来那度胺规范治疗与探索
雷那度胺联合利妥昔单抗治疗复发性滤泡性淋巴瘤的疗效
雷那度胺联合利妥昔单抗治疗复发性滤泡性淋巴瘤的疗效
秦华威
【期刊名称】《深圳中西医结合杂志》
【年(卷),期】2020(30)17
【摘 要】目的:分析对复发性滤泡性淋巴瘤患者采用雷那度胺联合利妥昔单抗治疗的临床疗效。方法:选取2014年4月至2015年4月平舆县中心医院收治的复发性恶性淋巴瘤患者80例,随机分成观察组和对照组,对照组单独采用雷那度胺治疗,观察组采用雷那度胺联合利妥昔单抗治疗,比较两组的疗效。结果:观察组患者的生活质量评分量表(SF-36)评分为(86.3±5.2)分、临床缓解率为90.0%,明显优于对照组的(75.8±6.9)分、67.5%;观察组患者3年复发率为5.0%、血栓形成发生率为12.5%,均低于对照组的25.0%、55.0%,组间比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:复发性滤泡性淋巴瘤患者采用雷那度胺联合利妥昔单抗治疗提高了病情缓解率,降低了血栓形成发生率,改善了患者生活质量。
【总页数】2页(P116-117)
【作 者】秦华威
【作者单位】平舆县中心医院
【正文语种】中 文
【中图分类】R733
【相关文献】 1.雷利度胺联合利妥昔单抗治疗复发性滤泡性淋巴瘤的疗效2.Polatuzumab
Vedotin联合苯达莫司汀及利妥昔单抗(pola-BR)对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗复发/难治性DLBCL的疗效分析3.来那度胺联合利妥昔单抗治疗1～3a级滤泡性淋巴瘤的疗效和安全性4.来那度胺联合利妥昔单抗及地塞米松方案治疗难治复发性套细胞淋巴瘤的临床疗效观察5.来那度胺联合利妥昔单抗治疗复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效观察
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来那度胺高剂量和低剂量地塞米松
Articles
/oncology Vol 11 January 2010 29Lenalidomide plus high-dose dexamethasone versus lenalidomide plus low-dose dexamethasone as initial therapy for newly diagnosed multiple myeloma: an open-label randomised controlled trial S Vincent Rajkumar, Susanna Jacobus, Natalie S Callander, Rafael Fonseca, David H Vesole, Michael E Williams, Rafat Abonour, David S Siegel, Michael Katz, Philip R Greipp, for the Eastern Cooperative Oncology GroupSummaryBackground High-dose dexamethasone is a mainstay of therapy for multiple myeloma. We studied whether low-dose dexamethasone in combination with lenalidomide is non-inferior to and has lower toxicity than high-dose dexamethasone plus lenalidomide.Methods Patients with untreated symptomatic myeloma were randomly assigned in this open-label non-inferiority trial to lenalidomide 25 mg on days 1–21 plus dexamethasone 40 mg on days 1–4, 9–12, and 17–20 of a 28-day cycle (high dose), or lenalidomide given on the same schedule with dexamethasone 40 mg on days 1, 8, 15, and 22 of a 28-day cycle (low dose). After four cycles, patients could discontinue therapy to pursue stem-cell transplantation or continue treatment until disease progression. The primary endpoint was response rate after four cycles assessed with European Group for Blood and Bone Marrow Transplant criteria. The non-inferiority margin was an absolute diff erence of 15% in response rate. Analysis was by modifi ed intention to treat. This trial is registered with , number NCT00098475.Findings 445 patients were randomly assigned: 223 to high-dose and 222 to low-dose regimens. 169 (79%) of 214 patients receiving high-dose therapy and 142 (68%) of 205 patients on low-dose therapy had complete or partial response within four cycles (odds ratio 1·75, 80% CI 1·30–2·32; p=0·008). However, at the second interim analysis at 1 year, overall survival was 96% (95% CI 94–99) in the low-dose dexamethasone group compared with 87% (82–92) in the high-dose group (p=0·0002). As a result, the trial was stopped and patients on high-dose therapy were crossed over to low-dose therapy. 117 patients (52%) on the high-dose regimen had grade three or worse toxic eff ects in the fi rst 4 months, compared with 76 (35%) of the 220 on the low-dose regimen for whom toxicity data were available (p=0·0001), 12 of 222 on high dose and one of 220 on low-dose dexamethasone died in the fi rst 4 months (p=0·003). The three most common grade three or higher toxicities were deep-vein thrombosis, 57 (26%) of 223 versus 27 (12%) of 220 (p=0·0003); infections including pneumonia, 35 (16%) of 223 versus 20 (9%) of 220 (p=0·04), and fatigue 33 (15%) of 223 versus 20 (9%) of 220 (p=0·08), respectively.Interpretation Lenalidomide plus low-dose dexamethasone is associated with better short-term overall survival and with lower toxicity than lenalidomide plus high-dose dexamethasone in patients with newly diagnosed myeloma.Funding National Cancer Institute, Rockville, MD, USA. IntroductionFor over three decades, the mainstay of therapy for multiple myeloma was melphalan and prednisone.1 Autologous stem-cell transplantation (ASCT) later prolonged survival compared with conventional chemotherapy.2–4 More recently, thalidomide,5 borte zomib,6 and lenalidomide7 have emerged as eff ective therapies.High-dose dexamethasone was fi rst used in com-bination with infusional vincristine and doxorubicin for the treatment of refractory myeloma.8 Later, it was incorporated alone or in combination into various pre-transplant induction regimens for the treatment of newly diagnosed disease.9–11 Although eff ective, regimens containing high-dose dexamethasone are associated with signifi cant toxicity10,12,13 and a treatment-related early mortality rate of over 10% in some randomised trials.10,12 Lenalidomide is an analogue of thalidomide that has signifi cant clinical activity in relapsed or refractory myeloma.14,15 In a phase 2 trial, lenalidomide plus standard high-dose pulse dexamethasone showed high response rates (91%) with lower toxicity than previously seen with thalidomide plus dexamethasone in patients with newly diagnosed myeloma.16 Preliminary results of a randomised trial showed the superiority of lenalidomide plus high-dose dexamethasone compared with dexamethasone alone in newly diagnosed myeloma.17 The purpose of this trial was to test the hypothesis that the effi cacy of lenalidomide plus high-dose dexamethasone could be preserved, but toxicity reduced, with a lower dexamethasone dose. Lancet Oncol 2010; 11: 29–37Published Online October 22, 2009DOI:10.1016/S1470-2045(09)70284-0See Refl ection and Reactionpage 3Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA (Prof S V Rajkumar MD, Prof P R Greipp MD); Dana Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA (S Jacobus MS); University of Wisconsin, Madison, WI, USA (N S Callander MD); Mayo Clinic Arizona, Scottsdale, AZ, USA (Prof R Fonseca MD); St Vincent’s Hospital, New York, NY, USA (Prof D H Vesole MD); University of Virginia Health System, Charlottesville, VA, USA (Prof M E Williams MD); Indiana University Simon Cancer Center, Indianapolis, IN, USA (R Abonour MD); Hackensack University Medical Center, Hackensack, NJ, USA (Prof D S Siegel MD); and International Myeloma Foundation, North Hollywood, CA, USA (M Katz BS)Correspondence to: Prof S Vincent Rajkumar, Division of Hematology, Mayo Clinic, 200 First Street SW, Rochester, MN 55905, USA
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版)
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版)
淀粉样变性可累及多个器官和组织，因此临床表现多样化。AL型淀粉样变性常见的表现包括心脏受累表现为心力衰竭、心律失常等；肾脏受累表现为蛋白尿、肾功能减退等；神经系统受累表现为感觉异常、运动障碍等。同时，患者还可能出现乏力、体重下降、贫血等非特异性症状。
2．实验室检查：
1）免疫固定电泳和免疫印迹电泳检测血液和尿液中的单克隆免疫球蛋白，确定其类型和浓度；
2）组织病理学检查：组织切片经过刚果红染色和苏木精-伊红染色后，观察淀粉样蛋白的沉积情况和组织结构损伤情况；
3）心脏超声、肾脏超声、神经电生理检查等辅助检查。
3．诊断标准：
AL型淀粉样变性的诊断标准包括：存在单克隆免疫球蛋白轻链或游离轻链；组织病理学证实淀粉样蛋白沉积；至少一个器官或组织受累表现为功能异常或病理学改变。同时，排除其他引起相似临床表现和组织学改变的疾病。诊断应综合临床表现、实验室检查和组织病理学检查结果进行综合分析。
三、治疗原则
AL型淀粉样变性治疗的基本原则是：控制克隆细胞增殖，减少淀粉样蛋白的产生和沉积，维持和恢复受累器官的功能。治疗方案应根据患者的年龄、病情、肝肾功能等因素进行个体化制定。常用的治疗方法包括化疗、干细胞移植、免疫调节治疗等。同时，对于不同器官受累的患者，应采取相应的治疗措施，如心脏受累患者应给予洋地黄、利尿剂等药物治疗；肾脏受累患者应控制血压、限制蛋白质摄入等。治疗过程中应注意监测疗效和不良反应，及时调整治疗方案。
四、随访和预后评估
AL型淀粉样变性是一种病情进展快、预后差的疾病，患者应定期随访，评估疾病进展和治疗效果。随访内容包括：症状、体征、实验室检查、影像学检查等方面的评估。同时，应根据患者的临床表现和检查结果，评估患者的预后风险，并及时调整治疗方案。预后评估指标包括：肝肾功能、心功能、神经系统功能等。预后较差的患者应加强对症治疗，及时采取有效的治疗措施，提高生存质量和延长生存期。
来那度胺 (Lenalidomide)治疗的疾病及其副作用
来那度胺 (Lenalidomide)治疗的疾病及其副作用
来那度胺 (Lenalidomide)治疗的疾病及其副作用
引言：
来那度胺（Lenalidomide）是一种靶向治疗药物，主要用于治疗多种恶性疾病。它通过调节免疫系统和干扰肿瘤细胞的生长机制来提供治疗效果。然而，正如其他药物一样，来那度胺也可能带来一些副作用。本文将介绍来那度胺常见的治疗适应症及副作用。
一、来那度胺的治疗适应症
1. 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）
多发性骨髓瘤是一种难以治愈的骨髓恶性肿瘤。来那度胺作为一线治疗药物的选择之一，可与其他药物如地塞米松和地佐伪麦冬联合应用，提高疾病的缓解率和生存期。
2. 高危慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia, High-Risk）
高危慢性淋巴细胞白血病患者常常无法耐受传统化疗方案，而来那度胺则可以作为维持治疗的选择，延长患者的无进展生存期。
3. 低/中危险族群的骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic
Syndromes, Low/Intermediate-1 Risk） 来那度胺可以用于治疗低/中危险族群的骨髓增生异常综合征患者。它可以改善血细胞计数，减少输血需求，提高生活质量。
4. 高度侵袭性前体B细胞淋巴瘤（高侵袭性前体B细胞淋巴瘤）
在患者无法接受传统治疗的情况下，来那度胺可用于治疗高度侵袭性前体B细胞淋巴瘤。它可作为单药或联合化疗药物使用，提供一线或维持治疗的选择。
二、来那度胺的副作用
1. 造血系统副作用
来那度胺可引起造血系统的副作用，包括白细胞减少、血小板减少和贫血。这些副作用可能导致感染风险增加、出血倾向和疲劳等症状。
2. 消化系统副作用
来那度胺还可能对消化系统产生不良反应，如恶心、呕吐、腹泻和食欲减退。这些反应通常是短暂的，但在严重情况下可能需要调整剂量或停药。
3. 心血管系统副作用
来那度胺临床应用现状
来那度胺临床应用现状
来那度胺是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物，属第二代免疫调节药物，其化学性质比沙利度胺更加稳定，具有更强的抑制血管生成、杀伤肿瘤细胞及免疫调节作用，还可改变肿瘤细胞生长的微环境。自2005年FDA批准上市以来，来那度胺的适应症不继扩大，目前已被批准用于治疗骨髓增生异常综合症、曾治疗过的成人多发性骨髓瘤、复发或进展的套细胞淋巴瘤、曾治疗过的成人滤泡淋巴瘤和边缘区淋巴瘤、初诊的多发性骨髓瘤及自体造血干细胞移植后的维持治疗等。然而，临床工作者也在不断地探索来那度胺对其它病种的治疗作用。我们有理由相信，随着临床实践的深入，其适应症还将会继续扩大。有鉴于此，本文就来那度胺临床应用的现状作一综述。
01
血液系统疾病的应用
1、多发性骨髓瘤(MM)
MM是来那度胺最主要的适应症。早期主要与地塞米松联合组成两药方案(Rd)，在初诊患者诱导治疗4程或以上，可取得26-60.8%的很好的部分缓解以上的反应(≥VGPR)，在复发难治患者中，也能获得46.3-72.5%的总有效率(ORR)【1-14】。为进一步提高疗效，在Rd基础上，再联合其它一种或两种药物，如蛋白酶体抑制剂、各种单抗、环磷酰胺、脂质体阿霉素等，组成多种三药或四药方案，用于初诊或复发难治MM的诱导治疗，即使在复发难治患者中，大多数方案仍可取得50%以上的ORR【15-54】。来那度胺单药虽然也可用于诱导治疗，但大多数研究中心将它作为维持治疗药物，可以明显延长缓解期或生存时间【55-64】。
2、套细胞淋巴瘤(MCL)
2018年Ruan等【65】报道，36例初诊MCL，给予12个疗程R2(来那度胺、利妥昔单抗)方案诱导，序贯以其中一种单药维持，36例中23例CR，10例PR，5年PFS 63.9%，5年OS 77.4%。RD方案诱导复发难治MCL，可获得52%的总有效率【66】。由来那度胺、利妥昔单抗和苯达莫司汀组成的BR2方案诱导4程，序贯以来那度胺和利妥昔单抗巩固2个疗程，再以来那度胺单药维持8-18周期，在新诊断的MCL中，CR率为64%，在复发难治MCL中，CR率为58%，显示出良好的治疗反应【67,68】。2018年Jerkeman等【69】报道了来那度胺联合利妥昔单抗和伊布替尼的IR2方案治疗复发难治MCL，也取得了56%CR、20%PR的满意效果。来那度胺单药诱导复发难治MCL的总有效率为33%-53%【70,71】。
多发性骨髓瘤一线治疗药物：来那度胺
多发性⾻髓瘤⼀线治疗药物：来那度胺
多发性⾻髓瘤（MM）是⼀种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于⾻髓中的浆细
胞，⽽浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。⽬前，WHO将其归为B
细胞淋巴瘤的⼀种，也称为浆细胞⾻髓瘤/浆细胞瘤。
⽬前，我国多发性⾻髓瘤发病率约为1/10万~2/10万，已经超过急性⽩⾎病，成
为⾎液系统第⼆⼤恶性肿瘤。该疾病多发于中⽼年⼈，且起病隐匿，多数患者确
诊时已是晚期。
2015年2⽉，美国FDA批准来那度胺与地塞⽶松联合应⽤，⽤于治疗新诊断的多
发性⾻髓瘤患者。
2017年2⽉，美国FDA批准来那度胺⽤于⾃体造⾎⼲细胞移植后的多发性⾻髓瘤
患者的维持治疗。
商品名：REVLIMID（瑞复美）
通⽤名：Lenalidomide（来那度胺）
靶点：CRBN、COX-2、TNFα
⼚家：塞尔基因（Celgene）
规格：2.5 mg、5 mg、10 mg、15 mg、20 mg、25 mg
美国获批：2005年
中国获批：2013年
获批适应症：多发性⾻髓瘤、⾻髓异常增⽣综合征、套细胞淋巴瘤、滤泡性和边缘区淋巴瘤
推荐剂量：
新诊断多发性⾻髓瘤：每次25mg，每28天的前21天每⽇⼀次；
多发性⾻髓瘤维持治疗：每次10mg，每⽇⼀次
价格：10mg*21，约17050元；25mg*21，约21644元
01
新诊断多发性⾻髓瘤
临床数据
在⼀项随机、多中⼼、⾮盲、3队列试验中评价来那度胺联合低剂量的地塞⽶松（Rd）的疗效和安全性，试验共⼊组1623名新诊断的多发性⾻髓瘤患者。
所有患者随机分组，分别接受药物治疗：在研究的第⼀组中，Rd持续给药，直到
疾病进展[Rd持续组]；在第⼆组中，患者最多接受18个周期（28天为⼀个周期）
的Rd[Rd18组]；在第三组中，患者接受美法仑、泼尼松和沙利度胺(MPT)治疗
最多12个周期（42天为⼀个周期）。
Rd连续组和Rd18组的患者在每个周期的第1~21天每天接受来那度胺25 mg，在
每个周期的第1天、第8天、第15天和第22天每天接受⼀次地塞⽶松，每次40mg（对于75岁以上的患者，在每个周期的第1天、第8天、第15天和第22天，
来那度胺正确服用方法
来那度胺正确服用方法
来那度胺（Lorazepam）是一种用于治疗焦虑和睡眠障碍的药物，它属于苯二氮䓬类药物。正确的服用方法对于药物的疗效和安全性至关重要。下面将详细介绍来那度胺的正确服用方法。
1. 按照医生或药剂师的指导服用来那度胺。一般来说，成人每次服用剂量为2-6毫克，每天分2-3次服用。具体剂量和用药频率应根据个体情况和病情严重程度而定。
2. 来那度胺通常是口服服用的，可以随餐或空腹服用。如果您忘记服用一次剂量，不要在下一次剂量服用时补充双倍剂量，而是按照正常的时间继续服用。
3. 如果您正在服用来那度胺，应避免饮酒。酒精会增加来那度胺的镇静作用，增加不良反应的风险。
4. 长期使用来那度胺可能会导致药物依赖性和耐受性，因此不应超过医生建议的用药时间。在停药时，应逐渐减少剂量，以避免出现戒断症状。
5. 在服用来那度胺期间，应避免驾驶机动车辆或操作机器，因为药物可能会影响您的反应能力和注意力。
6. 如果您有肝功能受损或肾功能受损的情况，应告知医生，因为这可能需要调整来那度胺的剂量。
7. 在服用来那度胺期间，应避免同时使用其他镇静药物、麻醉药物或酒精，以免增加不良反应的风险。
8. 如果您怀孕或正在哺乳期，应在使用来那度胺之前告知医生，因为药物可能对胎儿或婴儿产生不良影响。
总之，正确的来那度胺服用方法包括按照医生或药剂师的指导进行用药、避免饮酒、注意药物依赖性和耐受性、避免驾驶和操作机器、告知医生自身情况以及避免与其他药物的相互作用。希望本文对您正确使用来那度胺有所帮助。
研究硼替佐米联合地塞米松、来那度胺化疗方案治疗多发性骨髓瘤的安全性
系统医学 SYSTEMS MEDICINE系统医学 2023 年 7 月第 8 卷第 14 期· 临床医学系统研究 ·
研究硼替佐米联合地塞米松、来那度胺化疗
方案治疗多发性骨髓瘤的安全性
蔡亚云，丁琳琳，陈婷，何国民
南通大学附属如皋医院血液介入科，江苏如皋 226500
[摘要] 目的 评估多发性骨髓瘤行硼替佐米+地塞米松+来那度胺化疗的安全性。方法 以2022年3月—2023
年3月南通大学附属如皋医院血液介入科42例多发性骨髓瘤患者为研究对象，根据双色球法分组，参考组、
化疗组均21例，前者以硼替佐米+地塞米松为化疗方案，后者则增加来那度胺，需检测生化指标，比较免疫指
标，评估安全性。结果 化疗后各项生化指标与化疗前相比均下降，且化疗组低于参考组，差异有统计学意义
（P<0.05）。化疗后各项免疫指标均有改变，其中化疗组CD3+和CD4+（66.45±2.89）%、（39.12±2.08）%高于参考
组（62.51±2.34）%、（26.73±2.11）%，CD8+（31.11±2.19）%低于参考组（34.62±2.35）%，差异有统计学意义（t=4.856、19.163、5.007，P<0.05）。化疗组、参考组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论
硼替佐米+地塞米松+来那度胺的方案并不会增加化疗安全问题，而且能降低骨髓瘤细胞比例，可提升免疫
功能，维持高多发性骨髓瘤缓解率。[关键词] 多发性骨髓瘤；免疫指标；来那度胺；安全性；地塞米松；生化指标；硼替佐米
[中图分类号] R733.3 [文献标识码] A [文章编号] 2096-1782（2023）07(b)-0044-04
Investigating the Safety of Bortezomib in Combination with Dexametha⁃
sone and Lenalidomide Chemotherapy Regimens in the Treatment of Mul⁃
来那度胺在多发性骨髓瘤治疗中的应用
ｌ临床药物治疗杂志２０１ ３年９月第１ １卷第５期Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ Ｊｏｕｒｎａｌ，Ｓｅｐｔ．２０１ ３，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．５ 来那度胺在多发性骨髓瘤治疗中的应用 李新 郭彩虹 黄仲夏 １首都医科大学附属北京朝阳医院西区血液与肿瘤科 北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心（北京１０００４３） ２北京大兴区人民医院肿瘤科（北京１０２６００） 【摘要】 多发性骨髓瘤目前仍是无法治愈的恶性血液系统疾病，复发、耐药、治疗相关毒性仍 是阻碍患者生存的重要因素。来那度胺是新一代免疫调节剂，具有抗血管生成、改善免疫功能和肿 瘤杀伤、改变骨髓微环境等独特的多重的作用机制。来那度胺在复发难治性多发性骨髓瘤的治疗中 显著延长了无进展生存期（ＰＦＳ）和总生存率。在新诊断的多发性骨髓瘤初始治疗中也获得了较高 的缓解率。它在巩固维持治疗中更是显著延长了ＰＦＳ和生存期，为长期“控制”多发性骨髓瘤提供 了新的治疗策略。 【关键词】多发性骨髓瘤；来那度胺；治疗 【中图分类号】Ｒ５５１‘３ ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７２—３３８４．２０１３．０５．００９ Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｆｏｒ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ Ｌｉ Ｘｉｎ， Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙａｎｄ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｃｈａｏｙａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， ＣｅｎｔｅｒｏｆＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａ，Ｂｅｒｉｎｇ１０００４￣Ｃｈｉｎａ 【文献标志码】Ａ Ｇｕｏ Ｃａ＃ｈｏｎｇ，Ｈｕａｎｇ Ｚｈｏｎｇ－ｘｉａ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ（ＭＭ）ｉｓ ａ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｐｌａｓｍａ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｒｅｍａｉｎｓ ｉｎｃｕｒａｂｌｅ ｕｐ ｔｏ ｎｏｗ．Ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｆ ｔｈｅ ＭＭ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｓ ｈｉｎｄｅｒｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｒｅｌａｐｓｅ，ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｉｓ ａ ｎｅｗ ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｈａｄ ｖａｒｉｏｕｓ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｉｎ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．Ｔｈｅｓｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｉｎｖｏｌｖｅ ｄｉｒｅｃｔ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｎ ｔｕｍｏｒ，ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｔｉ－ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ． Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｃｏｕｌｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｐｒｏｌｏｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ（ＰＦＳ）ｉｎ ｒｅｌａｐｓｅｄ ａｎｄ ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ＭＭ．Ｉｔ ｃｏｕｌｄ ａｔｔａｉｎｅｄ ｈｉｇｈ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｒａｔｅ ａｓ ｉｎｉｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｎｅｗｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ＭＭ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ ｈａｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｎｅｗ ｔｈｅｒａｐｙ ｓｔｒａｔｅｇｙ ａｎｄ ｐｏｓｓｉｂｉｌｌｉｔｙ ｆｏｒ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｃｏｎｔｍｌ ＭＭ ｄｕｅ ｔｏ ｉｔｓ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｐｒｏｌｏｎｇｉｎｇ ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎｄ ＰＦＳ ａｓ ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ ｔｈｅｒａｐｙ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ；Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 来那度胺（１ｅｎａｌｉｄｏｍｉｄ）是沙利度胺的４一 氨基一戊二酰基衍生物，属于第二代免疫调节 剂，能够影响细胞免疫和体液免疫，由于具有 较强的免疫调节功能，且对神经系统不良反应 较轻，来那度胺已经用来治疗各种恶性血液系 统疾病和实体肿瘤。美国食品药品管理局（ＦＤＡ） 已经批准它治疗骨髓增生异常综合征中的５ｑ一 综合征和多发性骨髓瘤（ＭＭ）。ＭＭ目前仍是不 可治愈的疾病，复发、耐药、治疗相关毒性仍 是阻碍患者生存的重要因素。如何延长生存、 ３６ 合理用药
瑞复美(来那度胺胶囊)使用说明
瑞复美(来那度胺胶囊)
【用法用量】1.必须在有多发性骨髓瘤治疗经验的医生监督下开始并提供治疗用药。2.若患者的中性粒细胞绝对计数（ANC）50%，则不得开始本品的治疗。
【注意事项】1.来那度胺是沙利度胺的化学类似物，结构与沙利度胺相似。2.沙利度胺是一种己知的对人类有致畸作用的活性物质，会导致严重的威胁生命的出生缺陷。在猴中来那度胺所诱发的畸形与沙利度胺的作用相似。如果在妊娠期间服用来那度胺，可能会发生致畸作用。
【不良反应】1.最严重的包括：静脉血栓（深静脉血栓、肺栓塞）、4级中性粒细胞减少。2.最常见的为：疲乏（43.9%），中性粒细胞减少（42.2%），便秘（40.5%），腹泻（38.5%），肌肉痉挛（33.4%），贫血（31.4%），血小板减少（21.5%），和皮疹（21.2%）。
【禁忌】对本品活性成分或其中任何辅料过敏者。
【适应症】本品与地塞米松合用，治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者。
【药物相互作用】1.体外研究表明，本品既不经细胞色素P450途径代谢，也不会抑制或诱导细胞色素P450同功酶。2.来那度胺在人体中不太可能引起基于P450代谢的或受其影响。 【药理毒理】1.作用机制：来那度胺是沙利度胺的类似物，作用机制尚未完全阐明，已知包括抗肿瘤、抗血管生成、促红细胞生成和免疫调节等特性。来那度胺可抑制某些造血系统肿瘤细胞（包括多发性骨髓瘤浆细胞和存在5号染色体缺失的肿瘤细胞）的增殖，提高T细胞和自然杀伤细胞介导的免疫功能，提高自然杀伤T细胞的数量，通过阻止内皮细胞的迁移和粘附以及阻止微血管形成来抑制血管生成，通过CD34+造血干细胞增加胎儿血红蛋白的生成，抑制由单核细胞产生的促炎性细胞因子（如TNF-α和IL-6）的生成。2.心脏电生理：在一项随机，安慰剂和阳性对照的全面QTc研究中，在60名健康男性受试者中进行了来那度胺对QT间期影响的评估。在最大推荐剂量2倍（50mg）条件下，来那度胺对QTc间期的影响不具有临床意义。来那度胺组和安慰剂组之间的平均差异的双侧90%CI的最大上限低于10ms。3.一般毒理：来那度胺有潜在的急性毒性，啮齿动物经口给药的最低致死剂量为>2000mg/kg/日。在大鼠26周重复给药试验中，以75、150、300mg/kg/日剂量经口给药后，所有3个剂量组动物均产生了可逆的、与药物相关的肾盂矿化，且雌猴更为明显。4.遗传毒性：来那度胺Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、叙利亚仓鼠胚胎细胞形态转化试验、大鼠微核试验结果均为阴性。