幽门螺杆菌的致病机理
幽门螺杆菌的致病机理
现已明确，幽门螺杆菌（Ｈｐ）与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和黏膜相关性淋巴样组织（ＭＡＬＴ）淋巴瘤密切相关。Ｈｐ呈螺旋形，有鞭毛、适应性的酶和蛋白，这使它能在胃内酸性环境中定植和生存。Ｈｐ产生的毒素和有毒性作用的酶能破坏胃黏膜屏障，还能使机体产生炎症和免疫反应，增加胃泌素的分泌，最终导致一系列疾病的发生。 Ｈｐ的自然定植部位在胃黏膜上皮表面和胃黏液的底层。Ｈｐ在胃窦部数量最多，胃体和胃底则较少。胃腔内高酸度环境下，多种细菌均可被胃酸杀灭，正常的胃液中仅可分离出少量细菌。Ｈｐ要到达胃黏膜上皮表面和黏液底层这个特殊的生态圈内进行定植首先要靠动力穿过黏液层，还要抵抗胃酸和其他不利因素的杀灭作用。 Ｈｐ能快速穿过胃腔的酸性环境到达中性的黏液层，并穿过黏液层，覆盖在胃黏膜上。Ｈｐ呈螺旋状，其两端较钝，其中一端有４～６根鞭毛。螺旋状为Ｈｐ在黏稠的胃黏液中运动提供了基础，而其鞭毛的摆动则提供了足够的动力。鞭毛是Ｈｐ的动力器官，每根鞭毛均有鞘，对鞭毛起保护作用，对胃酸亦有一定的抵抗力。 Ｈｐ能在酸性环境中生存是其定植的关键。尿素酶是Ｈｐ产生的一种能将尿素水解为氨和二氧化碳的酶，它对于Ｈｐ的定植和生存起着重要的作用。尿素酶分解尿素产生的氨可在Ｈｐ周围形成“氨云”，中和其周围的胃酸，而二氧化碳则以碳酸氢盐的形式进入血液，然后从呼吸道排出。此外，Ｈｐ体内的一种热休克蛋白、Ｈｐ产生的Ｐ型三磷酸腺苷酶及抑制胃酸分泌的蛋白对于Ｈｐ的生存也起一定的作用。 Ｈｐ感染后，中性粒细胞会移行至上皮处杀灭Ｈｐ。Ｈｐ产生的过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和过氧化氢酶能保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。中性粒细胞的吞噬空泡中含有过氧化物，通过脂质过氧化和蛋白变性而起杀菌作用。Ｈｐ的ＳＯＤ能把过氧化物转化为ＨＯ，然后通过过氧化氢酶把ＨＯ分解为ＨＯ和Ｏ，从而避免了白细胞的杀伤。 Ｈｐ一旦穿过黏液层，就会粘附在胃上皮表面。Ｈｐ与上皮细胞接触后会促使肌动蛋白收缩，形成粘着蒂样改变。Ｈｐ紧密粘附于胃上皮表面可避免使其与胃内的食物一道被排空，亦使其毒素容易作用于上皮细胞。Ｈｐ的这种特异性的粘附反映了它存在粘附因子，而胃上皮细胞存在粘附因子的特异性受体。 在正常的胃黏膜上，由黏膜上皮分泌的黏液、上皮细胞和细胞连接组成了胃黏膜屏障，起到阻止Ｈ反向弥散的作用。当黏膜受到Ｈｐ的损害时，就会造成Ｈ反向弥散，导致黏膜损伤和溃疡形成。Ｈｐ产生的毒素和有毒性作用的酶，以及Ｈｐ诱导的黏膜炎症反应，均能造成胃黏膜屏障的损伤。 Ｈｐ产生的细胞毒素能造成不同程度的细胞空泡变性。这种空泡毒素被称为ＶａｃＡ，此毒素存在于所有的Ｈｐ菌株中，但仅有６５％的菌株有活性的表达。还有一种物质与ＶａｃＡ同时存在，被称为细胞毒素相关基因Ａ（ＣａｇＡ）。ＣａｇＡ的基因仅出现于ＶａｃＡ产生细胞毒素效应的菌株中，是ＶａｃＡ产生效果的标志，尚不知ＣａｇＡ的确切功能。 尿素酶除了对Ｈｐ本身起保护作用外，还能损害胃黏膜屏障。尿素酶产生的氨能降低黏液中黏蛋白的含量，破坏黏液的离子完整性，削弱屏障功能，造成Ｈ反向弥散。氨还能破坏需氧细胞的三羧酸循环，干扰其能量代谢，造成细胞变性。氨可与中性粒细胞产生的ＨＣｌＯ结合形成ＮＨＯＨ和ＮＨＣｌ等毒性产物。 Ｈｐ能产生一种溶解黏液的酶。胃黏液的降解会促进Ｈ的反向弥散，造成黏膜损害；黏液的黏稠度降低有利于Ｈｐ的运动，使Ｈｐ易于定植；黏液分解后还可产生Ｈｐ生长的某些营养物质。 Ｈｐ产生的脂多糖（ＬＰＳ）能抑制层粘连蛋白和嵌有脂质的层粘连蛋白受体的结合，这种抑制与脂多糖的量呈正相关。由于层粘连蛋白是维持上皮完整性所需的一种细胞外基动 力对胃酸的抵抗作用
保护性酶
粘附作用细胞毒素
尿素酶
黏液酶
脂多糖 ２２２２２２２２＋＋
＋
＋幽门螺杆菌的定植
损害胃黏膜屏障Ｈｐ还会产生一种抑制胃酸分泌的蛋白，使局部胃酸分泌减少，亦有利于它的定植。郭 巍CHINESECOMMUNITYDOCTORS
中国社区医师 年第期（第卷总第期）20042220268８１３００３１吉林大学中日联谊医院质，所以对它与特异性受体结合的抑制会造成胃黏膜的损害。 正常上皮细胞由磷脂双分子层构成。Ｈｐ产生的磷脂酶能把双软脂卵磷脂降解为游离软脂酸和溶血卵磷脂，破坏细胞膜的完整性。胃黏液中的脂质和磷脂在维持其粘性、防止Ｈ反向弥散、保持疏水性上起重要作用。Ｈｐ的脂酶和磷脂酶Ａ可以分解黏液中的脂质和磷脂，破坏黏液的屏障功能。磷脂酶Ａ还能促使花生四烯酸的释放，形成前列腺素和血栓素等炎性介质，介导炎症反应。磷脂类物质的降解产物溶血卵磷脂对细胞亦有毒性作用。 在肉汤培养基上生长的某些Ｈｐ菌株能分泌一种溶血作用较弱的溶血素，能造成人、马、豚鼠、兔、羊血的溶血。溶血素有细胞毒性，能介导炎症反应，造成胃黏膜屏障的损害。溶血素还能阻止吞噬细胞的吞噬功能，对Ｈｐ有一定的保护作用。 Ｈｐ能使胃、十二指肠产生炎症，引起人体免疫反应。炎症和免疫反应造成胃黏膜屏障的损害，导致一系列疾病的发生。 对黏膜的侵袭：一般Ｈｐ在胃上皮表面和黏液底层，少量细菌能侵袭黏膜进入固有层。Ｈｐ侵袭后能使其作为抗原进入免疫系统，诱导免疫反应，另外，Ｈｐ侵袭后可能会使其产生耐药性，难以根除。 中性粒细胞的激活：Ｈｐ一旦粘附于胃黏膜上，胃上皮细胞就会发生信号转导和细胞骨架重组，然后释放ＩＬ－８等细胞因子和某些化学因子。这些物质能促使中性粒细胞从血管内移行到胃上皮处并激活中性粒细胞释放反应性代谢物和蛋白溶解酶，产生急性炎症反应。 单核和巨噬细胞的激活：Ｈｐ表面有一种可溶性蛋白，它不仅能增强尿素酶的活性，还能诱导单核细胞表面ＨＬＡ－ＤＲ抗原和ＩＬ－２受体的表达，促使单核细胞合成炎性细胞因子ＩＬ－１和ＴＮＦ，并分泌过氧化物。 嗜碱性粒细胞的激活：多数Ｈｐ感染者嗜碱性粒细胞增多。Ｈｐ能促使嗜碱性粒细胞释放组织胺，加重炎症反应，并趋化其他炎症细胞移行至感染部位。 嗜酸性粒细胞浸润：有人报道Ｈｐ相关性胃炎嗜酸性粒细胞浸润明显，其炎症反应强度与嗜酸性粒细胞的数量成正比，而Ｈｐ阴性的胃炎则无此现象。由于Ｈｐ趋化因子的作用，嗜酸性粒细胞会在固有层积聚。浆细胞分泌ＩｇＡ会刺激嗜酸性粒细胞脱颗粒，释放阳离子蛋白。 炎症介质：白三烯是各种炎症细胞合成的花生四烯酸的代谢产物，有细胞毒性和趋化作用，能加重炎症反应。Ｈｐ感染者胃黏膜中白三烯Ｂ水平明显升高。Ｈｐ分泌的磷脂酶Ａ可使细胞膜的磷脂降解为花生四烯酸，然后再转变为白三烯、前列腺素和血栓素，这些物质有趋化作用，并能改变膜的通透性。 炎症和癌变：Ｈｐ产生的慢性炎症可导致细胞增生和自由基的形成，在细胞增生过程中ＤＮＡ的复制可能会发生错误，从而产生基因突变。 Ｈｐ感染后各种炎症细胞相继被激活和趋化，可使机体产生对Ｈｐ的细胞免疫和体液免疫反应。Ｈｐ感染形成的抗体与人胃窦部抗原有交叉免疫反应，可能诱发自身免疫反应。该自身免疫反应可能在胃黏膜全层炎症的发生上起一定的作用。 胃酸与胃蛋白酶是造成消化性溃疡的主要损害因素。Ｈｐ感染后血清胃泌素水平升高，促进了胃酸的分泌，胃蛋白酶的活性亦相应增加，导致了溃疡的形成，这就是所谓的胃泌素关联假说。 胃泌素是胃窦Ｇ细胞分泌的一种肽，它能刺激壁细胞分泌胃酸，还能刺激主细胞分泌少量胃蛋白酶。Ｈｐ感染后胃泌素的释放增加，其机理为：Ｈｐ尿素酶分解尿素产生的氨使胃上皮表面ｐＨ值升高，干扰了正常的胃酸对胃泌素的反馈作用。而胃泌素水平升高反过来又使胃酸分泌增加，促进了消化性溃疡的形成。高酸状态可诱发胃上皮化生，使局部的血流和激素水平发生改变，利于Ｈｐ在胃黏膜上定植造成炎症和溃疡。 胃蛋白酶是由胃蛋白酶原转化而来的一种蛋白溶解酶。胃酸和已形成的胃蛋白酶参与胃蛋白酶原向胃蛋白酶的转化过程。Ｈｐ造成的胃泌素的升高促使胃酸分泌，这样又促进胃蛋白酶活性增加，使得胃黏液加速分解，有利于胃酸和其他侵袭因子损害胃上皮，导致溃疡的形成。脂酶和磷脂酶Ａ
溶血素
炎症反应免疫反应 胃泌素与胃酸
胃泌素与胃蛋白酶 ＋
４炎症与免疫反应幽门螺杆菌感染与胃泌素术前服用云南白药术后出血少
（新华社）
被医生们称为“围手术期”的手术前
后服用云南白药胶囊，既可减少术中出
血，又可促进术后伤口愈合，减少术后渗血，在临床运用中意义重大。科研人员先后在浙江、北京、上海等１４家医院开展试验，观察８００多例患者手术失血量，以及使用云南白药胶囊对围手术期凝血功能的影响等临床研究结果，得出了以上结论。为了让这个研究可以严谨地进行，卫生部医药卫生科技发展研究中心成立了“云南白药胶囊减少围手术期出血”的专项科研基金，基金总额３００万元。 信息速递
中国社区医师 年第期（第卷总第期）20042220268９
幽门螺杆菌的病因及预防措施
幽门螺杆菌的病因及预防措施
幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）是一种常见的胃肠道病原菌，已被证实与许多消化系统疾病的发生有着密切的关联。了解幽门螺杆菌的病因，并采取相应的预防措施对预防和控制相关疾病具有重要意义。
一、病因：
1. 感染途径：幽门螺杆菌主要通过口-口途径传播，包括食物、水源、飞沫、接触性传播等方式。另外，医源性感染也是感染的重要途径，例如内镜检查等操作中感染。
2. 高盐饮食：食用高盐食物，特别是腌制、腌渍食品，会增加感染幽门螺杆菌的风险。高盐饮食可导致胃黏膜炎症，使得幽门螺杆菌易于定植和生长。
3. 免疫状态：免疫状态的改变，如慢性疾病、器官移植和药物使用等，能够影响感染幽门螺杆菌的风险。免疫抑制剂可减弱宿主对幽门螺杆菌的抗感染能力，增加感染的风险。
二、预防措施：
1. 个人卫生习惯：保持良好的个人卫生习惯是预防幽门螺杆菌感染的基本措施。勤洗手、饭前便后用肥皂清洗双手，避免长时间接触环境污染物。
2. 合理饮食：减少盐分的摄入对预防幽门螺杆菌感染至关重要。多食用清淡健康的食品，尽量避免过于油腻、刺激性和腌制的食物。 3. 提高免疫力：通过合理膳食结构和生活习惯，增强自身免疫力，有助于预防幽门螺杆菌感染。合理安排作息时间，保持良好的睡眠质量，同时坚持适量的体育锻炼。
4. 避免交叉感染：在医疗机构或其他公共场所进行检测、治疗或照顾患有幽门螺杆菌感染的个体时，应严格按照医护人员的指引，佩戴手套、口罩、帽子等防护用品，以防交叉感染。
5. 及时就医：对于已感染幽门螺杆菌的患者应及时就医，遵循医生的治疗建议，进行规范化的治疗方案。同时，治疗完毕后应定期进行随访，以确保感染得到彻底根治。
总结：
幽门螺杆菌是一种常见的胃肠道病原菌，了解其病因可以帮助我们更好地预防其感染。通过保持良好的个人卫生习惯、合理饮食、提高免疫力、避免交叉感染以及及时就医治疗，我们可以有效地预防幽门螺杆菌感染，降低相关疾病的风险。请大家重视幽门螺杆菌的预防工作，共同维护消化系统健康。
幽门螺杆菌综述
幽门螺杆菌综述
在过去长期以来，医学界普遍认为，精神压力和生活方式等因素是慢性胃炎和消化性溃疡发病的主要原因。1982年，两名澳洲科学家J Robin Warren和Barry JMarshall发现幽门螺杆菌，并证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡。由于巴伦.马歇尔和罗宾.沃伦这一发现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。他们因此获得2005年诺贝尔生理学或医学奖。
正常情况下，我们的胃壁有一系列完善的自我保护机制（如胃酸 、胃蛋白酶，不溶性与可溶性粘液层，有规律的运动等），能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。因而曾经医学界认为，健康的胃是无菌的，没有任何细菌能够长时间在胃部强酸的环境下生存。然而幽门螺杆菌几乎是能够突破这一天然屏障的唯一元凶，幽门螺杆菌也是人类21世纪初唯一一种已知的胃部细菌。下面我就幽门螺杆菌的生物学性状、致病性、微生物学检查以及其传播防治进行归纳总结。
一、 幽门螺杆菌的生物学性状
革兰染色阴性，呈螺旋形或弧形弯曲状的微需氧菌，长2.5~4.0um,宽0.5~1.0um,一端有2-6根带鞘鞭毛，有菌毛，运动活泼。（如上图）
当用抗生素治疗或胃粘膜发生病理性改变时，幽门螺杆菌可由螺杆状转变为圆球形（如下图所示），这是幽门螺旋杆菌的一种自我保护形式，当条件适宜时，又可回复成具有活力的幽门螺旋杆菌，这也是慢性胃炎和消化性溃疡迁延不愈和复发的重要因素。
二、 幽门螺杆菌的致病性
幽门螺杆菌是慢性胃炎的病原菌，与消化性溃疡和胃癌的发生密切相关。
H.pylori对人类“情有独钟”，人是其惟一自然宿主，据估计，全世界约50%的人胃部“藏”有H. pylori；我国自然人群感染率约54.7%。
幽门螺杆菌的主要致病物质：为侵袭因子和毒素。与侵袭密切相关的物质为尿素酶、鞭毛和菌毛等;毒素包括VacA和CagA.
1、HP如何突破屏障定居在胃粘膜？
幽门螺杆菌感染与消化疾病有何关联
幽门螺杆菌感染与消化疾病有何关联
幽门螺杆菌，简称Hp，是一种革兰氏阴性杆菌，呈螺旋状或S形，微需氧，对生长环境要求十分苛刻，但它却能顽强地生存在人类的胃中，并可能引起一系列消化系统疾病。自1983年澳大利亚学者巴里·马歇尔和罗宾·沃伦从慢性胃炎患者的胃窦黏液层及上皮细胞中首次分离出幽门螺杆菌以来，这种细菌逐渐进入了人们的视线，并成为医学界研究的热点。
一、幽门螺杆菌的感染途径与特点
1. 口-口传播：这是幽门螺杆菌最主要的传播途径。感染者的唾液、牙菌斑和呕吐物中可能含有幽门螺杆菌，通过共用餐具、接吻、口对口喂食等方式，病菌可能进入其他人的胃中。
2. 粪-口传播：幽门螺杆菌可以随粪便排出体外，并通过污染水源、食物等进入消化道。特别是在卫生条件较差的环境中，这种传播方式更为常见。
3. 不良的卫生习惯：如不经常洗手、不注意口腔卫生等，都可能增加幽门螺杆菌的感染风险。
4. 胃酸环境：幽门螺杆菌能在强酸性的胃环境中生存并繁殖，这一特性与其具有产生尿素酶的能力有关。尿素酶能分解尿素产生氨，中和胃酸，为幽门螺杆菌创造一个适宜的生长环境。 5. 毒素和酶的分泌：幽门螺杆菌能够产生多种毒素和酶，这些物质能够破坏胃黏膜屏障，引发慢性炎症反应，进而导致消化性溃疡等疾病的发生。
6. 定植能力：幽门螺杆菌具有强大的定植能力，能在胃黏膜上皮细胞表面牢固地附着，不易被胃酸和消化酶清除。
7. 免疫逃逸：部分感染者由于免疫系统的原因，无法有效地清除幽门螺杆菌，导致长期感染。
二、幽门螺杆菌与消化疾病的关联
1. 慢性胃炎：幽门螺杆菌是慢性胃炎的主要致病菌。它定植于胃黏膜上皮细胞表面，引起胃黏膜的慢性炎症反应。长期炎症刺激会导致胃黏膜萎缩、肠上皮化生等病理改变，进而发展为慢性萎缩性胃炎。
2. 胃溃疡：幽门螺杆菌感染是胃溃疡的重要发病因素之一。它通过破坏胃黏膜屏障、刺激胃酸分泌、增加胃蛋白酶活性等作用，导致胃黏膜受损形成溃疡。根除幽门螺杆菌可以显著降低胃溃疡的复发率。
幽门螺杆菌感染研究现状及中西医治疗进展
幽门螺杆菌感染研究现状及中西医治疗进展
摘要：幽门螺杆菌是消化性溃疡以及慢性胃炎的致病菌，幽门螺杆菌感染现已成为世界性问题，研究该病菌感染对于预防和转归胃肠疾病有着重要意义。本文在分析幽门螺杆菌致病机制的基础上，对该病菌感染的研究现状进行概括，并重点总结了对其治疗的进展和发现。
幽门螺杆菌是1982年由病理学专家Warren及Marshall偶然发现并分离培养出来的致病菌，它的发现极大地支持了消化道疾病的治疗[1]。由该致病菌引起的疾病包括慢性胃炎、十二指肠溃疡、肠胃疾病，同时该病菌还与胃淋巴瘤及胃癌存在关联，且还可引发缺铁性贫血、慢性荨麻疹，但是由其引起的这些疾病尚无明确的发病机制。由于幽门螺杆菌制造的高感染情况较多，且其本身具有严重致病性，近些年来对于幽门螺杆菌感染的研究和探索日趋增多，取得的成果也比较显著。
1.研究现状
根据流行病学的研究结果，幽门螺杆菌现已成为全球感染率最高的细菌之一，该病菌感染在全球均有分布，在全世界约有一半以上的感染人数；该病菌的主要传播途径包括口-口、粪-口、动物源性和密切生活接触等；我国幽门螺杆菌总感染率比发达国家要高，在60%左右，发展中国家的感染率普遍要高于发达国家；该病菌的感染具有季候分布特性，集中在7、8月。现已有研究证实该病菌的感染率与年龄呈正相关。
2.临床相关疾病
2.1 慢性胃炎
幽门螺杆菌与胃炎相关联的病理特点主要包括：慢性炎性细胞、中性粒细胞浸润；粘膜上皮变性；腺体增生；肠上皮化生以及非典型增生，已有医学文献资料将慢性胃炎及伴有胃黏膜萎缩和糜烂纳入了根除幽门螺杆菌的治疗范围[2]。而全部慢性胃炎病例中发现患者幽门螺杆菌感染的概率超过了95%，且该类患者的感染率与年龄呈正相关。
2.2 消化性溃疡
已有临床调查显示，胃溃疡患者的幽门螺杆菌检出率达70%，同时十二指肠溃疡的幽门螺杆菌检出率达到了90%以上，而根除幽门螺杆菌过后，患者的消化道溃疡复发次数明显减少，复发率降至10%以下；采取抑酸治疗，消化道溃疡的复发率在1年内达到了60%以上。
幽门螺杆菌致病因子研究的现状
！ 芏 查 至！旦 旦箜 鲞箜 期Ｎａｔｌ Ｍｅｄ Ｊ Ｃｈｉｎａ，Ｊｕｌｙ １０，２００２，Ｖｏｌ ８２，Ｎ。．１３ 幽门螺杆菌致病因子研究的现状 胡伏莲 幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ，下称Ｈｐ）致病机 理非常复杂，Ｈｐ致病因子对胃粘膜的损伤及其对人 体损伤机制至今尚未完全明了。目前认为Ｈｐ的致 病机制包括：Ｈｐ的定植、毒素引起的胃粘膜损害、宿 主的免疫应答介导的胃粘膜损伤以及Ｈｐ感染后胃 泌素和生长抑素调节失衡所致的胃酸分泌异常等。 参与Ｈｐ致病的因子分为定植因子和毒力因子等。 其中定植因子是Ｈｐ感染的首要条件。Ｈｐ本身的 动力装置、粘附特性、有毒性作用的酶以及多种毒素 既有利于其定植，也有助于Ｈｐ在高酸环境下存活， 而Ｈｐ最终是否致病，有赖于Ｈｐ菌株的不同及宿主 的差异。 一、Ｈｐ致病因子及其致病作用 Ｈｐ致病因子很多，按其致病机理及其特点，通 常将Ｈｐ致病因子大致分成４大类：（１）与Ｈｐ定植 有关的致病因子；（２）以损伤胃粘膜为主的致病因 子；（３）与炎症和免疫损伤有关的致病因子；（４）其他 致病因子。 １．与Ｈｐ定植有关的致病因子：Ｈｐ在胃粘膜的 定植与Ｈｐ的鞭毛、尿素酶及Ｈｐ本身的粘附特性密 切相关。Ｈｐ一端有４～６根单极带鞘鞭毛，这是Ｈｐ 特殊的动力装置，Ｈｐ的动力对于其定植是必需的。 Ｈｐ的尿素酶位于Ｈｐ的表面和胞浆内，其产生的“氨 云”围绕在Ｈｐ的周围，使细菌周围呈中性环境，保 护Ｈｐ免遭胃酸侵袭。尿素酶在Ｈｐ的定植中可能 还存在其他机制，包括：（１）尿素酶是细胞外膜蛋白 质，可作为粘附分子参与Ｈｐ定植；（２）尿素酶能产 生电化学梯度，参与ＡＴＰ合成，即与Ｈｐ的能量代谢 有关，而促进其定植。Ｈｐ定植于胃内的一个重要因 素是细菌具有粘附于胃粘膜的特性。ＨＤ紧密粘附 于胃粘膜表面，避免其与胃内食物一道排空，及因表 面上皮细胞和粘液层的脱落而被快速清除。近期研 究显示，Ｈｐ对粘膜的特殊粘附能力不仅有助于其定 植在胃粘膜表面，而且粘附本身即能通过改变上皮 细胞的骨架直接损伤胃粘膜，这可能与Ｈｐ粘附到 作者单位：１０００３４北京大学第一医院消化内科 ．述评． 上皮细胞后形成的粘附垫座（ａｄｈｅｒｅｎｃｅ Ｄｅｄｅｓｔａｌｓ）有 关，使微绒毛减少或消失。 ２．以损伤胃粘膜为主的致病因子：Ｈｐ的ＶａｃＡ 基因在所有Ｈｐ菌株中均存在，但仅有５０％左右菌 株有空泡毒素（ＶａｃＡ）表达。ＶａｃＡ对胃上皮有直接 的毒性作用，损伤上皮细胞，使胞浆内形成空泡，造 成胃粘膜的损伤和延缓胃上皮的修复。细胞毒素相 关蛋白质（ＣａｇＡ）常在ＶａｃＡ阳性菌株中出现，与 ＶａｃＡ活性密切相关。国内外已有许多研究证实了 Ｈｐ毒素对胃粘膜的损伤。我们的研究证实了Ｈｐ标 准菌株（ＮＣＴＣ１１６３７）的培养上清液可致ＢＡＬＢ／Ｃ小 鼠的胃粘膜损伤。光镜下可见上皮细胞有空泡形 成，部分上皮细胞排列紊乱，腺体结构破坏或消失， 有的小鼠粘膜出现糜烂，糜烂处可有大量炎性细胞 浸润；超微结构观察可见细胞间隙增宽，微绒毛稀 疏、脱落，线粒体和粗面内质网肿胀，部分形成空泡， 吞噬溶酶体增多；而无毒素组及生理盐水组小鼠胃 粘膜的普通病理及超微结构基本正常。我们的研究 还证实了Ｈｐ标准菌株（ＮＣＴＣ１１６３７）培养上清液在ｌ ：１０、ｌ：２０、ｌ：４０、ｌ：３２０均能使Ｈｅｌａ细胞形成空泡变 性；Ｈｐ阳性者７２．７％（２４／３３）病人血清具有中和 ＶａｃＡ的活性，而Ｈｐ阴性者无一例有中和ＶａｃＡ的活 性（０／２２）。其研究结果显示了Ｈｐ毒素在胃粘膜的 损伤中起十分重要的作用。Ｈｐ分泌脂多糖（ＬＰＳ）， 刺激胃上皮细胞分泌ＩＬ一８，在感染宿主的胃粘膜内 诱导局部的炎症反应；ＬＰＳ还参与胃上皮细胞分泌 胃蛋白酶原，胃蛋白酶的蛋白水解作用，造成上皮的 损伤，与溃疡病的形成有关。Ｈｐ的溶血素能阻止吞 噬细胞的吞噬功能，对Ｈｐ有一定的保护作用，但它 有细胞毒性，能介导炎症反应，造成胃粘膜屏障的损 害。Ｈｐ合成和分泌脂酶和蛋白酶，能降解胃上皮的 粘液层，使其失去保护特性。蛋白酶使粘蛋白多聚 体解聚，而脂酶尤其磷脂酶Ａ，使粘液脂质降解，最 终导致溶血卯磷脂生成和粘膜疏水性保护层丧失。 溶血卯磷脂的破坏作用还表现在Ｈｐ抑制粘液细胞 的分泌，对胃上皮的保护功能丧失。尿素酶也是损
幽门螺杆菌,到底要不要根治？
幽门螺杆菌，到底要不要根治？
幽门螺杆菌，Helicobacterpylori，简称Hp，是胃癌一类（等级）致癌因素，也是造成胃溃疡的常见原因之一。所以，很多人都想着将它赶尽杀绝。
据统计，我国幽门螺杆菌的感染率约为50%至70%，每2个人里就有一个幽门螺杆菌感染者。因为它的传播非常容易，一起吃饭就可以通过口口传播过去，共餐是传染幽门螺旋杆菌的重要途径之一，就像感冒一样。生吃膳食、吃辛辣刺激性食物等，也是感染幽门螺旋杆菌的频繁途径。
说到这里，许多人可能都会感到身上发麻，甚至胃也会不自觉地痛一下。
然而，幽门螺旋杆菌(HP)是不是必须根除呢？
2011年，一篇题为《停止杀死有益菌》的文章发布于自然杂志上，其中的一项大规模调查发现：缺少幽门螺杆菌的人群更容易患上哮喘、枯草热以及皮肤过敏。并且，作者表示：“当幽门螺杆菌从人类的胃中消失后，人们更容易患上食道反流症，以及其并发症，比如食道癌。”
一项发布在《感染与免疫》期刊的研究表明：胃中的梭状芽孢杆菌能够抑制幽门螺杆菌的致病机理。在老鼠实验上发现，在胃中存在的其他微生物可以抑制由幽门螺杆菌产生的炎症。
事实上，在人类种群的开始，幽门螺杆菌就已经寄生在人类的胃中了。
目前医学界认为大多数感染了幽门螺杆菌的患者是不需要治疗的。因为很多人尽管胃内终身携带幽门螺杆菌，临床上却一直没有症状，过度治疗反而会带来其他不良后果，如机体对抗生素的耐药、肠道菌群失调等。在这些人中，大约只有1/3的患者需要接受治疗。
因此，合理地评估一个患者是否需要根除是非常重要的，需要专业的医生根据个例具体判断。
但对于以下人群，是强烈建议做根除幽门螺杆菌治疗的，因为利远远大于弊：
1、患有消化性溃疡的人群
2、慢性胃炎并有胃癌家族史的人群
3、胃癌术后人群，及这部分人群的家属
4、患有胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的患者
如何预防幽门螺杆菌感染？
幽门螺旋杆菌引起的胃外疾病(精)
幽门螺旋杆菌引起的胃外疾病
自1983年WARREN和MARSHALL首次从胃炎患者粘膜组织中分离出幽门螺旋杆菌(HELICOBACTER PYLORI 简称H.Pylori)以来,大量临床与实验研究证明, H.Pylori是慢性胃炎及消化性溃疡的重要致病因素,同时还发现H.Pylori与胃癌的发生也有密切联系。因此长期以来,学者认为H.Pylori可引起胃部疾病。但近年来,随着对H.Pylori不断深入研究,也有学者提出H.Pylori与缺血性心脑血管疾病、口腔疾病、皮肤病、肝性脑病高血氨症等也有一定相关性。这一发现给上述疾病的病因学研究、临床治疗都带来了新思路。本文就H.Pylori引起胃外疾病作一综述。
1 H.Pylori与口腔疾病
近年来,有人应用脲酶试验,检查消化不良和健康志愿者牙菌斑时发现,有胃部症状患者的牙菌斑H.Pylori阳性率为98%至100%。国内也有人发现,有胃部症状患者的牙菌斑中H.Pylori阳性率为96.5%,而无胃部症状者H.Pylori阳性率为69.3%。因此认为口腔是H.Pylori定居的另一重要环境, H.Pylori与口腔疾病有密切联系。
1.1 H.Pylori与OLP(口腔扁平苔藓)
许国祺首先发现,各型慢性胃炎与大多数OLP患者有十分密切的关系,经过对慢性胃炎治疗后,OLP的白色条纹即在1至2个月内消失,取得了与传统方法截然不同的疗效,而H.Pylori是慢性胃炎的直接致病源。研究结果提示, H.Pylori可能是OLP的直接原因。
许国祺等人采用PCR技术对90例OLP患者进行了H.Pylori检测,其中60例表现为口腔黏膜损害区H.Pylori阳性,与正常组相比具有非常显著意义P<0.01。对其中45例OLP患者进行违禁检查以及胃黏膜H.Pylori检测发现所有患者均有不同程度的慢性胃炎。有实验采用DIG系统原位杂交技术进行HP-DNA检测,也得出相同结论,即H.Pylori极有可能是OLP的致病菌.但H.Pylori致病机理尚需作进一步探索与研究.
幽门螺杆菌
幽门螺杆菌
特征
形态学特征
幽门螺杆菌是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。长2.5～4.0μm，宽0.5～1.0μm。革兰染色阴性。有动力。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆球状。
电子显微镜下，菌体的一端可伸出2～6条带鞘的鞭毛。在分裂时，两端均可见鞭毛。鞭毛长约为菌体1～1.5倍。粗约为30nm。鞭毛的顶端有时可见一球状物，实为鞘的延伸物。每一鞭毛根部均可见一个圆球状根基伸入菌体顶端细胞壁内侧。在其内侧尚有一电子密度降低区域。。鞭毛在运动中起推进器作用，在定居过程中起抛锚作用。
生理学特征
幽门螺杆菌是微需氧菌，环境氧要求5～8%，在大气或绝对厌氧环境下不能生长。许多固体培养基可作幽门螺杆菌分离培养的基础培养基，布氏琼脂使用较多，但需加用适量全血或胎牛血清作为补充物方能生长。常以万古霉素、TMP、两性霉素B等组成抑菌剂防止杂菌生长。
幽门螺杆菌对临床微生物实验中常用于鉴定肠道细菌的大多数经典生化实验不起反应。而氧化酶、触酶、尿素酶、碱性磷酸酶、r－谷氨酰转肽酶、亮氨酸肽酶这七种酶反应是作为幽门螺杆菌生化鉴定的依据。
分子生物学特征
幽门螺杆菌的全基因序列已经测出，其中尿素酶基因有四个开放性读框，分别是UreA、 UreB、 UreC 和UreD。UreA和UreB编码的多肽与尿素酶结构的两个亚单位结构相当。幽门螺杆菌的尿素酶极为丰富，约含菌体蛋白的15%，活性相当于变形杆菌的400倍。尿素酶催化尿素水解形成氨云保护细菌在高酸环境下生存。此外，尚有VacA基因和CagA基因，分别编码空泡毒素和细胞毒素相关蛋白。根据这两种基因的表达情况，又将幽门螺杆菌菌株分成两种主要类型：Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表达两种蛋白，Ⅱ型不含CagA基因，不表达两种蛋白，尚有一些为中间表达型，即表达其中一种毒力因子。现在多认为Ⅰ型与胃疾病关系较为密切。
幽门螺杆菌的致病机理
幽门螺杆菌的致病机理
现已明确，幽门螺杆菌（Ｈｐ）与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和黏膜相关性淋巴样组织（ＭＡＬＴ）淋巴瘤密切相关。Ｈｐ呈螺旋形，有鞭毛、适应性的酶和蛋白，这使它能在胃内酸性环境中定植和生存。Ｈｐ产生的毒素和有毒性作用的酶能破坏胃黏膜屏障，还能使机体产生炎症和免疫反应，增加胃泌素的分泌，最终导致一系列疾病的发生。 Ｈｐ的自然定植部位在胃黏膜上皮表面和胃黏液的底层。Ｈｐ在胃窦部数量最多，胃体和胃底则较少。胃腔内高酸度环境下，多种细菌均可被胃酸杀灭，正常的胃液中仅可分离出少量细菌。Ｈｐ要到达胃黏膜上皮表面和黏液底层这个特殊的生态圈内进行定植首先要靠动力穿过黏液层，还要抵抗胃酸和其他不利因素的杀灭作用。 Ｈｐ能快速穿过胃腔的酸性环境到达中性的黏液层，并穿过黏液层，覆盖在胃黏膜上。Ｈｐ呈螺旋状，其两端较钝，其中一端有４～６根鞭毛。螺旋状为Ｈｐ在黏稠的胃黏液中运动提供了基础，而其鞭毛的摆动则提供了足够的动力。鞭毛是Ｈｐ的动力器官，每根鞭毛均有鞘，对鞭毛起保护作用，对胃酸亦有一定的抵抗力。 Ｈｐ能在酸性环境中生存是其定植的关键。尿素酶是Ｈｐ产生的一种能将尿素水解为氨和二氧化碳的酶，它对于Ｈｐ的定植和生存起着重要的作用。尿素酶分解尿素产生的氨可在Ｈｐ周围形成“氨云”，中和其周围的胃酸，而二氧化碳则以碳酸氢盐的形式进入血液，然后从呼吸道排出。此外，Ｈｐ体内的一种热休克蛋白、Ｈｐ产生的Ｐ型三磷酸腺苷酶及抑制胃酸分泌的蛋白对于Ｈｐ的生存也起一定的作用。 Ｈｐ感染后，中性粒细胞会移行至上皮处杀灭Ｈｐ。Ｈｐ产生的过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和过氧化氢酶能保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。中性粒细胞的吞噬空泡中含有过氧化物，通过脂质过氧化和蛋白变性而起杀菌作用。Ｈｐ的ＳＯＤ能把过氧化物转化为ＨＯ，然后通过过氧化氢酶把ＨＯ分解为ＨＯ和Ｏ，从而避免了白细胞的杀伤。 Ｈｐ一旦穿过黏液层，就会粘附在胃上皮表面。Ｈｐ与上皮细胞接触后会促使肌动蛋白收缩，形成粘着蒂样改变。Ｈｐ紧密粘附于胃上皮表面可避免使其与胃内的食物一道被排空，亦使其毒素容易作用于上皮细胞。Ｈｐ的这种特异性的粘附反映了它存在粘附因子，而胃上皮细胞存在粘附因子的特异性受体。 在正常的胃黏膜上，由黏膜上皮分泌的黏液、上皮细胞和细胞连接组成了胃黏膜屏障，起到阻止Ｈ反向弥散的作用。当黏膜受到Ｈｐ的损害时，就会造成Ｈ反向弥散，导致黏膜损伤和溃疡形成。Ｈｐ产生的毒素和有毒性作用的酶，以及Ｈｐ诱导的黏膜炎症反应，均能造成胃黏膜屏障的损伤。 Ｈｐ产生的细胞毒素能造成不同程度的细胞空泡变性。这种空泡毒素被称为ＶａｃＡ，此毒素存在于所有的Ｈｐ菌株中，但仅有６５％的菌株有活性的表达。还有一种物质与ＶａｃＡ同时存在，被称为细胞毒素相关基因Ａ（ＣａｇＡ）。ＣａｇＡ的基因仅出现于ＶａｃＡ产生细胞毒素效应的菌株中，是ＶａｃＡ产生效果的标志，尚不知ＣａｇＡ的确切功能。 尿素酶除了对Ｈｐ本身起保护作用外，还能损害胃黏膜屏障。尿素酶产生的氨能降低黏液中黏蛋白的含量，破坏黏液的离子完整性，削弱屏障功能，造成Ｈ反向弥散。氨还能破坏需氧细胞的三羧酸循环，干扰其能量代谢，造成细胞变性。氨可与中性粒细胞产生的ＨＣｌＯ结合形成ＮＨＯＨ和ＮＨＣｌ等毒性产物。 Ｈｐ能产生一种溶解黏液的酶。胃黏液的降解会促进Ｈ的反向弥散，造成黏膜损害；黏液的黏稠度降低有利于Ｈｐ的运动，使Ｈｐ易于定植；黏液分解后还可产生Ｈｐ生长的某些营养物质。 Ｈｐ产生的脂多糖（ＬＰＳ）能抑制层粘连蛋白和嵌有脂质的层粘连蛋白受体的结合，这种抑制与脂多糖的量呈正相关。由于层粘连蛋白是维持上皮完整性所需的一种细胞外基动 力对胃酸的抵抗作用
幽门螺杆菌诊断研究进展
中国医师杂志２００２年１月第４卷第１期 ｌ（）１
幽门螺杆菌诊断研究进展
总参警卫局卫生保健处（北京１０００１７） 魏智民张维强 综述董长城审校
关键词幽门螺杆菌；诊断方法
［中图分类号】Ｒ５７３．６ ［文献标识码】Ａ ［文章编号】１００８—１３７２ Ｃ２００２）０１—０１０７—０２ １９８２年Ｗａｒｒｅｎｈ和Ｍａｒｓｈａｌｌ对幽门螺旋杆菌（№Ｉｉ一 法、免疫荧光及免疫金染色等，Ｈｐ抗体分为单抗与多
ｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ，Ｈｐ）的发现改写了胃炎、胃癌及消化性 抗。此法主要用于Ｈｐ致病机理研究及鉴别Ｈｐ球形
溃汤的诊断与治疗的理论依据。生物学、病因学、病理 菌，一般不能作为常规的诊断手段。
学、流行病学及临床研究大量资料表明Ｈｐ感染为慢 】．２ 细菌培养将标本接种于培养基，依据培养结 性活动性胃炎的病原菌．消化性溃疡与胃黏膜相关淋 果，判定感染与否。理论敏感度应是１００％，Ｈｐ系微需
巴样组织瘤的重要致病因子，还可能是胃癌的协同致 氧菌，对气体环境、温度以及培养基种类等均敏感，而 病因子ｌ１．２】。在非溃疡性消化不良患者中有４０％～ 培养结果亦受上述因素影响。但随培养技术的完善，
７０％可检出Ｈｐ，两者之间的关系有待进一步确证。近 有报道表明敏感度已可达９５％以上 。Ｈｐ成菌落后
年来的研究还表明Ｈｐ感染与冠心病的发生与发展有 可凭菌落、细菌形态及生化反应鉴定，特异性１００％。 关，是致动脉粥样硬化和冠心病危险因素，极可能是动 因此，此法常作为其他检验方法的金标准。但Ｈｐ定 脉粥样硬化和冠心病发生的始动因子之一ｌ３ｊ。此外， 植于胃窦部，胃镜取材宜在幽门前５ｅｍ内。由于服用
Ｈｐ治疗方案复杂，短期效果好但有复发可能，故明确 抑酸剂者Ｈｐ可从胃窦部向体部转移，故应从体部钳
有无Ｈｐ感染对防治相关疾病，特别是对制订Ｈｐ根除 取组织。标本取出后需立即放入转送液（如２０％葡萄
方案意义重大。 糖液、生理盐水）．置于一２０℃或４￣Ｃ冰箱中，在允许时 目前常用的Ｈｐ诊断方法主要分为侵入性和非侵 闯内接种。接种方式有匀浆划线和直接划线两种。常