动脉灌注化疗具有较高的转化切除率和较好的安全性，且操作简单、易于普及。
本文以中山大学肿瘤防治中心的经验为基础，结合文献报道，对肝动脉灌注化疗在肝癌转化治疗中的应用作一综述。
【关键词】 肝肿瘤；肝动脉灌注化疗；FOLFOX 方案；转化治疗Application of hepatic arterial infusion chemotherapy in the conversion therapy of hepatocellular carcinoma--experience of Sun Yat-sen University Cancer CenterChen Minshan 1, Y uan Y unfei 1, Guo Rongping 1, Shi Ming 1, Huang Jinhua 2, Zhao Ming 2, Xu Li 1, Wei Wei 1, Zhang Yaojun 1, Gu Yangkui 2, Li Binkui 1, Zheng Yun 1, Zhou Zhongguo 1, Li Qijiong 1, Li Shaohua 1 (1. Department of Liver Surgery, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou 510060, China; 2. Department of Minimally Invasive Interventional, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou 510060, China)Correspondingauthor:ChenMinshan,E-mail:******************.cn 【Abstract 】 Primary liver cancer is the fourth most common malignancy and the second most common cause of cancer death in China, posing a serious threat to the health of Chinese people. Hepatocellular carcinoma (HCC) represents more than 90% of primary liver cancers, HCC patients achieve long-term survival mainly via surgical resection, but most of patients were diagnosed with intermediate-advanced HCC at initial diagnosis, only 15%～30% of patients received surgical resection for initial treatment. Intermediate-advanced unresectable HCC can be conversed to resectable HCC by various treatment methods, in which conversion rates and safety of FOLFOX-hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) are promising, in addition, FOLFOX-HAIC is easily manipulated and universalized. We will review the application of HAIC in the conversion therapy of HCC based on the experience of Sun Yat-sen University Cancer Center and researches.【Key words 】 Liver neoplasms; Hepatic arterial infusion chemotherapy; FOLFOX regimen; Conversion therapy肝动脉灌注化疗在肝癌转化治疗中的应用——中山大学肿瘤防治中心的经验总结陈敏山1，元云飞1，郭荣平1，石明1，黄金华2，赵明2，徐立1，韦玮1，张耀军1，顾仰葵2，李斌奎1，郑云1，周仲国1，李启炯1，李少华1（1．中山大学肿瘤防治中心 肝脏外科，广州 510060；2．中山大学肿瘤防治中心 微创介入科，广州 510060）基金项目：国家科技重大专项（2018ZX10723204；2018ZX10302205）通信作者：陈敏山 E-mail ：******************.cn原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康[1]。
肝癌靶向治疗的新进展与应用
肝癌靶向治疗的新进展与应用肝癌是一种具有高度恶性度的肿瘤疾病，在世界范围内造成了很大的威胁。
肝癌的治疗一直以来都不是很有效，但是近年来，肝癌的靶向治疗逐渐受到关注，取得了很大的进展。
本篇文章将会介绍一些肝癌靶向治疗的新进展和应用，希望能够对读者有所帮助。
一、肝癌靶向治疗的概念肝癌靶向治疗是指通过针对肝癌细胞内某些特定的分子靶点进行干预，从而达到治疗肝癌的目的。
相比于传统化疗，肝癌靶向治疗不但能够减轻患者的痛苦，还能够提高治愈率和生存率，同时还能够降低副作用的发生率。
二、肝癌靶向治疗的新进展随着生物技术和分子生物学的发展，肝癌靶向治疗也取得了很大的进展：1.免疫治疗药物免疫治疗药物是目前最具发展潜力的治疗肝癌的方法之一。
和传统的化疗药物不同，免疫治疗药物不会对患者身体的健康造成严重威胁。
免疫治疗药物可以通过激活患者自身的免疫系统来治疗肝癌，提高治愈率和生存率。
2.基因治疗基因治疗是指将人工制备的基因剪切后再重新组合成可以切入肝癌细胞的细胞中，从而促进肝癌的死亡。
由于基因治疗具有针对性，因此其治疗效果得到广泛的认可。
3.靶向治疗药物靶向治疗药物是一种新型的治疗肝癌的药物，这种药物能够在肝癌细胞内对某些分子进行定向攻击，从而促进肝癌的死亡。
靶向治疗药物具有一定的优势，它不会对患者身体的健康造成严重的威胁，同时还可以提高治愈率和生存率。
三、肝癌靶向治疗的应用肝癌靶向治疗可以通过药物、手术、放射性核素等多种方式进行应用。
其中，药物类肝癌靶向治疗药物的应用得到了最广泛的认可。
1.索拉非尼索拉非尼是一种新型的肝癌靶向治疗药物，已经被应用到临床实践中。
索拉非尼具有很强的抗血管生成和抗肿瘤活性，能够有效地控制肝癌的发展和转移。
2.贝伐珠单抗贝伐珠单抗是一种针对肝癌的免疫治疗药物，具有很强的针对性，并且不会对患者身体的健康造成严重威胁。
贝伐珠单抗可以通过改善患者的免疫系统来治疗肝癌，提高治愈率和生存率。
3.阿帕替尼阿帕替尼是一种针对肝癌的靶向治疗药物，能够对肝癌细胞内的某些分子进行有针对性的攻击，并且不会对患者身体的健康造成严重威胁。
2018国家级继续医学教育公布项目表备案项目374
张青松 027-83353525 张克惠 伍仕敏 宋红萍 王岚 15927206820 15327193358 13407115402 15871716656
2018-13-01-253 (国) 镇痛药物临床规范化使用学习班 2018-15-01-297 (国) 住院医师规范化培训临床技能训 练管理学习班
杨顺实 027-82211696 艾芬 卢忠心 13006191071 2782211532
邓艾平 027-82211237 许琍文 许琍文 李谆 张晴 15971450081 13554495062 18696178903 15337278298
李亚兰 027-82211606 陈锐 李亚兰 丁琳 027-82211436 18627023988 18627191017
2018-13-05-064 (国) 2018-13-05-065 (国)
2018年《中国医院药学杂志》学 术年会-互联网下的药师地位及 药学服务 常见慢性病的预防控制与用药管 理研讨会 医疗卫生行业从业人员健康管理 服务技能培训班
《中国医院药学杂志 》编辑部 《中国医院药学杂志 》编辑部
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神经重症早期康复护理管理培训 班 专科护理质量监控体系建立与应 用研讨班 医院预约诊疗服务流程优化的研 2018-15-02-432 (国) 讨班 2018-15-02-437 (国) 2018-15-02-438 (国) 2018-17-00-332 (国) 病案首页数据填报质量与应用 医学装备价值采购与战略保障 衰老与老年性痴呆相关疾病中西 医诊疗进展学习班
王筱雯 027-82433457 刘智胜 027-82433254 刘汉楚 15335893568
BMI对中晚期肝癌患者TACE治疗后短期效果及远期预后的评估价值
ｄｏｉ：１０．１１６５９／ｊｊｓｓｘ．１１Ｅ０２１１５７·临床研究·ＢＭＩ对中晚期肝癌患者ＴＡＣＥ治疗后短期效果及远期预后的评估价值于 龙，张立伟，夏 茜，姜 宏 （北部战区总医院介入血管外科，辽宁沈阳１１００００）［摘 要］ 目的 探讨体质量指数（ＢＭＩ）对中晚期肝癌患者行经肝动脉灌注化疗栓塞术（ＴＡＣＥ）治疗后短期效果以及远期预后的评估价值。
方法 回顾性分析在我院接受ＴＡＣＥ治疗的１６２例中晚期肝癌患者的临床资料，按ＢＭＩ将患者分为正常组（ＢＭＩ＜２４ｋｇ／ｍ２，ｎ＝９５）和超重组（ＢＭＩ≥２４ｋｇ／ｍ２，ｎ＝６７），比较２组患者临床病理特征以及ＴＡＣＥ短期治疗效果，采用Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存分析比较２组患者治疗后２４个月疾病无进展生存率（ＰＦＳ）和总生存率（ＯＳ），采用Ｃｏｘ多因素分析评价ＢＭＩ对中晚期肝癌患者ＴＡＣＥ治疗后远期预后的影响。
结果 正常组患者淋巴结转移、门静脉或腔静脉癌栓、微血管侵犯所占的比例及甲胎蛋白（ＡＦＰ）水平明显高于超重组（Ｐ＜０．０５）；２组患者ＴＡＣＥ短期治疗效果比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存分析显示，超重组患者ＴＡＣＥ治疗后６、１２、２４个月疾病ＰＦＳ、ＯＳ明显高于正常组（Ｐ＜０．０５）；Ｃｏｘ多因素分析显示，ＢＭＩ＜２４ｋｇ／ｍ２、淋巴结转移、门静脉或腔静脉癌栓及ＡＦＰ≥３００ｎｇ／ｍＬ为影响中晚期肝癌患者ＴＡＣＥ术后２４个月疾病进展或全因死亡的独立危险因素。
结论ＢＭＩ可用于评估中晚期肝癌患者ＴＡＣＥ术后远期生存情况，ＢＭＩ≥２４ｋｇ／ｍ２的肝癌患者ＴＡＣＥ术后预后较好，生存期较长。
［关键词］体质量指数；肝癌；经肝动脉灌注化疗栓塞术；生存分析；短期效果；长期预后［中图分类号］Ｒ７３５．７ ［文献标识码］Ａ ［收稿日期］２０２１ １１ １６ ［基金项目］吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金（３２０．６７５０．１９０１０ １２）［通信作者］姜 宏，Ｅ ｍａｉｌ：１５８１２０４１１０＠ｑｑ．ｃｏｍＥｖａｌｕａｔｉｏｎｖａｌｕｅｏｆＢＭＩｏｎｔｈｅｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔａｎｄｌｏｎｇ ｔｅｒｍｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒＴＡＣＥｔｒｅａｔｍｅｎｔＹＵＬｏｎｇ，ＺＨＡＮＧＬｉ ｗｅｉ，ＸＩＡＱｉａｎ，ＪＩＡＮＧＨｏｎｇ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌＶａｓｃｕｌａｒＳｕｒｇｅｒｙ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮｏｒｔｈｅｒｎＴｈｅａｔｅｒＣｏｍｍａｎｄ，ＳｈｅｎｙａｎｇＬｉａｏｎｉｎｇ１１００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｖａｌｕｅｏｆｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ（ＢＭＩ）ｉｎｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔａｎｄｌｏｎｇ ｔｅｒｍｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒｈｅｐａｔｉｃａｒｔｅｒｉａｌｉｎｆｕｓｉｏｎｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ（ＴＡＣＥ）ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａｏｆ１６２ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄＴＡＣＥｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ（ＢＭＩ＜２４ｋｇ／ｍ２，ｎ＝９５）ａｎｄｔｈｅｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔｇｒｏｕｐ（ＢＭＩ≥２４ｋｇ／ｍ２，ｎ＝６７）ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏＢＭＩ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔｏｆＴＡＣＥｉｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄ．ＴｈｅＫａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒｓｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｕｓｅｄｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅ２４ ｍｏｎｔｈｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ（ＰＦＳ）ａｎｄｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ（ＯＳ）ｏｆｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔ ｍｅｎｔ．ＣｏｘｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＢＭＩｏｎｔｈｅｌｏｎｇ ｔｅｒｍｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒＴＡＣＥｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｓｏｆｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｔｕｍｏｒｔｈｒｏｍｂｉｏｆｐｏｒｔａｌｖｅｉｎｏｒｖｅｎａｃａｖａ，ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｉｎｖａｓｉｏｎ，ａｎｄａｌｐｈａｆｅｔｏｐｒｏｔｅｉｎ（ＡＦＰ）ｌｅｖｅｌｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｅｃｔｏｆＴＡＣＥｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．ＴｈｅＫａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒｓｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅ６ ｍｏｎｔｈ，１２ ｍｏｎｔｈａｎｄ２４ ｍｏｎｔｈｄｉｓｅａｓｅＰＦＳａｎｄＯＳａｆｔｅｒＴＡＣＥｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｅｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｎｏｒｍａｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅＣｏｘｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＢＭＩ＜２４ｋｇ／ｍ２，ｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｔｕｍｏｒｔｈｒｏｍｂｉｏｆｐｏｒｔａｌｖｅｉｎｏｒｖｅｎａｃａｖａ，ａｎｄＡＦＰ≥３００ｎｇ／ｍＬｗｅｒｅｔｈｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｔｈｅ２４ ｍｏｎｔｈｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｒａｌｌ ｃａｕｓｅｄｅａｔｈｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒＴＡＣＥ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＢＭＩｃａｎｂｅｕｓｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｌｏｎｇ ｔｅｒｍｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｆｔｅｒＴＡＣＥ．ＬｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＢＭＩ≥２４ｋｇ／ｍ２ｈａｖｅｂｅｔｔｅｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｌｏｎｇｅｒｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅａｆｔｅｒＴＡＣＥ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ；ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ；ｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒｈｅｐａｔｉｃａｒｔｅｒｉａｌｉｎｆｕｓｉｏｎｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ；ｓｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓ；ｓｈｏｒｔ ｔｅｒｍｅｆｆｅｃｔ；ｌｏｎｇ ｔｅｒｍｐｒｏｇｎｏｓｉｓ原发性肝癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，由于早期肝癌缺乏典型症状，且肝癌本身具有恶性程度高、侵袭转移能力强的恶性生物学特性，大多数患者入院诊治时病情已进展至中晚期，失去了手术治疗的机会。
肝癌的介入治疗新进展
肝癌的介入治疗新进展肝癌是一种常见而严重的恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直位居全球肿瘤相关死亡原因的前列。
然而，随着医学技术的不断发展，肝癌的介入治疗方案不断取得新的进展。
本文将介绍肝癌介入治疗的新进展，包括肝动脉化疗栓塞、经导管消融治疗以及靶向治疗等。
一、肝动脉化疗栓塞肝动脉化疗栓塞（Transarterial Chemoembolization，简称TACE）通过将抗肿瘤药物直接输送到肝癌部位，封堵肝癌部位供血的肝动脉，同时减少心脏和肾脏供血的副作用，是一种常见的治疗肝癌的方法。
然而，传统的TACE治疗存在着一些局限性，如药物在输送过程中容易被稀释，仅有一部分药物能够达到肝癌灶，且副作用较大。
近年来，新型的TACE技术逐渐应用于肝癌的治疗。
例如，利用介入导航系统的辅助下，能够更加精确地将药物输送到肝癌灶，提高治疗的有效性。
此外，一些新型的缓释药物也被应用于TACE治疗中，通过控制药物的释放速度，延长药物在肝癌灶内的驻留时间，提高治疗的效果。
这些新技术的应用使得TACE治疗在临床上取得了更好的效果，为肝癌患者带来了新的希望。
二、经导管消融治疗经导管消融治疗（Percutaneous Ablation Therapy，简称PAT）是一种无创的肝癌治疗方法，通过经皮穿刺将导管引导至肝癌灶并进行热疗或冷冻疗法，直接破坏肿瘤细胞。
相比传统的手术切除，PAT具有创伤小、恢复快的优势，并且可以针对较小的肝癌灶进行治疗。
随着技术的进步，经导管消融治疗在肝癌治疗中的应用范围也在不断扩大。
射频消融技术是目前最常使用的消融技术，通过射频电流产生热能，进行热疗杀灭肝癌组织。
除此之外，微波消融技术和冷冻消融技术也逐渐得到应用，取得了不错的疗效。
三、靶向治疗靶向治疗是一种通过干扰肿瘤细胞特定的生长信号途径来进行治疗的方法。
相比传统的化疗，靶向治疗具有更高的选择性和更低的毒副作用。
在肝癌的靶向治疗中，一些靶向药物被广泛应用。
经肝动脉化疗栓塞术联合靶向_免疫治疗在中晚期肝细胞癌中的应用进展
!M"!经肝动脉化疗栓塞术联合靶向／免疫治疗在中晚期肝细胞癌中的应用进展赵晓辉，姚全军，黎海亮，胡鸿涛郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）微创介入科，郑州４５０００８摘要：我国肝细胞癌患者发现时多为中晚期，其治疗方法主要包括经肝动脉化疗栓塞术（ＴＡＣＥ）和系统治疗。
本文介绍了从索拉非尼、仑伐替尼为代表的靶向药物，再到免疫治疗的异军突起———阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗获批一线治疗方案，同时ＴＡＣＥ联合靶向和／或免疫治疗的研究也在进行中，取得了较好的疗效，这些都为中晚期肝癌患者带来了更好的生存预后。
但是，想要真正改变中晚期肝癌预后的问题，仍需要在此基础上进行更多的探索与研究。
关键词：癌，肝细胞；靶向治疗；免疫疗法；化学栓塞，治疗性基金项目：河南省自然科学基金面上项目（２１２３００４１０４０３）；２０２２年度河南省人力资源和社会保障厅留学人员科研择优资助项目；河南省医学教育研究项目（Ｗｊｌｘ２０２１３３４）Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｌｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ／ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｉｎａｄ ｖａｎｃｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＺＨＡＯＸｉａｏｈｕｉ，ＹＡＯＱｕａｎｊｕｎ，ＬＩＨａｉｌｉａｎｇ，ＨＵＨｏｎｇｔａｏ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｉｎｉｍａｌｌｙＩｎｖａｓｉｖｅＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ＆ＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００８，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨＵＨｏｎｇｔａｏ，ｈｕｈｏｎｇｔａｏｇｙ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－５４３２－４０１４）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｏｓｔｏｆｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）ｉｎＣｈｉｎａａｒｅｉｎｔｈｅａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒＨＣＣｍａｉｎｌｙｉｎｃｌｕｄｅｔｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｌｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｓｙｓｔｅｍｉｃｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｓｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄｂｙｓｏｒａｆｅｎｉｂａｎｄｌｅｎｖａｔｉｎｉｂ，ａｎｄｔｈｅｅｍｅｒｇｅｎｃｅｏｆｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ．Ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂｈａｓｂｅｅｎａｐｐｒｏｖｅｄａｓｔｈｅｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＨＣＣ，ａｎｄｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ｓｔｕｄｉｅｓｏｎＴＡＣＥｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙａｎｄ／ｏｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｈａｖｅａｃｈｉｅｖｅｄａｓａｔｉｓｆａｃｔｏｒｙｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｕｔｃｏｍｅ，ｗｈｉｃｈｂｒｉｎｇｓｂｅｔｔｅｒｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄＨＣＣ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｍｏｒｅｓｔｕｄｉｅｓａｒｅｎｅｅｄｅｄｔｏｓｏｌｖｅｔｈｅｉｓｓｕｅｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆａｄｖａｎｃｅｄＨＣＣ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ；ＴａｒｇｅｔｅｄＴｈｅｒａｐｙ；Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎＧｅｎｅｒａｌＰｒｏｊｅｃｔ（２１２３００４１０４０３）；２０２２ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｕｍａｎＲｅｓｏｕｒｃｅｓａｎｄＳｏｃｉａｌＳｅｃｕｒｉｔｙＲｅｓｅａｒｃｈＳｃｈｏｌａｒｓｈｉｐｆｏｒＯｖｅｒｓｅａｓＳｔｕｄｅｎｔｓ；ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＭｅｄｉｃａｌＥｄｕｃａｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔ（Ｗｊｌｘ２０２１３３４）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．１２．０３３收稿日期：２０２２－０４－１１；录用日期：２０２２－０６－１５通信作者：胡鸿涛，ｈｕｈｏｎｇｔａｏｇｙ＠１６３．ｃｏｍ 从２００７年索拉非尼获批作为肝细胞癌（ＨＣＣ）一线系统治疗药物［１－２］，到２０１３年ＦＯＬＦＯＸ４化疗方案取得了较高水平的循证医学证据，肝癌的系统治疗取得了一定的进步，但患者的生存获益仍不理想，总生存期（ＯＳ）仅６．４７个月［３］。
以肝段为基础的肝癌解剖性切除的发展及现状
肝脏手术一直是建立在解剖学发展基础之上的。 1654 年 Glisson 首次提出了肝段的概念 [3]。1888 年 , 德国医生 Carl Langenbuch 完成世界首例择期肝切 除术 [4]，当时，对肝脏的解剖学研究是基于肝脏表
面的解剖性标志，手术并发症的出现几率及手术死 亡率都很高。随着对肝脏内部结构有了深入了解， 许多学者根据肝脏脉管分布提出不同的肝脏分段方 案。包括以 Glisson 系统分布为基础、以肝静脉主 干为边界的 Couinaud 分段，基于胆管、动脉系统的 Healey 分 段 以 及 Takasaki 提 出 的 根 据 Glisson 蒂 的肝脏分段 [5] 等。其中，1954 年提出的 Couinaud 分 段 方 法 在 肝 脏 外 科 的 应 用 最 为 广 泛， 为 现 代 肝 脏 外 科 奠 定 了 解 剖 学 基 础。 在 以 上 研 究 的 基 础 上 Goldsmith 等提出了规则性肝切除术的概念，即按照 肝脏内部解剖进行肝叶、半肝等切除手术。但受到 当时影像学及手术技术、器械的限制，按规则性肝 切除术理念行大范围肝切除常导致术后出现肝功能 衰竭。上世纪 60 年代，鉴于 80% 以上肝癌患者合并 肝硬化，术后易发生肝功能不全，保留更多肝实质 的不规则性肝切除术应运而生。该术式要求切缘距 肿瘤至少 1.0cm，而不注重肝内脉管结构，导致出血、 胆瘘等并发症发生的概率升高；而且非解剖性肝段 切除，也增加了术后肿瘤复发、转移的可能性。
XU Hong-lai1,2, XIAO Min1*
(1. The People’s Hospital of Liuzhou, Liuzhou, Guangxi 545006; 2. The Fist People’s Hospital of Qinzhou, Qinzhou Guangxi 535099)