肿瘤衍生外泌体传递的微RNA在肿瘤进展中作用的研究进展_张干
外泌体（exosome）是一种直径为40～100 nm的圆形单层膜结构，可由机体中的多种细胞释放，并广泛分布于唾液、血浆和乳汁等体液当中[1]。虽然外泌体的发现已有30年的历史，但直到最近其在物质信息转运中的特殊作用才逐步被揭示出来[2]。微RNA（microRNA，miRNA）是一类非编码的小单链RNA，长度在18～25个核苷酸之间，主要参与调控转录后基因的表达。最新研究显示，miRNA与多种人类的肿瘤相关，并且在人类肿瘤的发生、诊断、治疗和预后预测中起重要作用。Valadi等[3]研究发现，细胞分泌的外泌体中含有具有生物学活性的信使RNA（messenger RNA，mRNA）和miRNA。相关研究发肿瘤衍生外泌体传递的微RNA在肿瘤进展中作用的研究进展张 干1，刘彦龙1，杨艳梅2，孙梓程3，崔滨滨11. 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院结直肠外科，黑龙江 哈尔滨 150081；2. 哈尔滨医科大学肿瘤防治研究所，黑龙江 哈尔滨 150081；3. 牡丹江市第一人民医院普外科，黑龙江 牡丹江 157000[摘要] 外泌体的发现，尤其是其能够介导遗传物质传递这一特性解释了诸多细胞间信息传递所不能解释的病理及生理学现象。有研究提示，外泌体所传递的微RNA（microRNA，miRNA）可通过抑制其靶基因的转录而影响肿瘤的发生和发展。基于目前对肿瘤衍生外泌体介导的miRNA在细胞间传递的研究进展，已经能够将其作为临床诊断分期或者评价预后的参考标准。随着研究的进一步深入，肿瘤衍生外泌体传递的miRNA可能成为新的基因治疗靶点，将会对肿瘤的诊断和治疗带来新的方向。[关键词] 肿瘤；微RNAs；外泌体[中图分类号] R730.231 [文献标志码] A [文章编号] 1000-7431 (2014) 12-1161-03Advances in the role of microRNA transported by tumor-derived exosome in tumor progressionZHANG Gan1, LIU Yan-long1, YANG Yan-mei2, SUN Zi-cheng3, CUI Bin-bin11. Department of Colorectal Surgery, Affi liated Tumor Hospital, Harbin Medical University，Harbin 150081, Heilongjiang Province, China; 2. Cancer Research Institute, Harbin Medical University, Harbin 150081, Heilongjiang Province, China; 3. Department of General Surgery, Mudanjiang First People’s Hospital, Mudanjiang 157000, Heilongjiang Province, China[ABSTRACT] The discovery of exosome which plays a special role in mediating the transfer of genetic materials, can explain many pathological and physiological phenomenon for which the classical pathway of intercellular communication can not explain. Some studies found that the process of tumor development and progression can be infl uenced by exosome-drived microRNA through inhibiting the transcription of target genes. Based on the current knowledge of intercellular transfer of microRNAs mediated by tumor-drived-exosomes, it suggests that the tumor-drived-exosome can act as a marker in diagnosis of clinical staging and evaluation of prognosis. With the further progress in research, microRNA transferred by the tumor-drived-exosome may offer a new target for gene therapy and bring a new direction for diagnosis and treatment of tumor.[KEY WORDS] Neoplasms; MicroRNAs; Exosome[TUMOR, 2014, 34 (12): 1161-1163]
[基金项目] 1. 国家自然科学基金资助项目（编号：81272704） 2. 黑龙江省自然科学基金资助项目（编号：D201149）Correspondence to: CUI Bin-bin（崔滨滨） E-mail: drcbb222@163.comReceived 2014-06-03 Accepted
2014-08-05现，外泌体展示了一种重要的细胞间通讯的媒介作用，这种作用在肿瘤细胞中尤为重要，从而使研究人员对外泌体的研究热情激增。目前有研究已经利用外泌体装载了小干扰RNA（small interfering RNA，siRNA），在动物体内成功实现了中枢神经系统疾病的靶向治疗[4]，从而在外泌体的应用上迈出了坚实的一步。目前外泌体已经能在多种体液中被检测到，而且体外实验证明，肿瘤细胞的外泌体分泌量远远高于正常组织细胞[5]，提示肿瘤衍生外泌体在肿瘤的发生和发展中发挥着重要的作用。本文就肿瘤衍生外泌体介导的细胞间传递的miRNA在肿瘤发生和发展过程中的作用作一综述。1 外泌体外泌体起源于细胞内吞系统的晚期胞内体，
最初是肿瘤2014年12月第34卷第12期 TUMOR Vol. 34, December 2014 www.tumorsci.org1161综述・ReviewDOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2014.55.Copyright© 2014 by TUMOR341由Pan等[6]在研究网织红细胞多泡体的胞外细胞质融合时发现的。外泌体内容物繁多且复杂，目前已经在不同有机体和不同种类细胞分泌的外泌体中发现了11 261种蛋白、194种脂类、2 375种mRNA和764种miRNA（http://www.exocarta.org）。虽然组织来源不同的外泌体成分不同，但所有外泌体均含有一些相同的蛋白组分如多泡体来源蛋白[ALG-2相互作用蛋白X（ALG-2-interacting protein X，Alix）和肿瘤易感基因101蛋白（tumor susceptibility gene 101，TSG101）等]、分子伴侣[热休克蛋白90（heat shock protein 90，HSP90）和热休克同源蛋白70（heat-shock cognate protein 70，HSC70）]、四跨膜蛋白超家族（CD9、CD63、CD81和CD82等）和膜转运及融合相关蛋白（小G蛋白、Rab GTPases、膜联蛋白，Annexins、脂筏蛋白和Flotillin等）。此外，外泌体中还含有细胞因子、生长因子受体和转录因子受体等多种生物活性分子。外泌体质膜上高度浓缩了亲本细胞的大部分脂类，如外泌体膜脂中鞘磷脂、丝氨酸磷脂、卵磷脂、磷脂酰肌醇及胆固醇所占的比例是亲本细胞膜脂中这些脂类所占比例的4倍，这些高度浓缩的脂类增强了外泌体质膜的强度[5]。Valadi等[3]发现，小鼠肥大细胞系MC/9和人肥大细胞系HMC-1分泌的外泌体中含有生物学活性的mRNA和miRNA，将鼠源性外泌体与人肥大细胞共培养后，在人肥大细胞中可检测出相关的下游鼠源蛋白，这说明外泌体介导了mRNA及包括miRNA在内的非编码RNA在细胞间的传递，并且这些被传递的核酸参与了多种生命进程，这是最新发现的外泌体传递信息功能。因此，关于外泌体介导的miRNA传递的研究已被学者们（尤其是肿瘤研究者）广泛关注。2 外泌体可作为miRNA的运载体miRNA是一种小的非编码RNA，具有通过干扰RNA途径调节转录后基因表达的作用。目前已发现约2 000种miRNA，而且已知一种miRNA可调节多种mRNA，同样一种mRNA可被多种miRNA调节[7]，miRNA参与调节诸如器官生长、分化、增生、凋亡和免疫等诸多生物学过程[8]。由此可见，miRNA参与肿瘤的发生和发展不足为奇。根据其所针对的靶基因和表达量，miRNA可以作为一个促癌或者抑癌基因来促进或者抑制肿瘤的发生和发展[9]。已有研究表明，miRNA总体表达模式在肿瘤中发生改变[10, 11]。近年来，研究者在鼠肥大细胞系MC/9、人肥大细胞系HMC-1与鼠骨髓肥大细胞分泌的外泌体中共检测到了1 300余种基因的mRNA，但其中大多数mRNA并不存在于供给细胞的细胞质中；同时发现，外泌体中也含有miRNA；这些RNA可在鼠和人的肥大细胞之间相互传递，并且传递的RNA在受体细胞中可发挥调节下游蛋白质表达的功能[3]。最新研究发现，前列腺上皮细胞（PNT-2）分泌的外泌体中含有具有抑癌作用的miRNA（如miR-143等），而随后的体外及体内实验均发现，前列腺癌PC-3M-luc细胞在摄取这种外泌体后都发生了明显的生长抑制作用[12]。这些研究结果提示，外泌体可将其包含的mRNA和miRNA传递到其他细胞，并通过调控受体细胞功能蛋白表达等机制而发挥功能。3 循环外周血中肿瘤衍生外泌体中miRNA的分析随着外泌体介导的miRNA传递的发现，以循环系统中的肿瘤衍生外泌体及其所容纳的外泌体穿梭RNA（exosomal shuttle RNA，esRNA）作为临床肿瘤标志物的研究引起了学者们极大的兴趣。Cazzoli等[13]在对肺癌患者外周血外泌体的临床检测中发现了可用于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌的多种肿瘤标志性miRNAs（如miR-378a、miR-379、miR-139-5p和miR-200b-5p等）；在肺腺癌和肺肉芽肿中同样遴选获得了具有鉴别功能的多种miRNAs（如miR-151a-5p、miR-30a-3p、miR-200b-5p、miR-629、miR-100和miR-154-3p等），并且发现这些作为临床肿瘤监测标志的miRNAs具有高度的敏感性和特异性[13]。同样具有临床肿瘤标志作用的miRNAs在胰腺癌和中枢神经系统疾病患者循环外周血外泌体中得到了验证[14, 15]。通过对比卵巢癌患者血清外泌体与原发肿瘤中miRNAs的种类发现，患者血清外泌体中检出的miRNAs中含有8种卵巢癌特异性的miRNAs，与原发肿瘤细胞中的miRNAs的表达种类相同[16]；Rabinowits等[17]发现，肺癌患者循环血外泌体中的miRNAs的表达与原发肿瘤组织中miRNAs表达趋势类似。这些研究结果均支持了循环外周血中肿瘤衍生外泌体含有的miRNAs可以作为肿瘤标志物的假设，为无症状肿瘤患者的早期诊断提供了一条便捷的途径。Bryant等[18]发现，在转移性前列腺癌患者中有11种miRNAs的表达水平不同于未发生转移的患者，同时发现其中miR-141及miR-375的表达水平在复发组和未复发组患者血浆外泌体中亦不相同。这一研究结果提示，是否可以利用这种循环外周血外泌体中miRNA含量的变化作为肿瘤检测的诊断标准或者肿瘤分期参考指标值得期待。综上所述，笔者认为存在于外周循环外泌体中的miRNA具有肿瘤特异性标志物的生物学属性，有望将其应用于肿瘤的早期诊断、疾病分期的参考标准以及疗效和预后的评估标准。4 细胞间传递的miRNA的致瘤性现已发现受体细胞摄入外泌体中的miRNA后，通过抑制其靶基因的转录，表现出具有诱导细胞迁移、调节免疫应答、促进血管发生（包括内皮细胞迁移及管腔的形成）、影响转移前微环境形成及促进转移等致瘤作用。这种通过外泌体得以发生的在细胞间传递的miRNA几乎可以影响肿瘤发生和进展的全过程。Umezu等[19]证实，白血病肿瘤细胞衍生外泌体与脐静脉内皮细胞通过交流遗传信息，可导致肿瘤细胞迁移的增多和血管管腔的形成；在这个研究中，将已用荧光染料Cy3标记其表达的miR-92a的K562细胞与脐静脉内皮细胞共培养后发现，在脐静脉内皮细胞的细胞质中也可以检测到Cy3标记的miR-92a，并且与外泌体标志物CD63的定位相同，同时miR-92a的靶蛋白（整联蛋白α5）在内皮细胞中的表达水平降低。该研究结果提示，这种通过外张 干，等. 肿瘤衍生外泌体传递的微RNA在肿瘤进展中作用的研究进展1162
外泌体非编码RNAs在乳腺癌发病中的作用及临床应用研究进展
山东医药2023 年第 63 卷第 20 期
外泌体非编码RNAs在乳腺癌发病中的
作用及临床应用研究进展
王艺博1，崔猛胜2，董文文21 长治医学院研究生处，山西长治046000；2 长治医学院附属和平医院乳腺科
摘要：外泌体是内含多种成分的微囊泡，在细胞间传递各种信号和分子，对乳腺癌的发生和发展产生影响。非编码RNA作为外泌体内的重要成分，是基因表达的重要调节因子。近年来研究表明，外泌体非编码RNA在乳腺癌的发病、增殖、转移、血管生成、免疫抑制、耐药性产生等方面发挥重要作用。外泌体非编码RNA稳定的结构进一步赋予其作为乳腺癌诊断和预后评估标志物的潜力。同时，外泌体非编码RNA也有望成为乳腺癌新的治疗靶点。关键词：外泌体；非编码RNA；乳腺癌doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.20.026 中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）20-0103-04
研究显示，乳腺癌将成为成为20 ~ 59岁女性因
恶性肿瘤死亡的主要原因［1］。目前临床诊断乳腺癌
的传统生化指标和影像学检查指标效能有限，难以
为早期乳腺癌提供特异性诊断；而组织活检虽然是
诊断的金标准，但有侵入性、取样有限的缺点，并存
在刺激肿瘤进展和转移的潜在风险。因此开发新的
乳腺癌诊疗相关生物标志物迫在眉睫。外泌体是直
径在40 ~ 160 nm的盘状囊泡，由脂质双层膜构
成［2］。外泌体广泛存在于人体内，包含多种生物活
性分子，通过介导细胞间信息转导、调节肿瘤微环境
从而参与肿瘤的发病［3-4］。非编码RNA（ncRNA）是
外泌体中的重要成分，在乳腺肿瘤的发生发展中起
重要作用［5］。现就外泌体ncRNA在乳腺癌发病中的
作用及在乳腺癌诊治中的应用相关研究进行综述。1 外泌体ncRNA在乳腺癌发病中的作用 1.1 外泌体ncRNA参与乳腺癌细胞增殖、侵袭和
转移 肿瘤细胞转移是乳腺癌较难解决的问题，远
微小 RNA 与恶性肿瘤关系的研究进展
微小 RNA 与恶性肿瘤关系的研究进展
王方平;郑洁
【摘 要】微小 RNA（miRNA）是真核生物中一类长19～25个核苷酸的内源性非编码小 RNA 分子，在转录后水平对基因表达进行负调控，在细胞的增殖、分化和凋亡过程中发挥着调节器的功能。肿瘤是涉及原癌基因的激活与抑癌基因的失活，其发生与发展过程是多因素、多步骤的。研究表明 miRNA 的表达与恶性肿瘤的侵袭、转移和复发有一定的相关性。研究并了解 miRNA在肿瘤的发生、发展及转移过程中所发挥的作用，有助于我们找到治疗肿瘤的新方法。该文就 miRNA 的结构和生物学特性，以及与肿瘤的发生、发展、治疗、诊断及预后等方面所发挥的潜在价值作一综述。%miRNAs are small(approximately 19 ~25
nucleotides)endogenous,non-coding RNAs that play significant roles in
gene ex-pression by cellular transcripts,resulting in mRNA translational
inhibition,which are involved in cell proliferation,differentiation,apop-tosis
as important regulator.Malignant tumor is involving genetic dysregulation
of proto-oncogenes and tumor suppressor genes,the gene-sis and
development of whichis a multi-factor multi-step.Studies have shown that
there is certain correlation between miRNA expressio-nand malignant
微小 RNA 与恶性肿瘤关系的研究进展 2
微小 RNA 与恶性肿瘤关系的研究进展
王方平;郑洁
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2016(020)011
【摘 要】微小 RNA（miRNA）是真核生物中一类长19～25个核苷酸的内源性非编码小 RNA 分子，在转录后水平对基因表达进行负调控，在细胞的增殖、分化和凋亡过程中发挥着调节器的功能。肿瘤是涉及原癌基因的激活与抑癌基因的失活，其发生与发展过程是多因素、多步骤的。研究表明 miRNA 的表达与恶性肿瘤的侵袭、转移和复发有一定的相关性。研究并了解 miRNA在肿瘤的发生、发展及转移过程中所发挥的作用，有助于我们找到治疗肿瘤的新方法。该文就 miRNA 的结构和生物学特性，以及与肿瘤的发生、发展、治疗、诊断及预后等方面所发挥的潜在价值作一综述。
【总页数】4页(P2016-2019)
【作 者】王方平;郑洁
【作者单位】潍坊医学院，山东 潍坊 261053;潍坊医学院，山东 潍坊 261053
【正文语种】中 文
【相关文献】
1.微小RNA-92与恶性肿瘤关系的研究进展 [J], 郭凤军;邹颖刚;李丹;田静岩
2.微小RNAs与肿瘤关系的研究进展 [J], 姜洁纯;汤华
3.微小RNA-200家族与肿瘤关系的研究进展 [J], 易小芳;邢荣春;郑家芬
4.m6A与mRNA代谢及其与恶性肿瘤关系的研究进展 [J], 孙善文; 雍红梅; 周学义
5.微小RNAs在良恶性胸腔积液中的研究进展 [J], 阳娟;刘崇梅;王彩霞
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
外泌体的研究进展及其法医学意义
外泌体的研究进展及其法医学意义
康圆博;王思凡;陈婷君;郭亚东;张长全
【期刊名称】《法医学杂志》
【年(卷),期】2022(38)6
【摘 要】外泌体是一种由细胞分泌的微小膜性囊泡,广泛存在于细胞外基质和多种体液中,携带蛋白质、脂类、信使RNA(messenger RNA,mRNA)和微小RNA(microRNA,miRNA)等多种生物功能分子,不仅在免疫学和肿瘤学领域发挥重要的生物学作用,而且在法医学领域也具有潜在应用价值。本文对外泌体的发现,产生和降解机制,生物学功能,分离和鉴定方法进行综述,总结其在法医学领域的研究和意义,探讨其在体液识别、个体识别、死亡时间推断中的应用,为外泌体在法医学中的实际应用提供思路。
【总页数】9页(P754-762)
【作 者】康圆博;王思凡;陈婷君;郭亚东;张长全
【作者单位】中南大学湘雅医学院;中南大学基础医学院法医学系
【正文语种】中 文
【中图分类】DF795.1
【相关文献】
1.外泌体源性细胞外microRNAs在泌尿系统恶性肿瘤中的研究进展2.干细胞源外泌体及改良外泌体在治疗急性心肌梗死中的研究进展3.外泌体及外泌体miRNA在宫颈癌中的研究进展4.外泌体microRNA在心血管疾病中的研究进展及其法医学应用前景5.外泌体miRNA-124在颅脑创伤过程中表达及意义的研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
外泌体在肿瘤发生中的调节作用研究进展
外泌体在肿瘤发生中的调节作用研究进展
吕程程;朱运峰
【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》
【年(卷),期】2016(030)007
【摘 要】外泌体是由多种类型细胞分泌到胞外的纳米级小囊泡，富含蛋白质、mRNA、微RNA（miRNA）、DNA和脂质等生物活性分子，能参与细胞间的物质交换与信息交流，从而影响细胞的生理功能。外泌体中的活性分子能促进肿瘤血管的新生，对肿瘤的发生、侵袭和迁移具有重要的调节作用。此外，外泌体在肿瘤的诊治方面也有重要价值。本文主要综述外泌体的生物学特征及其与肿瘤发生的密切关系，以及外泌体中miRNA在肿瘤诊断和治疗方面应用的研究进展。%Exosomes are extracellular nanoparticles secreted by multiple types
of cells,which are enriched for some bioactive molecules,such as
proteins,messcge RNA(mRNA),micro RNA(miRNA), DNA and lipid. These
molecules are documented to be involved in the process of intercellular
material exchange and signal communication,thus affecting the function of
cells. Also,exosomes are considered to participate in tumor
angiogenesis,cancer progression and metastasis,but the mechanism
remains obscure. Exosomes are of great value for the diagnosis and
微小RNA在肿瘤干细胞中的作用
微小RNA在肿瘤干细胞中的作用
张婷婷;卢朝辉;陈杰
【摘 要】Cancer stem cells are cells with stem cell characteristics within a
tumor. With increased proliferative capabilities, they are able to self-renew
and develop into various cell types, and thus play important roles in the
formation, development, metastasis, and recurrence of tumors. MicroRNAs
are a class of endogenous , small non-protein coding RNA molecules.
Through regulating the expression of genes depending on the
complementation between the microRNAs and their targets, microRNAs
play important roles in various human cancers. This article summarizes
recent research advances in the roles of microRNAs in cancer stem cells.%肿瘤干细胞是肿瘤中具有干细胞特征的细胞群,其具有自我更新能力、无限增殖能力和形成肿瘤中各种组分的多向分化潜能,在肿瘤的形成、发展、转移和复发中发挥重要作用.微小RNA是一种内源性非编码小分子RNA,通过与靶基因的互补配对调控基因表达,广泛参与多种肿瘤的进程.本文主要综述微小RNA在肿瘤干细胞中的作用.
microRNA与肿瘤研究进展
microRNA与肿瘤研究进展
吴周睿;张军
【期刊名称】《国际遗传学杂志》
【年(卷),期】2007(030)003
【摘 要】microRNA是最近发现的一类单链小分子RNA.近年来对它的研究又成为一个新的热点.最近的研究发现miRNA在细胞内影响着基因的表达调控,在疾病发生中起着及其重要的作用,尤其是在肿瘤的发展过程中,miRNA也扮演着不可替代的角色.现系统的介绍了microRNA在肿瘤中作用机制的最新研究进展,为进行这方面的研究提供线索.
【总页数】5页(P202-206)
【作 者】吴周睿;张军
【作者单位】200092,上海,同济大学医学院生物学教研室;200092,上海,同济大学医学院生物学教研室
【正文语种】中 文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.microRNAs与肿瘤及肿瘤干细胞的研究进展 [J], 徐小涛;吉婷婷
2.microRNA-361-5p在人类恶性肿瘤中的研究进展 [J], 齐媛;郭宝良
3.MicroRNA-152在妇科生殖道恶性肿瘤中的研究进展 [J], 陈世超;解丹;苏媛媛;曹双双;梁义娟
4.肿瘤细胞外泌体microRNA调控血管生成机制的研究进展 [J], 刘京豪;韩月婷;陈军
5.microRNA-PUMA信号通路在非肿瘤性疾病中的研究进展 [J], 田王钊;芦永福;王学红
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买
外泌体来源的长链非编码RNA在癌症诊断及治疗中的研究进展
外泌体来源的长链非编码RNA在癌症诊断及治疗中的研究进展
薛婷; 姜义; 史莹; 张颖超
【期刊名称】《《中国实验诊断学》》
【年(卷),期】2019(023)011
【总页数】3页(P2037-2039)
【作 者】薛婷; 姜义; 史莹; 张颖超
【作者单位】吉林大学第二医院 乳腺外科 吉林 长春 130041
【正文语种】中 文
外泌体是由脂质双层膜包裹的,含有蛋白质、多肽和核酸的纳米级细胞外囊泡。目前已经从外泌体中鉴定出4563余种蛋白质、194余种脂类、1639余种mRNA、764余种miRNA等非编码RNA (lncRNAs)以及mtDNA、ssDNA和dsDNA等[1,2]。外泌体含有的多种功能性核酸及蛋白质,在细胞物质转运和信息传递过程中发挥重要作用,影响着细胞的生长与分化。近年来研究表明,lncRNA了参与细胞增殖、分化、染色体重塑、表观遗传调控、转录和转录后修饰等多种生物学过程,也引起大家越来越多的关注。深入研究外泌体中lncRNA在肿瘤细胞中的作用机制,将为肿瘤的早期诊断、治疗和预后评估提供新思路。
1 外泌体lncRNA概述
外泌体是由细胞内的多泡体与质膜融合后产生的,大小约30-100 nm双膜微泡,密度约为1.15-1.19 g/mL。可以通过扫描电子显微镜、透射电子显微镜和低温电子显微镜等方式观察外泌体的形态、应用动态光散射和纳米粒子跟踪分析测量它们的大小和浓度。在细胞间隙、血浆、尿液和脑脊液等体液中都存在大量外泌体[3,4]。不同来源的外泌体含有不同的成分,但一般都含有蛋白质、脂类、核酸等物质。外泌体具有以下3个特点:(1)其特有的脂质双层膜结构能够保护这些重要的囊泡内容物,避免内容物被降解。(2)通过某些特定的机制,将这些外泌体的内含物靶向到特定细胞或组织部位,并传递生物信息。(3)肿瘤细胞来源的外泌体能够调节肿瘤细胞的增殖及凋亡,影响肿瘤的侵袭及转移。以上这些特征表明外泌体的检测日后作为癌症的非侵入性液体活检指标拥有巨大的潜力[5]。
外泌体传输microRNA在肿瘤研究中的进展
外泌体传输microRNA在肿瘤研究中的进展
刘锐(综述);巴一(审校)
【期刊名称】《中国肿瘤临床》
【年(卷),期】2016(43)10
【摘 要】外泌体是一类可以在细胞间传递直径为30～100 nm的内吞衍生囊泡，可包含与其来源和功能相关的蛋白质和RNA等物质。外泌体作为一种天然的载体，已被视为一种新型的药物传输系统用于肿瘤的治疗。microRNA（miRNA）是一类新型的RNA调控基因，不仅仅存在于细胞内，亦存在于细胞外，这些细胞外miRNA可作为分泌型信号分子影响受体细胞表型，并一定程度上反映出供体细胞内的分子改变，具有一定的诊断及潜在的治疗用途。肿瘤患者血液中外泌体高于正常人，并能够包裹肿瘤相关miRNA行使生物学功能，因此机体通过外泌体传输特异性miRNA可能在肿瘤的发病过程中扮演着重要的角色。本文将对外泌体作为miRNA的传输载体在肿瘤发生发展以及肿瘤治疗等方面的研究进行综述。%Exosomes are cell-derived vesicles that contain protein and RNA
from the same source and function. The vesicle has a diam-eter between
30 and 100 nm. Exosomes are the natural carriers and have been recently
used as drug delivery system for cancer treat-ment. MicroRNAs (miRNAs)
function in RNA silencing and regulation of gene expression. They can
exist as intracellular and extracellu-lar miRNAs. Extracellular miRNAs can
外泌体miRNA在肿瘤代谢的作用和诊断治疗中的价值
1 / 9 外泌体miRNA在肿瘤代谢中的作用及其在诊断治疗上的价值
恶性肿瘤的进展受间质和癌细胞间动态串扰的影响很大。外泌体是分泌的纳米卵泡，它通过将核酸和蛋白质转移到靶细胞和组织中而在细胞-细胞通讯中起着关键作用。最近，microRNA（miRNA）及其在外泌体中的递送与生理和病理过程有关。在肿瘤微环境中与基质细胞相互作用，调节肿瘤的进展、血管生成、转移和免疫逃逸。改变细胞代谢是癌症的特征之一。许多不同类型的肿瘤依赖于线粒体代谢，通过触发适应性机制来优化它们的氧化磷酸化与它们的底物供应和能量需求有关。外源性外泌体可通过恢复癌细胞的侵袭和抑制肿瘤生长而诱导代谢重编程。参与癌代谢调控的外体miR可能用于更好的诊断和治疗。
引言
实体肿瘤由支持肿瘤血管系统的细胞外基质（ECM）包围的癌细胞和广泛的宿主衍生细胞组成，包括在动态和适应环境中共存的癌相关成纤维细胞（CAF），淋巴细胞和骨髓细胞。活化的CAF通过分泌胶原蛋白和基质修饰酶合成，沉积和改变三维ECM支架，通过旁分泌生长因子和趋化因子促进癌细胞增殖和转移.自适应通讯在癌细胞与局部和远处环境之间尤为重要。最近，细胞外囊泡（EV）已成为长距离传播者;它们在原发性肿瘤中的作用也可能具有全身作用，并有助于循环过程.外泌体代表一类特殊的EV，由各种细胞释放.癌细胞产生更多的外泌体肿瘤释放的外泌体诱导其受体细胞的改变，从而在肿瘤生长，血管生成和转移中发挥作用.选择外泌体货物的机制尚不清楚。然而，外泌体内容的决定因素是供体或受体细胞的类型，以及它们的状态。外泌体已被证明可转运蛋白质，脂质和核酸（DNA，mRNA，miR）。越来越多的证据表明外泌体递送的miRs在癌细胞通讯中，这是一个重要且复杂的过程，允许肿瘤细胞“塑造”并影响其环境。该综述将集中于含有外泌体的miR在与癌症相关的代谢重编程中的作用以及它们参与肿瘤基质的细胞和非细胞组分之间复杂的相互作用。
肿瘤微环境与肿瘤代谢