偏差调查和变更控制在质量体系中的重要作用
摘要：应当对药品在生产时所出现不同的偏差以及变更采取恰当的方案进行有效预防，从而增强制药企业cgmp系统。
依据cgmp相关的制度，对出现偏差以及变更的情况进行合理分析，如何发起调查报告和相关变更内容，同时应用电子系统的方式是更有效的。
在药品生产时倘若出现偏差以及变更的现象是较为重要的，只有严格检查，做好详细记载，通过科学的方式进行管理，这样就可以提高药品质量整体水平以及安全性。
关键词：偏差处理；生产质量控制；预防措施；变更控制
当前，我国98版的gmp还存在一定的不足，对硬件设施较为注重。
这样就会让我国的药品通过国际化市场中的品质带来严峻的挑战。
在cgmp中，偏差调查以及变更控制是主要的两个因素。
因此，应当对偏差调查以及变更控制引起重视，从而说明这两种因素在质量体系中的重要作用。
1 实施偏差和变更控制的必要性
从2004年的7月份开始，我国相关药品企业已经获得了gmp的认可。
然而，某些事件的发生导致一定程度上的质疑。
尽管事件调查表明，是因为生产企业没有遵守相关制度而引起的，但是由于实行98版的gmp还存在些不足之处，和其他国家相比较，我国的管理系统更为严谨。
因为国内gmp起始阶段较短，所以我国更加关注硬件设施。
然而，国外的gmp实行了很久，在管理当中会总结很多经验，他们更偏向软件的发展。
在生产质量当中有以下两方面很重要：一方面是偏差调查；另一方面是变更控制。
然而，我国质量管理中这两方面是较为薄弱的。
因此，我国药品一定要提高产品整体质量，确保用药时没有危险性并且早日与国际化市场接轨，在生产当中应当采取有效的方式来加强偏差和变更的能力。
2 偏差调查
偏差是指药品在生产、包装、测试、储存或其他可能影响药品质量的环节中出现和规定的程序不符的情况或着意料之外的情况。
它可以包括文件差错、原辅料过复验期、校验失败或超标；实验室差错、常规生产中环境控样超限度、人为差错、操作失误、设备运转异常，中间体和成品失败或不合格；以及任何导致停产潜在影响产品质量的情况等。
现在很多国外的大型制药公司都已经将偏差调查的过程电子化，按照符合gmp要求的一套软件系统来记录整个调查过程，最终生成一份完整的调查报告。
整个过程都使用电子签名，符合fda的要求。
使用电子流程的好处很多，首先，调查过程更规范。
在电子流程中，调查员必须按照设定的程序去调查，否则流程就进行不下去。
只要流程的设计完全符合gmp的要求，整个调查过程就会符合gmp的要求，不会出现文件要求是一套，而实际做法是另一套的情况。
其次，调查更加及时。
在电子流程中，对调查的每一步都有时间限制，系统会在定期通过邮件提醒你及时完成，如果在规定的时间你没有完成，系统会通过邮件通知你的上级。
这样可以最大限度的提高调查的效率，及时完成调查。
再次，便于对capa进行跟踪。
对于每个重大的偏差，都应该有相应的capa与之相对应。
采取预防的形式可以避免偏差的情况发生。
通过电子流程的方式能够较好的将偏差与相关的capa之间连接起来，能够对整改部门起到提示的作用并且能够及时的进行修改。
相关质量部门能够查看capa的进度情况。
最后，根据相关信息进行统计。
通过采取软件系统的方式能够提供多种分析工具，可以针对偏差的发展进行合理研究。
比如：能够清楚的了解每个月发生偏差的整体情况进行比较、完成比例的情况、是否发生重复偏差的现象，是否给企业管理部门在生产时带来不利的影响。
fda与欧盟结合风险管理的理念融入到质量管理体系中，对偏差进行仔细评估，能够看到潜在隐患。
与此同时，应当采取c加a的方式进行分析。
倘若出现重复发生偏差的情况，就应当检查capa是否存在有效性等原因。
依据相关的结果可以在必要时采取适当的方式进行下一步的措施。
3 变更控制
变更控制可以理解为无论哪种已经验证过的设施、资料等的变更都是在执行以前应当通过记载、评估。
在变更的初期阶段，应当通过相关评估方式来判断变更是否存在一定的必要性。
具体要求通过以下几点体现：第一，是不是药品监督部门的要求？第二，是不是会对员工的安全造成一定的影响？第三，是不是符合法规的相关要求？第四，是不是能够有效地提高产品的整体水平？倘若以上四点的内容答案是肯定的，那么应当可以发起变更。
相反，就不需要进行变更。
在发起变更过程中，发起人应当提交相关资料，其内容要完整并且准确，清楚明了的说清现在所处的情况、做好准备工作和为何变更的原因，同时做好适当的评估。
为了能够提高变更控制整个流程更加严谨，许多大型制药企通过电子化流程进行有效的管理。
变更的发起阶段、初审，操作直至最后得到认可等环节，都是通过相关软件设备进行管理的，并且满足相关发展需要。
这样能够提高变更控制的整体水平，促进高效率的发展。
在这个阶段，非常重要的一点就是必须根据国家法规的要求，如有必要，要将需要的变更送报国家药品监督管理部门进行审批。
如果变更得到了批准，就需要完成执行审核过程中各部门要求的各项工作。
一旦所有要求的工作都已经完成，生产或工程变更发起人要完成变更实施报告，进行变更的总结并附上验证报告或支持性文件，同时签名确认。
我们就可以认为这个变更已经结束。
此时，必须确认这个变更最先影响的产品的批号。
这个批号的产品可能需要纳入的常规的稳定性考察计划中来进一步评估变更对产品质量的影响。
4 偏差调查和变更控制的关系
在生产实践中，对一个偏差的调查结果最终往往需要对过程或程序做出调整，做出改变，这就会和变更控制产生密切联系。
如果这个改变是暂时性医药工程设计的，仅仅是针对某一个偏差的整改行动，那就不需要发起变更申请。
如果这个改变是永久性的，以后都需要按照这个改变来做，那就需要对这个改变提交变更申请，对这个变更进行全面的评估和分析，并进行详细的记录。
所以我们说偏差调查和变更控制都是对于变化的管理，前者是对意外变化的管理，而后者是对有目的，有计划的变化的管理。
结束语
在生产药品时，发生偏差以及变更的情况在所难免，是普遍的现象。
但是在gmp中对偏差以及变更就有了一定的要求。
它是一项很精确的系统，只有相关人员对这种情况引起重视，并且在实践操作时能够仔细、严格监督，准确，正确的记载，同时采取合理的方式进行管理，就能够让我们的质量管理体系以及安全性得到很好的提升。
我国制药企业gmp的发展会逐渐与国际接轨，争取早日迈向国际化市场。
制药行业中的偏差处理和变更控制探讨
制药行业中的偏差处理和变更控制探讨目的：正确认识偏差处理和变更控制。
方法：通过探讨GMP中关于偏差处理和变更控制的管理，理解偏差和变更的定义以及具体的偏差处理和变更控制的管理流程，合理有效进行偏差处理和变更控制，提高药品生产企业的质量管理能力。
标签：偏差处理；变更控制；纠正预防措施1 概述偏差处理与变更控制是《药品生产管理规范》（2010年版）中新增的章节。
此前国内的制药企业在这些领域的质量管理是相对薄弱的。
在日益激烈的商业竞争中，单单产品质量已经不足以打败其他竞争者，要在国际市场上占据一席之地，优秀的企业质量文化建设是必不可少的。
偏差处理和变更控制是质量管理体系中最重要的一部分，企业需要正确的认识它们，掌握它们。
通过对药品生产过程中的偏差进行有效处理、对各种变更进行严格控制，保证药品生产的安全性、有效性和质量可控性。
偏差和变更也是欧盟和FDA审计一个药品生产企业的质量系统的重点。
因此，企业要与国际接轨，使自身的产品走向世界，正确的理解和实施偏差和变更管理也是十分必要的。
2 偏差处理偏差的定义：偏差是指对批准的程序、指令或规定标准的偏离。
发生偏差时应保持警惕，准确识别，清楚地知道如何进行记录和沟通。
找出根本原因，建立CAPA，避免偏差的再次发生。
运用质量风险分析提前识别它们相关的风险，避免潜在的偏差。
减少因偏差造成产品质量问题，最终确保产品的质量和GMP符合性。
偏差管理应涵盖药品生产、检验的全过程，包括生产操作、包装贴签、物料管理、设施设备、实验室控制、质量部门，还包括其他质量活动：例如验证、员工培训。
偏差的处理程序包括偏差识别、偏差分类、偏差处理、偏差关闭。
偏差识别：一个好的偏差描述应简单清晰的陈述偏差发生的时间、地点、涉及的人员、可能受影响的产品或物料批号、仪器设备的名称及其编号等，应避免出现任何使调查者产生混淆，并且对偏差的描述没有价值的信息。
任何偏差都要评估其对产品质量的潜在影响。
偏差分类：根据品种、工艺特点和质量体系情况建立适当的偏差分类标准。
偏差调查和变更控制在质量体系中的重要作用
偏差调查和变更控制在质量体系中的重要作用偏差调查和变更控制在质量体系中的重要作用随着科技的进步和社会经济的发展，现代企业面临的竞争压力越来越大，为了适应市场的变化和实现企业长期发展，企业需要建立和维护高效的质量管理体系。
对于企业来说，偏差调查和变更控制是非常重要的技术手段，它们可以帮助企业及时发现和解决问题，保证企业的产品和服务符合质量标准，提升企业的竞争力和形象。
一、偏差调查在质量管理中的作用1.帮助企业识别问题偏差调查是质量管理中的重要步骤，通过调查和分析过程中发生的偏差或错误，可以发现和识别生产或服务过程中的问题，找出问题的根本原因，从而避免问题再次出现，提高产品和服务的质量。
2.提高生产效率偏差调查可以帮助企业识别生产过程中的瓶颈和限制因素，优化生产流程和生产效率，降低生产成本。
3.提高产品质量通过偏差调查可以发现生产过程中可能存在的问题，及时纠正，从而提高产品的质量，降低产品的不良率，减少客户投诉，提升客户满意度和品牌形象。
二、变更控制在质量管理中的作用1.确保产品和服务的一致性变更控制是指企业对于生产或服务过程中的任何变化都进行审批、文档化、实施和验证的过程，以确保变化对于产品或服务的质量和一致性没有负面影响。
通过变更控制，可以确保产品和服务的一致性，提高客户的信赖度。
2.降低生产风险变更控制可以帮助企业在投入大量资源之前，评估和确定变化对于生产的影响，并采取措施降低生产风险，从而保证生产过程的稳定性和安全性。
3.持续改进变更控制是质量管理中的一个重要的控制环节，通过进行变更并保证变更的控制，可以使企业保持持续改进的态势，不断优化产品和服务质量，提高企业的竞争力和市场占有率。
三、偏差调查和变更控制的实践案例1.麦当劳使用偏差调查麦当劳是全球领先的快餐连锁企业，它通过偏差调查来确保每一个餐点的口味和包装都符合质量标准。
当顾客投诉餐点质量时，麦当劳会马上进行偏差调查，找到质量问题的根本原因，并采取措施来防止类似的问题再次出现。
我国药品质量管理体系与欧美发达国家药品质量管理体系的异同
我国药品质量管理体系与欧美发达国家药品质量管理体系的异同摘要:通过对我国药品质量管理体系与欧美发达国家药品管理体系的构成及其要素的介绍，比较他们的异同,促进药品生产企业质量管理水平的普遍提高。
说明建立一个全面质量管理体系对保障药品质量的重要性，构建符合新版GMP。
关键词:质量管理体系;新版GMP；1、国外药品质量管理发展历史和现状在五六十年代经过了一系列的国际药害事件后,美国政府发现单以抽查检验为药品质量的保障方式存在较大的不确定性，而药品生产过程控制对保证药品质量发挥着重要的作用。
正是由于对保障药品质量的认识理念从药品生产结果的抽检到药品生产过程的保证之巨大转变，1962年美国食品药品监督管理局(简称FDA)制定实施了全球首版GMP。
FDA工作人员将对国欧盟 1994年以设在法国的欧洲药典委员会秘书处为基础成立了欧洲药品质量管理局（EDQM）.EDQM主要功能之一是对上市后的仿制药品的监督管理，其主要监督手段是对产品的符合性签证和对通过欧洲各国官方药品检验所(OMCL)之间的欧洲网络系统来对药品的市场监督【7】。
另外，上市后药品监督的另一种方法是不良反应监测【8—9】，例如最近在意大利发生了减肥药西布曲明的死亡事件，中止了该品种的上市销售【10】。
欧洲药品审评委员会（EMEA)是欧洲专门负责药品审评的机构。
它一下设三个委员会，分别是(CPMP)（CDMP）（COMP).欧盟新药上市申请程序分为两种，即“集中申请”和“互认申请”。
即只需在一国取得许可证后，便可在另一个或整个欧洲国家通用【11】.具体到其他欧盟的成员国，它们也会颁布一系列的药事法规，这属于国家立法范畴,比如?德国药品法?等【12】。
2、国内药品质量管理体系状况综述由中国医药工业公司制订了我国首部GMP《药品生产管理规范》(试行稿）。
FDA的GMP称为cGMP（Current GoodManufacture Practices，cGMP）,其含义为现行版、动态版的GMP，其基本内容包括在美国联邦法典标题21项下的210和21 1部分c简称为21CFR），该部分规定了药品生产企f4 2012（01（下)l首都医药c？mn-mt业所应遵循的最低标准;具体细则是以检查指南的方式颁布实施。
2010版药品GMP认证缺陷问题分析-王彦忠
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(八)生产管理
• 主要存在问题： • 3．生产过程中防止污染和交叉污染措施不到位，清场不
彻底，设备上残留有前批物料。 • 4．未严格按照工艺规程规定操作或监控。 • 5．生产过程中物料管理不规范，如生产过程中使用的有
机溶剂其物料卡未标注批号、物料编号及检验状态。
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(八)生产管理
• 无菌药品认证缺陷 • 举例1：未严格按照《灌装运行处理制度》规定：有碎瓶
• 1．物料标签管理不规范：如缺少物料标识、物料标签内 容不全或不规范；中间产品标签名称填写不正确、未标明 贮存条件及效期。
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(五)物料和产品
• 2．物料存放不规范，主要表现在未按品种；批号分开贮 存和周转；标签、说明书未按要求存放。
• 3．物料传递不规范，主要表现在无自净／消毒时间规定 或记录。
存放于现场，使用记录未按日志管理等。
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(七)文件管理
• 无菌药品认证举例： • XX注射液(规格：XX批号：XX)批记录注射用水、纯化水
压力指示分别为2.2MPa和1.4MPa，但记录均为 0.18MPa(标准值)；批生产记录中附有灭菌趋势图，但未 附具体灭菌探头温度记录参数报表；灭菌柜进水、排水、 活动探头的温控记录未纳入批生产记录管理；洗灌封记录 未对焊盖温度参数进行记录。(第175条)
偏差,变更,年度质量回顾,纠正与预防措施
变更控制Change Control • 为什么要进行变更控制？
1. 2. 3. 4. 确保标准的权威性，防止随意变化。 从法规角度需要进行必要的变更审批程序。 便于质量回顾，进行质量跟踪。 确保持续改进得到了及时有效的执行，并高度保证变 更不会引发不期望的后果。
变更控制Change Control • 变更控制的一般流程
GMP目的
• cGMP
§210.1 (a) • …… to assure that such drug meets the requirements of the act as to safety, and has the identity and strength and meets the quality and purity characteristics that it purports or is represented to possess. • ……确保药品能够满足安全的要求，拥有功能以及疗效并且质量 和含量指标能够满足要求
• 偏差：对批准的指令或规定的标准的偏离。
偏差处理Deviation Handling • 偏差处理的目的
• 将所产生的偏离纠正 • 查找偏离所产生的原因 • 防止以后再次发生
偏差处理Deviation Handling
• 偏差处理的一般流程：
偏差
紧急处理 措施 偏差记录 根本原因
偏差调查
CAPA
年度质量回顾APQR • 年度质量回顾的作用
• 确认现行生产工艺及控制方法的有效性； 确认现行生产工艺及控制方法的有效性； – 质量标准 – 生产工艺 – 再验证的评估 • 寻找改进产品或降低成本的途径； 寻找改进产品或降低成本的途径； • 评估变更控制系统的有效性； 评估变更控制系统的有效性； • 提高官方认证及监督检查的证明文件； 提高官方认证及监督检查的证明文件； • 与管理层沟通的信息
企业的质量管理体系
公司的质量管理体系1.质量管理体系我公司组建由公司总经理、生产管理负责人、质量管理负责人、质量授权人构成的质量管理体系。
1.1总经理职责：（1）制订并维护公司质量方针；（2）制订质量目的并推动其贯彻实施；（3）为质量管理体系提供支持；（4）建立组织机构；（5）职责授权；（6）资源配备的讨论和决定；（7）质量管理部门的实施；（8）管理评审和系统持续改善。
1.2生产管理负责人职责：（1）确保药品按照同意的工艺规程生产、贮存，以确保药品质量；（2）确保严格执行与生产操作有关的多个操作规程；（3）确保批生产统计和批包装统计通过指定人员审核并送交质量管理部门；（4）确保厂房和设备的维护保养，以保持其良好的运行状态；（5）确保完毕多个必要的验证工作；（6）确保生产有关人员通过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调节培训内容。
（7）审核和同意产品的工艺规程、操作规程等文献；（8）监督厂区卫生状况；（9）确保核心设备通过确认；（10）确保完一生产工艺验证；（11）确保公司全部有关人员都已通过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调节培训内容；（12）同意并监督委托生产；（13）拟定和监控物料和产品的贮存条件；（14）保存统计；（15）监督《药品生产质量管理规范》的执行状况；（16）监控影响产品质量的因素。
1.3质量管理负责人职责：（1）确保原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册同意的规定和质量原则；（2）确保在产品放行前完毕对批统计的审核；（3）确保完毕全部必要的检查；（4）同意质量原则、取样办法、检查办法和其它质量管理的操作规程；（5）审核和同意全部与质量有关的变更；（6）确保全部重大偏差和检查成果超标已通过调查并得到及时解决；（7）同意并监督委托检查；（8）监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运行状态；（9）确保完毕多个必要确实认或验证工作，审核和批精确认或验证方案和报告；（10）确保完毕自检；（11）评定和同意物料供应商；（12）确保全部与产品质量有关的投诉已通过调查，并得到及时、对的的解决；（13）确保完毕产品的持续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；（14）确保完毕产品质量回想分析；（15）确保质量控制和质量确保人员都已通过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调节培训内容。
符合新版GMP要求的质量管理体系构建
符合新版GMP要求的质量管理体系构建质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。
GMP规范为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续生产出符合预定用途和注册要求的药品。
新版GMP提供了构建药品质量管理体系的一系列元素，如供应商审计、变更控制、偏差处理、纠正预防措施、持续稳定性考察、产品质量回顾、GMP自检等，分别从原辅料购进、各环节的变更管理、操作中的偏差调查和预防整改、上市后药品质量的持续监控、管理体系内部审计等方面提出具体的实施要求。
质量管理金字塔共分四个层次，由高到低分别是：第一层，质量管理理念；第二层，质量体系管理措施；第三层，基础性质量管理工作；第四层，药品生产基础元素。
质量管理金字塔中各层中的质量管理措施不是孤立存在的，而是相互依存的，下层是上层的基础，各种措施有机结合在一起共同作用；金字塔的最下层是药品生产基础元素（第四层）和基础性质量管理工作（第三层），是建立质量管理体系的基础，包括了企业日常的质量管理工作，与旧版GMP要求的管理内容是一致的，企业应该把这些最基础的工作做好并落实到位，为更高层次的质量管理活动提供基础信息和制度保障；质量体系管理措施（第二层）是建立在基础质量管理工作之上，大部分是新版GMP的提升部分，着重关注质量体系的自我完善和持续发展；金字塔的塔尖是质量管理理念（第一层），是新版GMP质量管理体系的灵魂和精髓，是整个质量体系有效贯彻和执行的指导思想。
4 质量体系中关键要素的理解及应用4.1 质量风险管理质量风险管理是风险管理技术在质量管理中的具体应用，质量风险管理的主要目标是及时发现质量管理中存在的风险（薄弱环节）并加以改进。
企业应当科学应用质量风险管理工具，结合自己的实际情况，开展风险评价、风险控制和风险回顾，来识别、控制并降低风险，确保药品的安全有效。
药品GMP质量管理体系中变更控制、偏差管理、质量风险管理
药品 GMP质量管理体系中变更控制、偏差管理、质量风险管理摘要：药品是对病患进行治疗的重要物品，随着医学技术的不断进步，目前临床上所使用的药物品类也越来越多，对药品质量进行管理的难度也越来越大。
药品GMP指的是《药品生产质量管理规范》，是国家药品监管局所出台的对药品的生产以及质量进行管理的基本准则，其中对药品进行变更控制、偏差管理以及质量风险管理等内容具有重要的意义。
关键词：药品GMP质量管理；变更控制；偏差管理；质量风险中图分类号：TQ961文献标识码：A1引言质量风险管理是各行各业广泛应用的质量管理方针，着眼于产品的整个生命周期，从产品研发、产品生产乃至产品销售等各环节进行质量风险识别、控制、审核以及评价，旨在减少风险源，降低由产品质量缺陷而引发的损失。
从药品生产企业来说，药品生产、加工过程中涉及到很多人员和设备，加工技术也比较复杂，对原料药生产各环节实施精细化管理很有必要。
加强生产质量管理，可显著优化其周期工艺性能，全面提升药品生产的整体质量。
企业应建立完善的药品生产质量管理体系，从根源上确保药品质量，为公众用药安全提供保障。
此次研究在以上背景下，对药品生产质量管理中对质量风险管理的运用进行分析。
2药品生产质量管理基本情况在药品生产管理中履行好药品生产质量管理工作属于基本企业内容，需要做好企业自身有专业且性能良好的生产设备，要建立良好的质量管理体系，做好对应的监测管理体系，让药品生产符合有关标准，为企业获得发展的内在实力。
在全球范围内，药品生产质量管理因为不同国家、不同时代的差异而产生不同的变化，因此药品生产质量管理需要与时俱进和因地制宜，由此保证管理的针对性，解决每个企业自身的实际问题。
在药品生产质量管理方面的规范也会随着具体环境不断变化，而当下在美国食品药品管理局、欧盟与世界卫生组织方面涉及的药品生产质量管理规范属于当下全球公认的标准。
该规范标准在操作中需要对药品生产有关的设备、建筑环境、工作人员、卫生状况与质量情况做好对应的管控，让软件与硬件各方面得到有效管理。
药品生产中的变更控制
药品生产中的变更控制07药剂1班 048007117 姚洁【摘要】阐述了变更的概念，药品生产企业在药品生产过程中出现变更的原因，对药品生产过程中出现的各种变更能进行有效的控制，结合变更时需要遵守的法律法规，探讨了出现变更时，如何发起一个调查报告和变更申请，如何进行控制及控制的意义。
药品生产过程中出现偏差和变更是非常重要的，只要对其认真彻底的调查，详细规范的记录，科学有效的管理，它们必将高度促进药品的质量和用药安全。
【关键词】药品生产；GMP；质量管理；变更控制，控制方式，控制意义变更的概念变更(change)是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。
按照变更可能对产品安全性、有效性和质量可控性产生的影响程度，变更划分为三类：I类变更属于微小变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响：Ⅱ类变更属于中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响：Ⅲ类变更属于重大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响《药品生产质量管理规范》、《药品GMP认证检查评定标准》均明确规定药品生产企业应严格按照注册批准的生产工艺生产：生产工艺规程、岗位操作法或SOP不得任意更改．如需更改应按规定程序执行。
《药品注册管理办法》第l10条规定变更研制新药、生产药品和进口药品已获批准证明文件及其附件中载明事项的，应当提出补充申请；第113条规定修改药品注册标准、变更药品处方中已有药用要求的辅料、改变影响药品质量的生产工艺等的应报补充申请：第114条规定改变国内药品生产企业名称、改变国内生产药品有效期、国内药品生产企业内部改变药品生产场地等应报补充申请；第115条规定变更药品包装标签应报补充申请。
《原料药的优良制造规范指南》第13条也明确规定变更控制规定，要求药品生产企业应建立正式的变更控制系统以评估可能影响中间体或原料药生产和控制的所有变更。
谈建立符合欧盟GMP质量管理体系邓守贺
谈建立符合欧盟GMP质量管理体系邓守贺发布时间：2021-08-03T09:13:43.365Z 来源：《中国科技人才》2021年第12期作者：邓守贺[导读] 目的：通过建立欧盟GMP质量管理体系，加强国内制药行业对欧盟GMP认证的关注和相互参考，促进国内药品生产企业质量管理体系与国际药品管理标准接轨。
方法：分析如何建立符合欧盟GMP药品质量管理体系，如何建立符合欧盟GMP要求的药品质量管理体系及关键要素的理解。
结论：根据质量风险管理管理理念，偏差处理和变更控制等，建立符合欧盟GMP要求的质量管理体系。
邓守贺南京北恒生物科技有限公司江苏省南京市 210000摘要：目的：通过建立欧盟GMP质量管理体系，加强国内制药行业对欧盟GMP认证的关注和相互参考，促进国内药品生产企业质量管理体系与国际药品管理标准接轨。
方法：分析如何建立符合欧盟GMP药品质量管理体系，如何建立符合欧盟GMP要求的药品质量管理体系及关键要素的理解。
结论：根据质量风险管理管理理念，偏差处理和变更控制等，建立符合欧盟GMP要求的质量管理体系。
关键词：欧盟GMP；质量管理体系；风险管理；偏差；变更；CAPA；OOS/OOT/OOE中国制药行业面临非常多的现实问题，如中国制药行业以传统原料药生产最具有竞争力，但缺乏高附加值制剂产品，使得进入国际市场的中国制造仿制药非常少，也不具有竞争力。
尽管国内建立了药品生产质量管理规范与审批制度[1]，但由于国内外药品质量管理体系的差异性、缺乏相关法规及人才、沟通障碍等因素，导致国内企业在硬件、软件与人员素质方面难以达到国外GMP要求标准。
本文经获得欧盟GMP认证经验介绍按欧盟GMP的标准，进行质量管理体系的建立/维护工作。
从改造硬件、软件、转变理念、重视质量体系中的关键要素等方面分析，确保药品的安全性和有效性。
1、建立/维护质量管理体系在药品生产制造过程中，为有效推进质量风险控制，必须健全药品生产质量风险控制体系。