从指南更新看BB在高血压治疗中的地位0609
β受体阻滞剂显著降低心梗后心律失常患者全因死亡率
全因死亡的存活率
100
安慰剂-BB
90
抗心律失常药-BB
安慰剂
80
抗心律失常药
70
P=0.0016 60
安慰剂,BB 安慰剂, 无BB 抗心律失常药, BB 抗心律失常药, 无BB
50
0 0.5 1 1.5 2 2.5
N 存活率
随访时间（年）
275(100) 203(97) 141(94) 70(90) 29(88) 19(88)
β受体阻滞剂尤其适用于伴快速性心律失常、冠心病心绞痛、慢性心 力衰竭、交感神经活性增高以及高动力状态的高血压患者
对β1受体有较高选择性的β受体阻滞剂，因阻断β2受体而产生的不良 反应较少，既可降低血压，也可保护靶器官、降低心血管事件风险
中国高血压防治指南（2010年修订版）
2007年ESC/ESH高血压诊疗指南：
49%
安慰剂(n=876) β受体阻滞剂(n=741)
猝死率（%）
S随访时间（月）
Herlitz J, et al. J Card Fail. 2002;8:8-14.
• 伴冠心病的高血压患者 • 伴心衰的高血压患者 • 伴快速性心律失常的高血压患者 • 交感神经活性增高的高血压患者 • 高动力状态的高血压患者
• 五类主要的降压药：β受体阻滞剂、噻 嗪类利尿剂、钙拮抗剂、ACEI 、ARB 都适用于高血压的初始和维持治疗
• 大规模荟萃分析结果证实，五大类主要 降压药，即利尿剂、ACEI、CCB、 ARB、 β受体阻滞剂，在降压疗效方面 无显著差异。
Mancia G, et al. J Hypertens. 2009;27:2121-2158.
阻滞剂联合治疗
2010年中国高血压指南的特点 ——与2005年指南比较的差别
10. 强调高血压社区管理的重要性 11. 新增两个章节：少儿高血压、继发性高血压
2010年中国高血压防治指南： 进一步肯定了β受体阻滞剂一线降压地位
CCB、ACEI、ARB、利尿剂和β受体阻滞剂及其低剂量固定复方制剂， 均可作为降压治疗的初始用药或长期维持用药，单药或联合治疗。
新指南依据2005年以来我国心血管病流行趋势和循证 医学的发展，并参考国内外最新研究成果和各国指南修 订而成
2010中国高血压指南指出 我国高血压防治任务艰巨
我国高血压的患病率呈明显的上升趋势
中国心血管病报告2010.
全国均面临庞大的高血压患病人群
中国人群不同地区的高血压患病率
中国心血管病报告2010.
从指南更新看β受体阻滞剂 在高血压治疗中的地位
2010年中国高血压防治指南的更新 β受体阻滞剂的优选降压人群
β受体阻滞剂降压之外的靶器官保护作用 高选择性β受体阻滞剂的优势
2010中国高血压指南磨砺出鞘
2011年5月15日，历时2年的磨砺与雕琢，2010版《中 国高血压防治指南》出台
《中国高血压防治指南》诞生于1999年，曾于2005年 进行第一次修订。2009年起，经过近百位国内专家参 与集体讨论与编写，第三版新指南今年出台
β受体阻滞剂
+ + + + +
中国高血压防治指南（2010年修订版）
• 伴冠心病的高血压患者 • 伴心衰的高血压患者 • 伴快速性心律失常的高血压患者 • 交感神经活性增高的高血压患者 • 高动力状态的高血压患者
β受体阻滞剂治疗冠心病进展的重要机制
：阻滞
23 Cruickshank JM. Int J Cardiol.2007;120:10-27.β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.
9. 特殊人群高血压的处理
• 对高血压伴冠心病心绞痛，心动过速者首选受体阻滞剂 • 对妊娠高血压，必要时使用小剂量受体阻滞剂，血管扩张剂等 • 对老年收缩期高血压，建议对DBP<60mmHg，SBP>150mmHg者进
行谨慎的小剂量利尿剂，ACEI，ARB，CCB治疗 • 对难治性高血压，可用利尿剂+CCB+ARB或ACEI+受体阻滞剂或α
五大类降压药均适用于高血压的初始和维持治疗
五类主要的降压药：β受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂、 钙拮抗剂、ACEI 、ARB均适用于高血压的初始和维 持治疗
Mancia G, et al. J Hypertens. 2007;25:1105-1187.
2009年ESC/ESH高血压指南再评价：
五大类降压药均适用于高血压的初始和维持治疗
Poldermans D, et al. Eur Heart J. 2001; 22:1353-1358.
• 伴冠心病的高血压患者 • 伴心衰的高血压患者 • 伴快速性心律失常的高血压患者 • 交感神经活性增高的高血压患者 • 高动力状态的高血压患者
β受体阻滞剂治疗心力衰竭的重要机制
心脏损伤 交感神经激活
β受体阻滞剂治疗快速性心律失常的独特机制
β受体阻滞剂
类似III类药
K+外流↓
(-)
K+
(-)
儿茶酚胺
β受体 ↓ (-)
G蛋白
Ca2+
cAMP
Ca++内流↓
类似IV类药
Ca2+ Na+ Na+内流↓
类似I类药
(-)
(-)
蛋白激酶A
其他作用
郭继鸿.中国心脏起搏与心电生理杂志. 2005;19:331-334.
中国高血压防治指南（2010年修订版）
2010年中国高血压指南的特点 ——与2005年指南比较的差别
6. 高血压患者的降压治疗的血压目标。一般高血压患者 <140/90mmHg，不同人群有不同要求
7. 高血压相关危险因素的处理，包括调脂、抗血小板治疗， 血糖控制等
8. 危险分层、血压级别的调整
2010年中国高血压指南的特点 ——与2005年指南比较的差别
不同地区最新的高血压诊治指南均明确指出 β受体阻滞剂的优选降压人群
美国JNC7指南： β受体阻滞剂降压的强适应症
心力衰竭 心肌梗死后 冠心病高危 糖尿病
β受体阻滞剂
+ + + +
Chobanian AV, et al. JAMA. 2003; 289:2560-2572.
2007欧洲ESH/ESC高血压诊治指南： β受体阻滞剂降压的强适应症
心律失常死亡或心脏骤停死亡的存活率
β受体阻滞剂显著降低心梗后 心律失常患者心律失常死亡率及心脏骤停死亡率
100
安慰剂-BB
抗心律失常药-BB
90
安慰剂
抗心律失常药
80
70 P=0.004
60
50
0 0.5 1 1.5 2 2.5
N 存活率
随访时间（年）
安慰剂,BB 275(100) 203(99) 141(98) 70(96) 29(96) 19(96)
0.5
0.75 1.0
Gottlieb SS, et al. N Engl J Med.1998, 339:489-497.
比索洛尔降低 冠心病患者心脏事件发生风险20%
P= 0.025 35%
30%
发生心脏事件的患者百分比
25%
20%
非致死性心梗
15%
心源性死亡
10%
5%
0% 比索洛尔
标准治疗
心脏事件：心源性死亡和非致死性心梗
糖尿病
肥胖
代谢 综合征
β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社. Mancia G, et al. J Hypertens. 2007;25:1105-1187.
中青年
围手 术期
交感活性 亢进
糖尿病
肥胖
代谢 综合征
β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社. Mancia G, et al. J Hypertens. 2007;25:1105-1187.
心绞痛 心肌梗死后 心力衰竭 快速性心律失常 青光眼 怀孕
β受体阻滞剂
+ + + + + +
Mancia G, et al. J Hypertens. 2007;25:1105-1187.
2010中国高血压防治指南： β受体阻滞剂降压的强适应症
快速性心律失常 冠心病心绞痛 慢性心力衰竭 交感神经活性增高 高动力状态
Kennedy HL, et al. Am J Cardiol. 1994;74:674-680.
• 伴冠心病的高血压患者 • 伴心衰的高血压患者 • 伴快速性心律失常的高血压患者 • 交感神经活性增高的高血压患者 • 高动力状态的高血压患者
哪些高血压患者存在交感活性亢进？
中青年
围手 术期
交感活性 亢进
β受体阻滞剂显著降低 高血压伴冠心病患者四年死亡率
P<0.01
四年死亡率
n=534
n=691
Haim M, et al. Am J Cardiol. 1998;81:1455-1460.
β受体阻滞剂显著降低 心梗后高血压患者的死亡风险
患者特征
随访2年时的死亡危险（%） 用阻滞剂 未用阻滞剂
相对危险 （95%可信区间）
年龄 < 70岁
11.3
70 ~ 79岁
15.3
≥ 80岁
22.6
收缩压 < 100mmHg
16.9
100~139mmHg
10.4
≥ 140mmHg
9.8
18.7 24.0 33.1 28.1 17.2 14.8
0.60 0.64 0.68
从《中国高血压防治指南》看复方降压药物的地位和作用ppt课件
外周血管疾病
主动脉夹层 症状性动脉疾病
糖尿病
空腹血糖≥7.0mmol/l 餐后血糖≥11mmol/l
视网膜病变
出血或渗出 视乳头水肿
心血管危险水平分层
其它危险因素 和病史 血压（mmHg） 1级 2级 SBP140-159或 SBP160-179或 DBP90-99 DBP100-109 低危 中危 高危 很高危 中危 中危 高危 很高危 3级 SBP≥180或 DBP≥110 高危 很高危 很高危 很高危
3 agents (30%)
Hypertensive Patients
One agent (30%) Two agents (40%)
Dose-Response Relationships
Full Dose Range vs. Clinically Relevant
Effect
Dose
量效关系:治疗作用和副作用
治疗随访，调整治疗方案
血压控制目标值
一般高血压患者 <140/90 mmHg
糖尿病或肾病的高血压患者<130/80 mmHg 脑卒中病后的患者<140/90 mmHg 老年人的收缩压应控制在150mmHg以下， 如能耐受可进一步降低
目 录
《中国高血压防治指南》2009基层版简介
高血压治疗中的联合用药问题
中国高血压防治指南2009基层版
高血压水平定义和分类
类 别
收缩压
(mmHg)
≤120 120-139
舒张压
(mmHg)
≤ 80 80-89
正常血压 正常高值 高血压 1级高血压 2级高血压 3级高血压 单纯收缩期高血压
从《中国高血压防治指南》看CCB在降压治疗中的地位
高血压的治疗
治疗目的
• 降低血压，使之正常 • 最大限度地降低心血
管事件导致的死亡和病 残的总危险
抗高血压药分类
目前世界卫生组织推荐的抗高血压药物分6大类
群雄争霸
α受体阻滞剂
ARB
β受体阻滞剂
降压 药物
钙通道拮抗剂
倍他乐克betaloc （美托洛尔metoprolol)阿斯利康
康忻Concor （比索洛尔Bisoprolol）德国默克
五. α受体阻断药
❖ (1) 药理作用:选择性阻断α受体，舒张血管， 降低血压，降压时不加快心率和增加血浆肾素;
❖ (2) 临床应用：各型高血压； ❖ (3) 不良反应：首剂现象 ❖ α受体阻断药：特拉唑嗪、乌拉地尔 ❖ α、β受体阻断药：拉贝洛尔
<80 80～89 ≥90 90～99 100～109 ≥110 <90
注:⑴、本表与2005《中国高血压防治指南》相同 ⑵、若患者的收缩压与舒张压分属不同级别时，则以较高的级别为准 ⑶、单纯收缩期高血压也可按照收缩压水平分为1、2、3级
高血压的并发症
中风
冠心病
心衰
BP
周围血管病变
终末期肾病
死亡率 致残率
多以普利结尾命名
三. ARB
AT1阻断剂
❖血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型: AT1和AT2;
❖AT1--分布于血管平滑肌、心肌组织等 AT2--分布于肾上腺髓质等。
ARB
●作用机制
1. 阻滞血管紧张 素Ⅱ与受体结 合, 降低外周 阻力及血容量 ，使血压下降 。
●用于如下治疗 ● 相关副作用
2022执业药师继续教育专业科目答案一
2022年执业药师继续教育专业科目答案一说明：本人2022年执业药师继续教育专业科目答案共分为三，本节为答案一，答案一包括以下章节答案1.对比各国指南看中国高血压指南更新2.流行性感冒3.支气管哮喘4.糖皮质激素类药物合理使用5.中药与中药分类、中药材管理6.处方管理办法7.《化妆品功效宣称评价规范》8.婴儿食物的钙与D9.牛奶蛋白过敏与特殊奶粉的应用10.药品概念及古代药物的发展11.药品的分类212.药物作用的特点213.药品的分类114.答案为红色字体1对比各国指南看中国高血压指南更新对比各国指南看中国高血压指南更新选择题（共2 题，每题50 分）1 . （单选题）根据中国2018版高血压指南，收缩压180mmHg属于（）级高血压A .1B .2C .3D .42 . （多选题）影响高血压患者心血管预后的重要因素有A .年龄B .吸烟C .血脂D .家族史2流行性感冒流行性感冒选择题（共2 题，每题50 分）1 . （单选题）流行性感冒是法定的（）类传染病A .甲B .乙C .丙D .以上都不是2 . （单选题）关于流感的治疗，正确的有A .高热者可物理降温B .儿童忌用阿司匹林C .NAI对甲、乙型流感均有效D .以上均对3支气管哮喘支气管哮喘选择题（共2 题，每题50 分）1 . （单选题）关于支气管哮喘的说法，错误的是A .反复发作B .发作时多为呼气相哮鸣音C .发作时呼气相缩短D .症状可自行缓解2 . （单选题）哮喘重要的临床特点是A .夜间及凌晨发作或加重B .接触冷空气诱发C .运动加重D .以上均不对4糖皮质激素类药物合理使用糖皮质激素类药物合理使用选择题（共5 题，每题20 分）1 . （多选题）糖皮质激素按药物作用时间长短可分为（）A .长效B .中效C .短效D .中长效E .速效2 . （单选题）中效糖皮质激素作用维持时间为（）A .4-8小时B .8-12小时C .12-36小时D .18-36小时E .36-54小时3 . （多选题）下列哪种糖皮质激素类药物无需经过肝脏转化即可直接发挥作用（）A .泼尼松B .可的松C .泼尼松龙D .甲泼尼龙E .地塞米松4 . （单选题）抗炎作用最强的糖皮质激素是（）A .泼尼松B .可的松C .泼尼松龙D .甲泼尼龙E .地塞米松5 . （单选题）下列哪项不是糖皮质激素的常见不良反应（）A .血压升高B .血糖升高C .血脂升高D .骨质疏松E .低钾血症5中药与中药分类、中药材管理中药与中药分类、中药材管理选择题（共5 题，每题20 分）1 . （单选题）乡村中医药技术人员不得自种自采自用下列中草药A .国家规定需特殊管理的医疗用毒性中草药B .国家规定需特殊管理的麻醉药品原植物C .国家规定需特殊管理的濒稀野生植物药材D .以上都是2 . （单选题）中药一级保护品种在保护期满后可以延长保护期限，由生产企业在该品种保护期满（），依据条例规定的程序申报A .前一个月B .前三个月C .前六个月D .前一年3 . （多选题）下列属于毒性中药饮片生产管理的是A .强化和规范毒性中药材的饮片生产工艺技术管理，制定切实可行的工艺操作规程，建立批生产记录B .包装要有突出、鲜明的毒药标志C .建立毒性中药材的饮片生产、技术经济指标统计报告制度D .定点生产的毒性中药饮片，应销往具有经营毒性中药饮片资格的经营单位或直销到医疗单位4 . （单选题）下列说法正确的是A .中药材可直接入药B .中药饮片的炮制是药品生产行为C .中医处方调配应为中成药D .中成药是指以中药材为原料5 . （单选题）下列不在《中药品种保护条例》的适用范围内的是A .中成药B .天然药物的提取物及其制剂C .申请专利的中药品种D .中药人工制成品6处方管理办法处方管理办法选择题（共5 题，每题20 分）1 . （单选题）根据处方管理办法，有关处方书写的说法，错误的是（）A .药品名称应当使用规范的中文名称书写，没有中文名称的可以使用规范的英文名称书写B .药品用法可用规范的中文、英文、拉丁文或者缩写体书写C .西药和中成药应当单独开具处方，不可以开具在一张处方上D .患者年龄应当填写实足年龄，新生儿、婴幼儿写日、月龄，必要时要注明体重2 . （单选题）第一类精神药品处方印刷用纸为（）A .白色, 右上角标注“精一”B .淡黄色, 右上角标注“精一”C .淡绿色, 右上角标注“精一”D .淡红色，右上角标注“精一”3 . （单选题）根据《处方管理办法》，药师调剂处方时必须做到“四查十对”，四查是（）A .查处方、查药品、查配伍禁忌、查用药合理性B .查处方、查剂型、查配伍禁忌、查用药合理性C .查处方、查药品、查临床诊断、查用药合理性D .查药品、查用法用量、查配伍禁忌、查用药合理性4 . （单选题）为门（急）诊患者开具的麻醉药品注射剂，每张处方为（）A .一日常用量B .一次常用量C .3日常用量D .7日常用量5 . （单选题）为门（急）诊癌症疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者开具的麻醉药品、第一类精神药品注射剂，每张处方不得超过（）A .一次常用量B .一日常用量C .3日常用量D .7日常用量7化妆品功效宣称评价规范《化妆品功效宣称评价规范》选择题（共5 题，每题20 分）1 . （单选题）现行的《化妆品功效宣称评价规范》，开始实施的时间是（）A .2021年1月1日B .2021年5月1日C .2022年1月1日D .2022年5月1日2 . （单选题）自什么时候起，化妆品注册人、备案人申请特殊化妆品注册或者进行普通化妆品备案的，应当依据《化妆品功效宣称评价规范》的要求对化妆品的功效宣称进行评价，并在国家药监局指定的专门网站上传产品功效宣称依据的摘要（）A .2021年1月1日B .2021年5月1日C .2022年1月1日D .2023年5月1日3 . （单选题）《化妆品功效宣称评价规范》，开始实施之前已取得注册或者完成备案的化妆品，化妆品注册人、备案人应当于什么时候之前，按照《化妆品功效宣称评价规范》要求，对化妆品的功效宣称进行评价，并上传产品功效宣称依据的摘要（）A .2021年5月1日B .2022年1月1日C .2023年1月1日D .2023年5月1日4 . （单选题）2021年5月1日至2021年12月31日期间取得注册或者完成备案的化妆品，化妆品注册人、备案人应当于什么时候之前，按照《化妆品功效宣称评价规范》要求，对化妆品的功效宣称进行评价，并上传产品功效宣称依据的摘要（）A .2022年1月1日B .2022年5月1日C .2023年1月1日D .450475 . （多选题）化妆品的功效宣称应当有充分的科学依据，功效宣称依据包括（）A .文献资料B .研究数据C .化妆品功效宣称评价试验结果D .网红使用体验8婴儿食物的钙与D婴儿食物的钙与D选择题（共5 题，每题20 分）1 . （单选题）以下说法正确的是A .婴儿不需要补钙B .婴儿必须补钙C .是否补钙需要结合孩子食物钙的摄入量和临床表现D .新生儿不需要补钙E .新生儿后需要补钙2 . （单选题）关于婴儿维生素D的说法正确的是A .推荐所有婴儿常规补充维生素DB .没有缺钙就不用补充维生素DC .可以晒太阳就不用补充维生素DD .家里阳光普照就可以关上窗户在家晒太阳，还能保证孩子不受凉E .儿童期需要一直补充维生素D3 . （单选题）关于维生素D 的说法正确的是A .植物物中含有丰富的维生素D ，因此食补可以B .动物肝脏中含有丰富的维生素D，因此食补可以C .多吃鱼可以补充鱼肝油D .多吃深海鱼好，鱼油中含有丰富的维生素DE .食物中的维生素D是不足的，因此婴儿需要补充维生素D4 . （多选题）维生素D与钙的关系A .母乳中有丰富的维生素D和钙，因此是婴儿最好的食物B .配方奶强化了丰富的维生素D和钙，因此是婴儿最好的食物C .晒太阳可以提高身体中维生素D的水平，进而促进钙的吸收D .母乳中维生素D 的含量是充分的E .母乳中维生素D 的含量是不足的5 . （多选题）关于食物中的钙A .乳制品是钙的重要来源B .豆制品中钙的含量较高C .食物再怎么吃钙也不会很充分，所以孩子应该常规补钙D .母乳中钙含量较少，所以母乳喂养的孩子应该常规补钙E .配方乳喂养的孩子生长速度较快，必须额外补钙9牛奶蛋白过敏与特殊奶粉的应用牛奶蛋白过敏与特殊奶粉的应用选择题（共5 题，每题20 分）1 . （多选题）严重牛奶蛋白过敏的孩子怎么办？A .换深度水解配方乳B .换氨基酸配方粉C .换羊奶配方乳D .换免乳糖配方乳E .换低敏固体饮料2 . （单选题）患儿2月，严重牛奶蛋白过敏相关湿疹，以下描述错误的是A .多抹点药，大点儿就好了B .考虑更换为深度水解配方乳C .考虑更换为氨基酸配方粉D .有可能以后发生过敏性鼻炎E .有可能以后出现哮喘3 . （多选题）腹泻引起乳糖不耐受可以考虑A .换低敏固体饮料B .羊奶配方乳C .换深度水解配方乳D .添加乳糖酶E .更换为免乳糖配方乳4 . （单选题）患儿2,周，配方乳喂养，出现血便，医生考虑为牛奶蛋白过敏相关，以下描述正确的是A .孩子精神好不用管，大点儿就好了B .更换为氨基酸配方粉C .更换为免乳糖奶粉D .更换为说明上已经明确标注可以用于过敏孩子的固体乳饮料E .更换为羊奶粉5 . （单选题）患儿4月，纯母乳喂养，间断出现少量湿疹，无其他不适，以下做法正确的是A .停止母乳喂养，改配方乳B .停止母乳喂养，改特配粉，否则容易诱发鼻炎哮喘C .停止母乳喂养，特配粉口味不好，如果低敏配方固体饮料孩子愿意喝是可以的D .继续母乳喂养，目前记录膳食日记，理性规避易过敏饮食E .停止母乳喂养，特配粉的基础上，积极添加辅食10药品概念及古代药物的发展药品概念及古代药物的发展选择题（共5 题，每题20 分）1 . （单选题）根据新版《药品管理法》，药品包括（）A .中药、化学药和生物制品等。
β受体阻滞剂在高血压治疗中的重要地位
该研究对4065例高血压患者进行了平均897天的随访，分别测量基线心率和最后随访时的心率 ，分为4组：1、基线心率快-随访心率快；2、基线心率慢-随访心率快；3、基线心率快-随访
心率慢；4、基线心率慢-随访心率慢。 结果显示，心率减慢可明显降低高血压患者的全因死亡风险
Paul L, et al. Hypertension. 2010;55:567-574
30
第30页，共31页。
比索洛尔不影响胰岛素水平和敏感性
血胰岛素水平（µU/mL）
最高酪氨酸激酶磷酸化水平
（pmol32P ATP/from Ins bound）
P<0.05
Ligia J. Dominguez,et.al. American Journal of Hypertension, 1997;10:1349–1355
15 第15页，共31页。
• 心率增快的高血压患者
• 年轻/中年高血压 • 伴冠心病或心衰的高血压患者
• 伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者
第16页，共31页。
年轻/中年高血压患者交感活性明显亢进
A
48 岁，女性
49 岁，女性
BP:107/58 mmHg
BP:148/102 mmHg
MSNA:32 bursts/min
NT： normotensive, 正常血压 EH： essential hypertension, 原发性高血压
MSNA： Multiunit postganglionic sympathetic nerve activity, 交感神经活动
A
800
600
400
ng/
200
心
脏
CCB是高血压患者的合理降压药物
Kario 教授
2003年，日本的Kario教授 首先提出血压晨峰的概念1
血压晨峰是心脑血管事件的 独立预测因子2
多番 讨论
霍勇教授
2014年正式发布《清晨血压临床 管理中国专家指导建议》，并推荐 使用清晨血压代替血压晨峰3
1. Circulation. 2003;107:1401-1406. 2. Hypertension. 2010;56:765-773. 3. 中华心血管病杂志.2014;42(9).
第3代二氢吡啶类CCB是真正长效制剂，优势更显著
类别
二氢吡啶类1,2 苯噻硫䓬类1,2 苯烷胺类1,2
第一代
硝苯地平 尼卡地平 地尔硫卓 维拉帕米
第二代 IIa
硝苯地平缓释片/控释片 非洛地平缓释片 尼卡地平缓释片
地尔硫卓缓释片
维拉帕米缓释片
IIb
贝尼地平 伊拉地平 马尼地平
第三代 （新药物）
氨氯地平 乐卡地平 西尼地平
2 最大的CCB和 ARB对比研究
15245
高血压合并心血 管疾病危险因素 RCT 患者
3
全球最大规模 33357 高血压研究7
55岁以上并至少 有一个其他心血 管危险因素的高 RCT 血压病人
氨氯地平5-10mg+氢氯噻嗪12.525mg vs 缬沙坦80-160+氢氯噻嗪12.5-25mg
氨氯地平2.5-10mg vs 赖诺普利10-40mg vs 氯噻酮12.5-25mg
贝那普利20-40mg+氨氯地平510mg Vs 贝那普利20-40mg+氢氯噻嗪12.525mg
60.9%
5. N EnBiblioteka l J Med 2008;359:2417-28.
β受体阻滞剂在降压治疗中的地位
β受体阻滞剂在降压治疗中的地位1问题的提出1.1ASCOT及Lindholm等对β受体阻滞剂（β-B）阿替洛尔的荟萃分析：2005年9月欧洲心脏病学会（ESC）会议和Lancet同时公布了提前1年终止的ASCOT （盎格鲁-斯堪的那维亚心脏终点研究，Ango-Scandinavian Cardiac Outcome Trial）中降压试验的最终结果。
该试验比较了β-B阿替洛尔加利尿剂苄氟噻嗪与氨氯地平加培哚普利两种不同联合治疗，对高危高血压患者（19 257例）的影响。
两个治疗组随访3.5年后，因前者与后者相比持续处于不良状态，心血管病死亡明显增加提前终止试验，而氨氯地平加培哚普利的抗高血压联合治疗则获得全面、一致更大的益处。
2005年由瑞典Lindholm和同事发表了一项有关β-B（主要是阿替洛尔）治疗原发性高血压临床研究荟萃分析。
13项试验（105 951例）比较了β-B（阿替洛尔）与安慰剂或空白对照，结果显示，β-B组发生卒中的相对危险较其他药物治疗组高16%，心肌梗死和死亡的发生率差异无显著性；所有β-B与安慰剂或空白对照组比较，β-B可使患者发生卒中的危险降低19%，心肌梗死和总死亡率未明显下降。
上述结果提示β-B在预防卒中发作方面效果较差，相对于新型降压药，β-B在冠心病的一级预防方面无优势，用药者发生糖尿病的危险性也有所增加（尤其是与利尿剂联用时）。
1.2质疑β-B一线降压药的地位：根据ASCOT及Lindholm等治疗高血压临床研究的荟萃分析结果，2006年6月28日英国临床优化研究所（NICE）、英国国家慢性病协作中心以及英国高血压学会（BHS）联合公布了2006年更新版的《成人高血压管理指南》，其主要内容之一是将β-B从一线降压药物中撤出，有关β-B的意见如下：（1）β-B不再作为高血压初始治疗的第一线首选药物，特别是≥55岁的老年患者，但在年轻的高血压患者，尤其是血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）不耐受或禁忌时，或有可能妊娠的妇女以及交感驱动增加证据时，可以考虑使用。
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!循证医学!从循证医学证据看!!阻滞剂在高血压中应用的地位郭艺芳"河北省人民医院老年心脏病科#河北石家庄"#""#$$关键词!循证医学"肾上腺素能!受体拮抗剂"抗高血压药中图分类号!%#&&’$文献标识码!(文章编号!$""&!#)*+#,""-$".!"-".!"*!!!!阻滞剂是最重要的心血管活性药物之一!这类药物最早被用于治疗冠心病"但随后大量临床研究与循证医学试验表明"!!阻滞剂在心绞痛#心肌梗死#心力衰竭#甚至心律失常$特别是心房颤动%治疗中均有卓越效力!与此同时"此类药物的抗高血压作用亦引起了人们的广泛兴趣与极大关注"并被视为一类举足轻重的降压药物!!!降压药物的降压效果与靶器官保护作用迄今为止"欧洲高血压指南中将!!阻滞剂与其他降压药物$钙拮抗剂#血管紧张素转换酶抑制剂#血管紧张素受体拮抗剂#利尿剂%置于同等地位"共同视为治疗高血压的一线药物!美国的高血压指南$/012%则将噻嗪类利尿剂视为一线药物"将包括!!阻滞剂在内的其他降压药物视为二线药物!这些分类方法充分考虑到了抗高血压药物的降压效果与靶器官保护作用"是建立在大量循证医学证据基础之上的!许多研究表明"上述各类药物的降压效果相似!需指出的是"多数情况下降低外周动脉血压只是一种过程"而非最终目的!降压治疗的最终目的在于减少因血压增高而致的心#脑#肾等靶器官损害"延长患者寿命并改善生活质量!因此"如果某种药物缺乏可靠的靶器官保护作用#不能有效地改善患者生存情况"则不能被认为是优秀的抗高血压药物!近年来"随着几项较大规模的临床研究与荟萃分析的发表"一些学者认为!!阻滞剂在降低终点事件发生率方面似乎逊于其他药物!而(3145! 678($盎格鲁!斯堪的纳维亚心脏结果试验降压部分%结果的公布"则更加动摇了人们对此类药物的信心"许多学者甚至建议不应继续将!!阻滞剂作为一线降压药物!"!!#阻滞剂的降压作用作为一类传统的降压药物"!!阻滞剂的降压效果以及靶器官保护作用已经经过大量临床研究与大规模随机化临床试验证实!例如"3547!9$瑞典老龄高血压患者研究%#:(79;$美托洛尔对高血压粥样硬化的预防%#<=7>3$英国前瞻性糖尿病研究%# 1(77$卡托普利预防计划%#3547!,$瑞典老龄高血压患者研究!,%等研究均从不同侧面肯定了此类药物的有益作用!在著名的大型前瞻性临床试验6785$降压治疗%研究中"研究者对不同种类降压药物的降压效果与靶器官保护作用进行了进一步分析!该研究总共入选了*"个当时正在进行的临床试验"终点包括总病死率#心血管事件发生率与病死率#脑卒中发生率与病死率等!,"""年研究组进行了第一轮分析"此次分析涵盖了已经完成的$#项随机化试验主要包括了1(77"3547!,"<=7>3"?03?@95$国际硝苯地平控释片抗高血压干预试验%"0?13!A9$国家老年高血压治疗协作研究%"04%>?8$北欧地尔硫艹卓研究%"B9(3$维拉帕米高血压动脉粥样硬化研究%"(61>$糖尿病的适宜血压控制试验%等研究"分析的重点是心脑血管病联合终点!结果显示"!!阻滞剂与长效钙拮抗剂#利尿剂#血管紧张素转换酶抑制剂等具有相似的降压效果及预防终点事件的作用! ,""*年"研究者对已经完成的,.项随机化临床试验$共涉及$-,*&$例高血压患者%作了第二轮分析!结果同样表明患者的终点发生率与所选治疗方案或降压药种类无明显关系"不同降压药物均可使患者有均衡的获益!这项研究进一步证实"降压治疗的益处主要来自血压降低本身"较严格的血压控制目标值能进一步减少心脑血管事件!换言之"降压效果越好"患者的获益越大!3C D E F F E G等的临床试验荟萃分析也得出相似的结论$5H E8D G I E C",""$年%!该研究总结了近年完成的.项大型临床试验"共涉及-,-"#例高血压患 万方数据者!结果表明"传统降压药物$利尿剂和!!阻滞剂%和新型降压药物$钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂%具有相似的心血管保护作用!上述研究充分论证了!!阻滞剂在降压治疗中的重要角色!基于这些循证医学证据"国内外现行的高血压防治指南中均将!!阻滞剂与钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂等新型降压药物视为同等地位$证据水平(级%!$!关于!#阻滞剂在降压治疗中地位的争议新近"国内外学者对!!阻滞剂在抗高血压治疗中的地位展开了热烈讨论"其中许多学者对此类药物的靶器官保护作用以及预防心脑血管终点事件的效果提出了质疑!总的来讲"这一质疑主要源自瑞典学者8K G P H M J Q等先后发表的两项荟萃分析以及新近揭晓的(3145$盎格鲁!斯堪的纳维亚心脏结果试验%试验!,""&年8K G P H M J Q等通过一项荟萃分析"首先对!!阻滞剂阿替洛尔在降压药物中的地位提出质疑!他们荟萃分析了.项随机化对照临床试验"结果发现阿替洛尔的降压效果与其他几类降压药物相似"但是阿替洛尔治疗组患者的卒中发生率与心血管病病死率显著高于接受其他药物治疗的患者!随后"他们又将这一质疑扩大到所有!!阻滞剂!在他们新近发表的一项涉及更多项研究的荟萃分析中$5H E 8D G I E C",""#年$"月第&期%"他们进一步发现!!阻滞剂在预防心脏性猝死方面并不优于其他任何降压药物"但在预防卒中方面却显著逊于其他药物!这项荟萃研究共包含了$*项对照性临床试验主要包括(3145!678("140B?01A$维拉帕米心血管终点对照研究%"A83($欧洲拉西地平动脉粥样硬化研究%"9(779;$高血压心脏病一级预防研究%" ?0B A35$国际维拉帕米3%&群多普利研究%"8?L A $氯沙坦降低高血压事件的干预研究%":%1$医学研究委员会治疗老年性高血压研究%"<=7>3" 04%>?8等"涉及$"#.#$例患者"旨在比较!!阻滞剂与其他降压药物的降压效果和对严重不良事件的影响!但值得注意的是"这项荟萃分析因为种种原因未包括选用阿替洛尔之外的!!阻滞剂较多#且研究结果对!!阻滞剂较为有利的1(777等两项研究!结果发现这些临床试验中!!阻滞剂治疗组的患者发生卒中的相对危险度比其他药物治疗组增高$-R!其中阿替洛尔治疗组的卒中危险性增高最为显著$,-R%!对于其他种类的!!阻滞剂"由于样本例数过少而未能得出结论!与其他药物相比"!!阻滞剂治疗组的全因病死率也有增高趋势$*R%"但心肌梗死发生率没有增加!其中有2项研究$共涉及,2&**例患者%比较了分别服用!!阻滞剂或安慰剂$或非降压药物%的不良事件发生率"发现!!阻滞剂治疗组发生卒中的相对危险度为$.R!据此"作者认为虽然!!阻滞剂具有较好的降压效果"但缺乏有效的靶器官保护作用"不能有效减少心脑血管终点事件的发生"因此建议不应继续将!!阻滞剂作为一线降压药物"目前正在服用此类药物的高血压患者应改服其他药物!在,""#年A31$欧洲心脏学会%年会上(3145试验结果正式公布"其研究结论更使!!阻滞剂的处境雪上加霜!该研究中共入选$.,#2例高血压患者"随机分为氨氯地平和培哚普利治疗组与阿替洛尔和苄氟噻嗪治疗组"平均随访#’#年"旨在比较新型降压药物与传统降压药物改善高血压患者预后的效果!结果显示"两组间主要终点$非致死性心肌梗死加致死性冠心病%发生率差异无统计学意义"但氨氯地平和培哚普利治疗组总病死率与心血管病死率均有显著降低"卒中的相对危险度显著降低!研究者据此认为"除伴有心肌梗死或症状性心脏病的患者外"!!阻滞剂不应再作为其他高血压患者的一线用药!上述研究结果引起了广泛关注"许多学者甚至认为’!!阻滞剂治疗高血压的时代已经结束(!其理由是!!阻滞剂不能有效地预防心脑血管事件的发生"并且还有相对较多的不良反应$如抑郁#性功能减退#糖脂代谢紊乱等%"他们主张应重新评估此类药物在降压治疗中的地位!甚至有学者建议在制定新的高血压指南时不应继续将!!阻滞剂作为一线降压药物!并且"’因为这些药物对临床预后的改善作用有限"以此作为活性对照难以准确反映其他降压药的效果("今后组织有关降压治疗的药物试验时不应继续将这类药物作为活性对照药物!%!我们应该如何对待现有循证医学结果客观地讲"新近发表的一些研究结果的确在一定程度上揭示了某些!!受体阻滞剂的不足之处"但是关于此类药物在抗高血压治疗中地位的争论只是刚刚开始"现有循证医学证据尚不足以给出肯定性的结论"更不应据此完全否认这类药物在高血压治疗中的卓越疗效!首先"在8K G P H M J Q等的荟萃分析中所包括的试 万方数据验多数以阿替洛尔为活性药物"有关其他!!阻滞剂的研究很少"在对阿替洛尔之外的!!阻滞剂进行分析时因样本例数过少未得出结论!因此"此研究仅能够提示阿替洛尔在预防高血压患者终点事件危险性方面逊于其他降压药物"但不能代表所有!!阻滞剂的疗效!与其他类别的抗高血压药物$如血管紧张素转换酶抑制剂#非二氢吡啶类钙拮抗剂等%不同"!!阻滞剂的不同品种之间的药物化学性质#作用机制均存在很大差异"如脂溶性与水溶性的差异#作用受体选择性的差异等!根据药物动力学特征"!!阻滞剂分为脂溶性$如美托洛尔#普萘洛尔等%#水溶性$如阿替洛尔等%和平衡性清除药物$如比索洛尔%!就作用受体而言"可以将!!阻滞剂分为选择性!!阻滞剂$阿替洛尔#美托洛尔%#兼有扩血管活性的选择性!!阻滞剂$奈必洛尔%#非选择性!$#!,!阻滞剂$普奈洛尔#噻吗洛尔%#以及非选择性!与"受体阻滞剂$拉贝洛尔#卡维地洛%!此外"不同!!阻滞剂的血流动力学作用也有明显差异!例如阿替洛尔主要通过降低心输出量发挥降压作用"但同时却增加外周血管阻力)而卡维地洛的降压作用是通过扩张体循环小动脉血管#降低外周血管阻力而实现的"对心输出量以及肾血流量影响很小!上述差异可能会导致不同的!!阻滞剂具有不同的临床表现与靶器官保护作用!大量基础与临床研究表明"不同!!阻滞剂之间不存在药物的类效应"因此将一种药物的试验结果类推至另一种药物是不科学的!换言之"8K G P H M J Q 等的荟萃分析结果只能反映阿替洛尔本身的临床作用"不能据此否定所有!!阻滞剂!(3145试验是部分学者否认!!阻滞剂临床作用的另一项证据"但这一推论同样存在着逻辑错误!首先"本研究所选用的同样是阿替洛尔"不能代表其他同类药物!更重要的是"(3145试验所比较的两种不同的联合治疗方案$即两种传统降压药的组合与两种新型降压药的组合%"而非某两种药物之间的直接比较!研究结束时"仅$&’*R的患者使用氨氯地平单药治疗")’)R的患者使用阿替洛尔单药治疗!因此本研究结果只能提示氨氯地平和培哚普利联合治疗方案可能优于阿替洛尔和苄氟噻嗪联合治疗方案!只有在医学伦理学所允许的范围内对单药之间进行直接比较方可论证孰优孰劣!医学是一门非常严谨的科学"我们应该很理智地对待所有证据与结论!我们必须清醒认识到"阿替洛尔是公认的临床表现最差的一种!!阻滞剂"因为此药表现欠佳而否定整类药物是不科学的做法!在过去的*"余年中"!!阻滞剂在缺血性心脏病#心力衰竭等方面的卓越表现已经被大量临床研究所证实"并得到了国内外学者的一致认可!因此"对于合并有这些疾病的高血压患者继续将!!阻滞剂作为首选的一线降压药物是无可争议的"这类药物显然比其他种类的降压药能给患者带来更多的获益!任何药物可能均有其作用的盲区或表现欠佳之处以及相应的不良反应"我们不能据此否认该药的所有作用!换言之"我们不应因噎废食"如果因为!!受体阻滞剂在某些方面表现欠佳就抛弃这类药物"很可能使我们因小失大"即在抛弃少数不足之处的同时抛弃了患者更多的获益!最后需要指出的是"任何疾病的诊疗指南只是为我们临床工作提供了一个基本模板或重要参考"而不应视为我们所必须遵循#甚至机械套用的一个公式!在临床工作中"任何一个患者的病情都有其特殊之处"我们需要以指南为基本原则"结合患者的具体病情全面考虑"制定出适合于患者个性化治疗方案!对于高血压病同样如此"即便将来的指南中改变了!!受体阻滞剂在降压药物中的地位"我们仍应在部分患者中$如现今指南中所规定的强制性适应证%首选这类药物治疗!总之"现有证据尚不足以否定!!阻滞剂的优势地位"在新的#更强有力的循证医学证据问世之前"我们仍应理性的对待此类药物!收稿日期’,""-!",!"-!修回日期’,""-!",!$,!编辑’""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""许卓文敬!告!作!者现在已经进入信息时代#我们希望作者在投稿的同时#在稿件上给出作者的快捷信息#如手机(电话(A!Q D K J地址)当编辑给你修改稿件时#或许给你发电子邮件把稿件修改意见告诉您#减少了信件邮寄过程中的漫长等待甚至丢失)加快了周转速度#以便使您的成果早日公布于世)有些作者虽然在稿件上给出了电子信箱地址#却久不打开邮件查看#所以最好再提供给编辑部一个手机号#使我们能与您尽快取得联系) 万方数据。
β受体阻滞剂的降压地位
2 合理地确定给药剂量
根据患者的年龄、疾病情况等逐渐上调药物剂量。
3 注意并发症
当患者有合并症时，要注意避免副作用的发生。
β受体阻滞剂的研究和发展
β受体阻滞剂研究的重点是如何减少副作用和增加疗效。新的药物正在不断研 究和开发中，希望能够更好地治疗高血压和心脏疾病。
β受体阻滞剂在降低心率和血压中的作用
1
降低心率
减少应激性激素对β受体的刺激，使心脏收缩力度减弱，心率下降。
2
扩张血管
抑制副交感神经影响血管舒缩，缩小了血管，从而降低了血压。
3
控制心律失常
作用于心脏β1受体，调节心脏节律，可以控制心律失常。
β受体阻滞剂与其他降压药物的比较
ACE抑制剂
抑制血管紧张素转化酶，扩张血 管以降低血压。
结论和展望
β受体阻滞剂作为一种重要的降压药物，可以在治疗高血压和心脏疾病方面发 挥积极的作用。虽然药物有一些副作用和禁忌症，但在合理选药和用药的基 础上，还可以很好地治疗患者。未来还有新的药物会不断研发，让β阻滞剂的降压地位
欢迎大家来听我介绍有关β受体阻滞剂的知识。这种药物在降低高血压和心率 上发挥着很重要的作用。
β受体阻滞剂的分类和作用
选择性药物
选择性β受体阻滞剂作用于心脏，降低心率和降 低心肌耗氧量。
非选择性药物
非选择性β受体阻滞剂同时作用于其他器官，如 肾上腺素素和血管平滑肌，从而降低血压。
钙通道阻滞剂
阻止钙离子进入血管壁，使血管 扩张，降低血压。
利尿剂
促进体内过多的盐和水的排出， 从而降低血容量和血压。
β受体阻滞剂的副作用和禁忌症
• 晕厥和头晕 • 低血压 • 哮喘 • 糖尿病患者可能会导致血糖波动 • 严重肝病 • 严重肾脏疾病 • 心力衰竭
BB高血压
Preferred
Acceptable
Less Effective
β阻滞剂+利尿剂 CCB(二氢吡啶类)+β阻滞剂
CCB+利尿剂 肾素抑制剂+利尿剂 肾素抑制剂+ARB 噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂
ACEI+ARB ACEI+β阻滞剂 ARB+β阻滞剂 CCB(非二氢吡啶类)+β阻
滞剂 中枢降压药+β阻滞剂
* 与美托洛尔平片50mg×3相比，美托洛尔缓释片200 mg减少280万次
心跳/年/患者
Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7 www.merit.wall.gu.se
运动时心率变化（%）
倍他乐克®缓释片—24小时稳定控制心率
Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32.
倍他乐克®缓释片疗效特点
血药浓度平稳、波动小，减小血压变异和心率变异 一天一次给药，改善病人的依从性 有效治疗阈范围内，保持理想的选择性 1-阻滞效应 不良反应少，对糖代谢影响和对气道阻力干扰更低
倍他乐克®缓释片如何 与平片替换？
倍他乐克®缓释片的剂量转换
1.缓释片推荐剂量：
（1）47.5，95和190mg qd
30.6
112.4 75.4 114.0 71.4
68.7
31.4
130.7 93.8 126.2 79.5
72.6
NS
<.0001 <.0001 <.0001 <.0001
<.0001
从指南更新看BB在高血压治疗中的地位
危险等级 药物治疗开始值 治疗目标值 [mmol/L(mg/dl)] [mmol/L(mg/dl)] 中危：伴其它危险≥1项 TC ≥6.2(240) TC ＜5.2(200) LDL-C≥4.1(160) LDL-C ＜5.2(200) 高危：CHD或CHD等危症 TC ≥4.1(160) TC ＜4.1（160） 等 LDL-C≥2.6(100) LDL-C ＜2.6(100) 很高危：急性冠脉综合症， TC ≥4.1(160) TC ＜3.1（120） 或缺血性心血管病合 LDL-C≥2.1(80) LDL-C ＜2.1(80) 并糖尿病 注：CHD：冠心病，TC：总胆固醇，LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇。
伴冠心病的高血压患者 伴心衰的高血压患者 伴快速性心律失常的高血压患者 交感神经活性增高的高血压患者 高动力状态的高血压患者
β受体阻滞剂治疗快速性心律失常的独特机制
郭继鸿.中国心脏起搏与心电生理杂志. 2005;19:34.
β受体阻滞剂
(-)
(-)
其他作用
G蛋白
cAMP
(-)
K+
比索洛尔更有效降低中青年患者的心率和血压
160
150
140
130
120
110
100
2010年中国高血压指南的特点 ——与2005年指南比较的差别
2010年中国高血压指南的特点 ——与2005年指南比较的差别
2010年中国高血压防治指南： 进一步一定了β受体阻滞剂一线降压地位
中国高血压防治指南（2010年修订版）
2009年ESC/ESH高血压指南再评价： 五大类降压药均适用于高血压的初始和维持治疗
N 存活率
全因死亡的存活率