促性腺激素释放激素类似物
促性腺激素释放激素类似物（GnRHa)说明书
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注射用醋酸曲普瑞林(达菲林)
[药品名称]
通用名：注射用醋酸曲普瑞林
商品名：达菲林®
英文名：Triptorelin Acetate for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Cusuan Qupuruilin
本品主要成分及其化学名称为：醋酸曲普瑞林
其结构式为：
分子式：C64 H82 N18 O13·2C2H4O2
分子量：
[性状] 本品为白色冻干物或粉末。
[药理毒理]
曲普瑞林（Triptorelin）是一合成的十肽，是天然GnRH（促性腺激素释放激素）的类似物。
动物研究和人体研究表明，初始刺激后，长期使用曲普瑞林可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸和卵巢的功能。对动物进行的进一步研究提示另一作用机制：通过降低外周GnRH受体的敏感性产生直接性腺抑制作用。
前列腺癌
注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，进而血睾酮水平升高；继续用药2～3周，血LH和FSH水平降低，进而血睾酮降至去势水平。同时，治疗初期酸性磷酸酶一过性增高。治疗可使症状有所改善。
性早熟
在两性，曲普瑞林均可抑制垂体促性腺激素的分泌亢进，表现为雌二醇或睾酮的分泌的抑制、LH峰值降低以及身高年龄/骨龄比例的提高。
最初的性腺刺激有可能引起阴道的少量出血，需要使用醋酸甲羟孕酮或环丙孕酮醋酸酯治疗。
子宫内膜异位症
曲普瑞林持续用药可抑制雌二醇的分泌，从而使异位的子宫内膜组织处于休息状态。
不孕症
曲普瑞林可抑制促性腺激素（FSH和LH）的分泌。这一治疗确保抑制LH峰值，从而提高卵泡生成的质量,增加卵泡数量。
子宫肌瘤
研究表明某些子宫肌瘤的体积明显缩小，在治疗第3个月时最明显。大多数患者在治疗第1个月后出现闭经，需纠正因月经过多或子宫出血造成的贫血。
动物毒理研究未显示该药物分子具有任何特殊毒性。观察到的作用与药品对内分泌系统的药理特性有关。
用药后40～45天吸收完全。
[药代动力学]
肌内注射缓释剂型后，药物首先经历一个初始释放阶段，随后进入有规律的均匀释放阶段，持续释放28天。药物在注射后一个月内的生物利用度为53%。
[适应症]
前列腺癌
治疗转移性前列腺癌。
对以前未接受过其它激素治疗的患者，药物疗效更明显。
性早熟（女孩8岁以前，男孩10岁以前）
生殖器内外的子宫内膜异位症（I至IV期）
一个疗程应限制在6个月内（参见“不良反应”）。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。
女性不孕症
在体外受精－胚胎移植程序（IVF-ET）中，与促性腺激素（hMG, FSH, hCG）联合使用，诱导排卵。
手术前子宫肌瘤的治疗
伴有贫血症（血红蛋白含量≤8g/dl）时为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月
[用法用量]
给药方法和途径：
本品仅可肌内注射，用药盒内提供的溶剂复溶药物粉末，复溶后立即注射。复溶后得到的悬浮液不得与其它药品混合。
注意：请严格按照下附的图示进行复溶操作，任何误操作导致损失的药液量多于注射器中合理的残留量的情况应记录并报告。
剂量：
前列腺癌
一次1支。每4周注射一次。
性早熟
按体重一次50µg/kg，每4周注射一次。
子宫内膜异位症
应在月经周期的前5天开始治疗。注射次数：一次1支，每4周注射一次。
- 疗程：根据发病时严重程度以及治疗过程中临床指标的变化（包括功能和器质性指标）而定。原则上，一个疗程应至少4个月，至多6个月。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。
女性不孕症
在月经周期第2天肌内注射1支。当垂体去敏后（血浆雌激素<50pg/ml），一般在注射本品后15天，开始联合使用促性腺激素治疗。
手术前子宫肌瘤的治疗
治疗应在月经周期的前5天开始。注射次数：每4周注射一次，每次1支。疗程：3个月。
[不良反应]
男性：治疗初期，随着血睾酮水平一过性升高，部分患者可见尿路症状、骨转移造成骨痛、椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重，1－2周后这些症状会消失。
治疗过程中，最常报导的不良反应（潮热、性欲下降和阳萎）与血浆睾酮降低有关，这是药品药理作用的结果，与其它GnRH类似物所观察到的不良反应相似。
女性：治疗初期，由于血浆雌二醇水平一过性增高，出现子宫内膜异位症症状（骨盆疼痛，痛经）加重，1－2周后消失。第一次注射后一个月内可能出现子宫出血。
该药物用于治疗女性不孕症时，联合使用促性腺激素可造成对卵巢刺激，有可能出现卵巢肥大，盆腔疼痛和／或腹痛。
治疗过程中，最常报导的不良反应如潮热、阴道干燥、性欲下降，性交困难与垂体－卵巢阻断有关。罕见有头痛、关节痛和肌肉痛的报导。
男、女性：报导有过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒。罕见有Quincke水肿（昆克水肿）发生。一些患者出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。
长期使用GnRH类似物可引起骨质流失，有致骨质疏松的危险。
儿童：卵巢初始刺激可能导致女孩出现少量阴道出血。如同成人，儿童也有报导出现过敏反应，如荨麻疹，皮疹，瘙痒，罕有Quincke水肿发生。一些患儿出现恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼痛。
即使治疗收到满意效果时也可能出现以上不良反应。如患者发生以上不良反应或本说明书未列出的不良反应，请立即通知医生。
[禁忌症]
对GnRH，GnRH类似物或药品任何一种成分过敏者禁用。
[注意事项]
男性：前列腺癌
治疗开始时，极少数病例有单发的一过性的临床症状加重（尤其是骨痛）。在治疗的最初数周应给予密切的医疗监护，尤其对于那些有尿路梗阻和椎骨转移的患者（参见“不良反应”）。同理，对有脊髓压迫症状的患者也应给予密切的医疗监护。治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高。有必要定期检查血睾酮水平，不应高于1ng/ml。
女性： 在医生给患者开药前，应确认患者没有怀孕。
女性不孕症
对于一些敏感的患者，尤其多囊卵巢疾病的患者，当联合使用促性腺激素时，注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林与促性腺激素联合使用时，不同患者的卵巢对同一剂量的药物
有不同的反应。对于某些病例，同一患者在不同的周期其卵巢反应也不同。
诱导排卵应在严格的、定期的生物检测和临床检查下进行：血浆雌激素快速定量和超声检查（参见“不良反应”）。当卵巢反应过度时，建议停止注射促性腺激素，以终止刺激周期。
子宫内膜异位症和手术前子宫肌瘤的治疗
每4周定期使用1支，通常引起低促性腺素性闭经。1个月治疗后子宫出血属于异常；应核实血浆雌二醇水平，如果低于50pg/ml，需检查可能伴有的器质性病变。
停止治疗后，卵巢功能恢复，最后一次注射后平均58天出现排卵，平均70天后出现第一次月经。应注意在最后一次注射的一个半月之后采取避孕措施。
[孕妇及哺乳期妇女用药]
妊娠妇女用药：动物研究未显示本药有致畸作用。因为导致人类畸形的药物早在对其进行两个种属的动物试验时，就会发现具有致畸作用，迄今为止未发现本品对人类有致畸作用。
迄今为止的临床研究中，曾有有限数量的妊娠妇女无意中使用GnRH类似物但均未发生任何畸胎或胎毒现象。尽管如此，尚需进一步的研究来确切了解药物对妊娠的影响。
哺乳期妇女用药：因没有关于该药进入母乳和对母乳喂养婴儿可能产生影响的资料，该药不应在哺乳期使用。
[药物相互作用] 尚不明确。
[规格] 微囊注射剂：
[贮藏] 25℃以下贮存。
亮丙瑞林
药品名称亮丙瑞林, 抑那通 , 醋酸亮丙瑞林
英文名 Leuprorelin,Enanton，Lucrin , Leuprorelin acetate
药理、毒理GnRH类似物。作用同布舍瑞林。重复给予大剂量的促黄体生成释放激素（LH-RH）或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次给药后能立即产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用（急性作用），然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促黄体生成激素（LH）释放活性约为LH-RH的100倍，它的抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LH-RH。醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由于它对蛋白分解酶的反抗力和对LH-RH受体的亲和力都比LH-RH强，所以能有效地抑制垂体-性腺系统的功能。此外，醋酸亮丙瑞林又是缓释制剂，它恒定地向血液中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应，产生高度有利的垂体-性腺系统的抑制作用。
对子宫内膜异位症、子宫肌瘤或绝经前乳腺癌，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林，使血清中雌二醇下降到接近绝经期的水平。因此本品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使月经停止。
对前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每4周1次，使血清睾丸酮浓度降至去势水平之下，表明本品有药理学的去势作用。
对患有中枢性性早熟的男孩和女孩每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林后，血清中促性腺激素的水平降至青春期前的水平，表明对第二性征有进行性抑制作用。
适应证
子宫内膜异位症;伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤；绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者；前列腺癌；中枢性性早熟症。临床主要用于前列腺癌及子宫内膜异位症.
用法用量
皮下注射，成人次，1次/4周。
子宫内膜异位症：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林。当患者体重低于
50kg时，可以使用的制剂。初次给药应从月经周期的1～5日开始。
子宫肌瘤：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林。但对于体重过重或子宫明显肿大的患者，应注射。初次给药应从月经周期的1～5日开始。
前列腺癌、闭经前乳腺癌：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林。
中枢性性早熟症：通常，每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林30mg/kg，根据患者症状可增量至90mg/kg。
不良反应
内分泌系统：发热，颜面潮红，发汗，性欲减退，阳痿，男子女性化乳房，睾丸萎缩，会阴不适等现象。
肌肉骨骼系统：可见骨疼痛，肩腰四肢疼痛。
泌尿系统：可见排尿障碍，血尿等。
循环系统：可见心电图异常，心胸比例增大等。
消化系统：恶心，呕吐食欲不振等。过敏反应：可见皮疹搔痒等。
注射局部疼痛，硬结，发红。
其他：可见浮肿，胸部压迫感，发冷，倦怠，体重增加，知觉异常，听力衰退，耳鸣，头部多毛，尿酸，BUN，LDH，GOT，GPT上升等。由于雌激素降低作用而出现的年期综合征样的精神抑郁状态。
注重事项
对本药成份、合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者禁用。孕妇或有可能怀孕的妇女，或哺乳期妇女；有性质不明的、异常的阴道出血者[有可能为恶性疾病]禁用 。 皮下注射部位选上臂部、腹部、臀部，注射后不得揉搓注射部位。
首次用药初期，由于高活性LH－RH衍生物对垂体－性腺系统的刺激作用，使血清睾丸素浓度上升，可见骨性疼痛暂时加重，尿储留或脊髓压迫症状，应对症处理。已存在由脊髓压迫或尿储留引起的肾功能障碍者或者是有重新发作可能性的患者及高龄者慎用。治疗时一定要确认患者未妊娠，且于月经周期的1-5天开始给药，在治疗期内应采用非激素性方法避孕。给药时应留心与类似疾患(恶性肿瘤等)鉴别，如给药过程中肿瘤增大，临床症状末见改善时应中止给药。由于雌激素降低可引起骨质的损失，故需长期给药或再次给药时，应尽可能检查骨密度，慎重用药。
曲普瑞林激发试验与女童曲普瑞林疗效评估
曲普瑞林激发试验与女童曲普瑞林疗效评估
硕士 专业 学位论文论文题目 曲 普 瑞 林 激 发 试 验 与 女 童 曲 普
瑞 林 疗 效 评 估赵金玲研究生姓名
徐庄剑指 导 教 师 姓 名 儿科学专 业 名 称
内分泌研 究 方 向 2013 年 3 月论 文 提 交 日 期曲 普 瑞林 激发 试验 与女 童曲 普瑞
林疗 效评 估 中文 摘要
曲普瑞林激发试验与女童曲普瑞林疗效评估 中文摘要
目的 探讨曲普瑞林 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 类 似 物 激 发 试 验 在 女 童 曲 普 瑞 林 疗
效评估中的价值。
方法 女童31例 , 其中 中枢性性早熟26/31 例, 采 用曲普瑞林 商品名达菲林 治疗;
青春期预测终身高矮小4/31 例和青春期特发 性 矮小1/31 例,均予以达菲林联合生长激
素治疗 。达菲林治疗 前及治疗3月后 注 射下一 次达菲林前 均行曲普瑞
林 激发试验 商 -1
品名达必佳,08:30 a.m. ,0.1 mg ?次 ,皮下 注射 ,注射达必佳0 min 血样作为日间
自发性促性腺激素Gn 标本,另采集注射前夜00:00血样作为夜间自发Gn 标本。应用
免疫化学发光分析法ICMA 检测促黄体生成素LH 和卵泡刺激素FSH 。
结果 30/31 例 女 童 曲 普 瑞 林 治 疗 有 效 , 治 疗 后 LH 峰值PLH 最 大 值 为1.68
-1 -1 IU ?L ;1/31 例疗效不佳,治疗后PLH 为3.81 IU ?L 。在30/31 例治疗有
效患儿中,
-1 -1 曲普瑞林治疗后PLH[0.98 ±0.39 IU ?L ] 明显 低于其治疗前[26.11 ±
16.59 IU ?L ] -1
P0.000 , 治 疗 后 FSH 峰值 PFSH[1.65 ±0.85 IU ?L ] 也 明 显 低 于
其 治 疗 前 -1
[17.78 ±7.09 IU ?L ] P0.000 ;治疗前后PLH 和PFSH 均无重叠性。 治疗后 日间自
达菲林
核准日期：2006年12月31日
修订日期：2008年6月6日
【通用名称】
注射用醋酸曲普瑞林
【商品名称】
达菲林 Diphereline
【英文名称】
Triptorelin Acetate for Injection
【成份】
化学名称：醋酸曲普瑞林
化学结构式：
分子式：C64H82N18O13·2C2H4O2
分子量：1431.56
辅料：聚丙交酯乙交酯共聚物、甘露醇、羧甲基纤维素、聚山梨酯80
主要成份相关链接： 醋酸曲普瑞林
【性状】
本品几乎为白色冻干物或粉末。
【适应症】
-前列腺癌
治疗转移性前列腺癌。
对以前未接受过其它激素治疗的患者，药物疗效更明显。
-性早熟(女孩8岁以前，男孩10岁以前)
-生殖器内外的子宫内膜异位症(I至IV期)
一个疗程应限制在6个月内(参见【不良反应】)。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。
-女性不孕症
在体外受精－胚胎移植程序(IVF-ET)中，与促性腺激素(hMG， FSH， hCG)联合使用，诱导排卵。
-手术前子宫肌瘤的治疗
- 伴有贫血症(血红蛋白含量≤8g/dl)时
- 为便于内窥镜手术和经阴道手术需缩小肿瘤大小时疗程限于3个月。
【规格】
3.75mg
【用法用量】
给药方法和途径：
本品仅可肌肉注射，用药盒内提供的溶剂复溶药物粉末，复溶后立即注射。复溶后得到的悬浮液不得与其它药品混合。
注意：请严格按照下附的图示进行复溶操作，任何误操作导致损失的药液量多于注射器中合理的残留量的情况应记录并报告。
剂量：
前列腺癌：一次1支。每4周注射一次。
性早熟：按体重一次50μg/kg，每4周注射一次。
子宫内膜异位症：应在月经周期的1-5天开始治疗。一次1支，每4周注射一次。
根据发病时严重程度以及治疗过程中临床指标的变化(包括功能和器质性指标)而定。原则上，一个疗程应至少4个月，至多6个月。建议不要使用曲普瑞林或其它GnRH类似物进行第二个疗程的治疗。
GnRH兴奋试验操作规范
GnRH兴奋试验操作规范
促性腺激素释放激素（GnRH）兴奋试验操作规范（2017年版）
海南医学院第一附属医院内分泌科
【适应证】
测定垂体分泌LH、FSH的储备功能。闭经、性腺功能减退、青春期发育延迟的病因鉴别，垂体功能减退疾病。
【方法】
1． 受试者不需禁食。
2． 晨8时起，静脉置管，取GnRH（或GnRHa）100μg（儿童曲普瑞林100μg/m2，最大剂量不超过100μg）肌注（按药物说明书选择注射方法），注射前及注射后15、30、60、90min取静脉血测LH、FSH。
【结果评价】
1. 正常反应
（1）女性组：注GnRH后15min~30min，出现血清LH升高的峰值，其峰值增加到基值的2~3倍以上，其绝对值增加到8~10μg/L以上。在月经不同周期中反应有所不同（LH排卵前期增加3.0~5.0倍，卵泡期增加3.0~4.0倍，黄体期增加8.0~10.0倍；FSH增加0.5~2.0倍，与月经周期无关）。
（2）男性组：正常成年男性LH增加4.0~10.0倍，FSH增加0.5~2.0倍。
2. 兴奋反应的程度达不到以上倍数（男性T<8.4ng/ml，女性E2<48.2pg/mg或GnRH兴奋试验LH/FSH升高小于3倍认为性激素储备功能低下[1]）可诊断为垂体LH/FSH储备功能减退。
3． 延迟反应：峰值出现于60~90min，增加倍数同正常人。
4． 青春前期正常人的LH兴奋程度很小，血FSH增加0.5~2.0倍。 【临床意义】
1. 鉴别性功能减退的病变部位
（1）原发性性功能低下：LH、FSH基值增高，反应亦明显升高。
（2）垂体性性功能低下：无反应或兴奋反应程度达不到以上倍数。
（3）下丘脑性功能低下：反应可为正常或反应程度达不到以上倍数。
2. 长期下丘脑病变，GnRH缺乏使垂体对GnRH的敏感性下降（垂体惰性），单剂GnRH不能鉴别下丘脑性与垂体性性腺功能减退症时，须行GnRH静滴兴奋试验或GnRH延长兴奋试验。
gnrh 激发试验 解读 -回复
gnrh 激发试验 解读 -回复
【gnrh 激发试验 解读】是一项常用的临床检查方法，用于判断肺功能和心血管系统的状况。以下将逐步解读gnrh激发试验的原理、步骤以及其在临床上的应用。
一、gnrh激发试验的原理
1. GNRH（促性腺激素释放激素）：
GNRH是一种由下丘脑分泌的多肽类激素，它能够刺激垂体分泌促性腺激素。促性腺激素包括促卵泡激素（FSH）和促黄体生成素（LH），它们在卵巢和睾丸中的分泌被GNRH的脉冲释放所控制。
2. GNRH激发试验的原理：
通过给患者注射合成的GNRH类似物，可以刺激垂体释放FSH和LH。根据FSH和LH的变化情况，可以评估患者的肺功能和心血管系统的状况。
二、gnrh激发试验的步骤
1. 准备工作：
在进行gnrh激发试验之前，医生需要了解患者的临床情况，并对可能的风险进行评估。患者可能需要空腹或特殊饮食要求的准备。
2. 注射GNRH类似物：
在试验开始时，医生会将合成的GNRH类似物注射给患者。通常选择一种持续时间较短的GNRH类似物，以便更好地观察FSH和LH的变化。
3. 检测FSH和LH变化：
在注射GNRH类似物后，医生会定期抽取患者的血样，并检测其血浆中FSH和LH的浓度。
4. 分析结果：
通过观察FSH和LH的变化情况，医生可以评估患者的肺功能和心血管系统的状况。正常的反应模式是FSH和LH浓度的瞬时升高，然后逐渐恢复到基线水平。
三、gnrh激发试验在临床上的应用
1. 评估睾丸和卵巢功能：
gnrh激发试验可以评估患者的睾丸和卵巢的功能是否正常。对于男性患者，通过观察FSH和LH的变化，可以判断睾丸功能的问题。对于女性患者，可以评估卵巢的功能状态。
2. 评估肺功能：
肺和下丘脑之间有密切的联系。gnrh激发试验可以通过评估下丘脑垂体轴的异常情况，间接反映肺功能的状况。例如，某些疾病（如肺挫伤或慢性阻塞性肺疾病）会导致下丘脑垂体轴的异常。
执业药师考试药学专业知识二之生殖系统相关用药考点复习(二)
五、女性激素类
1.
雌二醇——
活性最强；
雌三醇——
最弱。
【戊酸雌二醇——
适应证】
①补充雌激素不足：卵巢切除、原发性卵巢衰竭、女性性腺功能减退症；萎缩性阴道炎、外阴阴道萎缩、绝经期血管舒缩
症状。
②避孕药——
与孕激素合用——
抑制排卵。
③晚期前列腺癌。禁用于——
乳腺癌、卵巢癌。
【雌激素使用注意事项】
（1
）用最低有效量，时间尽可能缩短——
减少不良反应。
（2
）长期服用雌激素者，停药或减量时须逐步减量。
需定期检查：阴道脱落细胞；每年1
次宫颈防癌刮片。
（3
）周期性治疗
A.
有子宫的女性，为避免过度刺激，可在周期的最后10
～14
日加用孕激素——
模拟自然周期中激素的节律性变化。
B.
女性子宫切除后，以及男性——
用药3
周后，停药1
周。
2.
孕激素——
①保胎——
维持早孕蜕膜组织和抑制子宫肌肉收缩作用。
②抑制排卵——
抑制垂体前叶黄体生成素（LH
）释放。
③子宫内膜腺癌和乳腺癌——
使癌组织萎缩坏死。
④可使宫颈黏液变稠，不利于精子穿透。
⑤使增殖期子宫内膜变为分泌期。
【黄体酮（孕酮）、甲羟孕酮（安宫黄体酮）、地屈孕酮】
——
适应证：
①先兆流产和习惯性流产；
②月经失调——
闭经和功能失调性子宫出血、黄体功能不全；经前期紧张综合征；
③宫内节育器——
缓释孕激素；
④激素替代疗法——
与雌激素联合。
甲羟孕酮（安宫黄体酮）——
绝经期后乳腺癌及子宫内膜癌。
3.
避孕药
（1
）短效口服避孕药
A.
大多数口服避孕药——
孕激素+
雌激素——
抑制排卵。
B.
单用孕激素——
增加宫颈黏液稠度、抑制子宫内膜发育及影响孕卵运行速度——
探亲避孕药或事后避孕药。
【短效口服避孕药】
①孕二烯酮——
孕激素作用最强，使用剂量最低。
②去氧孕烯——
强效。
③左炔诺孕酮——
与炔雌醇组成的复方制剂。
④双炔失碳酯——
不受月经周期限制，只需房事后服用1
片——
抗着床。无孕激素活性。适用于探亲或新婚夫妇，特别
是探亲两周以上多次房事者。
（2
GnRH-a简介
之迟辟智美创作
GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三年夜调节系统相互联系的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义.l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的历史.但对GnRH及其受体的结构、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH类似物年夜量人工合成并很快转入临床应用.l GnRH类似物，包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing
hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来应用最广泛的多肽类激素药物之一. GnRH -a分子结构及作用机理 l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式安慰垂体前叶细胞合成卵泡安慰素( FSH)和黄体生成素( LH).在过去30年，许多Gn天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成，包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A).通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸获得GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍.l 研究发现GnRH -a首次给药早期，GnRH-a具有长久安慰FSH和LH升高的反跳作用，即“焚烧效应”(flare up)，使卵巢激素长久升高，年夜约继续7天.药物继续作用10-15天后，垂体概况的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH年夜幅下降，招致卵巢性激素明显下降至近似于绝经期或手术去势水平，呈现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术. GnRH -a分子结构及作用机理GnRH受体属于G卵白偶联受体家族，包括GnRH -I Receptor和GnRH -Ⅱ
奶牛卵巢囊肿治疗方案
摘要：
奶牛卵巢囊肿是奶牛常见的一种繁殖障碍疾病，严重影响奶牛的繁殖性能和经济效益。本文针对奶牛卵巢囊肿的病因、症状及治疗方法进行了详细阐述，旨在为奶牛养殖户提供科学、有效的治疗方案。
一、奶牛卵巢囊肿的病因
1. 激素分泌紊乱：卵巢囊肿的发生与激素分泌紊乱密切相关。如促性腺激素（GnRH）分泌不足，导致卵巢不能正常排卵，从而引发囊肿。
2. 营养不良：长期营养不良、饲料中能量和蛋白质摄入不足，使奶牛卵巢发育不良，导致卵巢囊肿。
3. 气候因素：气温、湿度等气候因素对奶牛卵巢功能有较大影响，过热、过湿的气候条件易导致卵巢囊肿。
4. 疾病因素：某些疾病如乳腺炎、子宫内膜炎等，可导致卵巢囊肿的发生。
二、奶牛卵巢囊肿的症状
1. 发情异常：卵巢囊肿奶牛发情周期不规律，甚至不发情。
2. 子宫内膜增生：卵巢囊肿奶牛的子宫内膜增生明显，可能导致子宫内膜炎。
3. 腹部增大：卵巢囊肿奶牛的腹部增大，触诊可触及卵巢囊肿。
4. 产奶量下降：卵巢囊肿奶牛的产奶量下降，影响养殖户的经济效益。
三、奶牛卵巢囊肿的治疗方案
1. 药物治疗
（1）促性腺激素（GnRH）：通过注射GnRH，刺激卵巢释放卵泡，促使排卵。适用于卵巢囊肿初期。
（2）促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）：GnRH-a具有抑制GnRH分泌的作用，适用于治疗持久黄体和持久卵泡。
（3）前列腺素（PGF2α）：PGF2α可以促进黄体溶解，适用于治疗持久黄体。
（4）孕激素：孕激素可以抑制排卵，适用于治疗持久卵泡。
2. 手术治疗 （1）卵巢囊肿摘除术：适用于囊肿较大、药物治疗无效的奶牛。手术摘除囊肿，恢复卵巢功能。
（2）卵巢切除术：适用于卵巢囊肿反复发作、药物治疗无效的奶牛。切除卵巢，防止囊肿再次发生。
3. 中药治疗
（1）逍遥散：具有疏肝解郁、活血化瘀的作用，适用于卵巢囊肿初期。
（2）归脾汤：具有补益脾肾、调理冲任的作用，适用于卵巢囊肿后期。
性早熟诊疗指南
性早熟诊疗指南
【定义和病因分类】
性早熟是指女孩在8岁前，男孩在9岁前呈现第二性征的发育异常性疾病。按发病机理不同性早熟可分为两大类：中枢性性早熟，又称真性性早熟或促性腺激素释放激素依赖性性早熟；外周性性早熟，又称假性性早熟或非促性腺激素释放激素依赖性性早熟。
性早熟的常见病因有：特发性性早熟、获得性(放疗、炎症、外伤、手术、肿瘤、积水、颅内压升高)性早熟、肾上腺疾病如先天性肾上腺皮质增生症、肾上腺肿瘤等引起的性早熟、性腺肿瘤如卵巢肿瘤、畸胎瘤、睾丸间质细胞瘤等引起的性早熟、摄入外源性甾体激素引起的性早熟等。
【病史询问要点】
1.详细询问性发育的时间、顺序、是否呈进行性以及进展速度。
2.详细询问近期是否接触避孕药和其他含激素的保健品或药物。
3.了解有无窒息、产伤、颅脑外伤和感染的病史。
4.了解父母青春期发动的年龄。
5.了解生活环境、饮食习惯、生长和智力情况。
【体检要点】 1、评估第二性征发育程度(按Tanner标准分期)，乳房、外阴有无着色，处女膜有无水肿。乳房、睾丸双侧大小和质地。
2、皮肤有无咖啡斑、色素沉着、水肿和多毛。
3、身高、体重、智力、甲状腺大小，腹部有无肿块。
【辅助检查】
1、下丘脑-垂体-性腺轴激素检查
1)基础血清促卵泡素(FSH)、促黄体素(LH)、雌二醇(E2)或睾酮(T)水平。
2)促性腺激素释放激素激发试验。
2、骨龄检查。
3、颅脑MRI或CT。
4、盆腔超声检查：子宫、卵巢、卵泡。
5、睾丸超声检查。
6、其他(根据患儿宾病情选择性检查)：
7、血清绒毛膜促性腺激素(HCG)、脱氢表雄酮(DHS)、雄烯二酮(A2)、双氢睾酮(DHT)、17羟孕酮(17OHP)、肾上腺促皮质激素(ACTH)和肾上腺CT检查。
【诊断要点】
中枢性性早熟：
1)第二性征提前出现(符合定义的年龄)，并按正常发育程序进展。 2)血清促性腺激素升高达青春期水平。
(1)LH基础值：第二性征已达到青春中期程度并LH基础值＞5.0IU/L。
达必佳说明书
【药品名称】
商品名称：达必佳
通用名称：醋酸曲普瑞林注射液
英文名称：Triptorelin Acetate Injection
【 成份 】
成分：曲普瑞林 triptorelin ，本药缓释剂每针含3.75 mg曲普瑞林，被包裹于可被生物降解之聚合物中。每支悬浮剂含有聚山梨酯80、右旋糖酐-70、氯化钠、磷酸二氢钠二水合物、调节pH用氢氧化钠溶液及注射用水。达必佳100 μg注射剂，
【用法用量】 参考性早熟常规用药资料
【药物相互作用】
无与其他药物相互作用的报道。
【药理作用】
曲普瑞林系合成的促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物。其结构的改良是将天然分子结构中的第六个左旋氨基酸（甘氨酸），以右旋色氨酸取代。曲普瑞林作用与GnRH相同，但其血浆半衰期延长且对GnRH受体的亲和力更强，因此曲普瑞林成为GnRH受体的强力激动剂。曲普瑞林注射后，最初会刺激垂体分泌促性腺激素（Gn），即黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）。当垂体经过长期的刺激后会进入不应期，促性腺激素的释放会减少，因而使性类固醇（睾丸酮或雌激素）降低至去势水平。上述作用是可逆转的。
【储存】
贮藏在8°C以下，有效期3年。
【注意事项】
治疗时应密切监测性类固醇血清水平。男性：少数病人在治疗开始时，因血清睾丸酮含量短暂增加，可能会引起暂性如尿道梗阻或骨骼疼痛等第二症状的恶化。因此，在治疗的第一周内需严密监护，在疗程开始时使用抗雄激素的药物可防止血清睾丸酮水平暂时性增加。对有关症状，可对症治疗。女性：治疗前必须确认病人并未怀孕。在治疗期的第一个月里，病人应使用激素类以外的方法来避孕。女性在使用曲普瑞林治疗期间，不得服用含雌激素类药物，在治疗子宫肌瘤时，需经常使用如超声影象技术的方法，测量子宫及肌瘤的大小。有少数病例，当子宫迅速缩小，其速率与肌瘤缩小的速率比较不成比例时，会引起出血及脓血症。为了防止在辅助生育时产生刺激过度，应对卵泡的生长及黄体期作谨慎的监测，对多囊卵泡的病人更应特别留意。
妇产科常用药物
妇产科常用药物(激素类）
雌激素类药物
种类和制剂
1．天然雌激素
体内分泌的天然雌激素为雌二醇、雌酮及雌三醇。目前，国内临床常用的雌激素多为其衍生物，如苯甲酸雌二醇等。它们在机体内的代谢过程与天然雌激素类似。
(1)苯甲酸雌二醇（estradiol benzoate)；为雌二醇的苯甲酸酯。作用时间较长，可维持2～3日，是目前最常用的雌激素之一，为油溶剂,仅供肌肉注射。针剂有1mg／支、2mg／支两种。
(2）戊酸雌二醇（estradiol valerate）：为雌二醇的戊酸酯。是长效雌激素制剂，肌注后缓慢释放，作用维持时间2~4周。针剂有5mg／支、10mg／支两种.
（3）环戊丙酸雌二醇（estradiol cypionate):为雌二醇的环戊丙酸酯。也是长效雌激素制剂，作用比戊酸雌二醇强而持久，维持时间3~4周以上。针剂有1mg／支、2mg／支及5mg／支三种，供肌肉注射。
（4）雌三醇(estriol）：雌激素活性微弱。口服片剂有lmg／片、5mg／片；针剂为10mg／支。局部用有10％鱼肝油制剂。
2．半合成雌激素制剂
（1）炔雌醇(ethinyl-estradiol，EE）：为口服强效雌激素，作用约为己烯雌酚的20倍。口服片剂有0．0125mg／片、0．05mg／片。
(2）尼尔雌醇（nylestriol)：为雌三醇的衍生物，为口服长效雌激素。口服片剂有lmg／片、2mg／片、5mg／片。
3．合成雌激素(非甾体雌激素）
己烯雌酚(diethylstilbestrol）又称乙蔗酚，是常用的雌激素制剂.作用强、价廉。口服片剂有0．5mg／片、lmg／片.针剂有lmg／支、5mg／支，供肌肉注射.
药理作用
雌激素制剂的药理作用有：
①促使生殖器的生长与发育，使子宫内膜增生和阴道上皮角化；
②增强子宫平滑肌的收缩，提高子宫对催产素的敏感性；
③抗雄激素作用；