肺癌血清标志物
联合检测七种血清肿瘤标志物在肺癌诊断中的价值

n o i mmu n o a s s a y i n 6 0 p a t i e n t s wi t h l u n g c a r c i n o ma a n d 5 2 h e a l t h y s u h j e c t s e o p l e . Re s u l t s Th e l e v e l s a n d p o s i t i v e r a t e s o f CEA,
Ma Fa n g f a h g, Wa n g Ho u z h a o, Li u Qi n g ( De p a r t me n t o f Cl i n i c a l La b o r a t o r y, t h e 1 7 4 t h Ho s pi t a l o f PLA At { t l i a t e d Su c c e s s Ho s p i t a l o f Xi a me n Un i v e r s i t y, Xi a me n, F i a n 3 6 1 0 0 3 , Ch i n a ) Ab s t r a c t : Ob j e c t i v e To i n v e s t i g a t e t h e d i a g n o s t i c v a l u e o f c a r c i n o e mb r y o n i c a n t i g e n( CEA) ,c a r b o h y d r a t e a n t i g e n 1 2 5
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国际检验 医学杂 志 2 0 1 3 年 7月第 3 4卷第 1 3 期
I n t J L a bMe d , J u l y 2 0 1 3 , V o 1 . 3 4 , N o . 1 3
甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原125、鳞状细胞癌抗原等20种常用肿瘤标志物、主要疾病临床意义及正常参考值

甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原125、鳞状细胞癌抗原、肿瘤相关物质等20种常用肿瘤标志物、主要疾病临床意义及正常参考值甲胎蛋白(AFP)AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异指标,适用于大规模普查,如成人血AFP值升高,则表示有患肝癌的可能。
甲胎蛋白主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成,甲胎蛋白在胎儿血液循环中具有较高浓度,出生后则下降,至生后2-3月甲胎蛋白基本被白蛋白替代,血液中较难检出,成人血清中含量极低。
甲胎蛋白生理功能包括运输功能,作为生长调节因子双向调节功能、免疫抑制、T淋巴细胞诱导凋亡等,与肝癌及多种肿瘤发生发展密切相关,在多种肿瘤中均可表现出较高浓度,可作为多种肿瘤阳性检测指标。
临床主要作为原发性肝癌血清标志物,用于原发性肝癌诊断及疗效监测。
在转移性肝癌AFP值一般低于350-400ng/ml。
正常参考值:≤7ng/m l癌胚抗原(CEA)C EA升高常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系肿瘤等,吸烟、妊娠期和心血管疾病、糖尿病、肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部疾病等,CEA在诊断上辅助价值。
术前或治疗前CEA浓度能明确预示肿瘤状态、存活期及有无手术指征等。
术前CEA浓度越低,病期越早,肿瘤转移、复发可能越小,生存时间越长;术前CEA浓度越高说明病期较晚,难于切除,预后差。
正常参考值:≤5ng/ml癌抗原125(CA125)CA125最常见于上皮性卵巢肿瘤血清中,诊断敏感性较高,特异性较差,恶性肿瘤引起腹水中可见升高,升高可见于如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等多种妇科良性疾病。
正常参考值:≤35U/ml癌抗原15-3(CA15-3)乳腺癌辅助诊断指标但在乳腺癌早期敏感性不高,早期阳性率为60%,转移性乳腺癌阳性率为80%。
癌抗原15-3术后随访,监测肿瘤复发、转移指标。
增高:见于乳腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌等。
常用的肺癌肿瘤标志物

常用的肺癌肿瘤标志物肿瘤标志物对肺癌诊断的价值已经受到广泛的重视,目前尚未发现肺癌特异性抗原,用于检测的肺癌标志物均为肿瘤相关物质。
目前,比较有代表意义的肺癌肿瘤标志物主要可以分为以下几类[3-5]:①胚胎抗原:如癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA);②糖蛋白类抗原:主要有糖类抗原19 9 (carbohydrate antigen 19 9,CA19 9)、糖类抗原125 (carbohydrate antigen 125,CA125) 、糖类抗原15 3 (carbohydrate antigen 15 3,CA15 3)、鳞状细胞抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC Ag) 等;③角蛋白类抗原:包括细胞角蛋白19片段抗原(cytokeratin fragment antigen 21 1, CYFRA21 1)、组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen,TPS)等。
④酶类抗原:主要包括同工酶类,如胃泌素释放肽前体(pro gastring peptide,ProGRP)、神经元烯醇化酶(neuron specific endolase,NSE)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、谷光苷肽转换酶(glutathione stransferase,GST)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)、肿瘤M2型丙酮酸激酶(Tumor M2 pyruvate kinase,TUM2 PK)等[6]。
1 胚胎抗原癌胚抗原(CEA) CEA是一种广谱的肿瘤标记物,是一种分子量为18 000的糖蛋白,现在已经广泛应用于临床。
CEA由Gold和Freedman[7]等于1965年从结肠癌和胚胎组织中提取出来的肿瘤相关抗原。
5种血清肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断价值

5种血清肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断价值目的探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)以及糖类抗原242(CA242)联合检测在肺癌诊断中的应用价值。
方法采用全自动化学发光仪对我院收集的初诊肺癌患者34例进行五项标记物检测,同时选取良性肺疾病患者34例作为对照。
结果实验组的五项指标明显比对照组高;CEA、CA125与CA242在腺癌诊断中敏感度相对较高;在鳞癌诊断中,CYFRA21-1的敏感度最高;在小细胞癌的诊断中,NSE的敏感度最高;五项标记物联合检测敏感度与准确率均明显比单项检测高。
结论在肺癌的临床诊断中,通过五种血清肿瘤标志物进行联合检测,可有效提高诊断准确率和敏感度,为临床早期诊断提供有力的依据。
标签:血清肿瘤标志物;肺癌;诊断肺癌是一种因肺部组织细胞不受控制地出现分裂增生而出现的疾病,该病主要包括了非小细胞肺癌以及小细胞肺癌。
该病主要发患者群为长期抽烟的人群,仅10%~15%的患者为非吸烟者,另石棉纤维、遗传因素以及空气污染等多种因素联合作用也是致病的主要原因[1]。
肺癌作为一种对人体健康造成威胁的疾病之一,对肺癌早期控制成为了当前临床治疗的关键。
近几年来,随着生物标志物的快速发展,其在肺癌早期诊断中的作用也随之体现,鉴于此,笔者在对肺癌进行诊断中,运用神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)以及糖类抗原242(CA242)联合检测,有关情况报道如下。
1资料与方法1.1一般资料本次研究34例对象均选自我院2013年1月~2014年3月初诊肺癌患者,其中女性患者13例,男性患者21例,患者年龄26岁~86岁,平均年龄为(51.6±0.14)岁,其中11例为鳞癌,8例为小细胞肺癌,15例为腺癌,将其作为实验组。
肺癌患者血液肿瘤标志物的检测和意义

肺癌患者血液肿瘤标志物的检测和意义文章目录*一、肺癌患者血液肿瘤标志物的检测和意义*二、肺癌患者血液肿瘤标志物的正常值*三、肺癌患者血液肿瘤标志物高怎么办肺癌患者血液肿瘤标志物的检测和意义1、肺癌患者血液肿瘤标志物的检测和意义1.1、癌胚抗原(CEA)CEA是存在于成人癌组织中的一种胎儿性蛋白,是一种结构复杂的可溶性糖蛋白。
1.2、神经元特异性烯醇化酶(NSE)可用于辅助诊断及监测小细胞肺癌的治疗效果。
治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平,复发时NSE升高,用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4-12周。
1.3、细胞角蛋白19片断(CyFRA21-1)CyFRA21-1是肺鳞状上皮细胞癌和非小细胞肺癌新的标志物,肺鳞状上皮细胞癌患者明显升高,灵敏度为70%特异性达95%。
1.4、鳞状细胞癌抗原(SCC)SCC是鳞状上皮癌的肺癌肿瘤标志物,是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物。
1.5、糖抗原125(CA125)CA125抗原在肺癌良性及恶性渗出液中也存在,部分肺癌患者血清CA125都有不同程度的升高。
1.6、组织多肽抗原(TPA)TPA是一种非特异性肿瘤标志物,亦是一种广谱肿瘤标志物。
2、肺癌肿瘤标志物检查是什么2.1、首先,肿瘤标志物的采集人的血清,通过专业的方法和仪器,来分析血液中与肺癌相关的一些成分是否正常,从而对于肺癌的诊断提供一些依据。
2.2、常用的与肺癌相关的肿瘤标志物有癌胚抗原(CEA),神经元特异性烯醇化酶(NSE)鳞状细胞癌抗原(SCC),糖抗原125(CA125),细胞角蛋白19片断(CyFRA21-1),上诉指标选择单项或多项检测,尤其是几项指标联合检测,效果更好。
2.3、但是肿瘤标志物只是为肺癌的诊断提供参考,而且上诉肿瘤标志物大部分并没有特异性,也就是说,某一个指标升高,除了肺癌可以引起,也有其他原因可以引起,比如炎症、其他部位的肿瘤等,必要时,对于肺癌的诊断,还要结合其他检查。
常用肿瘤标志物及主要临床意义

常用肿瘤标志物及主要临床意义肿瘤标志物是指通过检测人体内血液、尿液、组织等生物样本,或者通过影像学等检查方法,能够反映肿瘤发生、发展、预后和治疗效果等信息的一种生物标记物。
以下是常见的肿瘤标志物以及它们的主要临床意义。
1.癌胚抗原(CEA)癌胚抗原是最早被发现的肿瘤标志物,广泛用于胃癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的诊断和监测。
CEA的升高提示可能存在恶性肿瘤,但不能作为肿瘤的特异性标志物。
2.前列腺特异性抗原(PSA)PSA是前列腺细胞分泌的蛋白质,广泛应用于前列腺癌的筛查、诊断和监测。
PSA水平的升高可能是前列腺癌的标志,但也可能出现在前列腺炎症或增生等非恶性病变中。
3.癌抗原125(CA125)CA125是卵巢上皮癌的标志物,也可用于盆腔炎症、严重子宫内膜异位症和子宫肌瘤的诊断。
CA125的升高提示可能存在卵巢癌,但也可能出现在其他妇科疾病中。
4.神经元特异性烯醇化酶(NSE)NSE是神经内分泌细胞特异性产物,常用于神经内分泌肿瘤(如小细胞肺癌、神经母细胞瘤等)的诊断和监测。
NSE的升高可以作为神经内分泌肿瘤的标志物。
5.甲胎蛋白(AFP)AFP是胚胎发育过程中产生的一种蛋白质,广泛应用于肝细胞癌和性器官畸胎瘤等恶性肿瘤的筛查和诊断。
AFP水平的升高提示可能存在肝细胞癌或睾丸畸胎瘤,但也可能出现在其他非恶性病变中。
6.鳞状细胞癌抗原(SCC)7.碱性磷酸酶(ALP)ALP是一种存在于细胞膜上的酶,在骨肿瘤(如骨转移)、肝细胞癌等疾病中常常升高。
ALP水平的变化可以用于肿瘤的监测和评估骨转移的情况。
除了以上列举的肿瘤标志物,还有许多其他的肿瘤标志物,如甲功、钙离子测定、血清乳酸脱氢酶等。
这些标志物的升高或降低与相应肿瘤类型有关,早期发现和监测肿瘤标志物可以帮助医生进行疾病的诊断、治疗和预后评估。
然而,肿瘤标志物的结果并不是100%准确,需要结合临床症状、体征和其他检查结果来综合判断。
常见的肿瘤标志物

最常见、最广谱的肿瘤标志物CEA,癌胚抗原,是个很常用的肿瘤标志物,适用于结肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、子宫癌多种肿瘤,几乎所有的肿瘤患者都会查这个肿瘤标志物,无诊断价值,但有助于检测多种肿瘤的复发、转移,判断预后。
一些正常组织也会分泌少量CEA,吸烟人群的CEA也会略微升高,还有一些良性疾病也会导致CEA升高,因此CEA升高不一定就是肿瘤复发。
但如果CEA呈几百、上千的升高,一定要警惕。
肺癌常用肿瘤标志物CEA,上文提到的最常见的肿瘤标志物CEA,对肺腺癌有较好的敏感性。
SCC,鳞癌抗原,用于检测鳞状细胞癌,常用于肺鳞癌、宫颈癌等。
p53,抑癌基因p53的异常表达在肺鳞状细胞癌的发展过程中起重要作用,与肺鳞状细胞癌病人的预后相关。
Cyfra21-1,细胞角蛋白19片段抗原,是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标记物,其对鳞癌的敏感性也较高。
NSE,神经元特异性烯醇化酶,是监测小细胞肺癌的首选标志物。
proGRP,胃泌素释放肽前体,是小细胞癌的特异性肿瘤标记物。
消化系统肿瘤常用标志物AFP,甲胎蛋白,是目前最常用、最佳的肝细胞癌(HCC)诊断标志物。
AFP显著升高一般提示原发性肝癌,但未发现与肿瘤大小、恶性程度有相关。
CA724,胃癌相关抗原,是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一。
CA199,是公认的最重要的胆管癌肿瘤标志物,对于胆管癌的诊断价值较高;同时,也是胰腺癌敏感标志物,有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。
CA242,在消化道恶性肿瘤患者血清中的水平经常异常增高,特别是在胰腺癌、结直肠癌中,对结直肠癌诊断的敏感性和特异性较高。
CA50,是一种广谱肿瘤标记物,主要用于胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌的辅助诊断,其中胰腺癌病人升高明显。
乳腺癌常用肿瘤标志物CA153,是由肿瘤细胞分泌入血的一种乳腺癌相关抗原,一般不作为乳腺癌的早期诊断指标,在乳腺癌中晚期及术后复发、转移的过程中,价值较为突出。
血清肿瘤标记物

4.血清肿瘤标志已发现很多种与肺癌有关的血清肿瘤标志(表3)这些标志物可能提示致癌因素增强或“解毒”某些致癌原的程度肺癌血清肿瘤标志物可能成为肿瘤分期和预后分析的有价值的指标并可用于评价治疗效果肿瘤标志物检测结果必须综合其他检查结果不能单独用于诊断癌症癌胚抗原最初发现于结肠癌及胎儿肠组织中,故名。
血清CEA升高,除见于消化道癌外,也见于其他系统。
连续监测癌胚抗原水平可用于肿瘤治疗的疗效观察及预后判断。
一般病情好转时血清癌胚抗原水平下降,病情发展时升高。
细胞角蛋白(cytokeratins)是形成上皮细胞的结构蛋白之一中间丝的亚单位。
根据其分子量和双向电泳中等电点的不同,可以分为20 种不同类型。
它们被分为两个亚群:Ⅰ类(酸性蛋白), Ⅱ类(碱性蛋白)。
细胞角蛋白是由Ⅰ类和Ⅱ类角蛋白组成的异聚合体。
细胞角蛋白19(CYK-19) 是一分子量约40,000 Da的Ⅰ类角蛋白(酸性蛋白),是角蛋白家族中最小的成员。
CYK-19广泛分布在正常组织表面,如层状或鳞状上皮中。
在恶性上皮细胞中,激活的蛋白酶加速了细胞的降解,使得大量细胞角蛋白片段释放入血,其可溶性片段可与两株单克隆抗体KS19.1和BM19.21特异性结合,故称为CYFRA21-1 。
CYFRA21-1分子量约30,000 Da。
在恶性肺癌组织中,CYFRA21-1 含量丰富,尤其是在肺鳞癌中有高表达。
肺炎、肺结核、支气管炎、支气管哮喘、肺气肿等疾病一般不引起CYFRA21-1升高。
良性肝病、肾衰竭可引起轻微升高,但很少超过10ng/ml。
CYFRA21-1的血清水平与年龄、性别、吸烟与否和妊娠等无关。
CYFRA21-1目前被认为是一种主要用于检测肺癌的肿瘤标记物,尤其对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的诊断具有重要价值。
如果肺部存在不清晰的环形阴影,同时血清CYFRA21-1浓度>30ng/ml,原发性支气管肺癌的可能性非常高。
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肺癌血清标志物的临床意义及结果评判
一、概述
原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,全国肿瘤登记中心2014年发布的数据显示,2010年,我国新发肺癌病例60.59万元,居恶性肿瘤首位,肺癌发病率为35.23/10万。
同期,我国肺癌死亡人数为48.99万,占恶性肿瘤死因的24.87%。
肺癌死亡率为27.93/10万。
早期肺癌一般并不产生症状,所以又叫无症状期,短则数月,长则几年,因人而异,此时患者很少就医,所以临床上很难发现,部分肺癌的早期症状只是干咳、胸痛、低热、咳血等一般呼吸道症状,这些症状与感冒、支气管炎、肺炎等病相混淆,很难引起患者的注意。
鉴于肺癌的病死率极高,平均5年生存率不到10%,因此,在高危人群中开展肺癌筛查有益于早期发现早起肺癌,提高治愈率。
二、肺癌的生物学分类。
由于癌细胞的生物学特征不同,医学上将肺癌分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌两大类。
小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌总数的15%~20%,与非小细胞肺癌相比,其恶性程度更高,发展迅速,转移早、快、广泛,确诊时60%~70%的患者已经到了晚期。
小细胞肺癌对放、化疗敏感,早期治愈率高,但是很容易发生继发性耐药,容易复发。
非小细胞肺癌(NSCLC)则占肺癌总数的80%~85%,包括鳞癌、腺癌和大细胞癌,其癌细胞生长分裂相对小细胞肺癌来说比较慢,相对来说,扩散转移也比较晚。
目前市场用于肺癌的肿瘤标记物有CEA、cyfra211、NSE、proGRP、SCC项目。
其中,NSE 与ProGRP用于小细胞肺癌检测,cyfra211用于非小细胞肺癌检测,SCC肺癌患者均会升高。
三、肺癌常用的肿瘤标志物生物学特性及临床应用
四、肺癌肿瘤标志物的联合应用
肺癌肿瘤标志物往往作为一个panel联合应用,可对肺癌进行组织学诊断,为治疗方案的快速决策提供支持,用于治疗阶段的疗效监测,判断治疗方案是否有效以及是否需要更换治疗手段。
在肺癌患者的监测和随访阶段,肿瘤标志物的检测还可比影像学检查更早的提示疾病复发和转移。
从而全面地改善肺癌的管理,减少医疗费用的支出,降低肺癌患者的死亡率。
基于血清学标志物联合检测可提高肺癌诊断的敏感性和特异性的临床价值,在国家卫计
委组织专家修订《原发性肺癌诊疗规范》(2015年)时,更是加入了来自医学检验的专家学者,对《规范》中的医学检验内容进行补充及完善。
1、辅助诊断
在诊断和治疗前需做肿瘤标志物检测,如NSE、ProGRP 、CYFRA21-1、CEA等,其后再根据患者个人差异,选择2-3个敏感指标作为观察疗效和评估预后。
肺癌标志物联合使用,可提高其在临床应用敏感和特异性。
2、疗效监测
治疗后依据肿瘤标志物的半衰期的不同,做第二次检测;肿瘤完全切除后,标志物水平下降90%或回到参考区间则提示治疗有效;否则可能提示
切除不完全或已发生转移。
3、预后和随访
治疗后至3年内每3个月检测1次,3-5年每半年检测1次,5-7年每年检测1次;随访中发现指标升高>25%,应在1个月内复测,连续2次升高,提示可能复发或转移。
此提示常早于临床症状和体征的出现。
五、肺癌肿瘤标志物假阳性的原因和适应症
CEA在多种良性疾病会升高:肝硬化,肾衰,肺部疾病(慢阻肺,肺炎,肺结核),胃肠道疾病(溃疡性结肠炎,憩室炎,Crohn病,胰腺炎),卵巢囊肿,甲亢。
NSE假阳性多出现在肝脏疾病,肾衰,胸腔积液,不超过正常值两倍,NSE会在一些肺部疾病,特别是结核病和自身免疫性疾病出现假阳性。
NSE在脑出血,脑外伤和其他情况(如克雅氏病)会出现显著升高(正常值4-5倍)
CYFRA21-1 良性疾病和急性感染(肺炎,结核,败血症等)水平很高。
慢性感染(肝炎和肾衰)可达到正常值10倍,慢性疾病(肝硬化,胆汁淤积,肾衰和Crohn病等)或妊娠时中度升高。
肝脏疾病〈11ng/ml ,肾脏疾病〈20ng/ml ,积液和皮肤损伤〈7.5ng/ml。
ProGRP 假阳性的主要原因是肾衰,22%的肾衰ProGRP水平异常但均低于200pg/ml,超过350pg/ml需要引起注意:
在5-10%的未出现肺转移的上皮性肿瘤,会小幅升高(<100pg/ml),30%的非小细胞未分化肺癌也会升高,通常<150pg/ml,如果ProGRP超过150pg/ml 就有高度的概率(98%)是小细胞未分化肺癌或神经内分泌肿瘤。