内毒素诱导大鼠建立脓毒症脑损伤模型

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脓毒血症大鼠模型建立及对P38MAPK和GLUT4转位通路的影响

ｃｏｈｏ￣ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢＭＣＣａｎｃｅｒ，２０１６；１６（１）：３０．１３陈其春，邹月芬，王德杭，等．磁共振１Ｉ＿２一ｍａｐｐｉｎｇ成像在膝关节早
期骨性关节炎中的应用［Ｊ］．临床放射学杂志，２０１２；３１（１）：８１－５．１４孙皓，左健．组织工程化软骨细胞和骨髓间充质干细胞用于
修复同种异体关节软骨缺损［Ｊ］．中国组织工程研究，２０１２；１６（１９）：３６０２－５．１５储淼，孙立胜，蒋青．不同年龄兔前交叉韧带切断后关节软骨变化的研究［Ｊ］．中国微创外科杂志，２０１２；１２（７）：６５９－６３．１６刘效仿，张健，侯蕾，等．透明质酸促进关节软骨缺损修复的实验研究［Ｊ］．中国矫形外科杂志，２０１５；２３（２４）：２２７１－６．
ｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓａｆｔｅｒｓｏｆｔ－ｔｉｓｓｕｅｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｃｏｍｐｌｅｘｏｎｃｏｌｏｇｉｃｄｅｆｅｃｔｓ
ｏｆｔｈｅｓｐｉｎｅａｎｄｓａｃｒｕｍ［Ｊ］．ＪＢｏｎｅＪｏｉｎｔＳｕｒｇＡｍ，２０１６；９８（２）：１１７—
２６．
９刘利兵，王成伟，高健，等．微骨折技术与骨软骨移植治疗关节软骨缺损［Ｊ］．中国组织工程研究，２０１３；１７（３１）：５７３５４０．
１Ｏ余家阔．膝关节软骨全层缺损的常用修复方法［Ｊ］．中华关节外科杂志（电子版），２０１０；４（６）：７０８－２２．
１１Ｓａｎｅｉ－ＭｏｓｈａｄｄａｍＡ，Ｓａｎｅｉ－ｉｏｓｈａｄｄａｍＡ，ＫａｂｒｏｂａｅｉＳ．Ｌａｔｅｒａｌｓｏｆｔｔｉｓ— ｓｕｅＸ —ｒａｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｕｓｐｅｃｔｅｄｆｔｓｈｂｏｎｅｉｎｏｒｏｐｈａｒｙｎｘ，ａｔｈｉｎｇｉｎ

脓毒症心肌功能障碍模型大鼠的构建与评价

《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research1249·研究原著·张胜，男，1989年生，河北省沧州市人，回族，宁夏医科大学在读硕士，医师，主要从事重症医学研究。

通讯作者：王晓红，博士，主任医师，副教授，硕士生导师，宁夏医科大学总医院ICU 科，宁夏回族自治区银川市 750004文献标识码:B投稿日期：2019-07-03 送审日期：2019-07-05 采用日期：2019-08-21 在线日期：2019-10-23Zhang Sheng, Master candidate, Physician, Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, Ningxia Hui Autonomous Region, ChinaCorresponding author: Wang Xiaohong, MD, Chief physician, Associate professor, ICU, General Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan 750004, Ningxia Hui Autonomous Region, China脓毒症心肌功能障碍模型大鼠的构建与评价张胜1，白吉佳2，徐艳萍3，王晓红2 (1宁夏医科大学，宁夏回族自治区银川市 750004；宁夏医科大学总医院，2ICU 科，3心脏中心功能检查部，宁夏回族自治区银川市 750004)DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2464 ORCID: 0000-0002-9840-8260(张胜)文章快速阅读：文题释义：脓毒症心肌功能障碍：是脓毒症或脓毒症休克最严重的并发症之一，其特征为心脏整体可逆的功能障碍，但心功能障碍的严重程度仍是影响脓毒症预后的重要因素之一，若不能及时有效地改善脓毒症心肌功能障碍将显著增加脓毒症患者病死率。

《川芎嗪对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用》

《川芎嗪对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用》一、引言急性肺损伤（ALI）是一种严重的临床病症，常常由于各种内外因素导致肺部炎症反应，进而引发肺泡上皮细胞和肺泡毛细血管的损伤。

内毒素是导致急性肺损伤的重要原因之一，而川芎嗪作为一种传统中药成分，具有广泛的药理作用。

本文旨在探讨川芎嗪对内毒素诱导大鼠急性肺损伤的保护作用。

二、材料与方法1. 实验动物与分组本实验选用健康成年大鼠，随机分为四组：正常对照组、内毒素模型组、川芎嗪治疗组和阳性药物对照组。

2. 药物与试剂川芎嗪购自XX药厂，内毒素为XX公司生产，其他试剂均为分析纯。

3. 实验方法（1）造模：内毒素模型组和川芎嗪治疗组大鼠通过静脉注射内毒素建立急性肺损伤模型。

（2）给药：川芎嗪治疗组在造模前及造模后分别给予不同剂量的川芎嗪。

（3）指标检测：检测各组大鼠的肺组织病理学变化、炎症因子水平、氧化应激指标等。

三、实验结果1. 肺组织病理学变化与正常对照组相比，内毒素模型组大鼠肺组织出现明显的炎症反应和肺泡损伤。

而川芎嗪治疗组大鼠的肺组织病理学变化较内毒素模型组明显改善。

2. 炎症因子水平内毒素模型组大鼠的炎症因子水平显著升高，而川芎嗪治疗组大鼠的炎症因子水平较内毒素模型组显著降低。

3. 氧化应激指标川芎嗪治疗组大鼠的氧化应激指标较内毒素模型组有所改善，表明川芎嗪具有抗氧化应激的作用。

四、讨论本实验结果表明，川芎嗪对内毒素诱导大鼠急性肺损伤具有明显的保护作用。

这可能与川芎嗪的抗炎、抗氧化应激等药理作用有关。

川芎嗪通过抑制炎症反应、减轻氧化应激损伤等途径，改善了内毒素诱导的急性肺损伤大鼠的肺组织病理学变化，降低了炎症因子水平和氧化应激指标。

此外，川芎嗪还可能通过其他途径对急性肺损伤产生保护作用，如改善微循环、促进细胞修复等。

五、结论综上所述，川芎嗪对内毒素诱导大鼠急性肺损伤具有保护作用，其机制可能与抗炎、抗氧化应激等药理作用有关。

因此，川芎嗪可作为一种潜在的治疗药物用于急性肺损伤的治疗。

脓毒症脑病

辅助检查
虽然MRI或CT大量运用于诊断脓毒血症脑病，但较少患者出现异常的头颅MRI或者 CT表现，有些患者可表现为弥漫性脑沟回变浅、脑肿胀等。影像学检查对于排除原发颅内疾病具有重要意义。
辅助检查
脑脊液中芳香旗氨基酸如苯丙氨酸、色氨酸浓度升高，支链氨基酸浓度下降。预示氨基酸比例失调是SE的一个发病机制。
发病机制
内皮细胞激活和血一脑脊液屏障破坏内毒素及多种促炎细胞因子能激活脑血管内皮细胞，诱发黏附分子表达，并可促进IL-1、TNF、IL-6产生和内皮细胞表达iNOS。这些促炎细胞因子、NO与周围脑细胞相互作用，引起脑内炎性反应的发生和发展。内皮细胞激活则造成一系列不良后果：(1)血管紧张度改变，微循环障碍，以及凝血紊乱致缺血或出血性损害；(2)对氧气、养分及代谢产物转运功能的损害；(3)血-脑脊液屏障的破坏，将促使神经毒性物质通透性增加。据报道，脓毒症患者精神异常与脑血流和氧供改变无明显相关性，而与脑血流的自身调节紊乱有关。在脓毒症动物模型中，有人观察到血一脑脊液屏障破坏；通过脑磁共振扫描检查，在脓毒症患者中也得到了证实。
治疗
脓毒症早期以病因治疗为主，包括抗生素的合理应用、局部脓肿的外科引流等，有效防止脓毒症脑病的发生。中期重视脓毒症脑病的预测，及时阻断进程。研究显示，阻断脓毒症脑病发病机制的各个关键细胞、分子靶点，如运用一氧化氮合成酶(iNoS)抑制剂，下调星形胶质细胞 AQP4等可能是早期治疗脓毒症脑病新的有效武器。晚期多器官功能障碍阶段，脓毒症脑病作为多器官功能障碍在中枢神经系统的具体表现，此时的治疗重点则是器官功能的维护。如果有证据显示患者存在脑肿胀或颅内压升高，则可适当使用甘露醇或高渗盐水等脱水剂。
ห้องสมุดไป่ตู้

右美课题简——华西ICU康焰

右美托嘧啶对内毒素诱导SEPSIS大鼠细胞免疫功能的影响研究背景及依据脓毒症是由感染引起的全身性炎症综合征, 重者可发展为感染性休克、多器官功能衰竭。

脓毒症发病率在近十年来一直呈上升的趋势，且死亡率居高不下，尤其是合并感染性休克的患者死亡率可高达60%以上。

严重脓毒症和感染性休克已成为威胁人类健康的重要问题。

镇静药物作为ICU中脓毒症重症患者的治疗之一，能够有效缓解患者焦虑、疼痛、谵妄，改善舒适度，并保证有创治疗和操作的安全实施。

目前研究发现一些镇静药物对全身炎症反应可产生影响，右旋美托咪定是具有高度α2选择性的肾上腺能受体激动剂，具有抗交感、镇静和镇痛的作用，国外临床经验显示右美托咪定可产生稳定的镇定和觉醒作用，对重症病人的生理及心理方面的需求有独特的协同作用，可减少静脉和吸入麻醉剂用药剂量，改善术中血流动力学稳定性。

Riker RR等比较机械通气患者持续使用DEX或者咪达唑仑镇静的安全性和有效性时，发现谵妄发生率DEX组（54%）较咪达唑仑组（76.6%）低，平均插管时间（3.7天VS 5.6天）短。

在副作用方面，DEX组心动过速和高血压发生率更低，但心动过缓发生率较高(42.2% [103/244] vs 18.9% [23/122]; P < .001)，两组在达到目标镇静水平的时间和ICU住院时间之间没有差异。

Jen A.Tan等对右旋美托咪定作为镇静及镇痛药物的系统评价发现，有限的临床研究指出右旋美托咪定相较于传统镇痛镇静药物可能会降低ICU重症患者住ICU时间，但在使用负荷剂量及高浓度时心动过缓发生率明显增加。

RN Spengler等体外细胞培养发现去甲肾上腺素剂量性地增加内毒素诱导巨噬细胞分泌的TNF浓度，这种现象可以被α2肾上腺能受体阻滞剂所阻断。

Michael A. Flier等研究脂多糖和IgG免疫蛋白复合体诱导的两种急性肺损伤模型中，肾上腺能受体阻滞剂对单器官损伤的发生发展的作用时发现，阻断α1/β1/β2肾上腺能受体时肺损伤的程度均没有明显变化，只有在阻断α 2 肾上腺能受体时肺组织中从血管内渗漏出的白蛋白浓度明显降低，而在使用α 2 肾上腺能受体激动剂后，两种模型肺损伤的程度分别增加四倍和两倍。

内毒素致大鼠急性肺损伤模型的建立

中肿瘤坏死因子－、０细胞间粘附分子－、素－浓度高于对照组（００）ｌ１白介８Ｐ＜．５。结论动物模型的考察指标符合临床，明本模型是成功可靠的。说【关键词】急性肺损伤；动物模型；脂多糖
此模型基本符合急性肺损伤诊断标准及
ＡｎｍａｄｌｆｃｔｕｇＩｊｒａｓＩｄｃｄｂｉｏ０ｙａｈｒｅＬＣｅｇｙｉｌＭｏｅｏｕｅＬｎｎｕｙｉｒｔｎｕｅｙＬｐｐｌｓｃａｉｉｈｎ —ｕＡｎｄ【ｂｔｃ】０ｊｃｖＴｔｌｈｔｏｅｏａｔｌｇｎｒｂｊｔｐｐｌａａｄ．ｔｄＲｔｗｒｉｅｔＡｓａｔｒｂｔｅｏｅａｉｒｄｌｆｃｅｕｊｙｙｉｅｅｌｏｏｓｈｒｅＭｅｏｓａｅｊｅｅｉｓｂｓａａｍｕｎｉｕｎｃｄｉｙｃｉｈｓｅｎｃｄ
临床肺科杂志２１４第１卷第４０２年月７期
６７５
内毒素致大鼠急性肺损伤模型的建立
李成玉
【摘要】目的建立经尾静脉注射脂多糖致大鼠急性肺５ｍ／ｇｓｋ脂多糖，造成急
性肺损伤，于注射脂多糖２ｈ，后分别测定动脉血气分析、血清蛋白含量、肺泡灌洗液中蛋白、细胞间粘附分子．１的含量、肿瘤坏死因子一白介素－，、８计算肺湿／干重比、肺通透指数，观察肺组织病理学改变。实验设置生理盐水对照组。结果肺组织病理切
ｉｇｔｐｒｏｅｌｏｍａｓｉｅｉｊｃｏ．ＲｓｌＬｎｎｕｎＬＳｇｏｐｗｓｓｎｆａｔｔｎａｄｃｍｐｄｗｔａｉｃｎｒｌｎｒｅｔａｒｌａｎｅｔｎｅｕｔａｉｎｎｌｎｉｓｕｇｉｊｒｉＰｒｕａｉｉｃｎｌａｅｕｔｏ￣ｅｉｔｔｎｏｔｙｇｉｙｔｅｈｈｏ

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１．３．３血清中ＴＮＦ一、ＩＬ一６测定造模后２４ｈ眼眶静脉丛取血０．５ｍＬ，３０００ｒ／ａｒｉｎ４ ℃离心１０ｍｉｎ取
剂量，进一步建立脓毒症脑损伤模型，从而为ＳＡＥ的防治提供新的方法和思路。
死亡率高达４０％。脓毒症脑病（ｓｅｐｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｅｎ — ｃｅｐｈａｌｏｐ— ａｔｈｙ，ＳＡＥ）是脓毒症常见的并发症，是指缺乏中枢神经系统感染的临床或实验室证据，由全身炎性反应引起的弥散性脑功能障碍。脓毒症并发脑病者病死率显著高于无脑病者。其发病机制目前尚未
组大鼠死亡率为６０％，４０ｍｇ／ｋｇ组大鼠２４ｈ全部死亡。各组大鼠造模２４ｈ后白细胞均减少５０％以上，与对照组比较，造模２４ｈ后各模型组大鼠体内ＴＮＦ一仪和ＩＬ一６显著上升，脑组织出现一定程度损伤。结论以腹腔注射
率，另ｌ０只观察造模前及造模后２４ｈ精神状态的变化，以及造模２４ｈ后取血和脑组织进行检测。实验前禁食不禁水１２ｈ，取ＬＰＳ适量加生理盐水溶解至所需
浓度，大鼠按５ｍＬ／ｋｇ体重腹腔注射ＬＰＳ造模，空白对
明确，亦无特效治疗。脓毒症动物模型是研究脓毒症、
照组腹腔注射等剂量的生理盐水。
１．３指标观察与测定
１．３．１精神状态及死亡情况观察
造模前观察记录
脓毒症脑损伤发病机制和临床防治所必须的实验平台，２０１３年６一ｌ１月本研究拟在内毒素（ＬＰＳ）攻击大
鼠建立脓毒症模型的方法上，摸索出较为理想的ＬＰＳ
精神状态、生活习性。按５ｍＬ／ｋｇ体重腹腔注射ＬＰＳ制备脓毒症模型，造模后观察记录精神状态、生活习性。造模后２４ｈ，处死一批大鼠进行相关测定，另一批继续饲养，观察造模后７ｄ的死亡率。１．３．２体温及白细胞测定析仪测定大鼠白细胞。
来观察造模后７ｄ的死亡率，另１０只观察造模前及造模后２４ｈ精神状态的变化，以及造模２４ｈ后取血和脑组织进行检测。结果大鼠腹腔注射ＬＰＳ后精神萎靡不振、竖毛、拉稀，ｌ０、２０ｍｇ／ｋｇ组大鼠死亡率＜５０％，３０ｍｇ／ｋｇ
温妙云，郑侠，邓医宇。，曾红科
。南方医科大学研究生学院（广州５１０５１５）；广东省医学实验动物中心（广东佛山５２８２４８）；广东省人民医院（广东省医学科学院）急危重症医学部（广州５１００８０）
・
ｌ９８・
广东医学
２０１４年１月第３５卷第２期ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＪａｎ．２０１４，Ｖｏ１．３５，Ｎｏ．２
内毒素诱导大鼠建立脓毒症脑损伤模型术
１材料与方法
造模前及造模后２４ｈ测
定记录大鼠体温、眼眶静脉丛取血０．５ｍＬ用血常规分
１．１材料与试剂ＳＤ大鼠１００只，购自广东省医学实验动物中心，雄性，体重２５０～３００ｇ。实验动物使用许可证号：ＳＹＸＫ（粤）２００８— ０００２。动物饲养条件：５只／大箱，群养，饲养温度与湿度：２０～２６ ℃，４０％～７０％，采用ｌ０ｈ：１４ｈ昼夜间断照明；饲养室条件始终保持稳定，以保证实验结果的可靠性。喂以全价颗粒
３０ｍｇ／ｋｇＬＰＳ造大鼠脓毒症脑损伤模型较为理想。
【关键词】内毒素；脓毒症；脑损伤；大鼠；炎症因子
脓毒症（ｓｅｐｓｉｓ）是由感染引起的全身炎症反应综合征（ＳＩＲＳ），其本质是大量细胞因子和炎症介质释放导致的宿主自身免疫性损伤。是临床危重疾病患者死亡的主要原因之一，在美国每年因其死亡的人数
达１７．５～２０万。其中儿童死亡率为１０％～１５％，成人
Байду номын сангаас
司）、尼氏染色液（货号Ｃ０１１７，碧云天，批号：２０１３０８）。
１．２模型的制作
动物购人饲养５ｄ后，按体重将大鼠
随机分为５组，即空白对照组、ＬＰＳ１０、２０、３０、４０ｍｇ／ｋｇ组，每组２０只，其中１０只用来观察造模后７ｄ的死亡
【摘要】目的
基础。方法
通过腹腔注射内毒素（ＬＰＳ）建造脓毒症脑损伤动物模型，为脓毒症脑损伤的研究提供应用
将１００只ＳＤ大鼠按体重随机分为空白对照组、ＬＰＳ１０、２０、３０、４０ｍｇ／ｋｇ组，每组２０只，其中ｌ０只用