R-1-苯基乙基氨基甲酸酯-β-环糊精键合手性固定相的制备与应用研究
福建分析测试Ｆｕｊｉａｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ＆Ｔｅｓｔｉｎｇ
Ｒ一１一苯基乙基氨基甲酸酯一ｐ一环糊精键合手性固定相的
制备与应用研究
郭丽珍，余光艳，望丹妮，谢飞云，李杭燕，林杰，翁文
（漳州师范学院化学与环境科学系，福建漳州３６３０００）
摘要：利用Ｒ一１一苯基乙基异氰酸酯对８一环糊精键合固定相进行衍生，合成了Ｒ一１一苯基乙基氨基甲酸酯一ｐ一环糊
精手性固定相，填充后在反相条件下考察其对氢化安息香、安息香和ｄ一苯乙醇的手性拆分，探讨了流动相中乙腈含
量、缓冲盐类型等对手性拆分的影响。氢化安息香获得了基线分离，分离因子可达１．２１４，安息香得到了部分分离，Ｏｒ．一
苯乙醇未能拆开。结合线性溶剂强度（ＬＳＳ）模型和计量置换理论（ＳＤＭ－．－Ｒ）对色谱保留机理进行了探讨，认为水分子
和乙腈分子一起参与了溶质的置换。
关键词：手性固定相ＩＢ一环糊精；Ｒ－一１一苯基乙基异氰酸酯；氢化安息香；色谱保留机理
中图分类号：０６５６．４文献标识码：Ａ文章编号：１００９—８１４３（２０１２）０４－一０００１—０６
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒ－１－Ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍｏｙｌａｔｅｄ
Ｂ—ＣＤ Ｂｏｎｄｅｄ Ｃｈｉｒａｌ Ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ Ｐｈａｓｅ
Ｇｕｏ Ｌｉ－ｚｈｅｎ，Ｙｕ Ｇｕａｎｇ－ｙａｎ，Ｗａｎｇ Ｄａｎ－ｎｉ，Ｘｉｅ Ｆｅｉ－ｙｕｎ，Ｌｉ Ｈａｎｇ－ｙａｎ，Ｌｉｎ Ｊｉｅ，Ｗｅｎｇ Ｗｅｎ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｚｈａｎｇｚｈｏｕ Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈａｎｇｚｈｏｕ，Ｆｕｊｊａｎ ３６３０００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒ－１－Ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍｏｙｌａｔｅｄ Ｂ－ＣＤ ｂｏｎｄｅｄ ｃｈｉｒａｌ ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ ｐｈａｓｅ（ＣＳＰ）ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｆｒｏｍ Ｒ－一１－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ
ｉｓｏｃｙａｎａｔｅ ａｎｄ ｐ一－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ ｂｏｎｄｅｄ ＣＳＰ．Ｔｈｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ＣＳＰ ｗａｓ ｐａｃｋｅｄ ｉｎｔｏ ｓｔａｉｎｌｅｓｓ ｓｔｅｅｌ ｃｏｌｕｍｎ ｂ：ｒ ｓｌｕｒｒｙ ｍｅｔｈｏｄ．Ｔｈｅｎ
ｅｎａｎｔｉｏｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏｉｎ．ｂｅｎｚｏｉｎ ａｎｄ －ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｒｅｖｅｒｓｅ ｍｏｄｅ．．Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ
ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ ａｍｏｕｎｔ ａｎｄ ｂｕｆｆｅｒ ｔｙｐｅ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｎａｎｔｉｏｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｈｙｄｒｏｂｅｍｏｉｎ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｂａｓｅｌｉｎｅ
ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ ｃｏｕｌｄ ｒｅａｃｈ １．２１４．Ｂｅｎｚｏｉｎ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｐａｒｔｉａｌ ｅｎａｎｔｉｏｓｅｐａｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｏｔ－ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ
ｃｏｕｌｄ ｎｏｔ ｂｅ ｓｅｐａｒａｔｅｄ ｗｈｏｌｌｙ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｗａｓ ｓｔｕｄｉｅｄ ｆｕｒｔｈｅｒ ｗｉｔｈ ｌｉｎｅａｒ ｓｏｌｖｅｎｔ ｓｔｒｅｎｇｔｈ（ＬＳＳ）
ｍｏｄｅｌ ａｎｄ ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｉｃ ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ（ＳＤＭ—Ｒ）．Ｗａｔｅｒ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ａｎｄ ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ｗｅｒｅ
ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｔｏ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉｓｐｌａｃｉｎｇ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｏｌｕｔｅ．．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： Ｃｈｉｒａｌ ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ ｐｈａｓｅ；Ｂ－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ；Ｒ一１一ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ ｉｓｏｃｙａｎａｔｅ；ｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏｉｎ；ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ
ｍｅｃｈａｎｊｓｍ
高效液相色谱（ＨＰＬＣ）手性拆分已成为药物、农
药、食品、生物、环境、材料等领域不可或缺的一种
分析方法口ｔｌ。进行手性拆分时，可在流动相中添加手
性选择剂（ｃｈｉｒａｌ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ａｄｄｉｔｉｖｅｓ，ＣＭＰＡｓ），或
者使用手性固定相（ｃｈｉｒａｌ ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ ｐｈａｓｅｓ，ＣＳＰｓ）。 各种类型的手性固定相如多糖衍生物型、蛋白质
型、酒石酸型、印迹聚合物、刷性固定相等已被开发
并应用于手性拆分『２一。环糊精及其衍生物由于具有
良好的手性识别性能，也被广泛地用于制备手性固
定相 。本文利用Ｒ一１一苯基乙基异氰酸酯对Ｂ一
收稿１３期：２０１２一－３—２８
基金项目：国家自然科学基金资助项目（２０７０５０３１）；福建省高校新世纪优秀人才支持计划资助项目（ＪＫ２０１ １０３０）
作者简介：郭丽珍（１９８５～），女，硕士研究生，主要从事色谱手性拆分研究。
通讯作者：翁文（１９７４～），男，教授，研究方向：手性拆分及手性识别。Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｅｎｇ＿ｗｅｎ＠１２６．ｃｏｒｎ
２ 福建分析测试研究报告
环糊精键合固定相上的羟基进行部分衍生，制得了
Ｒ一１一苯基乙基氨基甲酸酯一Ｂ一环糊精手性固定
相，匀浆法装柱后考察其对氢化安息香等的拆分性
能，并结合色谱保留模型探讨了手性识别机理。
１ 实验部分
１．１仪器及试剂
Ｗａｔｅｒｓ ６００型高效液相色谱仪（美国），含Ｗａ—
ｔｅｒｓ ６００泵系统，Ｗａｔｅｒｓ ２４８７紫外可见双波长检测
器，Ｅｍｐｏｗｅｒ ＩＩ色谱工作站；ＲＰＬ—ＺＤ１０装柱机，大
连日普利科技仪器有限公司；Ｖａｒｉｏ Ｍｉｃｒｏ元素分析
仪（德国Ｅｌｅｍｅｎｔａｒ公司）；Ｍｉｌｌｉ—Ｑ超纯水系统（美国 Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ公司）。
硅胶（粒径５ ｍ，孔径９０ Ａ，比表面积
２２０ ｍ２／ｇ），中科院兰州化学物理研究所；Ｒ一１一苯基
乙基异氰酸酯、３一缩水甘油基氧丙基三甲基硅烷、
氢化钠购自Ａｌｆａ Ａｅｓａｒ公司，分析纯；Ｂ—ＣＤ（国药
集团化学试剂有限公司）经水重结晶两次后真空干
燥使用；Ｒ，Ｒ一及ｓ，ｓ一氢化安息香（１）、安息香
（２）、 一苯乙醇（３），分析纯，Ａｃｒｏｓ产品，结构如图
１；Ｎ，Ｎ一二甲基甲酰胺（ＤＭＦ，分析纯）用前经无水
硫酸镁干燥并减压蒸馏；吡啶（分析纯）经ＫＯＨ固
体浸泡过夜后常压蒸馏；甲醇、乙醇、乙腈均为色谱
纯，美国ＴＥＤＩＡ试剂公司；冰醋酸和三乙胺，汕头西
陇化学试剂有限公司；磷酸缓冲盐，上海化学试剂
有限公司。
Ｈ
图１氢化安息香及其类似物的结构
Ｆｉｇ．１ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ ｏｆ ｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏｉｎ ａｎｄ ｉｔｓ ａｎａｌｏｇｕｅｓ
１－２ Ｒ一１一苯基乙基氨基甲酸酯一１３一环糊精键合
手性固定相（ＰＥＣ…１３ ＣＤ ＣＳＰ）的制备
参考文献［８／，Ｂ—ＣＤ在氢化钠的作用下与３一缩
水甘油基氧丙基三甲氧基硅烷反应，再键合到硅胶
表面合成了ｐ—ＣＤ键合手性固定相（１３一ＣＤ—ＣＳＰ）。
元素分析得ｃ和Ｈ的质量百分数分别为６．３０％和
藿 ｓ・ 。 ＋ １．１２％，计算得键合量为０．５６ ｍｏｌ・ｍ 。
将５．００４６ ｇ的Ｂ—ＣＤ—ＣＳＰ置于三颈圆底烧瓶
中，Ｎ 保护下加入６０ ｍＬ吡啶，１ ｍＬ Ｒ一１一苯基乙
基异氰酸酯，４５℃反应２４ ｈ后过滤，依次用吡啶、
甲醇和乙醇洗涤数次，６０℃真空干燥得Ｒ一１一苯基
乙基氨基甲酸酯一Ｂ一环糊精键合手性固定相（以
ＤＭ Ｆ ＣＨ￣ ＯＩ ｓｉ
晕 ｓｉ
ｓ ◎ ∞
ｐｙｒｉｄｉｎｅ
Ｏ ¨ Ｒ：◎ 一
图２ Ｒ一１一苯基乙基氨基甲酸酯一Ｂ一环糊精键合手性固定相合成路线
Ｆｉｇ．２ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒ一１－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍｏｙｌａｔｅｄ－６一ＣＤ ｂｏｎｄｅｄ ｃｈｉｒａｌ ｓｔａｔｉ
ｏｎａｒｙ ｐｈａｓｅ 郭丽珍等：Ｒ一１一苯基乙基氨基甲酸酯一Ｂ一环糊精键合手性固定相的制备与应用研究 ３
下简称ＰＥＣ—Ｂ—ＣＤ—ＣＳＰ），元素分析得ｃ、Ｈ和Ｎ
的质量百分数分别为８．１９％、１．１２％和０．４２％。合
成路线如图２。合成的手性固定相以甲醇一水（４０：
６０）作为匀浆液和顶替液，在４０～４８ ＭＰａ下装柱
（２５０ ｍｍ×４．６ ｍｍ ｉ．ｄ．），流出液约１２０ ｍＬ。
２结果与讨论
实验在反相条件下进行。所有流动相在使用前
都经过０．２２ ｍ滤膜过滤和超声波脱气，流速为
１．０ ｍＬ ｍｉｎ～，检测波长设为２５４ ｎｍ和２２０ ｎｍ，柱温
为３７℃。进样体积为１０ Ｌ。保留因子ｋ由（ｔ 一ｔ。）
／ｔ０计算而得，其中ｔ 为保留时间，ｔｏ为死时问。分离
因子仅由ｋ 计算而得。
２．１ 流动相中乙腈含量对手性拆分的影响
首先对比了乙腈和甲醇作为流动相中有机添加 剂对手性拆分的影响，发现当乙腈作为添加剂时，色
谱峰形较对称，基线噪音小，柱压也较低，后续实验
以乙腈作为有机添加剂。表１为流动相中乙腈含量
对ＰＥＣ—Ｂ—ＣＤ—ＣＳＰ拆分氢化安息香、安息香和ｏＬ一
苯乙醇的影响。可以看出，随着乙腈含量的降低，三
个化合物的保留因子都逐渐升高，安息香受到的影
响最大。 一苯乙醇先洗脱，然后是氢化安息香、安息
香。氢化安息香获得了理想的拆分，安息香部分分
离，而 一苯乙醇未能拆开。氢化安息香有二个手性
中心，分子中的二个苯环和二个羟基可能都参与了
手性识别，而安息香只有一个手性中心，仅一苯乙醇
的结构更为简单。另外，安息香中的羰基氧原子可能
与环糊精上的羟基有较强的非特异性作用，从而导
致保留时间长而分离因子没有提高。对氢化安息香
和安息香，分离因子随乙腈含量的降低而上升。图３
为三个化合物拆分的典型色谱图。
图３化合物１—３在ＰＥＣ一１３一ＣＤ—ＣＳＰ上拆分的典型色谱图
Ｆｉｇ．３ Ｔｙｐｉｃａｌ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｅｎａｎｔｉｏｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｌ一３ ｏｎ ｔｈｅ ＰＥＣ－１３－ＣＤ－ＣＳＰ
Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ：Ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ，Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ（９５，５，ｖ／ｖ）；ｃｏｌｕｍｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，３７ ｃｃ；ｆｌｏｗ ｒａｔｅ，１ ｍＩ．／ｍｉｎ．
表１流动相中乙腈含量对氢化安息香及其类似物手性拆分的影响
Ｔａｂｌｅ １ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ ａｍｏｕｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｏｎ ｔｈｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｎａｎｔｉｏｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｄｒｏｂｅｎｚｏｉｎ ａｎｄ ｉｔｓ ａｎａｌｏｇｕｅｓ
Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ：Ｃｏｌｕｍｎ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ：３７℃：ｆｌｏｗ ｒａｔｅ：１．０ ｍＬ ｍｉｎ一
(整理)药物化学实验
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精品文档 药 物 化 学 实 验
药物化学实验目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。
在教学过程中，根据不同题目，对学生有不同的要求。根据第一次课的实际情况尽量多的开展试验，力求选择性地完成1/3的实验科目内容。
基本要求是课前作好预习，查阅有关文献和数据，了解实验的基本原理和方法，课后认真书写实验报告。
本实验教材要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。
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精品文档 目 录
实验一 阿司匹林的合成…………………………………………1
实验二 扑炎痛的合成……………………………………………3
实验三 水杨酰苯胺的合成………………………………………6
实验四 阿司匹林铝的合成………………………………………9
实验五 苯妥英锌的合成…………………………………………12
实验六 苯妥英钠的合成…………………………………………15
实验七 苯佐卡因的合成…………………………………………18
实验八 磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银的合成………………………22
实验九 琥珀酸喘通的合成………………………………………24
实验十 磺胺醋酰钠的合成………………………………………26
实验十一 巴比妥的合成……………………………………….30
实验十二 盐酸普鲁卡因的合成…………………………………34
实验十三 盐酸普鲁卡因稳定性实验……………………………38
实验十四 对氨基水杨酸钠稳定性实验…………………………41
实验十五 二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成………………………43
实验十六 氯霉素的合成……………………………………….45
手性叔丁基亚磺酰胺的制备方法及其在化学药物合成中的应用价值
26 | 也使得成本不会过高。非对称氧化反应以低催化量的Schiff碱-钒复合物作为催化剂，在反应完成后需要先进行蒸馏处理，将其中的构性转换副产物去除掉，再进行胺基锂亲和取代反应。在亲和取代反应完成后，需要将粗产物重新结晶才能够得到最终的叔丁基亚磺酰胺。这两个反应的总产率约为70%。采用非对称选择性氧化法能够有效地解决过去存在的两相体系内无法扩大生产的问题。另外，通过采用缓慢滴加双氧水的方法对合成方案进行改进后，能够有效地解决反应过程中由于发热而引发的局部稳定过高的情况，同时也能够避免发生催化剂中毒等问题，使得反应的实用性提高。另外，由于该反应能够将叔丁基二硫醚转化为氧化物，这样就缩减了氧化物纯化处理这一步骤。目前该方案也是手性叔丁基亚磺酰胺合成的首选方案，多被用于工业生产中。1.2 手性辅助物参与的非对称选择性合成对于手性亚砜的合成，科研人员已经对此进行了大量的研究，并通过不断的改良，终于发现了由手性亚砜转化为手性亚磺酰胺的技术，其中还包括了对于光学纯叔丁基亚磺酰胺合成方法。手性辅助物选择双丙酮-d-葡萄糖，采用化合物诱导合成技术，可制成手性叔丁基亚磺酰胺，并能达到光学纯度。随后相关研究以茚醇作为手性辅助位，在碱性条件下与1,3,5-三甲基苯基磺酰氯发生反应，得到了叔丁基亚磺酰胺，接着该研究进一步提出，以去甲麻黄碱作为手性辅助物，经过合成制得R-叔丁基亚磺酰胺，该方法制备出的光学纯R-叔丁基亚磺酰胺的总产率能够达到85%左右。2 手性叔丁基亚磺酰胺在药物合成中的应用在很多化学药物的合成中，自手性叔丁基亚磺酰胺发挥了重要作用，为手性胺类药物的合成开拓了新的途径。2.1 抗帕金森病药物雷沙吉兰雷沙吉兰(rasagiline)是第二代选择性单胺氧化酶-B抑制0 引言目前临床中很多常用的化学合成类药物在制备过程中都需要用到手性胺功能团，因此手性胺类化合物的不对称合成的应用范围极为广泛[1]。手性叔丁基亚磺酰胺是近年来常用的一种新型医药中间体，也是大部分手性胺类药物和中间体合成过程中关键的手性源，手性叔丁基亚磺酰胺在应用过程中具有以下六个方面的优势：(1)极易与常用的各类醛类或者酮类物质反应，形成亚胺；(2)由于其本身具有良好的活化作用，生成的亚胺类产物具有着极强的亲电性，能够诱导出较高的非对称选择性；(3)在加成产物过程中，能够起到良好的保护效果，且对于反应过程中的强碱以及过渡金属等也有着良好的耐受性；(4)在酸性条件下，其能够很容易被脱去，反应得到盐酸盐再进行纯化处理后，收率极高；(5)成本低廉；(6)底物使用范围较为广泛。1 手性叔丁基亚磺酰胺的制备手性纯的叔丁基亚磺酰胺合成与分离方法最早见于1997年，随着近年来药品行业的蓬勃发展和科学技术的推动，对手性叔丁基亚磺酰胺的合成方法的研究在不断深入，创新方法也在不断涌现。在现有的较为成熟的方法中，叔丁基亚磺酰胺制备主要采用两步反应法，利用N-甲苯磺酰基去甲麻黄素作为手性辅助物。1.1 非对称选择性氧化叔丁基亚磺酰胺制备常用非对称选择性氧化法，主要分为两个部分，即叔丁基二硫醚不对称氧化和胺基锂亲和取代两步。非对称选择性氧化法反应步骤为：首先，以基础化合物为催化酰基部分，高选择性、高产率地得到目标手性胺类化合物配体，不对称催化氧化叔丁基二硫醚，经过反应得到叔丁基亚磺酸盐，然后利用叔丁基亚磺酸盐与氨基锂的亲和取代反应，最终得到了R-叔丁基亚磺酰胺[3]。该技术原料为叔丁基二硫醚，其是一种石油生产时的副产物，具有产量大、价格低廉的优势，手性叔丁基亚磺酰胺的制备方法 及其在化学药物合成中的应用价值邹俊东，徐士伟(江苏豪森药业集团有限公司，江苏 连云港 222069)摘要：利用手性叔丁基亚磺酰胺作为辅助诱导，在合成手性胺类化学药物中具有极为重要的意义。文章通过对近年来手性叔丁基亚磺酰胺制备方法及其在药物合成中的应用情况进行综述，为进一步开发新型手性辅助材料，提高其在药物制备中的应用价值提供参考。关键词：手性叔丁基亚磺酰胺；手性辅助；药物中间体中图分类号：R914. 5 文献标志码：A 文章编号：1008-4800(2021)06-0026-02DOI:10.19900/ki.ISSN1008-4800.2021.06.013Preparation Methods of Chiral Tert-butylsulfenamide and Its Application Value in Chemical Drug SynthesisZOU Jun-dong, XU Shi-wei (Jiangsu Haosen Pharmaceutical Group Co., Ltd., Lianyungang 222069, China)Abstract:It is very important to use chiral tert-butylsulfonamide as an auxiliary inducer in the synthesis of chiral amines.In this paper, the preparation methods of chiral tert-butylsulfonamide and its application in drug synthesis in recent years are reviewed, so as to provide reference for the further development of new chiral auxiliary materials and the improvement of their application value in drug preparation.Keywords: chiral; tert-butylsulfenamide; chiralassistance; pharmaceutical intermediate | 27进行，而控制这个反应条件的难度是非常大的，不利于产业化。2008 年，Beenen等研究人员提出了一条全新的合成工艺路线，该工艺是采用R-叔丁基亚磺酰胺为原料，通过双联频哪醇硼酸酯的不对称加成得到硼替佐米的关键中间体，其R构型占比达到了98%以上，S构型的占比小于2%。这条合成工艺路线，反应步骤少，不需要苛刻的反应条件，且成本较低，比较适用于大规模的产业化生产。2.5 左旋西替利嗪西替利嗪(cetirizine)属于H1-受体拮抗剂，在治疗过敏性疾病中具有广泛的应用，属于第2代抗组胺类抗过敏药。目前，已经有较为明确的研究证明，西替利嗪的左旋异构体的活性比西替利嗪要高，并且产生的不良反应也要少，不良反应发生率也低，所以左旋西替利嗪已经逐步替代了西替利嗪，成为第3代抗组胺类抗过敏药物。消旋盐酸西替利嗪合成方法，比较常见的是以 1-[(4-氯苯基)苯甲基]哌嗪原料与氯乙醇反应，然后再与氯乙酸钠进行缩合反应，再采用减压蒸馏法对制得的粘稠状的液态中间体进行提纯，这一提纯过程比较繁琐，不仅如此，最后还要拆分反应才能制得西替利嗪的左旋体，所以，这条工艺路线对设备要求比较高，过程也比较复杂，大幅提高了大规模产业化生产的难度。目前，已经有相关研究提出了全新的合成工艺，原料采用S-叔丁基亚磺酰胺与苯硼酸，以+1价铑为催化剂，经过酸化得到铵盐中间体，收率达到96%以上，ee值大于92%，再经过取代反应和缩合反应，可以制得左旋西替利嗪。该方法操作简便，反应步骤少，但不足在于催化剂+1价铑的用量较大，需要大于5%。不过，已经有研究人员在此基础上进行了改进，原料改用R-叔丁基亚磺酰胺与苯硼酸，同样以+ 1价铑的催化剂，成功制得了左旋西替利嗪，这种方法的催化剂用量仅为1%至2%。并且该方法反应条件温和，步骤少，操作也不复杂。3 结语当前，手性药物占新型化学药物的比例在持续增加，其市场前景也比较看好。由于叔丁基亚磺酰胺在手性药物的合成中起到了举足轻重的作用，所以研究人员对叔丁基亚磺酰胺参与的手性药物合成的研究也愈发重视，研究也更为深入，叔丁基亚磺酰胺在药物合成中的应用也会更加广泛。参考文献:[1] RobakMT, HerbageMA, EllmanJA.Synthesis and applications of tert-butanesulf inamide[J]. ChemRev, 2010, 110(6): 3600-3740.[2]徐兵，张芳江，刘英.合成手性亚磺酰胺的方法：101525308[P]. 2009-09-09.[3]郎丰睿，房佳妮，李晓，等.一种合成叔丁基亚磺酰胺的工艺方法：101880249 A[P]. 2010-11-10.[4]郭舜民，齐一萍，林绥.抗帕金森新药雷莎吉兰的手性合成[J].中国新药杂志，2009, 18(14): 1352-1353, 1371.[5]徐刚，文富华，买小胖，等.胆碱酯酶抑制剂(S)-卡巴拉汀及其类似物的不对称合成与活性研究[J].有机化学，2010, 30(8): 1185-1191.[6]张芳江.氨曲南中间体 3-氨基-2-甲基-4-氧代-1-氮杂环丁基磺酸的合成方法：101591282[P]. 2009-12-02.作者简介：邹俊东(1986-)，男，汉族，江苏连云港人，工程师，本科，学士，研究方向：药物合成与开发。剂。目前关于雷沙吉兰合成方法的报道较多，以往常规的合成方法主要是对酒石酸进行化学拆分，进而得到，这种制备工艺的成本费用高，效率低。郭舜民等[4]设计了一套新型合成路线，该技术利用1-茚酮和R叔丁基亚磺酰胺进行反应，得到产物亚胺，再将其利用NaBH4还原反应和脱叔丁基亚磺酰胺等步骤，得到手性胺，再经取代、成盐等处理，最终得到雷沙吉兰。该技术操作较为简便，制得产物的收率较高，反应过程中得到手性胺具有较高的立体选择性，光学纯度能够达到96%。2.2 老年痴呆症治疗药物卡巴拉汀卡巴拉汀(rivastigmine)是临床中常用的一种轻度、中度老年痴呆症治疗用药。对于卡巴拉汀合成路线大部分都是通过先合成外消旋产物，然后对此外消旋产物进行手性拆分，进而制得。与上述制备雷沙吉兰一样，这种方法成本费用高，效率低，另外制备周期也长，对化学反应中的条件控制也是非常严苛，再加之这种不对称合成方法还存在一定的不稳定性，这些因素都影响了药物的成本和规模化生产。徐刚等[5]在研究中提出了一条新型合成路线，其间甲氧基苯甲醛作为反应原材料，加入R-叔丁基亚磺酰胺进行反应，再将制得的反式CN键手性化合物利用CH3 MgI进行加成，然后将所得化合物依次进行脱保护反应、Eschweiler-Clark甲基化反应、酚羟基脱保护等化学反应，得到关键中间体，再与甲乙胺基甲磺酰氯酯化反应，得到卡巴拉汀。该设计方案具有较高的立体选择性，这主要与CH3 MgI能够与亚胺反应，化合形成一个六元环过渡态，而该六元环过渡态是一种稳定的状态有关。该技术制备所得的手性胺光学纯度能够达到98%。2.3 氨曲南母核氨曲南(aztreonam)为合成单环抗菌素，以L-苏氨酸为基础原料进行化合物的主环的合成，然后在进行酯化反应、氨解反应，再进行氨基保护反应和羟基甲磺酰化反应，最后进行磺化和环合、脱保护的反应，得到目标化合物。这个化学合成的过程是比较复杂的，尤其是酯化反应、氨解反应，会占用很长的时间；此外，这个化学合成过程中，采用(Boc)2O或者氯甲酸苄酯等作为氨基化反应的保护剂，而(Boc)2O或者氯甲酸苄酯的价格是比较高的，这就会增加生产成本，不利于其规模化、产业化的生产。上海立科药物化学有限公司申请了一项中国专利，专利名称为氨曲南中间体3-氨基-2-甲基-4-氧代-1-氮杂环丁基磺酸的合成方法，该专利的公开号为101591282A，在该专利的技术方案中提出了氨曲南母核合成的一种新的工艺路线，合成的原料采用(R, E)-叔丁基亚磺酰胺基乙基亚胺，以及邻苯二甲酰亚胺乙酸氯，在有机碱的催化作用下，等量的两种原料进行[2+2]反应，然后进行脱保护反应和磺酰化反应得到氨曲南母核。采用这个合成工艺，用很少的反应步骤就得到了所需要的2个手性中心，不仅反应的步骤少，而且产物的总收率也高[6]。2.4 抗肿瘤药硼替佐米硼替佐米(bortezomib)，该药物在多发性骨髓瘤的治疗中应用较多。硼替佐米是一种人工合成的二肽硼酸盐类似物，在该化合物的化学合成中，α-氨基硼酸酯中间体是一个关键性的化合物，而该中间体的合成难度较大，是一个难点。曾经有研究人员提出，原料采用 2-甲基丙烷硼酸，然后连续经过6步化学反应得到目标化合物，但该合成工艺路线所采用的原料价格昂贵，更为困难的是化学合成反应需在-70 ℃至-80 ℃的条件下
三种脂肪酸衍生物的合成及其~(99)Tc~m标记
收稿日期:2001201216;修回日期:2001205214基金项目:江苏省自然基金(BK97185)、江苏省科委优秀科研骨干人才储备基金资助项目作者简介:陆春雄(1975～),男(汉族),江苏无锡人,实习研究员,核药学专业第15卷第1期2002年2月同 位 素
JournalofIsotopesVol.15 No.1Feb.2002三种脂肪酸衍生物的合成及其99Tcm标记
陆春雄,纪书仁,吴春英,方 平
(江苏省原子医学研究所核医学国家重点实验室,江苏无锡 214063)
摘要:以Β2甲基2152苯基十五烷酸(BMPPA)为母链,合成了三种脂肪酸衍生物Β2甲基2p2[(N,N-二羧甲基)氨基乙酰基]氨基苯十五烷酸(BMPPA2NTA)、N2[42(132甲基羧十四烷基)2苯基]氨酰乙基2二乙三胺四乙酸(BMPPA2DTPA)、Bis2{1,12二甲基222[42(132甲基羧十四烷基)2苯基]氨基2乙基硫}(BMPPA2NS),目标产物经红外、元素分析和质谱鉴定证实。对上述三种脂肪酸衍生物进行了99Tcm标记,标记率>70%;经氯仿萃取纯化后,标记物放化纯度>95%。关键词:脂肪酸衍生物;合成;99Tcm标记中图分类号:O62316;O6141712 文献标识码:A 文章编号:100027512(2002)0120017203
某些核素标记的脂肪酸作为良好的心肌代
谢显像剂,在反映心肌活力与功能方面具有独特的优势。目前,常用的脂肪酸显像剂为123I2
BMIPP,在西方一些发达国家已广泛应用于临
床[1,2]。由于123I的来源困难,而99Tcm可方便地
由99Mo299Tcm发生器得到,故就临床方便实用而
言,研制出99Tcm标记的性能良好的脂肪酸代谢显像剂具有很重要的现实意义。在文献[3,4]脂
肪酸研究基础上,本工作尝试以BMPPA为母链,引入双功能偶联基团,合成三种脂肪酸衍生
物BMPPA2NTA、BMPPA2DTPA、BMPPA2
手性分离技术
实用临床医学２００９年第１０卷第２期ＰｒａｃｔｉｃａｌＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２００９，Ｖｏｌ１０，Ｎｏ２
ＨＰＬＣ法在手性药物分离中的应用
刘建明１，徐媛媛２，陈剑萍２
（１．南昌大学医学院临床药理研究所，南昌３３０００６；
２．江西医学院上饶分院药理教研室，江西上饶３３４０００）
关键词：ＨＰＬＣ；手性药物；对映体分离
中图分类号：Ｒ９文献标识码：Ａ文章编号：１００９－－８１９４（２００９）０２－－０１３７－－０２
ＨＰＬＣ法拆分手性药物是通过引入手性环境使对映异
构体间呈现物理特征的差异而进行分离的，一般分为直接法
和间接法，前者直接以手性流动相（ｃｈｉｒａｌｍｏｂｉｌｅｐｈａｓｅ，ＣＭＰ）或手性固定相（ｃｈｉｒａｌｓｔａｔｉｏｎａｒｙｐｈａｓｅ。ＣＳＰ）进行分
离［１３；后者是对映体混合物用手性试剂作柱前衍生，形成一
对非对映体．然后以常规固定相分离，该法亦称作手性衍生
化试剂法（ｃｈｉｒａｌｄｅｒｉｖａｔｉｚａｔｉｏｎｒｅａｇｅｎｔ，ＣＤＲ）［２］。本文就
ＨＰＬＣ１ｈ在手性药物分离中的应用作一综述。
ｌ直接法
１．１ＣＭＰ
ＣＭＰ又称为手性流动相添加剂（ＣＭＰＡ）法，在流动相中加入ＣＭＰＡ，在常规的正相或反相非手性柱上进行对映
体分离。常用的手性流动相添加剂有：（１）环糊精类添加剂：
主要有ａ、口、７型环糊精ｂｅｔ矿ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ及其衍生物。宁风
容等ｎ１采用Ｉ，脯氨酸、ｐ＿环糊精（１８－ＣＤ）、羟丙基一ｐ环糊精（ＨＰ－ｐ－ＣＤ）和甲基廿环糊精（Ｍｅ－ｆＩ－ＣＤ）作为手性流动相添
加剂，以反相Ｃ，。柱为固定相，用ＨＰＩ。Ｃ法对Ｓ，Ｒ．萘普生进
行了系统的拆分研究。蔡小淦等［３］使用天然１３－ＣＤ作ＨＰＬＣ
手性流动相添加剂拆分氯噻酮对映体，也尝试了羟丙基一ｐ
环糊精（ＨＰ—ｐＣＤ）拆分氯噻酮对映体，但ＨＰ－ｐ－ＣＤ分离效果不好。（２）手性离子对添加剂：手性离子对添加剂为对映
体与手性离子对试剂形成非对映离子对，利用其在固定相和
手性柱知识
手性色谱柱知识介绍
中国色谱网(2006-10-27 9:16:39)
手性色谱柱（Chiral HPLC Columns）是由具有光学活性的单体，固定在硅胶或其它聚合物上制成手性固定相（Chiral Stationary Phases）。通过引入手性环境使对映异构体间呈现物理特征的差异，从而达到光学异构体拆分的目的。要实现手性识别，手性化合物分子与手性固定相之间至少存在三种相互作用。这种相互作用包括氢键、偶级-偶级作用、π-π作用、静电作用、疏水作用或空间作用。手性分离效果是多种相互作用共同作用的结果。这些相互作用通过影响包埋复合物的形成，特殊位点与分析物的键合等而改变手性分离结果。由于这种作用力较微弱，因此需要仔细调节、优化流动相和温度以达到最佳分离效果。。
在手性拆分中，温度的影响是很显著的。低温增加手性识别能力，但可能引起色谱峰变宽而导致分离变差。因此确定手性分析方法过程中要考虑柱温的影响，确定最优柱温。
迄今为止，尚没有一种类似十八烷基键合硅胶（ODS）柱的普遍适用的手性柱。不同化学性质的异构体不得不采用不同类型的手性柱，而市售的手性色谱柱通常价格昂贵，因此如何根据化合物的分子结构选择适用的手性色谱柱是非常重要的。
根据手性固定相和溶剂的相互作用机制，Irving Wainer首次提出了手性色谱柱的分类体系：
第1类：通过氢键、π-π作用、偶级-偶级作用形成复合物。
第2类：既有类型1中的相互作用，又存在包埋复合物。此类手性色谱柱中典型的是由纤维素及其衍生物制成的手性色谱柱。
第3类：基于溶剂进入手性空穴形成包埋复合物。这类手性色谱柱中最典型的是由Armstrong教授开发的环糊精型手性柱[2]，另外冠醚型手性柱和螺旋型聚合物，如聚（苯基甲基甲基丙烯酸酯）形成的手性色谱柱也属于此类。
第4类：基于形成非对映体的金属络合物，是由Davankov开发的手性分离技术，也称为手性配位交换色谱（CLEC）。
研创手性科技MCDP多键合环糊精手性色谱柱操作说明书
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τn^↑Γ 中国手性色谱柱第一品牌和国内运营领跑者
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多键合环糊精手性色谱柱操作说明书
感谢您使用广州研创生物技术发展有限公司生产的HP1C手性色谱柱，为获得最佳的分离效果和更长的使用寿命，请在使用色谱柱前仔细阅读本操作说明。
1使用前注意事项
1）出厂的色谱柱保存在异丙醇中，进样前建议用流动相低流速（建议
0.5m1∕min）冲洗一个小时；
2）色谱柱可适用于正相模式、反相模式和极性有机模式，在不同的模式转化之前请使用异丙醇过渡（V0.3m1∕min）,过渡体积不小于20m10
2 .参考操作条件
柱型 150×4.6mm分析柱 250X4.6mm分析柱
流动相方向 参照色谱木 E标签上的箭头
典型流速 1.0m1/min不要超过1.5m1/min 1.0m1/min
不要超过1.5m1/min
柱压范围 <10.0MPa(约1450PSi)
不要超过12.0MPa(约1750PSi)
温度 10〜40℃
建议水相 ≤85%,不要超过95%
PH值范围 3.0-7.5
3、流动相
烷煌/异丙醇 烷煌/乙醇 烷烧/甲醇 甲醇 乙演 甲醇/水 乙庸/水
100/0到0/100 100/0到
0/100 100/0到95/5 甲醇中可含0-100的醇类 乙懵中可含
0-10（）的静类 100/0
到15/85 100/0到15/85
3.1正相流动相
1）表格中烷烧为正己烷，异己烷或正戊烷;
2）流动相中醇的洗脱能力一般甲醇＞乙醇＞异丙醇，且随着流动相中醇的含量提高，样品峰的保留时间缩短；
3）甲醇在烷燃中的溶解性不好，正己烷中甲醇的最大含量是5%。如果要烷烽中使用甲醇，最好同时加入一定量的乙醇；
4）色谱柱能使用100%的甲醇或乙懵，如果要将正己烷换成甲醇或乙懵，或者要换成不同的极性溶剂，强烈建议使用100%的异丙醇作为过渡溶剂，过渡
手性化合物的拆分技术
1
手性化合物的拆分技术研究进展
摘要
本文综述了分离外消旋体的几种主要拆分方法的优缺点及其应用情况。分别
有：化学拆分法、膜拆分法、色谱拆分法以及毛细管电泳拆分法。
关键词：手性物；拆分；外消旋体
Technical Progress of Chiral Separation
Abstract
This article reviews separation methods of chiral which include chemical，
membranous，chromatographic and electrophoretic methods．
Key words：chiral compounds；chiral separation；raceme
目前获得手性物的主要方法还是通过拆分外消旋体。早期的拆分方法主要有
机械拆分，结晶拆分以及手性溶剂结晶拆分。这三种方法都是利用外消旋混合物
的两种对应体结晶性能不一样的特点进行分离。已经有较成熟工业应用，但一次
性收率较差，在此不做赘述还是本文综述了今年来手性拆分方法中使用较多的化
学拆分法、膜拆分、色谱拆分以及毛细管电泳拆分四种拆分技术。
1化学拆分[1]
1.1生成非对映体拆分
此方法是利用外消旋混合物与手性试剂反应后生成有不同性质的非対映体，
从而利用生成物的不同物理性质（溶解度、蒸汽压、结晶速率等）将其分离，再
将分离后的物质分别还原成之前的対映体。
还可以使用拆分剂家族代替单一拆分剂进行拆分，所谓拆分剂家族是指有类
似结构的2~3个手性剂拆分剂。组合拆分提高了产品收率和纯度。
1998年Hulsho F L A等人[2]
就使用一定量的（S,S）酒石酸衍生物的拆分剂家
族拆分3-（1,4-亚乙基哌啶基）苯甲酸酯和3,4-二笨基四氢吡咯，经过一定处理后，
两种対映体的纯度（ee值）分别达到了99%和98%。
如果拆分剂不能和対映体反应，就可以利用拆分剂的空穴与两种対映体之间
三光气的反应机理和应用
三光气的反应机理和应用
季宝，翟现明，许毅
（山西省建筑科学研究院 太原 030024）
摘要：三光气作为剧毒的光气和双光气在合成中的替代物，不但毒性低，使用安全方便，而且反应条件温和，选择性好，收率高。由于固体光气的化学性质，使其有着极广泛的应用。本文举例介绍了三光气的反应机理，并且介绍了其在一些合成领域的应用。
关键词：三光气；反应机理；异氰酸酯；氯甲酸酯
三光气又称固体光气，三光气的是化学名为二(三氯甲基)碳酸，其英文命名为Bis (Triehloromethyl)Carbonate(简称BTC)，俗名Triphosgene，分子式为CO(OCCl3) 2，CA登记号为：32315-10-9。三光气为白色晶体，有类似光气的气味，分子量为296.75，熔点为 81-83℃，沸点为203-206℃，固体密度为1.78g/cm3，熔融密度1.629 g/cm3，可溶于乙醚、四氢呋喃、苯、乙烷、氯仿等有机溶剂。它的物理性质在1887年就有报道，但它晶体结构直到1971年才被报道[1]。
光气是应用很广的化工原料，可用于制备氯甲酸酯、异氰酸酯等化工产品。但是光气是高毒性的气体，使用、运输和储存很困难，并且应用中难以准确计量，产生的一些副反应也给实验室或小规模使用带来极大的不便。三光气是稳定的固体结晶化合物，其使用、运输和储存都比光气安全，且可准确计量，这样可减少副反应的产生。三光气作为剧毒的光气和双光气在合成中的替代物，不但毒性低，使用安全方便，而且反应条件温和，选择性好，收率高。由于固体光气的化学性质，使其有着极广泛的应用，三光气可替代光气，用于各种规模的化工生产，应用前景十分广阔。
1 三光气的反应机理
三光气在三乙胺、吡啶、二异丙基乙基胺和二甲基甲酰胺等亲核试剂(Nu)作用下，与作用物发生如下的反应：
从以上反应式中可知, 1mol三光气相当于3mol光气，同时有相应的盐生成。一分子三光气可生成三分子的活性中间体(ClCONu+Cl-)，它可与各种亲核体在温和的条件下进行反应。正是基于这一机理，三光气可以和醇、醛、胺、酰胺、羧酸、酚、羟胺等多种化合物反应，其替代光气、双光气的反应类型有氯甲基化、脲化、碳酸酯化、异氰酸酯化、氯化、异腈化、成环反应、醇的氧化等，广泛用于医药，农药，染料，颜料及多种高分子材料的合成生产[2-3]。
R-1-苯基乙基氨基甲酸酯-β-环糊精键合手性固定相的制备与应用研究
福建分析测试Ｆｕｊｉａｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ＆Ｔｅｓｔｉｎｇ
Ｒ一１一苯基乙基氨基甲酸酯一ｐ一环糊精键合手性固定相的
制备与应用研究
郭丽珍，余光艳，望丹妮，谢飞云，李杭燕，林杰，翁文
（漳州师范学院化学与环境科学系，福建漳州３６３０００）
摘要：利用Ｒ一１一苯基乙基异氰酸酯对８一环糊精键合固定相进行衍生，合成了Ｒ一１一苯基乙基氨基甲酸酯一ｐ一环糊
精手性固定相，填充后在反相条件下考察其对氢化安息香、安息香和ｄ一苯乙醇的手性拆分，探讨了流动相中乙腈含
量、缓冲盐类型等对手性拆分的影响。氢化安息香获得了基线分离，分离因子可达１．２１４，安息香得到了部分分离，Ｏｒ．一
苯乙醇未能拆开。结合线性溶剂强度（ＬＳＳ）模型和计量置换理论（ＳＤＭ－．－Ｒ）对色谱保留机理进行了探讨，认为水分子
和乙腈分子一起参与了溶质的置换。
关键词：手性固定相ＩＢ一环糊精；Ｒ－一１一苯基乙基异氰酸酯；氢化安息香；色谱保留机理
中图分类号：０６５６．４文献标识码：Ａ文章编号：１００９—８１４３（２０１２）０４－一０００１—０６
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｒ－１－Ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍｏｙｌａｔｅｄ
Ｂ—ＣＤ Ｂｏｎｄｅｄ Ｃｈｉｒａｌ Ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ Ｐｈａｓｅ
Ｇｕｏ Ｌｉ－ｚｈｅｎ，Ｙｕ Ｇｕａｎｇ－ｙａｎ，Ｗａｎｇ Ｄａｎ－ｎｉ，Ｘｉｅ Ｆｅｉ－ｙｕｎ，Ｌｉ Ｈａｎｇ－ｙａｎ，Ｌｉｎ Ｊｉｅ，Ｗｅｎｇ Ｗｅｎ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｚｈａｎｇｚｈｏｕ Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｈａｎｇｚｈｏｕ，Ｆｕｊｊａｎ ３６３０００，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒ－１－Ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌｃａｒｂａｍｏｙｌａｔｅｄ Ｂ－ＣＤ ｂｏｎｄｅｄ ｃｈｉｒａｌ ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ ｐｈａｓｅ（ＣＳＰ）ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｆｒｏｍ Ｒ－一１－ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌ
β-环糊精类液相色谱固定相及其手性拆分应用研究进展
第２４卷第８期 ２０１２年８月 化学研究与应用 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．８ Ａｕｇ．，２０１２
文章编号：１００４．１６５６（２０１２）０８—１１６９－０７
一环糊精类液相色谱固定相及其手性
拆分应用研究进展
许志刚 ，刘智敏，陆 遥，郭 围
（昆明理工大学理学院，云南昆明６５００９３）
摘要： 一环糊精是以１，４－糖苷键首尾相连的环状低聚糖，具有手性识别功能，特别是衍生化的 一环糊精键合固
定相，对手性化合物具有良好的拆分能力。本文介绍了 环糊精的结构和性质，综述了各种衍生化的卢一环糊
精液相色谱键合固定相及其在手性化合物拆分中的应用。 关键词：ＪＢ一环糊精；高效液相色谱固定相；手性拆分；衍生化
中图分类号：０６５７．７ 文献标识码：Ａ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｆｌ－ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ ｂｏｎｄｅｄ ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ
ｐｈａｓｅｓ ａｎｄ ｃｈｉｒａｌ ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ｉｎ ＨＰＬＣ
ＸＵ Ｚｈｉ—ｇａｎｇ ，ＬＩＵ Ｚｈｉ－ｍｉｎ，ＬＵ Ｙａｏ，ＧＵＯ Ｗｅｉ
（Ｆａｃｕｌｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ ６５００９３，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：／３－Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ ｗａｓ ａ ｃｙｃｌｉｃ ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ ｅｎｄ ｔｏ ｅｎｄ ｂｙ １，４－ｇｌｙｃｏｓｉｄｉｃ ｂｏｎｄ．Ｉｔ ｈａｄ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ
ｏｆ ｅｈｉｒａｌ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ．Ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｔｈｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ口・ｅｙｃｌｅｄｅｘｔｆｉｎ ｂｏｎｄｅｄ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ ｐｈａｓｅｓ ｈａｄ ｇｏｏｄ ｃｈｉｒａｌ ｓｅｐａ－ ｒａｔｉｏｎ ａｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｅｈｉｒａｌ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．Ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ，ｔｈｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ３・ｅｙｅｌｏｄｅｘｔｆｉｎ ｗｅｒｅ ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ ａｎｄ ａｌｌ ｋｉｎｄｓ ｏｆ ｄｅ－