抗肝纤维化药物研究进展
丹参抗肝纤维化作用机制的研究进展
外基质 （Ｃ Ｅ Ｍ） 的合 成 与 降 解 失 衡 而 导 致 其 过 度 沉 积 。 许
多 研究 证 实 ，肝 星状 细 胞 （ ａｔ ｔ ｌｅｃｌ， Ｈ Ｃ 是 肝 ｈｐｉ ｓ ｌ ｔ ｅ ｅ ｅａ ｌ Ｓ）
ห้องสมุดไป่ตู้
脏 病 理 情 况 下 Ｅ Ｍ 沉 积 的主 要 细 胞 来 源 ，在 纤 维 化 发 生 发 Ｃ 展 以及 转 变 中处 于 中 心 细 胞 环 节 的 地 位 。 肝 纤 维 化 属 中
医学 “ 胁痛” “ 、 黄疸”、 “瘾 积”等 范畴 ，而肝主疏 泄 、
藏 血 ，气 阴 亏 虚 、瘀 血 阻 络 是 肝 纤 维 化 基 本 中 医 病 机 。 近 年 来 ，在 抗 肝 纤 维 化 的 众 多 药 物 中 ， 中 药 以 其 多 环 节 、 多 层 次及 多靶 点 的 综 合 作 用 已 显 现 出 较 明显 的 优 势 ，其
抗肝纤维化的有效单味 方剂主要集 中在活 血化瘀 、扶正补
气 和 清 热 解 毒类 Ｊ 。 丹 参 为 唇 形 科 植 物 丹 参 Ｓｌ ａｍ ｌｏ ｈ ａ Ｂｅ ａｖ ｉｉｒｉ ｇ．的 根 ， ｉ ｔｒ ｚ
ｊ肽 ，对 内、外激性代谢 产物有 解毒作 用 ，主要被 Ｇ Ｈ— Ｓ
Ｐ 氧化 后 对 蛋 白巯 基 有保 护 作 用 』 ｘ 。
丹 参抗 肝 纤 维化 作 用 机 制 的研 究 进展
赖文芳 吴 符火 陈兴 明
３０ ０ ５ １８ 福 建 中医 学 院 药学 系 ，福 建
【 摘
综述。
要】 ：肝纤维化是各种慢性肝病的共同病理过程 ，表现为肝脏细胞外基质的合成与降解失衡而导致其过度沉积 ，肝星状 细胞是细
胞 外 基质 沉 积 的 主要 细 胞 来 源 。近 年 来 ，丹 参 及 其 有 效 成 分在 抗 肝纤 维 化 研 究 中 取得 了 许 多 进 展 ， 笔 者 就 丹 参抗 肝 纤维 化 的作 用 机 制 进 行
扶正化瘀胶囊抗肝纤维化作用研究
扶正化瘀胶囊抗肝纤维化作用研究【摘要】肝纤维化是一种慢性肝病变，严重危害患者健康。
本研究旨在探讨扶正化瘀胶囊对肝纤维化的抗纤维化作用。
通过动物实验和临床试验的结果表明，扶正化瘀胶囊能显著降低肝纤维化指标，改善肝功能。
机制探讨发现，扶正化瘀胶囊可能通过调节炎症反应、抑制纤维化基因表达等途径发挥作用。
未来的研究和临床应用具有重要意义，有望为肝纤维化患者提供新的治疗方案。
扶正化瘀胶囊对肝纤维化具有明显的抗纤维化作用，有望成为肝纤维化治疗领域的新希望。
【关键词】肝纤维化, 扶正化瘀胶囊, 抗纤维化作用, 动物实验, 临床试验, 机制探讨, 前景展望, 研究意义, 临床应用, 结论1. 引言1.1 研究背景肝纤维化是慢性肝病最常见的病理过程之一，是肝功能衰竭和肝硬化的主要原因之一。
在肝纤维化过程中，正常的肝组织被疤痕组织所替代，最终形成肝硬化。
目前临床治疗肝纤维化的方法有限，往往效果不佳。
寻找一种安全有效的药物对抗肝纤维化，成为当前研究的热点之一。
本研究旨在探讨扶正化瘀胶囊对肝纤维化的作用机制，通过动物实验和临床试验的结果，深入探讨其抗纤维化的效果，并展望其在临床治疗肝纤维化中的前景。
希望通过本研究的开展，为肝纤维化的治疗提供新的思路和方法。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在探究扶正化瘀胶囊对肝纤维化的抗纤维化作用及其可能的作用机制，以期为临床治疗肝纤维化提供新的治疗策略和药物选择。
具体目的包括：1. 研究扶正化瘀胶囊主要成分对肝纤维化的影响，探讨其对肝纤维化的抑制作用；2. 通过动物实验和临床试验，评估扶正化瘀胶囊对肝纤维化的治疗效果和安全性；3. 探讨扶正化瘀胶囊可能的作用机制，例如对肝细胞增殖和凋亡的影响，以及对炎症因子和纤维化相关蛋白的调节作用；4. 展望扶正化瘀胶囊在肝纤维化治疗中的应用前景，为进一步研究和临床应用提供科学依据和推动。
通过本研究，期望能够为开发新型抗纤维化药物和改善肝纤维化患者的治疗效果做出贡献。
药物抗肝纤维化研究进展
类似物，虽然耐受性和安全性良好，但长期使用病毒 变异会以１４％一３２％逐年递增∞Ｊ，并且停药后病毒 学和生化指标反跳，因丽其临床价值也受限制。最
基金项目：昆明医学院青年基金（ｋｙｌｃ２００５１０）
ＴＧＦ—ｐ近年来研究表明，ＴＧＦ—ｐ是一个重 要的促纤维化介质，抑制其活性将为治疗肝纤维化
提供一种有效手段，目前正研究应用各种方法拮抗 其作用：①‘ｒＧＦ—Ｂ抗体。研究证实，ＴＧＦ—Ｂ抗体可下
性炎症刺激可持续活化ＨＳＣ，促炎性细胞因子与抗炎 性细胞因子在其中发挥了重要作用，通过拮抗促炎
性细胞因子或增强抗炎性细胞因子的作用可显著减
轻肝脏组织炎性反应，如马洛替酯、水飞蓟素、地诺
前列酮等。 ３针对细胞因子的药物 ３．１重要的促纤维化因子 化生长因子ｐ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ＰＤＧＦ）。
３．１．１
调培养ＨＳＣ细胞膜上的ＰＤＧＦ—Ｂ受体量，细胞增殖 和细胞外基质合成受到明显抑制。Ｓｃｈｕｐｐａｎ等∞１报
万方数据
・２６５２・
道，应用ＴＧＦ—Ｂ抗体静脉注射治疗结扎胆总管造成 的大鼠肝纤维化获得较好的效果。②变异ＴＧＦ—ｐ受 体。③可溶性ＴＧＦ．Ｂ ｌＩ型受体。此外，应用反义
ＴＧＦ．Ｂ基因或抑制性基因导入技术来阻止ＴＧＦ—ｐ基 因转录或翻译，为阻止肝纤维化提供了一种新思路。
ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ
素中，肾素一血管紧张素系统可能发挥着重要的作用，
活化的ＨＳＣ分泌血管紧张素Ⅱ，它参与介导多种生
物学作用。因此阻断肾素一血管紧张素系统将延缓甚
２，ＭＭＰ－２）和基质金
ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ
属蛋白酶组织抑制因子一１（ｔｉｓｓｕｅ
至逆转肝纤维化的发生和进展，这在不同的实验性
抗肝纤维化药物研究进展
性 进展 ， 肝纤 维化 过程 中 的重 要环 节进 行药 物干 预 ， 针对 使
肝 纤维化的预防 和治疗 成为 可能 。 目前治 疗肝 纤维 化 的主 要策略包括 ： 护肝细 胞促进 肝 细胞再 生 、 保 抑制 肝星 状细 胞 （ｅ ａ ｃｓ ｌ ｔ ｃｌ Ｈ Ｃ 活化 增 殖 、 进 Ｈ Ｃ凋 亡 、 制 ｈｐ ｔ ｔ ｌ ｅ ｅｌ Ｓ ） ｉ ｅａ ， 促 Ｓ 抑 Ｅ Ｍ 合成分泌和促进 Ｅ Ｍ 降解。 Ｃ Ｃ
（ ｕ ｕＤ ｕ ｎ ｇｍｅｔ ｅｔ ， ｕ ｕ２ １ ０ ， ｈｎ ） Ｗ ｈ ｒｇＭａ ａ ｅ ｎ Ｃｎｅ Ｗ ｈ ４ ０ ０ Ｃ ｉａ ｒ
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｈｅ ａｉ ｂ ｏ ｉ ｉ ａ ｄ ｎ ｍｉ ｅ ｅ ｓｂ ｅ ｐ ｏ ｅ ｓ Ｉ ｉ ｈ ｔ ｏｓ ｔ ｅ ｅｏ ｒ ｇ ｉｈ ｃ ｎ ｓ ｐ ｒ ｓ ｖ ｎ ｒ ｖ ｒｅ ｓｒ ｃ ： ｐ ｔ ｆ ｒ ｓｓ ｓ ｙ ａ ｃ ｒ ｖ ｒ ｉ ｌ ｒ ｃ ｓ ． ｔ ｓ ｏｓ ｔ ｏ ｄ ｖ ｌｐ ｄ ｕ ｓｗｈ ｃ ａ ｕ ｐ ｅ ｓ ｅ ｅ ｅ ｅ ｓ ｃｉ ｐ ｌ ｅ ｂ ｏ ｉ ｉ ｈ ｒ ａｍｅ ｔｏ ｈ ｏ ｉ ｉ ｅ ｉｅ ｓ ． ｈ ｕ ｒｎ ｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｎ ｉ ｅ ａｉ ｂ ｏ ｉ ｄ ｇ ｒ ｓ ａ ｃ ａ ｅ ｉｗｅ ｉ ｒｆ ｒ ｓｓ ｎ ｔ ｅ ｔｅ ｔ ｎ ｆｃ ｒｎ ｃ ｌ ｒｄ ｓ ａ ｅ Ｔ ｅ ｃ ｒｅ ｔｐ ｏ ｒ ｓ ｆ ａ ｔ ｈ ｐ ｔ ｆ ｒ ｓｓ ｒ ｅ ｅ ｒ ｈ ｗ ｓ ｒ ｖｅ ｄ ｖ ｉ ｖ — ｃｉ ｕ ｂ ｓ ｄ ｏ ｈ ｍｐ ｒａ ｔｐ ｒ ｉ ｂ ｏ ｉ ｒ ｃ ｓ ｒ ｍ ｉ ｅ ｅ ｔ ｒ ｇ ｔｒ ｅ ｓ ｓ ｃ ｓｔ ｅ ｌ ｅ ｅｌ ， ｅ ａ ｉ ｔ ｌ ｔ ｅｌ ｎ ｘｒ — ａ ｅ ｎ ｔ ｅ ｉ ｏ ｔ ｎ ａ ｔ ｎ ｆ ｒ ｓｓｐ ｏ ｅ ｓｆ ｉ ｏ ｄ ｆ ｒ ｎ ｕ ａｇ ｔ ， ｕ ｈ ａ ｈ ｉ ｒｃ ｌ ｈ ｐ ｔ ｓｅｌ ｅ ｃ ｌ ａ ｄ ｅ ｔ ｆ ｄ ｖ ｓ ｃ ａ ｓ ａ
中药抗肝纤维化研究进展
抑制炎症反应、调节免疫及改善循环 等因素而实现的。
１ ３ 氧化苦参碱 ． 氧化苦参碱是从中药苦豆子或苦参根 中提取的有效 成分， 具有直 接抗 乙肝病毒 的作用， 降低 氧 自由基生成， 可 减轻脂质 过氧化作用， 抑制 Ｈ Ｃ合成和分泌 Ｅ Ｍ及转化生长因子 （Ｇ ） Ｓ Ｃ Ｔ Ｆ Ｂ 等促纤维形成因子， 从而阻止肝纤维化 的进程 。
［８ ２ ］阮建 波 ， 和玲 ， 朱 郑文 亮， ． 方 卡力孜 然 酊治疗 白癜风 的临床 疗效 等 复
观察 ［］ 中国 中西医 结合 皮肤性 病学 杂志， ０６ ５ １：４ —４ ． Ｊ． ２０ ， （） ７ ８
［３ 林伟涛， ２］ 林伟林． 复方卡力孜然酊联 合复方甘 草酸苷治疗 白癜风 ３ 例 ［］ １ Ｊ．
１２ 甘草甜素 ． 甘草甜素 （ｌ ｃ ｒｈ ｚｎ Ｇ ） Ｇ ｙ ｙ ｒ ｉ ｉ， Ｌ 是从中药甘草中提取 的有 效
［２ ２ ］蔡 正华． 虫斑 鸠菊 和 消 白丸治疗 白癜风 临床 研 究 ［］现代 中 ０ ０ （） １ ２
讯 ， ０ ５ １ ． ４ —４ ． ２０ ，７ ６ ７ －
病毒性肝炎、酒精及 化学毒物 等因素长期损伤肝脏， 导致 慢性 炎症 活动 ， 细胞受损伤后修 复， 肝 形成 不同程度的肝纤维
化 （ｅ ａ ｉ ｉｒ ｓ ｓ Ｈ ） Ｈ ｈｐ ｔｃｆ ｂ ｏ ｉ ，Ｆ 。 Ｆ是纤维增生和 降解不平衡， 纤维 组织在肝脏过度沉积 的结果 。 究证 实， 研 肝星状细胞 （Ｓ ） Ｈ Ｃ 在肝
成分， 即甘草酸 的钾 、钙盐。实验研究证明， Ｌ有 明显的抗四 Ｇ
氯化碳 （Ｃ 诱发大 鼠肝纤维化作用， ＣＩ ） 能降低肝纤维化 动物模
型 Ｉ、Ⅲ型前胶原 ｍ Ｎ Ｒ Ａ的表达。临床应用 Ｇ Ｌ治疗慢性肝炎， 结果表明， 应用 Ｇ Ｌ ３个 月， 血清Ⅲ型前胶原肽较治疗前 明显下 降；治疗 ６个月时层粘连 蛋白（Ｎ 、 明质酸 （Ａ 及Ⅳ型胶原 Ｌ） 透 Ｈ） （一 水平也明显 下降。 ｃ Ⅳ） 病理 组织学分析见肝内增 生沉积的纤 维 明显减少， 甚至 已形成的假小叶及早期肝硬化结节消失 。 其抑制肝 内纤维增 生的机制可能是通 过减轻肝细胞变性坏死 、
抗肝纤维化药物的研究与进展
抗肝纤维化药物的研究进展王友祥摘要：肝纤维化（HF）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基因（ECM）的增生与降解失去平衡，导致结肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，也称为纤维化。
研究证实，肝星状细胞（HSC）在肝纤维化的发生发展过程中发挥关键作用，有效干预HSC的生物学行为则能成功防治肝纤维化。
目前最有效的抗HF措施就是积极有效地根除或控制慢性肝病的始发因素，对原发病的有效治疗本质上就是组织细胞外基因（ECM）沉淀或是促进其降解。
最新研究发现，肝纤维化甚至早期肝硬化都是可以逆转的，因而促进了抗肝纤维化药物的研究，最终对这方面的研究取得了一定的进展和和成效。
本文分四部分介绍抗HF药物，即化学药物，中药，基因药物和复方联合治疗药物。
关键词：抗肝纤维化药物；化学药；中药；基因治疗；复方联合治疗0 引言肝纤维化（Hapatic fibrosis, HF）是慢性肝病的重要特征，是进一步向肝硬化、肝癌发展的重要环节，也是病变缠绵难愈，甚至恶变死亡的主要原因。
随之国内外也不断地对抗肝纤维化药物进行研究和开发，理想的抗HF药物应具有长达几十年的良好耐受性，对肝脏有特异的靶效应，无毒或低毒。
经查文献知医药学领域对抗肝纤维化药物的研究成果已经有了一定的进展。
因此，本文就目前国内外抗肝纤维化药物中的化学药物，中药有效成分，基因药物，复方联合治疗药物的研究进展加以综述。
1 化学药物1.1 抑制炎症反应类药物炎症和免疫反应在HF发生发展过程中发挥主要作用，抑制或减轻炎症和免疫反应必将有助于HF的预防或促进其逆转。
许多药物具有抗炎活性，可阻断刺激物对肝星状细胞（HSC）的激活熊脱氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化病人有益，一定程度上源于其抗炎活性，解热抗炎药甲苯吡啶酮能有效地逆转实验性HF；有抗炎活性的药物马洛替酯在动物模型上可保护肝细胞、减少肝胶原沉积，特异性中和某些致炎因子或补充某些抗炎因子是抑制肝脏炎症的另一途径。
抗肝纤维化药物研究进展
原发病 的 病 因 治 疗 ，如抗 病 毒 治 疗 、抗 血 吸 虫 治 疗 、戒 酒 、祛铁 和祛铜 等 ；二是 针对 肝纤 维化 本身 的治疗 ，如抑 制 肝 星状 细胞 （ ｅａｃｓ ｌｔ ｃｌ ， ｈｐｔ ｔｌｅ ｅｓ ｉ ｅａ ｌ Ｈ ｃ 活化 和增殖 、抑 制胶原 合成 、促 进 胶原 的降ห้องสมุดไป่ตู้ ｓ）
其 中 ，Ｔ Ｆ ｐ Ｇ — 和血 小板衍 生生 长因子 （ ｌ ｅ ｆ ｅ ｐａ １ ． — ｔｅ ｄ ｒ ｅ ｒｗｈ ｆ ｔ ，Ｐ Ｇ ） 是 重 要 的促 纤 维 化 因 ｉ ｄｇ０ ｆ ａ ｏ ｖ ｃｒ Ｄ Ｆ 子 ，抑制 它们 的表达 水平 和活性 ，可起 到抗纤维 化 的作 用 。 ２ ２ ５ １ 转 化 生 长 因 子－ 。 Ｇ ． 是 重 要 的 肝 ． ． ． ｐ ：Ｔ Ｆ
新 医学 ２０ ｏ ９年 ４月第 ４ Ｏ卷第 ４期
羊 羊 羊 ￥
２５ ６
综 述
抗 肝 纤 维 化 药 物 研 究进 展
昆明医学院第一附属医院感染科 （５０ ２ 段丽芳 李 武 何贵清 ６０ ３ ）
［ 摘 要 ］ 肝 纤维化 是 多种慢 性肝 病 的重要 病 理 阶段 ，也 是发 展 为 肝硬 化 的 物质 基础 。
化的目的¨ ］ 。。本文就近年来有关西药 、中药 及中
西 医结 合抗 肝纤 维化 的进 展综述 如下 。
ｃｌ１ ａ ｉ， Ｃ ｅｕ ｒ ｔｘ Ｅ Ｍ） 的合成 ，发 挥抗 纤 维化 作 ｌａ ｍ ｒ 用。但该药昂贵 ，不 良反应多 ，限制了其在临床上
的广 泛应 用 。
２ 西 药抗 纤 维化 治 疗
近 年 来 ，肝 纤 维化 发 生机制 的研 究表 明 ，肝 纤维化 早期 是 可 以逆转 的 。阻断肝 纤 维化 的形成 和 发 展 对 于防治肝硬 化 具有 重要 意义 。该 文对 西药 、 中药及 中西 医结合 抗肝 纤 维化 的研 究进展进
牛磺酸抗肝纤维化的研究进展
２牛磺酸抗肝纤维化机制
２．１牛磺酸对肝星状细胞干预研究 肝星状细胞是肝脏的
增殖的作用，提示牛磺酸可能在抗肝纤维化治疗中作为抗氧 化剂具有重要的治疗价值。邓鑫等汹１研究显示天然牛磺酸可 通过调节脂质过氧化，来保护肝纤维化大鼠的线粒体，具有抗 肝纤维化作用。李菊香等旧¨研究证实，牛磺酸具有保护大鼠 肝细胞核核苷三磷酸酶，拮抗氧化毒所致的肝脏损伤作用。 ２．４其他方面机制干预研究 已知细胞内环磷酸腺苷浓度 升高可抑制细胞的增殖，并抑制胶原的合成。陈岳祥等【篮１研 究发现，牛磺酸可显著提高体外培养的小鼠成纤维细胞内环 磷酸腺苷的含量，提示牛磺酸可通过促进细胞内环磷酸腺苷 生成而抑制肝星状细胞和肝细胞的增殖和胶原合成，具有抗 肝纤维化作用。此外，牛磺酸亦能通过抑制大鼠成纤维细胞 增殖及胶原合成，促进活化肝星状细胞凋亡，减少肝纤维化细 胞外基质沉积等途径而起到抗肝纤维化作用。
［４】陈岳祥，李石。张兴荣，等．牛磺酸对四氯化碳诱导大鼠肝纤维 化的抑制作用［Ｊ】．中华消化杂志．１９９９．３０（１９）：１８５—１８７． ［５］ ［６】
张锡流，粱健，杨光业．等．牛磺酸对大鼠肝纤维化组织Ⅲ型胶原 的影响［Ｊ］．中国中西医结合消化杂志．２００５．１３（４）：２４５—２４７． 张锡流．粱健．杨光业，等．牛磺酸对大鼠肝纤维化组织Ｉ型胶 原影响的观察［Ｊ】．广西医学，２００５，２７（７）：９６９－９７０．
▲基金项目：国家自然科学基金（３０６６０２３５）；广西科学基金（桂科青０６２８０８０）
万方数据
肝功能，并且两者联合应用抗肝纤维化和改善肝功能的作用明 显优于单用丹参治疗者（Ｐ＜Ｏ．０１）。
量细胞外基质沉淀的结果，是肝纤维化的重要机制之一。已 有研究证实牛磺酸具有抗氧化损伤作用ⅢＪ。张一宁等Ⅲ１研 究发现，牛磺酸在体外实验中可以有效抑制大鼠肝星状细胞 的脂质过氧化物及羟脯氨酸的合成和显著的抑制肝星状细胞
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抗肝纤维化药物研究进展
刘洪芳;林小凤;徐炉李;成志云;吕颖慧
【期刊名称】《中国医药科学》
【年倦)，期】2011(001)020
【摘要】HF是各种慢性肝病的共同病理学基础，也是肝硬化的必经阶段.积极的抗HF治疗可以控制多种肝组织疾病,尤其是肝硬化的病理进程靶点明确、疗效显著的抗HF药物是治疗的首选•本研究从HF药物作用靶点、药物硏究的体内外模型及药物研究3个方面展开阐述抗HF药物的最新研究进展.
【总页数】4页(28-31)
【关键词】肝纤维化;作用靶点;体内外模型;药物研究
【作者】刘洪芳;林小凤徐炉李;成志云;吕颖慧
【作者单位】华侨大学分子药物学研究所，福建泉州362021;分子药物教育部工程研究中心，福建泉州,362021;华侨大学分子药物学硏究所,福建泉
州,362021;分子药物教育部工程研究中心，福建泉州,362021;华侨大学分子药物学研究所福建泉州,362021;分子药物教育部工程研究中心福建泉州,362021;华侨大学分子药物学研究所福建泉州,362021;分子药物教育部工程硏究中心福建泉#1,362021; 华侨大学分子药物学研究所，福建泉州,362021;分子药物教育部工程研究中心，福建泉州,362021
【正文语种】中文
【中圈分类】R282;R289
【相关文献】
1•抗肝纤维化药物及柴胡抗肝纤维化作用研究进展[J],彭红英。