神经胶质瘤基因治疗的研究进展
・４９２・ 医学综述２Ｏ０７年４月第ｌ３卷第７期Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ａｐ扭２０Ｏ７，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．７
研究改善。早期基因（ＩＣＰ４，ＩＣＡｒ２２，ＩＣＡｒ２７）的去除可明显降低
ＨＳＶ载体的毒性，避免引发脑炎的危险…。
目前研究较多的是ＨＳＶ－１载体，主要用于慢性神经系统
疾病、恶性神经胶质瘤、骨骼肌细胞及干细胞的基因转移。
ＨＳＶ１７１６是一个被改造过的异型ＨＳＶ载体，能长期存在于神
经胶质瘤细胞，而具有潜在的杀瘤效应＿１ 。研究还表明，干
细胞对ＨＳＶ易感，利用去除早期基因的ＨＳＶ载体转导猴ｃ聪
细胞，结果显示报告基因表达时间＞３周，说明ＨＳＶ载体适用
于干细胞的基因转移 。
６展望
近年来，基因治疗病毒载体的研究取得了较大进展，数个
病毒载体已实现体内转基因的长时间表达，但病毒载体的安
全性问题还有待进一步的研究解决，安全性和靶向性一直是
人们研究的热点。研究表明通过使用组织特异性启动子或多
聚物和脂质体的修饰，可提高基因转移的靶向性，且多聚物和
脂质体的修饰还可减轻免疫反应，有利于载体的重复应用。
载体中不必要的病毒基因的去除可明显减轻细胞毒性和免疫
原性，还可避免产生可复制的病毒颗粒和人体感染病毒的危
险。自我灭活或自我破坏病毒载体的构建也能提高病毒载体
的安全性。此外，外源基因的定位整合可避免随机整合致突
变事故的发生。总之，随着基础医学和分子病毒学的发展，人
们对病毒载体的进一步改造完善，将使其在基因治疗中继续
发挥着重要的作用。
参考文献： ［１］Ｉｍｎｄｓｌａ＇ｔｍｌＫ．Ｌａｔｅｓｔ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎ ｖｉｒａｌ ｖｅｃｔｏｒｓｆｏｒ ｇｅｎｅ￣ｅｒａｐｙ［Ｊ］．
Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２００３，２１（３）：１１７—１２２． ［２］王红卫．ＶＳＶ—Ｇ假型反转录病毒载体在基因治疗中的应用［Ｊ］． 国外医学遗传学分册，２００１，２４（１）：１１－１３．
［３］Ｍａｊｈｅｎ Ｄ，Ａｍｂｆｉｏｖｉｃ—Ｒｉｓｔｏｖ Ａ．Ａｄｅｎｏｖｉｒａｌ ｖｅｃｔｏｒｓ－Ｈｏｗ ｔｏ ｕｓｅ ｔｈｅｍ ｉｎ ｃａｎｃ￣２Ｆ ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ？【ＪＪ．ＶｉｍｓＲｅｓ，２００６，ｌ１９（２）：１２１—１３３．
Ｖｏｒｂｕｒｇｅｒ ＳＡ，Ｈｕｎｔ ＫＫ．Ａｄｅｎｏｖｉｒａｌ ｇｅｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ【Ｊ Ｊ．Ｏｎｃｏｌ ｓｔ， ２００２，７（１）：４６－５９． Ｓｔｅｆ－ＫｈａｌｉｌｉＭＡ。ＳｔｏｆｆＡ，ＲｉｖｅｍＡＡ，以 ．Ｇｅｌｌｅ扛ａｌ ｔｏ ｃａｒｃｉｎｏｍａ
ｏｆ ｔｈｅ ｂｒｅａｓｔ ｗｉｔｈ ｆｆｌａｅｒ－ｍｔＭｉｆｉｅｄ ａｄｅｎｏｖｉｒａｌ ｖｅｃｔｏｒｓ ｉｎ ａ ｔｉｓｓｕｅ ｓｈｃｅ ｍｏｄｅｌ ｓｙｓｔｅｍ［ＪＪ．Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ，２００５，４（１１）：ｌ２０３—１２１０． Ｓｈｉｎｏｚａｋｉ Ｋ，Ｓｕｔｍｆｉｎｅｎ Ｅ，Ｃａｒｒｉｃｋ Ｆ，以 ．陆ｃｉｅｎｔ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｉｌｓ ｂｙ ａ ｃａｐｓｉｄ—ｍｏｄｉｆｉｅｄ ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ ｆ Ｊ Ｊ．Ｇｅｎｅ １ｈｅｒ，
２０ｏ６，１３（１）：５２－５９． Ｔｓｕｌｍｄａ Ｋ，Ｗｉｅｗｒｏｄｔ Ｒ，Ｍｏｌｎａｒ－Ｋｉｍｂｅｒ Ｋ。ｅｔ ．Ａｎ Ｅ２Ｆ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ
ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ—ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ ｔａｒｇｅｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｉｉ１
ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌｓ：ｐｏｔｅｎｔ ａｎｔｉｔｕｍｏｒａｌ ｅｆｆｉｃ￣ｙ ｂｕｔ ｎｏ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｔｏ ｎｏｒｍａｌ ｃｅｌｌ ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２ＯＯ２，６２（１２）：３４３８—３４４７．
Ｈｕａｎｇ ＴＧ，Ｓａｖｏｎｔａｕｓ ＭＪ，Ｓｈｉｎｏｚａｋｉ Ｋ，以 ．Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ
ｏｎｃｏｌ ｃ ａｄｅｎｏｖｉｒｕｓ ｆｏｒ ｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ【Ｊ Ｊ．Ｃ，－Ｐ，ｎｅ Ｔｈｅｌ＂，２Ｏ０３，１０ （１５）：ｌ２４ｌ—ｌ２４７． Ｃａｒｔｅｒ ＢＩ．Ａｄｅｎｏ－ａｓｓｅｃｉａｔｅｄ ｖｉｒｕｓ ｖｅｃｔｏｒｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｉａｌｓ【Ｊ Ｊ．Ｈｕｍ Ｇｅｌｌｅ ｌｈｅｌ＂，２０Ｄ５。１６（５）：５４ｌ一５５ｏ． 孙小娟．腺相关病毒载体应用的研究进展［Ｊ］．国外医学生理、 病理科学与临床分册，２００３，２３（６）：５８８—５９０．
Ｃｈａｏ Ｈ，Ｓｕｎ Ｌ，Ｂｒｕｃｅ Ａ，ｅｔ ．Ｅｘ０￣ｉａｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｆａｃｔｏｒ Ｖｍ ｂｙ ｓｐｈｃｉｎｇ ｂｅｔｗｅｅｎ ｄｉｍｅｒｉｚｅｄ ＡＡＶ ｖｅｅｔｏｌ￣【Ｊ Ｊ．Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ，２ＯＯ２，５（６）； ７１６．７２２． Ｈａｌｂｅｒｔ ＣＬ。Ａｌｌｅｎ ＪＭ．Ｍｉｌｌｅｒ ＡＤ．雎Ｉｃｉｅｎｔ ＩＩ１０ｌｌｓｅ ａｉｒｗａｙ ｔｒａＩ１ｓｄｕｃｄ∞ ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｒｅ．ｏｒｓ ｃａｒｒｙｉｎｇｐａｒｔｓ ｏｆ ａ ｌａｌ罾日ｇｅｎｅ ｌ Ｊ１．Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈ，２ＯＯ２，２０（７）：６９７—７０１． 李振宇，徐开林，潘秀英，等．ｍｖ—ｌ慢病毒载体的构建及结构改
造［Ｊ］．中华血液学杂志，２０ｏ４，２５（９）：５７１—５７２．
ｈｄｒａｃｃｅｌｏ Ｓ，ＨａｂｅｌｅｒＷ，Ｔｉｓａｌｏ Ｖ，以 ．Ｃｅｎｅ ｒｉｎ ｏｖａｒｉａｎ Ｐａｎ—
ｃｅｌ＂ｃｅｌｌｓ：ａ ｃｏｍｐａｒｉｓ０Ｉｌ ｂｅｔｗｏ￣ｌｌ ｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ ａｎｄ ｌｅｎｔｉｖｉｒａｌ ｖｅｃｔｏｒｓｌ Ｊ Ｊ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００２，６２（２１）：６０９９＿６ｌ∞． Ｓｉ印ａＩｉ Ｅｌ（，ＢｉｇｇｅｒＢＷ，Ｍｉｓｋｉｎ Ｊ， ｏ２．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆＨ／Ｖ－ａｎｄ ＥｎＶ＿
Ｂａｓｅｄ ｖｅｃｔｅｍ ｏｎｔｈｄｒ ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｉｎｔｒａｎｓｄｕｃｉｎｇ ｎ￣＇ｉｎｅａｎｄ ｈｕｍａｎ ｈｅ— ｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ ｒｅｐｏｐｕｌａｔｉｎｇ ｃｅＵｓ［ＪＪ．Ｍｏｌ Ｔｈｅｒ，２ＯＯ５，１２（３）：５３７—５４６．
Ｈａｒｌａｎｄ Ｊ，Ｐａｐａｎａｔａｓｓｉｎｕ Ｖ，Ｂｍｗｎ ＳＭ．ＨＳＶ１７１６ ｐｅｒｓｉｓｔｅｎｃｅ ｉｎ ｐｒｉｍａ— ｒｙ ｈｕｍａｎ ＳＵｏｌｎａ ｃａｌｌｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ【Ｊ Ｊ．Ｇ￣ｌｌｅ Ｔｈｅｒ，２ＯＯ２，９（１７）：ｌ１９４－
ｌｌ９８． Ｇｏｍｅｚ－Ｎａｖａｒｒｏ Ｊ，Ｃｏｎｔｒｅｒａｓ ＪＬ，Ａｒａｒａｔ Ｗ，ｅｔ ．Ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｖ ｍｏｄｉｆｉｅｄ
Ｃ ｃｅｌｌｓ ａｓ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｖｅｈｉｃｌｅｓｆｏｒ ｇｅｎｅ ｄｅｌｉｖｅｒｙｉｎｔｏ ａ ｏｆ ａｎｇｉｎｇｅｎｅ—
ｓｉｓ ｉｎ ａ ｒｈｅｓｕｓｍｏｄｅｌｌ Ｊ１．ＧｅＩｌｅＴｈｅｒ，２０００，７（１）：４３—５２． 收稿日期：２００６—０９—０６修回日期：２００７－０２－２６
神经胶质瘤基因治疗的研究进展
赵亮 ，肖 红 ，冯芳
（１．中国药科大学，南京２１０００９；２．南京医科大学附属脑科医院，南京２１００２９）
中圈分类号：Ｒ７３９．４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２０８４（２００７）０７－０４９２－０３
摘要：胶质瘤（ｇｌｉｏｍａ）是中枢神经系统中最常见的一种恶性肿瘤，发病率高，呈浸润性生长，
治疗效果差，复发率高，患者平均存活时间为ｌＯ个月。常规的肿瘤ｌ艋床治疗方法如手术、化疗、
放疗等疗效甚微。随着对基因技术研究的不断加深，如何将基因治疗应用于神经胶质瘤，也成
为近年来研究的热点。本文将从自杀基因、免疫基因以及多药耐药基因方面等讨论胶质瘤的基
因治疗进展。
关键词：神经胶质瘤；基因治疗；自杀基因；免疫基因；多药耐药基因
ＲｅｓＩ Ｄ即ｅｌ叩咖ｔ ｏｆＧｍｅｔｈ啪ｐｙｆｏｒ Ｇｌｉ锄ＺＨＡ０ 。， Ｍ０Ｈｏｎｇ ，ＦＥＮＧＦａｎｇ ． （１．Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｔｅｒｓ ，Ｊｉ￣，Ｏｕ，Ｎｏ，ｎｊｉｏｇ ２１０００９，Ｃｆｉｉｒ￣；２．Ｎｏ．ｎｆｉｎｇ ＢｒｏＡｎ Ｚ 池
＾ Ｍｅｄ／￣ｄ Ｕｎ／ｖｅｒｓ／Ｏ，，Ｎｗ￣ｎｇ ２１ＯＯ）９，Ｃ／￣－ｍ） Ａ ｃｔ：Ｇｂ０ｍａｓ ａｒｅａｎｅ ０ｆｔｈｅｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎｍａｌｉｇ￣ｍｎｔｔｕｍｏｒｉｎｉｎｔｈｅ ｃｅｎｔｒａｌ ｎ￣ｏｕｓ ｓｙｓ ［ｎ，ｗｈｉｃｈ ｈａｓ ｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅ，ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｖｅｇｏｗｔｈ，ｐｏｏｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｒｅ ｒａｔｅ．Ｔｈｅｍｅａｎ ｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅ ｏｆ
ＤａＩｊ∞ｔｓｗｉｔｈｔｈｉｓｄｉｓｔ ｉｓ ａｂｏｕｔ１０ｍｏｎｔｈｓ．Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｔｈｉｓ ｄｉｓｔ ｓｕｃｈ ａｓ ｓｕｒｇｅｒｙ，
ｃｈｅ¨ｌｓ．ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｓｏ ｏｎ ｈａｓ ｆｅｗ ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｆｅｃｔ．Ｗ ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｇｅｎｅ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ，ｈｏｗ ｔｏ
ｕｓｅ ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆｔｈｉｓ ｄｉｓｅａｓｅｉｓ ｂｅｃｏｍｉｎｇ ａ ｈｏｔ ｓｐｏｔｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ．１ｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ
ｇｅｌｉｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｔ ｇⅡ０衄ｉｌｌ￥１１ｃｉｄｅ ｇｅｎｅ，Ｌｒｔｍｍｎｏｇｅｎｅａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｇｅｎｅ・ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｎｅｕｒｏｓｐｏｎｇｉｏｍａ；Ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ；Ｓｕｉｃｉｄｅ ｇｅｎｅ；ｈｎｎｍｎｏｇｅｎｅ；Ｍｕｌｔｉ—ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｇｅｎｅ 性肿瘤，也是最难治疗的肿瘤之一。
常规的临床治疗方法如化疗，手术切
除或者放疗一般只能治标，而胶质瘤
组织的浸润性增长却常常使患者在出
现症状后一二年内面临肿瘤转移而导
致的死亡威胁。长久以来，不少研究
者在寻求不同于传统途径的治疗方法
来攻克这个难题。新的治疗模式即基
因治疗在单基因遗传性方面取得突破
性进展后，人们开始关注这种新的治
疗模式对肿瘤治愈的影响。１９９２年，
临床基因治疗开始作为一种新的治疗
方案开始应用于神经胶质瘤，随着免
疫学的发展和对基因技术研究的不断
神经胶质瘤也称胶质细胞瘤，是神经系统最为常见的恶 加深，一些研究者结合病毒载体，免疫基因，转基因等方法在 … 川 刚 ｒ！ｒ｝ｒＬ ｒＬ
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GOLPH3对人脑胶质瘤细胞周期及凋亡调节作用的研究
GOLPH3对人脑胶质瘤细胞周期及凋亡调节作用的研究
王兆浩;李衍伟;杨冬旭;解哨;石琼;周秀萍;于如同
【摘 要】目的：探讨GOLPH3（ Golgi phosphoprotein 3）对人脑胶质瘤细胞周期及凋亡的影响及调控机制。方法在U251胶质瘤细胞中利用siRNA下调GOLPH3的表达后，流式细胞术检测细胞周期和凋亡的变化，RT-PCR和Western blot技术检测细胞周期相关蛋白cyclin D1， p21waf1／cip（p21）和p53在核酸和蛋白水平的变化，同时检测下调GOLPH3对Akt、pAkt蛋白水平的影响。结果3条GOLPH3 siRNA均能下调GOLPH3的蛋白表达（均P＜0．05）；下调GOLPH3使细胞周期阻滞在G0／G1期（P＜0．05），细胞凋亡率明显增加（P＜0．05）。同时发现下调GOLPH3使cyclin D1的核酸和蛋白水平降低，p21的核酸和蛋白水平升高而p53的核酸和蛋白水平无明显变化。下调GOLPH3的表达降低pAkt的蛋白水平（P＜0．05），但对Akt无影响。结论在U251细胞中下调GOLPH3使细胞阻滞在G0／G1期，促进细胞凋亡。下调GOLPH3对细胞周期的调节作用可能是通过抑制PI3K-Akt信号通路，进而下调cyclin D1和上调p21的表达来实现的。%Objective To explore the effect and mechanism
of GOLPH3 on cell cycle and apoptosis regulation in human glioma
cells.Methods Firstly, the down-regulation effect of GOLPH3 siRNAs was
detected by Western blotting analysis.Then, flow cytometry was used to
Aurora A蛋白激酶进展与胶质瘤基因治疗关系论文
Aurora A蛋白激酶的研究进展与胶质瘤基因治疗的关系
【中图分类号】r979.1 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783（2013）03-0500-01
【摘要】：aurora a为aurora激酶家族亚群之一，参与细胞质的分裂，纺锤体的形成，染色体的分离，aurora a的过表达和分化异常与肿瘤的形成密切相关，以aurora a为基因治疗靶点的研究成为全世界医学者研究的热点，下面就抑癌基因aurora a研究进展与胶质瘤基因治疗的关系做一综述。
【关键词】：胶质瘤；基因治疗；aurora a激酶抑制剂；细胞有丝分裂
胶质瘤是颅内常见恶性肿瘤，呈浸润性生长，手术常难以将其彻底切除，术后复发率高，预后差，患者生活质量下降，多在5年内死亡，其病死率与其它恶性肿瘤相比居高不下，目前恶性胶质瘤的治疗以手术切除为主，术后辅以放疗和化疗，术后残留的肿瘤细胞经放疗大部分可以杀死，彻底清除很困难。化疗药物经过不断的更新和改进，脂溶性，水溶性均有所提高，但血脑屏障的存在和肿瘤细胞的耐药性对胶质瘤术后的化疗效果仍是一个巨大的挑战。总之，目前对于胶质瘤的治疗仍未达到满意的效果，依然是全世界公认的医学难题。但随着近年来医学分子生物学的飞速发展和基因治疗研究的不断深入，一种全新的治疗模式，靶向治疗为胶质瘤患者的治愈带来了一线曙光，其特异性高，针对性强，尽管目前还不完善，但终将为人类的医疗事业跨入一个新的阶段打下坚实的基础
[1] 。
（一） aurora a的来源，结构及功能
aurora a为近年全世界研究的热点基因之一[4] ，最早发现在一种aurora a缺陷的果蝇突变体胚胎中，因在细胞分裂过程中单极纺锤体的出现，停止发育，类似极地夜空出现的极光现象而命名[2] 。 aurora a为丝氨酸-苏氨酸激酶，由403个氨基酸组成，基因定位于20q13，分子量为46kd。 n末端参与aurora细胞内的定位，识别及和其它蛋白的结合。内为参与aurora a磷酸化的t环苏氨酸残基。c末端高度保守，尾序列为与n末端的a-box一起参与aurora a降解的d-box序列。aurora a通过调节丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶，进而调节中心体和微管的功能[3] 。据相关研究提示，细胞有丝分裂中中心体的复制与分离，染色体的聚合等均与aurora
中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识(最全版)
中国中枢神经系统胶质瘤免疫和靶向治疗专家共识（最全版）
脑胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤之一。其中胶质母细胞瘤(GBM)的发病率最高，占全部胶质瘤的46.1%，年发病率约为3.20/10万。包括最大程度手术切除、术后辅助同步放化疗和化疗(替莫唑胺：TMZ)在内的现代综合治疗，仅能延缓胶质母细胞瘤的进程，肿瘤不可避免地复发。中位的进展时间6.9个月，总生存期14.6个月，治疗效果并不理想，急需开拓新的治疗策略。靶向治疗主要是针对已经明确的肿瘤细胞致癌位点，从基因到蛋白分子水平，从而诱发肿瘤细胞的特异性死亡。靶向治疗后的细胞反应可以引起或不引起相应的机体抗肿瘤免疫反应。
肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。最近研究证实，中枢神经系统(CNS)存在淋巴管和活跃且被严密调控的免疫系统[1]，打破了中枢神经系统是"免疫豁免(immune privileged)"区的传统认识，同时GBM的生长可以破坏血脑屏障的紧密性，有利于淋巴细胞进出脑组织[2]；即便是血脑屏障完整，淋巴细胞在趋化因子的作用下也可穿过血脑屏障[3]。这些为脑GBM的免疫治疗提供理论依据。随着对CNS免疫系统的重新认识、以及免疫治疗在其他实体肿瘤领域取得重大成果，脑胶质瘤免疫治疗已经成为一种极具潜力的治疗方式。并且，从整个肿瘤的领域来看，随着肿瘤免疫学机制的逐渐阐明，在未来的几十年内，肿瘤的治疗策略将从以肿瘤为中心转向以患者(包括免疫系统)为中心。
为规范和提高胶质瘤的免疫治疗和靶向治疗，中国医师协会脑胶质瘤专委会和上海抗癌协会神经肿瘤分会牵头，组织国内有关专家，经反复讨论和修改，首次制订了《中国中枢神经系统胶质瘤免疫及靶向治疗专家共识》(以下简称共识)，供广大临床医务工作者参考和应用，希望能有助规范和推动我国胶质瘤的治疗，最终造福于广大患者及其家属。
恶性脑胶质瘤的基因治疗
・２５２・ ・综述・ 恶性脑胶质瘤的基因治疗 段宝奇耿晓增傅震 Ｃｌｉｎ Ｎｅｕｒｏｌ，Ａｕｇｕｓｔ ２００２，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．４ 【中图分类号】Ｒ７３９．４１ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１００４一ｌ６４８（２０ｏ２）０４—０２５２—０２ 恶性胶质瘤是最常见的颅内肿瘤，传统的治疗方法主要 有外科手术、放疗、化疗，但是疗效均不甚理想。１９９２年 Ｏｌｄｆｉｅｌｄ首次采用基因治疗恶性脑胶质瘤患者并取得一定疗 效后，得到众多学者的认同和参与，并在全球得以深入开展。 目前恶性脑胶质瘤基因治疗主要采用自杀基因（ＴＫ、ＣＤ），抑 癌基因（Ｐ５３、Ｐ１６、Ｐ２１），细胞因子免疫基因（ＩＬ２、ＩＩＡ、ＩＦＮａ）、反 义基因（ＶＥＧＦ、ＴＧＦ—ａ、ＥＧＦＲ）等方法。在治疗中涉及的技术 因素主要有基因的转移，基因治疗的策略等。现将有关内容 综述如下。 １基因的转移 基因指编码蛋白、ＲＮＡ，以及保证转录所需 的调控序列。而转入细胞内的外源性功能基因称为转基 因 。转基因治疗在基础和临床实验中取得了一定的成 绩 Ａｒｎａｕｄ等＿３ 采用ＴＫ／ＧＣＶ治疗鼠脑肿瘤中发现无症状 期生存时间显著延长。而在一组ｌ２例复发性恶性胶质瘤 中，在肿瘤缩减术后向瘤内直接注入ＨＳＶ—ＴＫ后发现平均生 存期２０６天，２５％生存期＞１年，ｌ例２．８年后复发ｌ４ 。 １．１基因转移途径 有非病毒法（微注射法、电穿透法、基 因枪、阳离子脂质体法）和病毒法（腺病毒、疱疹病毒等工程 病毒）。因为病毒法具有更高的细胞（如分裂细胞）、组织（如 脑组织）选择性，易于整和到宿主基因组中，相对稳定的基因 表达，转基因效率较高，在基础和临床使用较广 ’ 。 １．２基因转移的载体 现在所用的病毒载体主要为逆转录 病毒载体、腺病毒载体、单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）载体。逆转录 病毒载体具有相对高效的转染率，稳定地整合到靶细胞基因 组中并且长期表达目的基因，靶细胞缺乏病毒免疫源性蛋 白。但是只转染分裂期细胞，基因信息携带量较少，非控制 性整合在理论上可以导致细胞的恶变，载体基因和内源性逆 转录病毒基因发生同源重组可以导致新病毒的复制等是其 不利之处。腺病毒载体可以获得高的滴度，没有严重的副作 用，相对于逆转录病毒有较高的基因含量，可以转染非分裂 细胞以及多种类型细胞，在体内不被激活，缺乏致基因突变 作用。但免疫源性导致重复使用困难，不能整合到细胞基因 组中，使遗传信息在细胞分裂若干次后丢失 。单纯疱疹 病毒载体在加工后降低了神经毒性，且９０％的成人体内有 相应抗体。但是其转染效率低，细胞毒性随转染倍增。非病 毒载体中阳离子脂质体使用较广，可以转染分裂和非分裂细 胞，避免潜在的感染，免疫源性少。但是其转染率较病毒载 作者单位：２１００２９南京医科大学附属第一医院神经外科 体低，需要重复使用＿’一。在现有的各种转基因途径或载体 中，各有相应的长处和缺点，还没有理想的方式或载体，适宜 所有的基因治疗。 ２基因治疗的策略 基因治疗要求根据肿瘤的分子生物学 特点采取相应的方法即基因治疗策略［９ Ｓ。现有的治疗策略 主要为：杀伤肿瘤细胞策略有自杀基因治疗、肿瘤免疫治疗 溶瘤病毒治疗、基因替代治疗和反义治疗等。 ２．１ 自杀基因治疗选择性的将某基因导人肿瘤细胞，使 其对原本无伤害的药物敏感＿３’ 。如含有ＨＳＶ的胸苷激 酶（ＨＳＶ—ＴＫ）能够磷酸化更昔洛韦，使之转变为毒性核苷酸 异质体从而阻断ＤＮＡ多聚酶的功能，引起病毒死亡。基础 及临床实验采用逆转录病毒或者重组腺病毒载体转导ＨＳＶ— ＴＫ基因进入脑肿瘤细胞，使其表达ＨＳＶ．ＴＫ然后给予更昔洛 韦，导致细胞死亡＿５’ 。但是ＨＳＶ—ＴＫ基因不能转染足够的 细胞，尤其是深部侵犯的肿瘤细胞；而且更昔洛韦的水溶性 不能通过正常的血脑屏障。对治疗后的标本研究发现，肿瘤 坏死并非完全限于局部注射和病毒侵犯的肿瘤，附近非转染 肿瘤细胞亦被杀伤，这种现象称为“旁观者效应”。其可能途 径是：通过细胞间通道摄取激活药物；胞饮、胞吞作用摄取激 活药物；肿瘤细胞的分解产物被抗原递呈细胞摄取而呈递抗 原激发淋巴细胞的肿瘤免疫ｌ５ 。病毒载体进入肿瘤主 要通过局部注射法，但是对于深部浸润的肿瘤局部注射受到 限制。因此立体定向置管缓慢输注和直接间质输注法已用 于临床测试。由于血脑屏障破坏有利于病毒经动脉转染肿 瘤，经动脉注射重组病毒正被检测其可行性；因为该方法可 以达到外科不能达到的区域 。其他的自杀基因还包括 胞嘧啶脱氨酶（ＣＤ）基因，可以将５一氟胞嘧啶转换为对放射 线敏感的５一氟尿嘧啶、环磷酰胺／细胞色素Ｐ４５０组合 体ｌ１３， 。 ２．２肿瘤免疫治疗 以前认为肿瘤缺乏特异性的肿瘤抗 原，经过研究发现肿瘤抗原的存在，但由于其数量较少或者 机体不能形成完整的免疫反应，从而使肿瘤逃脱了免疫识 别。免疫治疗即通过基因治疗提高免疫系统的抗肿瘤性，主 要集中在细胞介导的免疫 ’ 。（１）肿瘤细胞体外培养，遗 传修饰而增加肿瘤源性后放射处理，然后作为疫苗皮下注 射；（２）通过直接注射可以产生细胞因子的病毒载体或者局 部注射产生异源细胞因子的细胞，增加细胞因子如ＩＬ－２、ＩＬ－ ４。实验表明其效果比皮下注射好。但是细胞因子增加也产 生了较大的副作用，如血脑屏障的破坏和严重的脑水肿。这
CRISPRCas9基因编辑技术在肿瘤研究及治疗中的应用进展
CRISPR/Cas9基因编辑技术在肿瘤研究及治疗中的应用进展
作者：廖芳 王光银
来源：《神州·上旬刊》2020年第06期
摘要：CRISPR/Cas9基因编辑技术属于一种基于古细胞抵御外源核算入侵的免疫机制为基础开发出来的一种新型基因编辑技术，相对于传统的基因编辑技术而言，CRISPR/Cas9基因编辑技术具备操作简单、效率高、细胞毒性小等优势。当前CRISPR/Cas9基因编辑技术在肿瘤的研究和治疗中已经有一定的应用。对此，本文简要分析CRISPR/Cas9基因编辑技术在肿瘤研究及治疗中的应用进展，希望能够为相关工作者提供理论帮助。
关键词：CRISPR/Cas9;基因编辑技术;肿瘤;应用进展
引言
恶性肿瘤一直以来都是临床中致死率最高的疾病，对于人们的生命安全危害显著。按照国家癌症中心发布的相关数据来看，我国恶性肿瘤每年新发病例在390万左右，每年死亡人数约为230万，并且癌症负担也在不断提升，涨幅在3.9%左右，死亡率涨幅在2.5%左右，对于社会的危害显著。恶性肿瘤主要是因为遗传、环境以及机体免疫等方面的因素共同作用而引发，发病机制比较复杂，目前并不明确。另外，恶性肿瘤的治疗主要是一放化疗、手术治疗为主，但是对于放化疗的不耐受、晚期患者仍然没有有效的治疗方式，这也是恶性肿瘤患者治愈率不高的主要原因。对此，探讨CRISPR/Cas9基因编辑技术在肿瘤研究和治疗中的应用进展具备显著实践性价值。
1.CRISPR/Cas9基因编辑技术
按照核酸内切酶的识别和切割机制的差异，CRISPR/Cas系统可以划分为2类5型，其中涉及到16个亚型。CRISPRRNA、反式激活CRISPRRNA、Cas9蛋白系统属于CRISPR/Cas9基因编辑技术的主要构成元素，在外源性DNA第一次入侵噬菌体和细胞时，CRISPR/Cas9系統会特异性的捕获外缘DNA序列，此时会整合到细菌CIRSPR序列中并形成目标位点下游的建个序列邻近基序[1]。同一个外缘DNA在第二次进入到细菌时，CRISPR/Cas9转录生成前提CRISPRNRA，在RNaseIII的作用之下，可以被加工成为成熟的crRNA。crRNA的3′可以借助碱基互补的方式配对，引导Cas9蛋白快速聚集并形成CRISPR核糖核蛋白复合体。复合体当中crRNA的5′末端特异性识别目标序列，同时还能够识别PAM的NGG位点。DNA在自我修复期间会优先应用容易失误的非同源末端连接，错误的使用碱基促使DAN发生图阿扁，从而完成基因敲除目标。在切割期间，PAM位点属于识别位点，同时PAM位点还可以区别自身DNA和外缘性DNA，预防自身买内衣的识别位点。伴随着临床研究的持续深入，研究人员开始应用单链导向RNA替代crRNA和tracrRNA并形成R环，同时实现Cas9蛋白对于目标基因的定点切割。
简述p53的作用和研究进展
简述p53的作用和研究进展
近几年研究发现，很多人类肿瘤如多形性神经胶质母细胞瘤、神经胶质瘤、原发性前列腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌中，张力蛋白同源物发生了不同程度的缺失和突变，其中，子宫内膜癌突变率最高，达50%左右。p53是目前最重要的抑癌基因，人类50 %以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变，是肿瘤中最常见的遗传学改变，p53介导的细胞信号转导途径在调节细胞正常生命活动中起重要作用，它与细胞内其它信号转导通路间的联系十分复杂，其中p53参与调控的基因已超过160多种。
Ⅰ p53概述
人类 P53基因定位于17P13.1，鼠P53定位于11号染色体，并在14号染色体上发现无功能的假基因。进化程度迥异的动物中，P53有异常相似的基因结构，约20Kb长，都由11个外显子和10个内含子组成。第1个外显子不编码，外显子2、4、5、7、8、分别编码5 个进化上高度保守的结构域，P53基因5个高度保守区即第13～19、117～142、171～19 2、236～258、270～286编码区。P53基因转录成2.5KbmRNA，编码393个氨基酸残基的蛋白，分子量为53KD，P53基因的表达至少受转录及转录后两种水平的调控。在停泊生长或非转化细胞中P53mRNA水平很低，但刺激胞液后mRNA显著增加。持续生长的细胞，其mRNA水平不随细胞周期而出现明显变化，但经诱导分化后mRNA水平降低，部分是转录后调 控。P53基因的转录由P1、P2二个启动子控制。P1启动子位于第一外显子上游100～250bp，P2位于第一内含子内，在启动子中包含1个NF1蛋白结合位点和一个转录因子AP1相关蛋白的结合位点。对于正常P53基因的转录，不仅需要二个启动子的平衡作用，而且P53 基因内含子也起作用，如内含子中有正调控作用，其调控有组织特异性。
P53蛋白N端为酸性区1～80位氨基酸残基，C端为碱性区319～393位氨基酸残 基，正常的P53蛋白在细胞中易水解，半衰期为20分钟，突变性P53蛋白半衰期为1.4～ 7小时不等。P53蛋白N端有一个与转录因子相似的酸性结构域，与GAL4的DNA结合区重组时，融合蛋白能激活GAL4操纵子转录，激活功能定位在P53第20～40位密码子。P53细胞定位及反式激活功能提示，P53蛋白可能直接或通过与其他蛋白作用参与转录控制。
内皮祖细胞与胶质瘤关系的研究进展
・９４・
第２０卷第１期
２００７年１月 医学研究生学报
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅｓ Ｖｏ１．２０ Ｎｏ．１
Ｊａｎ．２００７
・综 述・
内皮祖细胞与胶质瘤关系的研究进展
张军霞综述，尤永平，傅震审校
（南京医科大学第一附属医院神经外科，江苏南京２１００２９）
摘要： 内皮祖细胞（ＥＰＣ）作为内皮细胞的前体细胞，经动员入外周血，能特异性归巢胶质瘤并参与肿瘤血管生
成，但其机制目前尚不明了。内皮祖细胞有潜力成为细胞靶向载体，有助于研究胶质瘤血管生成机制及内皮祖细
胞介导的靶向血管生成治疗胶质瘤的作用机制。
关键词： 内皮祖细胞；胶质瘤；归巢；基因治疗
中图分类号：Ｒ７３０．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８—８１９９（２００７）０１－００９４－０３
Ｔｈｅ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｇｌｉｏｍａ
ＺＨＡＮＧ Ｊｕｎ—ｘｉａ ｒｅｖｉｅｗｉｎｇ，ＹＯＵ Ｙｏｎｇ—ｐｉｎｇ，ＦＵ Ｚｈｅｎ ｃｈｅｃｋｉｎｇ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａｎｆｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ
２１００２９，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ（ＥＰＣ），ｗｈｉｃｈ ｈａｖｅ ｔｈｅ ｃａｐａｃｉｔｙ ｔｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ ｉｎｔｏ ｍａｔｕｒｅ ｅｎ—
ｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ，ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｆｏｕｎｄ ｔｏ ｈｏｍｅ ｔｏ ａｎｄ ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ ｖａｓｃｕｌａｔｕｒｅ ｏｆ ｇｒｏｗｉｎｇ
ｔｕｍｏｒｓ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｎｃｅ ｍｏｂｉｌｉｚｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．Ｙｅｔ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｓｔｉｌｌ ｒｅｍａｉｎｓ ｕｎｃｌｅａｒ．
伊立替康治疗脑胶质瘤的研究进展
伊立替康治疗脑胶质瘤的研究进展
刘东;董梦竹;张程亮
【摘 要】To our best of knowledge, the most active regiments currently
available in clinical, can't improve the overall survival apparently. Irinotecan
can cross the blood-brain barrier and then exhibit strong cytotoxicity
against malignant glioma (MG). Studies of irinotecan as monotherapy, or
in combination with other agents have yielded many promising results, all
of which haven't been summarized so far. Therefore, relevant advances
with irinotecan for treatment of malignant glioma are reviewed.
Unsatisfactory efficacy has been demonstrated for irinotecan monotherapy,
however, enhancing efficacy and promising application prospects appear
when used in combination with other chemotherapeutic agents such as
temozolomide, Celecoxib, Sunitinib.% 目前治疗恶性脑胶质瘤的方案都无法显著改善患者总生存期。伊立替康可透过血脑屏障，强烈杀伤恶性胶质瘤细胞。近年来，伊立替康在单用或联用其他药物治疗恶性脑胶质瘤方面取得了较多的进展，但相关的临床研究结果尚未进行归纳总结，本文对此作一综述。从目前的研究结果看，伊立替康单药治疗恶性脑胶质瘤效果不甚理想，具有临床应用前景的联合用药选择有替莫唑胺、塞来昔布和舒尼替尼等。
MMP—19在肿瘤中的研究进展
MMP—19在肿瘤中的研究进展
基质金属蛋白酶（MMPs）是人体内一组降解细胞外基质的关键酶。MMP-19作为MMPs的一个亚型，其在抑制血管内皮细胞迁移和血管增殖、分离与细胞外基质结合的血管内皮生长因子亚群、调控相关信号通路中起重要作用。通过探讨MMP-19的双重作用与肿瘤治疗、预后和其他细胞因子的关系，以表明其与肿瘤的相关性。
标签： 基质金属蛋白酶-19；血管内皮生长因子；信号通路
据文献报道，中国脑胶质瘤年发病率为3～6/10万，年死亡人数达3万。脑胶质瘤难以完全切除，对放化疗不敏感，非常容易复发，化学药物和一般抗肿瘤中药因血-脑脊液屏障等因素影响，疗效也不理想，因此脑胶质瘤至今仍是全身肿瘤中预后最差的。随着分子生物学和基因治疗的发展，目前对胶质瘤产生和发展过程的机制有了更深入的研究，尤其是胶质瘤细胞血管生成、细胞黏附和增殖、信号通道等的调控是研究的热点话题。MMP-19属于基质金属蛋白酶（matrix
metalloproteinases，MMPs）的成员之一，最先从一个自身免疫性类风湿关节炎患者中分离得到，随后在胎盘、胰腺、肺、卵巢、乳腺、健康的表皮等正常组织中被陆续发现。MMP-19不仅具有大多数MMPs家族中降解细胞外基质（extracellular matrix，ECM）如胶原蛋白Ⅳ、明胶、纤维连接蛋白、聚集蛋白聚糖等的作用，而且在肿瘤血管生成、癌细胞生长转移过程中起负调节作用，其既能明显抑制人微血管内皮细胞增殖而减少毛细血管样结构生成，又能分离与ECM结合的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）亚群，以减弱ECM参与新生血管的作用，这与多数MMPs介导的功能不同。
1 MMPs概述
MMPs是由体内多种组织和肿瘤细胞产生的蛋白水解酶，几乎能降解ECM中的各种蛋白成分，破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障，在肿瘤侵袭转移中起关键作用，从而使其在肿瘤浸润转移中的作用日益受到重视。根据分子结构，MMPs可分为8类；根据结构特点及作用底物，MMPs又可分为6类。①胶原酶：MMP-1、MMP-8和MMP-13，对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原，Ⅵ、Ⅸ原纤维胶原及蛋白多糖有降解作用；②明胶酶：MMP-2和MMP-9，对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ明胶，Ⅳ、Ⅴ、Ⅹ胶原，弹力蛋白，纤维结合蛋白及层粘连蛋白有降解作用；③间质溶解素：MMP-3、MMP-10、MMP-11；④基质裂解素：MMP-7和MMP-26；⑤模型MMPs：MMP-14、MMP-15、MMP-16、MMP-17、MMP-24、MMP-25；⑥其他MMPs：MMP-12、MMP-19、MMP-20、MMP-23、MMP-28，其中MMP-12、MMP-19又称为基弹性蛋白酶[1]，MMP-12可降解Ⅵ型胶原、明胶、其他细胞膜基质蛋白及纤溶酶原；MMP-19可降解明胶、纤维结合蛋白、聚集蛋白聚糖；MMP-28是MMPs家族的新成员，2001年被首次成功克隆并鉴定[2]，是第一个从人皮肤角化细胞中克隆出来，因此又被称为上皮水解素，与其他已知的MMPs的同源性很低，但与MMP-19有39%的同源性，故认为MMP-28属于MMP-19亚族[2]。
胶质瘤的端粒酶研究进展
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胶质瘤的端粒酶研究进展
黄金，张胜平（综述），邓兴力，杨智勇※（审校）（昆明医学院第一附属医院神经外科，昆明６５００００）中图分类号：Ｒ７３９．４文献标识码：Ａ文章编号：１００６－２０８４（２０１０）１３．１９２９－０３
摘要：端粒、端粒酶的研究是分子细胞生物学以及医学的热点之一。端粒酶的生物活性机制被认为是细胞获得永生化的必要途径，是恶性转化的基础，与细胞的衰老、肿瘤发生密切相关。随着对端粒酶的结构及其在正常和肿瘤组织细胞的调控机制的理解和认识，靶向端粒酶的胶质瘤治疗将是今后研究的重点。现就近几年反义寡核苷酸、ＲＮＡ干扰、核酸、基因方面、反转录酶抑制剂等对端粒酶的作用影响予以综述。关键词：端粒；端粒酶；胶质瘤；靶向治疗ＲｅｓｅａｒｃｈＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＴｅｌｏｍｅｒａｓｅｆｏｒＧＨｏｍａＨＵＡＮＧ＾ｎ，ＺＨＡＮＧＳｈｅｎｇ－ｐｉｎｇ，ＤＥＮＧ瓜昭－ｌｉ，ＹＡＮＧＺｈｉ一妒７增．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡ历ｄｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌ－Ｗｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｔｅｌｏｍｅｒｅａｎｄｔｅｌｏｍｅｒａｓｅｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｈｏｔｓｐｏｔｓｉｎｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｅｌｌｂｉｏｌｏｇｙａｎｄｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｆｏｒｔｈｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｔｅｌｏｍｅｒａｓｅｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｓｔｈｅｎｅｃｅｓｓａｒｙｍｅａｎｓｏｆｉｍｍｏｒｔａｌｉｚｅｄｃｅｌｌｓａｎｄｔｈｅｂａｓｅｆｏｒｍａｌｉｇｎａｎｔｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｃｅｌｌａｇｉｎｇａｎｄｃａ矗毫ｅｒ．Ｗｉｔｈｔｌｌｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇａｎｄａｗａｒｅｎｅｓｓｏｆｔｈｅｔｅｌｏｍｅｒａｓｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｅ－ｌｏｍｅｒａｓｅｉｎｎｏｒｍａｌａｎｄｔｕｍｏｒｔｉｓｓｕｅ，ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ—ｔａｒｇｅｔｅｄｇｌｉｏｍａｓｔｈｅｒａｐｉｅｓｗｉｌｌｂｅｔｈｅｆｏｃｕｓｏｆｆｕｔｕｒｅｒｅｓｅａｒｃｈ．１１１ｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆａｎｔｉｓｅｎｓｅｏｌｉｇｕｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ，ＲＮＡｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ，ｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄｓ，ｇｅｎｅｓ，ａｎｄｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｅｒｉｐｔａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｉｎｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｔｅｌｏｍｅｒｅ；Ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ；Ｇｌｉｏｍａ；Ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，约占颅内肿瘤的４４．６％。尽管神经外科疾病的诊断和治疗取得了突破性的发展，但胶质瘤的治疗和预后仍无明显突破。近年来随着肿瘤分子生物学的不断发展，越来越多的研究表明绝大部分恶性肿瘤细胞的端粒长度较正常细胞缩短。自１９９４年，Ｋｉｍ等…应用端粒重复序列扩增程序法来检测人体组织中的端粒酶活性，结果发现，９０％的恶性肿瘤组织中都存在端粒酶活性。由此可见，端粒酶基因的异常激活是大多数恶性肿瘤发生的共同途径。１端粒及端粒酶的生物学特性端粒是指真核细胞染色体末端的一段区域，由许多种属特异性的ＤＮＡ序列及与其特异性结合的蛋白质构成，它给染色体末端提供了一个保护性的“帽”。在人和其他脊椎动物中重复序列为５’・ＴＡＧＧＧ．３’。正常细胞由于“末端复制问题”，每分裂一次端粒长度就会缩短５０～２００ｂｐ，直至最终死亡。端粒酶能延长端粒末端的核糖核酸蛋白酶，其ＲＮＡ的组分自带模板，指导从头合成端粒顺序，从而延长端粒ＤＮＡ阻滞端粒酶缩短诱发的细胞衰老凋亡【２Ｊ。端粒酶由端粒酶ＲＮＡ（ｈｕｍａｎｔｅｌｏｍｅｒａｓｅ，ＴＲ）、端粒酶相关蛋白和端粒酶催化亚基（ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅｒｅｖｅｒｓｅ