高苯丙氨酸血症的分型
高苯丙氨酸血症的诊断、治疗和随访
（1）新生儿及婴儿期 • 主要依靠低苯丙氨酸奶粉或同时添加母乳喂养 • 对治疗依从性较好，经典型PKU患儿需暂停母乳 或普通婴儿奶粉，给予无Phe特殊奶粉 • 治疗3-7天后血Phe浓度下降接近正常后，逐步添 加少量天然乳品 • 母乳首选（Phe含量为牛乳的1/3）,或普通婴儿 奶粉或低Phe辅食 • 轻度PKU根据血Phe浓度按3:1或2:1配置无Phe 特殊奶粉与普通奶粉，根据血Phe浓度调节饮食 配伍。
高苯丙氨酸血症的诊 断、治疗和随访
概述
• 高苯丙氨酸血症(HPA) • 血苯丙氨酸（Phe）>120umol/l （>2mg/dl）及血Phe与酪氨酸（Tyr）比 值（Phe/ Tyr）>2.0统称为HPA • HPA病因分类 • 1、PAH缺乏症（苯丙氨酸羟化酶缺乏症） • 2、BH4缺乏症（四氢生物蝶呤缺乏症） • 常染色体隐性遗传病
临床表现
苯丙氨酸羟化酶缺乏症 • 新生儿期无临床症状，3-4个月后逐渐表现PKU 的临床特点，头发由黑变黄，皮肤颜色浅淡 • 尿液、汗液鼠臭味 • 随着年龄增长，智能发育落后明显 • 小头畸形，婴儿痉挛症或点头样抽搐，可出现行 为、性格、神经认知等异常，如多动、自残、攻 击、自闭症、自卑、忧郁等 • 易被误诊为脑性瘫痪，癫痫等神经系统疾病，需 要依靠生化分析进行病因诊断
BH4缺乏症分类
• BH4代谢途径中5种酶中的一种酶缺乏导致HPA 及神经递质合成障碍。 • 6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶（PTPS）缺乏 • 二氢蝶啶原酶（DHPR）缺乏 • 鸟苷三磷酸环化水解酶（GTPCH） • 墨蝶啶还原酶（SR） • 蝶啶-4@-甲醇氨脱水酶（PCD）缺乏 • 我国256例BH4缺乏症患儿中96%为PTPS缺乏， DHPR缺乏占2.4%
高苯丙氨酸血症相关检查方法,及饮食
对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差；
尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入
几滴10%FeCl3；
阳性：反应呈蓝绿色
尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验：
阳性：黄色沉淀
阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机
宜
母乳中苯丙氨酸的浓度为360mg/L，天然食物中与之相近的有胡萝卜、白萝卜、藕、大白菜、圆白菜、瓜类、荸荠、橙、桔、桃、杏、苹果、葡萄、樱桃、草莓、菠萝、杨梅、猕猴桃等。
我国大部分地区土豆可以作为该类患儿的主食。
麦淀粉、山药、团粉、土豆粉、粉条、粉皮、凉粉、水果蔬菜、茄子、葱头、柿子、油菜，可用油脂有猪油、牛油、奶油、植物油、芝麻酱，其他蜂蜜、蔗糖、糖果等。
市售PKU专用食品。
含苯丙氨酸少而酪氨酸含量相对较高的食物有荸荠、藕、南瓜、柿子椒、海棠果、柚子、茯苓等。
忌（少）
富含蛋白质的食物往往苯丙氨酸也较多，要少用。
禁奶类及其制品、蛋类、肥瘦肉、干豆及其制品；限米、面。
•苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0～4%
•经典型PKU：PAH活性仅为正常0-4.4%；
•高苯丙氨酸血症：PAH活性为正常1.5%-34.5%；。
高苯丙氨酸血症鉴别诊断,早期发现四氢生物蝶呤缺乏症
高苯丙氨酸血症鉴别诊断,早期发现四氢生物蝶呤缺乏症顾强;杨艳玲;秦炯【期刊名称】《中国医刊》【年(卷),期】2006(41)3【摘要】血液苯丙氨酸浓度高于2mg／dl（120μmol／L）称为高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）。
遗传性高苯丙氨酸血症有两大类原因，一类为肝脏苯丙氨酸羟化酶（phenylalaninehydroxylase，PAH）活性下降或丧失，一类为PAH的辅酶四氯生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH。
）缺乏症。
两类疾病临床表现相似，但诊断与治疗方法不同，早期鉴别诊断至关重要。
既往我国多数高苯丙氨酸血症为临床诊断，因为智力运动损害、惊厥等神经系统异常就诊时才能发现。
【总页数】3页(P21-23)【作者】顾强;杨艳玲;秦炯【作者单位】北京大学第一医院儿科,北京,100034;北京大学第一医院儿科,北京,100034;北京大学第一医院儿科,北京,100034【正文语种】中文【中图分类】R725.8【相关文献】1.6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏致四氢生物蝶呤缺乏症的诊断及1种新突变的发现[J], 何江;杨曦;邹红云;张琼;余伍忠2.儿童四氢生物蝶呤缺乏症患者6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶基因突变特点及一种新突变的发现 [J], 瞿宇晋;宋昉;金煜炜;王红3.四氢生物蝶呤缺乏症的分子生物学进展 [J], 刘晓青4.四氢生物蝶呤缺乏症7例早期临床诊断及治疗 [J], 张立琴;何怡峰;宋扬;徐宁;傅平;于双玉5.四氢生物喋呤负荷试验在高苯丙氨酸血症鉴别诊断中的临床应用 [J], 沈明;赵世萍;贺春;白波;付桂香;李晓雯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高苯丙氨酸血症的诊治与进展
Key European guidelines for the diagnosis and management of patients with phenylketonuria
增加蛋白质摄入的方法
逐渐增“2”减“1” 将每日“2”段奶粉摄入总量分成3-4次 溶入适量水中（可加入“1”中），水温在45度 左右 可用各种水果或蔬菜汁 也可拌入饭菜中，但水量用充足
添加辅食
补充母乳及治疗奶粉中营养素的不足 增强消化机能 促进神经系统发育 培养良好的饮食习惯
新生儿期PKU患儿喂养
高苯丙氨酸血症的临床表现
BH4 缺乏症临床表现
Ø具有PKU的临床表现 Ø肌张力低下，肌张力不全 Ø嗜睡，表情淡漠 Ø顽固性抽搐 Ø智能障碍 Ø严重小头畸形 ØDHPR缺乏症反复感染，免疫功能低下 Ø预后较PKU患儿更差
高苯丙氨酸血症（HPA）诊断
实验室基本检查结果： 1. 血浆苯丙氨酸浓度
>120µmol/L(2mg/dl） 2. 苯丙氨酸/酪氨酸＞3
口服BH4前，及后4、8、24小时。 Ø 结果判断： Ø PTPS：口服BH4后4-6小时，血苯丙氨酸浓度降至小于
120μmol/L Ø DHPR：口服BH4后，直至24小时，血苯丙氨酸浓度下降
缓慢。 Ø BH4反应性：口服BH4后，直至24小时，血苯丙氨酸浓
度较0小时时下降大于30%。
高苯丙氨酸血症（HPA）的 鉴别诊断
治疗中注意的问题（2）
高苯丙氨酸(苯丙酮尿症)血症PPT课件
基因治疗
针对基因突变导致的苯丙酮尿症， 基因治疗是一种潜在的治疗方法， 目前仍处于研究和临床试验阶段。
预防措施
01
02
03
新生儿筛查
通过新生儿筛查程序，及 早发现并干预携带苯丙酮 尿症基因的新生儿，避免 或减少疾病的发生。
遗传咨询
为携带苯丙酮尿症基因的 家庭提供遗传咨询，帮助 他们了解疾病风险、遗传 方式及预防措施。
加强患者支持
建立患者互助组织，为患者提供心理、营养等方面的支持和帮助， 提高患者的生活质量和社会参与度。
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发病机制
患者体内苯丙氨酸及其代谢产物蓄积，导致中枢神经系统受损，进而影响智力 发育和行为表现。同时，苯丙氨酸及其代谢产物还可通过其他途径对人体造成 损害。
02
临床表现与诊断
临床表现
新生儿期
通常没有症状，但可能通过新生儿筛 查发现。
非经典型PKU
可能在儿童期或青少年期出现症状， 如行为问题、学习困难、多动、癫痫 等。
发病率和危害
发病率
苯丙酮尿症是一种较为常见的遗传代 谢病，其发病率在不同地区和人群中 有所差异，但总体呈上升趋势。
危害
苯丙酮尿症对患者及其家庭造成极大 的危害，包括智力障碍、生长发育迟 缓、精神行为异常等，严重影响患者 的生活质量。
病因及发病机制
病因
苯丙酮尿症是由于肝脏中苯丙氨酸羟化酶或其辅酶的缺陷所致，属于常染色体 隐性遗传病。
风险评估及监测
风险评估
通过基因检测、代谢筛查等手段评估患者风险。
监测手段
定期检测血液中苯丙氨酸水平、观察患者症状变 化等。
预警系统
建立预警系统，及时发现并处理并发症。
高苯丙氨酸血症实验诊断标准
高苯丙氨酸血症实验诊断标准各位小伙伴们！今天咱们来唠唠高苯丙氨酸血症这个事儿的实验诊断标准。
你可别小瞧这个，这就像是一场在微观世界里的侦探游戏呢。
首先啊，咱们得知道啥是高苯丙氨酸血症。
简单来说，就是身体里苯丙氨酸这玩意儿太多了。
那怎么发现它太多了呢？这就得靠实验啦。
最常见的一个实验就是血苯丙氨酸浓度测定。
这就好比给血液里的苯丙氨酸来个大点名。
一般来说，如果新生儿的血苯丙氨酸浓度大于120μmol/L，那就可能有点问题喽。
不过呢，我觉得这也不是绝对的，也许有的宝宝就是天生有点特殊，稍微高一点但也不一定就是患病了呢。
就像我之前认识的一个他家孩子刚出生的时候这个数值就有点临界，把他们一家人吓得够呛，以为孩子得了这病。
结果复查之后发现又正常了，就像坐过山车一样，心情大起大落啊。
还有一个叫做尿蝶呤分析的实验。
这就像是在尿液里找线索。
正常情况下，尿蝶呤的各种成分比例是比较固定的。
要是患了高苯丙氨酸血症，这个比例可能就会乱套。
比如说，二氢生物蝶呤还原酶缺乏型的高苯丙氨酸血症，尿中的新蝶呤和生物蝶呤的比例就会出现异常。
这时候就像一个原本和谐的乐队，突然有个乐手跑调了一样。
但是呢，这个实验也有点麻烦，因为影响尿蝶呤比例的因素可能还挺多的。
我想啊，也许饮食、环境啥的都可能掺和一脚，所以得谨慎判断。
另外，四氢生物蝶呤负荷试验也很重要。
这个试验就像是给身体来个小挑战，看看它对四氢生物蝶呤的反应。
如果给患者服用一定量的四氢生物蝶呤后，血苯丙氨酸浓度下降明显，那就可能是四氢生物蝶呤缺乏型的高苯丙氨酸血症。
不过呢，做这个试验的时候可得小心，就像走钢丝一样，剂量要控制好，不然可能会有风险。
我听说曾经有个地方做这个试验的时候，差点就因为剂量没调好出了岔子，还好医生及时发现并调整了。
总之呢，高苯丙氨酸血症的实验诊断标准就像是一套组合拳，不能单靠一个实验就下结论。
要把这些实验综合起来看，才能更准确地判断是不是真的患了这个病。
就像破案一样，要收集各种各样的证据，不能只看到一点就认定犯人是谁，你们说是不是这个理儿呢？今天继续咱们关于高苯丙氨酸血症实验诊断标准的话题。
苯丙酮尿症诊疗指南【2019版】
90. 苯丙酮尿症概述苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）是由于苯丙氨酸羟化酶（phenyalanine hydroxylase，PAH）缺乏引起血苯丙氨酸（phenylalanine,Phe）浓度增高，并引起一系列临床症状的常染色体隐性遗传病。
苯丙酮尿症是高苯丙氨酸血症的主要类型。
病因和流行病学PAH 基因变异导致PAH 活性降低或缺乏是PKU 的主要病因。
苯丙氨酸是人体必需氨基酸，其代谢所需的苯丙氨酸羟化酶（PAH）活性降低或缺乏，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸(tyrosine，Tyr)，酪氨酸及其他正常代谢产物合成减少，血液中Phe 含量增加，影响中枢神经系统发育。
同时次要代谢途径增强，生成苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸，并从尿中大量排出，苯乳酸使患儿的尿液具有特殊的鼠尿臭味。
PAH 缺乏症发病率在不同种族和地区有差异。
爱尔兰约为1/4500，北欧、东亚约为1/10 000，日本约为1/143 000。
我国平均发病率为1/11 800。
根据血Phe 浓度将PAH 缺乏症分为：轻度HPA(120~360μmol/L) 、轻度PKU(360~1200μmol/L)、经典型PKU(≥1200μmol/L)。
临床表现PKU 患儿在新生儿期多无临床症状，出生3～4 个月后逐渐出现典型症状，1 岁时症状明显。
出生数月后因黑色素合成不足，其毛发和虹膜色泽逐渐变浅，为黄色或棕黄色，皮肤白。
由于尿液、汗液含有大量苯乳酸而有鼠尿臭味。
随着年龄增长，逐渐表现出智能发育迟缓，以认知发育障碍为主、小头畸形、癫痫发作，也可出现行为、性格等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等神经系统表现。
婴儿期还常出现呕吐、湿疹等。
辅助检查1.血苯丙氨酸测定（1）荧光定量法：检测干血滤纸片中Phe 浓度，正常血Phe 浓度<120μmol/L （2mg/dl），血Phe 浓度>120 μmol/L 提示高苯丙氨酸血症。
高苯丙氨酸血症的诊治共识-中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组
高苯丙氨酸血症的诊治共识高苯丙氨酸血症（hyperphenylalaninemia，HPA）是由于苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）缺乏或其辅酶四氢生物蝶呤（tetrahydrobiopterin，BH4 ）缺乏，导致血苯丙氨酸（phenylalanine，Phe）增高的一组最常见的氨基酸代谢病。
随着疾病诊断、鉴别诊断、治疗、新生儿筛查与预防技术的发展，HPA已成为可治疗、可预防的疾病，为遗传代谢病防治史的典范[1-3]。
我国于1981年开始进行HPA的筛查与治疗研究，33年来，全国筛查率逐步提高[4-6]，多数HPA患儿的诊断从临床症状的诊断正在向新生儿无症状的生化和基因诊断转变，HPA 的早期筛查、鉴别诊断及正确治疗逐渐成为临床医生需要面对的新挑战。
为此，依据卫生部《苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症诊治技术规范》[7]，参考国内外的经验及指南[8-10]，中华医学会儿科分会内分泌遗传代谢学组与中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组就HPA的诊断与治疗进行讨论，提出以下诊治共识。
1. 概述1.1 HPA的定义血Phe 浓度> 120 μmol/L（> 2 mg/dl）及血Phe 与酪氨酸（Tyrosine，Tyr）比值（Phe/Tyr）>2.0统称为HPA[8-10]。
1.2 HPA的病因与分类HPA的病因分为PAH缺乏症和BH4 缺乏症二大类，均为常染色体隐性遗传病[1，9，11]。
PAH缺乏症：患儿因PAH缺乏导致不同程度的HPA（图1）。
通常根据治疗前最高的血Phe浓度或天然蛋白摄入足够情况下血Phe浓度分类。
经典型苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）：血Phe≥1 200 μmol/L；轻度PKU：血Phe 360 ~ 1200 μmoI/L；轻度HPA：血Phe 120 ~ 360 μmoI/L[1，11]。