帕金森,氯氮平对帕金森病患者药物所致的精神病有效.docx
抗帕金森病药
MAO-B抑制剂
总结词
MAO-B抑制剂通过抑制单胺氧化酶B的 活性，减少多巴胺的降解，从而改善帕 金森病患者的症状。
VS
详细描述
MAO-B抑制剂如司来吉兰和雷沙吉兰能 够抑制单胺氧化酶B的活性，减少多巴胺 的降解，从而增加纹状体中多巴胺的浓度 ，改善帕金森病患者的运动迟缓、肌强直 和震颤等症状。MAO-B抑制剂通常作为 早期治疗的辅助药物使用，与左旋多巴合 用可增强疗效。
帕金森病的流行病学
01
02
03
发病率
帕金森病在60岁以上人群 中的发病率较高，且随着 年龄的增长而增加。
地域差异
不同地区和国家之间的帕 金森病发病率存在差异， 可能与遗传、环境和暴露 因素有关。
性别差异
男性帕金森病的发病率略 高于女性。
2023
PART 02
抗帕金森病药的作用机制
REPORTING
药物副作用管理
及时发现和处理抗帕金森病药物的副作用，如异动症、开关现象等 ，采取相应的干预措施。
长期管理计划
为患者制定长期的治疗和管理计划，包括药物治疗、康复训练和生活 方式调整等，以延缓病情进展和提高生活质量。
2023
REPORTING
THANKS
感谢观看
抗帕金森病药与其他药物相互作用可 能导致药效增强或减弱。
根据患者的病情和个体差异，合理调 整药物剂量和用药时机，以获得最佳 疗效并减少副作用。
定期监测身体状况
长期使用抗帕金森病药的患者应定期 监测肝功能、肾功能、血常规等指标 。
2023
PART 05
抗帕金森病药的研发进展
REPORTING
新药研发的靶点与策略
抗帕金森病药的常见副作用
帕金森病的药物治疗
帕⾦森病的药物治疗帕⾦森病是世界范围内第⼆常见的神经退⾏性疾病。
虽然⽬前仍⽆逆转其潜在神经退⾏性进程的治疗⼿段，但是通过对症治疗可有效改善患者⽣活质量。
近期在 JAMA 杂志上发表了⼀篇基于证据的综述。
该综述使⽤在 PubMed 数据库中检索到的英⽂⽂献，⽂献发表时间范围从 1985 年 1 ⽉⾄ 2014 年 2 ⽉，研究对象均为⼈类；并将所有研究按质量分级（根据美国神经学会指南）。
本⽂还检索了循证医学资料库（考克兰图书馆）的全部数据库，选择使⽤各主题中质量最⾼的数据。
该⽂对经典帕⾦森病运动症状的初始药物治疗⽅法进⾏综述；描述对药物相关性运动功能并发症（如运动症状波动和运动障碍等）和其它药物不良反应（如恶⼼、精神症状、冲动控制不良及相关⾏为等）的管理⼿段；以及讨论对部分帕⾦森病⾮运动症状的管理⼿段，包括快速动眼期睡眠⾏为障碍、认知功能损害、抑郁、直⽴性低⾎压、流涎等。
⽂章结论指出：在帕⾦森病的所有阶段，使⽤左旋多巴和多巴胺激动剂治疗运动症状均有强⼒证据⽀持。
多巴胺激动剂和多巴胺代谢阻断剂在治疗运动症状波动⽅⾯有效；氯氮平对幻觉症状有效；胆碱酯酶抑制剂可能改善痴呆症状；抗抑郁药和普拉克索可能改善抑郁症状。
其它关于运动和⾮运动症状的治疗措施缺乏证据⽀持。
现对该综述进⾏摘译如下。
帕⾦森病是⼀种慢性、进展性疾病，在 60 岁以上⼈群中发病率为 1%。
本病病程个体差异性很⼤，起病年龄越迟，带病⽣存时间则越短。
⿊质内多巴胺分泌神经元的丢失和路易⽒⼩体（Lewy Body）的产⽣是帕⾦森病的主要病理改变。
在病程早期，多巴胺缺乏是主要的神经化学功能异常；随着疾病的进展，⾮多巴胺能脑区受累，导致了左旋多巴治疗⽆效的运动和⾮运动症状。
虽然帕⾦森病是⽆法治愈的，但是通过治疗可在许多年内改善患者⽣活质量。
笔者拟讨论对帕⾦森病重要运动及⾮运动症状（表 1）的药物治疗，以及这些治疗的不良反应（表 2）。
表 1：帕⾦森病的主要运动与⾮运动症状临床特征出现时间发病率（%）（注a）1．主要运动症状静息性震颤（注b）诊断时或稍迟~70（诊断时）运动徐缓诊断时100强直诊断时或稍迟~902．早期⾮运动症状嗅觉减退可能在诊断前发⽣25-97疲劳感可能在诊断前发⽣~60抑郁可能在诊断前发⽣~25快速动眼期睡眠⾏为障碍可能在诊断前15年或更早发⽣~30（RBD）便秘可能在诊断前发⽣~303．迟发症状3.1治疗抵抗性轴肌症状发病后5-10年“冻结”/姿势异常/跌倒~90 （发病后15年）吞咽困难~50 （发病后15年）3.2精神异常发病后5-10年焦虑~553.3⾃主神经异常发病后5-10年姿势性头晕~15流涎~30尿急~35遗尿~35性功能障碍~203.4认知功能损害随病程进展可能性不断增加轻型认知功能损害~35（诊断时）；50（5年后）痴呆＞80 （20年后）注 a：发病率是基于综合多个研究所产⽣的估计值。
氯氮平：扶我起来，我要再战五百年！
氯氮平：扶我起来，我要再战五百年！难治性精神分裂症和减少精神分裂症或分裂性情感障碍的自杀风险是FDA批准的氯氮平的两种适应症。
氯氮平也可用于其他病症，超说明书使用具有不同程度的证据支持。
本文目的是深化临床医生对这种独特药物的理解，并为其安全有效的使用提供临床指导。
超说明书使用的7个步骤超说明书处方在医学中很常见，60%的抗精神病药物都属于超说明书使用，FDA对此的建议是“良好的医疗实践和患者的最大利益要求医生根据他们的知识经验和判断，选择合法有效的药物、生物制剂和装置”。
图表列出了氯氮平超说明书使用时需要考虑的7个步骤以及氯氮平超说明书使用的证据支持。
双相障碍越来越多的证据支持氯氮平对双相障碍的疗效：一项难治性双相障碍维持治疗的随机开放标签试验（参考文献7）；两项急性躁狂治疗的研究（参考文献8-9）；3例难治性双相障碍和精神病性患者，在急性躁狂发作期间使用氯氮平的超快速剂量滴定治疗（参考文献10）；在中国，氯氮平通常用于治疗双相，结果是积极的，一些临床医生认为氯氮平是这种适应症的一线治疗（文献11）。
氯氮平治疗双相障碍有效性的最大的一个研究，是丹麦小组对1996-2007年间用氯氮平治疗的326例双相障碍患者（无精神分裂症谱系障碍史）进行的回顾性分析（文献12）。
重性抑郁障碍一项回顾性分析比较了氯氮平治疗双相障碍和单相抑郁症的疗效，结论是双相障碍患者总体反应更好。
大多数病例报告涉及精神病性抑郁症，一个病例讨论了氯氮平治疗3名精神病性抑郁症患者，报告抑郁和精神病性症状有显著改善。
我们只找到了1例使用氯氮平治疗抑郁症状而没有精神病性症状的病例报告。
该病例在13岁病毒性感染后产生了复发性抑郁、嗜睡和行为障碍。
27岁时第一次住院，开始服用低剂量氯氮平。
出院后氯氮平50-100mg/d，30个月无复发。
虽然她的症状包括复发性抑郁，但她的整体临床表现似乎与Kleine-Levin综合征（也称为“睡美人”综合征）较为一致，而不是主要的情绪障碍。
氯氮平的作用
氯氮平的作用氯氮平是一种抗精神病药物，主要用于治疗精神分裂症和情感性精神障碍。
下面将介绍氯氮平的作用和功效。
首先，氯氮平具有抗精神病作用。
精神分裂症是一种严重的精神疾病，患者常常出现幻觉、妄想、混乱的思维等症状。
氯氮平能够通过阻断多巴胺D2受体的作用，减少异常多巴胺的释放，从而减轻病人的阳性症状，如幻听幻视、妄想等。
此外，氯氮平还可以调节其他神经递质的平衡，如谷氨酸、GABA等，帮助恢复病人的大脑功能。
其次，氯氮平具有情绪稳定作用。
情感性精神障碍包括躁狂抑郁障碍、双相情感障碍等，患者常常出现情绪波动、焦虑、抑郁等症状。
多数情况下，氯氮平作为辅助治疗药物被应用，它可以减轻患者的兴奋和抑郁状态，使情绪稳定。
通过影响多巴胺、去甲肾上腺素、血清素等神经递质的活动，氯氮平具有调节情绪的作用。
此外，氯氮平还可以帮助患者改善睡眠质量，减少夜间醒来和失眠的症状，促进患者的康复。
此外，氯氮平还有一些辅助疗效。
首先，氯氮平可以减少幻觉、妄想等症状对患者日常生活的干扰，提高患者的社会功能和生活质量。
其次，氯氮平还可以减轻焦虑、紧张等症状，让患者恢复对生活的信心和积极性。
最后，氯氮平的药效较长，一般可以维持12到24小时，患者只需每天口服一次或每两天注射一次即可，方便患者的长期用药。
需要注意的是，使用氯氮平治疗精神疾病需要医生的指导，严格按照医嘱用药，如果出现不良反应或副作用应立即就医处理。
常见的副作用包括嗜睡、便秘、口干、体重增加等，个别病人可能会出现锥体外系症状，如震颤、肌肉僵硬等。
此外，孕妇、哺乳期妇女、老年人和有心脏病、癫痫等疾病的患者使用氯氮平需谨慎，必须在医生的指导下使用。
综上所述，氯氮平是一种有效的抗精神病药物，可以帮助患者减轻精神症状、稳定情绪、改善生活质量。
但使用时需注意剂量和不良反应的监测，必须在医生的指导下使用。
药物管理对帕金森病患者的治疗效果分析
药物管理对帕金森病患者的治疗效果分析随着人口老龄化的不断加剧，神经系统疾病的发病率也在逐年增加。
其中，帕金森病作为一种神经系统退行性疾病，给患者的生活带来了重大的影响。
然而，通过药物管理可以显著改善帕金森病患者的症状，提高他们的生活质量。
本文将对药物管理对帕金森病患者的治疗效果进行详细分析。
一、药物管理原理及治疗目标药物管理是通过给予帕金森病患者特定的药物，来恢复、缓解或控制其症状的治疗方法。
常用的药物包括多巴胺类药物、抗胆碱药物及改善神经传导的药物。
药物管理的治疗目标主要包括缓解运动障碍症状、改善日常生活功能以及延缓帕金森病的进展。
二、多巴胺类药物的应用多巴胺类药物是目前帕金森病治疗中最常用的药物之一。
它们通过增加大脑中缺乏的多巴胺水平，从而减轻帕金森病患者的运动障碍症状。
常见的多巴胺类药物包括左旋多巴、多巴片等。
通过正确使用和调整多巴胺类药物的剂量，可以显著改善患者的运动功能，提高生活质量。
三、抗胆碱药物的应用帕金森病患者常伴有胆碱能神经功能亢进的症状，如震颤、肌肉僵硬等。
抗胆碱药物可以通过抑制胆碱能系统的兴奋，减轻这些症状。
然而，使用抗胆碱药物需慎重，因为它们可能增加患者其他的副作用，如记忆力下降等。
因此，在应用抗胆碱药物时，需根据患者的具体情况进行个体化治疗。
四、改善神经传导的药物的应用帕金森病患者由于多巴胺水平的下降，神经传导受到了抑制，从而导致运动功能的障碍。
改善神经传导的药物可以通过增强突触前膜氯通道的开放，增加突触后膜的透过率，从而改善神经传导效果。
五、药物管理的优势及不足药物管理作为帕金森病治疗的重要方法，具有一定的优势。
首先，药物管理可以显著缓解帕金森病患者的症状，提高其生活质量。
其次，药物管理相对简便、经济，易于推广和普及。
然而，药物管理也存在一些不足之处。
首先，长期使用多巴胺类药物可能导致副作用的增加，如运动涣散、幻觉等。
其次，药物管理无法根治帕金森病，只能通过调节症状来延缓病情的进展。
氯氮平氯氮平片的功能主治
氯氮平氯氮平片的功能主治功能主治：1.抗精神病作用–氯氮平氯氮平片是一种用于治疗精神分裂症和其他精神疾病的药物。
它主要通过抑制多巴胺D2受体的活性来发挥其抗精神病作用。
多巴胺是一种神经递质，过多的多巴胺活性可导致精神疾病的发生。
氯氮平氯氮平片能够减少多巴胺活性，从而减轻精神症状。
2.镇静作用–氯氮平氯氮平片具有镇静的效果。
它可降低中枢神经系统的兴奋性，从而减轻焦虑和紧张感。
这种镇静作用对于那些因精神障碍而出现焦虑、激动或易激惹的患者特别有益。
3.情绪稳定作用–氯氮平氯氮平片对于情绪不稳定的患者也有一定的疗效。
它能够改善情绪波动和情绪不稳定的症状，让患者更加稳定和平静。
4.改善认知功能–氯氮平氯氮平片对改善认知功能也具有一定的作用。
它能够提高患者的记忆力、注意力和思维能力。
对于一些患有认知障碍的人来说，氯氮平氯氮平片可以帮助他们恢复或改善认知功能。
5.缓解幻觉和妄想–对于患有幻觉和妄想的精神病患者，氯氮平氯氮平片可以减轻或消除这些症状。
它通过抑制多巴胺活性来降低幻觉和妄想的发生。
6.降低自杀风险–氯氮平氯氮平片可以减少自杀风险。
对于患有抑郁症等精神疾病的患者，氯氮平氯氮平片的使用可以改善他们的情绪状况，减少意外或自杀行为的发生。
7.预防复发–氯氮平氯氮平片可以帮助预防精神疾病的复发。
持续服用氯氮平氯氮平片可以维持稳定的精神状态，减少病情反复。
8.辅助治疗其他疾病–氯氮平氯氮平片有时会作为辅助治疗用于其他疾病的管理。
例如，它可以用于治疗焦虑、强迫症、抑郁症和躁郁症等伴随精神病的情况。
以上是关于氯氮平氯氮平片功能主治的一些基本介绍。
它是一种常用的抗精神病药物，适用于多种精神疾病的治疗。
在使用过程中，患者应遵医嘱按时按量服用，并密切注意药物的不良反应。
在服用过程中如有不适或疑虑，应尽快咨询医生以获得进一步指导。
16第十六章.抗帕金森病药
左旋多巴
不良反应：主要由外周DA蓄积引起 不良反应：主要由外周DA蓄积引起 DA 早期反应 • 胃肠道反应 • 心血管反应 长期反应 • 异常不随意运动 • 精神障碍 • 开关现象
左旋多巴
早期反应 胃肠道反应
• 80%出现厌食、恶心、呕吐、腹部不适 80%出现厌食、恶心、呕吐、 出现厌食 • DA刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ）的D2受体 DA刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学感受区（CTZ） D2受体 刺激胃肠道和兴奋延髓催吐化学感受区 • 长期使用产生耐受 • D2受体阻断药：多潘立酮（吗叮啉） D2受体阻断药：多潘立酮（吗叮啉） 受体阻断药
为什么临床上帕金森症患者服用左旋多巴的同时， 为什么临床上帕金森症患者服用左旋多巴的同时，要服用卡 比多巴？ 比多巴？ 左旋多巴仅有1%进入中枢， 左旋多巴仅有1%进入中枢，大部分在外周多巴脱羧酶 1%进入中枢 作用下转化为DA。DA不能进入中枢 作用下转化为DA。DA不能进入中枢 DA 卡比多巴抑制多巴脱羧酶，阻止左旋多巴转化为DA 卡比多巴抑制多巴脱羧酶，阻止左旋多巴转化为DA 促进左旋多巴进入中枢 减少外周DA蓄积， 减少外周DA蓄积，减轻不良反应 DA蓄积
左旋多巴
2、肝昏迷 伪递质学说 肝功能正常 蛋白质代谢 酪胺和苯乙胺 肝功能低下 MAO代谢 MAO代谢 血中浓度
苯乙醇胺和羟苯乙胺
神经细胞内羟化
脑组织
作为伪递质与 作为伪递质与NE 伪递质 受体结合
NE能神经功能低下 NE能神经功能低下
神经传导障碍
肝昏迷 左旋多巴 DA NE
仅作为辅助治疗， 仅作为辅助治疗， 治本还需改善肝功能
其他拟多巴胺药物
卡比多巴 • 与左旋多巴1:10混合使用，可保护75%的左旋多巴不被转化为DA 与左旋多巴1:10混合使用，可保护75%的左旋多巴不被转化为DA 1:10混合使用 75%的左旋多巴不被转化为 • 不能进入中枢，单用无效 不能进入中枢， 苄丝肼 • 与左旋多巴1:4混合使用，75%可治好。金标准 与左旋多巴1:4混合使用，75%可治好。 1:4混合使用 可治好 溴隐亭 • 兴奋D2受体，无选择性。不良反应多，少用 兴奋D2受体，无选择性。不良反应多， D2受体 司来吉兰 • 继左旋多巴后第二个里程碑性的抗PD药物 继左旋多巴后第二个里程碑性的抗PD药物 PD 金刚烷胺 • 适用于轻症。若黑质DA神经衰竭，则无效 适用于轻症。若黑质DA神经衰竭， DA神经衰竭
帕金森病的药物治疗方案
作者简介 : 姚芳传 (1930 - ) ,男 ,浙江省人 ,教授 ,主任医师 。 收稿日期 :2000 - 06 - 20
(责任编辑 :刘 音)
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帕金森,氯氮平对帕金森病患者药物所致的精神病有效
据《神经病学杂志》（J Neurol Neurosurg and Psychiatry. 2004;75:689-695）上发表的一项随机试验，氯氮平可
以有效治疗帕金森氏病人药物所致的精神病。
“至少有涉及300多名病人的32个开放性试验显示，氯氮平可控制帕金森病人药物引起的精神病，而不
会影响运动功能”，法国Grenoble大学医院的波拉克（P. Pollak）和同事写道，“但最近才在这个双盲、安慰
剂对照的研究中描述了其安全有效性”。
在此研究中，60名PD病人或用氯氮平（12周后停药，评估1个月）或安慰剂。结束双盲用药时的平均氯
氮平量为35.8mg（12.5-50