生长激素
动物的生长激素
动物的生长激素
自然界中的动物种类繁多，其生长方式也各不相同。而动物的生长主要受到生长激素的调控。生长激素是一类由动物体内分泌系统产生的化学物质，它们在动物的生长和发育过程中发挥着重要作用。本文将探讨动物的生长激素及其对生长的影响。
首先要了解生长激素是如何产生的。生长激素主要由垂体腺体分泌，而垂体腺是人和其他动物的大脑一部分。垂体腺受到大脑中的下丘脑的调控，它会根据身体的需求分泌生长激素。生长激素会直接进入血液，然后到达目标组织，促进细胞的分裂增殖以及增加蛋白质合成。
生长激素对动物的生长具有重要影响。在儿童和青少年期间，生长激素可以加速骨骼和肌肉的生长。这是因为它刺激了软骨细胞的分裂和增殖以及骨骼中成骨细胞的功能。同时，生长激素还可以促进蛋白质合成，从而增加肌肉的质量。因此，生长激素在儿童期间对身高的增长起到了至关重要的作用。
除了对儿童和青少年的生长有积极的影响外，生长激素还可以对成年人的体态产生影响。成年人的身高不再增长，但肌肉质量的增长可以改善体态。然而，成年人的生长激素水平会逐渐减少。因此，一些人会通过补充生长激素来改善体态。这种做法在健身圈内较为常见，但需注意补充生长激素应在医生的指导下进行。
而在动物生长激素的应用上，还有一些争议。尤其是在畜牧业中，一些养殖户为了提高动物的生产性能，采用了注射生长激素的方法。这样可以加速动物的生长速度，从而提高养殖效益。然而，这种做法引起了消费者和科学家的关注。他们担心这样的做法可能对人类健康产生不良影响。目前，关于注射生长激素动物和人类健康关系的研究正在进行中，还没有明确的结论。
尽管如此，一些国家一直在限制或禁止注射生长激素的使用。这是因为生长激素可能在动物体内蓄积，从而导致激素残留在肉类和乳制品中。这样的情况可能对消费者的健康产生潜在风险。因此，政府监管部门对注射生长激素的使用制定了严格的法规。
总而言之，动物的生长激素在动物的生长和发育过程中发挥着至关重要的作用。生长激素可以促进细胞的分裂增殖以及增加蛋白质合成，从而刺激骨骼和肌肉的生长。然而，在动物生长激素的应用上仍存在一些争议，尤其是在畜牧业中。因此，需要进一步的研究来了解生长激素对动物和人类健康的影响。政府应该加强监管，确保注射生长激素的使用安全可靠。同时，消费者在购买肉类和乳制品时，也应该选择安全和合格的产品。只有这样，我们才能更好地保护动物和人类的健康。
植物生长激素
植物生长激素
植物生长激素是一类存在于植物体内，能够调控植物生长和发育的化合物。它们在植物的生长过程中起着重要的调节作用，影响着植物的根系生长、茎干伸长、叶片展开、花芽分化和果实发育等多个方面。本文将从植物生长激素的种类、合成与调控机制、作用及应用等方面进行探讨。
一、植物生长激素的种类
植物生长激素包括赤霉素、生长素、细胞分裂素、脱落酸、乙烯等多种类型。它们各自拥有特定的化学结构和生理功能，通过相互配合和作用来调节植物的不同生长过程。赤霉素促进植物的伸长生长，生长素则参与植物的细胞伸长和分化，细胞分裂素控制植物细胞的分裂和生长，脱落酸调控植物的果实成熟和叶片脱落，乙烯参与植物的成熟和凋谢等。
二、植物生长激素的合成与调控机制
植物生长激素的合成和调控过程是非常复杂的，它们主要通过基因表达和代谢途径来实现。在植物体内，通过调控合成酶和酶促反应的活性，植物能够合成并释放出适量的生长激素。同时，外界环境因素以及内部调控因子也会对植物生长激素的合成和调控产生影响。例如，光照、温度、水分和营养状况等因素都可以对植物生长激素的合成和分布产生调控作用。
三、植物生长激素的作用 1. 调控植物生长和发育：植物生长激素可以刺激植物的细胞伸长，促进根系的生长、茎干的伸长和叶片的展开。它们还可以参与植物的分化和特化过程，调控花芽的发育和果实的生长。
2. 调节植物应对逆境的能力：植物在面对逆境时，可以通过改变生长激素的合成和分布来调节自身的生长和发育状态。例如，植物在干旱条件下可以合成更多的脱落酸来促进叶片的脱水和减少蒸腾作用，以保护自身免受干旱的伤害。
3. 调控植物生殖过程：植物生长激素在调节植物生殖过程中起着重要的作用。它们可以控制花蕾的分化和开花过程，促进花粉和雄性游离子的发育，以及帮助胚胎和种子的形成和成熟。
四、植物生长激素的应用
植物生长激素的应用已经在农业生产、园艺栽培和林业生态等领域得到广泛的应用。在农业生产中，合理利用植物生长激素可以提高作物的产量和品质，促进植物的生长和发育，改善抗逆能力。在园艺栽培中，植物生长激素可以用来控制植物的生长和花期，调节果实的形成和发育，实现农业生产的需求。在林业生态领域，植物生长激素可以用于树木的修剪和抗病虫害处理，帮助调整林木的生长和整形。
生长激素的使用制度
生长激素的使用制度主要包括以下几个方面：
1. 使用前评估：生长激素类药物是处方药，必须在医生的指导下使用。使用前应对患者的身高、体重、骨龄、激素水平等进行全面评估，确定是否需要使用生长激素。
2. 剂量调整：生长激素的剂量应根据患者的年龄、性别、体重、骨龄、生长速度和激素水平等因素进行调整。剂量过大或过小都可能影响治疗效果和安全性。
3. 注射方法：生长激素一般采用皮下注射的方式给药，注射部位应轮换，避免同一部位反复注射导致脂肪萎缩。注射前应清洁双手和注射部位，避免感染。
4. 监测和随访：使用生长激素期间应定期监测患者的身高、体重、骨龄、激素水平等指标，以及观察是否有不良反应发生。医生应根据监测结果及时调整剂量或更换药物。
5. 注意事项：生长激素类药物应存放在冰箱冷藏室内，避免阳光直射和高温。患者在使用过程中应遵守医嘱，不得擅自更改剂量或停药。如有发热、感染等特殊情况应及时就医，并向医生汇报。
总之，生长激素的使用制度是为了保障患者的安全和治疗效果而制定的，患者应在医生的指导下规范使用，确保药物的有效性和安全性。
珍怡生长激素粉剂注射须知
珍怡生长激素粉剂注射须知
随着人们生活水平的提高，吃得好、吃得饱已经不是问题，但是还是有些孩子的身高成了家长们担心的问题。孩子的身高一直不见长，带去医院检查，很多情况下都是因为得了矮
小症，医生会建议给孩子注射生长激素。珍怡生长激素粉剂是大多数家长的选择，本篇文章
就给大家介绍一下珍怡生长激素粉剂的注射须知。
一、珍怡生长激素粉剂的注射频率 珍怡生长激素粉剂应该是每天注射，不能隔天注射。每天晚上睡觉前给孩子注射，可以
模拟人体生长激素分泌模式，可以确保疗效。已有大量临床资料证实，每周即使使用相同的生长激素剂量，每日给药比每周注射2-3次疗效高25%。
二、孩子在多少岁可以注射珍怡生长激素粉剂 每个孩子的身体状况不一样，一般来说，在骺板处于打开的状态下注射才能有效果，如果骺板已经闭合就不会有效果，不同疾病开始使用的时间也不同。因此，提倡早诊断、早治
疗，越早治疗效果越好。
三、珍怡生长激素粉剂的效果怎么样 注射珍怡生长激素的效果与孩子目前的身高、体重、骨龄、治疗起始时间、疗程有关。
临床对生长激素有效性的判定是：治疗后一年生长速率比治疗前增加3厘米以上。目前临床多采用生长激素试用三个月，如果三个月能长1.5厘米以上，那么就是有效的。由于存在
个体差异性，孩子短期内身高没有变化，可能是多方面原因导致的，因此，每隔3~6个月
去医院接受检查确认治疗进程。
四、珍怡生长激素粉剂副作用大吗 大量的临床试验证明，国外和国内生产的生长激素都是安全可靠的，很少引起非常严重
的并发症，如肝肾功能损害。此外，注册珍怡生长激素粉剂还可以提高机体免疫力。
五、珍怡粉剂和市面上的水剂区别 珍怡生长激素具有稳定性强、疗效显著、安全性高和价格合理四特点。 六、什么时候可以停止注射珍怡生长激素粉剂 生长激素要根据孩子的适应症、身高较正常标准的差距、骨龄的情况、家庭经济状况等决定使用时间。珍怡生长激素粉剂要比其他同类产品价格低，部分省份已经纳入医保，所以
注射用重组人生长激素说明书
第1页，共22页 核准日期：2009年07月17日 修订日期：2011年11月30日； 2015年12月02日； 2017年11月06日 注射用重组人生长激素说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名：注射用重组人生长激素 商品名：健豪宁®/Genotropin® 英文名：Recombinant Human Growth Hormone for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Ren Chongzu Renshengzhangjisu 【成份】 本品主要成份及其化学名称为： 重组人生长激素 组成： 每支双腔药筒在配制后每ml含： 重组人生长激素 5.3 mg （16IU） 甘氨酸 2.0 mg 无水磷酸二氢钠 0.29 mg 无水磷酸氢二钠 0.28 mg 间甲酚 3.0 mg 甘露醇 41 mg 注射用水 适量 分子式：C990H1528N262O300S7 分子量：22121 【性状】 本品药筒前腔内为白色或类白色冻干粉末，药筒后腔内为澄明液体。 用后腔液体注入前腔冻干粉末使之重新溶解后，溶液应几乎无色或轻微乳白色。 【适应证】 儿童
第2页，共22页 由内源性生长激素分泌不足所致或由Turner’s综合征或慢性肾功能不全引起的生长障碍。对Prader-Willi综合征（PWS），用于促进生长和改善机体的构成。PWS的诊断应采用适当的基因检测确诊。 成人 对患有明显生长激素缺乏症的成人患者可作为替代治疗。严重生长激素缺乏症的成人患者定义为具有明确下丘脑垂体病变且至少有一种垂体激素（不包括泌乳素）缺乏的患者。这些患者应进行单次生长激素激发试验以确诊或排除生长激素缺乏。在儿童期发病的单纯生长激素缺乏而又没有下丘脑垂体病变或头颅经辐射证据的患者，应推荐进行两次生长激素激发试验。对已知IGF-I（胰岛素样生长因子-I） 浓度降低(< 2 标准差评分) 的患者可以考虑只进行一次生长激素激发试验。生长激素激发试验的切点值应极为严格。 【规格】 5.3 mg（16 IU）。 【用法用量】 治疗剂量与给药时间应个体化。 皮下注射。注射部位应有所变化，以避免脂肪萎缩。 儿童生长激素分泌不足所致生长障碍 一般推荐剂量每天0.025~0.035mg/Kg体重或0.7~1.0 mg/m2体表面积，也曾使用更高剂量。 Prader-Willis综合征，用于儿童以促进生长和改善机体的构成 推荐剂量为每天0.035mg/Kg体重或1.0 mg/m2体表面积。每天的剂量应不超过2.7mg。在生长速度低于每年1厘米和接近骨骺愈合期的儿童不应使用此药进行治疗。 Turner’s综合征所致生长障碍 推荐剂量为每天0.045~0.050mg/Kg体重或1.40 mg/m2体表面积。 慢性肾功能不全患者的生长障碍 建议剂量为每天1.4 mg/m2体表面积（近似于每天0.045~0.050mg/Kg体重）。如生长速度太慢可采用更高剂量。经过6个月的治疗，剂量可能需要进行一定的调整。 儿童患者的推荐剂量 适应症 每天剂量(mg/Kg体重) 每天剂量(mg/m2体表面积)
珍怡生长激素粉剂优势
珍怡生长激素粉剂优势
在孩子的成长过程中，家长们都倾注了无限关爱，并且寄予厚望，孩子的身高也是家长特别关注的一方面。对于身高不理想的孩子，去医院检查，医生都会建议家长给孩子注射生
长激素治疗。珍怡生长激素粉剂一直受到广大家长们的欢迎，本篇文章就分享一下珍怡生长
激素粉剂优势，希望可以帮助到大家。
一、生长激素安全吗？ 很多家长不了解生长激素，怕给孩子注射以后，会对孩子的身体产生伤害，其实不然。
生长激素是脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，它的主要功能是促进软组织及骨骼的生长，对人类的生命活动非常重要，自人出生起它将伴随人的一生。重组人生长激素与人脑垂体产生
的生长激素的化学结构完全一样，采用重组人生长激素作为替代补充治疗，可明显地促进矮
小症孩子的身高增长，并促进其全身各器官组织的生长发育。
二、珍怡生长激素粉剂 珍怡是采用基因重组技术人工合成的生长激素，结构与人体内自身存在的生长激素一
致，均为 191 个氨基酸残基组成的蛋白质，分子量约 22KD。生长激素具有促生长及代谢调节作用，临床上用于身材矮小患者的促生长治疗。
三、珍怡生长激素粉剂优势 1、珍怡生长激素粉剂能显著改善矮小儿童的身高，是矮小患儿优选的品牌生长激素，目前珍怡生长激素已经远销海外，受到全球患者的一致好评。
2、年龄和骨龄越小，孩子对珍怡生长激素粉剂的反应越灵敏，在短时间内，即可看到明显的效果。正规用药的前提下，第一年正规用药一个月约长高1厘米，全年可以长高12-14
厘米，但也存在个体差异，这主要看孩子的具体情况。
3、正常情况下，年龄越小越容易治疗，矮小症的最佳治疗时期为3-12岁，所以要尽早发现，尽早治疗。珍怡生长激素粉剂没有所谓的疗程，要根据患儿的适应症、身高较正常
标准的差距、骨龄的情况、家庭经济状况等决定使用时间，一般情况下应至少治疗6个月
到一年，以观察疗效。具体要听取主治医生的建议，遵医嘱进行治疗。 4、除了以上3点以外，珍怡生长激素粉剂不含防腐剂，会比其他同类产品更加安全、
真实理解HGH生长激素
HGH生长激素 HGH生长激素
HGH不良反应及副作用
HGH致死的记载
HGH正确理解
HGH生长激素
通用名：HGH重组人生长激素 英文名：Recombinant Human Growth Hormone
for Injection 主要组成成分：重组人生长激素
性状：白色冻干粉剂 药代动力学 据文献报道，皮下或肌肉注射两种方式的给药
效果相同，皮下注射通常比肌肉注射能带来更高的血清HGH浓度，但所产生的IGF-1
的浓度却是一致的。HGH吸收通常较慢，血浆HGH浓度通常在给药3－5小时后达
到高峰，清除半衰期一般为2－3小时；HGH通过肝脏和肾脏清除，且成人快于儿童，
从尿中直接排除的未经代谢HGH极为微量。现市场上通用的HGH生长激素多为上
海斯诺美生物医学美容技术服务中心华北分公司提供的。
适应症：
用于内源性生长激素缺乏、慢性肾衰及特纳氏综合症所致儿童生长缓慢和重度烧
伤的治疗。
HGH不良反应及副作用
生长激素可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或停药后恢复正常。临
床试验中约有1％的身材矮小儿童有副作用，常见注射部位局部一过性反应（疼痛，
发麻，红肿等）和体液潴留的症状（外周水肿、关节痛或肌痛），这些副作用发生较
早，但发生率随用药时间而降低，罕见影响日常活动。长期注射重组人生长激素在少
数病人体内引起抗体产生，抗体结合力低，无确切临床意义。但如果预期的生长效果
未能达到，则可能有抗体产生，抗体结合力超过2mg／L，则可能会影响疗效。 禁
忌： 1、骨骼闭合的儿童禁用 2、有肿瘤进展症状的患者禁用 3、严重全身感染等
危重病人在机体急性休克期内禁用 注意事项： 1、在医生指导下用于明确诊断的病
人。 2、糖尿病患者可能需要调整抗糖尿病药物的剂量。 3、对由脑瘤而造成的生长
激素缺乏的病人或有颅内伤病史的患者，必须严密监测其潜在疾病的进展或复发的可
能性。 4、同时使用皮质激素会抑制生长激素的促生长作用，因此患ACTH缺乏的
生长激素的作用与应用
四川生理科学杂志２００２；２４（１） ３９ 参考文献 １ 王龙兴．卫生经济学的理论与实践．上海交通大学出版 社．１９９８：２０６ ２赵普选，陈焕生．药物利用的经济问胚．药物流行病学杂 志，１９９８；７（２）：ｌｌ４ ３ Ｇｏｌｄ ＭＲ，Ｓｉｅｇｅｌ ＪＥ，Ｒｕｓｓｅｌｌ ＬＢ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｓｔ．ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ ：：：：：：：：：：：：＇． 瑟新芮简介癸 ：：：：：：：：：：：：，． ｉｎ ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ ｍｅｄｉｃｉｎｅ．Ｌｏｎｄｏｎ：Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅ＆ｓ，１９９６ ：２６ ４汪凯，何廷尉．健康状况的效 测量方法．中国社会医 学．１９９４；５１：２１ ５ Ｓｐｉｌｋｅｒ Ｂ．Ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｌｉｆｅ ｍａｄ ｐｈａｒｒｒｋａｃｏｅｃｏｎｏｍｉｃｓ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒａｉｌｓ．Ｓｅｃｏｎｄ ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｐｈｉｌａｄｅｐｈｉａ：Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ．Ｒａｖｅｎ Ｐｕｂｌｉｓｈ． ｅｒｓ，１９９６：２５３ 生长激素的作用与应用 梁建清 （攀枝花卫校攀枝花６１７０６５） 生长激素（ＧＨ）是由脑垂体嗜酸性细胞分泌的一 种单一肽链的蛋白质激素，它肯定的作用是促进生长 发育和影响代谢。最近发现ＧＨ具有广泛生理作用。 它影响几乎所有的组织类型和细胞，特别虽对肝细胞 再生和影响心血管以及烧伤创面愈合有比较肯定的 作用。本文就这三方面综述如下。 １ 生长激素对肝再生作用 据Ｕｎｔｅｒｍａｎｎ等报道垂体切除后的大鼠行部分 肝切除后残肝增长速度减慢．补充外源性ＧＨ后残肝 增长速度恢复正常。Ｒａｂｅｓ等证明，垂体切除后的大 鼠行部分肝切除，肝细胞ＤＮＡ合成较未切除垂体鼠 延迟１５ｈ。Ａｓｋａｗｓ等报道行上述手术后ＧＨ能促进 肝重增生，提高血中白蛋白水平，改善肝功能。 １．１ 作用机制 ＧＨ促进肝细胞增殖作用机制可能 通过①ＧＨ通过肝细胞生长因子（ＨＧＦ）而发挥作用。 ＨＧＦ是已知最强烈的促肝细胞分裂原。动物实验显 示ＨＧＦ在肝脏再生中发挥高效的促有丝分裂作用， 促进肝细胞ＤＮＡ的合成。②促进胰岛素样生长因子 （ＩＧＦ）合成。ＧＨ与肝细胞膜上受体结合后促进肝脏 合成胰岛素样生长因子，从而促进肝细胞增殖。③启 动肝细胞增殖基因，使肝细胞由Ｇｒ】期进入Ｇ１期。④ 胰岛素是肝再生的辅助分裂原，ＧＨ对胰岛素的合成 和分泌有刺激作用。 １．２临床意义综上所述ＧＨ对肝细胞合成蛋白质 及肝细胞增殖有促进作用。因此肝切除术后用ＧＨ 对肝功能恢复有积极意义，这对临床肝切除术后肝再 生以及改善肝功能。防止肝衰提供了理论依据。 ２生长激素对心血管的作用 ＧＨ在心血管生理中也起到重要作用．对心脏的 发育以及成年后心脏正常形态及功能的维持均有重 要的影响。ＧＨ分泌过多或不足可导致心血管疾病。 ２．１ ＧＨ对成人心脏的作用 ＧＨ对健康成人心脏可 使心输出量增加，心率加快，心肌收缩力增强，收缩末 期容积减少，出现正性肌力作用，而对舒张功能影响 不大。对这种作用机制进行研究，ＧＨ对心脏的作用 往往经由心脏局部产生ＩＧＦ介导，ＩＧＦ通过刺激终池 释放Ｃａｚ 从而使心肌收缩力增强。Ｃｉｔｔｅｄｉｎｉ等对垂 体性侏儒大鼠的研究发现，尽管该大鼠对异丙肾匕腺 素的反应性降低，但是 受体的密度、亲和力等都没 有改变。用ＧＨ治疗后，心功能得到改善。与心得安 合用治疗也没有改变。说明ＧＨ改善心功能的作用 与 受体无关。 ２．２ ＧＨ对发育中的心脏影响 Ｆａｚｉｏ等研究了２５ 例先天性ＧＨ分泌不足（ＧＨＤ）病人发现其中１２例经 用ＧＨ治疗１２个月后，室壁厚度增加。张力作用有所 减弱，心肌收缩力和心输出量显著改善，认为ＧＨ在 心室壁厚度和张力的调节中具有重要的作用，其机制 为影响心肌组织的生长。ＧＨＤ者心功能的改变表现 为“低动力学型”。Ｃａｒｄａｈｉ等对ＧＨＤ病人用小剂量 ＧＨ治疗６个月病人的心血管功能明显改善，心输出 量和左室重量增加，外周血管阻力下降，而对左室舒 张功能和血管等没有不利影响。用外科手术将大量 分泌ＧＨ的肿瘤移植到大鼠身上发现心脏重量增加
被夸大的增高“神药”——生长激素
用生长激素。
经记者调查发现，生长激素绝对不
是保证所有身材矮小的人都长高的灵丹
妙药。只有特定的矮小症患者在特定的
时期内严格按照医生的指导使用生长激
素，才有可能达到长高的目的。在使用生
长激素过程中也应注意：１．定期检查甲
状腺功能。极少数病人可能在治疗过程
中会出现甲状腺功能低下，应及时补充
甲状腺素片，以免影响疗效。２．偶见注
射部位出现红肿、疼痛、发痒、皮疹等现
象。属一过性反应。无需特殊处理。少数 用药之初会出现肢体水肿、关节胀痛、头
痛等体液储留症状，通常不会影响治疗 和日常活动，无需特别处理。症状严重者
应停止用药，并与医生联系。３．有时生
长激素可导致一过性糖代谢异常，是可
逆的，对糖尿病息儿或有糖尿病家族史
的儿童，使用期间应严格监测血糖。４．
对由脑瘤而造成的生长激素缺乏或有体
内肿瘤的患者，必须严密监测其潜在的
疾病进展或复发的可能性。５．皮下注
射，并经常更换部位，以防局部脂肪萎 缩。６．使用生长激素的儿童生长迅速，适当
补充微量元素和钙剂，进行合适量的体育
运动，但不要进行剧烈运动，以防止骨头关
节滑脱。７．治疗期间每３个月来医院检查
一次，检查当日空腹。８．每晚睡前皮下注
射。避免少打或漏打，以免影响疗效，对体
温超过３８．５摄氏度以上者建议暂时停药。
待体温稳定后再用。
医学专家提醒希望通过生长激素长高
的患者，要到正规的医院找专业的医生。经
过专业的检查之后才能判断是否适合接受
生长激素的治疗，对症下药才有可能取得
比较好的治疗效果，如果滥用生长激素，不
但长不高。还可能给孩子造成一些不必要 的伤害，将会得不偿失。
（据央视《每周质量调查》）
链接：哪些良好的因素是对增高有用的。
睡眠：由于睡眠时生长激素的分泌量
较多，尤其是在深度睡眠时分泌最多，是清
醒时的三倍，因此，睡眠能使血液中生长激
素的浓度达到最高值，有利于长高。同时，
在天气炎热的夏季，至少半小时的午睡对 本刊策划／热点追踪
生长激素释放相关肽GHRL-12在免疫检查点抑制剂相关心肌炎小鼠中的作用与机制研究
·肿瘤与心血管疾病专题·
生长激素释放相关肽GHRL-12在免疫检查点
抑制剂相关心肌炎小鼠中的作用与机制
研究
汪雪君 沈毅辉 张卉 陈怡帆 许宇辰 张健 程蕾蕾200032上海市心血管病研究所(汪雪君、沈毅辉、张卉、陈怡帆、许宇辰、张健、程蕾蕾);200032上海,复旦大学附属中山医院心内科(沈毅辉、张卉、陈怡帆、许宇辰);200032上海,国家放射与治疗临床医学研究中心(汪雪君、沈毅辉、张卉、陈怡帆、许宇辰、张健、程蕾蕾);200032上海,复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科,上海市影像医学研究所(汪雪君、张健、程蕾蕾)通信作者:程蕾蕾,电子信箱:cheng.leilei@DOI:10.3969/j.issn.1007-5410.2024.02.004
【摘要】 目的 探讨生长激素释放相关肽GHRL-12在免疫检查点抑制剂相关心肌炎中的作用与机制,为其临床应用提供理论依据。 方法 6~8周龄BALB/c小鼠,采用随机数生成器,随机分为对照组、心肌炎组、GHRL-12组和GHRL-12+心肌炎组。GHRL-12组和GHRL-12+心肌炎组小鼠尾静脉注射10mg/kgGHRL-12连续1周,同时对照组和心肌炎组小鼠尾静脉注射同等体积的无功能scramble肽。在第7天和第14天分别给予心肌炎组和GHRL-12+心肌炎组小鼠250μg心肌肌钙蛋白I(cTnI),从第14天开始,每间隔1天给予小鼠腹腔注射5mg/kganti-PD-1,共5次。每7天称量小鼠体重,测量小鼠心体比和心胫比。超声心动图检测心功能指标。HE染色检测心肌组织炎症细胞浸润程度,Masson染色检测心肌组织纤维化程度,并用ImageJ对炎症细胞浸润和纤维化程度进行量化。取小鼠眼球血,检测血清中肌酸激酶(CK)、CK同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶1(LDH-1)变化。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中炎症因子cTnI、cTnT、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)释放情况。蛋白质印迹技术测定小鼠心肌组织中自噬相关蛋白高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、酵母Atg6同源物(Beclin-1)、自噬基因-相关蛋白5(ATG5)和微管相关蛋白轻链3B(LC3B)的表达,同时测定小鼠心肌组织中凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的表达。对心肌细胞核用DAPI染成蓝色,凋亡细胞被TUNEL染成绿色,检测小鼠心肌组织发生凋亡的情况。 结果 (1)与对照组相比,GHRL-12组小鼠体重无显著差异,心肌炎组小鼠体重增长不明显;与心肌炎组比较,给药第19天起GHRL-12+心肌炎组小鼠体重增长较为明显。与对照组和GHRL-12组相比,心肌炎组小鼠心体比、心胫比显著增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠心体比、心胫比下降。(2)超声心动图显示,单纯给予GHRL-12干预对小鼠心功能无显著影响,与对照组相比,心肌炎组小鼠左心室射血分数(LVEF)、缩短分数(FS)显著下降,左心室收缩末期内径(LVEDs)、左心室舒张末期内径(LVEDd)显著增加;而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠LVEF、FS升高,LVEDs、LVEDd减少。(3)HE染色结果显示,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠炎症细胞浸润显著增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠炎症细胞浸润减少。(4)Masson染色结果表明,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠心肌组织纤维化程度增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠心肌组织纤维化程度降低。(5)与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠血清中CK、CK-MB、LDH-1、cTnI和cTnT均显著上升,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组均显著下降。(6)蛋白质印迹结果显示,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠心肌组织HMGB1、Beclin-1、ATG5和LC3B蛋白表达均显著增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组均显著下降;同时,心肌炎组Caspase-3和PARP蛋白表达均显著增加,GHRL-12+心肌炎组均显著减少。(7)TUNEL结果显示,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠心·211·中国心血管杂志2024年4月第29卷第2期 ChinJCardiovascMed,April2024,Vol.29,No.2肌组织凋亡显著增加,与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠心肌组织凋亡显著下降。结论 多肽GHRL-12能够改善免疫检查点抑制剂诱导的心功能损伤,减少心肌组织中炎症细胞浸润和纤维化,抑制心肌组织凋亡和自噬,为未来免疫检查点抑制剂相关心肌炎的治疗提供潜在可能。【关键词】 免疫检查点抑制剂; 心肌炎; GHRL-12; 细胞凋亡; 自噬基金项目:国家自然科学基金(82170359);上海申康医院发展中心市级医院诊疗技术推广及优化管理技术规范化管理和推广项目(SHDC22023207);中山医院临床研究专项基金(2020ZSLC21)