药理学第二十三章 抗高血压药
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一、利尿药
常用的基础降压药，可单独使用，也可与其他降压药 合用。通过排钠利尿，产生温和而持久的降压作用。
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氢氯噻嗪
【降压机制】
1.初期用药：排钠利尿，血容量减少而降压。 2.长期用药：①细胞内Ca2+减少，血管平滑肌舒张。
②血管壁对缩血管物质反应性降低，血管 张力下降而降压。
2.抑制激肽酶Ⅱ，使缓激肽水解减少，血管平滑肌舒张， 血压下降，并促进PG合成，增强扩血管作用。
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非ACE依 赖途径
血管紧张素原 肾素
血管紧张素I ACE
血管紧张素Ⅱ
ACEI
激肽原（血浆中 ）
激肽释放酶
激肽酶Ⅱ 失活肽 （ACE） 缓激肽（血管扩张剂）
血管收缩
肾上腺皮质 分泌醛固酮
NO
前列腺素
药理学 pharmacology
第二十二章 抗高血压药
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第一节 高血压病概述
1. 定义
2. 在未服抗高血压药的情况下，成年人≧ 18.6 kPa(140mmHg) and/or ≧ 12.6kPa(90mmHg)。
2.分类与诊断标准
1) 按病因：原发性高血压(90%-95%)和继发性高血压 2) 按病情进展快慢：缓进型高血压和急进型高血压 3) 按舒张压高度及靶器官损害程度：
血管扩张，血压下降。
⑤改变压力感受器的敏感性
⑥增加PGI2的合成→扩张血管，血压下降。
[临床应用]各类原发性高血压，可单用，也可与其他降压
药合用。尤其适用于心输出量高、肾素偏高、伴有心绞痛或 心律失常等患者。
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2.1受体阻断药
南方医-药理学-各章习题附答案
第一章绪论（一）名次解释1. 药物（drug）2. 药物效应动力学（pharmacodynamics）3. 药物代谢动力学（pharmacokinetics）（二）选择题[A型题]1. 药物A. 能干扰细胞代谢活动的化学物质B. 是具有滋补营养、保健康复作用的物质C. 可改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防治及诊断疾病的化学物质D. 能影响机体生理功能的物质2. 药理学是重要的医学基础课程，是因为它：A. 具有桥梁科学的性质B. 阐明药物作用机理C. 改善药物质量，提高疗效D. 为指导临床合理用药提供理论基础E. 可为开发新药提供实验资料与理论论据3. 药理学A. 是研究药物代谢动力学的科学B. 是研究药物效应动力学的科学C. 是研究药物与机体相互作用及其作用规律学科D. 是与药物有关的生理科学E. 是研究药物的学科4. 药物效应动力学（药效学）研究的内容是：A. 药物的临床效果B. 药物对机体的作用及其作用机制C. 药物在体内的过程D. 影响药物疗效的因素E. 药物的作用机理5. 药动学研究的是：A. 药物在体内的变化B. 药物作用的动态规律C. 药物作用的动能来源D. 药物作用强度随时间、剂量变化的消除规律E. 药物在机体影响下所发生的变化及其规律6. 新药临床评价的主要任务是：A. 实行双盲给药B. 选择病人C.进行Ⅰ~ Ⅱ期的临床试验D.合理应用一个药物E.计算有关试验数据[B型题]A. 有效活性成分B. 生药C. 制剂D. 药物植物E. 人工合成同类药7. 罂粟8. 阿片9. 阿片酊10. 吗啡11. 哌替啶A.《神农本草经》B.《神农本草经集注》C.《本草纲目》D.《本草纲目拾遗》E.《新修本草》12. 我国第一部具有现代药典意义的药物学典籍是13. 我国最早的药物专著是14. 明代杰出医药学家李时珍的巨著是[C型题]A. 药物对机体的作用及其原理B. 机体对药物的影响及其规律C. 两者均是D. 两者均不是15. 药物效应动力学是研究：16. 药物代谢动力学是研究：17. 药理学是研究：[X型题]18. 药理学的学科任务是：A. 阐明药物作用及其作用机B. 为临床合理用药提供理论依据C. 研究开发新药D. 合成新的化学药物E. 创造适用于临床应用的药物剂型19. 新药进行临床试验必须提供：A. 系统药理研究数据B. 慢性毒性实验结果C. LD50D. 临床前研究资料E. 核算药物成本20. 新药开发研究的重要性在于：A. 为人们提供更多的药物?B. 发掘效果优于旧药的新药C. 研究具有肯定药理效应的药物，不一定具有临床高效的药物D. 开发祖国医药宝库E. 可以探索生命奥秘（三）填空题1. 药理学是研究药物与___________包括___________间相互作用的__________和__________的科学。
抗高血压药
⑵α、β受体阻断药：拉贝洛尔。
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3.其他抗高血压药
二、血管扩张药 作用特点
直接扩张血管；反射性心率加快，RAS激活
代表药物 肼屈嗪：直接舒张小动脉平滑肌 硝普钠：释放NO舒张小动脉、小静脉，作用强。
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2.常用抗高血压药
β受体阻断药 临床应用
轻、中度高血压。
不良反应
诱发哮喘。
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2.常用抗高血压药
钙通道阻滞药 药理作用
抑制外钙内流舒血管。不减少心输出量，不引起 体位性低血压和水钠潴留。能够逆转心室肥厚。
临床应用
轻、中度高血压。
本类药物有
硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。
钙通道阻滞药 地平
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2.常用抗高血压药
利尿降压药 作用机制：排钠利尿 临床应用
单用于轻度、早期高血压，合用于各类高血压
不良反应
低钾；肾素活性增高；长期对脂代谢、糖代谢不利
本类药物有
氢氯噻嗪、吲哒帕胺、呋塞米、螺内酯、氨苯蝶啶
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2.常用抗高血压药
影响肾素-血管紧张素系统的降压药 一、血管紧张素转化酶抑制药 临床应用
用于高血压危象。性质不稳定，避光保存。
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3.其他抗高血压药
三、钾通道开放药 作用特点
促K+外流，细胞超极化 米诺地尔：用于其他药效果不佳的严重高血压，
有多毛症不良反应。
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4.抗高血压药的合理应用
合并窦性心动过速者：宜用β-R阻断药 合并消化性溃疡者：宜用可乐定，禁用利血平 合并有抑郁者：禁用利血平或甲基多巴 合并心衰者：宜用氢氯噻嗪，硝苯地平，ACEI 合并肾功能不良者：
药理学抗高血压药
③ 还能激动外周交感神经突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受 体，引起负反馈而减少神经末梢对去甲肾上腺素的释放。
抗高血压药
2.临床应用
治疗中度高血压，常用于其他降压药无效 时。对高血压危象应静脉滴注给药。还可 用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。
抗高血压药
3.不良反应 可见口干、嗜睡、头痛、便秘等，可引起水钠潴留，与利 尿药合用可减轻。长期应用不宜突然停药，可引起交感神经功 能亢进现象，如心悸、出汗、血压升高等。
抗高血压药
本章节重点内容
1.临床抗高血压的药物分几类，各有哪些代表药物？ 2.请记住下列药物的降压机制： 氢氯噻嗪、卡托普利、普萘洛尔、可乐定、 哌唑嗪等。 3.ACEI的降压特点及不良反应；
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2013年11月20日12时11分
பைடு நூலகம்
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四川理工学院
抗高血压药
AT1阻断药的特点：
1.选择性阻断AT1受体，作用强效，其代谢产物亦有较强的阻断作用，抑 制血管收缩，降低外周阻力，使血压下降，并能逆转肥大的心肌细胞。
2.口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，治疗高血压50mg/日。本药 不适用于左心室收缩功能不全及进行性肾损害的患者。 3.不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反应相似ACEI。
抗高血压药
2.降压机制： ⑴用药初期机制：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少而降压； ⑵长期用药机制： ①排钠使血管壁细胞内钠量减少，钠—钙交换，使胞内钙含量减少
，血管平滑肌舒张而降压；
②胞内钙减少可使血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低； ③可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。
抗高血压药
乙啶等。
4、肾上腺素受体阻断药：α1-阻断药，哌唑 嗪、 乌拉地尔等；α1β受 体阻断药，拉贝洛尔。
抗高血压药药理学
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（三） α及β受体阻断剂
拉贝洛尔( labetolol，柳胺苄心定)
作用机理
对α和β受体均有竞争性拮抗作用，能抑制心肌 及血管平滑肌对刺激交感神经引起的效应，从 而使心率减慢，心输出量减少，血管扩张，血 压下降。
临床应用
降压作用温和，可单用或与利尿药合用，适用 于治疗各种类型高血压，无严重的不良反应。
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（二）β受体阻断药 普荼洛尔
（propranolol）
【药理作用】
普萘洛尔可使高血压患者的 收缩压下降15-20%，舒张压下降 10-15% 。但最大降压作用出现较 晚，常需数周时间。
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作用机制
1. 降低心输出量
2. 分泌释放肾素减少
3. 阻断下丘脑、延髓等部位的β受体，使 血压下降
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中枢交感神经抑制药
可乐定（clonidine、可乐宁、氯压定）
是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉 受体兴奋剂。
【药理作用】
1.降压 心率减慢、心输出量减少，外 周血管阻力降低和肾血管阻力降低，对 肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。
对正常人和高血压患者均有效
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【降压机制】
1. 激动中枢突触后膜α2受体，兴奋抑制性神经元 2. 激动延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉受体，降低外周 交感张力 3. 激动外周交感神经突触前膜的α2受体及其邻近的 咪唑啉受体，通过负反馈，使NA释放减少 4. 激动脑内阿片受体，影响内源性阿片肽的释放 5.近端肾小球存在I1-咪唑啉受体，兴奋后抑制肾素 分泌
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【不良反应】 1. 常见不良反应为口干、倦怠等 2. 长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小
药理学笔记整理之抗高血压药和治心衰药物
抗高血压药（降压药）常用抗高血压分类药物及代表药：1、利尿剂氢氯噻嗪2、钙拮抗剂硝苯地平3、β－阻断药普萘洛尔4、ACE抑制剂卡托普利5、AT1受体拮抗剂氯沙坦6、α－阻断药哌唑嗪一、利尿药——氢氯噻嗪降压机制：应用：氢氯噻嗪 12.5-25mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用。
不宜超过25mg/天（加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加），2~4周显效。
单用治疗轻、中度高血压、与其他降压药联合治疗重度高血压（基础降压药）效果较好：老年人高血压以及合并心衰的患者不良反应：1.低钾、钠、镁，缺钾促发室性心律失常。
合并使用留钾利尿药或补钾或合用ACE抑制剂2.代偿性激活RAAS系统，使肾素活性增高，可与β-R阻断药合用3.升高血脂、血糖、血尿酸4.禁忌：高脂、糖尿病、痛风二、 Ca2+ 通道阻断药降压机制：抑制Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+，导致血管平滑肌松弛、小动脉扩张、血压下降。
药物分类：1、二氢吡啶类：硝苯地平—选择性作用于血管2、非二氢吡啶类：维拉帕米—作用于心脏和血管常用药物：二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平（一）硝苯地平（心痛定）体内过程：1.口服后30min起效，短效，每日口服3-4次；现多用缓释片，每日1次2.在肝脏氧化代谢。
肝功能降低者半衰期延长。
药理作用：1、有明显的降压作用，增加肾血流量，可保护肾功能2、降胞内胆固醇缺点：3、扩血管作用反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，合用β受体阻断药可对抗之（缓释片可减轻反射性交感活性增加）临床应用：1、伴冠心病、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高血脂及恶性高血压患者。
2、不宜用于伴不稳定型心绞痛及心梗的病人。
有报告短效制剂加重心肌缺血。
不良反应：恶心、呕吐、头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力、踝部水肿等，发生率约10% ，可能由于其扩张血管引起。
（二）氨氯地平（Amlodipine）☆缓慢温和：p.o1~2周起效，6~8周达峰，维持降压24h☆生物利用度高☆靶器官保护作用：扩张肾动脉、冠脉；减轻、逆转心肌肥厚☆扩张外周动脉，无反射性心动过速。
药理学笔记：抗高血压药
药理学笔记：抗高血压药掌握氢氯噻嗪、硝苯地平、普萘洛尔、卡托普利、哌唑嗪、氯沙坦抗高血压的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及不良反应。
熟悉可乐定、利舍平及其它常用药物的抗高血压作用特点及主要不良反应。
了解抗高血压药的分类。
抗高血压药分类ⅰ中枢性交感神经抑制药可乐定甲基多巴ⅱ神经节阻断药咪噻吩ⅲ外周抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平胍乙啶ⅳ肾上腺素受体阻断药1.α受体阻断药哌唑嗪2.β受体阻断药普耐洛尔吲噌洛尔噻吗洛尔美托洛尔3.α、β受体阻断药拉贝洛尔ⅴ钙拮抗药硝苯地平尼群地平ⅵ直接扩血管药肼苯哒嗪硝普钠ⅶ血管紧张素转换酶抑制药卡托普利恩钠普利ⅷ利尿降压药氢氯噻嗪常用的抗高血压药一、肾上腺素受体阻断药（抗肾上腺素药）哌唑嗪[作用与特点]1、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜α1受体，导致血管舒张而降压。
2、因阻断突触前膜α2受体的作用很弱，还具有抑制交感神经反射功能，故降压时不出现心率增快、肾素释放和水钠潴留等。
3、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。
[应用]1、高血压病：单用治疗轻、中度高血压，与利尿降压药或β受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。
2、顽固性心功能不全：通过扩张血管、降低心脏负荷而改善心脏功能。
[不良反应]主要有"首剂现象"（首剂眩晕或首剂综合征）；第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。
故首剂宜小剂量并于临睡前服。
普萘洛尔[作用]1、阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。
2、阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。
3、阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，na释放减少。
4、阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消正反馈，减少na释放。
[降压作用特点]1、降压缓慢，需连续用1－2周才出现降压作用。
2、作用温和，不引起体位性低血压，不易产生耐受性。
药理学-抗高血压药
第三节 其他经典抗高血压药
一、中枢物性降压药
可乐定
NTS a2 + RVLM I1
降压机制
NTS
第三节 其他经典抗高血压药物
一、中枢性降压药 可乐定 2.临床应用：中度高血压、 戒毒、戒烟等 3.不良反应：口干、嗜睡、停药反应等
第三节 其他经典抗高血压药物
一、中枢性降压药 莫索尼定 第二代中枢性降压药 选择性作用于咪唑啉受体I1 用于轻、中度高血压患者 不良反应少，很少嗜睡、口干
第二节 常用抗高血压药物
四、血管紧张素Ⅱ受体阻断药(ARB) １.药理作用：选择性阻断AT1受体 ２.药物及应用：
氯沙坦（第1个ARB，各型高血压） 坎地沙坦（目前最优ARB，各型高血压）
３.不良反应：较少，无干咳
第三节 其他经典抗高血压药物
一、中枢性降压药
可乐定
1.药理作用：
静注：BP先升后降， HR,CO 口服：BP
抗高血压药
Antihypertensive Drugs
内容提要
1. 常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、受体阻断药 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 和血管紧张素Ⅱ受 阻断药。
2. 利尿药：其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及心输出量 ；长期给药后细胞壁Na+持续减少；常用利尿药噻嗪类利尿药 。
硝苯地平(短效，轻、中、重度高血压) 尼群地平(中效，轻、中、重度高血压) 氨氯地平(长效，轻、中度高血压)
3. 不良反应：
反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等
第二节 常用抗高血压药物
三、 β受体阻断药 1.药理作用：
阻断心脏β1受体，减少心输出量 阻断近球小体β1受体，抑制肾素分泌 抑制外周交感张力 中枢降压作用
药理学课件抗高血压药
肼屈嗪 Hydralazine
选择性扩张小动脉的
口服降压药，作用快、较 强、短。适用于中 度高血压的联合用药治疗。高剂量使用可引起 全身性红斑性狼疮综合征。
硝普钠 Sodium nitroprusside 为强、快、
短效的动静脉扩管药。临床主要用于静脉点滴
抢救高血压危象及难治性心衰。使用时注意新 鲜配制，避光使用。久用/过量引起氰化物中 毒、甲减。
6、合并痛风、糖尿病、高血脂： a1受体阻滞剂、钙拮抗剂、 ACEI。不宜用利尿剂。 7、合并心律失常： 心率快：选β受体阻滞剂、维拉帕米； 心率慢：肼屈嗪、 a1受体阻滞剂、 ACEI、硝苯地平 8、合并支哮：不宜用普萘洛尔，可选钙拮抗剂。
治疗法
知识
一、饮食宜清淡：提倡素食为主，素食方式可使高血压患者血压降低。 因此高 血压患者饮食宜清淡，宜高维生素、高纤维素、高钙、低脂肪、低胆固醇 饮食。 总脂肪小于总热量的30%，蛋白质占总热量15%左右。提倡多吃粗粮、杂粮、 新鲜蔬菜、水果、豆制品、瘦肉、鱼、鸡等食物，提倡植物油，少吃猪油、油 腻食品及白糖、辛辣、浓茶、咖啡等。 二、降低食盐量：吃钠盐过多是高血压的致病因素，而控制钠盐摄入量有利于降 低和稳定血压。 临床试验表明，对高血压病人每日食盐量由原来的10.5克降低到 4.7—5.8克，可使收缩压平均降低4—6毫米汞柱。 三、戒烟、戒酒：烟、酒是高血压病的危险因素，嗜烟、酒有增加高血压并发心、 脑血管病的可能，酒还能降低病人对抗高血压药物的反应性。因此对高血压病人 要求戒烟戒酒，戒酒有困难的人也应限制饮酒。
氯沙坦 losartan
【药理作用】
不引起肾小球滤过率降低甚至可升高，表现
出更好的肾脏保护作用。
剂量大时促进尿酸排泄。 适用于各型高血压
第23章 肾素-血管紧张素系统
血管舒张作用；抗氧化 血管舒张作用； 受体、 （4）抗心肌缺血与心肌保护作用：与激肽B2受体、PKC有关 ）抗心肌缺血与心肌保护作用：
（5）对胰岛素敏感性的影响：与增加糖尿病和高血压患者对胰岛素的 ）对胰岛素敏感性的影响：
敏感性，缓激肽可能参与介导。 敏感性，缓激肽可能参与介导。
（6）阻止心血管病理性重构：与降压作用无关，可能和缓激肽B2受 ）阻止心血管病理性重构：与降压作用无关，
阻断RAS的病理作用可从上述三个位点着手 阻断RAS的病理作用可从上述三个位点着手 RAS
1.抑制肾素以减少血管紧张素原转化为血管紧张Ⅰ； 1.抑制肾素以减少血管紧张素原转化为血管紧张Ⅰ 抑制肾素以减少血管紧张素原转化为血管紧张 2.抑制血管紧张素转换酶以减少Ang Ⅱ的产生 的产生； 2.抑制血管紧张素转换酶以减少Ang Ⅱ的产生； 抑制血管紧张素转换酶以减少 3.拮抗AT 受体以阻断其升压及其它病理作用。 3.拮抗AT1受体以阻断其升压及其它病理作用。 拮抗
2.血管紧张素转化酶：又称激肽酶，对底物选择性不高。分为细胞 血管紧张素转化酶：又称激肽酶，对底物选择性不高。 血管紧张素转化酶 型和血浆型。 型和血浆型。 3.血管紧张素及其受体：血管紧张素有很多种，其中活性成分为 血管紧张素及其受体：血管紧张素有很多种， 血管紧张素及其受体 AngⅡ。其受体主要有AT1和AT2两种。 Ⅱ 其受体主要有 两种。
1.肾素（renin）合成和释放受以下因素影响： 肾素（ 肾素 ）合成和释放受以下因素影响： （1）交感神经张力：交感神经兴奋 ）交感神经张力： 激动β1受体 激动 肾素
（＜85mmHg） （2）肾内压力感受器：肾内压力降低（＜ ）肾内压力感受器：肾内压力降低（＜ ） （3）致密斑机制：远曲小管中 +浓度降低时 ）致密斑机制：远曲小管中Na （4）化学与药物因素：ACEI、NO、多巴胺、心房肽、缓激肽等 ）化学与药物因素： 、 、多巴胺、心房肽、 （5）细胞内 机制： ）细胞内cAMP机制：cAMP 机制 肾素分泌