白藜芦醇药理学作用的研究进展
肿瘤药学２０１４年８月第４卷第４期Ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１４，Ｖｏ１．４，Ｎｏ．４
白藜芦醇药理学作用的研究进展★
安梅 ，周瑾 ，陈晓宇 （’安徽医学高等专科学校人体解剖学教研室，安徽合肥，２３０６０１； 安徽医科大学组织胚胎学教研室，安徽合肥，２３００３２）
摘要：白藜芦醇是一种天然的植物抗毒素，广泛存在于多种植物中，如葡萄、花生和藜芦等。随着研究的 深入，人们发现白藜芦醇具有如抗癌、抗炎、抗氧化、免疫调节及神经保护作用等广泛的生物学效应。当前已 有制药公司开发出用于治疗Ⅱ型糖尿病的白藜芦醇药物，效果显著，临床应用前景广阔。本文从白藜芦醇的来 源、一般特性、生物合成、体内代谢和药理活性等方面综述了白藜芦醇的生物学效应和对机体的保护作用。 关键词：白藜芦醇；生物学效应；药理活性；抗肿瘤 中图分类号：Ｒ９６文献标识码：Ａ文章编号：２０９５－１２６４（２０１４）０４－０２４２－０５ ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．２０９５－１２６４．２０１４．０４９
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｂｏｄｙ★
ＡＮＭｅｉ ＺＨＯＵＪｉｎ ，ＣＨＥＮＸｉａｏｙｕ （ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＡｎａｔｏｍｙ，Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｈｅｆｅｉ，Ａｎｈｕｉ，２３０６０１； Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＨｉｓｔｏｅｍｂｒｙｏｌｏｇｙ， Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ｕｎ抽ｅｒ５ Ｈｅｆｅｉ，Ａｎｈｕｉ，２３００３２，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ｉｓ ａ ｐｈｙｔｏａｌｅｘｉｎ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ａ ｄｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ ｐｌａｎｔｓ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｉｎ ｇｒａｐｅ，ｐｅａｎｕｔ，ｈｅｌｌｅｂｏｒｅ ａｎｄ ＳＯ Ｏｉｌ． Ａｓ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｍｏｖｅｓ ｏｎ，ｔｈｅ ｓｃｉｅｎｔｉｓｔｓ ｆｉｎｄ ｔｈａｔ ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ｈａｓ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ，ｓｕｃｈ ａｓ ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍ— ｍａｔｏｒｙ，ａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ，ａｎｔｉｃａｎｅｅｒ，ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｎｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ．Ｔｏ ｄａｔｅ，ａｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｄｒｕｇ ｏｆ ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ｆｏｒ ｔｙｐｅⅡｄｉａｂｅｔｅｓ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｂｙ ｓｏｍｅ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｃｏｍｐａｎｉｅｓ．ｗｉｔｈ ｂｒｏａｄ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｐｒｏｓｐｅｃｔ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｈｏｒｔ ｒｅｖｉｅｗ ｗｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ ｔｈｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｒｏｌｅ ｏｎ ｔｈｅ ｂｏｄｙ ｉｎ ｔｅｒｍｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｏｕｒｃｅ， ｇｅｎｅｒａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ；Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ；Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ；Ａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒ
前言
白藜芦醇（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏ１）广泛存在于多种植物体 内，是植物体在紫外线照射、外来病菌入侵等不利
条件下产生的一种植物抗毒素（ｐｈｙｔｏａｌｅｘｉｎ）。研究
已证明，白藜芦醇具有多种有益的生物学效应，引
起了广大学者们的极大关注。关于白藜芦醇的认
识最早源于法国的一项流行病学研究，该研究发 现，法国人心血管系统疾病的发病率显著低于其他
国家，而这与法国人葡萄酒的摄人量较高有关ｌ１］。
相关研究进一步提示，葡萄酒中发挥心血管保护作
用的关键成分之一即是白藜芦醇。随着研究的深 入，现已发现白藜芦醇具有多种药理活性，如抗肿
瘤，降血压，抗血小板聚集，抗细菌和真菌感染，影
响胃酸分泌等［２］。本文从白藜芦醇的来源、一般特
性、生物合成、体内代谢和药理活性等方面综述了
白藜芦醇抗肿瘤作用及机制的研究进展和其他生
物学效应。
１来源、一般特性及体内代谢
１９４０年，人们首次从毛叶藜芦中提取出该化
学物质，因此得名白藜芦醇ｌ３ ；１９７６年，人们在葡
萄中也检测出该物质，其主要存在于葡萄的皮和
基金项目：国家级大学生创新创业训练计划项Ｈ（２０１３ １０３６６００７）； 徽省自然科学基金项Ｈ（１２０８０８５ＭＣ５３）。 作者简介：安梅，女，讲师、硕士研究生，研究方向：抗炎免疫与组织形态学，Ｅ—ｍａｉｌ：７２４３９２９００＠ｑｑ．ｃｏｒｎ。 通讯作者：陈晓宇，男，博士、副教授，研究方向：抗炎免疫与组织形态学，Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｘｙａｙｄ＠１６３．ｃｏｎ。
肿瘤药学２０１４年８月第４卷第４期Ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１４，Ｖｏ１．４，Ｎｏ．４
叶中，果肉中含量极少，新鲜的葡萄皮中含有大约 ６Ｏ～９０ ｍｇ・ 左右的白藜芦醇＿４］。白藜芦醇及其衍
生物主要存在于藜芦属、花生属、葡萄属等２１科、
３１属至少７２种植物中，其中包括决明子、虎杖、桑
椹等常见药用植物，以及花生、藜芦、葡萄等农作物
和水果。 白藜芦醇是一种多酚类化合物，物理性状为
白色针状晶体，化学名３，４’，５一三羟基一二苯乙烯
（３，４’，５－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙｓｔｌｂｅｎｅ），分子式为Ｃ１４Ｈ１２０３，相对 分子量为２２８，易溶于乙醇、丙酮等有机溶剂，难溶
于水。天然的白藜芦醇有顺式、反式两种结构，该 结构与白藜芦醇的生物学活性密切相关，可分别与 葡萄糖结合，形成顺、反式白藜芦醇苷。白藜芦醇
的有效浓度因其效应不同而存在较大差异，目前尚
未发现白藜芦醇的毒副作用，实验显示，连续２８ ｄ 给予大鼠白藜芦醇２０ ｍｇ・ｋｇ－１￣ｄ～，其生化指标和血
液常规检查及脏器组织病理检查均与对照组无显 著性差异［５ ３０
合成白藜芦醇主要包括Ｗｉｔｔｉｇ反应、顺反异构
化和去保护基三步。由于白藜芦醇的保健功能显
著，国外已经开始了全合成研究。二苯乙烯酶是合
成白藜芦醇的关键限速酶，它与查尔酮合成酶一起 将３个二碳单位缩合成线状四酮化合物，并进一步 合成白藜芦醇和查尔酮 ］。
白藜芦醇进入消化道后，在小肠以与一个葡萄 苷酸共轭或游离的形式吸收进入血液循环。研究
表明，白藜芦醇进入血液循环后先经过肝脏代谢， 与糖苷结合，体内半衰期约３．５小时，经肝脏代谢
后随血液循环进人各组织器官，从而发挥生物学效
应。在尿液中已发现了二氢白藜芦醇单硫酸盐、白 藜芦醇单硫酸盐等五种白藜芦醇代谢物。研究还
证明，白藜芦醇代谢物仍具有活性，且其在血浆中 的半衰期为９．２小时左右，远高于白藜芦醇单体。
２药理学作用
２．１抗肿瘤作用 在白藜芦醇多种药理活性中， 其抗肿瘤作用最引人关注。Ｊａｎｇ等 ７］首先发现白
藜芦醇有抗癌活性。白藜芦醇对鼠肝细胞癌＿８］、乳
腺癌 、白血病ｎＤ 等多种肿瘤细胞均有显著抑制作
用。白藜芦醇的抗肿瘤作用表现为对肿瘤的发生、 增殖和发展３个阶段均有抑制作用，研究显示，白 藜芦醇可通过多种机制对多种肿瘤细胞在不同程 度上产生抑制作用，其主要抗肿瘤作用及机制概括
如下。
２．１．１抑制肿瘤细胞增殖研究发现，白藜芦醇通 过抑制ＤＮＡ聚合酶的活性，降低ＤＮＡ合成效应，
从而达到抑制癌细胞增殖的作用 。体外实验中，
白藜芦醇对胶质瘤细胞Ａ１７２的杀伤作用证实了这
一点，并具有时间一剂量依赖关系。白藜芦醇对肥
大细胞瘤细胞株Ｐ８１５和人髓性白血病细胞株Ｋ５６２ 的ＤＮＡ合成都有很强的抑制能力，其机制可能是
白藜芦醇通过清除小ＲＮＡ还原酶的酪胺酰基来降 低ＲＮＡ还原酶的活性［ｚ２１。有学者还提出，白藜芦
醇可抑制如血管生长因子、胰岛素样生长因子、转 化生长因子等细胞生长因子及其相应受体的表达 来抑制细胞恶性增殖ｌｌ 。白藜芦醇还可通过阻滞
细胞周期而抑制癌细胞增殖，Ｒａｇｉｏｎｅ等发现，白
藜芦醇可阻滞早幼粒白血病细胞株ＨＬ一６０从ｓ期 到Ｇ 期的进程＿１ 。而在人前列腺癌细胞株ＰＣ２３、
ＬＮＣａＰ和ＤＵ２１４５中加入一定浓度的白藜芦醇后， 发现Ｇ 期细胞明显增多，且有时间一剂量效应［１５１０
同样，Ｃｈｅｎ等人在神经细胞瘤中发现白藜芦醇可导
致癌细胞出现ｓ期阻滞，导致ｐ２１表达下调，ｃｙｃｌｉｎｇ
Ｅ表达上调ｌ１ 。 ２．１．２诱导肿瘤细胞凋亡 白藜芦醇通过调节凋 亡相关基因的表达诱导肿瘤细胞的凋亡，但其具体
机制尚不明确。体外实验发现，较高剂量白藜芦 醇（≥４４ ｇｍｏ１．Ｌ ）可增加人乳腺癌细胞株ＫＰＬ一１、 ＭＣＦ一７、ＭＫＬ—Ｆ、Ｂａｘ及Ｂａｋ蛋白的表达，同时减少
Ｂｃｌ—Ｘ蛋白的表达，并激活ｃａｓｐａｓｅ一３，进而导致细
胞的凋亡＿１ 。Ｃｌｅｍｅｎｔ报道了白藜芦醇可通过Ｆａｓ—
ＦａｓＬ途径诱导人乳腺癌Ｔ４７Ｄ和ＨＬ一６０细胞株发 生凋亡［墙］。Ｄｅｌｍａｓ等人发现，白藜芦醇引起凋亡
的机制是促使Ｆａｓ受体在细胞膜上重新分布，并改 变了ｃａｓｐａｓｅ２８和死亡相关功能域的分布，不影响
Ｆａｓ和ＦａｓＬ的表达＿１ 。在对人食管癌ＥＣ一９７０６细 胞株的研究中也发现了类似现象，且该作用也存在
时间一剂量依赖关系。但在对人淋巴细胞性白血
病细胞株的另一项研究中发现，白藜芦醇诱导细胞
凋亡与Ｆａｓ—ＦａｓＬ途径无关，其机制可能是通过导致 一２４４一 肿瘤药学２０１４年８月第４卷第４期Ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１４，Ｖｏ１．４，Ｎｏ．４
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶ｃａｓｐａｓｅ２９活性增加，线
粒体膜电位渐进性丢失，膜电位去极化而诱导细胞 凋亡。 ２．１．３其他近几年研究表明：白藜芦醇通过抑制
由ＭＡＰＫ（Ｍｉｔｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ）或ＮＦ—Ｋ 途径调节的信号转导来促进癌细胞的自溶［２０］。白
藜芦醇在细胞色素Ｐ４５０酶细胞色素Ｐ４５０ １Ｂ１的 作用下，转化为一种羟基化产物，此产物已被证明 是一种抗白血病因子［２ 。有报道显示，白藜芦醇可
以提升癌症放射性治疗，发挥“１＋１＞２”的效果，有 效抑制肿瘤干细胞的作用。白藜芦醇能够诱导解
毒酶，把致癌性的异生素共轭成无活性的化合物， 以便通过新陈代谢将其排除。因此，白藜芦醇是一
种解毒酶的诱导剂，是有价值的化学预防剂。
２．２抗炎作用 白藜芦醇是一种炎性抑制因子， 可直接抑制炎症反应过程 ］。ＰＧＥ：合成是由环氧
酶ＣＯＸ一２催化而来，在炎症的发生发展过程中起 着关键作用。有研究已经证明，白藜芦醇能减少
前列腺素（ＰＧＥ２）合成，通过调节环氧酶ＣＯＸ一２的
转录和表达，抑制其活性。而在脂肪组织中，白藜 芦醇可以下调单核细胞趋化因子（ＭＣＰ一１）转录，并 抑制ＴＮＦ一仅诱导的ＭＣＰ一１的表达『２ 。在肝脏损
SIRT1的生理作用及调控机制的研究进展_王晓凯
·综述·
SIRT1的生理作用及调控机制的研究进展
王晓凯张志成孙天胜
DOI：10．3877/cma．j．issn．1674-0785．2011．24．027作者单位：100700北京军区总医院全军创伤骨科研究所通讯作者：孙天胜，Email：suntiansheng-@163．com沉默信息调节因子2（silentinformationregulator2，Sir2）相关酶类，是一种高度保守的NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶类。Sir2在基因沉默、基因组稳定性、细胞寿命以及代谢调节上具有必不可少的作用。Ivy等率先从酵母中分离并鉴定出Sir2基因［1］。随后在研究线虫和果蝇时也发现Sir2基因家族参与调节细胞寿命过程［2］。2000年从哺乳动物方面鉴定与Sir2同源的一个蛋白质家族，统一称为Sirtuin（SIRT）［3］，又称抗衰老酶。哺乳动物有7个Sir2同源基因［4］。Sirtuin进化得比较保守，在人类中有个不同的Sirtuin蛋白，分别命名为SIRT1～7［5］。以人类为例，与Sir2同源的人cDNA序列：SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT4、SIRT5、SIRT6、SIRT7，它们分别定位于第10、19、11、12、6、19、17号染色体上，无论在结构和功能上都与Sir2保持着较高的同源性，其中SIRT1与酵母菌Sir2同源性最高［6］。SIRT1与多种信号传导通路（Wnt、Notch等）中的头蛋白盒转录因子（forkhead-boxtranscriptionfactors，FOXO）1/3/4、c-myc、NF-κB、IGFBP1、p300、p53等蛋白相互作用，参与神经保护、细胞衰老凋亡、糖脂类代谢、炎症氧化应激反应等过程，发挥其对基因的调控功能。鉴于SIRT1的上述功能，引起各学科研究人员的广泛关注。本文对SIRT1的近期研究结果作一综述。一、分布1.基因水平：SIRT1首先于1999年在人体内被发现，该基因定位于人类染色体10q21.3，基因组序列长度（在69644427～69678147）约为33.72kb，无剪接变异，具有高度保守性。cDNA序列包含长约2.4kb的ORF（openreadingframe），有9个外显子，编码747个氨基酸，翻译后蛋白质相对分子量约81.7kDa［7］。2.细胞水平：早期研究认为在哺乳动物机体内，SIRT1、SIRT6、SIRT7主要位于细胞核中，SIRT6和SIRT7位于异染色质区和核仁；SIRT3、SIRT4、SIRT5主要位于线粒体；SIRT2定位于细胞质。Michishita等［4］在研究人类SIRT蛋白的功能和定位时发现，SIRT1除广泛存在于机体成熟组织中，在胚胎早期组织和生殖细胞中含量也比较丰富。其中在胎儿脑组织和成人脑组织、精巢、骨骼肌、肾脏、心脏表达较高。由于生物机体内细胞存在差异性，其SIRT1定位也不同，有的仅在细胞核内，有的仅在胞质中，有的两者皆有表达。此外，在成熟程度不同的组织和细胞内SIRT1定位也存在差异。在神经元亚细胞结构中SIRT1主要表达在细胞质中，但是在室管膜细胞的胞质和核中都有表达，精母细胞仅在细胞核中表达，在12.5d鼠胚胎的心血管细胞的核中广泛表达，在成年鼠心脏细胞的胞质和核中都表达。Tanno等［8］发现肌原细胞核中表达SIRT1，但是在细胞分化后SIRT1又定位于细胞质中。在异核体的检测中发现SIRT1有胞核和胞质的穿梭现象，这个过程可被来普霉素B（染色体区维持蛋白1介导的出核转运的抑制剂）抑制。Hisahara等［9］通过免疫荧光染色和电穿孔观察胚胎鼠脑组织SIRT1的分布时，发现SIRT1主要定位于大鼠胚胎的脑室和侧脑室管膜下层的前体神经细胞质中，仅在小部分细胞核中发现了SIRT1。离体实验时神经元细胞受到分化刺激条件后，胞质中的SIRT1迅即转位于细胞核中，并且持续几小时后，会再次返回到胞质中。在此过程中，如果通过药理学抑制剂、siRNA及负向调控来干预SIRT1的表达，神经球细胞产生Tuj1型神经元的作用明显降低，并且神经元细胞的迁移能力也随之减低。说明SIRT1在细胞核和细胞质中存在相互转移的机制，并能影响神经细胞的分化或迁移能力。二、功能Sir2在维持基因组的稳定性、修复DNA损伤、调控有丝分裂、抗氧化应激、抗炎症反应、抗凋亡等生命活动中发挥重要作用。由于人类SIRT基因与Sir2基因具有同源性，所以在生物学功能上两者存在一致性。目前关于哺乳动物7个SIRT基因中SIRT1的研究报道最多，它属于Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶，即NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶类家族。相关作用底物有：去乙酰化作用底物主要有FOXO1/3/4、c-myc、NF-κB、SUV39H1、p300、p53、PGC-1b、H1、H3、H4、B-Catenin、CRTC2、PARP1等；转录作用底物包括UCP2/3，IGFBP1等；结合物主要有NCOR、PPARa、HIC1、TLE1、CLOCK、DBC1等［10］。此外还有组蛋白［11-12］、p53肿瘤抑制因子［13-14］、转录因子FOXO［15-16］、BRCA1［17］、Ku70［18］和PGC-1a［19］等。SIRT1与不同的底物相互作用，发挥不同的生物学功能。1.细胞周期控制：转录因子FOXO家族成员是基因的重要调控者。其调控的基因主要参与调节氧化应激、细胞周期阻滞、细胞存活等生理生化过程［20］。在抗氧化应激过程中SIRT1通过加强FOXO目的基因的表达，改变细胞周期停留或阻滞，可抑制细胞死亡诱导机制，促进细胞存活。在各种应激条件下造成DNA损伤时，细胞周期G1/S检查点能够阻止DNA复制过程的启动。而p53在此起到了不可或缺的作用，它能够让细胞周期停留在G1/S检查点。p53发挥这一作用的基础是被磷酸·5137·中华临床医师杂志（电子版）2011年12月第5卷第24期ChinJClinicians（ElectronicEdition），December15，2011，Vol．5，No．24化乙酰化，被乙酰化后p53能被SIRT1去乙酰化，其活性发生改变。进而改变了细胞周期在G1/S检查点的停留，已损伤的DNA复制继续进行，对细胞结构及功能造成损伤。无论是SIRT1直接或间接通过p53对细胞周期的调节，都说明了SIRT1参与了细胞发育周期过程，并发挥了一定的作用。2.抑制细胞凋亡和神经保护：SIRT1作为一种去乙酰化酶，可与多种蛋白相互作用，其在应激条件下参与调节细胞的凋亡和衰老的过程，能够增强细胞活性及自我修复和存活的能力［21］。并且SIRT1可抑制环氧化酶（COX）的活性的通路，减少炎症反应，对神经损伤起到一定保护作用［22］。SIRT1可通过作用于一些非组蛋白（主要是转录因子），间接地调节一系列细胞的存活过程，也包括有丝分裂后的神经元细胞。首先被鉴定为SIRT1的非组蛋白作用底物是p53［23-24］。被乙酰化的p53可以激活下游基因的转录活性，促进氧化应激诱导的凋亡和DNA损伤。在组织损伤和DNA损伤时，SIRT1可以通过作用于p53，将其蛋白的第382位赖氨酸残基去乙酰化［24］。去乙酰化的p53蛋白与DNA顺式元件的结合能力降低，SIRT1间接实现了保护神经退行性改变的作用，并减少依赖p53的细胞凋亡。实验证实90%的乙酰化p53可被SIRT1去乙酰化，它是SIRT1在体内主要的作用底物。但未见有数据表明其他同源物（SIRT2～7）对p53有明显作用［4］。从另一个方面来说SIRT1可改变细胞的凋亡过程，对神经细胞有保护作用。在神经退行性疾病中SIRT1的神经保护作用很大程度上依赖于其延长细胞寿命和促进神经细胞存活的的功能。Yu等［25］研究认为在机械性、遗传性损伤条件下，Wld（S）（能反映NAD合成活力的一种融合蛋白）能保护神经元轴突和突触，免于损伤导致的细胞凋亡，并证实SIRT1和NAD参与调节此过程。3.抑制炎症反应：NF-κB是一种异二聚体蛋白，一般由两个功能亚单位（即P65和P50）所组成，同时和其天然性的抑制因子IKB-a/b结合在一起，而后者能阻止NF-κB进入细胞核调控相关的靶基因。在细胞受到刺激（感染、水肿、氧化和抗原等）后，IKB即可发生磷酸化，其蛋白酶体发生降解，NF-κB被激活，进入细胞核，与炎症靶基因结合，产生炎症因子。Kang等［26］发现被基因敲除ikkb（ikk、IKB激酶）的大鼠，在脊髓创伤后，由NF-κB通路介导的体内炎症反应明显减轻。这是从胞外途径阻断NF-κB通路，减少创伤后炎症反应。SIRT1可以通过去乙酰化作用于NF-κB的亚单位RelA/p65，使参与调整NF-κB活性的基因表达缺失，可减少NF-κB与核内炎症基因结合，进而减少了TNF-α、IL-1β等炎症因子的产生。有研究认为这种抑制NF-κB活力的保护机制不是细胞的自发行为。在小神经胶质细胞中NF-κB信号通路对淀粉样β蛋白诱导的神经死亡过程起重要作用。通过高表达SIRT1和白藜芦醇都可显著降低淀粉样β蛋白诱导的NF-κB信号通路，减少炎症因子的产生，并抑制炎症反应对原皮质神经元的损伤作用［22］。依赖SIRT1转录沉默COX-2，可抑制COX的活性的通路，进而减少炎症反应，对神经损伤有一定保护作用［27］。4.抗氧化应激：氧化应激在脊髓和脑部损伤后神经退行性变的发病机制中发挥重要作用，主要是由组织内大量的活性氧（reactiveoxyzenspecies，ROS）的产生而引起。机体受到损伤应激后，会产生大量ROS，主要包括iNOS（inducing-NOsynthase）和COX-2。前者会产生超氧化合物和氮族化合物如NO，这些产物最终通过DNA损伤和酪氨酸硝基化作用导致细胞死亡［28-31］，后者COX-2是氧化应激过程的主要成员之一。Wang等［32］建立了过氧化氢（ROS之一）诱导的大鼠神经元细胞氧化应激模型并证实在氧和能量缺失的情况下，淫羊藿甙（icariin中药成分）可通过上调依赖SIRT1的抗氧化物酶的表达，减弱了ROS产生的氧化应激作用。说明SIRT1可作用于抗氧化物酶，实现抗氧化应激作用。Chae等［33］发现，在SIRT1缺乏的情况下能够明显阻碍氧化应激诱导的小鼠胚胎干细胞的凋亡，这一过程是SIRT1通过下调PTEN/JNK/FOXO1通路实现抗氧化作用的。FOXO家族是转录调节因子，人类有4个FOXO同源基因，分别为FOXO1、FOXO2、FOXO03和FOXO4。其调节的靶基因多与细胞周期、细胞凋亡、衰老及代谢有关。Yang等［34］发现SIRT1蛋白可以结合并去乙酰化FOXO1，当FHL2（fourandahalfLIM2）与FOXO1蛋白复合物结合后，可以显著增强SIRT1对FOXO1的抑制效应，进而抑制氧化应激过程，减少细胞损伤。Csiszar等［35］研究证实，通过对大鼠实施能量限制（caloricrestriction，CR）饮食的方法，能够明显减少TNF-α诱导ROS的产生，抑制NF-κB的活性，减少了氧化应激反应。但是通过siRNA敲除SIRT1的大鼠的上述作用明显减弱，说明SIRT1参与了抗氧化应激过程，并且可明显减少ROS的产生。5.促进糖、脂代谢：法国人长期以高脂饮食为主，并且高脂饮食者患心脑血管病的发病率较高。但是法国人的心血管疾病并没有流行，这一现象被称为"法兰西奇迹"，后来人们证实，这与法国人喜欢喝红、白葡萄酒有关。因为葡萄酒中含有一种名为白藜芦醇的化学成分，能够高效调节脂类代谢，减少脂类在体内堆积。所以高脂饮食的法国人，饮葡萄酒的同时降低了体内血脂，故其心血管病得发病率较低。研究发现，SIRT1通过直接与解耦联蛋白（uncouplingprotein2，UCP2）启动基因相互结合，抑制UCP2表达，能够调节胰岛素分泌，间接地调节糖脂代谢。在培养肝细胞实验中，Frescas等［36］发现SIRT1能与核内的FOXO1相互作用，使FOXO1去乙酰化，促进依赖FOXO1的肝源性糖异生的合成，进而为细胞提供能量，利于细胞的存活。同样是在肝脏，在禁食状态下，SIRT1还可以通过作用于转录辅激活物PGC-1α（PPAR-γ辅活化蛋白1，全称：γ过氧化物酶体增殖物活化受体辅活化蛋白1），抑制糖酵解基因表达，促进糖异生过程的基因高表达［19］。Lagouge等［37］通过给予大鼠SIRT1的激动剂白藜芦醇，可使大鼠避免由饮食引起的肥胖和葡萄糖不耐受，这一药理作用是白藜芦醇通过上调sirt1实现的，并能够动态调节能量和代谢的平衡。6.神经元增殖分化：一般情况下SIRT1主要存在于细胞核中，但是在受到神经元分化刺激后，会使原定位于细胞质中的SIRT1进入细胞核，启动神经元的分化的过程［9］。而且SIRT1的过表达能够通过抑制Hes-1，促进神经元的分化。目前有研究认为核受体辅阻碍物（nuclearreceptorcorepressor，N-CoR）能够抑制星形胶质细胞分化［38］。N-CoR能够与SIRT1相互作用，抑制Hes1反式激活和促进神经元的分化，此过程中睫状神经因子通过诱导N-CoR磷酸化使其转入胞质中，与SIRT1在神经分·6137·中华临床医师杂志（电子版）2011年12月第5卷第24期ChinJClinicians（ElectronicEdition），December15，2011，Vol．5，No．24
白藜芦醇苷降血脂作用的实验研究
药学实践杂志２０１３年７月２５口第３１卷第４期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，Ｖｏｌ ３１，Ｎｏ．４，Ｊｕｌｙ ２５，２０１ ３ ・药理学・
白藜芦醇苷降血脂作用的实验研究
高 越，季 倩（第二军医大学药学院生药学教研室，上海２００４３３）
［摘要］ 目的研究白藜芦醇苷的降血脂活性。方法通过饲喂高脂饲料建立高脂血症大鼠和家兔动物模型，分别连 续给药７ ｄ和１４ ｄ，观察白藜芦醇苷对２种动物模型血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白（ＨＤＬ）和低密度脂蛋 白（ＬＤＬ）水平的影响。结果 白藜芦醇苷显著降低高血脂家兔血清ＴＣ、ＴＧ和ＬＤＬ水平，能明显对抗大鼠升高的血清ＴＧ含 鼍。结论 白藜芦醇苷具有降血脂的作用。 【关键词］ 白藜芦醇苷；血脂；家兔；大鼠 ［中图分类号］ Ｒ２８２．７ ［文献标志码］ Ａ ［文章编号］ １００６—０１ １ ｌ（２０１３）０４—０２８０—０３ ［ＤＯＩ］ １０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１００６—０ｌ１１．２Ｏｌ３．Ｏ４．（）１ｌ
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｏｌｙｄａｔｉｎ ＧＡＯ Ｙｕｅ，Ｊｌ Ｑｉａｎ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｏｇｎｏｓｙ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔ￣，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２００４３３，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｏｌｙｄａｔｉｎ ｏｎ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ａｎｉｍａｌｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｒｏｏｄ— ｅｌｓ ｏｆ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ｒａｂｂｉｔｓ ａｎｄ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．Ｍｏｄｅｌ ａｎｉｍａｌｓ ｗｅｒｅ ｏｒａｌｌｙ ｇｉｖｅｎ ｐｏｌｙｄａｔｉｎ ｆｏｒ ｃｏｎＩｉｌＩＵＯＬＩＳ ７ ｏｒ １ ４，ｌａｙｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＣ，ＴＧ，ＨＤＬ ａｎｄ ＬＤＬ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｐｏｌｙｄａｔｉｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｔｈｅ ｓｅｒｕｎｌ ｌｅｖｅｌｓ ｏｔ ＴＣ， ，ａｎｄ ＬＤＩ ｉｎ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ｒａｂｂｉｔｓ，ａｎｄ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｄｅｐｒｅｓｓｅｄ ｔｈｅ ｓｅｒｕｎｌ ＴＧ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ｒａｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｐｏｌｙｄａｔｉｎ ｐｏｓｓｅｓｓｅｄ ａ ｆａｖｏｒａｂｌｅ ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ． ［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ｐｏｌｙｄａｔｉｎ；ｂｌｏｏｄ ｌｉｐｉｄ；ｒａｂｂｉｔ；ｒａｔ
白藜芦醇及衍生物的研究进展
白藜芦醇及衍生物的研究进展
SHU Linyi;ZHAO Hang;HUANG Wenli
【摘 要】白藜芦醇是一种具有不同生物活性的多酚化合物,已被证明具有显著的益处,包括抗肿瘤、抗氧化应激、抗炎、对神经及心血管系统的保护作用等.但是,低生物利用度妨碍了其治疗应用.因此,以二苯乙烯为基础得到的白藜芦醇衍生物或类似物受到更多的关注,它们比白藜芦醇有着较高的生物利用度和较低的生物毒性.本文对白藜芦醇和白藜芦醇衍生物的化学结构及其生物活性进行综述,为进一步研发新的白藜芦醇衍生物提供参考.
【期刊名称】《河北医药》
【年(卷),期】2019(041)013
【总页数】6页(P2043-2048)
【关键词】白藜芦醇;白藜芦醇衍生物;生物活性
【作 者】SHU Linyi;ZHAO Hang;HUANG Wenli
【作者单位】
【正文语种】中 文
【中图分类】R916.2
白藜芦醇(3,4’,5-三羟基-1,2-二苯乙烯)是由多种植物产生的非黄酮类多酚化合物，其膳食来源主要包括红葡萄、蓝莓、桑椹、花生、红酒、覆盆子等。1940年首先在白藜芦的根部分离出了白藜芦醇[1]，之后这种天然多酚在超过70种植物中被检测到，包括桉树、榕树、云杉等，在中药虎杖、决明子中的含量最高，目前天然白藜芦醇的主要来源物是虎杖和葡萄，它被认为可能是受到紫外线辐射，外界各种因素的损伤，以及真菌或细菌感染等分泌的天然植物抗毒素。1992年，西曼和克雷西在红酒中发现了显著浓度的白藜芦醇。这一结果后来被用于解释法国悖论[2]，这是指在法国某些地区，尽管那里的居民高脂肪和高胆固醇饮食[3]，但法国人冠心病的发病率很低。虽然这一现象仍然存在争议，但已经提出了许多解释[4]。最合理的解释之一是法国人比其他国家的人喝的红酒要多。红酒中除乙醇外含有多种酚类化合物，包括白藜芦醇，这种天然多酚化合物对人体有健康的作用，据推测，喝红酒与心血管疾病发病率呈负相关[3]。迄今为止，白藜芦醇已被报道具有多种生物学益处，包括抗肿瘤、抗氧化、抗真菌、抗炎、抗衰老、心脏保护、神经保护和其他活性。
白藜芦醇抗肿瘤机制研究进展
２０１０年４月 第ｌ９卷第２期 中央民族大学学报（自然科学版） Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＭＵＣ（Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｅｄｉｔｉｏｎ） Ｍａｙ，２０１０ Ｖｏ１．１９ ＮＯ．２
白藜芦醇抗肿瘤机制研究进展
刘丹妮，马芹芹，黄秀兰
（中央民族大学中国少数民族传统医学研究院，北京１０００８１）
摘要： 白藜芦醇是一种广泛分布于植物中的多酚类化合物，其抗肿瘤作用备受关注．本文主要从诱导肿 瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、抑制细胞色素Ｐ４５０酶、抑制肿瘤细胞转移等方面，对白藜芦醇抗肿瘤的作用
机制进行了综述． 关键词： 白藜芦醇；抗肿瘤；作用机制
中图分类号：Ｑ９４９．９５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００５－８０３６（２０１０）０２—００２３—０４
Ｈ０
０Ｈ
０Ｈ （白藜芦醇分子结构式）
白藜芦醇（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，Ｒｅｓ），化学名为３，４’，５一三羟基・反・二苯乙烯（３，５，４＇－ｔｒｉｈｙｄｒｏｘｙ—ｔｒｎａｓ—ｓｔｉｌｂｅｎｅ），
分子式为ｃ Ｈ，：Ｏ，，分子量２２８．２５．Ｒｅｓ是广泛分布于植物中的一种多酚类化合物，在葡萄中的含量尤
为丰富．近年来，随着对Ｒｅｓ研究的深入，发现Ｒｅｓ除具有防治心血管疾病、调节免疫、抗衰老等作用外，
其抗肿瘤活性越来越得到关注．本文拟对Ｒｅｓ的抗肿瘤作用机制加以综述．
１ 诱导肿瘤细胞的凋亡
Ｒｅｓ可诱导肿瘤细胞凋亡，其可能的机制与多种凋亡途径有关，包括Ｆａｓ．ＦａｓＬ途径、ｐ５３触发、影响
Ｂｃｌ－２家族及经线粒体介导等．
１．１ Ｆａｓ—ＦａｓＬ途径
Ｃｌｅｍｅｎｔ等 首次报道了Ｒｅｓ可通过Ｆａｓ．ＦａｓＬ途径诱导早幼粒白血病细胞株ＨＬ－６０和人乳腺癌细
胞株Ｔ４７Ｄ凋亡．Ｒｅｓ作用于肿瘤细胞后，短时间内即可检测到Ｆａｓ和ＦａｓＬ ｍＲＮＡ表达的增高，表明Ｒｅｓ
可通过启动Ｆａｓ—ＦａｓＬ信号传导通路而诱发肿瘤细胞凋亡．随后的研究有新的发现，Ｒｅｓ还可诱导Ｆａｓ抗
白藜芦醇的生物学功能及在运动医学领域的研究进展
白藜芦醇的生物学功能及在运动医学领域的研究进展
王军力;肖国强;曹姣
【期刊名称】《河北体育学院学报》
【年(卷),期】2012(026)001
【摘 要】Resveratrol,a natural polyphenolic compound,contains extensive
biological functions.For example,it can protect the heart,regulate the
carbohydrate and lipid metabolism and prevent from inflammation and
oxidation.Recently,the research has found that resveratrol is correlated
with exercise ability,and may become a potential special exercise
nutritional supplement.This paper summarizes the biological function of
resveratrol and the relationship between resveratrol and exercise,and then
looks forward to the research prospect of resveratrol in the field of sports
medicine.%白藜芦醇作为一种天然多酚类化合物具有广泛的生物学功能,包括对心脏的保护作用,调节糖脂代谢作用,抗炎性作用和抗氧化作用等。最近研究发现白藜芦醇与运动能力关系较为密切,有可能成为一种潜在的专项运动营养补剂。在综述白藜芦醇生物学功能和其与运动关系的基础上,展望白藜芦醇在运动医学领域的研究前景。
【总页数】6页(P76-81)
白藜芦醇对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大的抑制作用
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白藜芦醇对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌肥大的抑制作用
作者：黄勇攀 王恒 叶兰 喻南慧
来源：《维吾尔医药》2013年第08期
摘要：目的：研究白藜芦醇（resveratrol， Resv）对血管紧张素II（Angiotensin II，AngII）诱导H9C2细胞肥大的抑制作用，并探讨其机制。方法：通过建立Ang II 诱导H9C2细胞肥大模型，采用Image Pro Plus 6.1软件测量细胞表面积大小；BCA法测定细胞总蛋白含量，Western-blot方法检测H9C2细胞p-CREB和CREB蛋白的表达。结果：与对照组相比，AngII（0.1μM）孵育后，细胞表面积增加，细胞蛋白含量增加了46 %（P
关键词：白藜芦醇；血管紧张素II；心肌肥大
近年研究证实，白芦藜醇（Resveratrol， Resv）具有抗肿瘤、抗心血管疾病、抗炎、抗氧化、神经系统保护等多种药理学作用[1，2]，它已成为科学家们高度重视的天然活性成分。Resv对心血管疾病作用的研究主要集中在其对心肌缺血再灌注损伤以及氧化应激损伤的影响，但Resv对心肌肥厚影响的研究较少。本实验我们主要观察了白藜芦醇对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大及CERB蛋白表达相关机制研究。
1、材料与方法
1.1药品及试剂
白藜芦醇购买于中美华东制药有限公司（98%，HPLC）。AngⅡ购自美国Sigma公司，兔源p-CREB、CREB单克隆抗体均购自美国Cell signal 公司，兔源Actin多克隆抗体购自武汉博士德生物技术公司。
1.2 H9C2细胞培养
将正常培养的H9C2 细胞从培养瓶中消化下来后，细胞密度为1×104个/ml ，接种于六孔板中，用含10% FBS的高糖DMEM培养液于5% CO2、37℃恒温培养箱中培养48 h后，换用含1% FBS的DMEM培养液培养24 h，使细胞生长进入同步休止期。细胞随机分为：Control组、DMSO组、DMSO+Ang II组、Ang II组+白藜芦醇低、中、高剂量组。
白藜芦醇对心血管保护作用的研究进展
白藜芦醇对心血管保护作用的研究进展
曹烨;关新强;徐志懿
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2013(19)23
【摘 要】白藜芦醇是从植物中提取的多酚类化合物,流行病学调查发现白藜芦醇对心血管病变有一定的保护作用,目前在心血管保护作用方面的研究越来越多.白藜芦醇预处理对心血管的保护作用主要体现在改善心律失常,抑制血小板聚集,减轻缺血/再灌注损伤等,同时白藜芦醇还可以作用于血管平滑肌,起到扩张冠状血管、减少引起心肌缺血的作用.该文主要从白藜芦醇对心血管损伤的保护作用及作用机制进行综述.
【总页数】3页(P4235-4237)
【作 者】曹烨;关新强;徐志懿
【作者单位】兰州大学第二医院心脏外科,兰州,730030;兰州大学第二医院心脏外科,兰州,730030;兰州大学第二医院心脏外科,兰州,730030
【正文语种】中 文
【中图分类】R972.9
【相关文献】
1.白藜芦醇心血管保护作用研究进展 [J], 陈莉娜;臧伟进;唐玉海
2.白藜芦醇对心血管保护作用的研究进展 [J], 罗卫民;左顺庆
3.白藜芦醇心血管保护作用机制及临床研究进展 [J], 余丽;李国达;方凌燕;刘衍宇 4.白藜芦醇的心血管保护作用研究概况 [J], 程丑夫;刘虹
5.白藜芦醇心血管保护作用机制的研究进展 [J], 贾德安;朱鹏立
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白藜芦醇与动物免疫机能研究进展
喜菊与饲特添加辅２ｏ０７年第１２卷第６期
白藜芦醇与动物免疫机能研究进展
张彩云 ，陈小鸽 （１．河南工业大学生物工程学院，河南郑州４５００５２；２．河南省饲料产品质量检验站，河南郑州４５００１１） 摘 要 白藜芦醇具有广泛的药理学功能，能通过提高机体的特异性和非特异性免疫，促进免疫细胞增殖和细 胞因子产生，增强吞噬细胞功能，从而提高机体免疫力。就白藜芦醇对动物免疫机能的影响作一阐述。 关键词 白藜芦醇特异性免疫 非特异性免疫 细胞因子 中图分类号：Ｒ９６７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００７—９１５７（２００７）０６—００２８－０２ 自藜芦醇（ｔｒａｎｓ—ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ，Ｒｅｓ）又叫逆转醇， 是非黄酮类多酚化合物，化学名为（Ｅ）一５一［２一（４一羟 苯基）一 烯基卜１，３一苯二酚，简称３，５，４ 三羟基 芪。白藜芦醇１９４０年首次从毛叶藜芦（Ｖｅｒａｔｒｕｍ ｇｒａｎｄｉｆｌｏｒｕｍ）的根部获得 ］，是植物遭到病原体侵害 时（如真菌感染）产生的抗逆物质。研究显示，白藜芦 醇具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒及免疫调节作用＿２］，可 广泛应用于医药、保健品、食品、化妆品等领域。 １ 白藜芦醇的来源 １．１在植物中的分布 目前至少已经在２１科３ｌ属７２种植物中发现 了白藜芦醇。如葡萄科的葡萄属、蛇葡萄属，豆科的 落花生属、决明属、槐属，百合科的藜芦属，桃金娘 科的按属，蓼科的蓼属等。 １．２化学合成 白藜芦醇需求量大，但植物中的含量低．且提 取成本高，故化学合成法已成为开发自藜芦醇的主 要手段。合成白藜芦醇的主要方法有：（１）Ｐｅｒｋｉｎ反 应合成法。Ｇｕｙ等 以３，５一二异丙氧基苯甲醛和对 异丙氧基苯乙酸为原料．利用Ｐｅｒｋｉｎ反应首先合成 了单一的顺式中间产物，然后再转化为单一的反式 白藜芦醇，产率为５５．２％。（２）Ｈｅｃｋ反应合成法。 Ｍａｒｃｅｌｌａ等 利用Ｈｅｃｋ反应合成了单一的反式白 藜芦醇，产率达７０％以上，但关键中间体３，５一二乙 酞氧基苯乙烯需经保护、Ｗｉｔｔｉｇ反应、再保护３步反 应方能获得。（３）Ｗｉｔｔｉｇ—Ｈｏｍｅｒ反应合成法。卓广澜 等［５］以３，５一二羟基苯甲酸为原料，经甲基化、肼化、 氧化反应得到中间体３．５一二甲氧基苯甲醛．再与对 甲氧基苄磷酸酯经ｗｉｔｔｉｇ—Ｈｏｍｅｒ缩合反应得到单一 的反式３，５，４ 一ｊ甲氧基芪，最后用ＢＢｒ３／ＣＨ２Ｃ 脱 去甲基保护基，合成得到白藜芦醇，产率为３５．７％。 ２ 白藜芦醇的免疫调节作用 白藜芦醇具有增强机体免疫功能的作用。主要 表现在促进机体非特异性和特异性免疫，激活单 核一巨噬细胞系统，诱生多种细胞因子来增强机体 免疫力。白藜芦醇有望作为一种良好的免疫功能调 节剂和抗炎症反应药物用于临床，尤其对于免疫功 能低下的动物更具有广阔的应用前景。 ２．１ 对非特异性免疫的影响 非特异性免疫是动物的天然防御功能，对多种 病原体都有一定的防御作用而不针对某一特定病 原体。白藜芦醇可通过提高机体的非特异性免疫反 应来增加机体的防御能力，如吞噬细胞的吞噬作 用、溶菌酶的杀菌作用等。单核一巨噬细胞系统是 机体执行非特异性免疫防御功能的重要部分。高路 等－６］的研究表明，不同剂量的白藜芦醇均能显著提 高免疫抑制模型鼠的巨噬细胞吞噬率、血清半数溶 血值、机体抗体形成细胞数量和淋巴细胞转化率。 自然杀伤细胞（ＮＫ细胞）是一种异质性、多功能的 细胞群，具有抗肿瘤、抗感染和免疫调节功能，是机 体参与免疫反应的重要免疫细胞之一。对ＮＫ细胞 杀伤活性的检测结果可反映机体的非特异性免疫 功能。李覃等 ］对白藜芦醇的免疫调节功能机制的 研究结果表明，其在一定浓度范围内能提高ＮＫ细 胞杀伤活性；白藜芦醇可增强ＮＫ细胞的杀伤力、抗 体分泌及ＣＨ∞活性［８－。 ２．２对特异性免疫的影响 特异性免疫是机体在生存过程中接触某种病 篷 ｖＥＴＥＲＩＮＡＲＹ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵ１１ＣＡＬＳ＆ＦＥＥＤ ＡＤＤＩＴＩ
白藜芦醇对兔动脉粥样硬化肢体缺血再灌注损伤的影响
医学２０１２年２月第３３券笫４ ・６７７・
・实验研究・
白藜芦醇对兔动脉粥样硬化肢体缺血再灌注损伤的影响
陈平安 ，李韶南 ，段建军 （１．广州医学院附属广州市第一人民医院心内科，广东广州５１０１８２；２．广州医学院， 广东广州５１０１８２）
［摘要］ 目的：探讨白藜芦醇对兔动脉粥样硬化肢体缺血再灌注损伤的影响，评价其对兔肢体缺血再灌注损伤的保护作 用。方法：新西兰白兔１２只，高脂饮食后随机分为假手术组，缺血再灌注损伤组，白藜芦醇治疗组。缺血再灌注损伤组微血管夹
夹闭股动脉５ ｈ后恢复血流，自藜芦醇治疗组予１０ ｍｓ／（ｋｇ・ｄ）剂量治疗。观察不同组闯血清磷酸肌酸激酶（ｃＫ）、乳酸脱氢酶
（ＬＤＨ），血清和后肢肌肉中丙二醛（ＭＤＡ），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的差别。结果：与缺血再灌注损伤组相比，白藜芦醇治疗组术
后第７天、第ｌ４天ＣＫ、ＬＤＨ降低，ＳＯＤ升高（Ｐ＜０．０５）。术后第７天ＭＤＡ较缺血再灌注损伤组降低（Ｐ＜０．０５）。结论：白藜芦醇
能改善兔后肢缺血再灌注损伤后的部分血清学指标，减轻缺血再灌注时肌细胞损伤的程度。 ［关键词］ 白藜芦醇；缺血再灌注损伤；肢体
Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ｏｎ ｉｓｃｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｌｉｍｂｓ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｔｎ ｒａｂｂｉｔｓ ＣＨＥＮ 昭一ａｎ，
ＬＩ Ｓｈａｏ—ｎａｎ，ＤＵＡＮ Ｊｉａｎ—ｊｕｎ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｐｅｏｐｌｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＧｕａｎｇｚｈｏｕ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌ・
ｌｅｇｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１０１８２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ ｏｎ ｉｓｅｈｅｍｉａ—ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｌｉｍｂｓ ｏｆ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ｉｎ ｒａｂｂｉｔｓ，ａｎｄ
白藜芦醇与白皮杉醇及赤松素研究进展
医药导报２０１３年８月第３２卷第８期 ・１０４３・
・药学进展・
白藜芦醇与白皮杉醇及赤松素研究进展水
刘芝兰，曾眷娇，吴梅青，李君
（湘潭职业技术学院药学教研室，湘潭４１１１０２）
摘要 白藜芦醇、白皮杉醇和赤松素均为二苯乙烯类多羟基酚化合物，具有多重生物活性。该文综述上述３种二
苯乙烯类构物的来源、理化特性、构效关系、药动学特点和生物学效应及分子机制等研究进展，为深入开展其临床药理学
研究和进一步开发利用提供依据。
关键词 白藜芦醇；白皮杉醇；赤松素；生物学效应；分子机制
中图分类号Ｒ２８６；Ｒ９６５ 文献标识码Ａ 文章编号１００４—０７８１（２０１３）０８—１０４３—０７
白藜芦醇、白皮杉醇和赤松素均以二苯乙烯为基
本母核，苯环不同位置上的氢原子被羟基取代形成多
羟基酚类化合物（简称二苯乙烯类构物）。大量实验
证实，该类化合物具有显著的抗氧化、清除自由基、保
护心脑血管和抗恶性肿瘤等生物活性。目前，包括美
国国立卫生研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，ＮＩＨ）
在内的机构均根据白黎芦醇药理作用，进行该类药物
治疗包括阿尔茨海默病、结肠癌等在内的多种疾病的
临床研究，但自黎芦醇的临床应用仍处于空白－－ 。这
种基础研究与临床应用脱离的现象引起了生物医药学
界高度重视。究其原因，可能与制剂类型、药物吸收与
分布、组织浓度及消除方式等药动学有关。为此，笔者
拟从探索白藜芦醇、白皮杉醇、赤松素与牛血清清蛋白
（ａｌｂｕｍｉｎ ｆｒｏｍ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅＦｕｍ，ＢＳＡ）结合的关系人手，探
究二苯乙烯类化合物药动学特点。笔者就近年来国内
外对白藜芦醇、白皮杉醇及赤松素的研究进展进行综
述，以期为后续研究提供参考。
１ 白藜芦醇及其类构物的构效关系
白藜芦醇（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏ１）存在于自然界２ｌ科３１属
７２种植物，如葡萄、虎杖、毛藜芦、花生等天然植物或
果实中，化学名３，４ ，５．三羟基一二苯乙烯（３，４ ，５一