肝癌治疗进展
原发性肝癌治疗现状和进展
carcinoma is approximately 2–3 months(大约 病程) The doubling time of the tumor size is 2–3 months. Optimal
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肝癌治疗历史回顾
50年代肝癌临床进展(大肝癌切除) 主要是建立在解剖和生化进步基础上;
60-70年代肝癌临床进展（肝移植和小肝癌） 主要建立在免疫学进步基础上；
80年代肝癌临床进展（二期切除、局部治疗等） 则以电脑、新技术为主要研究背景；
90年代生物学治疗进步和推进。
原发性肝癌治疗现状和进展
以对肝癌有亲和力抗体或非抗体作为载体，与放射性核素组成交联物进行内 放射治疗，特异导向肿瘤，可较多杀伤肿瘤而较少损害正常组织。
原发性肝癌治疗现状和进展
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射频消融治疗肝脏肿瘤现实状况
肝肿瘤射频消融总成功率各不相同。成功率之间差异无疑受各种原因 影响，包含患者选择、操作者经验及所使用设备。
优点创伤小、病人恢复快； 缺点有治疗范围不足隐患、易复发、预后差
原发性肝癌治疗现状和进展
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原发性肝癌放射学治疗进展
近年来伴随放射物理学和放射生理学研究进展，进展了放疗设备， 采取钴60γ射线或电子直线加速器X射线、高能射线等，对肝癌照射
方法和范围也有了改进，由原来全肝照射－局部照射－全肝移动放照 射－手术定位局部照射和超分割照射等，使肝癌放疗效果有显著提升， 副作用则降低到最低水平。 主要包含体外放射治疗和体内放射治疗。
原发性肝癌治疗现状和进展
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(3)寻找新肝癌相关基因，以期提升在肝癌组织中表示阳性率。 (4)多基因联合治疗。如用腺病毒介导p53,B 7-1,GM-CSF和IL-2等4种目标基
肝癌的靶向治疗和免疫治疗进展
肝癌的靶向治疗和免疫治疗进展肝癌是一种严重危害人类健康的肿瘤疾病，全球范围内的肝癌患病率逐年上升。
传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等，但效果不尽如人意。
近年来，随着生物医学领域的快速发展，肝癌的靶向治疗和免疫治疗成为新的治疗方法，为肝癌患者带来了新的希望。
一、肝癌的靶向治疗肝癌的靶向治疗是指以特定目标结构为靶点，通过抑制或阻断肿瘤细胞的增殖和分化，达到抗肿瘤的治疗效果。
靶向治疗的优势在于其针对性强、毒副作用低，并且能够减少对正常细胞的影响。
目前，肝癌靶向治疗的研究主要集中在以下几个方面。
1. 靶向抑制肿瘤血管生成：肿瘤细胞的生长和扩散依赖于血管生成。
通过抑制肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）或特定受体，可以阻断肿瘤血管的形成，抑制肿瘤的生长。
例如，舒尼替尼和索拉非尼等多种血管生成抑制剂已经被应用于临床。
2. 靶向基因突变：肝癌细胞中常常存在着一些基因突变，这些突变与肝癌的发生和发展密切相关。
通过针对这些基因突变的特定药物，可以抑制突变基因的活性，从而达到抗肿瘤的效果。
例如，索拉非尼和雷尼替尼等药物可以靶向抑制肝癌细胞中的突变基因BRAF。
3. 靶向免疫逃逸通路：肝癌细胞常常通过激活免疫逃逸通路来抵抗免疫系统的攻击。
通过针对这些免疫逃逸通路的特定药物，可以恢复免疫系统的攻击能力，达到抗肿瘤的效果。
例如，PD-1抗体和CTLA-4抗体等药物可以靶向免疫逃逸通路，增强体内免疫系统对肝癌的杀伤作用。
二、肝癌的免疫治疗免疫治疗是利用免疫系统的机制来治疗肿瘤，包括激活免疫系统、增强免疫杀伤效应和恢复免疫调节等。
免疫治疗的优势在于其持久的治疗效果和较少的副作用。
目前，肝癌的免疫治疗主要包括以下几个方面。
1. 免疫检查点抑制剂：肝癌细胞通过激活免疫检查点通路来抵抗免疫系统的攻击。
通过使用免疫检查点抑制剂，可以抑制免疫检查点通路的活性，恢复免疫系统的攻击能力，达到抗肿瘤的效果。
例如，PD-1抗体和CTLA-4抗体等药物已经在肝癌的免疫治疗中得到广泛应用。
肝癌的手术治疗新进展
肝癌的手术治疗新进展近年来，随着医学技术的不断进步，肝癌的手术治疗也得到了新的突破和进展。
本文将介绍肝癌手术治疗的新进展及其对患者的影响。
一、肝癌手术治疗的发展历程肝癌是一种常见的恶性肿瘤，世界范围内肝癌的发病率呈上升趋势。
早期的肝癌手术治疗主要依靠传统开放手术，在切除肿瘤的同时需要切除部分正常肝组织，手术创伤大且术后恢复缓慢。
随着技术的进步，微创手术的出现使得肝癌手术治疗变得更加安全和有效。
二、微创手术在肝癌治疗中的应用微创手术包括腹腔镜手术和机器人辅助手术。
相比传统开放手术，微创手术创伤更小、术后疼痛轻、恢复快，对患者的身体损伤更小，术后并发症和感染的风险也大大降低。
在肝癌手术治疗中，微创手术已经成为主要的治疗方式之一。
三、肝切除术中的新技术随着医学技术的不断进步，肝切除术中的新技术也不断涌现。
其中，肝门部卫星癌栓切除术是一种能够有效切除肝门部卫星癌栓的技术，可提高手术的根治性。
此外，三维可视化手术系统的运用也使手术变得更加精确，提高了手术的成功率。
四、肝移植在肝癌治疗中的应用肝移植是一种适用于肝功能衰竭的治疗方法，然而由于供体资源的有限性，乙肝病毒携带者普通非特异性的肝癌不适合进行肝移植手术。
最新的研究表明，肝移植可适用于HCC高风险患者，如合并门脉癌栓、肝外转移等情况下。
五、术前辅助治疗在肝癌手术中的重要性术前辅助治疗是指在手术之前通过放疗、化疗等方法缩小肿瘤的体积或控制肿瘤的发展，从而提高手术的成功率和根治性。
术前辅助治疗能够帮助判断手术的可行性，减少无效手术的发生，并提供更好的术后生存率。
六、肝癌手术治疗的并发症和预防措施尽管肝癌手术治疗的新技术带来了很多优势，但仍然存在一定的并发症风险。
其中，肝性脑病、术后出血和感染是常见的并发症。
为了降低并发症的发生率，术前的详细评估、手术操作的规范和患者的术后护理至关重要。
七、结语肝癌手术治疗的新进展为患者带来了更多的治疗选择和希望。
微创手术、新技术的运用、肝移植和术前辅助治疗等成为肝癌手术治疗的新亮点。
肝癌靶向治疗的新进展与应用
肝癌靶向治疗的新进展与应用肝癌是一种具有高度恶性度的肿瘤疾病，在世界范围内造成了很大的威胁。
肝癌的治疗一直以来都不是很有效，但是近年来，肝癌的靶向治疗逐渐受到关注，取得了很大的进展。
本篇文章将会介绍一些肝癌靶向治疗的新进展和应用，希望能够对读者有所帮助。
一、肝癌靶向治疗的概念肝癌靶向治疗是指通过针对肝癌细胞内某些特定的分子靶点进行干预，从而达到治疗肝癌的目的。
相比于传统化疗，肝癌靶向治疗不但能够减轻患者的痛苦，还能够提高治愈率和生存率，同时还能够降低副作用的发生率。
二、肝癌靶向治疗的新进展随着生物技术和分子生物学的发展，肝癌靶向治疗也取得了很大的进展：1.免疫治疗药物免疫治疗药物是目前最具发展潜力的治疗肝癌的方法之一。
和传统的化疗药物不同，免疫治疗药物不会对患者身体的健康造成严重威胁。
免疫治疗药物可以通过激活患者自身的免疫系统来治疗肝癌，提高治愈率和生存率。
2.基因治疗基因治疗是指将人工制备的基因剪切后再重新组合成可以切入肝癌细胞的细胞中，从而促进肝癌的死亡。
由于基因治疗具有针对性，因此其治疗效果得到广泛的认可。
3.靶向治疗药物靶向治疗药物是一种新型的治疗肝癌的药物，这种药物能够在肝癌细胞内对某些分子进行定向攻击，从而促进肝癌的死亡。
靶向治疗药物具有一定的优势，它不会对患者身体的健康造成严重的威胁，同时还可以提高治愈率和生存率。
三、肝癌靶向治疗的应用肝癌靶向治疗可以通过药物、手术、放射性核素等多种方式进行应用。
其中，药物类肝癌靶向治疗药物的应用得到了最广泛的认可。
1.索拉非尼索拉非尼是一种新型的肝癌靶向治疗药物，已经被应用到临床实践中。
索拉非尼具有很强的抗血管生成和抗肿瘤活性，能够有效地控制肝癌的发展和转移。
2.贝伐珠单抗贝伐珠单抗是一种针对肝癌的免疫治疗药物，具有很强的针对性，并且不会对患者身体的健康造成严重威胁。
贝伐珠单抗可以通过改善患者的免疫系统来治疗肝癌，提高治愈率和生存率。
3.阿帕替尼阿帕替尼是一种针对肝癌的靶向治疗药物，能够对肝癌细胞内的某些分子进行有针对性的攻击，并且不会对患者身体的健康造成严重威胁。
晚期肝癌治疗新进展2024PPT
目录 CONTENTS
01
系统治疗指南更新
02
治疗问题与建议解答
03
不同地区治疗指南对比
04
联合治疗方案探讨
系统治疗指南更新
基于ASCO2020年指南的研究
01
02
03
基于ASCO2020晚期HCC系统
治疗指南
整合了8项Ⅲ期随机对照试验数
据，作为本次更新的基础。
纳入10项最新RCT研究证据
二线及后线治疗选择问题
使用索拉非尼、仑伐替尼或度伐利尤 单抗作为替代的首选。
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗一线 治疗进展后的二线治疗
度伐利尤单抗+替西木单抗一线 同样推治荐疗TK进I类展药后物的作二为线二线治治疗疗首
选，同时阿替利珠单抗+贝伐珠单抗 也可供选择。
索拉非尼或仑伐替尼作为一线 专家组推治荐疗使时用的另一二种线T选KI类择药物（
全身系统治疗在晚期HCC的应用
晚期HCC病人可选用索拉非尼等TKI类药物或免疫和靶向药物进行一线和二线系统治疗。
局部治疗与全身系统联合应用的优势
局部治疗与全身系统联合应用能更好地控制肿瘤进展，提高生存率，适用于肝功能Child-Pugh A级、美国东部肿 瘤协作组体力活动状态评分0~1分的晚期HCC病人。
谨慎使用推荐方案
在肝功能Child-Pugh B或C级的晚期HCC 病人中，应充分考虑基础肝功能变化、出 血风险等因素，谨慎使用推荐治疗方案。
肝功能Child-Pugh B或C级病人总 体肝功生能存C期hil短d-Pugh B或C级的晚期HCC病
人的总体生存期通常比肝功能Child-Pugh A级的病人短。
双免联合治疗的应用前景
肝癌的靶向治疗与药物研究进展
肝癌的靶向治疗与药物研究进展肝癌是一种高度恶性的肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内都呈上升趋势。
传统的治疗方式如切除手术、放射治疗和化疗在某些情况下效果有限，因此，寻找新的治疗方法显得尤为重要。
近年来，靶向治疗成为肝癌治疗的热点，并取得了一定的研究进展。
靶向治疗通过作用于肿瘤细胞上特定靶点，抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡，从而实现对肿瘤的治疗效果。
与传统治疗方法相比，靶向治疗具有更高的针对性和更低的毒副作用，因此备受关注。
在肝癌的靶向治疗中，多种靶点及相应的药物正在被研究和应用。
一、血管内皮生长因子（VEGF）及其受体的靶向治疗VEGF是一种介导肿瘤新生血管形成的关键因子，它是肝癌发展过程中的关键驱动因子之一。
阻断VEGF信号通路可以抑制肝癌细胞的血管生成，从而达到治疗效果。
索拉非尼（Sorafenib）是目前应用最广泛的VEGF受体激酶抑制剂，已经被批准用于肝细胞癌的治疗。
此外，贝伐单抗（Bevacizumab）和阿帕替尼（Apatinib）等药物也在临床研究中显示了一定的疗效。
二、表皮生长因子受体（EGFR）的靶向治疗EGFR是一种位于细胞膜上的受体酪氨酸激酶，其过度活化与肝癌细胞的增殖和侵袭能力增强相关。
因此，针对EGFR的靶向治疗也备受关注。
目前，靶向EGFR的药物主要包括厄洛替尼（Erlotinib）和吉非替尼（Gefitinib），这些药物通过抑制EGFR激酶活性来抑制肿瘤细胞的增殖。
三、丝裂霉素调控激酶（mTOR）信号通路的靶向治疗mTOR信号通路在肝癌的发生和发展中发挥着重要作用，因此成为研究的热点。
雷帕替尼（Rapamycin）及其类似物（雷帕霉素类）是目前应用较为广泛的mTOR抑制剂，它们通过抑制mTOR信号通路来抑制肝癌细胞的增殖和转移。
此外，阿伦替尼（Everolimus）等药物也在临床试验中显示了一定的疗效。
四、多靶点联合治疗肝癌的发展过程中往往伴随多个信号通路的异常激活，因此，单一的靶向治疗效果有限。
肝癌的介入治疗新进展
肝癌的介入治疗新进展肝癌是一种常见而严重的恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直位居全球肿瘤相关死亡原因的前列。
然而，随着医学技术的不断发展，肝癌的介入治疗方案不断取得新的进展。
本文将介绍肝癌介入治疗的新进展，包括肝动脉化疗栓塞、经导管消融治疗以及靶向治疗等。
一、肝动脉化疗栓塞肝动脉化疗栓塞（Transarterial Chemoembolization，简称TACE）通过将抗肿瘤药物直接输送到肝癌部位，封堵肝癌部位供血的肝动脉，同时减少心脏和肾脏供血的副作用，是一种常见的治疗肝癌的方法。
然而，传统的TACE治疗存在着一些局限性，如药物在输送过程中容易被稀释，仅有一部分药物能够达到肝癌灶，且副作用较大。
近年来，新型的TACE技术逐渐应用于肝癌的治疗。
例如，利用介入导航系统的辅助下，能够更加精确地将药物输送到肝癌灶，提高治疗的有效性。
此外，一些新型的缓释药物也被应用于TACE治疗中，通过控制药物的释放速度，延长药物在肝癌灶内的驻留时间，提高治疗的效果。
这些新技术的应用使得TACE治疗在临床上取得了更好的效果，为肝癌患者带来了新的希望。
二、经导管消融治疗经导管消融治疗（Percutaneous Ablation Therapy，简称PAT）是一种无创的肝癌治疗方法，通过经皮穿刺将导管引导至肝癌灶并进行热疗或冷冻疗法，直接破坏肿瘤细胞。
相比传统的手术切除，PAT具有创伤小、恢复快的优势，并且可以针对较小的肝癌灶进行治疗。
随着技术的进步，经导管消融治疗在肝癌治疗中的应用范围也在不断扩大。
射频消融技术是目前最常使用的消融技术，通过射频电流产生热能，进行热疗杀灭肝癌组织。
除此之外，微波消融技术和冷冻消融技术也逐渐得到应用，取得了不错的疗效。
三、靶向治疗靶向治疗是一种通过干扰肿瘤细胞特定的生长信号途径来进行治疗的方法。
相比传统的化疗，靶向治疗具有更高的选择性和更低的毒副作用。
在肝癌的靶向治疗中，一些靶向药物被广泛应用。
肝癌治疗的新进展
肝癌治疗的新进展近年来，随着医学技术的不断发展和创新，肝癌治疗领域也取得了令人瞩目的新进展。
本文将重点介绍几种新兴的肝癌治疗方法，并探讨其在患者中的应用和前景。
一、肝癌免疫治疗免疫治疗是近年来备受关注的一种肝癌治疗方法。
它通过调节患者的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和排斥能力，从而达到抑制和杀灭肿瘤的目的。
目前，最常用的肝癌免疫治疗方法是采用免疫检查点抑制剂。
免疫检查点抑制剂是一种针对肿瘤细胞抑制免疫应答的药物。
它通过阻断免疫检查点上的抑制信号，激活患者的免疫系统，增强对肝癌细胞的攻击力。
该药物已在临床试验中显示出良好的疗效，一些晚期肝癌患者得到了显著的生存延长。
二、靶向治疗靶向治疗是另一种备受期待的肝癌治疗方法。
它通过干扰肿瘤细胞的生长、分裂和转移等关键环节，有针对性地杀灭肿瘤细胞，减少对正常细胞的伤害。
目前，已经研发出多种靶向药物，包括靶向血管生成的药物、靶向信号转导通路的药物等。
这些药物在治疗肝癌中显示出积极的效果，一些已经获得了临床批准并成功应用于患者。
三、微创治疗技术随着技术的进步，微创治疗技术在肝癌治疗中的应用越来越广泛。
这些技术通过切除、消融、介入等方式，精确地破坏肿瘤组织，达到治疗的效果，同时最大限度地保护和保留健康组织。
微创治疗技术包括经皮穿刺消融术、介入治疗、射频消融术等。
这些技术在肝癌治疗中被广泛应用，已经成为肝癌治疗的重要手段。
它们具有创伤小、恢复快、疗效好等优点，大大提高了患者的生存质量和生活质量。
四、基因治疗基因治疗是一种前沿的肝癌治疗方法。
它通过改变患者体内的基因表达和功能，纠正肿瘤细胞的异常状态，达到治疗的效果。
目前，已经开展了多项基因治疗的研究和试验。
基因治疗在肝癌治疗中显示出巨大的潜力，可以提高治疗的效果和生存率。
然而，由于基因治疗技术尚处于探索阶段，其在临床应用上还存在许多挑战和问题，需要进一步的研究和验证。
综上所述，肝癌治疗领域的新进展为患者带来了希望。
免疫治疗、靶向治疗、微创治疗技术和基因治疗等方法的应用，将为肝癌患者提供更多的选择和机会。
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如何进一步提高疗效？ ——局部治疗间的联合
• 降期治疗： 术前应用TACE、TARE或RFA等使肿瘤缩小，使部 分患者可进行手术切除或肝移植
– 在切除术前应用降期治疗可使6-28%的不可切除患者接受 手术治疗
– 而肝移植前降期治疗成功后，患者3年意向治疗生存率达 60-70%，患者结局明显好于此类的晚期肝癌患者
RFA与PEI 3年生存率比较的荟萃分析
作者，杂志，年
患者例数
随机效应模型 (DerSimonian & Laird) 比值比OR（95%CI）
Lin, Gastroenterology 2004
157
Lin, Gut 2005
124
Shiina, Gastroenterology 2005
232
Brunello, Scand J Gastroenterol 2008 139
肝癌治疗新进展
• 肝癌的局部治疗进展
• 肝癌的系统治疗进展 • 肝癌的综合治疗
外科治疗
• 肝脏的部分切除术：
– 手术技术的改进 – 手术适应症的相对扩大 – 术中多模式的治疗 – 微创外科腹腔镜的应用
• 肝移植术：
– 肝移植指征的适当放宽（主要是肿瘤大小） – 肝移植前的降期治疗 – 活体肝移植（LDLT）
介入治疗－DC Beads
安全性：所有患者
疗效：较晚期的HCC患者
与传统TACE相比，药物洗脱微球组ALT平均最 大增加值降低了50%（P<0.001）
与传统TACE相比，药物洗脱微球组缓解率明显增 加（客观有效率P=0.038 ，疾病控制率P=0.026）
11. Lammer J, et al. Cardiovasc Intervent Radiol. 2010;33:41-52. 12. Lencioni R. Hepatology. 2010 Apr 19. [Epub ahead of print].
总体
652
OR= 0.477 P < 0.001
0.1 0.2
0.5 1
2
有利于RFA 有利于PEI
2009年亚洲肿瘤学峰会共识及2010年AASLD肝癌治疗指南均明确指出： RFA优于PEI（证据级别1级）7-8
3. Lencioni R. Hepatology. 2010 Apr 19. [Epub ahead of print]. 4. Orlando A, et al. Am J Gastroenterol 2009;104:514-524. 5. Cho YK, et al. HEPATOLOGY 2009;49:453-459. 6. Germani G, et al. J Hepatol 2010;52:380-388. 7. Poon D, et al. Lancet Oncol. 2009;10(11):1111-1118. 8. Bruix Jordi, Sherman M. 2010 July. [Epub ahead of print].
• 但各种治疗方法均有其不足之处，不同方法 的综合应用可互补不足，提高疗效
• 肝癌的局部治疗进展
• 肝癌的系统治疗进展
• 肝癌的综合治疗
系统治疗
• 化疗 • 激素治疗 • 免疫疗法 • 分子靶向治疗
化疗－进展不令人满意
– PEI中新型针具QuadraFuse的问世 – 光敏药物疗法：目前已完成Ⅱ期临床研究、进入Ⅲ期试验阶段 – 应用药物洗脱微球(DC Bead)的TACE – 放射性药物微球栓塞后的内放射治疗：钇90(90Y)微球放疗栓塞
• 各种消融及介入方法的联合应用
消融治疗－RFA
• 多项研究及近期荟萃分析均发现，对于早期HCC，特别是直径大于2cm 的肝癌， RFA治疗的生存获益明显优于PEI3-6
1.Sharma R, Gibbs JF. J Surg Oncol. 2010;101:745–754. 2. Singal AG, Marrero JA. Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26:189–195
消融及介入
• 常用方法的转变：如从PEI向RFA治疗的转变 • 新技术和材料的研究、开发及应用
14. Toso C, et al. J Hepatol. 2010;52(6):930-936.
局部治疗间的联合
降期治疗可使移植后疗效 与符合Milan标准的患者相似
14. Toso C, et al. J Hepatol. 2010;52(6):930-936.
小结
• 肝癌外科治疗的进步及介入、消融治疗中各 种新技术新方法的不断创新，都在很大程度 上提高了肝癌的治疗水平
消融治疗－QuadraFuse
• PEI对于较大肝癌常效果差
• 新型化学消融针具QuadraFuse，
可以帮助PEI克服某些缺陷
QuadraFuse
一次酒精注射后 完全消融率
肿瘤直径 肿瘤直径 3.1≤3cm (n=81) 5.0cm (n=60)
91%
83%
造影强化CT: 左侧：消融前4.14.5cm
右侧：消融后
9. Kuang M, et al. Radiology 2009;253:552-561
消融治疗－光敏药物
• 最近，一项Ⅱ期临床研究初步证实光敏药物疗法可用于HCC的治疗
评价指标
安全性
(主要终点)
研究结果（n=8)
7例患者中报道16件治疗相关不良事件，且均≤2级
疗效
(在治疗第4周时评价)
生存情况
CR 1 (12..5%) SD 5 (62..5%)
PD 2 (25%) 治疗后1年，所有患者评分0-2，预计生存期至少16个月 所用光敏药物：他拉泊芬
10. Wang S, et al. J Clin Oncol 2009;27(Suppl.):abstract e15684.
介入治疗-TARE
TARE与TACE的安全性比较
中位生存期： TARE vs TACE： 6个月vs 6个月, P=0.7
生存率
TARE (n=27) TACE (n=44)
首次治疗后时间（月）
13. Kooby DA, et al. J Vasc Interv Radiol. 2010;21(2):224-230