转运体与药物研究
药物分析中的药物排泄研究
药物分析中的药物排泄研究
药物排泄是药物在体内经过代谢后从机体中排出的过程，对于药物的疗效和安全性具有重要意义。药物排泄会受到多种因素的影响，包括药物的分子特性、机体的生理状态等等。因此，药物分析中的药物排泄研究具有重要的理论和实践意义。本文将从药物排泄的定义、研究方法、影响因素等方面进行论述，以提供有关药物排泄研究的综述。
一、药物排泄的定义
药物排泄是指药物在体内经过代谢后排出机体外的过程。通常来说，药物在体内经过吸收、分布和代谢后，会被转化成代谢产物，并通过肾脏、肝脏、肺脏等排泄器官从体内排出。药物排泄对于药物的药效、药代动力学和毒性等方面具有重要作用，因此药物排泄的研究对于临床应用具有重要意义。
二、药物排泄的研究方法
药物排泄的研究方法主要包括体外实验和体内实验两种方法。
1. 体外实验
体外实验是指在实验室中使用体外模型进行药物排泄的模拟实验。常用的体外实验方法有转运体实验、血浆蛋白结合实验和细胞毒性实验等。
转运体实验是通过测定药物在转运体上的结合情况，来评估药物在体内是否通过转运体而进行排泄。血浆蛋白结合实验是模拟药物与血浆蛋白结合，并测定结合率来推测药物的排泄情况。细胞毒性实验是通过使用细胞培养技术，观察药物对细胞的损伤情况，从而了解药物排泄对细胞的影响情况。
2. 体内实验
体内实验是指将药物直接应用于体内动物或人体，通过药物在体内的代谢及其排出的方式，评估药物的排泄情况。体内实验的方法主要包括单次给药法、持续给药法和放射性示踪剂法等。
单次给药法是将药物一次性给予动物或人体，然后根据给药后一段时期内药物浓度的变化来判断药物的排泄动力学。持续给药法是通过长时间给药，观察药物浓度的变化，并分析其排泄动力学，以获得药物排泄特点。放射性示踪剂法是在体内给药过程中，将药物标记为放射性物质，通过检测放射性物质的变化来研究药物的排泄方式和排泄速率。
三、药物排泄的影响因素
药物排泄受到多种因素的影响，包括药物的分子特性、机体的生理状态、药物与转运体之间的相互作用等。
ATP结合盒转运体介导的肝癌多药耐药研究进展
Drug Evaluation Research 第35卷 第1期 2012年2月
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• 专 论 •
ATP结合盒转运体介导的肝癌多药耐药研究进展
霍晓奎，刘克辛*
大连医科大学药学院 临床药理教研室，辽宁 大连 116044
摘 要：ATP结合盒转运体（ABC转运体）介导的多药耐药（MDR）是肝癌化疗失败的主要原因，研究确定天然的及获得
性MDR的产生机制，有利于提出更有效的治疗措施。针对ATP结合盒转运体的肿瘤MDR逆转策略，对于肝癌化疗效果的
提高具有重要意义。此外，ATP结合盒转运体可能参与了肿瘤生物学的一些重要过程，发挥药物外排泵以外的作用，为肿瘤
的治疗提供了新的研究方向。
关键词：ATP结合盒转运体；肝癌；多药耐药；肿瘤生物学
中图分类号：R735.7 文献标志码：A 文章编号：1674 - 6376 (2012) 01 - 0001 - 05
Advances in studies on ATP-binding cassette transporter-mediated multidrug
resistance in liver cancer
HUO Xiao-kui, LIU Ke-xin
Department of Clinical Pharmacology, College of Pharmacy, Dalian Medical University, Dalian 116044, China
Abstract: The failure of chemotherapy in liver cancer treatment often occurs as a result of multidrug resistance (MDR) mediated by
ATP-binding cassette (ABC) transporters and the development of more effective therapies depends on identifying the mechanisms of
氨基酸转运体在肿瘤代谢中的研究进展
生物技术进展2022年第12卷第1期50~56CurrentBiotechnologyISSN2095‑2341
进展评述Reviews
氨基酸转运体在肿瘤代谢中的研究进展
王林琳1，孙振亮2*
1.上海理工大学健康科学与工程学院，上海200093；2.上海健康医学院附属第六人民医院南院中心实验室，上海201499
摘要：代谢重编程是肿瘤的重要特征，是指肿瘤细胞为满足其快速增殖的生物合成与能量需求，对其糖代谢、脂代谢以及氨基酸代谢等代谢路径进行的重编程，以维持增长速度以及补偿能量代谢所造成的氧化还原压力。虽然不同的癌症代谢变化不同，但有些特征是所有癌症共有的，氨基酸代谢重编程是其中一个重要的特征。氨基酸进出细胞需要氨基酸转运体的协助，因而在肿瘤细胞中多种特定的氨基酸转运体均过表达。靶向氨基酸转运体通过影响肿瘤细胞的氨基酸代谢从而达到抗肿瘤的目的，是目前抗肿瘤药物的研究热点之一。主要介绍了几种在肿瘤代谢中发挥重要作用的氨基酸转运体以及靶向氨基酸转运体抗肿瘤治疗的研究进展及相关作用机制，旨在了解氨基酸转运体在抗肿瘤研究中的作用，以期促进靶向氨基酸转运体抗肿瘤药物的发展。
关键词：氨基酸代谢；氨基酸转运体；肿瘤；靶向治疗
DOI：10.19586/j.2095‑2341.2021.0016
中图分类号：R730文献标志码：A
ResearchProgressofAminoAcidTransportersinTumorMetabolism
WANGLinlin1，SUNZhenliang2*
1.SchoolofHealthScienceandEngineering，UniversityofShanghaiforScienceandTechnology，Shanghai200093，China；2.CentralLaboratory，theSouthCampusofShanghaiNo.6People，HospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofMedicine&HealthSciences，
药理学最容易出的名词解释
药理学最容易出的名词解释
药理学是研究药物对生物体的作用和相互关系的科学领域。在药理学研究中，有许多名词需要解释，这些名词既是理解药物作用的基础，也是进一步探索新的治疗方法和药物开发的关键。以下将介绍一些药理学中最容易出的名词解释。
1. 药物（Drug）
药物是指具有治疗、预防、诊断、缓解疾病或改变生理功能的物质。药物可以是天然来源（如植物、动物）或人工合成的化学物质。药物在生物体内通过与特定的分子、细胞或器官相互作用来产生疗效。
2. 治疗窗口（Therapeutic Window）
治疗窗口是指药物在体内达到疗效所需的有效浓度范围。治疗窗口通常由药物的最低有效浓度和最高耐受浓度确定。在治疗窗口内，药物可以发挥治疗作用而不引起严重的副作用。
3. 药效学（Pharmacodynamics）
药效学是研究药物对生物体的效应及其机制的学科。药效学包括药理效应（如缓解疼痛、降低血压等）及其剂量-效应关系。药效学研究可以揭示药物如何通过与目标受体、酶或其他靶点相互作用来产生疗效。
4. 药代动力学（Pharmacokinetics）
药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科。药代动力学可以描述药物在体内的浓度-时间曲线，以及药物在体内的药代动力学参数，如药物的半衰期、生物利用度和药物清除率等。药代动力学研究对于药物的剂量设计和个体化治疗非常重要。
5. 生物利用度（Bioavailability） 生物利用度是指口服给药后进入循环系统的药物比例。口服给药常常受到胃肠道吸收和首过效应等因素的影响，因此其生物利用度可能较低。生物利用度的研究可以帮助评估不同给药途径对药物吸收的影响，并优化药物的给药方式。
6. 突破性疗法（Breakthrough Therapy）
突破性疗法是指对于严重或无法满足临床需求的疾病，具有显著治疗优势且有潜在革命性的新药物或治疗方法。突破性疗法通常经过严格的临床试验验证，并以加速审批的方式获得市场准入。
5-羟色胺转运体相关基因多态性与抑郁症及其药物疗效关联性研究进展(综述)
中国城乡企业卫生２００８年８月第４期（总第１２６期） ５一羟色胺转运体相关基因多态性与抑郁症 及其药物疗效关联性研究进展（综述） 兰州大学临床医学院（７３００００）宋亚静 兰州大学第二附属医院心理卫生科（７３００００）张兰（审校） 摘要：５一羟色胺假说是抑郁症发病机制的一种假说，大量研究证实５－ＨＴ系统功能紊乱会导致抑郁症等神经精神疾患发病。自１９９６ 年５一羟色胺转运体连锁区域基因多态性被报道以来备受国内外学者的关注，大多数研究者认为Ｓ等位基因与抑郁症发病及疗效差 相关，Ｌ等位基因与疗效佳相关，但亦有相悖结论的报道。本文仅就该方面的研究进展作一简要综述。 关键词：５－ＨＴ转运体基因连锁区域多态性；抑郁症；药物疗效；精神疾病 １概述 抑郁症是一种常见的、可导致精神残疾和自杀死亡的精 神疾病。其终生患病率为５％～１７％，有重型抑郁发作史的自 杀率高达１５％。世界卫生组织推测在未来２０年内，抑郁症将 从疾病负担的第４位上升到第２位。该病症给家庭和社会带 来沉重的压力和经济负担，威胁社会的安全与稳定。我国的抑 郁症经济负担仅次于美国。所以，能否及时发现并有效治疗该 病症，将是一项意义重大的医学课题｛ｕ。 精神药理学和神经行为研究认为中枢５一羟色胺（５－ｈｙ ｄｒｏｘｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ，５一Ｉ－ＩＴ）系统功能异常是抑郁症发病的关键因 素【２】。５－ＨＴ具有神经递质与神经调质的作用，在外周还具有 神经分泌和内分泌样作用翻。中枢５－ＨＴ主要在脑干背侧中缝 核合成，外周５－ＨＴ由肠道嗜铬细胞合成［４１。与５－ＨＴ相关的基 因成为研究其发病机制的候选基因，相关基因也是遗传药理 学的研究热点。本文仅就５一羟色胺转运体（５－ｈｙｄｒｏｘ— ｙｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ，５一Ｈ，Ｉ’Ｉ＇）基因多态性与抑郁症及药物疗 效的相关性作一综述。 ２ ５一羟色胺转运体连锁区域（５一ＨＴＦＬＰＲ）基因多态性 ５一Ｈｒ］【’Ｉ＇基因位于１７ｑｌｌ＿１—１２，分布于突触前膜，主要作用 为重摄取突触间隙中的５－ＨＴ，它是５一羟色胺重摄取抑制剂 （ＳＳＲＩｓ）的作用靶点。其启动子区存在一个４４ｂｐ片段的插入 或缺失，通常称为５－ＨＴｒＬＰＲ，主要有２种等位基因：分别为 ｌ４倍重复的短等位基因（ｓ）和ｌ６倍重复的长等位基因（Ｌ）。有 关５－ＨＴＦＬＰＲ与抑郁症及药物疗效应答关系的研究较多，结 果不尽一致。 ２，１ ５－ＨＴＦＬＰＲ基因多态性与抑郁症相关性研究进展 Ｍｅｎｄｌｅｗｉｃｚ Ｊ等在欧洲多中心大样本病例对照研究中验 证５－ＨＴＦＬＰＲ多态性的遗传学作用，包括５３９例单项情感性 精神障碍（ｕＰＡＤ），５７２例双相情感性精神障碍（ＢＰＡＤ）和８２１ 例对照。结果显示５－ＨＴＦＬＰＲ多态性与精神疾患的诊断（ｕ— ＰＡＤ和ＢＰＡＤ）、精神疾患的表型特征ｆＪ晴感性精神障碍（ＡＤ） 家族史、自杀企图、现存精神疾患的特征１不相关［５１。基于 ５一Ｈｒ］【’Ｉ＇基因与抑郁症相关性研究的矛盾结果，Ｊｏｉｎｅｒ ＴＥ Ｊｒ等 通过研究４７例志愿者对家族抑郁和自杀问卷回答结果进行 分析。结果显示：携带ｓｓ基因型的个体更可能有２个或更多 的一级亲属曾患抑郁症，甚至有自杀家族史。另研究者亦提 到，危险ｓ等位基因对抑郁症的影响可能有别于对自杀的影 响网。ｃｕｓｉｎ等的研究结果发现５－ＨＴｒＬＰＲ可能与快速循环型 双柑晴感障碍有关，但与单相抑郁不相关 。Ｃｈｏｔａｉ等在研究中 未发现５－ＨＴＦＬＰＲ和ＴＰＨ１Ａ２１８Ｃ多态性交互作用与单、双相 抑郁相关罔。 ２．２ ５－ＨＴｒＬＰＲ基因多态性 曾有报道，西方人群Ｌ等位基因携带者应用ＳＳＲＩｓ疗效 更佳，但是Ｙｕ ｗ等的研究报道了矛盾结果：Ｌ等位基因与 ＳＳＲＩｓ抗抑郁疗效佳相关唧。Ａｒｉａｓ Ｂ等的研究结果显示ｓｓ基因 型与西酞普兰治疗ｌ２周无效相关，携带有ｓ等位基因纯合子 的抑郁症患者用西酞普兰治疗无效的危险比携带５－ＨＴＦＬＰＲ 其他基因型的患者高３傅 。Ｓｅｒｒｅｔｔｉ Ａ等的研究旨在证实在重 度抑郁症及ＵＰＡＤ患者中，５－ＨＴＦＬＰＲ和１１ＰＨ基因变异体对 ＳＳＲＩｓ的影响。结果示ｓｓ变异体与ＳＳＲＩｓ弱应答相关，ＡＡ变 异体疗效更糟的结果并未完全复制出来【ｌ１】。５－Ｈｒ］【’Ｉ＇是许多抗 抑郁药的分子作用靶点，编码该蛋白的ＳＬＣ６Ａ４与ＳＳＲＩｓ疗效 相关。Ｋｒａｆｔ ＪＢ等通过再次测定重症抑郁症患者这一基因的序 列进一步验证了ＳＬＣ６Ａ４与ＳＳＲＩｓ疗效的相关性啕。Ｍａｓｏｌｉｖｅｒ Ｅ等则认为５－ＨＴＩ＇ＬＰＲ多态性与碳酸锂疗效相关性差【ｌ３１。 Ｊｅｆｆｒｅｙ Ｂ通过对既往报道的与ＳＳＲＩｓ应答相关的两种单核苷 酸多态性的基因进行分型及单倍体分析，结果却不存在相关 性。故该研究结论为重症抑郁患者与ＳＳＲＩｓ应答相关的ＤＮＡ 变异并不在ＳＬＣ６Ａ４基因上，研究者还是应该继续寻找与ＳＳ— ＲＩｓ应答相关的其他ＤＮＡ变异 。 ３结束语 在调解机体复杂行为时，脑内５－ＨＴ起着重要的作用，其 稳态失调后会导致很多神经精神障碍。所以国内外针对５－ＨＴ 相关的基因多态性与抑郁症关联性研究较多，尽管有许多结 果认为存在相关性，但是仍有很多研究结果不能被重复，原因 何在？样本量大小是一个问题；种族差异的影响不可忽略；多 种易感性基因和／或单基因中多种突变的存在，使得基因多态 变得复杂；同时抑郁症发病相关因素本身就较复杂，我们无法 一
药动学方面药物相互作用的影响因素
1 / 2 药动学方面药物相互作用的影响因素
药物相互作用是药动学的一个重要研究领域，其涉及到多种因素对药物代谢、药物吸收、药物分布、药物排泄等方面的相互作用。以下是药物相互作用的主要影响因素：
药物性质：不同药物的化学结构、物理性质、药理作用等都会对药物相互作用产生影响。例如，一些药物可能具有相似的代谢途径，因此会产生竞争性抑制，从而影响药物的代谢速度。
代谢酶：药物在体内的代谢主要依赖于肝微粒中的各种代谢酶，这些酶的基因多态性及诱导或抑制作用都可能影响药物的代谢速度。一些药物可能会抑制或诱导这些酶的活性，从而影响其他药物的代谢速度，进而影响其药效和副作用。
转运体：药物在体内的吸收、分布和排泄通常依赖于一些转运体，如血浆蛋白、细胞膜等。一些药物可能会竞争性抑制这些转运体的表达，从而影响其他药物的吸收、分布和排泄。
细胞色素P450酶系：细胞色素P450酶系是肝微粒中的一种重要代谢酶，一些药物可能会抑制或诱导该酶的活性，从而影响其他药物的代谢速度。
疾病状态：疾病状态也可能影响药物相互作用。例如，一些疾病引起的肝肾功能不全或器管损伤，都可能影响药物的代谢、吸收、排泄等过程。 2 / 2 饮食和环境因素：饮食和环境因素也可能影响药物相互作用。例如，某些食物或营养素可能会影响药物的代谢速度，而某些环境污染物则可能会抑制或诱导药物的代谢酶活性。
综上所述，药物相互作用受到多种因素影响，这些因素包括药物的化学结构、物理性质、药理作用、代谢酶、转运体、细胞色素P450酶系以及疾病状态、饮食和环境因素等。因此，在临床实践中，应该注意评估这些因素对药物相互作用的影响，以避免药物间的相互干扰，从而确保药物治疗的安全有效。同时，对于具有明显药物相互作用风险的药物，应该采取适当的用药措施，如调整用药剂量、改变给药方式等，以降低药物相互作用的风险。
肾脏中转运体对核苷类抗病毒药物的转运作用
肾脏中转运体对核苷类抗病毒药物的转运作用 陈艳晓 ，杨 劲件，陈 磊 ，吴玉林 中国药科大学 药代中心； 生理学教研室，南京２１ ０００９ 摘要 药物转运体在药物的药动学和药效学过程中发挥重要作用，而核苷类抗病毒药物与其他药物的相互 作用主要基于肾小管膜上表达的转运体。本论文分别对肾脏中参与核苷类抗病毒药物转运的转运体，几种主要核 苷类抗病毒药物以及它们之间相互作用的研究现状进行了综述。 关键词 核苷类抗病毒药物：转运体；相互作用 中图分类号 Ｒ９７８．７文献标志码Ａ 文章编号 １６７３—７８０６（２０１０）０４—３７０－０４ 许多核苷类抗病毒药物需要患者长期甚至终生用药，服 用其他治疗药物，出现其他并发症的几率非常高，药物相互 作用的发生几乎不可避免。研究肾脏中的转运蛋白对了解核 苷类抗病毒药物与其他药物的相互作用对临床安全用药有 重要意义。已上市的核苷类抗病毒药物普遍的水溶性大，通 常在体内代谢很少．主要以原型从肾脏排泄（详见后面讨 论）．核苷类抗病毒药物与其他药物的相互作用主要基于肾 小管膜上表达的转运体…。所以．本论文主要综述了肾脏中参 与核苷类抗病毒药物转运的转运体和几种主要核苷类抗病 毒药物以及转运体对这些核苷类抗病毒药物的转运作用。 １ 参与核苷类抗病毒药物消除的肾转运体 主要包括有机阴离子转运体ＯＡＴｓ（ｏｒｇａｎｉｃ ａｎｉｏｎ ｔｒａｎｓ－ ｐｏｒｔｅｒｓ）、有机阳离子转运体ＯＣＴｓ（ｏｒｇａｎｉｃ ｃａｔｉｏｎ ｔｒａｎｓ－ ｐｏｒｔｅｒｓ）、ＡＢＣ转运体（ＡＴＰ—ｂｉｎｄｉｎｇ ｃａｓｓｅｔｔｅ）、核苷转运体 （ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ）和肽转运体ＰＥＰＴｓ（ｐｅｐｔｉｄｅ ｔｒａｎｓ— ｐｏｒｔｅｒｓ） 。具体分布见图１。 顶点膜 上皮细 基底腆 图１ 肾小管细胞上参与核苷类抗病毒药物的转运体分布 １．１ 有机阴离子转运体（ＯＡＴｓ） ＯＡＴｓ属于溶质载体ＳＬＣ２２Ａ药物转运家族，其中主要 的就是Ｎａ 依赖性的转运体ＯＡＴ１。ＯＡＴ１、２、３均表达在近曲 作者简介 通讯作者 收稿日期 ３７０ 陈艳晓，女，硕士研究生Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｙｘｌＯ＠１２６．ｃｏｎ 杨劲。男，博士，副教授研究方向：药物代谢和 生物统计研究Ｔｅｌ－０２５－８３２７１３８６ Ｅ—ｍａｉｌ・ ｙａｎｇｌｍｇｑｗ（ ２６３．ｎｅｔ； 吴玉林，男，博士，副教授研究方向：心血管药 理学 Ｅ—ｍａｌｌ：ｗｖ１ｃｐｕ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ ２０１０－０４－１６ 修回日期 ２０１０－０５－０５ 小管细胞基底膜侧，介导各种内、外源性阴离子药物从细胞 外液进入细胞［２１，不同的是．ｒＯａｔ２却分布在。肾小管细胞的顶 点侧 与ｈＯＡＴ２有部分共同的底物。ＯＡＴ３可能比ＯＡＴ１的 底物范围更广。ＯＡＴ４分布在近曲小管细胞的顶点侧，但其转 运介导机制还不明确。 １．２有机阳离子转运体（ＯＣＴｓ） ＯＣＴｓ也属于ＳＬＣ２２Ａ药物转运家族，肾脏中，ＯＣＴｓ调节各 种不同结构的阳离子化合物的重吸收和排泄。ｒＯｃｔｌ、ｒＯｃｔ２分布 在肾近曲小管细胞的基底侧 ，能与许多结构不同的阳离子化合 物发生作用。ｈＯＣＴ１主要表达在肝脏，肾和小肠中也有可测水平 的ＯＣＴ１表达。与ｒＯｃｔ２不同，ｈ０ＣＴ２分布在远曲小管的顶点 侧。因为ＯＣＴ２是肾脏中表达最多的ＯＣＴ亚型，ＯＣＴ２功能的改 变很有可能导致某些阳离子药物在。肾脏中的处置改变。 １．３ ＡＴＰ结合盒转运体（ＡＢＣ转运体） ＭＲＰｓ属于ＡＢＣ转运体超家族．包括 ＭＲＰ１—９（ＡＢＣＣ１—１３）．其中与核苷类抗病毒药物肾排泄相关 的主要是ＭＲＰ２、４、５、８ 。ＭＲＰ２表达在近曲小管的顶点侧． ＭＲＰ４表达在肾小管细胞的顶点侧。在ＭＤＣＫⅡ细胞上表达 的ＭＲＰ５聚集在基底膜，可转运核苷类衍生物。ＭＲＰ８是新发 现的亚型，可能参与环状核苷类的外排 。 ’ 肾脏中Ｐ—ｇＰ主要 表达在近曲小管细胞的顶点侧，主动分泌各种物质进管腔［１］。 已有文献报道，非核苷类反向转录酶抑制剂，如利托那韦、奈 非那韦等是Ｐ—ｇｐ的底物 ，但有关Ｐ＿ｇｐ对核苷类反向转录酶 抑制剂的作用的研究则比较少。有文献报道，Ｐ’ｇｐ可能与多种 核苷类抗病毒药物的耐受相关｛８ｌ。 １．４核苷类转运体 核苷转运体介导许多核苷类物质，包括抗肿瘤的和抗病 毒的药物进出细胞。核苷转运体主要分两类：浓度依赖性的 Ｎａ￣／核苷协同转运体（ＣＮＴ）和平衡型双向促进转运体 （ＥＮＴ），分别由ＳＬＣ２Ｂ和ＳＬＣ２９基因编码。ＣＮＴ现在已经发 现三个亚型：ＣＮＴ１、２都是Ｎａ 一核苷协同转运体，分别选择性 转运嘧啶和嘌呤核苷；ＣＮＴ３则转运嘧啶和嘌呤核苷，但其在 肾脏没有表达［９１
寡肽转运体PEPT2在药物肾脏转运中的作用和活性调节
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寡肽转运体ＰＥＰＴ２在药物肾脏转运中的作用和活性调节 苍健，刘克辛 大连医科大学药学院临床药理教研室．辽宁大连１ １ ６０４４ 摘要：目的：研究肽转运体在药物肾脏转运中的作用和活性调节。方法：通过文献检索和分析，对肽转运体ＰＥＰＴ２的转运作用 和活性调节进行探讨。结果：肾小管上分布的药物转运体参与了多种药物在肾脏的重吸收和分泌过程．ＰＥＰＴ２的活性在糖尿病 或者慢性肾衰等疾病的情况下会上调。结论：随着ＰＥＰＴ２的结构、分布、转运作用和对其作用发挥的影响因素的进一步研究． 对于它们在多肽类药物肾脏排泄中的作用有了更为深刻的了解 使其成为新药开发中重要的药物转运体。 关键词：ＰＥＰＴ２：转运体：肾脏 ［中图分类号］Ｒ９１【文献标识码】Ａ ［文章编号】１ ６７２－２８０９（２０１０）１８－００４９－０４ Ｔｈｅ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｏｌｉｇｏｐｅｐｆｉｄｅ Ｔｒａａｓ￣ｒｔｅｒ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｔｒａｍｐｏｔｔ ｉｎ Ｋｉｄｎｅｙ ａｎｄ ｉｔｓ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ｒｅｇｕｌ硝加 ＣＡＮＧ Ｊｉａｎ，ＬＩＵ Ｋｅ—ｘｉｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｄａｌｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ，Ｄａｌｉａｎ １ １ ６０４４ Ａｂｓａ＇ａ￣：Ｏｂｊｅａｉｖｅ：Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｏｌｉｇｏｐｅｐｔｉｄｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ｉｎ ｄｒｕｇ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｉｎ ｋｉｄｎｅｙ ａｎｄ ｉｔｓ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．Ｍａｈｏ＆：Ｂａｓｅｄ ｏｎ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｔｒｉｅｖａｌ ａｎｄ ａｎａｌｙｓｉｓ，ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＰＥＰＴ２ ｉｎ ｄｒｕｇ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｉｎ ｋｉｄｎｅｙ ａｎｄ ｉｔｓ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｐｅｐｔｉｄｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｎｙ ｄｒｕｇｓ．Ｔｈｅ ｕｐ—ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＰＥＰＴ２ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｒｎｅｌｌｉｔｕｓ ｏｒ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｅｎａｌ ｆａｉｌｕｒｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ａｌｏｎｇ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｆｕｒｔｈｅｒ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ， ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｏｆ ＰＥＰＴ２ ａｎｄ ｉｔｓ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ，ｗｅ ｈａｖｅ ａ ｄｅｅｐｅｒ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｉｔｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｆｏｒ ｒｅｎａｌ ｅｘｃｒｅｔｉｏｎ ｏｆｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ ｄｒｕｇｓ，ｗｈｅｒｅ ｍａｋｅｓ ＰＥＰＴ２ ｂｅｃａｍｅ ａ ｃｌｕｅｉａｌ ｄｒｕｇ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ｉｎ ｎｅｗ ｄｒｕｇｓ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． ＫｅｙＷｏｒｄｓ：ＰＥＰＴ２；Ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ；Ｋｉｄｎｅｙ 一十多年前，ｐ一内酰胺类抗生素吸收机制 一的研究是当时药动学领域研究的一个热 点。Ｂ一内酰胺类抗生素在生理ｐＨ值条件下可被离子 化，脂溶性极低，但它却能够被小肠有效地吸收， 这与药物吸收的传统理论（ｐＨ－Ｐａｔｉｔｉｏｎ）￥１￣矛盾。后来 的研究…证实ｐ一内酰胺类抗生素的吸收是通过偶联 ＰＥＰＴ转运而完成，现已证实大部分拟肽类药物如 抗癌药苯丁亮氨酸、肾素抑制剂、ＡＣＥ抑制剂也可 被ＰＥＰＴ识别，通过Ｈ 偶联的ＰＥＰＴ的转运作用而被 小肠吸收。还有研究 表明肾脏也可通过Ｈ 偶联的 ＰＥＰＴ转运拟肽类药物如头孢菌素。然而，肾脏对１３． 内酞胺类抗生素的转运与小肠不同，至少需要２个 不同的Ｈ 偶联的ＰＥＰＴ，即低亲合力高容量ＰＥＰＴ１和 高亲合力低容量ＰＥＰＴ２转运载体。ＰＥＰＴ１与ＰＥＰＴ２ 在结构和功能上都有所不同ｐ】，ＰＥＰＴ２的分子量较 大，由７２９个氨基酸组成。大鼠的ＰＥＰＴ２ｃＤＮＡ长为 ３．９ｋｂ，而人的ＰＥＰＴ２ｃＤＮＡ的全长是２．７ｋｂ，有一长 为２．２ｋｂ的开放阅读框。尽管这些ＰＥＰＴ２ｃＤＮＡ的长 度不同，但他们的编码都是由７２９个氨基酸组成的 蛋白质。ＰＥＰＴ１和ＰＥＰＴ２的共同特征包括１２个穿膜 区，一个大的胞外环和几个依赖于磷酸化的蛋白激 酶位点。有报道表明，转运体的组氨酸残基中， ＰＥＰＴ２上的Ｈｉｓ一８７是最关键的组氨酸残基，他们可 能是转运体在发挥吸收功能时最关键的结合位点。 虽然ＰＥＰＴ１和ＰＥＰＴ２转运体在结构上有众多 的相似性，但他们仍属于两个不同的转运体系 Ｊ。 相同物种的ＰＥＰＴ１ＳＮＰＥＰＴ２￣比，其同源性低于不 同物种相同转运体系之间的同源性。例如，人的 ＰＥＰＴ２与大鼠的ＰＥＰＴ２转运体的氨基酸有８３％的同 源性，而人的ＰＥＰＴ２与人的ＰＥＰＴ１转运体仅有５０％ 的同源性。而且，ＰＥＰＴ２比ＰＥＰＴ１的分子量大。 １ ＰＥＰＴ２的功能特征 寡肽转运体在肾脏上皮细胞刷状缘膜侧表达， 药品评价２０１０年第７卷第１８期４９ 作者简介：苍健，男，硕士研究生，主要从事药物转运体与药代动力学研究；电话：０４１１—８６１１ ６０５９；Ｅ－－ｍａｉｌ：ｃａｎ６ｊｉａｎ２０００＠ｓｉｎａ ｃｏｒｎ 通讯作者：刘克辛，男，博士，教授，博士生导师，主要从事药物转运体与药代动力学研究；电话：０４１Ｉ～８６１１ ０４０７：Ｅ—ｍａｉｌ：ｋｅｘｉｎｌｉｕ＠ｄｌｍｅｃＩｕ ｅｄｕ ｃｆｌ
葡萄糖转运体1(GLUT1)靶向药物的研究进展
葡萄糖转运体1(GLUT1)靶向药物的研究进展
杜诗琦;李博
【期刊名称】《广东化工》
【年(卷),期】2018(045)009
【摘 要】葡萄糖转运体1(GLUT1)广泛存在于人体细胞表面,介导葡萄糖等己糖的转运.肿瘤细胞由于"沃伯格效应"在细胞表面高表达GLUT 1转运体,利用该特点,已有研究将葡萄糖和诊断试剂、药物结合,制备葡萄糖类似物或葡萄糖缀合物,实现对肿瘤细胞的靶向诊断和治疗.本文对近年利用GLUT1实现靶向,特别是肿瘤靶向的研究文献进行综述,对GLUT 1靶向药物的进一步开发、设计提供参考.
【总页数】3页(P116-118)
【作 者】杜诗琦;李博
【作者单位】中国药科大学药物分析系,江苏南京 210009;中国药科大学药物分析系,江苏南京 210009
【正文语种】中 文
【中图分类】TQ
【相关文献】
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[J], 刘晓莉;郭莹;高继东;张惠莉
3.脾气虚和脾阳虚模型大鼠脑肠肽与下丘脑葡萄糖转运体1及葡萄糖转运体3表达水平变化的实验研究 [J], 丛培玮;尚冰;王艳杰;赵丹玉;张林;王德山 4.钠-葡萄糖共转运体2抑制剂改善心力衰竭的研究进展 [J], 文松;阮氏琼娥;贺艳菊;周里钢
5.钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂改善糖尿病患者心血管疾病预后机制的研究进展
[J], 汪俊逸;徐子辉;高凌
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中药调控药物代谢酶和转运体活性及表达研究进展
中药调控药物代谢酶和转运体活性及表达研究进展
韩向晖;马越鸣
【期刊名称】《中国中医药信息杂志》
【年(卷),期】2013(20)1
【摘 要】随着中医药在临床广泛应用和研究的不断深入,中药的代谢研究已成为中药研究的热点领域之一。药物代谢酶及转运体是决定药物体内过程的关键因素,药物对它们的抑制或诱导效应是产生药动学相互作用的重要机制。
【总页数】4页(P103-106)
【作 者】韩向晖;马越鸣
【作者单位】上海中医药大学中药学院,上海201203
【正文语种】中 文
【中图分类】R285
【相关文献】
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