Ⅰ型干扰素免疫应答作用机制研究进展
Ａｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｙ ｐｅ Ｉ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｅ ｒ ｏ ｎ－ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｍ ｍ ｕｎ ｅ ｒ ｅ ｓ ｐｏ ｎ ｓ ｅ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ
Ｚ ＨＡ ＮＧ Ｊ ｕ ｎ — ｎ ａ ｎ ， Ｓ ＨＡ０ Ｊ ｉ ｅ ， Ｌ Ｉ ＡＮＧ Ｚ ｈ ｅ ｎ ｇ — ｌ ｕ ｎ
张 军楠 ，邵杰 综述 ， 梁 争论 审校
卫生部生物技 术产 品检定方法及标准化重点实验室 ， 中国食 品药 品检定研究院 ， 北京 １ ０ ０ ０ ５ ０
摘要 ： Ｉ 型干扰 素（ Ｉ Ｆ Ｎ— Ｉ） 是机体固有 免疫应答 的一类重要 的细胞 因子 ， 具有广谱 的抗病毒及抗肿瘤 等作用。近年 来Ｉ Ｆ Ｎ ． Ｉ 成为病毒学 、 疫苗学及肿瘤学等研究的热点 ， 对干扰 素诱 导基 因（ Ｉ Ｓ Ｇ ｓ ） 的功能研 究进一 步揭示 了其 抗病 毒 以及抗肿瘤的作用机制。麻疹病毒 、 流感病毒和肠道病毒 ７ １型等病毒均可通过 与 Ｉ Ｆ Ｎ － Ｉ 或其 上 、 下游调 节因子 结合 阻断 Ｉ Ｆ Ｎ ． Ｉ 信号通路 ， 从而逃 逸 Ｉ Ｆ Ｎ ． Ｉ的抗病 毒作 用 ， 这对 病毒性 疾病 的 防治是新 的挑 战。近期研 究 发现 Ｉ Ｆ Ｎ ． Ｉ 是疫苗诱导抗体产生的必要信号 ， 同时参与 调节 Ｔ、 Ｂ细胞 的活化过 程 ， 在 免疫应 答过程 中发挥 关键作 用 。
对 Ｉ Ｆ Ｎ — Ｉ 免疫应答作用机制研究进行 了综述。 关键词 ： Ｉ Ｆ Ｎ － Ｉ； 免疫应答 ； 病毒 ； 疫 苗
中 图分 类 号 ： Ｒ ３ ９ ２ ． １ １ 文献标志码 ： Ａ ＤＯ Ｉ ：１ ０ ． １ ３ ３ ０ ９ ／ ｊ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｐ ｍｉ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ３ ． ０ １ ２
Ｎ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｆ ｏ ｒ Ｆ ｏ ｏ ｄ ａ ｎ ｄ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ， Ｂ ｅ ｎ ｇ １ ０ ０ ０ ５ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：ＬＩ ＡＮＧ Ｚｈｅ ｎ ｇ — ｌ ｕｎ，Ｅ— ｍａ ｉ ｌ： ｌ ｚ ｈｅ ｎ ｇ ｌ ｕ ｎ＠ １ ２ ６． ｃ ｏ ｍ
Ｉ Ｓ Ｇｓ ．Ｓ ｏ ｍｅ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｅ ｓ ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ ｍｅ ａ ｓ ｌ ｅ ｓ ，ｉ ｎ ｆ ｌ ｕ ｅ ｎ ｚ ａ ａ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ７ １ ｃ ｏ ｕ ｌ ｄ ｂ ｌ ｏ ｃ ｋ Ｉ Ｆ Ｎ— Ｉ ｓ ｉ ｇ ｎ ｌｉ ａ ｎ ｇ ｐ ａ ｔ ｈ ｗａ ｙ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｇ ｈ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｉ ｎ ｇ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｉ Ｆ Ｎ—Ｉ ｏ ｒ ｉ ｔ ｓ ｕ ｐ ｓ ｔ ｒ ｅ ａ ｍ／ ｄ ｏ ｗ ｎ ｓ ｔ ｒ ｅ ａ ｍ ｒ ｅ ｇ ｕ ｌ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｔ ｏ ｆ ｕ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｓ ｃ ａ ｐ ｅ ｆ ｒ ｏ ｍ ａ ｎ ｔ ｉ ｖ ｉ ｒ ａ ｌ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｉ Ｆ Ｎ— Ｉ ，ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ｓ ｅ ｓ ａ ｎ ｅ ｗ ｃ ｈ ａ ｌ ｌ ｅ ｎ ｇ ｅ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｖ ｉ ｒ ａ ｌ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ．Ｉ Ｆ Ｎ— Ｉ ｐ ｌ ａ ｙ ｓ ａ ｃ ｒ ｉ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｉ ｍｍｕ ｎ ｅ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ．Ｔ ｈ ｅ ｙ
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｔ ｙ ｐ ｅ Ｉ Ｉ Ｆ Ｎ （Ｉ Ｆ Ｎ — Ｉ）ｉ ｓ ａ ｃ ｌ ａ ｓ ｓ ｏ ｆ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｃ ｙ ｔ ｏ ｋ ｉ ｎ ｅ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｎ ａ ｔ ｅ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｅ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｓ ｅ ， ｗ ｉ ｔ ｈ ｂ ｒ ｏ ａ ｄ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｎ ｅ ｓ ｓ
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５ ４・
微生物学免疫学进展
２ ０ １ ４年 ６ 月第 ４ ２ 卷第 ３ 期 Ｐ ｒ ｏ ｇ ｉ ｎ Ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｂ ｉ ｏ ｌ Ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｌ ， Ｊ ｕ ｎ ． ２ ０ １ ４ ， Ｖ ｏ １ ． ４ ２ Ｎ ｏ ． ３
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综ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
述 ・
Ｉ 型 干扰 素 免疫 应 答 作 用机 制 研究 进 展
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
IFN-γ研究进展与临床应用
IFN-γ研究进展与临床应用作者：李靖，董文学，杨美盼，等来源：《卫生职业教育》 2019年第23期李靖1，董文学2，杨美盼1，马利锋1，康龙丽1（1.西藏民族大学医学部高原相关疾病分子遗传机制与干预研究重点实验室，陕西咸阳712082；2.西藏民族大学医学部基础医学院，陕西咸阳 712082）摘要：干扰素是细胞被病毒感染时产生的一类细胞因子，调控感染后固有免疫和获得性免疫反应。
干扰素γ作为干扰素家族的一员，已被广泛应用于自身免疫疾病的治疗中。
本文概述IFN-γ的定义、结构、理化特性、来源、生物学活性、临床应用等，讨论IFN-γ的应用前景。
关键词：干扰素；IFN-γ；分子结构；作用机制；临床应用中图分类号：R593.2文献标识码：A文章编号：1671-1246（2019）23-0157-03干扰素（Interferon）由英国病毒学家Alick Isaacs和瑞士研究者Jean Lindenmann在研究病毒的干扰现象时发现，他们在鸡胚绒毛膜尿囊膜的培养液中加入流感病毒，发现产生了一类抗病毒物质，并命名为干扰素[1]。
干扰素是细胞被病毒感染时产生的一类细胞因子，调控感染后固有免疫和获得性免疫反应[2]。
国际干扰素命名委员会按干扰素的抗原特异性将其分为3型：IFN-α、IFN-β和IFN-γ，各型又因氨基酸序列的不同分为若干个亚型，IFN-γ可能有4个亚型[3]。
IFN-α和IFN-β属于Ⅰ型干扰素，为病毒或人工合成的聚核苷酸诱导白细胞产生，IFN-γ为特异性抗原（细菌、LPS）、PHA和卡介苗（BCG）等刺激T细胞产生。
因此，干扰素γ（IFN-γ）作为干扰素家族的一员，也是一类多功能、活性高的细胞因子。
1 IFN-γ概述1.1 IFN-γ的分子结构ISG（干扰素基因）为编码IFN-γ的基因，位于人类12号染色体（12q24.1），长6 kb，基因中包含3个内含子和4个外显子。
IFN-γ由146个氨基酸组成，其活性形式为二聚体结构，由两个完全相同的多肽链组合而成，多个内部螺旋（螺旋E、螺旋F）将两部分紧密地连在一起，保持其生物学活性，并确保Ⅱ型干扰素与Ⅰ型干扰素有最低程度的同源性。
干扰素调节因子在肿瘤发生中的研究进展
干扰素调节因子在肿瘤发生中的研究进展陈妍洁;吴昊;沈锡中【摘要】Interferon regulatory factors(IRFs),which have 10 members,belong to the transcription factor family,and are named because of the regulation of interferon expression.They play important roles in the immune regulation,cell differentiation,cell apoptosis,and cell cycle regulation.This article will review the functional characteristics and immune activity of the family members,especially in the role of cell differentiation and tumor development.%干扰素调节因子(interferon regulatory factors,IRFs)是一类在干扰素表达调控中起重要作用的转录因子家族,目前共发现有10个成员,其在免疫调节、细胞分化、细胞凋亡和细胞周期调节中具有重要作用.本文就该家族成员的功能特点、免疫活性,特别是在细胞分化及肿瘤发生中的作用作一综述.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2017(024)004【总页数】6页(P644-649)【关键词】干扰素调节因子;细胞免疫;免疫调节【作者】陈妍洁;吴昊;沈锡中【作者单位】复旦大学附属中山医院消化科,上海 200032;复旦大学附属中山医院消化科,上海 200032;复旦大学附属中山医院消化科,上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R730.23120世纪中叶，干扰素作为抗病毒蛋白被发现，此后发现了干扰素调节因子家族(interferon regulatory factors,IRFs)。
非2型哮喘的发病机制及治疗研究进展
㊃综述㊃非2型哮喘的发病机制及治疗研究进展韩蕾张旻上海交通大学附属第一人民医院呼吸与危重症医学科200080通信作者:张旻,E m a i l134********@163c o mʌ摘要ɔ支气管哮喘(哮喘)是一种高度异质性疾病,以慢性气道炎症为特征㊂哮喘包含2种内型,2型哮喘和非2型哮喘㊂约半数患者为非2型哮喘,对糖皮质激素反应差,现有治疗方法难以控制,这是现代医学面临的新挑战㊂非2型哮喘的发病机制包括中性粒细胞炎症㊁1型免疫应答㊁3型免疫应答㊁全身性炎症反应㊁代谢异常和非炎症机制㊂用于治疗的方法有非药物干预㊁药物的 超说明书 使用㊁新型小分子药物和生物制剂等㊂本文就此作一综述,以期为探明其发病机制和治疗提供新的思路㊂ʌ关键词ɔ哮喘;非2型哮喘;发病机制;治疗方法基金项目:国家自然科学基金(81873402);上海市卫计委面上项目(201740039)D O I103760c m a j c n131368-20200401-00239R e s e a r c h p r o g r e s s a b o u t p a t h o g e n e s i s a n d t r e a t m e n t o fT2-l o wa s t h m aH a nL e i Z h a n g M i nD e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y a n d C r i t i c a lC a r e M e d i c i n e S h a n g h a iG e n e r a l H o s p i t a l S h a n g h a iJ i a oT o n g U n i v e r s i t y S c h o o l o f M e d i c i n e S h a n g h a i200080C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r Z h a n g M i n E m a i l134********@163c o mʌA b s t r a c tɔ B r o n c h i a l a s t h m a a s t h m a i sah e t e r o g e n e o u sd i s e a s e c h a r a c t e r i z e db y c h r o n i ca i r w a y i n f l a mm a t i o n T h e r e a r e t w o e n d o t y p e s i n c l u d i n g T2-l o wa s t h m a a n dT2-h i g ha s t h m a O v e rh a l f o f t h e p a t i e n t sw i t hT2-l o wa s t h m a r e s p o n d p o o r l y t o g l u c o c o r t i c o i d s a n d a r e d i f f i c u l t t o c o n t r o lw i t he x i s t i n g t r e a t m e n t s w h i c h i s a n e wc h a l l e n g e f o rm o d e r nm e d i c i n e T h e p o t e n t i a lm e c h a n i s mo fa s t h m a i n c l u d e s n e u t r o p h i l i c i n f l a mm a t i o n t y p e1i mm u n i t y t y p e3i mm u n i t y s y s t e m i ci n f l a mm a t i o n d y s r e g u l a t i o n s i n m e t a b o l i s ma n dn o n i n f l a mm a t o r y m e c h a n i s m T h em a n a g e m e n to fT2-l o wa s t h m a i n c l u d e sn o n p h a r m a c o l o g i c a l i n t e r v e n t i o n s t h e"o f f-l a b l e"u s eo f l i c e n s e dd r u g sn o v e l s m a l lm o l e c u l ed r u g s b i o l o g i c a l a g e n t sa n ds oo n T h i sr e v i e w m a k e sas u mm a r y o f t h e s ep r o g r e s s i o n t o p r o v i d e s u g g e s t i o n f o r p a t h o g e n e s i s a n d t r e a t m e n tʌK e y w o r d sɔ A s t h m a T2-l o wa s t h m a P a t h o g e n e s i s T r e a t m e n tF u n d p r o g r a m N a t i o n a lN a t u r a l S c i e n c eF o u n d a t i o n o f C h i n a81873402G e n e r a l P r o g r a m s o fS h a n g h a iH e a l t ha n dF a m i l y P l a n n i n g C o mm i t t e e201740039D O I103760c m a j c n131368-20200401-00239支气管哮喘(哮喘)是一种常见的慢性气道疾病,可引起气促㊁胸闷㊁咳嗽㊂哮喘长期以来被认为是一种典型的辅助型T细胞2(T h2)介导的疾病㊂随着对哮喘研究的深入,新的观点应运而生 哮喘是一种包含多种病理生理机制和内型的更为复杂的综合征㊂根据不同类型的免疫反应引起的气道炎症,可以分为2型哮喘和非2型哮喘㊂2型哮喘以2型免疫应答和嗜酸粒细胞气道炎症为特征,而非2型哮喘通常以非2型免疫应答和中性粒细胞或寡粒细胞气道炎症为特征㊂尽管,我们已经在2型哮喘领域取得很多进展,但是对于非2型哮喘知之甚少㊂迄今为止,糖皮质激素仍是哮喘治疗的基石,然而近一半患者对糖皮质激素的反应不佳,这些患者多表现为非嗜酸粒细胞型气道炎症[1]㊂最新研究发现,在轻度持续性哮喘患者中,约73%的患者痰液嗜酸粒细胞水平低于2%[1]㊂非2型哮喘多与重症哮喘㊁糖皮质激素抵抗和症状控制不良相关,对个人和社会都造成了巨大的经济负担㊂本文将回顾非2型哮喘的潜在发病机制,并对其治疗方法的研究进展作一综述㊂1发病机制非2型哮喘的潜在发病机制包括:(1)肺内的非2型㊃74㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第1期I n t JR e s p i r,J a n u a r y2021,V o l.41,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.炎症反应[包括气道中性粒细胞炎症,干扰素γ(i n t e r f e r o n-γ,I F N-γ)介导的1型免疫应答和I L-17介导的3型免疫应答];(2)与I L-6㊁肥胖和代谢异常有关的全身性炎症;(3)非炎症机制(寡粒细胞型哮喘)㊂11中性粒细胞炎症中性粒细胞是体内数量最多的固有免疫细胞,占外周血白细胞的50%~70%,其主要功能包括吞噬㊁脱颗粒和形成中性粒细胞胞外网状陷阱(n e u t r o p h i l e x t r a c e l l u l a rt r a p s,N E T s),捕获并杀死病原微生物㊂近年来,研究发现约30%的稳定期成人哮喘患者的气道内以中性粒细胞为主[2],急性加重期患者也多表现为气道中性粒细胞浸润[3]㊂气道中性粒细胞增多可能与趋化因子增加㊁细胞抗凋亡能力增强㊁细胞清除功能受损有关㊂在趋化因子I L-8㊁肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i s f a c t o r-α,T N F-α)和白三烯B4的趋化作用下,循环中的中性粒细胞被招募至肺组织㊂中性粒细胞通过释放蛋白酶㊁诱导氧化应激反应㊁杯状细胞脱颗粒㊁形成N E T s加强对气道上皮细胞的破坏[4-5]㊂N E T s通过介导炎症小体激活㊁单核细胞分泌I L-1β进一步损害气道上皮细胞[6]㊂有研究表明,在鼻病毒感染的免疫应答中,N E T s能够增强2型免疫应答,进一步导致过敏性哮喘急性发作[7]㊂在接受全身糖皮质激素治疗的重症哮喘患者中,也可以发现气道中性粒细胞浸润增加㊁I L-17水平和N E T s浓度升高[8]㊂在体外试验中,同样可以证明N E T s对气道上皮细胞的损伤性作用,表现为I L-6㊁I L-8m R N A上调以及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶释放增加[9]㊂123型免疫应答(I L-17介导)I L-7家族是一类具有同源性基因序列的细胞因子,共有6个成员I L-17A (I L-17㊁C T L A-8)㊁I L-17B㊁I L-17C㊁I L-17D㊁I L-17E (I L-25)和I L-17F,主要由T h17细胞㊁C D4记忆T细胞㊁单核细胞等分泌,在哮喘中的研究主要集中在I L-17A㊂I L-17A通过上调集落刺激因子和中性粒细胞趋化因子,促进气道中性粒细胞浸润㊂在小鼠中,通过皮肤或者呼吸道致敏能够诱发气道的T h17应答和气道高反应性[10]㊂哮喘患者痰液中I L-17m R N A水平与中性粒细胞数量呈正相关[11],I L-17发挥重要的致炎作用㊂在重症哮喘患者的血液㊁痰液㊁支气管活检中,也发现了I L-17水平升高和T h17细胞增多的现象㊂有研究表明,与正常人或者轻度哮喘患者相比,中重度患者I L-17的表达明显增加,Ⅰ型和Ⅲ型胶原㊁细胞外基质也同步增加,经糖皮质激素治疗后这些成分没有明显下降,这可能与I L-17促进气道重塑相关[12]㊂I L-17A通过A C T1介导的信号通路,促进上皮细胞表达黏蛋白基因(M u c5a),杯状细胞增生和黏液腺分泌黏液[13]㊂此外,I L-17促进纤维细胞产生胶原和促血管生长因子,这可能导致气道重塑中细胞外基质沉积㊁基底膜增厚和新生血管形成[14]㊂这些研究均证实I L-17参与气道重塑的过程㊂I L-17A直接作用于支气管平滑肌细胞,诱导R h o A蛋白表达增加,引发气道平滑肌收缩和气道狭窄,参与气道高反应性的形成[15]㊂虽然已有大量证据表明I L-17在哮喘发生中的作用㊂然而,I L-17单抗的临床试验却没有取得预期的结果,这可能与入组人群的特征相关㊂最近的一项转化研究表明,单纯的抑制2型细胞因子会促进哮喘患者的T h17应答和肺部中性粒细胞炎症,针对2型免疫应答和T h17相关通路的联合治疗可能会开启哮喘治疗的新篇章[16]㊂131型免疫应答(I F N-γ介导)1型免疫应答由T h1㊁1型固有淋巴细胞㊁细胞毒性T淋巴细胞㊁自然杀伤细胞等参与,在I F N-γ作用下,对抗胞内病原微生物㊂此外,气道上皮细胞通过分泌I F N-α㊁I F N-β和I F N-γ,发挥黏膜免疫的作用㊂关于1型免疫应答在哮喘发病机制中的作用,存在两种不同声音㊂一方面,有研究认为干扰素阻止哮喘的发生和发展,起到保护作用㊂哮喘患者的气道上皮细胞分泌干扰素不足[17],这将导致哮喘患者更易出现急性加重和病毒性呼吸道感染[18]㊂但是,迄今为止,还没有可靠的临床试验可以证明,吸入I F N能够改善哮喘症状并减少由呼吸道病毒感染引起的哮喘加重㊂另一方面,也有研究表明I F N会促进哮喘的发生和发展进程,起到致病作用㊂尽管接受了大剂量的糖皮质激素治疗,重度哮喘患者支气管肺泡灌洗液中I F N-γ+的C D4+T细胞仍然高于轻㊁中度患者[19]㊂I F N-γ水平升高可能与C X C L10m R N A和干扰素调节因子5高度表达有关[20-21]㊂与此同时,I F N-γ和干扰素调节因子5的致病性在转基因小鼠模型中也得到了证实㊂14全身性炎症反应临床中存在一部分合并肥胖㊁代谢功能障碍和轻度全身性炎症反应的哮喘患者,而这一群体所占的比例在重症患者中更高㊂这种轻度全身性炎症反应主要源于脂肪组织的脂肪细胞和巨噬细胞,他们分泌多种炎症介质(包括I L-6)㊂I L-6是全身性炎症反应和代谢功能障碍的生物标志物㊂有证据表明,循环中I L-6水平较高的肥胖哮喘患者的病情更为严重,肺功能受损更明显,哮喘发作的频率更高[22]㊂I L-6受I L-1β的调节,因此这些研究中I L-6浓度的增加可能也标志着I L-1β活性的增加,循环中的I L-1β会导致气道上皮细胞功能障碍㊂此外,肥胖哮喘患者的血清I L-6水平升高,与外周血中性粒细胞和C反应蛋白增加相关,这进一步证实全身性炎症反应的存在[22]㊂同时,遗传学研究发现,I L-6基因多态性与哮喘发病有关[23]㊂血清I L-6水平与气道I L-6无关[22],这可能是因为血清I L-6主要来源于白色脂肪组织和巨噬细胞[24]㊂15非炎症机制在诱导痰细胞学检测中,少数哮喘患者气道中无典型炎症细胞(如嗜酸粒细胞㊁中性粒细胞等)浸润,这属于寡细胞型哮喘[25]㊂这些患者可能存在先天性气道平滑肌功能障碍[26],气道平滑细胞和其他结构细胞发生重塑㊂神经因素一直以来被认为是哮喘发病的重要环节之一㊂哮喘患者的气道神经调节失衡,β肾上腺素受体功能下降,胆碱能神经张力增加㊂也有研究关注哮喘与苦味受体和嗅觉受体的关系㊂在气道平滑肌中,苦味受体能引起平滑肌舒张,肺部支气管高度扩张,而嗅觉受体能减少平滑肌增生和气道重塑[27]㊂苦味受体和嗅觉受体减少或其敏感性下降可能会导致哮喘的发生㊂㊃84㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第1期I n t JR e s p i r,J a n u a r y2021,V o l.41,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.16代谢异常哮喘是一组异质性疾病,患者可以表现为不同严重程度的气道嗜酸粒细胞浸润,还可以表现为气道功能的直接损伤,或者因代谢途径的异常而出现气道炎症加重㊂肥胖的女性患者常常表现为典型的非2型哮喘,其代谢失衡与哮喘发病率明显相关[28]㊂在临床中,这部分患者的呼出气一氧化氮水平较低或正常,过敏性体质比例较少,气道嗜酸粒细胞浸润不明显[29]㊂因此,吸入糖皮质激素治疗不能有效改善其症状控制情况以及第1秒用力呼气容积[30]㊂影响肥胖患者气道功能的代谢失调包括:左-精氨酸/一氧化氮通路异常㊁线粒体功能障碍㊁胰岛素抵抗㊁饮食以及脂质代谢相关的免疫紊乱㊂肥胖和哮喘都是慢性疾病,其特征是精氨酸酶活性和左-精氨酸水平升高[31]㊂在患有哮喘的肥胖患者的气道上皮中,左-精氨酸/非对称性二甲基精氨酸比例降低,致使一氧化氮合酶解耦联,一氧化氮产生减少而氧化应激和硝化应激增强[32]㊂最终,这一变化引起一氧化氮的生物利用度下降,这可能损害支气管扩张并导致气道氧化应激,从而降低患者对吸入性糖皮质激素的反应性[33]㊂由于一氧化氮抑制线粒体呼吸,因此当一氧化氮生物利用度下降,会出现增加线粒体呼吸,而线粒体呼吸又会产生线粒体活性氧并激活额外的炎症途径[34]㊂与体型正常的患者相比,肥胖哮喘患者的气道上皮细胞具有更高的线粒体最大呼吸速率和糖酵解速率[34]㊂与肥胖相关的其他方面的代谢失调也会对哮喘产生不利影响,如高胰岛素血症和血脂异常㊂对于肥胖患者而言,糖尿病前期和糖尿病期均与较高的哮喘发病率相关,胰岛素抵抗与哮喘急性发作风险增加和肺功能降低有关[35]㊂在小鼠模型中,胰岛素可以诱导气道平滑肌增殖和收缩力增加[36],然而,这一发现尚未在人的气道平滑肌细胞中证实,因为患有哮喘的肥胖患者(尤其是女性)的气道平滑肌收缩力增加是独立于胰岛素的作用[37]㊂血脂异常(即高密度脂蛋白降低和甘油三酯升高)也与肺功能降低㊁喘息和单核细胞活化有关[38]㊂2治疗进展非2型哮喘患者缺乏有效的控制药物,这是一个棘手的问题,目前还没有行之有效的解决方案㊂任何治疗方法都应该考虑到患者的特点,如气道炎症的情况(中性粒细胞为主㊁寡粒细胞型㊁T h17高表达等),对糖皮质激素的敏感程度,气道高反应性和气道重塑㊂目前用于治疗的非药物干预㊁药物的 超说明书 使用㊁新型小分子药物和生物制剂等相关研究正在进行㊂21非药物干预戒烟和避免环境/职业污染物的暴露是一种基础的㊁但经常被忽视的干预措施㊂其经济成本低,并可以极大程度地改善此类患者的哮喘控制情况㊂吸烟不仅会加重哮喘症状,还会增加病情控制难度,改变哮喘的气道炎症类型㊂中性粒细胞型哮喘与吸烟密切相关,这是难治性哮喘的一类重要亚型,对糖皮质激素反应不佳㊂I L-8是已知最强的中性粒细胞趋化因子,在哮喘患者中,吸烟者痰液中I L-8水平较非吸烟者明显增加[39-40]㊂一方面,一项持续6周的戒烟实验已被证实可以减轻哮喘患者的中性粒细胞炎症,改善糖皮质激素敏感性和肺功能[41]㊂另一方面,臭氧和一氧化氮等空气污染物可引起气道高反应性和中性粒细胞炎症,导致气道氧化损伤和气道重塑[42],脱离暴露环境有助于哮喘患者的恢复㊂所以,戒烟和避免污染物暴露应尽早纳入对哮喘患者的管理计划中㊂维生素D能够抑制炎症反应,增加患者的糖皮质激素敏感性㊂低水平的维生素D与哮喘的严重程度㊁气道重塑和急性加重发生率增加有关,这一现象在非特应性哮喘患者中更常见㊂已有临床试验证实膳食中补充维生素D有助于对哮喘的控制㊂但是,R e i n e h r等[43]发现,与健康儿童相比,哮喘儿童的维生素D浓度并不低㊂补充维生素D可以减少非特应性哮喘患者的嗜酸粒细胞炎症,却不影响痰液中性粒细胞的水平,这提示补充维生素D可能只对特定的炎症表型有效[44]㊂非2型哮喘患者群体中存在较高的肥胖率㊂大量的临床试验证明,肥胖患者的体质量下降不仅可以改善哮喘症状和对药物的敏感性,而且能够降低急性加重的风险,提高患者生活质量[45-46]㊂虽然减重手术的效果显著,但是实际上患者体质量仅减轻5%~10%就可以获得良好的临床疗效㊂2019年全球哮喘防治创议强调,减肥计划加上每周2次的有氧和力量锻炼可能比单独减肥更有效㊂22新型小分子药物几种用于非2型哮喘的小分子药物已经开发出来,但是目前仍处于研究阶段㊂这些分子药物包括趋化因子受体2(C X Cr e c e p t o r2,C X C R2)拮抗剂㊁磷酸二酯酶4/磷酸二酯酶3抑制剂和各种蛋白激酶抑制剂等㊂C X C R2在中性粒细胞㊁气道杯状细胞㊁成纤维细胞和气道平滑肌细胞上均有表达㊂C X C R的激活导致中性粒细胞趋化㊁蛋白酶生成㊁气道杯状细胞增生㊁肺血管新生㊁胶原沉积㊁气道平滑肌细胞收缩和迁移[47]㊂在一项随机㊁双盲的临床试验中,痰中性粒细胞>40%的重症哮喘患者接受S C H527123(C X C R2拮抗剂)治疗4周后,痰中性粒细胞和哮喘发作次数显著减少,哮喘控制问卷评分有改善的趋势[48]㊂但是也有研究表明,使用C X C R2拮抗剂虽然可以降低外周血中性粒细胞的水平,对于难治性哮喘患者的临床结局却没有改善[49]㊂因此,C X C R2拮抗剂的应用还需要更多的临床试验支持㊂23生物制剂 C D4+T细胞分泌的I L-17㊁T N F-α能够活化中性粒细胞,因此针对I L-17和T N F-α的单克隆抗体能够发挥抗炎的疗效㊂B r o d a l u m a b是一种人源性单克隆抗体,与I L-17R A高亲和力结合,阻断I L-17A㊁I L-17F㊁I L-17A/F二聚体㊁I L-25的生物活性㊂然而,一项b r o d a l u m a b的随机临床试验发现,对那些定期吸入糖皮质激素仍然控制不良的中㊁重度哮喘患者而言,使用b r o d a l u m a b(抗I L-17A抗体)后,其哮喘控制问卷评分㊁肺功能及无症状天数均未改善[50]㊂可能b r o d a l u m a b对痰中有大量中性粒细胞㊁N E T s 或肺功能高度可逆的患者疗效更好[51]㊂㊃94㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第1期I n t JR e s p i r,J a n u a r y2021,V o l.41,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.在中性粒细胞型哮喘小鼠模型中已证实,中和T N F-α能够恢复对糖皮质激素的敏感性[52]㊂但是,临床试验的结果却令人失望,应用T N F-α单抗并没有带来预期的临床效果,反而增加了严重感染和恶性肿瘤的风险[53]㊂对于T N F-α单抗能否改善其他类型哮喘患者的激素敏感性目前尚不清楚㊂24 超说明书 用药的使用一些 超说明书 用药,如大环内酯类药物㊁他汀类药物㊁小剂量茶碱,是非2型哮喘患者的潜在治疗选择㊂B r u s s e l l e等[54]的一项研究称,非嗜酸粒细胞型哮喘患者使用阿奇霉素后,急性加重的发生次数显著减少㊂同时,澳大利亚的另一项临床试验发现,口服阿奇霉素500m g,每周3次,持续48周,可降低患者的哮喘发作频率,其鼻部症状㊁咳嗽㊁痰液产生和呼吸道感染的发生率均下降,极大程度地改善了生活质量[55]㊂他汀类药物具有多效免疫调节作用,可用于治疗慢性炎症性疾病[56]㊂他汀类药物是降低哮喘住院率的独立因素[57],能帮助哮喘患者恢复糖皮质激素敏感性㊂一项随机双盲对照试验显示,阿伐他汀能够改善吸烟哮喘患者的生活质量[58]㊂25其他方法目前,可用于非2型哮喘的其他治疗方法涉及哮喘发生的非炎症机制㊂噻托溴铵推荐使用在有急性加重史,且年龄超过18岁的患者中㊂其临床疗效已经在呼吸道阻塞 固定 的哮喘患者与中性粒细胞气道炎症有关的特殊哮喘亚型中得到证实[59]㊂支气管热成型术,又称支气管镜射频消融支气管热成型术,在常规做支气管镜的同时,仪器探头经由支气管的通道深入外周小支气管,借助热能消减增生的平滑肌,改善气道收缩和气道高反应性,帮助患者恢复正常气道功能㊂3总结与展望非2型哮喘是现代医学面临的巨大难题,相对来说,现有的治疗方法大多是非特异性的,且缺少在人群中真正有效的临床研究㊂迄今为止,大环内酯类药物是唯一在安慰剂对照试验中得到验证的有效治疗方法㊂相信随着我们对哮喘发病机制的研究不断深入,一定可以找到更加有效的治疗方法,为哮喘患者带来新的希望㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 L a z a r u sS C K r i s h n a nJ A K i n g T S e ta l M o m e t a s o n eo rt i o t r o p i u mi nm i l d a s t h m aw i t h a l o ws p u t u me o s i n o p h i l l e v e lJ NE n g l JM e d2019380212009-2019D O I101056N E J M o a18149172 W a n g F H e X Y B a i n e s K J e ta l D i f f e r e n ti n f l a mm a t o r yp h e n o t y p e s i na d u l t s a n d c h i l d r e nw i t ha c u t ea s t h m a J E u rR e s p i rJ2011383567-574D O I10118309031936001701103 O r d oñe zC L S h a u g h n e s s y T E M a t t h a y MA e ta l I n c r e a s e dn e u t r o p h i l n u m b e r sa n dI L-8l e v e l si na i r w a y s e c r e t i o n si na c u t e s e v e r e a s t h m a c l i n i c a l a n db i o l o g ic s i g n i f i c a n c e J A mJR e s p i rC r i tC a r eM e d2*******P t11185-1190D O I101164a j r c c m 161498120614 R a y A K o l l sJ K N e u t r o p h i l i ci n f l a mm a t i o ni na s t h m aa n da s s o c i a t i o nw i t hd i s e a s e s e v e r i t y J T r e n d s I mm u n o l20173812942-954D O I101016j i t2017070035 B r i n k m a n n V Z y c h l i n s k y A B e n e f i c i a l s u i c i d e w h 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All Rights Reserved.J L a n c e t201438399281581-1592D O I101016s0140-67361460617-643 R e i n e h r T L a n g r o c k C H a m e l m a n n E e t a l 25-H y d r o x v i t a m i n D c o n c e n t r a t i o n sa r en o tl o w e ri nc h i l d r e nw i t h b r o n c h i a l a s t h m a a t o p i c d e r m a t i t i s o b e s i t y o ra t t e n t i o n-d e f i c i e n t h y p e r a c t i v i t y d i s o r d e r t h a n i n h e a l t h yc h i ld re n J N u t r R e s2*******-47D O I101016jn u t r e s20180100244 d eG r o o t J C v a nR o o nE N S t o r m H e t a l V i t a m i nDr e d u c e se o s i n o p h i l i c a i r w a y i nf l a mm a t i o ni nn o n a t o p i ca s t h m a J JA l l e r g y C l i n I mm u n o l20151353670-675e673D O I101016j j a c i20141103345 F o r n oE H a n Y Y M u l l e nJ e ta l O v e r w e i g h t o b e s i t y a n dl u n g f u n c t i o ni nc h i l d r e na n da d u l t s-a m e t a-a n a l y s i s J JA l l e r g y C l i n I mm u n o l P r a c t201862570-581e510D O 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干扰素剂型的研究进展
相对苛刻 ， 但在其有效期 内， 效价没有问题 。 同样 ， 水
针剂的使用相对方便 ， 同时也减少了二次污染的机会 。 １ 栓 剂 在 临床上 干扰素被用来治疗 由人类疱 ． ３
疹病毒和乳头瘤病毒感染引起的宫颈糜烂 。起初治
疗方法是先用窥阴器显露子宫颈 。擦净其表面的分 泌物给药 。 方式包括干扰素液体喷雾法 、 干扰素霜剂
１ 干扰 素 的剂 型
１ 冻干粉针剂 临床上早期使用 的是冻干精制 ． １ 人 白细胞干扰素 。 此类干扰素是利用生物技术 ， 人 自
血液 中提取的一类 仅 干扰素 。其纯度相对较低 ， 一 因 此活性亦较低 。 而且是从血液 中提取 。 其大规模生产 受到了血源以及生产工艺 的限制 。随着人类基 因工 程技术迅速发展 。人类开始能够利用基 因工程技术 生产重组人干扰素 ，并开始淘汰 自 血液 中提取的人 白细胞干扰素 。我国卫生部规定 自 １９ 年 １ 月停 ９７ ０ 止生产 自血液 中提取的人 白细胞干扰素 。作为其替 代品的重组人 仅 干扰素 ， 一 不论是在原料还是产品质 量上都得到了质的改变 。 同样 ， 作为我 国基 因工程药 物研究和生产的始发点 。 国内对 仅 干扰素的研究和 一 生产得到了迅速发展 ，目前 国内能生产 的厂家多达 ２ ～０ 。但不 同的厂家 ，其生产 的工艺却不尽相 ０３ 家 同。 国外基本上采用单抗技术纯化 。 而我国能采用此 种工艺生产的厂家相对较少 。这就造成 国内干扰素 产品质量的参差不齐 。 总的来说 ， 这类干扰素制剂是 世界上应用最广的一类干扰素制剂 ，同时它的生产
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第 １ 卷 ３期 ２ ２０ ０ ６年 ９月
天 津 医 科 大 学 学 报 Ｊ ＵＲ Ａ Ｉ Ｎ Ｉ Ｄ Ｃ ＬＵＮＶＥ ＳＴ Ｏ Ｎ Ｌ０ＦＴ Ａ ＪＮ ＭＥ Ｉ Ａ Ｉ Ｒ ＩＹ
具有抗肿瘤免疫治疗作用的铂类药物研究进展
具有抗肿瘤免疫治疗作用的铂类药物研究进展陈飞虹，赵德明，苟少华*（东南大学化学化工学院化学生物学与制药工程系, 江苏省生物药物高技术研究重点实验室, 南京 211189）摘 要 经典铂类药物是一类潜在的免疫调节剂，通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)来参与肿瘤免疫调节。
因而可将铂类药物分子与免疫治疗药物分子或其药效团进行拼合或融合，提高协同抗肿瘤疗效。
铂(Ⅱ)药物是临床化疗最常见药物，由于其副作用和耐药性等缺点，使其临床应用受限。
铂(Ⅳ)配合物具有动力学惰性和优于铂(Ⅱ)配合物的药理作用机制受到广泛关注和研究。
本文旨在总结近年来发表的具有免疫调节功能的抗肿瘤铂配合物，通过化疗协同免疫疗法提高抗肿瘤疗效，为具有免疫功能的铂类药物的进一步研发和未来临床应用提供依据。
关键词 免疫调节药物；铂(Ⅱ)药物；铂(Ⅳ)配合物；联合用药；免疫化学疗法中图分类号 R979.1；R392 文献标志码 A文章编号 1000−5048(2024)01−0026−10doi ：10.11665/j.issn.1000−5048.2023120201引用本文 陈飞虹，赵德明，苟少华. 具有抗肿瘤免疫治疗作用的铂类药物研究进展[J]. 中国药科大学学报，2024，55（1）：26 − 35.Cite this article as: CHEN Feihong, ZHAO Deming, GOU Shaohua. Research progress on the antitumor effects of platinum-based chemo-immunotherapies[J]. J China Pharm Univ , 2024, 55(1): 26 − 35.Research progress on the antitumor effects of platinum-based chemo-immunotherapiesCHEN Feihong, ZHAO Deming, GOU Shaohua *Department of Chemical Biology and Pharmaceutical Engineering, School of Chemistry and Chemical Engineering, Jiangsu Province Hi-Tech Key Laboratory for Biomedical Research, Southeast University, Nanjing 211189, ChinaAbstract As potential immunomodulators, platinum-based drugs could trigger immunogenic cell death (ICD).Hence, combination of platinum-based chemotherapy and immunotherapy could have better synergistic anticancer effect. Pt(II)-based drugs are the most common chemotherapeutic agents in cancer treatment yet with limited clinical application due to their toxic side-effects and drug resistance. Pt(IV) complexes have been widely investigated in the past decades due to their kinetic inertness and unique mechanisms . This article summarizes the progress in the pharmacological activities and mechanisms of Pt(IV) antitumor complexes via introducing different immunomodulators into chemotherapeutic agents in literature over recent years and highlights the potential targets and molecular signaling pathways so as to provide some reference for further development and potential clinical application of platinum-based chemo-immunotherapeutic agents.Key words immunomodulators; platinum(II)-based drugs; platinum(IV) complexes; combined drug therapy;chemo-immunotherapyThis study was supported by the National Natural Science Foundation of China （No. 21571033，No. 82173852）作为严重危害人类生命健康的一类疾病，恶性肿瘤的发病率和病死率呈上升趋势，已成为人类亟待攻克的难题。
干扰素生物学作用的研究进展
干扰素生物学作用的研究进展干扰素（Interferon，IFN）是人和动物细胞受到适宜的刺激时产生的一种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白，是由Issacs和Lindenmann等于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰现象时发现的。
随着分子生物学及DNA重组技术的迅速发展，应用基因工程技术将会生产出大量高效的干扰素应用于人畜疾病。
同时中药也能诱导机体产生干扰素，从而发挥其各种生物学作用，相信随着中药有效成分的进一步深入研究，干扰素将会得到更为广泛的应用。
一、干扰素的分类干扰素是诱生蛋白，正常细胞一般不自发产生干扰素，只存在合成干扰素的潜能，干扰素的基因处于被抑制的静止状态。
根据干扰素的来源、生物学性质及活性可分为以下两大类。
1．Ⅰ型干扰素Ⅰ型干扰素包括IFN-α与IFN-β等。
IFN-α主要由单核-巨噬细胞产生，此外B细胞和成纤维细胞也能合成IFN-α；IFN-β主要由成纤维细胞产生。
IFN-α/β二者结合相同受体，分布广泛，包括单核-巨噬细胞、多形核白细胞、B细胞、T细胞、血小板、上皮细胞、内皮细胞与肿瘤细胞等。
2．Ⅱ型干扰素Ⅱ型干扰素即γ干扰素，主要由活化的T细胞（包括Th0、TH1细胞和几乎所有的CD8+T细胞）和NK细胞产生，IFN-γ可以以细胞外基质相连的形式存在，故通过旁邻方式控制细胞生长，其可以分布在除成熟红细胞以外的几乎所有细胞表面。
二、干扰素的来源基因工程干扰素在体外大规模生产人工干扰素，这就是基因工程干扰素。
基因工程α-干扰素系从人体细胞中克隆出α-干扰素基因，然后将此基因与大肠杆菌表达载体连接物构成重组表达质粒，转化到大肠杆菌中，从而获得高效表达人α-干扰素蛋白的工程菌。
工程菌经发酵后可收集到大量菌体，将菌体破裂，用先进的生物工程手段将α-干扰素蛋白从菌体中分离、纯化，即得到高纯度的人基因工程α-干扰素。
基因工程α-干扰素与血源性干扰素相比，具有无污染、安全性高、纯度高、比活性高、成本低、疗效确切等优点中国兽药114网。
Ⅰ型干扰素应答基因与类风湿关节炎生物制剂疗效
Ⅰ型干扰素应答基因与类风湿关节炎生物制剂疗效①吕明华王宁胡志芳张典郭娜（西安医学院免疫学教研室，西安710021）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2022）07-0883-05［摘要］类风湿关节炎（RA）发生发展与TNF-α、IL-6、B细胞和T细胞密切相关。
基于TNF-α、IL-6和T、B细胞表面标志分子的生物制剂治疗RA取得了显著成效，但仍有部分RA患者不应答。
近年研究发现，Ⅰ型干扰素及其信号通路在RA患者生物制剂治疗应答中发挥作用。
本文综述不同生物制剂治疗RA患者的应答情况以及Ⅰ型干扰素应答基因与生物制剂疗效的关系，探讨浆细胞样树突状细胞（pDC）对Ⅰ型干扰素应答基因表达的影响，为改善RA患者对生物制剂不敏感提供新思路。
［关键词］类风湿关节炎；生物制剂；Ⅰ型干扰素应答基因；浆细胞样树突状细胞Type I interferon response genes and efficacy of biological agents for rheumatoid arthritisLYU Minghua，WANG Ning，HU Zhifang，ZHANG Dian，GUO Na.Department of Immunology，Xi'an Medical University，Xi'an710021，China［Abstract］Occurance and development of rheumatoid arthritis（RA）is closely related to TNF-α，IL-6，B cells and T cells. Biological agents based on TNF-α，IL-6，T and B cell surface markers have achieved remarkable results in treatment of RA，but there are still some patients with RA who do not respond.Recent studies have found that typeⅠinterferon and its signaling pathway play a role in response of patients with RA to biologic agents.This paper reviews response of RA patients to different biologic agents and rela‐tionship between typeⅠinterferon response gene and the efficacy of biologic agents.Effect of plasmacytoid dendritic cells（pDC）on expression of typeⅠinterferon response genes was discussed，so as to provide a new idea for improving sensitivity of RA patients to biological agents.［Key words］Rheumatoid arthritis；Biological agents；TypeⅠinterferon response genes；Plasmacytoid dendritic cells类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以慢性炎症性多关节炎为特征的一种自身免疫性疾病。
兽用干扰素的研究进展
兽用干扰素的研究进展摘要IFN是细胞和机体受到病毒感染，或者受核酸、细菌内毒素、促细胞分裂素等作用后，由受体细胞分泌的一种广谱抗病毒糖蛋白，具有种属特异性、作用广谱性及无害性等生物学性质。
IFN不仅有免疫活性，而且还是体内一种递质和激素样物质，具有抗病毒繁殖、抗细胞分裂增殖及调节机体免疫三大基本功能。
主要针对IFN的产生、信号转导路径、作用机制以及研究进展进行综述。
关键词干扰素；作用机理；研究进展1 干扰素的产生与分类1957年，Isaacs和Lindenmann在流感病毒感染的鸡细胞中发现一种细胞分泌物质，可调节鸡细胞的抗病毒状态，这种物质被命名为干扰素（interferon，IFN），其分子质量为15-40ku。
IFN是细胞分泌的小肽，具有抗病毒、抗增生和免疫调节等广泛的生物学活性。
已经研究过的所有哺乳动物当中，全部具有IFN-α、IFN-β（Ⅰ型）的基因和IFN-γ（Ⅱ型）的基因。
IFN-β和IFN-γ具有种属特异性，而IFN-α表现出在异种动物细胞的抗病毒活性。
正常细胞一般不自发产生IFN，只存在合成IFN的潜能，IFN基因处于被抑制状态。
在有诱发剂的条件下，IFN基因解除抑制而获得表达。
根据信号转导受体复合物的不同以及序列同源性，IFN可分为Ⅰ型与Ⅱ型，Ⅰ型IFN是多基因家族的产物，包括14-20种IFN-α基因，1种IFN-β基因；Ⅱ型IFN只包含1个家族成员，即IFN-γ，它参与细胞相容性复合物（MHC）抗原的表达和免疫调节反应。
Ⅱ型IFN的抗病毒作用比Ⅰ型弱。
IFN-α主要为人或动物白细胞经诱生后分泌的一种23ku糖蛋白，其中包括1种信号前导肽和1种成熟肽。
信号肽能够引导IFN-α通过细胞膜而分泌到细胞外，然后信号肽通过蛋白分解，保留成熟的IFN蛋白。
其分子结构中包含促肾上腺皮质激素（ACTH）和内啡肽（EP）的氨基酸序列，该种IFN及其受体的分布，在pH值为2时是稳定的。
IFN-β主要由成纤维细胞产生，在许多方面与IFN-α相似。
干扰素研究进展_刘运龙
动物医学进展,2008,29(2):85-89Pr ogress in Veterinary Medicine干扰素研究进展刘运龙,程远国*,刘学龙*(延边大学农学院动物医学系,吉林龙井133400)摘要:干扰素是一类具有广泛生物学活性的蛋白质,具有调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤等多种作用,是机体防御系统的重要组成部分。
该文主要叙述了干扰素的分类基本特性,作用机理及其在人医和兽医上的应用,并指出了当前干扰素研究中存在的问题。
关键词:干扰素;分类;基本特性;作用机理;临床应用中图分类号:S852.4文献标识码:A文章编号:1007-5038(2008)02-0085-0520世纪30年代,人们发现机体感染某种病毒后,会对另一种病毒产生干扰现象。
但直到1957年,Isaacs等利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感干扰现象时才了解到被病毒感染的细胞能产生一种因子,该因子作用于其他细胞会干扰感染病毒的复制,因而命名为干扰素[1](interfer on,IFN)。
干扰素是一类高活性多功能的糖蛋白。
对干扰素基因核酸序列分析结果表明,它于5亿~10亿年前即存在于生物细胞中,是生物体内一类古老的保护因子。
自被发现以来,大量的临床研究表明,干扰素对病毒性疾病和恶性肿瘤以及增强机体免疫调节能力有明显效果。
而且,随着分子生物学及DNA重组技术的迅速发展,已经应用基因工程技术为人类抗肿瘤、抗病毒生产出大量高效的干扰素。
所以,干扰素日益受到人们的广泛关注。
1干扰素的分类在过去,干扰素是按其与受体结合的原则,分为Ñ型和Ò型,后来发现Ñ型干扰素按其与抗体结合的抗原性不同又可分为二类,故把Ñ型干扰素又分为A、B两大类,将原来的Ò型干扰素命名为C,此后30多年都把干扰素分为A、B、C三大类,其中虽然有很多人声称发现了第四、第五类干扰素等,但均未得到国际干扰素和细胞因子研究学会(ISICR)的肯定,最后均被否定。