PDGF／PDGFR对发育影响的研究进展
PDGF／PDGFR对发育影响的研究进展
近年来，随着分子生物学的发展及基于基因调控水平的研究，使得我们对PDGF/PDGFR在发育中的作用了解更加深入。本文在现有国内外研究资料的基础上，对PDGF/PDGFR在发育方面的作用进行综述。
标签：PDGF ；受体； 发育
血小板衍生化生长因子（Platelet-derived growth factor ，PDGF）是由血小板释放的，具有强大的促进细胞分裂活性并参与细胞的增殖、迁移、生存及凋亡过程[1-2]。
1 PDGF/PDGFR在中枢神经系统发育中的作用
在哺乳动物的中枢神经系统（Central nervous system，CNS）中，少突胶质细胞位于神经突触周围，主要形成CNS的髓鞘并营养和保护轴突。这种少突胶质细胞由表达有PDGFR-a的祖细胞O2A分化而来，它在小鼠胚胎发育的第12.5
d就开始出现在神经上皮的室周区，并在第12.5～15.5 d增殖、迁移并参与形成神经管及脊髓[3]。研究显示在PDGF-A缺失和PDGFR-a突变的小鼠胚胎中，O2A的增殖明显受到抑制[4]。此外，转基因过表达PDGF-A的脊髓神经元能够在胚胎发育的第13～17 d剂量依赖性的促进O2A的增殖[3-4]。同样，在PDGFRA突变的小鼠中，O2A的迁移也受到抑制。以上研究说明在PDGF信号缺失的情况下少突胶质细胞及其前体细胞的增殖和迁移受阻。PDGFR-a参与了动物CNS发育，而出生后PDGF-B及PDGFR-β亦能够参与神经元生长，但其具体作用机制有待进一步研究。
2 PDGF/PDGFR在血管发育中的作用
血管发育中主要有两种细胞的参与，一种是血管平滑肌细胞（vascular smooth
muscle cells，VSMCs），另一种是周细胞。实验表明，血管的发育需要PDGF-B/
PDGFR-β的参与。如，PDGF-B和PDGFR-β基因敲除的小鼠在围产期就会因过度出血、血管减少及血管形成不完全而死亡；在小鼠胚胎中， PDGF-B能够促进表达有PDGFR-β的VSMCs及周细胞的增殖和迁移并形成新的血管內皮芽生；体外实验中，PDGF-AA，BB，CC均可以直接诱导血管的芽生及血管内皮的形成，但PDGF的这种作用在体内还未进行验证。尽管数据显示VSMCs及周细胞的增殖和迁移需要PDGFR-β，但通过对基因敲除的胚胎进行研究发现：PDGF-B/
PDGFR-β信号受阻后对某些VSMCs并没有影响。
3 PDGF/VEGF信号对胚胎造血细胞的作用
通过对果蝇胚胎造血细胞的研究发现，其迁移需要有PDGF/VEGF受体（PVR）信号的参与，并且这种胚胎造血细胞是果蝇血细胞的前体。对脊椎动物的研究显示，PDGFB/ PDGFRB敲除的小鼠胚胎因造血细胞的迁移受阻而表现出
一定的造血缺陷，但肝移植实验证明：PDGF-B/PDGFR-β信号在胚胎造血干细胞迁移和分化中并不是必需的。
4 PDGF/PDGFR对神经嵴的作用
小鼠神经嵴细胞的发育需要有PDGFR-a的参与。若其神经嵴细胞中PDGFR-a缺失会导致上颚的形成受阻、鼻面分离、骨骼和软骨发育缺陷及胸腺变小。基因水平减少PDGFR-a的表达及条件性的减少神经嵴细胞中PDGFR-a表达的胚胎会表现出严重的心脏发育缺陷。
5 PDGF/PDGFR在器官发育过程中的作用
早期，PDGF促进间质的生成：胚胎早期睾丸、肾、肠、皮肤及肺的发育需要PDGFR信号介导的间质生成的参与。早期器官发育结束后，PDGF对表达有PDGFR的细胞发挥促迁移和分化的作用，这提示在后期PDGFR对器官的形态形成具有诱导或支持作用。
通过对PDGFR-a缺失的小鼠胚胎表型分析发现：在体节和骨骼发育过程中，PDGF也同样发挥着重要的作用。PDGFR-a缺失的小鼠胚胎其体节比野生型小鼠的体节小。此外，实验数据显示：PDGF在骨骼的生长中能够诱导软骨细胞的分化。PDGF-AA及-BB是促软骨生成的物质，它能促进软骨细胞分化但和其增殖无关。
参考文献：
[1] Joe Eun Son， Hyein Jeong， Heejoo Kim， et al. Pelargonidin attenuates
PDGF-BB-induced aortic smooth muscle cell proliferation and migration by direct
inhibition of focal adhesion kinase[J].Biochemical Pharmacology， 2014， 89（2）：
236-245.
[2] Marius Vantler， Bijoy Chandapillai Karikkineth， Hiroshi Naito， et al.
PDGF-BB protects cardiomyocytes from apoptosis and improves contractile function
of engineered heart tissue[J]. Journal of Molecular and Cellular Cardiology ， 2010，48（6）： 1316-1323.
[3] S. Mitew， C.M. Hay， H. Peckham， et al. Mechanisms regulating the
development of oligodendrocytes and central nervous system myelin[J].
Neuroscience， 2013.
[4] T.Ogata， T.Ueno， S.Hoshikawa， et al. Hes1 functions downstream of
growth factors to maintain oligodendrocyte lineage cells in the early progenitor
stage[J]. Neuroscience， 2011，176（10）：132-141.编辑/张燕
肿瘤靶向治疗的研究进展
肿瘤靶向治疗的研究进展
肿瘤是一个多因素导致的疾病，必须从多方面考虑其治疗机制。医学及其相关领域的不断发展，尤其是分子生物学技术，使人们对肿瘤的发病机制有了进一步的认识，专门针对肿瘤的治疗方法也由此而生，即靶向治疗。靶向治疗是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（此位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。本文将对肿瘤靶向治疗的发展现状、作用靶点和机制、存在问题及展望予以综述。
[Abstract] Cancer is a disease caused by multiple factors， which must be
considered the treatment mechanism from many aspects. The continuous development
of medicine and its related fields， especially molecular biology technology， make
people have a further understanding about the pathogenesis of tumor and carry on the
corresponding treatments， it is the tumor targeted therapy. Tumor targeted therapy is
in the cell and molecular level that people use certain specific carriers， drugs or other
active substances to selectively transport them to the tumor site， restricting treatment
反复力竭运动对巨核细胞分化的调控作用
反复力竭运动对巨核细胞分化的调控作用
王建珍;翟鹏飞
【摘 要】研究反复力竭游泳运动促进巨核细胞分化的作用机制.方法:30只3周龄健康雄性BALB/c小鼠随机分为安静对照组(CON)、反复力竭运动组(REE).力竭运动组进行为期2周的负重力竭性游泳运动,并于末次运动后分别取血,进行血小板计数和westernblot检测单个核血细胞中PDGFR-α表达;使用过表达、敲低实验,检测PDGFR-α在K562细胞经PMA诱导向巨核系分化过程中的作用.结果:力竭运动后,PDGFR-α表达量下调、血小板计数增加;PDGFR-α抑制K562细胞经PMA诱导向巨核系分化过程.结论:力竭运动组通过抑制PDGFR-α表达而促进巨核系分化过程使血小板计数增加.
【期刊名称】《武汉体育学院学报》
【年(卷),期】2015(049)011
【总页数】4页(P67-69,81)
【关键词】力竭运动;PDGFR-α;巨核系分化
【作 者】王建珍;翟鹏飞
【作者单位】河南师范大学体育学院,河南新乡453007;河南师范大学体育学院,河南新乡453007
【正文语种】中 文
【中图分类】G804.22
剧烈运动具有增加血管血栓性事件的风险性［1］。力竭运动使小鼠血小板计数升高［2］，运动人血小板计数增加［3］。血小板计数增加与诱导负荷正相关，与运动时间的增加无关［4］。一次极量运动后，受检者血小板数较运动前升高23%［5］。健康青少年在运动后立即、1小时和24小时，血小板计数显著增加［6］。力竭运动后，年轻男性的血小板计数显著增加［5－6］。剧烈运动增加久坐的健康男性志愿者的血小板计数［7］。
成血小板（platet）由巨核细胞经多能造血干细胞（pluripotent hematopoietic
stem cells，HSC）、早期的多能祖细胞（early multipotent progenitors，MPP）／多能髓系祖细胞（common myeloid progenitor，CMP）、红系和巨核系共同祖细胞（megakaryocytic／erythroid progenitor，MEP）、巨核祖细胞（MK progenitors）、多倍体 巨 核 祖 细 胞（polyploidization of MK
CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR信号通路促进乳腺癌细胞对阿霉素耐药
CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR信号通路促进乳腺癌细胞对阿霉素耐药
董浩;王雪洁;段万理;盛智梅;史立宏;张宝刚
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】2024(40)5
【摘 要】目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)来源的血小板衍生生长因子C(platelet derived growth factor C,PDGFC)是否促进乳腺癌细胞对阿霉素(doxorubicin,DOX)耐药并探讨其机制。方法原代提取CAFs和正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)并获取CAFs和NFs的条件培养基(conditional medium,CM),观察CAFs-CM是否影响乳腺癌细胞对DOX的敏感性;检测CAFs及其条件培养基中PDGFC的表达;Western blot检测乳腺癌细胞凋亡相关蛋白BAX/BCL2、耐药蛋白ABCG2、线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ及信号蛋白(p-)PI3K与(p-)mTOR的表达;DCFH-DA荧光染色、JC-1试剂盒分别检测乳腺癌细胞内ROS水平与线粒体膜电位。结果CAFs-CM减少乳腺癌细胞中DOX的含量,诱导对DOX耐药,同时乳腺癌细胞中BAX减少,Bcl2增加,ROS减少,线粒体膜电位升高及线粒体膜蛋白TOM20与COXⅣ表达增加。进一步研究发现,CAFs及CAFs-CM中PDGFC均高表达,重组人PDGFC产生了与CAFs-CM相似的促进乳腺癌细胞对DOX耐药的作用,PDGFRα的特异性抑制剂则显著抑制了CAF-CM诱导的耐药;进一步机制研究表明,CAFs分泌的PDGFC通过激活PI3K-mTOR信号通路诱导了乳腺癌细胞耐药。结论CAFs分泌的PDGFC通过PI3K-mTOR通路促进乳腺癌细胞对DOX耐药,这一发现为开发靶向CAFs的抗癌药物提供了新的思路。 【总页数】7页(P833-839)
阿托伐他汀干预对大鼠炎性反应水平和心肌纤维化的影响
阿托伐他汀干预对大鼠炎性反应水平和心肌纤维化的影响
张涛;陈晖;黄家树;张岚;沈涛;朱明军
【摘 要】目的 探讨阿托伐他汀对经醛固酮诱导而成的心肌纤维化模型动物的干预作用及机制.方法 将40只SD大鼠进行右肾切除术后分为模型组、通心络组、阿托伐他汀组与空白组.模型组给予皮下注射醛固酮+蒸馏水灌胃,通心络组给予皮下注射醛固酮+通心络灌胃,阿托伐他汀组给予皮下注射醛固酮+阿托伐他汀灌胃,空白组给予皮下注射生理盐水+蒸馏水灌胃,给药28d后处死实验动物并测量相关指标.结果 显微镜下阿托伐他汀组大鼠心肌组织中胶原纤维以轻微纹路状红柒分布.阿托伐他汀组大鼠的血小板衍生生长因子(PDGF)-A、B与血小板衍生生长因子受体α(PDGFR-α)的免疫组织化学阳性表达情况介于空白组与模型组大鼠之间,更接近于空白组大鼠.通心络组和阿托伐他汀组平均动脉压(MABP)、胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积比、PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).通心络组和阿托伐他汀组MABP和CVF明显高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿托伐他汀对醛固酮诱导的心肌纤维化进程有抑制作用,可以缓解心肌细胞外基质中胶原纤维的沉积,起到保护心血管的作用.
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】2017(046)030
【总页数】4页(P4243-4246)
【关键词】阿托伐他汀;醛固酮;心肌纤维化;动物实验
【作 者】张涛;陈晖;黄家树;张岚;沈涛;朱明军 【作者单位】郑州大学附属郑州市中心医院老年心内科,郑州450007;郑州大学附属郑州市中心医院老年心内科,郑州450007;郑州大学附属郑州市中心医院肾内科,郑州450007;郑州大学附属郑州市中心医院心内科,郑州450007;郑州市凯安医院普内科 450007;河南中医学院心内科,郑州450007
【正文语种】中 文
PDGF-C、PDGF-D在大鼠肾间质纤维化过程中的作用
PDGF-C、PDGF-D在大鼠肾间质纤维化过程中的作用
徐聪;刘乃国;毛宁;刘云启
【期刊名称】《现代中西医结合杂志》
【年(卷),期】2015(024)002
【摘 要】目的 探讨血小板源性生长因子-C(PDGF-C)、血小板源性生长因子-D(PDGF-D)在大鼠肾间质纤维化模型中的表达及意义.方法 将28只SD大鼠按照单侧输尿管梗阻(UUO)的方法建模,分别于造模后的3d、1周、2周、3周分别将7只大鼠处死,取出两侧肾脏(未行手术侧的肾脏设为对照组)制作石蜡切片在光镜下观察.应用免疫组化(SABC)法检测模型大鼠肾组织中PDGF-C、PDGF-D的表达情况.结果 对照组中PDGF-C在肾小动脉的血管平滑肌细胞和肾小管上皮细胞中少量表达,PDGF-D主要在血管平滑肌细胞和肾小球系膜细胞表达.而模型组肾脏中PDGF-C、PDGF-D的表达显著上调,与对照组相比差异有统计学意义(P均＜0.05),且肾间质及肾小管中PDGF-C、PDGF-D的表达强度与肾间质纤维化程度呈正相关(r =0.73,P＜0.05;r =0.67,P＜0.05).结论 PDGF-C、PDGF-D均参与肾间质纤维化过程,并可能发挥着重要作用.
【总页数】5页(P132-135,142)
【作 者】徐聪;刘乃国;毛宁;刘云启
【作者单位】滨州医学院附属医院,山东滨州256603;滨州医学院,山东滨州256600;滨州医学院,山东滨州256600;滨州医学院附属医院,山东滨州256603
【正文语种】中 文 【中图分类】R-332
【相关文献】
1.TGF-β1/p38MAPK通路在介导单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化过程中的作用
[J], 鲁华;林海英
2.缺氧诱导因子-1α在实验性大鼠肾间质纤维化过程中的作用 [J], 罗燕萍;李晶;芮金兵;何建强;王晓明
3.单侧输尿管梗阻模型大鼠肾间质纤维化过程中血小板衍生生长因子D的表达 [J],
抗肺纤维化药物的研究进展
抗肺纤维化药物的研究进展
马立娟;黄贞龙;李力;李宗锴
【摘 要】肺间质纤维化的形成中有炎症免疫反应参与,糖皮质激素和免疫抑制药是传统治疗肺纤维化的药物.近年来,新型的抗肺纤维化药物一直是药学研究的重要课题,也取得很大进展.该文从细胞因子相关药物、抗氧化剂、基质金属蛋白酶抑制药、成纤维化细胞抑制剂、花生四烯酸代谢调节剂、中药提取物等方面进行论述新型抗肺纤维化药物的研究进展.
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2012(031)001
【总页数】3页(P57-59)
【关键词】肺纤维化;药理学;细胞因子
【作 者】马立娟;黄贞龙;李力;李宗锴
【作者单位】中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园,南宁530023;广西药用资源保护与遗传改良重点实验室,南宁530023;广西师范学院化学与生命科学学院,南宁530001;湖北天门职业学院,431700;中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园,南宁530023;广西药用资源保护与遗传改良重点实验室,南宁530023;广西师范学院化学与生命科学学院,南宁530001;中国医学科学院药用植物研究所广西药用植物园,南宁530023
【正文语种】中 文
【中图分类】R974
肺脏间质组织由胶原蛋白、弹性素及蛋白聚糖类构成，胶原蛋白是肺组织的主要细胞外基质(extracellular matrix，ECM)蛋白，肺脏中的胶原蛋白与其他类型ECM成分构成三维网状结构，成为肺组织结构的主要骨架，这些蛋白成分保持肺组织结构的完整性。并对维持肺上皮及内皮细胞分化状态起着十分重要的作用。当肺纤维母细胞受到化学性(如:博来霉素、变态源)或物理性(如:粉尘、放射线)伤害时，会分泌胶原蛋白进行肺间质组织的修补，进而造成肺脏纤维化。特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)的基本过程是:肺脏早期损伤之后有肺泡炎，肺泡内有浆液和细胞成分，肺间质内有大量单核细胞、淋巴细胞、浆细胞、肺泡巨噬细胞等炎症免疫细胞浸润，多种细胞因子分泌，此时肺泡结构尚完整;随着炎症免疫反应的进展，促纤维化因子生成增多或抗纤维化因子产生相对不足，炎症和异常修复导致肺间质细胞增殖，导致肺纤维化过程的ECM代谢异常，产生大量的ECM蛋白;进入晚期，肺泡结构为坚实的胶原代替，肺泡壁、气道和血管最终纤维化，成纤维细胞、胶原等ECM分布在肺间质中，肺泡上皮化生为鳞状上皮，纤维化肺最终形成;临床表现为患者呼吸困难、呼吸衰竭而死亡[1-2]。
血小板源性生长因子与肾脏疾病的研究进展
塑ｊＥ医荭垫！Ｑ生垒旦箜三至鲞筮２翅旦！坠堕丛鲴堡堂』！！塑坐：呈Ｑ！Ｑ：！璺！丝垒匹№：Ｚ
血小板源性生长因子与肾脏疾病的研究进展
戎赞华段惠军
【关键词】血小板源性生长因子；肾疾病；治疗【中图分类号】Ｒ６９２【文献标识码】Ａ【文章编号】１００２—７３８６（２０１０）０７—０８５７—０４
血小板源性生长因子（ｐｌａｔｅｌｅｔｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＰＤＧＦ）是目前已知多肽生长因子中最强的有丝分裂原。作为成纤维细胞、平滑肌细胞以及其他间充质来源细胞的强有丝分裂原和化学驱动剂，是一种具有多生物学效应、参与多组织器官生理活动与病理损伤过程的重要细胞因子，其过度表达可导致多种疾病的产生。经典的ＰＤＧＦ家族包括ＰＤＧＦ—Ａ和ＰＤＧＦ－Ｂ两个成员，且二者与肾脏疾病的关系已被大量的实验所证实…。近年来，ＰＤＧＦ家族又发现了两个新成员，即ＰＤＧＦ—Ｃ和ＰＤＧＦ—Ｄ。２，３ｉ。目前学者们正致力于研究它们在机体中的病理及生理作用。现就ＰＤＧＦｓ在肾脏疾病中的研究进展进行综述。１ＰＤＧＦ的生物学特点１．１ＰＤＧＦ的结构域ＰＤＧＦ是相对分子质量约为１６４—１８５ｋＤ的蛋白质，最先在血小板０【颗粒中被发现，目前在单核细胞、血管平滑肌细胞、内皮细胞、胚胎细胞、系膜细胞（ＭＣ）和集合管细胞等二倍体细胞，也已证明可产生ＰＤＧＦ，当组织受到损伤后，这些细胞均可合成ＰＤＧＦ，并以自分泌和旁分泌的方式发挥其作用。ＰＤＧＦ在体内外均显示了较强的促有丝分裂作用，且可能是许多有丝分裂剂发挥作用的最后通路。其主要生物学特征有促细胞分裂效应、趋化性、血管收缩效应。目前已知的ＰＤＧＦ家族成员，包括ＰＤＧＦ－Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ，它们都含有一个高度保守的ＰＤＧＦ／血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）同源结构域，通过二硫键连接形成同型或异型二聚体。其中ＰＤＧＦ—Ａ、Ｂ的研究已有二十余年历史，有ＰＤＧＦ—ＡＡ、ＰＤＧＦ—ＢＢ、ＰＤＧＦ・ＡＢ三种二聚体组成形式，二链的同源性为６０％。而ＰＤＧＦ・Ｃ、Ｄ是近年ＥＳＴ数据库比对寻找新ＶＥＧＦ同源体过程中发现的两个新成员，其基因分别位于染色体４ｑ３２和１ｌｑ２２．３上，多肽链分别由３４５和３７０个氨基酸组成，信号肽剪接位点可能位于第２２和２３氨基酸残基之间，分泌蛋白分别由３２３和３４８个氨基酸残基组成，相对分子质量约是３６．７和４０．２ｋＤ。ＰＤＧＦ—Ｃ有三个Ｎ一连糖基化位点（分别位于第２２、５５、２５４氨基酸残基处），ＰＤＧＦ．Ｄ只含有一个Ｎ。连糖基化位点（位于第２７６氨基酸残基处），二链的蛋白同源性为４３％。鉴于二者组织结构相似，又能形成同源二聚体，被归为ＰＤＧＦ中一个新亚家族。ＰＤＧＦ—Ｃ存在２．８和３．９ｋｂ两个转录本，在成人多种组织表达，其中心脏、胰腺、肾脏和卵巢高表达。ＰＤＧＦ—Ｄ只有一个４．０ｋｂ
隆突性皮肤纤维肉瘤的诊疗进展
171中国美容医学2021年3月第30卷第3期 Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Mar. 2021.Vol.30.No.3
•综述•
隆突性皮肤纤维肉瘤的诊疗进展
刘珍如 周 园 刘梦茜 王晓晴 综述，王大光 审校
（南京医科大学第一附属医院皮肤科 江苏 南京 210029）
[摘要]隆突性皮肤纤维肉瘤（Dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP）是一种低度恶性肿瘤，早期DFSP临床症状不典型、
特异性低，导致临床医师容易漏诊、误诊，此外,DFSP经手术治疗后仍有高复发率，部分病变更会出现纤维肉瘤化改变，增
加其转移风险、并提示预后不佳。近年来，许多研究开始关注DFSP的诊断及治疗，透过皮肤镜、病理活检帮助医师早期诊
断，提高疾病检出率，并通过手术、放疗及化疗等治疗，有效降低病变复发率、避免远处转移，本文就DFSP的最新治疗进展
作一综述。
[关键词]隆突性皮肤纤维肉瘤；纤维肉瘤样隆突性皮肤纤维肉瘤；莫氏手术；皮肤镜；伊马替尼
[中图分类号]R739.5 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455(2021)03-0171-04
Research Progress in Diagnosis and Treatment of Dermatofibrosarcoma Protuberans
LIU Zhen-ru,ZHOU Yuan,LIU Meng-xi,WANG Xiao-qing,WANG Da-guang(Department of Dermatology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029,Jiangsu,China)
Abstract: Due to the atypical and low specificity clinical symptoms in early stage,Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)
甲磺酸伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展
甲磺酸伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展
摘要:近年来，许多国内外文献报道，甲磺酸伊马替尼在除白血病，胃肠间质道肿瘤(Gist)显示出卓越的治疗作用之外，在其他的恶性肿瘤如乳腺癌、肺小细胞肺癌、神经母细胞瘤、生殖细胞肿瘤和卵巢癌等均显示出良好的抗肿瘤效果。甲磺酸伊马替尼是一种酪氨酸激酶的抑制剂，能特异性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞。此外，经干细胞因子受体(C-kit)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)途径激活的酪氨酸激酶也可被甲磺酸伊马替尼所抑制。本文将系统综述伊马替尼抗肿瘤作用的研究进展。
关键词:甲磺酸伊马替尼；酪氨酸激酶抑制剂；肿瘤
甲磺酸伊马替尼是新型抗癌药的经典药物之一，同时也为分子靶向药的代表药物之一，它对特定的分子靶标具有很高的选择性，且其针对的分子靶标正是恶性肿瘤细胞建立和维持其恶性表型的原因，正因如此，它以卓越的疗效拯救了千万生命。下面将对甲磺酸伊马替尼抑制剂抗肿瘤作用的研究进展作出综述。
1 甲磺酸伊马替尼抗肿瘤的作用机制
甲磺酸伊马替尼是经过人工设计的口服信号转导抑制剂，甲磺酸伊马替尼抗肿瘤的机制可依据其主要作用的分子靶标分为三种：Bcr-Abl阳性细胞系细胞，血小板衍生生长因子受体类和干细胞因子受体类，三种分子靶标在众多恶性肿瘤中均有异常高表达。
Bcr-Abl融合基因是由位于9号染色体长臂远端上的原癌基因Abl易位至第22号染色体Bcr基因的断裂点形成的, 其编码的蛋白以P210为主, 与正常Abl蛋白相比, 具有较强的酪氨酸激酶活性,通过改变细胞基质的磷酸化和自身磷酸化活动，调控如两面神激酶(JAK)/信号传导及转录激活蛋白(STAT)/Pim激酶、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及大鼠肉瘤蛋白（RAS）/RAF蛋白/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号转导通路的活化，从而促使细胞进入有丝分裂、下调细胞对凋亡信号的反应、延长细胞存活,导致恶性肿瘤的发生[1]。而甲磺酸伊马替尼通过竞争酪氨酸激酶ATP的结合位点，抑制其活性，阻止肿瘤细胞的增殖，并诱导其凋亡。
抗血管生成药物的研究进展与临床应用
92
食品与药品 Food and Drug 2021
年第23
卷第1
期
抗血管生成药物的研究进展与临床应用
尤燕打牟卫伟
2
(1.正大天晴药业集团股份有限公司，江苏连云港
222062
； 2.烟台市食品药品检验检测中心，山东烟台
264670)
摘要：血管生成
(angiogenesis)在恶性肿瘤和视网膜病变等疾病过程中发挥着重要作用。随着血管新生的调
节机制逐渐被揭示，抗血管生成药物的研发也取得新的突破，目前成功获批上市的抗血管生成靶向药物已达
十余种，主要包括小分子多靶点血管靶向药物、大分子单靶点血管靶向药物、内源性泛靶点血管靶向药物
3
类。本文对抗血管生成策略的理论基础、近年相关药物的研发进展，及其在临床治疗中的应用进行综述。
关键词：血管生成；抗血管生成药物；小分子靶向药物；单抗药物
中图分类号：R969R453.9 文献标识码：A 文章编号：1672-979X (2021) 01-0092-06
DOI
： 10.3969/j.issn.l672-979X.2021.01.019
Research Progress and Clinical Application of Antiangiogenic Agents
YOU 曲,
MOU Wei-wei2
(1. Chiatai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd., Lianyungang 222062, China; 2. Yantai Centre for Food and
Drug Control, Yantai 264670, China)
Abstract:
Angiogenesis plays an important role in the course of diseases such as malignant tumors and retinopathy.
With the gradual disclosure of the regulation mechanism of angiogenesis, new breakthroughs have also been made in