原发性胆汁性胆管炎相关细胞因子的研究进展 黄志琴
胆汁酸代谢在原发性胆汁性胆管炎发病机制中的作用
0胆汁酸代谢在原发性胆汁性胆管炎发病机制中的作用贾皖婷，刘晓晓，邰文琳昆明医科大学第二附属医院检验科，昆明６５００３２摘要：原发性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）是一种胆汁淤积性自身免疫性肝病，以中老年女性高发，小胆管淋巴细胞浸润和胆汁淤积为主要特征。临床表现以疲惫和胆汁淤积造成的瘙痒为主。目前被批准的治疗药物熊去氧胆酸和奥贝胆酸，主要是通过调节胆汁酸代谢，特异且有效的改善胆汁淤积而起作用。本文介绍了胆汁酸生理及疾病状态下的病理改变，归纳了胆汁酸代谢参与疾病发病机制的可能方式，总结了目前针对胆汁酸代谢的疾病治疗方法。指出ＰＢＣ胆汁酸代谢改变主要与阴离子交换器２缺陷、胆汁酸代谢的转运体和核受体先天遗传变异及后天适应性改变、肠道菌群结构发生改变有关。关键词：原发性胆汁性胆管炎；胆汁酸类和盐类；病理过程基金项目：国家自然科学基金（８２０６０３８５）ＲｏｌｅｏｆｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓＪＩＡＷａｎｔｉｎｇ，ＬＩＵＸｉａｏｘｉａｏ，ＴＡＩＷｅｎｌｉｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５００３２，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＴＡＩＷｅｎｌｉｎ，ｔａｉｗｅｎｌｉｎｌｉｎ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－８２７８－９２９Ｘ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ（ＰＢＣ）ｉｓａｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｈｉｇｈｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｉｎｍｉｄｄｌｅ－ａｇｅｄａｎｄｅｌｄｅｒｌｙｗｏｍｅｎ，ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｉｎｓｍａｌｌｂｉｌｅｄｕｃｔｓ，ａｎｄｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ．Ｍａｉｎｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｉｎｃｌｕｄｅｆａｔｉｇｕｅａｎｄｐｒｕｒｉｔｕｓｃａｕｓｅｄｂｙｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ．ＵｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄａｎｄｏｂｅｔｉｃｈｏｌｉｃａｃｉｄａｒｅｃｕｒｒｅｎｔｌｙａｐｐｒｏｖｅｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓｆｏｒＰＢＣａｎｄｅｘｅｒｔａｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙａｎｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｉｍｐｒｏｖｉｎｇｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｂｉｌｅａｃｉｄｓｉｎｄｉｓｅａｓｅｓｔａｔｅｓａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｗａｙｓｉｎｗｈｉｃｈｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｄｉｓｅａｓｅｓａｎｄｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．ＩｔｉｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔｔｈａｔｔｈｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎＰＢＣａｒｅｍａｉｎｌｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｎｉｏｎｅｘｃｈａｎｇｅｒ２ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ｉｎｎａｔｅｇｅｎｅｔｉｃｖａｒｉａｔｉｏｎａｎｄａｃｑｕｉｒｅｄａｄａｐｔｉｖｅｃｈａｎｇｅｓｏｆｂｉｌｅａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓａｎｄｎｕｃｌｅａｒｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ａｎｄｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＰｒｉｍａｒｙＢｉｌｉａｒｙＣｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ；ＢｉｌｅＡｃｉｄｓａｎｄＳａｌｔｓ；ＰａｔｈｏｌｏｇｉｃＰｒｏｃｅｓｓｅｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８２０６０３８５）
熊去氧胆酸预防原发性胆汁性胆管炎肝移植术后复发
肝脏２０２０年１０月第２５卷第１０期ｆｒａｍｅｓｈｉｆｔｉｎｇ．Ｃｅｌｌ，２０１９，１７６：６２５６３５．ｅ１４．［１０］ ＳｃｈｗｅｒｋＪ，ＮｅｇａｓｈＡ，ＳａｖａｎＲ，ｅｔａｌ．ＩｎｎａｔｅｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂＰｅｒｓｐｅｃｔＭｅｄ，２０２０．［１１］ ＲｏｍｅｒｏＢｒｅｙＩ，ＭｅｒｚＡ，ＣｈｉｒａｍｅｌＡ，ｅｔａｌ．ＴｈｒｅｅｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅａｎｄｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｍｅｍｂｒａｎｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓＣｖｉｒｕｓｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ．ＰＬｏＳｐａｔｈｏｇｅｎｓ，２０１２，８：ｅ１００３０５６．［１２］ ＥｇｇｅｒＤ，ＷｏｌｋＢ，ＧｏｓｅｒｔＲ，ｅｔａｌ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨｅｐａｔｉｔｉｓＣＶｉｒｕｓＰｒｏｔｅｉｎｓＩｎｄｕｃｅｓＤｉｓｔｉｎｃｔＭｅｍｂｒａｎｅＡｌｔｅｒａｔｉｏｎｓＩｎｃｌｕｄｉｎｇａＣａｎｄｉｄａｔｅＶｉｒａｌＲｅｐｌｉｃａｔｉｏｎＣｏｍｐｌｅｘ．ＪＶｉｒｏｌ，２００２，７６：５９７４５９８４．［１４３］ ＸｉｅＸ，ＳｈａｎＣ，ＳｈｉＰＹ．ＲｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｏｆＺｉｋａＶｉｒｕｓｂｙＨｏｓｔＩｎｎａｔｅＩｍｍｕｎｉｔｙ．ＣｅｌｌＨｏｓｔＭｉｃｒｏｂｅ，２０１６，１９：５６６５６７．Ｅｐｕｂ２０１６／０５／１４．［１４］ ＤｉｎｇＱ，ＧａｓｋａＪＭ，ＤｏｕａｍＦ，ｅｔａｌ．ＳｐｅｃｉｅｓｓｐｅｃｉｆｉｃｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎｏｆＳＴＩＮＧｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｔｉｖｉｒａｌｃｅｌｌｕｌａｒｄｅｆｅｎｓｅｓｂｙｔｈｅＺｉｋａｖｉｒｕｓＮＳ２Ｂ３ｐｒｏｔｅａｓｅ．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２０１８，１１５：Ｅ６３１０Ｅ８．Ｅｐｕｂ２０１８／０６／２０．［１５］ ＧａｇｌｉａＭＭ，ＣｏｖａｒｒｕｂｉａｓＳ，ＷｏｎｇＷ，ｅｔａｌ．ＡｃｏｍｍｏｎｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｈｏｓｔＲＮＡｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｂｙｄｉｖｅｒｇｅｎｔｖｉｒｕｓｅｓ．ＪＶｉｒｏｌ，２０１２，８６：９５２７９５３０．［１６］ ＲｉｖａｓＨＧ，ＳｃｈｍａｌｉｎｇＳＫ，ＧａｇｌｉａＭＭ．ＳｈｕｔｏｆｆｏｆＨｏｓｔＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎＩｎｆｌｕｅｎｚａＡＶｉｒｕｓａｎｄＨｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓｅｓ：ＳｉｍｉｌａｒＭｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄＣｏｍｍｏｎＴｈｅｍｅｓ．Ｖｉｒｕｓｅｓ，２０１６，８：１０２．［１７］ ＧｉｌｂｅｒｔｓｏｎＳ，ＦｅｄｅｒｓｐｉｅｌＪＤ，ＨａｒｔｅｎｉａｎＥ，ｅｔａｌ．２０１８．ＣｈａｎｇｅｓｉｎｍＲＮＡａｂｕｎｄａｎｃｅｄｒｉｖｅｓｈｕｔｔｌｉｎｇｏｆＲＮＡｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｌｉｎｋｉｎｇｃｙｔｏｐｌａｓｍｉｃＲＮＡｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｔｏｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．Ｅｌｉｆｅ７：２４３．［１８］ ＢａｌｉｎｓｋｙＣＡ，ＳｃｈｍｅｉｓｓｅｒＨ，ＷｅｌｌｓＡＩ，ｅｔａｌ．ＩＲＡＶ（ＦＬＪ１１２８６），ａｎＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎＳｔｉｍｕｌａｔｅｄＧｅｎｅｗｉｔｈＡｎｔｉｖｉｒａｌＡｃｔｉｖｉｔｙａｇａｉｎｓｔＤｅｎｇｕｅＶｉｒｕｓ，ＩｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈＭＯＶ１０．ＪＶｉｒｏｌ，２０１７，９１：ｅ０１６０６１６．［１９］ Ｄｕｌｕｄｅ，Ｄ，Ｂｅｒｃｈｉｃｈｅ，ＹＡ，ＧｅｎｄｒｏｎＫ，ｅｔａｌ．Ｄｅｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｆｒａｍｅｓｈｉｆｔｅｆｆｉｆｉｃｉｅｎｃｙｔｒａｎｓｌａｔｅｓｉｎｔｏａｎｅｑｕｉｖａｌｅｎｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｆｉｃｉｅｎｃｙｖｉｒｕｓｔｙｐｅ１．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２０１６，３４５：１２７１３６．（收稿日期：２０２００９２０）（本文编辑：赖荣陶）熊去氧胆酸预防原发性胆汁性胆管炎肝移植术后复发欧鹏程 陈军 作者单位：５１８０２０广东 深圳市人民医院／南方科技大学第一附属医院感染内科（欧鹏程）；深圳市第三人民医院／南方科技大学第二附属医院肝病中心（陈军）通信作者：陈军，Ｅｍａｉｌ：ｄｒｃｈｅｎｊｕｎ＠１６３．ｃｏｍ 原发性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）进展致肝癌的发病率越来越高（每年约为３．４／１０００）［１］，但治疗手段有限。尽管熊去氧胆酸（ＵＤＣＡ）已被广泛使用，但仍有一些ＰＢＣ患者疾病进展。ＰＢＣ进展至列入肝移植患者名单也在逐年增加，移植术后ＰＢＣ的复发问题也越来越被关注。Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ等［２］１９８２年首次报道ＰＢＣ以来，近些年报道ＰＢＣ移植术后复发比例在１４％～４２％之间［３６］，如何治疗和预防ＰＢＣ肝移植术后复发，尚未达成统一认识。一些研究强烈推荐在ＰＢＣ肝移植后立即开始使用ＵＤＣＡ能有效降低疾病复发风险。这些研究发现，接受肝移植的ＰＢＣ患者使用ＵＤＣＡ能有效预防复发。以往通常是在确定术后复发才开始使用ＵＤＣＡ，这样做仅能改善生化学指标，并不能提高存活率［７］。一项１９８５年至２００５年的回顾性队列研究纳入１５４例接受移植的ＰＢＣ患者，随访至少１年，共发现５２例复发性ＰＢＣ患者。校正年龄和性别后，ＰＢＣ复发与死亡或肝移植无关（危险比０．９７，９５％可信区间０．４１～２．３１，犘＝０．９）；其中有３８例复发性ＰＢＣ患者接受ＵＤＣＡ治疗，平均剂量为每天１２ｍｇ／ｋｇ，持续时间平均为５５个月，３６个月内有５２％的ＵＤＣＡ治疗患者血清碱性磷酸酶和ＡＬＴ复常，而未使用ＵＤＣＡ治疗的患者仅２２％［７］。Ｂｏｓｃｈ等［８］对９０例ＰＢＣ肝移植患者进行回顾性分析，同样发现预防性ＵＤＣＡ是唯一能显著降低复发风险的因素（犎犚＝０．３２；９５％犆犐：０．１１～０．９１）。这些研究虽然明确ＵＤＣＡ能改善生化学指标，但其是否能延缓组织学进展仍不清楚。Ｃｏｒｐｅｃｈｏｔ团队回顾分析了１９８３年至２０１６年期间１６个医学中心接受ＰＢＣ移植的７８５例患者，主要观察移植后的肝生化异常患者，组织学证实ＰＢＣ复发，有效避免了ＰＢＣ移植后自身抗体的持续假阳性。在７８５例受试者中，组织学证实的ＰＢＣ复发达２３３人（３０％），随访１０年的复发率为３６％，仅有１９０例（２４％）在移植后接受了预防性ＵＤＣＡ治疗［９］。有研究表明，ＰＢＣ肝移植后复发并未影响供肝和患者的生存，使以往对术后复发未得到重视，全球ＰＢＣ研究小组的结果则不尽相同。Ｃｏｒｐｅｃｈｏｔ等发现在ＰＢＣ复发者中，供肝和患者死亡风险比分别为１．９３和１．９６；在６０例移植失败的患者中，有２４例（４０％）与ＰＢＣ复发有关。多因素分析显示，ＵＤＣＡ能降低复发风险（风险比０．４１，９５％犆犐０．２８～０．６１；犘＜０．０００１）；·７２０１·ＣｈｉｎｅｓｅＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔ．２０２０，Ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．１０非ＵＤＣＡ组和预防使用ＵＤＣＡ组的１０年复发率分别为３７％和１８％。Ｐｏｌｓｏｎ等［１０］研究结果显示，９例肝活检明确诊断ＰＢＣ术后复发考虑与使用环孢素有关，而该研究提示术后复发可能与使用他克莫司有关，环孢素能降低复发率，因此推荐环孢素替代他克莫司作为免疫抑制治疗。分析其原因，ＰＢＣ的主要病变是由于胆道微环境的紊乱导致胆道上皮病变。这也提示了利胆药物，如奥贝胆酸和苯扎贝特等在预防和治疗复发性ＰＢＣ中具有潜在的应用价值。另外，以往普遍认为年龄小是复发的危险因素，临床症状更严重，预后也更差［１１］；但该研究发现ＰＢＣ诊断年龄或移植年龄越小，疾病复发的风险越低［９］。这些不同的结论以及疾病进展快慢程度与复发率是否相关都需要进一步研究。按照分级证据指南，Ｃｏｒｐｅｃｈｏｔ的队列研究证据级别并不高。但对于ＰＢＣ肝移植术后复发这一罕见病的少见手术（移植）并发症来说，具有重要参考意义。除了ＰＢＣ移植后复发以及ＵＤＣＡ预防性治疗之外，罕见病及其管理的相关问题及其研究同样备受关注。对于罕见病，越来越多的研究关注不同治疗方法模型评估效果（如“真实世界研究”）。全球ＰＢＣ研究小组关于ＵＤＣＡ和ＰＢＣ复发的研究就是一个很好的例证，说明“真实世界数据”方法在回答传统试验方法无法回答的关键问题时具有非常重要的价值。同时，以“真实世界数据”为基础的干预评估中，将来需重点关注评估不良事件方法的有效性。总之，ＰＢＣ患者在肝移植后立即开始预防性使用ＵＤＣＡ治疗不但可以明显降低患者死亡率及供肝失效风险，而且服药风险及成本均较低。所以，在没有高标准级别证据的临床试验数据之前，基于药物临床安全性，强烈推荐使用ＵＤＣＡ作为预防ＰＢＣ移植术后复发的常规治疗。参 考 文 献［１］ ＴｒｉｖｅｄｉＰＪ，ＬａｍｍｅｒｓＷＪ，ｖａｎＢｕｕｒｅｎＨＲ，ｅｔａｌ．Ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｒｉｓｋｉｎｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ａｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｓｔｕｄｙ．Ｇｕｔ，２０１６，６５：３２１３２９．［２］ ＮｅｕｂｅｒｇｅｒＪ，ＰｏｒｔｍａｎｎＢ，ＭａｃｄｏｕｇａｌｌＢＲ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，１９８２，３０６：１４．［３］ ＧｕｙＪＥ，ＱｉａｎＰ，ＬｏｗｅｌｌＪＡ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ｐｅｒｉｔｒａｎｓｐｌａｎｔｆａｃｔｏｒｓａｎｄｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｏｓｔｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔ．ＬｉｖｅｒＴｒａｎｓｐｌ．２００５．１１：１２５２１２５７．［４］ ＭｏｎｔａｎｏＬｏｚａＡＪ，ＷａｓｉｌｅｎｋｏＳ，ＢｉｎｔｎｅｒＪ，ｅｔａｌ．ＣｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅＡｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ＡｍＪＴｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０１０，１０：８５２８５８．［５］ ＪａｃｏｂＤＡ，ＮｅｕｍａｎｎＵＰ，ＢａｈｒａＭ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇｔｅｒｍｆｏｌｌｏｗｕｐａｆｔｅｒｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎ１００ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＣｌｉｎＴｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００６，２０：２１１２２０．［６］ ＬｉｅｒｍａｎｎＧａｒｃｉａＲＦ，ＥｖａｎｇｅｌｉｓｔａＧａｒｃｉａＣ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓ：ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆ４００ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎａｓｉｎｇｌｅｃｅｎｔｅｒ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００１，３３：２２２７．［７］ ＣｈａｒａｔｃｈａｒｏｅｎｗｉｔｔｈａｙａＰ，ＰｉｍｅｎｔｅｌＳ，ＴａｌｗａｌｋａｒＪＡ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇｔｅｒｍｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｉｍｐａｃｔｏｆｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｒｅｃｕｒｒｅｎｔｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ＬｉｖｅｒＴｒａｎｓｐｌ，２００７，１３：１２３６１２４５．［８］ ＢｏｓｃｈＡ，ＤｕｍｏｒｔｉｅｒＪ，ＭａｕｃｏｒｔＢｏｕｌｃｈＤ，ｅｔａｌ．ＰｒｅｖｅｎｔｉｖｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＵＤＣＡａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｌｏｗｅｒｒｉｓｋｏｆｄｉｓｅａｓｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ．ＪＨｅｐａｔｏｌ，２０１５，６３：１４４９１４５８．［９］ ＭｏｎｔａｎｏＬｏｚａＡＪ，ＨａｎｓｅｎＢＥ，ＣｏｒｐｅｃｈｏｔＣ，ｅｔａｌ．ＦａｃｔｏｒｓＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＷｉｔｈＲｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆＰｒｉｍａｒｙＢｉｌｉａｒｙＣｈｏｌａｎｇｉｔｉｓＡｆｔｅｒＬｉｖｅｒＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎａｎｄＥｆｆｅｃｔｓｏｎＧｒａｆｔａｎｄＰａｔｉｅｎｔＳｕｒｖｉｖａｌ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２０１９，１５６：９６１０７．ｅ１．［１０］ ＰｏｌｓｏｎＲＪ，ＰｏｒｔｍａｎｎＢ，ＮｅｕｂｅｒｇｅｒＪ，ｅｔａｌ．Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒｄｉｓｅａｓｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｆｔｅｒｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｆｏｒｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．Ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃｆｏｌｌｏｗｕｐｓｔｕｄｉｅｓ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１９８９，９７：７１５７２５．［１１］ ＰｅｌｌｓＧ，ＭｅｌｌｓＧＦ，ＣａｒｂｏｎｅＭ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｌｉｖｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｏｎｔｈｅｐｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆｐｒｉｍａｒｙｂｉｌｉａｒｙｃｉｒｒｈｏｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅＵＫＰＢＣｃｏｈｏｒｔ．ＪＨｅｐａｔｏｌ，２０１３，５９：６７７３．（收稿日期：２０２００９２１）（本文编辑：赖荣陶）ＣＯＶＩＤ１９流行期消除ＨＢＶ感染的机遇与挑战周双男 刘鸿凌 作者单位：１０００３９ 北京 解放军总医院第五医学中心肝病医学部通信作者：刘鸿凌，Ｅｍａｉｌ：ｌｈｌ７１２５＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ ２０１９年１２月由ＳＡＲＳＣＯＶ２引起的ＣＯＶＩＤ１９在全球流行，目前累计确诊患者超过３０００万，死亡人数超过９４万，临床上尚无有效疫苗［１２］。突发公共卫生政策主要聚焦于ＣＯＶＩＤ１９疫苗的研究，有可能忽略其他病毒疫苗的接种覆盖率［３］。疫苗预防疾病性价比高，小儿麻痹症、麻疹、白喉、黄热病和百日咳等传染病的发病率明显下降均与疫苗接种有关，大规模接种·８２０１·
原发性硬化性胆管炎免疫学病因的研究进展
原发性硬化性胆管炎免疫学病因的研究进展
黄杰安;于皆平
【期刊名称】《国际内科学杂志》
【年(卷),期】2001(028)009
【摘 要】原发性硬化性胆管炎(PSC)病因不明,可能与病毒感染、细菌感染、遗传因素、免疫异常、肝毒物等原因有关.而免疫学的异常在其发病中可能起着主要作用,表现在PSC常和其他自身免疫性疾病共存,患者常有胆道上皮细胞抗原的异常表达,血中可检测到自身抗体及免疫复合物,并有补体代谢异常、T淋巴细胞亚群比例异常以及细胞免疫因子的异常出现等.本文综述了近年来国外PSC免疫学病因的研究进展.
【总页数】3页(P388-390)
【作 者】黄杰安;于皆平
【作者单位】广西医科大学附属第一医院,广西,南宁,530027;武汉大学人民医院消化内科,湖北,武汉,430060
【正文语种】中 文
【中图分类】R575.7
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胆汁酸膜受体TGR5在胆道疾病中的研究进展
.胆汁酸膜受体ＴＧＲ５在胆道疾病中的研究进展
陈思平１，２，韩 丽１，２，舒 鹏２，代 鑫２，程 龙２１西南交通大学医学院，成都６１００３１；２西部战区总医院全军普外中心，成都６１００８３摘要：ＴＧＲ５是一种胆汁酸激活的Ｇ蛋白偶联受体，在胆道系统生理及病理过程中发挥着重要作用。本文简述了在正常生理情况下，ＴＧＲ５在肝脏及胆管中的正常表达情况，及发挥调节胆汁酸分泌、代谢，细胞保护作用等功能。归纳了在病理生理情况下，ＴＧＲ５表达及功能的变化通过炎症反应、细胞增殖、凋亡等途径来影响疾病的发生与发展的机制。ＴＧＲ５可能是未来治疗胆道疾病的潜在靶点。关键词：胆道疾病；胆酸类；受体，Ｇ－蛋白偶联基金项目：四川省青年科技基金（２０１６ＪＱ００２３）
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优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的实际疗效与前景展望
优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的实际疗效与前景展望
原发性胆汁性肝硬化是一种慢性肝病，其特点是肝内胆汁淤积，导致肝细胞损伤和纤维化。这一疾病不仅严重影响患者的生活质量，而且如果不进行及时治疗，最终可能会发展为肝衰竭或肝癌。尽管目前对于这一疾病的治疗方法有很多，但仍有许多患者无法得到有效的治疗。
而优思弗，作为一种新型的胆汁酸受体拮抗剂，被设计用来治疗原发性胆汁性肝硬化。它的作用机制是通过抑制胆汁酸的合成和分泌，从而减轻肝内胆汁淤积，改善肝功能。在临床试验中，我们对优思弗的疗效进行了全面评估，包括肝功能指标的改善、肝组织学变化的减轻以及患者生活质量的提高。
在为期24个月的临床试验中，我们观察到，使用优思弗的患者在肝功能指标上有了显著改善。具体来说，患者的ALT和AST水平明显下降，这表明肝细胞损伤得到了有效控制。同时，患者的总胆红素水平也有所下降，这意味着肝内胆汁淤积得到了缓解。这些结果表明，优思弗能够有效改善患者的肝功能。
我们对患者的肝组织学变化进行了详细观察。我们发现，使用优思弗的患者，其肝纤维化的程度明显减轻。这表明优思弗能够减缓甚至阻止肝硬化的进展。同时，我们也观察到，患者的肝脏炎症程度也有所减轻，这有助于防止肝病进一步恶化。 最重要的是，我们发现优思弗能够显著提高患者的生活质量。在临床试验中，患者报告了明显的症状改善，包括疲劳、瘙痒和黄疸等症状的减轻。这不仅使患者的生活质量得到了提高，也使他们的生活充满了希望。
然而，尽管优思弗在治疗原发性胆汁性肝硬化方面表现出了显著的疗效，但我们仍然需要对其进行更深入的研究。特别是在长期使用优思弗的安全性和有效性方面，我们需要更多的数据来支持。同时，我们也需要对优思弗在不同类型的肝硬化患者中的疗效进行进一步研究，以便为更多的患者提供有效的治疗方案。
在我深入研究优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的实际疗效与前景展望的过程中，我逐渐意识到这项治疗方案不仅是一种医学上的突破，更是为众多患者带来了新的生机。通过对临床试验数据的分析，以及对患者反馈的整理，我对于优思弗的疗效有了更为全面的认识。
原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南
原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南
一、概述
原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis，PBC），旧称原发性胆汁性肝硬化，是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病。该病以肝内胆汁淤积、循环血液中出现抗线粒体抗体以及肝内小胆管进行性、非化脓性炎症性破坏为显著特征，最终导致广泛性肝管破坏、胆汁性肝硬化甚至肝衰竭。该疾病多见于中老年女性，且病因和发病机制尚未完全明确，可能与遗传因素及其与环境因素相互作用所导致的免疫紊乱有关。
原发性胆汁性胆管炎的临床表现多样，早期可能仅有轻度乏力和间歇性瘙痒，随着疾病进展，可出现黄疸、骨质疏松、脂溶性维生素缺乏等症状。晚期则可能出现肝脾肿大、腹水及门静脉高压等肝硬化表现。早期诊断和治疗对于延缓疾病进展、改善患者生活质量具有重要意义。
在诊断方面，原发性胆汁性胆管炎的诊断主要基于患者的临床表现、生化指标、免疫学检查以及肝组织活检等综合评估。抗线粒体抗体（AMA）阳性是PBC的标志性血清学指标，其检测对于疾病的诊断具有重要价值。超声、磁共振胰胆管造影（MRCP）等影像学检查也有助于疾病的诊断和鉴别诊断。
在治疗方面，目前尚无特效药物能够完全治愈原发性胆汁性胆管炎，但通过合理的药物治疗和生活方式调整，可以有效控制疾病进展、缓解症状。熊去氧胆酸是目前治疗PBC的首选药物，能够改善患者的生化指标和组织学异常。对于病情较重的患者，可能需要联合使用免疫抑制剂等药物进行治疗。
原发性胆汁性胆管炎是一种慢性自身免疫性肝病，早期诊断和治疗对于改善患者预后具有重要意义。临床医生应根据患者的具体情况，制定个体化的诊疗方案，以达到最佳的治疗效果。
1. 原发性胆汁性胆管炎的定义与流行病学
原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis，简称PBC）是一种慢性、进行性、自身免疫性的胆汁淤积性肝病。它主要以肝内小胆管的进行性、非化脓性炎症及破坏为特征，最终导致胆汁淤积、广泛性肝管破坏，甚至可能引发胆汁性肝硬化或肝衰竭。PBC的发病机制尚不完全明确，但普遍认为与自身免疫反应、遗传因素及环境因素等多因素相互作用有关。