PD1免疫治疗进展

PD1/PD-L1药物免疫治疗趋势-筛选 Responser
7个Atezolizumab研究（涵盖15个瘤种）meta分析， FoundationOne TMB与预后的关系
TMB≥16mut/Mb, 可作为预测ORR的cutoff
TMB≥16mut/Mb, 也可以预测PFS
TMB获批，大势所趋
Presented By David Gandara at 2018 ASCO Annual Meeting
Annals of Oncology , 2018 doi:10.1093/annonc/mdx755
内容
1.PD1/PD-L1药物免疫治疗现状
➢ PD1/PD-L1药物免疫治疗进展 ➢ PD1/PD-L1药物免疫治疗趋势
2.PD1/PD-L1药物免疫治疗适应症 3.PD1/PD-L1药物免疫治疗展望
PD1/PD-L1药物免疫治疗进展-获益显著 免疫治疗有效延长OS和PFS
OS
PFS
CA209-003 J Clin Oncol. 2018 Jun 10;36(17):1675-1684.
JAMA Oncol. 2017 Aug 10;3(8):e171029
PD1/PD-L1药物免疫治疗进展-获益显著
PD1/PD-L1药物免疫治疗趋势-筛选 Responser 生物标记物组合提供更强的免疫治疗预测价值
Nivo联合Ipili
黑色素瘤和肺癌中TMB和HLA联合，筛选效果更好 Nivo, Pembro, Ipil, Nivo+Ipil
Science. 2018 Feb 2;359(6375):582-587.
TMB高合并PD-L1阳性，患者接受联合治疗ORR最高
Cancer Cell. 2018 Apr 12. pii: S1535-6108(18)30123-5
PD1/PD-L1药物免疫治疗趋势-筛选 Responser
外周血中CD14+CD16-HLA-DRhi单核细胞 (monocyte) 的数量是预测患者无进展生存和总生存期的最准确指标
多西他赛 阿特珠单抗
多西他赛
派姆单抗 2mg/kg
派姆单抗 10mg/kg
多西他赛
治疗相关 AE
68%பைடு நூலகம்
88%
64%
83%
64%
86%
63%
66% 81%
治疗相关 G3/4AE
s
10%
55%
10%
47%
15%
43%
13%
16% 35%
N Engl J Med. 2015 July 9; 373(2): 123–135. N Engl J Med 2015;373:1627-39 2018. AACR Lancet. 2017 Jan 21;389(10066):255-265.. Lancet. 2016 Apr 9;387(10027):1540-50.
PD1/PD-L1药物免疫治疗
内容
1.PD1/PD-L1药物免疫治疗现状 2.PD1/PD-L1药物免疫治疗适应症 3.PD1/PD-L1药物免疫治疗展望
内容
1.PD1/PD-L1药物免疫治疗现状
➢ PD1/PD-L1药物免疫治疗进展 ➢ PD1/PD-L1药物免疫治疗趋势
2.PD1/PD-L1药物免疫治疗适应症 3.PD1/PD-L1药物免疫治疗展望
Nat Rev Clin Oncol. 2017 Nov;14(11):655-668. Nature. 2017 May 4;545(7652):98-102.
PD1/PD-L1药物免疫治疗趋势-筛选 Responser TMB在多个瘤种中，都是潜在的预后biomarker
Presented By Solange Peters at 2018 ASCO Annual Meeting
PD1/PD-L1药物免疫治疗趋势-筛选 Responser
Presented By Timothy Chan at 2018 ASCO Annual Meeting
PD1/PD-L1药物免疫治疗趋势-筛选 Responser
外因
内因
潜力新星
Tumour-infiltrating lymphocytes. 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)检测 Immunoscore (density of CD8+ & CD45RO+) 免疫评分 IFNγ 干扰素γ TCR (T CELL RECEPTOR CLONALITY) T细胞受体
PD1/PD-L1药物免疫治疗进展-获批适应症（FDA）
PD1/PD-L1药物免疫治疗进展-在研项目 PD1/PD-L1免疫治疗在研项目
Data cut-off date (September 2017)
164项在研和获批的针对PD1/PD-L1药物
1105 项PD-1/L1 combo therapy trials，主要与IO therapies, targeted therapies, chemotherapies, radiotherapies, or chemoradiotherapies组合.
利用质谱流式技术（Mass Cytometry）对样本进行高维单细胞分析
外周血
活细胞标记
流式单细胞质谱
高通量计算 通过biomarker区分患者
CD14+CD16-HLA-DRhi单核细胞
研究人员确定了19.38%做为最佳的判断阈值，即当这一亚群的比例大于19.38%时，推荐对 病人使用抗体PD-1抗体治疗方案。
免疫治疗不良副反应少
CheckMate 017/057 CheckMate 078
OAK
III期 2线
III期 2线 鳞癌/非鳞癌 III期 2/3线 鳞癌/非鳞癌
(N=418)
(N=504)
(N=1225)
KEYNOTE-010 III期 2/3线鳞癌/非鳞癌
(N=1034)
纳武单抗
多西他赛
纳武单抗
PD1/PD-L1药物免疫治疗趋势-筛选 Responser EPIMMUNE：DNA甲基化成为PD-1免疫治疗最新预测标志物
301个CpG岛 与PD-1阻断治 疗响应显著相 关
Validation cohort
Discovery cohort
FOXP1甲基化疗效差
Lancet Respir Med. 2018 Aug 9. pii: S2213-2600(18)30284-4.