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T细胞的发育分化及胸腺激素的作用
T细胞的发育分化及胸腺激素的作用
计慧琴;王丙云;陈志胜;江青艳
【期刊名称】《动物医学进展》
【年(卷),期】2005(26)4
【摘 要】胸腺既是免疫器官,又是内分泌器官.胸腺是T淋巴细胞发育、分化和成熟的场所.原胸腺细胞,经过前胸腺细胞、CD4- CD8-双阴性细胞、CD4+ CD8+双阳性细胞以及CD4+ CD8-或CD4- CD8+两个单阳性胸腺细胞亚群共5个阶段,发育分化为成熟的T淋巴细胞.胸腺微环境是T淋巴细胞发育分化的重要条件.胸腺上皮细胞分泌产生的胸腺激素在T淋巴细胞发育分化过程中起重要作用.文章着重综述了T淋巴细胞发育分化过程及胸腺激素的生化性质和生物学功能.
【总页数】4页(P47-50)
【作 者】计慧琴;王丙云;陈志胜;江青艳
【作者单位】佛山科学技术学院动物医学系,广东佛山,528231;佛山科学技术学院动物医学系,广东佛山,528231;佛山科学技术学院动物医学系,广东佛山,528231;华南农业大学动物科学学院,广东广州,510642
【正文语种】中 文
【中图分类】S852.4
【相关文献】
1.α-Dystroglycan在胸腺T细胞的表达及其对胸腺发育的作用 [J], 张瑞华;张进平;何叶成;苏丽萍;熊思东 2.Notch信号通路与胸腺T细胞分化发育 [J], 冯小兵;李月敏
3.骨形成蛋白信号通路在胸腺T细胞分化发育中的作用 [J], 冯小兵;李月敏;李杨;
4.骨形成蛋白信号通路在胸腺T细胞分化发育中的作用 [J], 冯小兵;李月敏;李杨
5.胸腺上皮细胞自噬在T细胞分化发育中的研究进展 [J], 邢君娜; 王金丽; 何新新;
刘婷; 李彬
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T细胞在胸腺内的分化发育
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T淋巴细胞及其亚群(1)
T淋巴细胞及其亚群（1）
第二节 T淋巴细胞及其亚群
应用抗T淋巴细胞分化抗原背地里克隆抗体、流式细胞仪（folw cytometry）和免疫组织化学技术以及功能性实验，已对T淋巴细胞群和亚群进行了较为详尽的研究。
一、T淋巴细胞在胸腺中的分化
（一）T细胞在胸腺分化过程中的表型改变
淋巴干细胞早其即在胸腺内开始分化，应用小鼠胸腺细胞实验模型研究表明，在胚胎11-12天淋巴干细胞已进入胸腺，在胸腺微环境的影响下胸腺细胞迅速发生增殖和分化。
目前已知，诱导T淋巴细胞在胸腺内分化、成熟的主要因素包括：（1）胸腺基质细胞（thymus stromal cell,TSC）通过细胞表面的粘附分子直接与胸腺细胞相互作用，其中胸腺中的“抚育细胞”（nurse cell）对于T细胞的成熟和分化可能超着重要的调节作用；（2）胸腺基质细胞分泌多种细胞因子（如IL-1、IL-6和IL-7）和胸腺激素（如胸腺素、胸腺生成素）诱导胸腺细胞分化；（3）胸腺细胞自身分泌多种细胞因子（如IL-2、IL-4）对胸腺细胞本身的分化和成熟也起重要的调节作用。此外，胸腺内上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞对于胸腺细胞分化过程中的自身耐受、MHC限制以及T细胞功能性亚群的形成起着决定性作用。最近研究表明，胸腺中的T细胞对于胸腺基质细胞的发育和功能同样是必不可少的。
1.功能性TCR的表达 应用胚胎小鼠实验系统研究发现，胚胎发育后期的胸腺细胞才有完整的TCRα链和β甸宾基因重排，并转录为功能性的α链和β链。功能性和TCDR表达使T细胞具有识别抗原多肽片段/MHC复合物的功能，并形成克隆分布T细胞抗原识别受体库。
2.TCR/CD3复合体的表达 胸腺内的前胸腺细胞（prethymocytes,pre-T）多数表现为CD3阴隆，在胸腺皮质中只有部分T细胞为CD3阳性，而胸腺髓质细胞均为CD3阳性。随着胸腺细胞的逐渐分化和成熟，TCRα和β链（或γ和δ链）以及CD3分别得到表达，并组成TCR/CD3复合体，其中TCR能特异性识别抗原，CD3分子与信号转导（signal transduction）有关。
正常成年人胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟过程
正常成年人胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟过程
近年来，随着人们对免疫系统的研究逐渐深入，对于正常成年人胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟过程的研究也变得愈发重要。t淋巴细胞在免疫系统中扮演着重要的角色，对于其成熟过程的深入了解，不仅有助于预防和治疗相关疾病，还可以为免疫系统研究提供更加全面的视角。本文将对正常成年人胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟过程进行详细介绍，以期帮助读者更好地理解这一免疫系统的重要环节。
一、 胸腺萎缩后t淋巴细胞的来源与基本成熟过程
1. 胸腺萎缩后t淋巴细胞的来源
在正常成年人中，胸腺会随着芳龄的增长逐渐萎缩，其功能也会逐渐下降。然而，胸腺并非t淋巴细胞的唯一来源，胸腺萎缩后t淋巴细胞的来源主要包括外周血和淋巴器官。
2. 基本成熟过程
胸腺萎缩后t淋巴细胞的基本成熟过程主要包括：幼稚t淋巴细胞从骨髓中产生；进入胸腺或外周血；在淋巴器官中经历T细胞分化、T细胞选择和T细胞功能成熟等过程。
二、 胸腺萎缩后t淋巴细胞的成熟机制
1. T细胞分化
T细胞分化是指幼稚t淋巴细胞在淋巴器官中经历一系列细胞因子的诱导和分化，最终转变成功能成熟的T细胞的过程。这一过程主要包括Thymus中cortex区和medulla区双阳性前体细胞向单阳性CD4或CD8 T细胞的发育分化过程。
2. T细胞选择
T细胞选择是指在t淋巴细胞的成熟过程中，经过胸腺的阳性和阴性选择，筛选出具有适当抗原特异性和不会对自身组织产生免疫应答的T细胞。
3. T细胞功能成熟
T细胞功能成熟是指t淋巴细胞经过阳性和阴性选择后，在外周淋巴器官中发挥其免疫调节和效应功能的过程。此过程主要包括Th1型细胞、Th2型细胞、Th17型细胞和调节性T淋巴细胞等类型的T细胞。
三、 胸腺萎缩后t淋巴细胞的功能及临床意义
1. 胸腺萎缩后t淋巴细胞的功能
胸腺萎缩后t淋巴细胞主要包括抗原特异性识别和免疫调节功能，以及细胞毒作用和免疫调节功能。
第11章 免疫细胞的分化及发育
1第十一章
免疫细胞的分化及发育
Development and Differentiation
of Immune Cells
中南大学基础医学院医学免疫学系
教授
博士生导师
yizhou_zou@邹义洲
T Cell
B Cell
NK Cell
这些细胞从哪里来?
Stem Cells
全能> 多能> 定向> 前体
Hemopoieticstem cell, HSC
6HSC淋巴样干细胞
髓样干细胞骨髓/造血干细胞移植
2(一) T淋巴细胞的分化与发育
T Lymphocyte
Bone morrow
ThymusETP
早期淋巴细胞前体
（胸腺）第一节T 淋巴细胞的分化发育
来源骨髓
在胸腺中发育成熟的T细胞
TCRCD4CD3CD8
TCR肽链的组成
TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体
TCR T ：95%~99%
TCR δT ：1%~5%T细胞在胸腺中的分化发育
——功能性TCR的表达1.功能性的TCR
2.CD3+
3.CD4+
4.CD8+95-99%
TCR –多样性
TCR抗原肽
MHCT 细胞
抗原递呈细胞（APC）TCR 基因重排意义:
产生各种各样TCR的T细胞克
隆，赋予免疫系统可识别周围
环境中几乎所有抗原的潜力。(1) TCR基因重排, TCR多样性
(2) 阳性选择，获得MHC限制
CD3+CD4-CD8+
CD3+CD4+CD8-
(3) 阴性选择，中枢免疫耐受T细胞在胸腺中的分化发育
TCR -MHC
3阳性选择：获得MHC限制性
DP与胸腺上皮细胞抗原肽-
MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子
复合物结合——SP
不能结合/亲和力过高—
—凋亡T细胞在胸腺中的分化发育
_阳性选择(Positive Selection)
TCR -T cells阴性选择：获得对自
身抗原耐受性
SP——MHC I/II-自身
抗原肽（皮、髓质交界
区，髓质区的Mφ、DC
提呈）
高亲和力结合——凋亡T细胞在胸腺中的分化发育
—阴性选择(Negative Selection)
第十章 T淋巴细胞
免疫
秋 第十章 T淋巴细胞
第一节 T淋巴细胞的分化发育
一、T细胞在胸腺中的发育
依据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达，胸腺中的T细胞可分为三个阶段：
双阴性阶段：TN细胞（CD3-CD4-CD8-）DN细胞（CD3lowCD4-CD8-）
双阳性阶段：DP细胞（CD3lowCD4+CD8+）
单阳性阶段：SP细胞（CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+）
1、T细胞受体（TCR）的发育
部位：胸腺皮质。
过程：DN：链基因重排，表达链与替代链形成pT：受体，细胞增殖活跃；
DP：细胞停止增殖，链基因重排，
结果：表达功能性TCR。
2、T细胞发育过程中的阳性选择(positive selection)
部位：胸腺皮质
结果：获得自身MHC限制性
3、T细胞发育中的阴性选择(negative selection)
第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用
一、TCR-CD3复合物
1、TCR的结构和功能
意义：T细胞表面的特征性标志。
结构：两条不同肽链构成的异二聚体，为、链(95-99%)或、链(1-5%) 免疫
秋 功能：识别抗原肽-MHC分子复合物。具有双重特异性（不能直接识别抗原）
2、CD3分子的结构和功能
结构：CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、δ和ε链，由三种二聚体组合而成（γε、δε、δδ或δε二聚体），通过盐桥与TCR形成稳定的复合物结构，其胞质区含有ITAM。
功能：传递活化信号、稳定TCR结构。 （成熟T细胞都有）
二、CD4分子和CD8分子 （T细胞共受体）
• 成熟的T细胞只表达CD4或CD8分子。
• 主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导，又称T细胞辅助受体。
CD4分子 CD8分子
结构 单链跨膜蛋白 α和β肽链组成的异二聚体
表达 60％-65％αβT细胞及部分NKT细胞 30％-35％αβT细胞和部分γδT细胞
T淋巴细胞的发生及演变
T淋巴细胞的发生及演变
摘要】T细胞从发生到成熟是一个极其复杂的过程，不仅形态结构在发生变化，还伴随有许多表面标志的表达或消失。T细胞在胸腺内的分化无疑是整个发育过程中至关重要的阶段，而胸腺细胞的成熟过程实质上是一个选择过程,不符合要求的细胞如自身反应性细胞随时被淘汰，而正常分化的细胞则被保留下来。最终发育成熟的T细胞除具有MHC限制性和对自身抗原的耐受性外，还具有识别多种非己抗原的能力，而TCR、分化抗原等膜表面分子则是其识别抗原并产生免疫应答的物质基础。
【关键词】T细胞；胸腺细胞；分化；选择
【中图分类号】R744【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)06-0286-01
T淋巴细胞(T lymphocyte)简称T细胞，是数量最多、功能最复杂的淋巴细胞群，也是适应性细胞免疫应答的执行者，并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。T细胞及其亚群历来是组织胚胎学、医学免疫学等生物科学领域的研究重点，成果显著，理论也较为丰富，但不能否认的是，各学科在相关内容的描述上往往不够统一，或者缺乏足够的知识关联，难免会给读者带来一些理解上的困难。本文就T细胞的分化发育过程及其形态与表面标志变化进行归纳。
1T细胞的来源
T细胞和B细胞一样，都是由多能造血干细胞(MHSC)发育分化而来。MHSC首先分化为髓样祖细胞和淋巴样祖细胞，胚胎第7周时，淋巴样祖细胞定向发育成原T(pro-T)细胞(表型为CD410、CD3-、CD8+、CD25-、C-kit+、Lin-、TCRαβ-)，在胸腺血管形成之前，胸腺原基分泌的趋化因子即吸引循环血液中的原T细胞进入其内。原T细胞先后来自卵黄囊、胎肝和骨髓，但进入胸腺的具体途径和机制还不完全清楚。有人认为是经皮-髓质交界处的毛细血管后微静脉进入胸腺实质，有人则认为是随组织液从胸腺被膜进入实质的，从发生上来说，两种观点都具有阶段性意义。原T细胞进入胸腺被膜下而未到达胸腺皮质之前，称前T(pre-T)细胞，当其进入胸腺皮质后即称为胸腺细胞。在相关文献资料中，多数对于淋巴干细胞的定位较为模糊，名词使用也比较混乱，因此有必要进行讨论，统一认识。笔者认为，淋巴干细胞是淋巴系造血祖细胞的统称，可分为两级，淋巴样祖细胞属于一级(多向)淋巴干细胞，由其分化而来的pro-T细胞、pro-B细胞和pro-NK细胞(后者尚未证实)则属于二级(定向)淋巴干细胞；从这个意义上来讲，髓系造血祖细胞也可分为二级或三级以上，髓样祖细胞为一级，可向单系(如红系)或二系(如粒单系)发展；就T细胞的发育而言，pro-T细胞以前为干细胞阶段，pre-T细胞以后为胸腺细胞阶段。