单克隆抗体综述
1 / 27下载文档可编辑 单克隆抗体综述
一、抗体的定义和第一代单克隆抗体（经杂交瘤细胞生产）
抗体是在对抗原刺激的免疫应答中，B淋巴细胞产生的一类糖蛋白。它是能与相应抗原特异的结合、产生各种免疫效应（生理效应）的球蛋白。国际卫生组织将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的一类蛋白统一命名为免疫球蛋白，它与抗体都是指同一类蛋白质。70000之间，称为“重链”（H链）。轻、重链之间和两重链之间由二硫桥连接，这样的四链结构（L2H2）组成一个免疫球蛋白分子。550个氨基酸残基，相对分子质量在55000抗体的基本结构如图所示，由四条肽链组成，其中两条相对分子质量较低的肽链约含210个氨基酸残基，相对分子质量约24000，2 / 27下载文档可编辑 称为“轻链”（L链）；另两条相对分子量较高的肽链约含450
，其相应的抗体分别命名为IgG、IgM、IgA、IgE和IgD。、、、、以重链抗原性差异来进行抗体的血清学分类：用分离纯化的各种重链免疫动物获得相应的抗血清，再通过免疫交叉反应等血清学检测方法，分析其结构的异同，反复的验证，最后发现人类有5类不同的重链，分别为）与多种细胞结合，(5)可能造成免疫损伤。IgG占成人血清中抗体总量的75%以上，是人类血清中主要的一类抗体，由B细胞产生，其功能结构也是研究最清楚的。它主要的生理功能有：(1)中和毒素和病毒，(2)凝集和沉淀抗原，(3)激活补体，(4)通过特异的膜受体（Fc单克隆抗体技术的应用是现代生物科学领域中3 / 27下载文档可编辑 的重要进展之一。单克隆抗（Monoclonalantibody，简称McAb）具有广泛的应用价值，它为生物学和医学等自然科学的研究开辟了新的途经。
二、 第二代单克隆抗体：经过基因重组的嵌合或人源化单克隆抗体
嵌合抗体：指用人的恒定区取代小鼠的恒定区，保留鼠单抗的可变区序列，形成一个人-鼠杂合的抗体。其研制程序快，可大幅度降低异源抗体的免疫原性，却几乎保持亲本鼠单抗全部的特异性和亲和力。另外，它还具有人抗体的效应功能，如补体固定、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）等。嵌合抗体成功的例子有：
Rituxan：Idec
Pharmaceutical/Genentech的小鼠抗CD20抗体，含人IgG1κ恒定区，用于4 / 27下载文档可编辑 治疗B淋巴瘤。它的抗淋巴瘤作用主要可能来自于补体作用、ADCC和诱导肿瘤细胞凋亡。
Remicade：Centocor公司的抗TNF-α抗体，用于治疗风湿性关节炎和节段性回肠炎。
Simulect: Novartis公司的抗CD25抗体，用于抗移植排斥。
Erbitux：美国Imclone公司的抗EGFR（Her-1）单克隆抗体，目前FDA已批准其用于治疗结直肠癌。
人源化抗体：利用现有的无数已详细分析过的小鼠抗体，取其与抗原直接接触的那段抗体片段（互补决定区，CDR）与人的抗体框架嫁接，经亲和力重塑，可维持其特异性和大部分的亲和力，同时几乎去除免疫原性和毒副作用。
成功的例子： 5 / 27下载文档可编辑 Herceptin：Genentech公司的抗HER2/neu抗体，用于治疗乳腺癌。
Synsgis：Medimmune公司的抗F抗体，用于治疗呼吸道病毒感染。
Zenapax：Protein Design Labs（PDL）/Roche的抗CD25抗体，用于抗移植排斥。
h-R3：古巴分子免疫学中心的抗EGFR（Her-1）单克隆抗体，用于治疗头颈癌。
三、 噬菌体展示抗体和全人抗体
（1）噬菌体显示技术制备人源性抗体
基于噬菌体可把抗体片段表达在外膜的能力而建立一系列的抗体文库，然后用目的抗原来筛选文库中相应的抗体片段，再经体外加工可形成有功能的完全人抗体。用此方法可制备针对简单或复杂抗原的单抗，并得到中等亲和力的抗体，但6 / 27下载文档可编辑 该方法需用高通量筛选。现有一些已进入临床II/III期研究，如Cambridge Antibody
Technology（CAT）的D2E7和CAT-152，分别用于治疗风湿性关节炎和青光眼。D2E7是抗TNF-α单抗，现正由Abbott Laboratories开发。从其2002年6月份提供的临床III期数据看，有望于近期进入市场。
（2）转基因动物制备人源性抗体
抗体衍生物：有的研究者正在开发更容易生产和使用的单抗衍生物，最成功者当属宾夕法尼亚大学的Mark Greene。他在寻找抗体互补决定区CDR衍生的多肽小分子，并成立了CDR
Therapeutics（现属Xcyte Therapies）以加速其多肽生产的商业化。他的多肽有亲本单抗的亲和力和选择性，但作为小分子，多肽应无免疫原性，7 / 27下载文档可编辑 且更稳定，甚至可口服。
四、 世界上现有单克隆抗体种类以及治癌药品
单克隆抗体（MAB）是近年来复合年增长率最大的一蛋白类药物，2001年全球销售额增长了57.3%，接近30亿美元。在这类产品中开发主要集中在癌症治疗药物方面。预计到2010年用于癌症治疗的单克隆抗体将占其销售总额的54.7%。据预测，单克隆抗体将会以复合年增长率16.3%的速度增长，到2010年达到121.39亿美元的市场规模。其中，治疗癌症的单克隆抗体市场规模将达66.36亿美元。2003年单克隆抗体药物Herceptin（赫赛汀）销售11.77亿瑞士法郎，增长27％。目前单抗产品主要有：ReoPro（第一个FDA批准的单抗，礼来公司生产的一种糖蛋白IIb/IIIa 抑制剂，主要用于预防进行冠脉血管8 / 27下载文档可编辑 成形术的患者发生缺血性心脏病并发症的高危险性）、Rituxan（美罗华）、Hercetpin（赫赛汀）、Remicade（Centocor公司的抗TNF-α抗体，用于治疗风湿性关节炎和节段性回肠炎）、Enbrel、Synagis（Medimmune公司的抗F抗体，用于治疗呼吸道病毒感染）、Humira（原D2E7，雅培生产的治疗类风湿关节炎的单抗）、Zevalin（带放射性物质的抗CD20单抗，用来治疗非何杰金式初级滤泡性淋巴肿瘤，2002.2经FDA批准）、Xolair（基因泰克和诺华生产的治疗哮喘的单抗）、Zenapax（Protein Design Labs（PDL）/Roche的抗CD25抗体，用于抗移植排斥）、Simulect（Novartis公司的抗CD25抗体，用于抗移植排斥）以及最新的Erbitux、h-R3和Avastin（美国遗传技术研究公司开发和生产的抗癌9 / 27下载文档可编辑 新药“Avastin”是一种基因工程单克隆抗体药物，主要通过抑制能够刺激新血管形成的所谓“血管内皮生长因子”，使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终“饿死”，以达到抗癌功效。FDA在2004.2.26批准该药）。
2002年3月5日古巴分子免疫学中心（CIM，古巴哈瓦那）和它的商业分支机构CIMAB SA（）的人源化单克隆抗体TheraCIM h-R3（作为与放疗联合使用的药物，治疗晚期头颈癌）获得了古巴国家药品权威部门即古巴政府药品质量控制中心（CECMED，古巴哈瓦那）的癌症快速通道审批通过。2004年2月12日FDA批准英克隆（Imclone）公司Erbitux用于治疗结直肠癌。
抗CD20单抗的情况：
抗CD6单抗情况： 10 / 27下载文档可编辑 目前该单抗是属于抗CD6的IgG1亚型的单克隆抗体。该单抗是针对淋巴瘤细胞，可治疗牛皮癣、类风湿关节炎。
古巴分子免疫学中心（CIM）开发的人源化抗CD6单抗正在进行针对类风湿关节炎的I期临床试验。原来CIM开发过鼠源抗CD6单抗，并进行过治疗牛皮癣、类风湿关节炎等疾病的II期临床试验，除了因鼠源导致HAMA反应外疗效较好。
抗CD3单抗情况：
抗CD3单抗是免疫抑制剂，主要用于器官移植的抗排斥反应，最主要用于肾移植中的抗排斥反应。目前古巴CIM的鼠源抗CD3单抗正在中国销售，并且CIM也正在开发人源化的抗CD3单抗，不久也将上市。国内有武汉生物制品研究所11 / 27下载文档可编辑 的鼠源抗CD3单抗也在国内销售。
抗人CD11a(1)人源化单抗（治疗牛皮藓的单抗新药）
Genetech公司和XOMA公司的联合开发的新药Raptiva(Efalizumab)在2003年获得FDA批准，该药是一类治疗中度和重症斑状牛皮藓的重组人源化单抗。牛皮藓是慢性皮肤病，在美国有四百五十万患者，目前有一些药物可以控制该病的症状，但没有能完全治愈的药物。Raptiva
主要结合LFA-1和ICAM-1，能有效抑制T淋巴细胞和其他相关细胞的结合，在临床三期中Raptiva采用每星期皮下注射一次的方式。
抗VEGF单克隆抗体
2003年5月，美国Duke大学教授宣布，由美国Genetech公司研制的血管表皮生长因子(VEGF)12 / 27下载文档可编辑 抗体，成功将千余例结肠癌濒死患者的生命延长了4个月。这一结果为中国科学家的最新研究提供了佐证。耿建国表示，只要资金充足，他所在的实验室将就Robo抗体进一步开展动物及临床试验，为更多病人带来战胜肿瘤的希望。
Avastin（美国遗传技术研究公司开发和生产的抗癌新药“Avastin”是一种基因工程单克隆抗体药物，主要通过抑制能够刺激新血管形成的所谓“血管内皮生长因子”，使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终“饿死”，以达到抗癌功效。FDA在2004.2.26批准该药）
我国单克隆抗体药物研发进展情况：
近年来中国的单抗技术已经受到越来越多的关注和重视，单克隆抗体药物研究已被列入863计划和国家重点攻关项目。目前，中国已有2个治13 / 27下载文档可编辑 疗性单抗产品获准生产，3个治疗性产品处在临床试验阶段，多个抗体药物处于临床前研究阶段，已批准的诊断性单抗有31个。武汉生物制品研究所抗肾移植单抗OKT3（注射用鼠源性抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体）最早批准上市，具有免疫抑制作用，可逆转对移植器官的排斥反应。东莞宏远逸士生物技术药业开发的生物制品国家一类新药：粤宏远（0573）下属之东莞宏远逸士生物技术药业开发的生物制品国家一类新药“恩博克乳膏”（抗人白细胞介素-8单克隆抗体），用于银屑病（俗称牛皮癣），已于2001年6月获准生产。上海华晨治癌药业有限公司与美国南加大合作开发的碘人鼠嵌合型肿瘤细胞核单克隆抗体注射液（131I-chTNT），用于多种实体瘤，该药物为国家一类新药，目前已进14 / 27下载文档可编辑 入三期临床阶段。第四军医大学基础部的国家一类新药碘［131I］肝癌单抗放免诊断剂和治疗剂，用于原发性肝癌的体内定向诊断及体内导向治疗，也处于临床研究中。该抗体药物的中试生产下游工艺经不断优化，通过使用SREAMLINE扩张柱床吸附技术再配合疏水层析，取得了比传统工艺更为理想的结果。北京百泰生物药业公司的人源化单克隆抗体药物 H-R3也已经进入二期临床，有望于2004年投产，该产品具有大批量发酵和规模生产的特点。h-R3是继用于治疗结肠癌淋巴转移患者的 PANOREX和用于治疗转移性乳腺癌的 HERCTPTIN之后，第三个面世的单克隆抗体实体瘤治疗药物，比美国的同类药物 Erbitux人源化程度更高。目前国内正在进行临床前研究的抗体药物有：抗CEA嵌合抗体（北
抗EGFR单抗药物在肿瘤中的应用
抗 EGFR单抗药物在肿瘤中的应用
肿瘤是威胁人类身体健康及导致人类死亡的主要疾病之一。表皮生长因子受体是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白受体，在各种实体瘤细胞表面过表达或异常表达，包括胶质母细胞瘤，结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈癌、乳腺癌、卵巢癌、表皮鳞癌和肾癌等[1]。其在肿瘤的发生、发展过程中起着至关重要的作用。近年来，靶向EGFR单克隆抗体药物的研究已成为癌症治疗领域的热门话题。本文将对抗EGFR单克隆抗体类药物在治疗结直肠癌、非小细胞肺癌及乳腺癌中的应用作一综述。
关键词：表皮生长因子受体；单克隆抗体；肿瘤
1、EGFR的结构
EGFR是分子质量为170KD的糖蛋白，是c-erbB-1的表达产物。EGFR家族有四个同源成员：HER1/ERBB1，HER2/ERBB2，HER3/ERBB3，HER4/ERBB4；表皮生长因子受体由1210个残基前体组成，成熟的EGFR残基是由含1186个氨基酸残基的N-末端切割部分序列组成。EGFR的N末端到C末端是由细胞外配体结合二聚化臂（外显子1-16），疏水性跨膜结构域（外显子17），细胞内酪氨酸激酶和C末端结构域（外显子18-28）组成[2]。在这里，我们将描述EGFR结构中每个结构域的结构和功能。EGFR的细胞外结构域是由621个氨基酸组成，分为四个结构域：I（氨基酸1-133，外显子1-4），II（氨基酸134-312，外显子5-7），III（氨基酸313-445，外显子8-12），IV（氨基酸446-621，外显子13-16）。结构域I和III是参与配体结合的富含亮氨酸的片段;结构域II与其相似的结构域形成同源二聚体或异二聚体；结构域IV与结构域II形成二硫键，并与TM结构域连接。结构域II和IV是不与配体结合的富含半胱氨酸的区域。TM结构域是一个长的疏水单通道膜结构，由23个氨基酸组成，可以固定膜受体[3]。从Ile 622到Met
644 由23个氨基酸连接而成。EGFR TM结构域在二聚化中起到了关键性作用，TM螺旋的N-末端区与二聚化作用有关。然而，TM结构域的作用已在ERBB2中得到了研究；研究表明ERBB2 TM结构域中的基因突变可增加二聚化作用；而且，ERBB2 TM结构域也可通过旋转扭曲参与调节细胞内结构域的功能。
单克隆抗体在肾移植免疫抑制治疗中的应用进展
・７５２・ 医学综述２０Ｏ８年３月第ｌ４卷第５期Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ｍａｒ２ＯＯ８，Ｖｏ１．１４，Ｎ０．５
单克隆抗体在肾移植免疫抑制治疗中的应用进展
黄建洪（综述），张春阳（审校）
（辽宁医学院附属第一医院泌尿外科，辽宁锦州１２１００１）
中图分类号：Ｒ３９２．４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２０８４（２００８）０５－０７５２－０３
摘要：近年来对免疫应答机制和同种异体移植物排斥方面的认识不断深入，使得肾移植免
疫抑制有了创新和发展。单克隆抗体作为一种新型免疫抑制剂，在治疗和预防肾移植急性排斥
方面取得了较好疗效。Ⅲ期临床试验中已经证实了一些单克隆抗体在预防急性排斥方面的效
果，而且已成为免疫抑制治疗方案的一部分；另外一些现在正在试验，而且已经显示在免疫抑制
方面的潜能，这些单克隆抗体有望成为促进器官移植特异性抗原耐受的有效制品。
关键词：单克隆抗体；免疫抑制；肾移植
ｌｈｅＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆＭｏｎｏｄｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．ｍｌｍｍｍｍａａｔ￣ｒｅｓｓｉｖｅＳｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｏｆＲｅｎａｌＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ
ＨＵＡＮＧｆｌａｗｈｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｃｈｕｎ－ｙａｎｇ．（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＵｒｏｌｏｇｙ， 垤Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｍｖｅｒｓｉｔｙ Ａｌｒａｉ，￣
ＮＯ．１ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ｆｉｎｚｈｏｕ １２１００１，Ｃｈ／ｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎ ｔｈｅ ｐａｓｔ ｆｅｗ ｙｅａｒｓ，Ｒｅｍａｒｋａｂｌｅ ａｄｖ￣ｃｅｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｎｌｇｄｅ ｉｎ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ
ｏｆｉｍｍｕｎｅ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ａｎｄ．１ｌｏｇｒ￣ｒｅｊｅｃｔｉｏｒ￣，ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ ｓ眦ｅ百ｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｅｌｄ ｏｆ ｒｅｎａｌ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ（ｍＡｂｓ）ｈａｖｅ ｅｍｅｒｇｅｄ ａｓ ａ ｎｅｗ ｃｌａｓｓ ｏｆ
抗原抗体反应及其应用
抗原抗体反应及其应用
摘要 抗原抗体反应指抗原与相应抗体之间所发生的特异性结合反应。免疫印迹，又称蛋白质印迹（Western blotting），是根据抗原抗体的特异性结合检测复杂样品中的某种蛋白的方法。双转印法、天然电泳及western blot
分析等是最近几年出现的新型蛋白印迹技术。单克隆抗体技术是20世纪后20年内最为重要的生物高技术之一。单克隆抗体药物在肿瘤治疗、抗感染等方面具有重要的作用。
关键词 抗原抗体反应、Western blotting、单克隆抗体技术
一、抗原抗体反应
抗原抗体反应指抗原与相应抗体之间所发生的特异性结合反应。这种反应既可在机体内进行，也可以在机体外进行。抗原抗体反应的过程是经过一系列的化学和物理变化，包括抗原抗体特异性结合和非特异性促凝聚两个阶段，以及由亲水胶体转为疏水胶体的变化[1]。抗原是能够刺激机体产生（特异性）免疫应答，并能与免疫应答产物抗体和致敏淋巴细胞在体内外结合，发生免疫效应（特异性反应）的物质。抗原表位是抗原上与抗体结合的区域。蛋白质抗原的表位是由相邻的连续的或非连续的氨基酸序列形成的局部表面结构[2]，如图1所示。抗体是指宿主对体内存在的外来分子、微生物或其他因子的应答而产生的蛋白质。
抗体主要由B淋巴细胞系的终末分化细胞-浆细胞产生，并且循环在血液和淋巴液中，在那里与抗原结合。 抗体是具有4条多肽链的对称结构，其中2条较长、相对分子量较大的相同的重链(H链)；2条较短、相对分子量较小的相同的轻链(L链)。链间由二硫键和非共价键联结形成一个由4条多肽链构成的单体分子。整个抗体分子可分为恒定区和可变区两部分。抗体上与抗原表位结合的位点由重链和轻链的可变区构成[3]，如图2所示。
抗原抗体复合物通过大量非共价键连接。
某些免疫复合物中抗体或抗原的结构未发生改变，而另一些则出现巨大的构像改变。 研究抗原抗体复合物最有说服力的的方法是抗体-抗原共结晶的X射线衍射技术。
IgE与奥马珠单抗的研究进展
标记免疫分析与临床 2021年2月第28卷第2期343•综 述・IgE与奥马珠单抗的研究进展兰天飞1,王学艳1,王洪田12（.首都医科大学附属北京世纪坛医院变态反应科，北京100038；2.解放军总医院第一医学中心耳鼻咽喉头颈外科，北京100853）摘要：抗IgE单克隆抗体-奥马珠单抗与游离IgE结合，阻断IgE介导的过敏级联反应.自从2003年美国FT）A批准奥马 珠单抗上市以来，该药受到广泛青睐，临床应用越来越多.2018年该药进人中国以来，为中-重度过敏性哮喘患者带来了 福音.但直到目前为止，应用奥马珠单抗之后剩余游离IgE的检测一直非常困难，没有现成的机器可以检测.本文就游 离IgE、细胞结合型IgEJgE受体、奥马珠单抗的作用机制及临床应用以及游离IgE的检测方法等进行简要综述.关键词：变态反应；IgE；游离型；细胞结合型；奥马珠单抗中图分类号:R593.1 文献标识码:AThe Research Progress of IgE and OmalizumabLAN Tianfei1 , WANG Xueyan1 , WANGHongtian1'2(1 .Department of Allergy, Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100038, China ；2 .Department of Otolaryngology Head Neck Surgery, First Medical Center, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China)Abstract：Theanti-IgE monoclonalantibody-omazumabcancombine withfreeIgE andblockthe allergic cascade responses mediated by IgE. Since the approval of omazumab by FDA of USA in 2003, it has been widely used in various clinical practices. Since the drug entered China's market in 2018, it has significantly benefited patients with moderate or severe allergic asthma. But until now, the detectionoffreeIgE has been very difficult. There is no ready-made device to detect free IgE in blood.Inthispaper,theresearchprogresesoffreeIgE, cel-boundIgE, IgEreceptor, omalizumab anditsmechanism werereviewed.Key words: Allergy ； IgE； free IgE； Cell- bound IgE； Omalizuma过敏疾病的患病率在全球范围内不断升高，严重 影响生活质量，给家庭及社会带来了经济压力。过敏 疾病的病因包括遗传和环境因素，发病机制复杂，最 常见的过敏疾病是由特异性IgE介导的I型变态反应。 I型变态反应发生快、消退亦快，经常表现为生理功能 紊乱，有明显的个体差异和遗传倾向。抗IgE单克隆 抗体一奥马珠单抗与游离IgE结合,可阻断IgE介导的 级联反应。自从2003年美国FDA批准奥马珠单抗上 市以来，该药受到广泛青睐，临床应用越来越多。 2018年该药进入中国以来，为中-重度过敏性哮喘患 者带来了福音。但直到目前为止，应用奥马珠单抗后 剩余游离IgE的检测一直非常困难，没有现成的机器 可以检测。本文就游离IgE、细胞结合型IgE、、gE受 体、奥马珠单抗的作用机制及临床应用以及剩余游离 IgE的检测方法等进行简要综述。1 IgE、IgE受体、游离IgE、结合型IgE1.1 IgE、IgE 受体IgE是7糖蛋白，沉降系数为8S,分子量190 000,耐热性较差，在56 °C 4 h即失去结合能力.正 常人血清中含量甚微，约50〜300 ng/mL,但波动很DOI：10.11748/bjmy.isn.l006 —1703.2021.02.37收稿日期：2020-08-01 ;修回日期：2020-12-24基金项目：国家自然科学基金项目（编号=81670901 ,81371074）；海南省重大课题（编号:ZDKJ2016008.）；海南省社发重点课题及海南省三亚市配套项目（编号:ZDYF2016127.）作者简介：兰天飞，女，硕士，主管技师.研究方向：变态反应科过敏原检测.E-mail： lantianfci83@ 通讯作者：王洪田.Email：
单克隆抗体糖基化修饰研究进展_王冲
收稿日期：２０１７－０２－１４作者简介：王冲（１９８２－），女，免疫学博士，先后从事单抗药物开
发及药品审评核查工作通信作者：王冲（Ｅ－ｍａｉｌ：１８０４９８２３０５７＠１６３ｃｏｍ）单克隆抗体糖基化修饰研究进展
王冲
（上海药品审评核查中心，上海 ２０１２０３）
摘要：糖基化修饰对单克隆抗体的结构、功能及药代动力学会产生影响。不同糖型结构通过与ＦｃＲｓ、Ｃｌｑ以及新生Ｆｃ受体
（ｎｅｏｎａｔａｌ Ｆｃ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＦｃＲｎ）的结合而分别调节抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ａｎｔｉｂｏｄｙ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＡＤ－
ＣＣ）、补体依赖的细胞毒作用（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＣＤＣ）以及ＦｃＲｎ介导的药物消除半衰期。不同的细胞表
达系统和细胞培养条件均会对糖基化的类型及程度产生影响，进而影响治疗性抗体的疗效以及安全性。通过糖基化工程可
以控制特定糖型的形成，进一步优化单克隆抗体的效应功能和降低免疫原性。本文就单克隆抗体糖基化修饰研究进展进行
综述。
关键词：单克隆抗体；糖基化；表达系统；药代动力学
中图分类号：Ｒ３９２．１１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－２４７８（２０１７）０３－２４７－０６
近年来，单克隆抗体（ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ，
ｍＡｂ）作为治疗性抗体在生物制药领域发展得越来
越快，主要应用于恶性肿瘤、自身免疫性疾病、炎症
性疾病等的治疗领域。单克隆抗体是蛋白类大分
子，具有复杂的结构特征，主要由Ｆａｂ和Ｆｃ两大
功能区组成，在Ｆａｂ和／或Ｆｃ段特定的位点存在
糖基化修饰。糖基化修饰形成的糖链仅仅占整个单
抗的３％，尽管比例不高，但糖链结构却发挥着重
要的作用。由糖基化修饰形成的糖链结构能够维持
抗体的空间构象、稳定抗体的结构，抗体脱糖基化
后对热的稳定性大大降低，糖链结构还能保护抗体
不受某些蛋白酶水解。糖链中特别的糖型还与免疫
效应功能密切相关，糖型并非在人体内生物合成，
CA125单克隆抗体治疗卵巢癌的研究进展
・７２・ 国际妇产科学杂志２００９年２月第３６卷第１期 Ｊ Ｉｎｔ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２００９，Ｖｏ１．３６，Ｎｏ．１ ＣＡ１２５单克隆抗体治疗卵巢癌的研究进展 吴嘉涵综述鹿欣审校 【摘要】随着生物化学、基因学、免疫学及相关学科的发展，ＣＡ１２５单克隆抗体治疗可望成为治疗 恶性肿瘤的方法之一。目前ＣＡ１２５单克隆抗体治疗卵巢癌的实验与临床研究已取得较大进展，给卵巢癌 特别是术后复发及化疗耐药患者的治疗带来新的希望。卵巢癌ＣＡ１２５单克隆抗体治疗主要有介导人体免 疫应答和靶向性载体诱导等。综述近几年卵巢癌ＣＡ１２５单克隆抗体治疗的研究进展。 【关键词】卵巢癌；ＣＡ１２５；单克隆抗体；生物治疗；载体；靶向诱导 Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｇａｉｎｓｔ ＣＡ１２５ ｉｎ Ｏｖａｒｉａｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｍｅｎｔ ＷＵ ＬＵ Ｘ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃ ａｎｄ ＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｄａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａ￣ｉ ２０００１１，Ｃｈｉｎａ 【Ａｌ￣ｔｒａｅｔ】Ａｓ ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｇｅｎｅｔｉｃｓ，ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｎｇ ｂｒａｎｃｈｅｓ ｏｆ ｓｃｉｅｎｃｅ ａｒｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ－ ｉｎｇ，ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｓ ｂｅｃｏｍｉｎｇ ａ ｖａｌｕａｂｌｅ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｆｏｒ ｍａｎａｇｉｎｇ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒｓ．Ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆＣＡ１２５ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｆｏｒｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ ｈａｓｂｅｅｎ ｇ￣ｎｍｇｉｎｔｅｒｅｓｔ，ａｎｄ ｈａｓａｂ￣ｄｙｍａｄｅｉｍｐｒｅｓｓｉｖｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｂｏｔｈ ｔｈｅ ｐｒｅ－ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｅｔｔｉｆｉｇｓ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ａｎｔｉ—ＣＡ１２５ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｐｐｅａｒ ｔｏ ｈａｖｅ ｐｒｏｍｉｓｅ ｆｏｒ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｆｏｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ ａｎｄ／ｏｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｃａｎｃｅｒｓ． Ｔｈｅ ｍａｉｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ＣＡ１２５ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎｃｌｕｄｅ ｉｎｄｕｃｉｎｇ ａｎ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｃａｒｒｉｅｒｓ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｒｅｖｉｅｗｓ ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ ａｃｈｉｅｖｅｍｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｏｆ ＣＡ１２５ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｆｏｒ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ． ‘ 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ；，ＣＡ１２５；Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ；Ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃａｒｒｉｅｒ；，Ｔａｒｇｅｔｅｄ ｄｅｌｉｖｅｒｙ （．，肋Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ，２００９，３６：７２—７４） 尽管卵巢癌患者首选手术或化疗等方法，但其 预后仍不十分理想。肿瘤复发。尤其是腹腔内复发， 以及化疗耐药，往往是影响预后的重要因素。目前， 卵巢癌新的治疗方案，特别是生物治疗的发展迅速， 且已部分应用于离体…和体内研究及临床试验中， 如Ｓａｂｂａｔｉｎｉ等 通过Ｉ期临床试验证实免疫应答疗 法可适度提高治疗成效。卵巢癌生物治疗包括细胞 因子、单克隆抗体、转基因疗法等多种形式。而诸多 途径中，卵巢癌相关抗原ＣＡ１２５单克隆抗体疗法较 为引人瞩目［３３。 ＣＡ１２５抗原与卵巢癌 ＣＡ１２５卵巢癌相关抗原发现于１９８１年。最初是 由Ｂａｓｔ等通过卵巢细胞系ＯＶＣＡ４３３免疫原．介导 鼠源性单克隆抗体０Ｃ１２５应答。继而识别并确认其 存在。ＣＡ１２５抗原为分子质量达２００ ｋｕ的糖蛋白， 兼有膜结合型与游离型两种态性。是迄今为止。研究 最全面的卵巢癌血清标志物之一…。９０％进展期卵巢 癌患者血清ＣＡ１２５浓度呈不同程度升高。 作者单位：２０００１１上海，复旦大学附属妇产科医院 ・综述・ ＣＡ１２５单克隆抗体治疗卵巢癌机制 ＣＡ１２５单克隆抗体治疗卵巢癌的机制。分为抗 原抗体复合物介导人体免疫应答和放射性元素与抗 肿瘤药物靶向性诱导两类。 一、抗原抗体复合物介导人体免疫应答 抗原抗体复合物介导免疫是依靠激发机体内源 性抗肿瘤反应。达到清除病灶、自我修复调控的目 的。其中最具代表性者为抗ＣＡ１２５／抗Ｔ细胞表面分 子双特异性抗体（ＢｓＡｂ）和鼠源性单克隆抗体 Ｂ４３．１３。二者诱导免疫应答机制略有差异。 抗ＣＡ１２５／抗Ｔ细胞表面分子双特异性抗体通 过与卵巢癌细胞表面ＣＡ１２５抗原结合，继而以抗Ｔ 细胞表面分子表位识别诱导Ｔ细胞。产生Ｔ细胞针 对肿瘤组织的细胞毒作用，将病灶杀灭。除此之外， 该疗法还能激发机体自身产生和维持较长时间的主 动免疫状态［５］。目前抗ＣＡ１２５／抗Ｔ细胞表面分子ＢｓＡｂ 制备方法主要分为以下几种：细胞工程法，即将两种 分别表达抗Ｔ细胞表面分子与抗ＣＡ１２５抗原单克
放射免疫治疗中单克隆抗体药物研究现状
第２６卷第２期 ２０１３年５月 同 位 素
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｓｏｔｏｐｅｓ Ｖｏ１．２６ ＮＯ．２ Ｍａｖ ２Ｏ１３
放射免疫治疗中单克隆抗体药物研究现状
潘俊男 。，程作用 １．２
（１．成都云克药业有限责任公司，四川成都 ６１００４１； ２．成都放射性药物工程技术研究中心，四川成都６１００４１）
摘要：近２Ｏ年来，放射免疫治疗（ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，ＲＩＴ）在肿瘤治疗方面取得了显著进展，已成功应用 于血液循环系统恶性肿瘤治疗，但对于肝癌、肺癌等实体肿瘤的治疗尚有待突破。本文就目前ＲＩＴ常用的 放射性核素、单克隆抗体和药物的研究及应用现状进行了综述。 关键词：放射性核素；单克隆抗体；靶向性；放射免疫治疗 中图分类号：Ｒ８１７－３３ 文献标志码：Ａ 文章编号：１０００—７５１２（２０１３）０２—０１２２—０７ ｄｏｉ：ｌ０．７５３８／ｔｗｓ．２０ｌ３．２６．０２．０１２２
Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｔａｔｕｓ ｏｆ Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ
ＰＡＮ Ｊｕｎ—ｎａｎ ～．ＣＨＥＮＧ Ｚｕｏ—ｙｏｎｇ ’。 （１．Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｙｕｎｋｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ＣＯ．，ＬＴＤ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１，Ｃｈｉｎａ ２．Ｃｈｅｎｇｄｕ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｅ ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈｅｎｇｄｕ ６１００４１。Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｔｈｅｒａｐｙ（ＲＩＴ）ｗａｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｅｌｄ
ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｐａｓｔ ２０ ｙｅａｒｓ．Ｉｔ ｈａｓ ｂｅｅｎ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ａｐｐｉｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｂｌｏｏｄ ｓｙｓｔｅｍ ｔｕｍｏｒｓ ｓｕｃｈ ａｓ ＮＨＬ．Ｆｏｒ ｔｈｅ ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＲＩＴ ｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｓｏｌｉｄ ｔｕｍｏｒｓ，
单克隆抗体治疗多发性硬化的新进展
史垦垄丝鱼壅堂塑壁垒痘堂盘查！！！！生！旦笙！！鲞蔓！塑曼！也』型！！翌ｉ翌翌！璺！！塾盥！！！！！！！！！！∑！！：！！！整！：ｉ
单克隆抗体治疗多发性硬化的新进展
姚小英，黄吉炜，崔丽英
（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院神经内科，北京１００００５）
摘要：多发性硬化（ＭＳ）是一种以中枢神经系统白质脱髓鞘为主要病理特征的自身免疫性疾病。单克隆抗体特异性作用于该病相关致病因子，使ＭＳ的靶向治疗成为可能。多个临床试验证明在减轻患者症状和改善ＭＲＩ病灶活动度方面。单克隆抗体显著优于传统治疗药物。目前那他珠单抗已被美国药品管理局和欧洲药品管理局批准用于治疗复发一缓解型ＭＳ，此外尚有更多的单克隆抗体正在大规模的临床试验中应用。此文将对目前已进行临床试验的那他珠单抗、达珠单抗、阿仑单抗、利妥昔单抗的作用机制、疗效以及不良反应做一综述。
关键词：多发性硬化；单克隆抗体；治疗
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６—２９６３．２００９．０４．０１６中图分类号：Ｒ７４４．５＋１；Ｒ７３０．５１文献标识码：Ａ文章编号：１００６—２９６３（２００９）０４－０２９３－０４
多发性硬化（ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＭＳ）是一种以
中枢神经系统（ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ＣＮＳ）白
质脱髓鞘为主要病理特征的ｔｌ身免疫性疾病，病程
具有复发一缓解性特点，是较严重的致残性疾病。
既往治疗ＭＳ仅局限于非特异性的免疫调节和免
疫抑制治疗，使用包括ｐ干扰素（ＩＦＮ—ｐ）和米托蒽醌等化疗药物，有效率仅３０％～５０％［１］。近年来
随分子生物学技术发展，安全性良好的人源化单克
隆抗体（ｍｏｎｏｅｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ＭｃＡｂ）问世，它可
特异性作用于某个与致病机制相关的靶细胞或分
子而发挥治疗作用。大量临床前研究和临床试验
结果均表明ＭｃＡｂ疗效显著优于传统ＩＦＮ—ｐ疗
法。那他珠单抗（ｎａｔａｌｉｚｕｍａｂ，抗整合素分子ａ４
用于自身免疫性疾病的单克隆抗体——贝利单抗
用于自身免疫性疾病的单克隆抗体——贝利单抗
金璐燕;艾敏
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2008(32)7
【摘 要】@@ 贝利单抗(LymphoStat-B(R))是一种人源单克隆抗体,能键合并中和可溶性B-细胞活化因子(BAFF).BAFF也被称为BLyS(B-淋巴细胞刺激因子)、THANK[可激活细胞凋亡、核因子-κB和c-Jun N-末端激酶的肿瘤坏死因子(TNF)同系物]、TALL-1(与TNF和ApoL相关的白细胞表达的配体-1)、TNFSF13B(TNF超家族中的成员13b)或zTNF4.BAFF主要通过骨髓细胞(单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞)分泌,在B-细胞成熟、存活以及免疫球蛋白转化重组过程和T-细胞共刺激方面发挥着作用.在自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、Sj(o)gren's综合征及B-淋巴肿瘤患者的血浆中,BAFF水平提高.
【总页数】3页(P330-332)
【作 者】金璐燕;艾敏
【作者单位】无
【正文语种】中 文
【中图分类】R97;Q813.2
【相关文献】
1.利妥昔单抗治疗和自身免疫性疾病:抗B细胞治疗的展望 [J], 季江;崔盘根
2.利妥昔单抗治疗难治性自身免疫性疾病 [J], 王金铠;宋晓宁;张金巧;吕鸿雁;周晨光;于路佳
3.利妥昔单抗与自身免疫性疾病 [J], 张慧儒;吕会新
4.利妥昔单抗:一种用于治疗寻常型天疱疮的抗CD20单克隆抗体 [J], El Tal
A.K.;Posner M.R.;Spigelman Z.;Ahmed A.R.;任建文
5.贝利尤单抗用于儿童系统性红斑狼疮的研究进展 [J], 邓伟萍(综述);胡长平;罗平(审校)
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
抗肿瘤单克隆抗体药物的不良反应及处理对策
ｉ ２０１ ５； 篓 ｉ药物与临床 ｆ＇■ｔ ０‘■●…●ｔ…●■… ●■…… ●………………‘ …………ｔ…●●ｔ ■●■……■ｔ ０－－－…………■’…●…
抗肿瘤单克隆抗体药物的不良反应及处理对策
姚佳慧
（第四军医大学陕西西安７１００３２）
【中图分类号】Ｒ９７９．１【文献标识码】Ａ【文章编号】１６３２—５２８１（２０１５）９
近年来，抗肿瘤单克隆抗体药物在肿瘤化疗中的作用日益重要。
尽管抗肿瘤单克隆抗体药物与细胞毒性药物相比对正常细胞的毒副
作用减少，但其不良反应益日渐受到关注。本文对抗肿瘤单克隆抗体
的不良反应及处理对策作一综述。
分子靶向药物的不良反应及处理对策
１消化系统不良反应
１．１胃肠道不良反应 抗肿瘤单克隆抗体药物的常见胃肠道不良反应包括恶心、呕吐、
食欲减退及腹泻等。胃肠道穿孔是少见却对患者生命有潜在威胁的不
良反应，其典型症状包括腹痛、恶心、呕吐、便秘、发热等。贝伐珠
单抗治疗直肠癌的临床试验中曾有胃肠道穿孔的报告，穿孔部位包括
胃、小肠或结肠，发生率为１．５％Ⅲ；贝伐珠单抗与厄洛替尼联用可增
加胃肠道穿孔的风险，已有报道在联合用药治疗卵巢和腹膜肿瘤的临 床实验中，患者发生了致死性为肠道穿孔。
１．２肝毒性
部分患者在接受抗肿瘤单克隆抗体治疗后由于免疫力低下而激
活乙肝、丙肝病毒复制导致病毒性肝炎。国外曾有报道接受利妥昔单
抗联合化疗后出现爆发性乙型肝炎的病例ｆ２１。我国肝炎发病率较高，
因此在使用利妥昔单抗治疗前建议进行ＨＢＶ表面抗原及核心抗体的 检测，并在治疗期间密切检测病毒载量。 ２心血管不良反应
２．１心脏毒性 曲妥珠单抗主要应用于人表皮生长因子受体２过度表达的乳腺癌
患者， 心脏毒性为该药最常见的不良反应，曲妥珠单抗所致的无症状
性ＬＶＥＦ下降的发生率为３％，严重的慢性心力衰竭发生率Ｏ．６％。而 与化疗药物联合时，心脏毒性的发生率明显升高【１］。
２．２高血压