吡非尼酮抗纤维化作用的研究进展
吡 非 尼 酮 （ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ，ＰＦＤ ）是 一 种 新 型 Ｅｌ 服 小 分子 化 合 物 ，化 学 名 称是 ５一甲基 。１．苯基 一２一（１ 氢 １一吡 啶酮 ，具 有抗 纤 维 化 、抗 炎 和抗 氧 化作 用 。 在 体 外 和动 物 实 验 中 ，ＰＦＤ能 够 抑制 促 纤 维化 和 促 炎 细 胞 因子 ，包 括 转 化 生 长 因 子 （ＴＧＦ）一Ｂ 和 肿 瘤 坏 死 因子 （ＴＮＦ）．ｏ【，发挥 抑 制 成纤 维 细胞 增 殖
ห้องสมุดไป่ตู้
Ｒ ｅｓｕｌｔｓ：Ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ｉｓ ａｎ ａｃｔｉｖｅ ｓｍ ａｌｌ ｍ ｏｌｅｃｕｌｅ ｃｏｍ ｐｏｕｎｄ，ａｎｄ ｅｘｈｉｂｉｔｓ ｗｅｌｌ ａｎｔｉｆ ｉｂｒｏｔｉｃ，ａｎｔｉ—ｉｎｆ ｌａｍｍ ａｔｏｒｙ ａｎｄ ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ
ｉｎ ｖｉｖｏ ａｎｄ ｖｉｔｒｏ．Ｉｎ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌｓ，ｉｔ ｃａｎ ｉｎｈｉｂｉｔ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒｓ ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ一０ ，ｔｈｅｒｅｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｏｌｌａｇｅｎ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ，ａｎｄ ｉｔ ａｌｓｏ ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｏｆ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｉｎｆ ｌａｍ ｍ ａｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒｓ，ｍ ｏｒｅｏｖｅｒ ｉｔ ｃａｎ ｃｌｅａｒ ｆ ｌｅｅ
· 综 述 ·
【摘要 】目的：对吡非尼 酮的抗纤维化作用和 临床应 用进行探讨。方法：收集发表 的相 关文章 ，对吡 非尼 酮的药
物 代谢 动 力 学 、 药理 作 用 、 临床 试验 和 真 实世 界 研 究进 行 分 析 总 结 。结 果 ： 吡 非尼 酮是 一种 新 型 小分子 化 合 物 ，具 有 抗纤维化 、抗 炎和抗氧化作 用。在动物 实验 中，它能够抑制促纤维化 因子 包括转化生长因子 ．１３的表达 ，减少成纤维 细胞增殖和胶原沉积 ；同时抑制 多种炎性 因子释放 ，减轻 炎症反应 ；通过清除 自由基 、抑制脂质过氧化反应 ，减轻氧 化 应 激 。 临床 试 验 和 真 实世 界 研 究均 表 明 ，吡 非 尼 酮 可 以 减 少特 发 性 肺 纤 维 化 （ＩＰＦ）患 者 的肺 功 能下 降、延 缓 疾 病
ｒａｄｉｃａｌｓ ａｎｄ ｉｎｈｉｂｉｔ ｌｉｐｉｄ ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ ａｃｃｏｒｄｉｎｇｌｙ ｒｅｄｕｃｉｎｇ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ．Ａ ｓｅｒｉｅｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ｓｈｏｗ ｅｄ ｔｈａｔ ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ｃａｎ ｒｅｄｕｃｅ
ｔｈｅ ｄｅｃｌｉｎｅ ｏｆ ｌｕｎｇ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ｅｘｈｉｂｉｔｓ ｗ ｅｌｌ ａｎｔｉｆ ｉｂｒｏｔｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｓｅｖｅｒａｌ ｏｒｇａｎｓ，ａｎｄ ｍ ｉｌｄ－
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 ｏｂｊｅｅｔｉｖｅ：Ｔｏ ｒｅｖｉｅｗ ｔｈｅ ａｎｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃ ａｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｕｓｅ ｏｆ ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ｗｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｔｈｅ ｌａｔｅｓｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｓ ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ，ａｎｄ ｓｕｍｍ ａｒｉｚｅｄ ｐｈａｒｍ ａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ￥，ｐｈａｒｍ ａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ，ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ ａｎｄ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ．
ｔｏ—ｍ ｏｄｅｒａｔｅ ＩＰＦ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｌｌ ｂｅｎｅｆ ｉｔ ｆｒｏｍ ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ．
·
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ；ａｎｔｉｆ ｉｂｒｏｔｉｃ；ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌ
纤维化是机体不同脏器慢性疾病常见 的病理改 变之 一 ，表 现 为异常 的细胞 外基质 沉积 ，导致 正 常组 织 结 构破 坏 。 特发 性 肺 纤 维 化 （ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＩＰＦ）是临床上较为常见和具有代表性 的一 种慢 性肺纤 维化性 疾病 ，以不断进 展 的肺纤维 化 为特 征 ，病 因不 明 ，中位生 存时 间仅 ３～５年 】。
进 展 。结 论 ：吡 非尼 酮具有 广谱 抗 纤 维化 作 用 ，轻 中度 ＩＰＦ患者服 用吡 非 尼 酮 能获 益 。
【关键 词 】吡 非尼 酮 ；抗 纤 维化 ；临床 试验
【中图分类号 】 Ｒ５６３．１
【文献标志码 】Ａ
【文章编号 】 １６７２—３３８４（２０１６）０５—０００１－００７
ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７２—３３８４．２０１６．０５．００１
Ｒ ｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ａｎｔｉｆｉｂｒｏｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ
ＣＨＥＮ Ｙｕ．ｑｉｎｇ，ＹＡＮ Ｙｏｎｇ￣ｉ，ＱＩＵ Ｍｅｉ．ｈｕａ，ＹＥ Ｑｉａｏ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＯｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ａｎｄ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，Ｂｅｏ＇ｉｎｇ Ｃｈａｏｙａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００２０，Ｃｈｉｎａ）
第 １４卷 第 ５期 ２０１６年 ９月
临床药物治疗杂 志
ＣＩｉｎｉｃａＩ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ Ｊｏｕｒｎａ
Ｖ０Ｉ．１４．Ｎ０．５ Ｓｅｐ，２０１ ６
吡非尼酮抗纤维化作用 的研究进展
陈钰 清 ，闫永 吉 ，仇 美华 ，叶 俏
（首都 医科 大学附 属北京朝 阳医院职业 病与 中毒 医学 科 ，北 京 １０００２０）
［收 稿 日期 】 ２０１６—０６—０６ ［基金 项 目 ］ 国家科技 重 大专项 重 大新药 创制 （２０ｌ４ｚｘＯ９Ｊ１５１Ｏ４），抗 毒药物 与 毒理 学 国家重 点实验 室 开放课 题 （ＴＭＣ２０１５０３），北 京市 卫生 系统高 层次
肝纤维化机制及最新治疗药物研究进展
肝纤维化 （ Ｆ 是 继发 于各 种肝脏 损害后 的组织 修复过 程 ， ２ １ 血管紧张素 系统 的抑制剂 Ｈ ） ．
是细胞外基质 （ Ｃ 在肝脏 内弥漫性 过度沉 积形成 的， 最后 素 一 管紧张素系统的主要介质 ， Ｅ Ｍ） 其 血 而肝脏是循环 中血管 紧张素原
可发展为肝硬化 。我 国是 以病毒 性肝 炎所致 的 Ｈ Ｆ为主 。近 的主 要来 源。有 研 究 表 明 ， 活 的 人 Ｈ Ｃ有 大 量 Ａ 激 Ｓ Ｔ Ｉ受体 年来通过实验 和临床研究 ， 国内外学者认为通过药物治疗 ， Ｆ是 （ ＴＲ） Ｈ Ａ Ｉ 表达 ， Ｔ一Ⅱ作用 于 Ａ Ｒ可迅速引起细胞内钙浓度增 Ａ ＴＩ
完全可 以逆转或减轻 的 。人们针对 纤维 化过程 的某些重 要环 加 ， 并导致细胞收缩和细胞 的增殖 ， Ｔ一Ⅱ受体 阻断剂氯沙坦可 Ａ 节用药物进行干预 ， 获得 了一定的疗效 ， 引发 了人们 的研 究兴趣。 阻断该作 用 。选择性 Ａ １ Ｔ Ｒ阻 断剂坎 地沙 坦 （ ａｄｓｒ ｎ 能 Ｃ ｎ ｅａｔ ） ａ
Ｔ Ｆ— 、 小板 源性 的生 长 因子 （ Ｄ Ｆ Ｇ Ｂ血 Ｐ Ｇ ）和肿 瘤 坏死 因子 Ｏ Ｔ Ｆ— ｔ Ｎ （
当各种致病 因子作用 于肝 脏 ，受损 肝细胞 通过产 生并 释放 Ｏ ｔ ）的调节 ， 抑制成纤维细胞的生物学活性 ， 导致细胞增殖受抑制， 基 氧 自由基 、 脂质过氧化物 、 白酶 、 蛋 细胞 因子 和生长 因子等 ， 直接 质胶原合成减少 。体外培养证 明 Ｐ Ｄ能够 明显抑制 Ｐ Ｇ Ｆ Ｄ Ｆ诱导 Ｓ 型胶原生成 ， 而不会影响 Ｈ Ｃ的生存能力和诱导凋 Ｓ 或 间接地损 害邻 近的肝 脏细胞 ， 并引起肝 Ｋ ｐ ｅ 细胞 、 ｕｆ ｒ 肝窦 内 的 Ｈ Ｃ增殖和 Ｉ Ｃ Ｂ） 皮细胞 、 血小板 、 和肝细胞分 泌更 多种 细胞 因子 ， 中包括血小板 亡。在长时间给予 四氯化碳 （ Ｃ 和胆 管结扎诱导实验性的肝脏纤 其
吡非尼酮
ｆｉｂｒｏｓｉｓ［ＥＢ／ＯＬ］．［２０１４—１０—１５］．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／
ＮｅＷｓＥ
ｕｃｍ４１８９９酮 的合成新工艺［Ｊ］．安徽化工 ，２０１２，３８
（４）：２７，３１． ［３］ ＣＨＡＮ Ａ Ｌ，ＲＡＦＩＩ Ｒ，ＬＯＵＩＥ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｕｐｄａｔｅ ｉｎ
ＤＯＩ：１０．１４１４２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｎ２１—１３１３／ｒ．２０１５．０２．０２１
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２新药信息 ：
－ｔＩｔｔＩＩｌ‘Ｉ
吡 爿Ｅ尼 酉同（Ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ）
吡非尼酮（ｐｆｅｎｉｄｏｎｅ）是 由美 国 ＩｎｔｅｒＭｕｎｅ生物制 药 公司研发 、罗氏制药 生产 的纤 维化抑制 剂 ，于 ２０１４年 １０ 月 １５ 日获 ＦＤＡ 批 准 在美 国上市 ，商 品名 为 Ｅｓｂｒｉｅｔ。 该药用于治疗特发性肺 纤维 化（ＩＰＦ），已于 ２００８年 ２月 在欧盟各 国允许上市 。
詈 ［Ｈ３Ｃ Ｈ一 ］ 登
吡 非 尼 酮 能调 节 多种 细 胞 因子 ，包 括 转 化 生 长 因子 １Ｂ （ＴＧＦ－￣）、结缔组织生 长 因子 （ＣＴＧＦ）、血 小板 衍 生 因子 （ＰＤＧＦ）和肿瘤坏死因子 （ＴＮＦ． ），改变胶 原表达合成 和 累积 ，并抑制 细胞外 基质 增殖 和表达 ，具有 抗 炎 、抗 氧 化及抗纤维化 的作用 。在一项有 ２７５名患者参与 的临床 试验中 ，患者随机分为三组 ，分别给予高剂量（１．８ ｇ－ｄ ） 吡非尼酮 、低剂 量（１．２ ｇ·ｄ ）非尼酮和安慰 剂。在考察 肺活量 的下降速率 中，高剂 量组优 于安慰剂 组 ，低 剂量组 也优 于安慰剂组 。结果显示 吡非尼酮对 特发性肺 纤维化 有较好 的耐受性 ，使 用吡 非尼 酮能延 缓患 者肺 活量 的 降 低速率和增 加无 进展 生存 期。吡非 尼酮具 有 吸收快 、分 布广 、生物利用 度高 等特 点。与食 物一 起服 用能够 延缓 该药的吸收并 减少 不 良反应 。吡非 尼酮不 仅用 于治疗 特发性肺 纤维 化 ，也适用于肝纤维 化 、心脏组织纤 维化 和 多 发 性 硬 化 症 。
黄酮类成分抗肺纤维化的作用机制研究进展
黄酮类成分抗肺纤维化的作用机制研究进展Δ王依婷＊，彭伟文 #，王珠强，黄梨婷（广州中医药大学附属中山中医院，广东中山 528400）中图分类号 R965文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）23-2939-06DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.23.22摘要肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期表现。
研究表明，黄酮类成分具有抗肺纤维化的作用，其中二氢杨梅素、桑色素、漆黄素等可通过抑制成纤维细胞分化，阿尔泰金莲花总黄酮、橘皮苷、蒙花苷等可通过发挥抗炎作用，黄芩总黄酮、黄芩苷、白杨素等可通过抑制上皮-间充质转化，荔枝核总黄酮、地奥司明、水飞蓟宾等可通过抑制氧化应激，槲皮素、黄芩苷、芹菜素等可通过调控自噬，镰形棘豆总黄酮、毛蕊异黄酮、二氢槲皮素等可通过调控细胞凋亡过程，柚皮素、黄芩苷、香草兰总黄酮等可通过抑制细胞焦亡等多种途径，发挥抗肺纤维化的作用。
关键词黄酮类成分；肺纤维化；作用机制Research progress on anti-pulmonary fibrosis effect and mechanism of flavonoidsWANG Yiting，PENG Weiwen，WANG Zhuqiang，HUANG Liting（Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangdong Zhongshan 528400，China）ABSTRACT Pulmonary fibrosis is the end-stage manifestation of a large class of lung diseases characterized by fibroblast proliferation and accumulation of a large amount of extracellular matrix accompanied by inflammatory injury and tissue structure destruction. Studies have shown that flavonoids have anti-pulmonary fibrosis effects through multiple paths，including dihydromyricetin，morin and fisetin can inhibit fibroblast differentiation；Trollius altaicus flavonoids，hesperidin and linarin can play an anti-inflammatory role；total flavonoids from Scutellaria baicalensis，scutellarin and chrysin can inhibit epithelial-mesenchymal transition；total flavonoids of Litchi chinensis，diosmin and silybin can play an anti-oxidative stress role；quercetin，baicalin and apigenin can regulate autophagy；total flavonoids of Oxytropis falcata，calycosin and dihydroquercetin can regulate apoptosis；naringin，scutellarin and total flavonoids of Dracocephalum moldavica can inhibit pyroptosis，thus exerting anti-pulmonary fibrosis effects.KEYWORDS flavonoids； pulmonary fibrosis； mechanism肺纤维化是由多种原因引起的肺部损伤，前期表现为肺泡上皮细胞损伤、成纤维细胞增殖、炎性细胞浸润等，后期发展为肺组织过度修复，伴随成纤维细胞大量增殖、细胞外基质（extracellular matrix，ECM）异常沉积，最终发展为肺纤维化[1]。
吡非尼酮(艾思瑞)产品介绍(1)
试验
• 随机分为 • 吡非尼酮组
(2403mg/d，278 例) • 安慰剂组(277例)；
• 治疗52周
终点
• 10: Δ FVC or death
• 20: 6-MWD • PFS • Dyspnea • Death
PFS - Progression-free survival
ASCEND试验设计
结果 – 6MWT
35.7% 25.9%
在第52周时，吡非尼酮组6MWT距离 下降≥50m或死亡患者比例明显低于
安慰剂组。
结果 – PFS
52周时，与安慰剂组比较， 吡非尼酮显著减少疾病进展或
死亡风险达43%
结果 – 52周死亡率
合并分析CAPACITY试验和ASCEND试验共1247例IPF患者 吡非尼酮组全因死亡风险比安慰剂组低48% (HR=0.52, P=0.01) 吡非尼酮组IPF相关死亡风险比安慰剂组低68% (HR=0.32, P=0.006)
治疗过程中应密切观察患者不良反应和用药耐受情况，及时进行剂量调整 （主要不良反应：恶心和皮疹，平时应注意防晒，避免暴晒） 建议餐中服用，与食物一起服用减少胃肠道等相关不良反应 建议吡非尼酮服用起始疗程为6-12个月，每隔3个月进行疗效评估，有效患者应继续长期
服用
慈善赠药方案 （20赠10,60赠60）
停
推荐免疫抑制药物
环磷酰胺（CTX） 霉酚酸酯（MMF）等
利妥昔单抗
抗纤维化治疗
CTX、MMF或AZA等
MMF 硫唑嘌呤（AZA） 羟氯喹（HCQ）等
MMF 硫唑嘌呤（AZA） 羟氯喹（HCQ）等
适时试用吡非尼酮、 尼达尼布等抗纤维
化药物
吡非尼酮胶囊Pirfenidone详细说明书与重点
吡非尼酮胶囊Pirfenidone【成分】本品主要成份为：吡非尼酮。
化学名称：5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮。
化学结构式：分子式：C12H11NO，分子量：185.23。
【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色至淡黄色粉末。
【适应症】用于轻、中度特发性肺间质纤维化。
【规格】 100mg【用法用量】本品按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。
本品的初始用量为每次200mg，每日3次。
希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)；应密切观察患者用药耐受情况，若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时，可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)以上。
【不良反应】根据国外资料，在参与安全性评价试验的265例受试者中，有233例(87.9%)确认出现副作用。
主要为光过敏症137例(51.7%)、食欲不振61例(23.0%)、胃部不适37例(14%)、恶心53例(20.0%)。
此外，安全性评价的256例试验对象中有120例出现了血液生化的异常。
主要异常为有53例γ谷氨酰转肽酶(γ-GTP)升高(20.0%)。
1.严重不良反应(1)肝功能损害、黄疸(0.1%-1%)：随天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)等的升高而出现的肝功能损害，甚至可能会发生肝功能衰竭，所以要认真进行定期的检查，确认异常情况发生时，要停止用药，并进行适当的处理。
(2)严重的过敏反应(超敏反应)，如：面部肿胀、喉头水肿、呼吸困难、喘憋等。
(3)严重的光敏反应罕见，日光或紫外灯照射可致严重皮肤光敏反应，如水疱和/或明显的剥脱。
在服药期间需尽量避开日光或紫外灯的照射。
吡非尼酮和尼达尼布体外抗肺纤维化作用
吡非尼酮和尼达尼布体外抗肺纤维化作用甘文华; 黄凯; 吕紫薇; 高劭妍; 苏程程; 李霄鹤; 周红刚【期刊名称】《《中国药理学通报》》【年(卷),期】2019(035)010【总页数】6页(P1370-1375)【关键词】肺纤维化; 吡非尼酮; 尼达尼布; 成纤维细胞; 细胞外基质; TGF-β/Smad3信号通路【作者】甘文华; 黄凯; 吕紫薇; 高劭妍; 苏程程; 李霄鹤; 周红刚【作者单位】南开大学药物化学生物学国家重点实验室、南开大学药学院和天津市分子药物研究重点实验室天津 300350; 天津国际生物医药联合研究院高通量分子筛选中心天津 300070; 中国人民武装警察部队特色医学中心天津 300162【正文语种】中文【中图分类】R329.24; R563.130.2; R563.130.5; R974肺纤维化是一种死亡率高的肺部疾病，其特征是瘢痕形成，导致渐进性和不可逆转的肺泡结构破坏。
肺纤维化导致肺功能障碍、气体交换困难、呼吸衰竭，最终引起死亡。
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是其中最为严重和最难治疗的一种，IPF病因不明，确诊后中位生存期仅为2-6年[1]。
目前已上市的针对IPF的治疗药物有两种：吡非尼酮(pirfenidone，PFD)和尼达尼布(nintedanib，NDN)。
PFD是一种吡啶酮化合物，2011年在欧盟被批准用于治疗成人轻至中度IPF，2014年在美国被批准治疗IPF[2]，同年在中国上市销售。
PFD抗肺纤维化的机制尚不完全清楚，动物实验结果显示，其具有抗纤维化和抗炎作用[3-4]。
NDN是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，分别于2014、2015、2017年被美国FDA、欧盟EMA、中国CFDA批准用于治疗IPF[5]。
NDN能够通过抑制肺纤维化相关调控因子——血小板衍生生长因子受体(platelet derived growth factor receptor，PDGFR)、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)及成纤维生长因子受体(fibroblast growth factor receptor，FGFR)活性，缓解肺纤维化进展[6]。
成人特发性肺纤维化和进展性肺纤维化临床实践指南精选全文
PPF的影像学标准
Part 03
• HRCT是诊断肺纤维化、判断疾病是否进展较为敏感和特异的检查方法之 一。研究发现，在非IPF的ILD中，影像学的进展类型是可变的，可能由最 初的异常磨玻璃影和（或）牵拉性支气管/细支气管扩张的增加逐渐演变 为网状影，而随着疾病进展，网格影演变为蜂窝影，最终形成肺纤维化 ［15］。
PPF的定义
（2）PPF不是一个诊断，只是疾病行为， 用于描述随着时间进展ILD纤维化逐渐加 剧的一个过程，其中同样包括了一大类 具有与IPF类似的临床表现、影像学变化 及相似预后的疾病过程，根据既往的临 床试验中发现多种类型ILD可出现PPF，依 次是CHP、CTD-ILD、iNSIP、u-ILD等［3］ （图1），另外指南列出可潜在表现为 PPF的ILD，见表1［7］；
PPF的循证治疗
Part 04
• 吡非尼酮是一种具有广谱抗纤维化、抗炎和抗氧化特性的吡啶化合物， 可以延缓IPF纤维化的进展，并可能延长患者的生存期，是治疗轻-中度IPF 患者的指南推荐用药［20-21］。
• 专家组对于吡非尼酮的推荐意见源于两项针对PPF的研究：RELIEF研究是 一项为期48周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、ⅡB期研究［13］，纳 入CHP、CTD-ILD和石棉肺患者，但是由于入组缓慢导致中期分析无效， 所以研究提前终止。另一项是为期24周的多国、多中心、随机双盲、安 慰剂对照、Ⅱ期研究的u-ILD试验［14］。
PPF的生理学标准
Part 02
• FVC是IPF患者随访中最常用的生理学指标，既往研究发现无论是其相对下降或绝对下降 均与患者预后相关［9］，而在最近的关于PPF的临床研究中如尼达尼布INBU-ILD试验［12］、 吡非尼酮RELIEF试验［13］和u-ILD试验［14］，均将FVC作为判断疾病是否出现进展的依据。
吡非尼酮不良反应文献分析
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
·药事· ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
·合理用药·
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０１９．１５．０２８
吡非尼酮不良反应文献分析
患者因肝功能衰竭死亡。结论 对于初次服用吡非尼酮的患者，药师应进行用药教育；老年患者和大于 １．２ｇ／ｄ的大剂量患者，更应加
强用药监护，警惕罕见不良反应的发生。
关键词：吡非尼酮；药品不良反应；文献分析；合理用药
ห้องสมุดไป่ตู้
中图分类号：Ｒ９６９．３；Ｒ９７９．１
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－４９３１牗２０１９牘１５－００８１－０４
ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅａｂｏｕｔａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓ（ＡＤＲ）ｉｎｄｕｃｅｄｂｙｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａ ｔｏｔａｌｏｆ１１ａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔ
ｅｄ，ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ１３ ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗａｓｈｉｇｈｅｒｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓｏｖｅｒ６０ ｙｅａｒｓｏｆａｇｅａｎｄ ｔｈｏｓｅｗｉｔｈ ｄｏｓｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ
ＬｉｔｅｒａｔｕｒｅＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＡｄｖｅｒｓｅＤｒｕｇＲｅａｃｔｉｏｎｓＩｎｄｕｃｅｄｂｙＰｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ
ＳＨＥＮ Ｊｕｎ，ＷＵ Ｑｉｕｈｕｉ，ＧＥ Ｗｅｉｈｏｎｇ
（ＮａｎｊｉｎｇＤｒｕｍ ＴｏｗｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ ２１０００８）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｒａｔｉｏｎａｌｕｓｅｏｆｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅ
吡非尼酮基本信息
吡非尼酮吡非尼酮在1974年由Marnac有限公司(TX，USA)的SolomonBMargolin发现。
在日本，吡非尼酮被归类为孤儿药物，并启动临床试验，研究其作为一种治疗IPF的新药的可能性。
2008年吡非尼酮在日本获准用于IPF的治疗，2008年2月欧盟药品管理局建议欧盟各国允许吡非尼酮上市。
目前，吡非尼酮尚未获得美国FDA的批准用于IPF的治疗。
本月早些时候，虽然专家小组以9：3的投票结果同意吡非尼酮上市，但FDA仍表示需要更多试验证据才能正式批准吡非尼酮。
吡非尼酮的上市将为肺纤维化患者带来了新希望，也使这种病临床无药可治的局面发生了根本变化。
据2014年美国胸科学会年会和新英格兰医学杂志发表的吡非尼酮胶囊最新临床研究结果显示，综合两项三期临床试验1000多患者的临床结果，服用吡非尼酮胶囊12个月后，具有延长无进展生存期，延缓FVC(肺功能主要指标)下降，降低死亡风险的作用。
药品名称吡非尼酮别名piresupa外文名称Pirfenidone主要适用症治疗特发性肺纤维化基本信息吡非尼酮(5甲基1苯基2 -(1 H)吡啶酮)是一种口服生物可利用的人工合成分子，分子式为C12H11NO，分子量185.22,为白色或淡黄色结晶性粉末在体外，它对转化生长因子(TGF) β和肿瘤坏死因子(TNF)α的活性有调节作用，在肺纤维化动物模型，它能抑制成纤维细胞增殖和胶原合成，减少细胞和组织的纤维化标记物不良反应编辑(1)胃肠道反应：恶心，消化不良，呕吐，厌食(2)皮肤疾病：光过敏，出现皮疹(3)可能出现肝功能损害：随天门冬氨酸基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）等的升高而出现肝功能损害，甚至有可能发生肝功能衰竭，要定期检查肝功。
(4)神经系统：嗜睡，晕眩，行走不稳感。
禁忌编辑（1）对本品任何成分过敏的患者禁用（2）中毒肝病患者禁用（3）妊娠及哺乳期患者禁用（4）有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用（5）需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物）注意事项编辑(1)在本品的临床试验中发现本品可以改善轻到中度特异性肺纤维化患者的肺功能指标，但是尚未发现本品可以逆转肺纤维化，故重度特异性肺纤维化患者应用本品可能无法受益。
抗肺纤维化药物的研究进展
抗肺纤维化药物的研究进展马立娟;黄贞龙;李力;李宗锴【摘要】肺间质纤维化的形成中有炎症免疫反应参与,糖皮质激素和免疫抑制药是传统治疗肺纤维化的药物.近年来,新型的抗肺纤维化药物一直是药学研究的重要课题,也取得很大进展.该文从细胞因子相关药物、抗氧化剂、基质金属蛋白酶抑制药、成纤维化细胞抑制剂、花生四烯酸代谢调节剂、中药提取物等方面进行论述新型抗肺纤维化药物的研究进展.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2012(031)001【总页数】3页(P57-59)【关键词】肺纤维化;药理学;细胞因子【作者】马立娟;黄贞龙;李力;李宗锴【作者单位】中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园,南宁530023;广西药用资源保护与遗传改良重点实验室,南宁530023;广西师范学院化学与生命科学学院,南宁530001;湖北天门职业学院,431700;中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园,南宁530023;广西药用资源保护与遗传改良重点实验室,南宁530023;广西师范学院化学与生命科学学院,南宁530001;中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园,南宁530023【正文语种】中文【中图分类】R974肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白聚糖类构成，胶原蛋白是肺组织的主要细胞外基质(extracellular matrix，ECM)蛋白，肺脏中的胶原蛋白与其他类型ECM成分构成三维网状结构，成为肺组织结构的主要骨架，这些蛋白成分保持肺组织结构的完整性。
并对维持肺上皮及内皮细胞分化状态起着十分重要的作用。
当肺纤维母细胞受到化学性(如:博来霉素、变态源)或物理性(如:粉尘、放射线)伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化。
特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)的基本过程是:肺脏早期损伤之后有肺泡炎，肺泡内有浆液和细胞成分，肺间质内有大量单核细胞、淋巴细胞、浆细胞、肺泡巨噬细胞等炎症免疫细胞浸润，多种细胞因子分泌，此时肺泡结构尚完整;随着炎症免疫反应的进展，促纤维化因子生成增多或抗纤维化因子产生相对不足，炎症和异常修复导致肺间质细胞增殖，导致肺纤维化过程的ECM代谢异常，产生大量的ECM蛋白;进入晚期，肺泡结构为坚实的胶原代替，肺泡壁、气道和血管最终纤维化，成纤维细胞、胶原等ECM分布在肺间质中，肺泡上皮化生为鳞状上皮，纤维化肺最终形成;临床表现为患者呼吸困难、呼吸衰竭而死亡[1-2]。