拟胆碱药和抗胆碱药
第五章 拟胆碱药和抗胆碱药
5.1 学习要求
掌握胆碱受体激动剂的构效关系；乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点；硫酸阿
托品的结构和性质特点；掌握典型药物氯贝胆碱、溴新斯的明以及溴丙胺太林的化学结构式、
化学名称、理化性质和临床用途；
熟悉胆碱能药物的分类；
熟悉各类别胆碱能药物的结构特点以及临床作用特点，并能举例；
熟悉软药的概念和原理，以及软药原理在新药研究与开发过程中的应用；
了解毛果芸香碱的结构和用途；胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状；
M胆碱受体拮抗剂的发展以及莨菪类药物的构效关系；N胆碱受体拮抗剂的发展及结构类型。
5.2 内容简述
胆碱能药物是一类作用于胆碱能神经系统、影响传出神经系统功能的重要药物。胆碱能
神经的主要递质为乙酰胆碱，在胆碱能神经末稍内完成生物合成，具有内源性生物活性。由
于不同的天然物质作用于乙酰胆碱受体会产生不同的生物活性，因此认为存在两种类型的胆
碱能受体，即毒蕈碱样胆碱受体（简称M胆碱受体）和烟碱样胆碱受体（简称N胆碱受体），
毒蕈碱和烟碱分别是M受体和N受体的典型激动剂。
人体神经系统神经生理学分类：
一、胆碱能药物分类——拟胆碱药和抗胆碱药
二、乙酰胆碱受体分型及其性质
三、软药概念：
软药是指一类本身有治疗作用或生物活性的化学实体，在体内起作用后，经预料的和可
控制的代谢作用，转变为无活性和无毒性的化合物。如苯磺阿曲库铵结构中季铵氮原子β位
上有吸电子基团存在，在生理条件下即可发生非酶性的Hofmann消除反应，以及非特异性血
浆酯酶催化的酯水解反应，生成均无神经肌肉阻断作用的代谢物，解决了其他类神经肌肉阻
断剂的一大缺陷——蓄积中毒，成为比较安全的肌松药。
5.2.1 M胆碱受体激动剂的构效关系
拟胆碱药物（包括直接作用和间接作用的拟胆碱药）在临床上主要用于手术后腹气胀、
尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔茨海默症及其它老年性痴呆；大
部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用等。
一、乙酰胆碱不能作为治疗药物
乙酰胆碱不能作为治疗药物从体外直接补充，原因如下：
1、乙酰胆碱（Ach）对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用；
2、乙酰胆碱（Ach）具有季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度低； 3、乙酰胆碱（Ach）化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯
酶催化水解而失活。
二、胆碱受体激动剂的构效关系
通过对乙酰胆碱分子中各个结构部分进行改造，产生了一系列M胆碱受体激动剂。
5.2.2 乙酰胆碱酯酶抑制剂
一、胆碱酯酶催化乙酰胆碱的水解过程
二、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)，导致乙酰胆碱浓度升高，增强并延长乙
酰胆碱的作用。属于间接拟胆碱药，临床用于治疗重症肌无力和青光眼、阿尔茨海默病等。
最早发现的乙酰胆碱酯酶抑制剂为天然化合物毒扁豆碱(physostigmine)，化学结构式如
下，其属于可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。具有氨基甲酸芳酯结构，为抑制乙酰胆碱酯酶活性
的必需结构，但是不稳定，其水杨酸盐结晶或水溶液露置空气中或遇光、热即渐变为淡红色
或红色，进一步氧化为蓝、棕产物。碱性条件下更易水解，光、热、空气、重金属离子可催
化水解反应，各水解及氧化产物均无抑制乙酰胆碱酯酶的活性；不具季铵结构，易通过血脑
屏障，发挥中枢拟胆碱作用（急诊时作为中枢抗胆碱药中毒的解救剂），曾治疗青光眼多年，
但因选择性低，毒性猛烈，现已少用。
NNCH3
CH3CH3OHNH3C
O
physostigmineAChE-Ser-OH(H3C)3NOCH3
O+
(H3C)3NOCH3HOOSerAChEA
(H3C)3NOH+H3COSerOAChE
AChE-Ser-OH+H3CO
OH
经过对毒扁豆碱进行结构简化和修饰，得到了经典的抗胆碱酯酶药新斯的明，其本身是
乙酰胆碱酯酶催化反应的底物；近年相继有新型抗胆碱酯酶药开发出来，与乙酰胆碱相比，
这些药物对乙酰胆碱酯酶具有更高的亲和力，它们可以在一段时间内占据酶的活性部位使之
不能催化乙酰胆碱的水解，药物本身不是乙酰胆碱酯酶催化反应的底物，因此被称为非经典
的抗胆碱酯酶药。
三、不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
一些有机磷酸酯类衍生物的作用机理与氨基甲酸酯类可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂相同，
但是，生成的磷酰化酶的水解速率非常慢，以致很难经水解重新释放出活性的乙酰胆碱酯酶，
结果导致乙酰胆碱在体内堆积，发生一系列中毒症状，因此，称为不可逆性胆碱酯酶抑制剂。
磷酰化乙酰胆碱酯酶之所以难水解再释放出活性的乙酰胆碱酯酶，是因为它可以发生一
种“老化”过程，即磷酰化酶的膦酸酯键水解开裂，生成膦酸酯阴离子，使磷原子亲电性减
小，比原来的磷酰化酶更难水解，因此，老化的磷酰化酶不能被胆碱酯酶复活药通过对酶的
亲核性进攻而重新释放出活性的乙酰胆碱酯酶。所以，当发生中毒时，应立即及使用解毒药
（胆碱酯酶复活药）救治，否则在数分钟或数小时内一旦磷酰化酶发生老化，再用解毒药也
难恢复酶活性。
图9-1. 磷酰化乙酰胆碱酯酶的老化和复能
四、乙酰胆碱酯酶复活剂
磷酸酯类不可逆胆碱酯酶抑制剂之所以中毒，是因为磷酰化酶水解速度非常慢，比羧酸
酯类要慢得多，因此，需要比水更强的亲核性试剂水解磷酰酯键，重新释放出活性的酶。
理性的乙酰胆碱酯酶复活剂应该对乙酰胆碱酯酶有高的选择性和结合能力，并在结构中
带有与羟胺类似的亲核基团，此基团的位置应与酶中磷酰化丝氨酸残基位置接近。
图9-2. 碘解磷定和氯解磷定的化学结构式
5.2.3 M胆碱受体拮抗剂
M胆碱受体拮抗剂（M-cholinoceptor antagonist
）选择性阻断乙酰胆碱与M胆碱受体的
相互作用，呈现抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心率，松弛支气管
和胃肠道平滑肌等作用，临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。
一、茄科生物碱类
M胆碱受体拮抗剂
从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪以及唐古特山莨菪等中分离提取得到的生物碱，包括阿
托品、东莨菪碱、山莨菪碱和樟柳碱。
以阿托品为例说明该类化合物的化学结构特征：属于酯类，氨基醇部分均含有基本骨架POAChE-Ser-OORORagingPOAChE-Ser-OOROagingPOAChE-Ser-OOO
POHOOROR'AChESerOH+复能H2O
NCH3NOHI
pralidoxime iodideNCH3NOHCl
pralidoxime chloride托烷（亦称莨菪烷），无旋光性；托烷3位有α-羟基取代时为托品（亦称莨菪醇），无旋光性；
阿托品的酸部分为托品酸（也称莨菪酸），即α-羟甲基苯乙酸。（-）-托品酸与托品形成的酯
成为（-）-莨菪碱，由于托品酸在分离提取时极易发生消旋化，从而得到（-）-莨菪碱的外消
旋体即阿托品。阿托品的抗胆碱活性主要来自（S）-（-）-莨菪碱。虽然（S）-（-）-莨菪碱
的抗M胆碱作用比消旋体阿托品强2倍，但是其中枢兴奋作用比右旋体强8~50倍，毒性更
大，因此，临床使用更安全、更易制备的外消旋体阿托品。
图9-3. 茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂的化学结构式 阿托品的特征显色反应——Vitali反应，是托品酸的专属反应，即阿托品用发烟硝酸加热
处理时，发生硝基化反应，生成三硝基衍生物；再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化
钾，出现紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失，变化过程如下：
临床上阿托品主要用于治疗各种内脏绞痛、麻醉前给药、盗汗、心动过缓及多种感染中
毒性休克；眼科用于治疗睫状肌炎症及散瞳，还用于有机磷酸酯类中毒的解救。对M1、M2受体缺乏选择性，会引起多种不良反应。
二、合成的M胆碱受体拮抗剂
由于阿托品等茄科生物碱类药理作用广泛，临床应用中会引起口干、视力模糊等诸多不
良反应。
随着M受体亚型分类及其功能研究的进展，
对阿托品化学结构进行改造，寻找选择
性高，作用强，毒性低及具有新适应症的新型合成抗胆碱药已取得了一些成功。陆续开发出
氨基醇酯类、氨基醇类以及氨基醚类M胆碱受体拮抗剂。 M胆碱受体拮抗剂的构效关系：
1、 M胆碱受体拮抗剂的结构通式如上图所示，有共同特，即分子一端有正离子基团，
另一端有较大的环状结构，二者被一个一定长度的结构单元连接起来，分子中特定
位置存在羟基等，可以增强与受体的结合；
2、 当R1和R2为碳环或杂环时，可产生强的拮抗活性，尤其两个环不同时活性更好；
R1和R2也可以稠合为三环系统。但是环状基团不能太大。
3、 R3可以是H、-OH、-CH2OH或-CONH2。由于在与受体结合时形成氢键会使结合增
强，抗胆碱活性增强，因此，羟基取代比无取代的化合物抗胆碱活性强；
4、 大多数合成抗胆碱药结构中的X是酯键-COO-，即氨基醇酯类，但是酯键并不是抗O
OOHNCH3
atropine 阿托品scopolamine 东莨菪碱O
OOHN
OCH3
O
OOHNCH3
HO
anisodamine 山莨菪碱O
OOHN
OCH3
HO
anisodine 樟柳碱
OHHOO
HNO3OHHOO
NO2NO2O2NKOHC2H5OHOHHOO
NNO2O2NKOH
HOOOHHOO
NNO2O2N
KOO
CX(C)nNR4R5R1R2R3
拟胆碱药和抗胆碱药
第五章 拟胆碱药和抗胆碱药
5.1 学习要求
掌握胆碱受体激动剂的构效关系；乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点；硫酸阿
托品的结构和性质特点；掌握典型药物氯贝胆碱、溴新斯的明以及溴丙胺太林的化学结构式、
化学名称、理化性质和临床用途；
熟悉胆碱能药物的分类；
熟悉各类别胆碱能药物的结构特点以及临床作用特点，并能举例；
熟悉软药的概念和原理，以及软药原理在新药研究与开发过程中的应用；
了解毛果芸香碱的结构和用途；胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状；
M胆碱受体拮抗剂的发展以及莨菪类药物的构效关系；N胆碱受体拮抗剂的发展及结构类型。
5.2 内容简述
胆碱能药物是一类作用于胆碱能神经系统、影响传出神经系统功能的重要药物。胆碱能
神经的主要递质为乙酰胆碱，在胆碱能神经末稍内完成生物合成，具有内源性生物活性。由
于不同的天然物质作用于乙酰胆碱受体会产生不同的生物活性，因此认为存在两种类型的胆
碱能受体，即毒蕈碱样胆碱受体（简称M胆碱受体）和烟碱样胆碱受体（简称N胆碱受体），
毒蕈碱和烟碱分别是M受体和N受体的典型激动剂。
人体神经系统神经生理学分类：
一、胆碱能药物分类——拟胆碱药和抗胆碱药
二、乙酰胆碱受体分型及其性质
三、软药概念：
软药是指一类本身有治疗作用或生物活性的化学实体，在体内起作用后，经预料的和可
控制的代谢作用，转变为无活性和无毒性的化合物。如苯磺阿曲库铵结构中季铵氮原子β位
上有吸电子基团存在，在生理条件下即可发生非酶性的Hofmann消除反应，以及非特异性血
浆酯酶催化的酯水解反应，生成均无神经肌肉阻断作用的代谢物，解决了其他类神经肌肉阻
断剂的一大缺陷——蓄积中毒，成为比较安全的肌松药。
5.2.1 M胆碱受体激动剂的构效关系
拟胆碱药物（包括直接作用和间接作用的拟胆碱药）在临床上主要用于手术后腹气胀、
尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；缓解肌无力；治疗阿尔茨海默症及其它老年性痴呆；大
部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用等。
10拟胆碱药物和抗胆碱药物重难点提示
1 药物化学第10章（拟胆碱药和抗胆碱药）
重、难点提示和辅导
一、拟胆碱药的分类
根据作用机制不同，可分为胆碱受体激动剂和胆碱酯酶抑制剂两种类型。
二、拟胆碱药典型代表药的结构、化学名、性质及应用
药品名 结 构 化学名 性质及应用
毛果云香碱(匹鲁卡品) OHHC2H5OCH2NNCH3 （3S，4R）-3-乙基-4-[（1-甲基咪唑基）-5-甲基]-3H-二氢呋喃-2-酮 粘稠的油状液体或结晶,具有旋光性,加热可迅速发生差向异构化, 在稀NaOH溶液中，可被水解开环。
临床用于缓解或消除青光眼的各种症状
毒扁豆碱(依色林)
6NNCH3CH3CH3CH3NHCOO13a457238a8 （3a，S-cis）-1，2，3，3a，8，8a-六氢-1，3a，8-三甲基吡咯并[2，3-b]吲哚-5-醇甲氨基甲酸酯
具有旋光性, 性质不稳定，露置空气中或遇光、热即变淡红色或红色。曾用于青光眼的治疗。
溴新斯的明 NCOOCH3CH3N(CH3)3Br 溴化N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵 白色结晶性粉末，在水中极易溶解。临床上主要用于重症肌无力及手术后腹气胀、尿潴留等症。
溴吡斯的明
NNCOOCH3CH3CH3Br 溴化3-[（二甲氨基）甲酰氧基]-1-甲基吡啶钅翁 白色或类白色结晶性粉末，在水、乙醇或氯仿中极易溶解。临床上用于重症肌无力、手术后腹气胀及尿潴留等。
三、拟胆碱药重要的化学反应
1． 毒扁豆碱分子中含有酯基，水解生成毒扁豆酚后，被氧化为红色的依色林红。
2 NNCH3CH3CH3CH3NHCOOH2ONNCH3CH3CH3HO++CH3NH2CO2¶¾±â¶¹·Ó[O]OOCH3CH3CH3NNÒÀÉ«ÁÖºì
2．溴新斯的明在氢氧化钠溶液中加热水解，生成二甲氨基酚钠，再加入重氮苯磺酸试液，则生成红色的偶氮化合物。
NaOHNCOOCH3CH3N(CH3)3+Br-NaOHNaON(CH3)2SO3HCl-N+2NNSO3NaNaON(CH3)2
9 拟胆碱和抗胆碱药
理 论 课 教 案
9 计划课时 4 实授课时 4
本章名称 第八章 拟胆碱和抗胆碱药
教 具 教材
教学目的 1．解释硫酸阿托品、溴新斯的明、碘解磷定、硝酸毛果芸香碱的稳定性。
2．学会从结构上推导阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱性质的异同。
教学要求 1．掌握药物硫酸阿托品结构特点、理化性质及应用。
2．熟悉药物硝酸毛果芸香碱结构特点，理化性质。
3．了解氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱结构特点，理化性质。
内容摘要 1．直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 硝酸毛果芸香碱
2．抗胆碱酯酶药 溴新斯的明
3．胆碱酯酶复活剂 碘解磷定
4．直接作用于胆碱受体的抗胆碱药 硫酸阿托品、氢溴酸山茛菪碱
教学方法 重点讲授，比较总结
重 点
难 点
及处置 重点：硫酸阿托品
难点：维它立反应
处置：提前先做实验 → 剖析实验 → 得出结论
课外学习指导
及作业 1．碘解磷定为何忌与碱性药物配伍？应如何保存碘解磷定？
2．硫酸阿托品有何特征反应？何谓维它立反应？
3．比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱的碱性的强弱，并用化学方法区别它们。
4．硫酸阿托品中莨菪碱和其它生物碱如何检查？
课后小结 通过学习维它立反应，小结本章前的特征反应，起到举一反三的作用，效果教好。
检查意见 教 学 内 容
第八章 拟胆碱和抗胆碱药
导入新课:
药理学根据传出神经产生的递子分为：胆碱能神经和肾上腺素能神经，胆碱能神经兴奋时，其末梢分泌递质乙酰胆碱。乙酰胆碱可与分布有胆碱能神经的组织中的胆碱受体结合，使受体兴奋产生一系列的生理效应。
本章介绍作用于胆碱能神经的药物。作用于胆碱能神经的药物可分为：
拟胆碱药：
直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 硝酸毛果芸香碱
抗胆碱酯酶药 可逆性抗胆碱酯酶药 溴新斯的明
不可逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类农药
药综备考药物化学知识点 拟胆碱药和抗胆碱药
乙酰胆碱（Ach）的合成
由丝氨酸脱羧酶和胆碱N-甲基转移酶先后将丝氨酸脱羧和甲基化生成胆碱，再经胆碱乙酰
基转移酶催化，将乙酰基由乙酰辅酶A转移至胆碱，从而合成乙酰胆碱
胆碱药分类
（1）M胆碱受体激动剂：氯贝胆碱、毛果芸香碱
（2）乙酰胆碱酯酶抑制剂：毒扁豆碱、溴新斯的明（可逆性）；异氟磷、依可碘酯（不可
逆性）；解磷定（AchE复活剂）
（3）M胆碱受体拮抗剂：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、樟柳碱（茄科生物碱类）；溴
丙胺太林、哌仑西平（合成）
（4）N胆碱受体拮抗剂：氯筒箭毒碱（生物碱类）；泮库溴铵、苯磺阿曲库铵（合成）
乙酰胆碱不能作为治疗药物从体外补充的原因
（1）乙酰胆碱对所有胆碱能受体部位无选择性，副作用大
（2）乙酰胆碱为季铵结构，不易透过血脑屏障，生物利用度低
（3）乙酰胆碱化学性质不稳定，口服后，在水溶液、胃肠道、血液中易被水解或AchE
水解，失去活性
第一节M胆碱受体激动剂构效关系
结构分解：乙酰氧基、亚乙基桥、季铵基
季铵基上的N若被C取代，无活性；N上取代基以甲基为最好；
“五原子规则”：季铵N与乙酰基末端H之间，以不超过五个原子的距离才能获得最大活性；
氯贝胆碱：引入甲基，位阻增加，酯不易水解
毛果芸香碱（09年填空：匹鲁卡品）碱性条件下水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解
碱性条件下，C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱
应用：缩小瞳孔、降低眼内压，用于缓解或消除青光眼的各种症状
问：写出毛果芸香碱的结构式，并分析其稳定性，如何解决？
（1）Pilocarpine结构中的内酯环在碱性条件下水解开环，生成无药理活性的毛果芸香酸
钠盐而溶解
（2）碱性条件下，C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱
解决：先将内酯环水解开环，将其-COOH，-OH酯化，制得脂溶性高的前药。09年填空：Pilocarpine的氨甲酸酯类似物与pilocarpine作用强度相当，但因在体内水解失
活较慢，故作用时间较长
文档：拟胆碱药和抗胆碱药
拟胆碱药和抗胆碱药
(Cholinergic and Anticholinergic Drugs)
一、单项选择题
1． 下列药物中哪一个属于M胆碱受体激动剂
A．Physostigmine B．Galantamine C．Scopolamine D．Pilocarpine
2． 下列哪种叙述与胆碱受体激动剂不符
A．乙酰胆碱的乙酰基部分为芳环或较大分子量的基团时，转变为胆碱受体拮抗剂
B．乙酰胆碱亚乙基桥上位甲基取代，由于M样作用大大增强，故成为选择性M受体激动剂
C．Bethanechol Chloride作用较乙酰胆碱强而持久
D．中枢M胆碱受体激动剂是潜在的抗老年痴呆药物
3． Neostigmine Bromide的化学名是
A． 氯化2-[(氨基甲酰)氧基]-N,N,N-三甲基-1-丙铵
B． 溴化3-[[(二甲氨基)甲酰]氧基]-N,N,N-三甲基苯铵
C． N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-[(9H-呫吨-9-甲酰)氧基]乙基]-2-丙胺溴化物
D． 1,1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3,17-双-(乙酰氧基)雄甾烷-2,16-二基]双[1-甲基哌啶鎓]二溴化物
4． 下列有关乙酰胆碱酯酶抑制剂的叙述不正确的是
A．Neostigmine Bromide是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，其与AChE结合后形成的二甲氨基甲酰化酶，水解释出原酶需要几分钟
B．Neostigmine Bromide结构中N, N-二甲氨基甲酸酯较Physostigmine结构中N-甲基氨基甲酸酯稳定
C．中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂可用于抗老年痴呆
D．有机磷毒剂也是可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂
5． 下列哪个与Atropine Sulfate不符
A．化学结构为二环氨基醇酯类 B．具有左旋光性
C．显托烷生物碱类鉴别反应 D．碱性条件下易被水解
7-拟胆碱药和抗胆碱药
海南省第三卫生学校教案首页
授课教师 凌强 课程名称 药物化学 教材 人卫第二版
授课时间 2014年10月9日
2014年10月13日 周 次 第七周星期四第五六节
第八周星期一第三四节
授课对象 药剂21班 课型 理论
授课内容 第七章、拟胆碱药和抗胆碱药 学时数 4
教学目的
与要求
1、掌握阿托品、山莨菪碱的结构、理化性质。
2、熟悉毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱及碘解磷定的结构、理化性质。
3、了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类，结构类型。
4、理解理化性质在制剂、检验、配伍与贮存等当面的应用。
教学内容
及时间分配
内容：1、作用于胆碱受体的药
2、可逆性抗胆碱酯酶药
3、不可逆性抗胆碱酯酶药
4、抗胆碱药
5、肌松药
6、中枢性抗胆碱药
时间安排：4学时
重点及难点
重点：阿托品的结构特点，相关理化性质及应用。
难点：化学结构与理化性质的推导和关联。
教学方法
讲授、PPT、结构图
教 具
多媒体
评估反馈 拟胆碱药和抗胆碱药的分类、化学结构与理化性质。
参考资料 人卫版 《药物分析化学》 《有机化学》 《药理学基础》
课后记
海南省第三卫生学校教案续页
授 课 内 容 辅助手段
导入：运动员刘翔和主持人崔永元工作的状态。
项目：
第一节、拟胆碱药
1、作用于胆碱受体的拟胆碱药—毛果芸香碱
2、抗胆碱酯酶药—可逆性抗胆碱酯酶药—毒扁豆碱、新斯的明
3、抗胆碱酯酶药—可逆性抗胆碱酯酶药—碘解磷定
第二节、抗胆碱药
1、抗胆碱药—阿托品、山莨菪碱
2、骨骼肌松弛药—琥珀胆碱
3、中枢性抗胆碱药—苯海索
归纳小结：
1、阿托品、毛果芸香碱的结构、理化性质、构效关系。
2、拟胆碱药和抗胆碱药的分类。
作业：
第65页。
5min
85min
85min
5min
胆碱相关药物记忆口诀
胆碱相关药物记忆口诀
乙酰胆碱作为神经末梢的一种重要递质，与乙酰胆碱受体（M
受体 +N 受体）结合完成信息传递。根据药理作用可以将其分为拟似药（激动作用）和拮抗药（拮抗作用）两大类。在论坛上很多网友反映与胆碱有关的药物分类太多，容易搞混，这里总结了几句口诀帮你记忆。
拟胆碱药
拟胆碱药分两类，
兴奋受体抑制酶；
解读：拟似药产生胆碱激动作用。分为胆碱受体激动药和抗胆碱脂酶药。前者顾名思义就是通过激动胆碱受体产生激动作用的药物。后者则因为胆碱酯酶可以水解乙酰胆碱，根据「负负得正」的原理，具有同激动胆碱受体类似的作用，所以也属于拟似药的一种。
拟胆碱药
匹罗卡品作用眼，
外用治疗青光眼；
解读：匹罗卡品属于硝酸毛果芸香碱，属于胆碱受体激动药。常添加在滴眼液中，可作用于瞳孔括约肌和睫状肌，具有缩瞳作用，降低眼压，调节痉挛，用于治疗青光眼。
拟胆碱药
毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。
新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；
胃肠作用效果好，腹胀潴留都减少。
解读：毒扁豆碱和新斯的明都属于抗胆碱脂酶药的一种。毒扁豆碱的作用同毛果芸香碱相似，都可起到缩瞳、降眼压治疗青光眼的效果。但全身毒性反应较严重。新斯的明作为重要的抗胆碱脂酶药。可作用于骨骼肌和平滑肌的神经肌肉接头。
重症肌无力属于自身免疫性疾病，由于机体对突触后运动终板的 N 受体产生免疫反应，数量减少，而导致神经肌肉接头传递障碍。新斯的明通过抑制 AchE 而间接增强 Ach 于 N 受体结合。除治疗外，新斯的明试验也是诊断重症肌无力的重要检查指标。
作用于胃肠道的平滑肌神经肌肉接头（M 受体），促进胃的收缩，胃酸分泌和肠蠕动，可减轻手术或其他原因导致的腹气胀。同时可促进膀胱壁平滑肌的收缩和括约肌的舒张，促进排尿，改善尿潴留。
胆碱受体阻断药
主要作用有六点，
抑制腺体麻醉前，
内脏绞痛立即缓；
解读：阿托品作为最重要的胆碱受体阻断药，其作用主要有六点。
药理学王志亮版本名词解释
- 1 - 药理学王志亮版本名词解释
抗菌药物是指治疗细菌感染疾病所选用的药物。目前临床上应用的抗菌药物，根据其对微生物作用机制和药动学的特点，可分为杀菌剂、抑菌剂、和抗菌素三大类。
抗菌谱，亦称抗菌作用，指抗菌药物所能抑制或杀灭的病原菌种类及其占所有病原菌的比例。抗菌谱越宽，抗菌作用就越强。
第三章抗胆碱药、解痉药、抗帕金森药、中枢兴奋药和抗抑郁药1。抗胆碱药又名拟胆碱药，是药理作用的药物。主要阻断乙酰胆碱受体而发挥拟胆碱作用。（ Ⅰ）阿托品， m受体阻断药。抑制毒蕈碱样物质的释放，使骨骼肌松弛；抑制腺苷酸环化酶，使环磷腺苷（ cAMP）增加，从而提高细胞内camp浓度；直接抑制腺苷酸环化酶，减少camp的合成，使细胞内环磷腺苷（ cAMP）含量降低，致腺苷酸环化酶活性降低，阻止毒蕈碱样物质的形成。
第四章利尿药、脱水药和渗透性利尿药1。利尿药（ Ⅱ）噻嗪类，刺激na的重吸收而排钠。（ Ⅲ）呋塞米（速尿）：抑制髓袢升支粗段对na的重吸收而发挥利尿作用，对na-、 cl-的重吸收无影响。（ Ⅳ）甘露醇：通过增加肾小管na、 cl-的重吸收而发挥利尿作用。（ Ⅴ）甘油：促进水钠潴留而发挥利尿作用。 2。脱水药：通过减少肾小管对na、 cl-的重吸收而发挥脱水作用，同时可以通过增加肾小管上皮细胞对na、 cl-的重吸收而增加细胞外液量。（ Ⅵ）甘露醇和山梨醇：是高渗溶液，可使细胞外液渗透压下降而导致脱水作用；是胶体渗透压梯度的形成，防止钠离子从细胞外向细胞内转移， - 2 - 从而起到脱水作用。 3。渗透性利尿药：利用其自身渗透性使细胞内液体的浓度超过血浆的浓度，从而增加水的排泄，起到脱水作用。（ Ⅶ）呋塞米（速尿）：可通过肾小球滤过膜对na、 cl-的重吸收而排钠，不增加细胞外液量，可作为利尿药和脱水药配伍使用。
第五章平喘药和祛痰药1。平喘药（ Ⅰ）选择性作用于平滑肌上的β2-肾上腺素受体而对心脏和支气管平滑肌产生抑制作用的药物。（ Ⅱ）沙丁胺醇：是β2-肾上腺素受体激动剂，直接激动平滑肌β2-肾上腺素受体，兴奋支气管平滑肌。（ Ⅲ）氨茶碱：是α2-肾上腺素受体激动剂，直接激动平滑肌α2-肾上腺素受体，间接舒张支气管平滑肌。
拟胆碱药和抗胆碱药_真题-无答案
拟胆碱药和抗胆碱药
(总分54,考试时间90分钟)
一、A型题
题干在前，选项在后。有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。
1. 在碱性条件下水解，生成托品和消旋托品酸的药物是A．阿托品
B．山莨菪碱
C．莨菪碱
D．樟柳碱
E．东莨菪碱
2. 下列叙述中哪项与溴新斯的明不符A．化学名为溴化-N，N，N-三甲基-3-[(二乙氨基)甲酰氧基)苯铵
B．具酯结构，在碱性水溶液中可水解
C．代谢途径之一为酯水解
D．主要用于重症肌无力，也用于腹胀气和尿潴留
E．口服剂量远大于注射剂量
3. 化学名为二氯化2，2’-[(1，4－二氧-1，4－亚丁基)双(氧)]双[N，N，N-三甲基乙铵)的肌肉松弛药是A．泮库溴铵
B．维库溴铵
C．阿曲库铵
D．氯化琥珀胆碱
E．氯筒箭毒碱
4. 下列哪项与硝酸毛果芸香碱不符A．为一种生物碱
B．为胆碱酯酶抑制剂
C．结构中有两个手性中心
D．含有五元内酯环和咪唑环结构
E．为M胆碱受体激动剂
5. 化学结构为 的药物临床用作A．肌肉松弛药
B．镇静催眠药
C．局部麻醉药
D．M胆碱受体激动剂
E．抗菌药
6. 莨菪碱类药物在结构中具有中枢作用最强的基团是A．6，7位上有氧桥
B．6，7位上无氧桥
C．6-位有β羟基，6，7位上无氧桥
D．6-位无β羟基，6，7位上无氧桥
E．6-位无β羟基，6，7位上有氧桥
7. 下列与硫酸阿托品性质相符的是A．碱性较弱与酸成盐后，其水溶液呈酸性
B．呈左旋光性
C．化学性质稳定，不易水解
D．临床上用作肌肉松弛药
E．游离碱的碱较强，水溶液可使酚酞呈红色
8. 临床使用的阿托品是A．右旋体
B．左旋体
C．分子中无手性中心，无旋光活性
D．分子中有手性中心，但因有对称因素为内消旋，无旋光活性
E．外消旋体
9. 阿托品在碱性水溶液中易被水解，这是因为化学结构中含有以下哪种结构A．酰胺键
B．内酯键
C．酰亚胺键
药理名词解释
药理名词解释
1. 突触间调节：胆碱能神经释放的Ach可作用于邻近的去甲肾上腺素能神经突触前膜M、N受体，
反馈性调节NA的释放，此称突触间调节
2. 跨膜调节：由突触后膜效应器细胞产生的物质（如前列腺素、腺苷、脑啡肽等），跨过突触间隙
作用于去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜相应的受体，反馈性调节NA的释放，此称跨膜调节
3. 激动药：许多传出神经系统药物能直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，结合后如果产生与Ach或NA相似的作用，就称为胆碱药或拟肾上腺素药。统称激动药
4. 拮抗药和阻滞药：如果不产生或较少产生拟似递质作用，但妨碍递质与受体的结合，从而产生与递质相反的作用，就称为抗胆碱药或抗肾上腺素药，统称拮抗药，相对于激动药而言则称为阻滞药
5. 拟胆碱药：是一类作用与Ach相似或者与胆碱能神经兴奋效应相似的药物
6. 重症肌无力：是一种自身免疫性疾病，体内产生抗N2受体的抗体，使神经肌肉传递功能障碍，骨骼肌呈进行性收缩无力
7. 胆碱酯酶复活药：是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物
8. 抗胆碱药：又称胆碱受体阻滞药，是一类能与胆碱受体结合而本身不产生或较少产生拟胆碱作用，但可妨碍胆碱能神经递质或拟胆碱药与受体结合，从而产生抗胆碱作用的药物
9. N1胆碱受体阻滞药（神经节阻滞药）：能选择性地与神经节细胞的N1胆碱受体结合，从而阻滞交感神经与副交感神经节的传递功能
10. 拟肾上腺素药（拟交感胺类）：是一类化学结构和药理作用与肾上腺素、去甲肾上腺素相似的胺类药物，本类药物通过激动肾上腺素受体或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用
11. β肾上腺素受体阻滞药：是一类能选择性地和β受体结合，竞争性阻断神经递质或拟肾上腺素药物β受体效应的药物
12. 内在拟交感活性：有些β肾上腺受体阻滞药与β受体结合后除能阻断受体外，还对Βs后踢具有部分激动作用，称内在拟交感活性